• -Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que les avantages dépassent les risques pour le patient. C'est pourquoi le rapport bénéfices/risques de Donépézil Helvepharm doit être régulièrement évalué en fonction des performances cognitives et des activités quotidiennes ainsi que de la tolérance.
• +Le traitement sera poursuivi aussi longtemps que les avantages dépassent les risques pour le patient. C'est pourquoi le rapport bénéfices/risques de Donepezil Helvepharm doit être régulièrement évalué en fonction des performances cognitives et des activités quotidiennes ainsi que de la tolérance.
• -Patients âgés
• +Patients âgés:
• -Atteinte rénale ou hépatique
• +Atteinte rénale ou hépatique:
• -Enfants et adolescents
• +Enfants et adolescents:
• -Donépézil Helvepharm doit être pris une fois par jour le soir, immédiatement avant le coucher. Lors de l'apparition de troubles du sommeil, la prise des comprimés peut être différée au matin, pour autant que les effets indésirables cholinergiques ne limitent pas la prise matinale.
• +Donepezil Helvepharm doit être pris une fois par jour le soir, immédiatement avant le coucher. Lors de l'apparition de troubles du sommeil, la prise des comprimés peut être différée au matin, pour autant que les effets indésirables cholinergiques ne limitent pas la prise matinale.
• -Donépézil Helvepharm ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• +Donepezil Helvepharm ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• -Donépézil 5 mg 1,0% (2/198) p= 0,17* 1,9% (4/208) p= 0,37* 1,7% (11/648) p <0,02*
• -Donépézil 10 mg 2,4% (5/206) p= 0,57* 1,4% (3/215) p= 0,63* –
• -Placebo 3,5% (7/199) 0,5% (1/193) 0,0% (0/326)
• +Donépézil 5 mg 1.0% (2/198); p=0.17* 1.9% (4/208); p=0.37* 1.7% (11/648); p<0.02*
• +Donépézil 10 mg 2.4% (5/206); p=0.57* 1.4% (3/215); p=0.63*
• +Placebo 3.5% (7/199) 0.5% (1/193) 0.0% (0/326)
• - 
• - Etudes 1–3 combinées
• -Donépézil 5 mg + 10 mg 1,7% (25/1475); p= 0,35*
• -Placebo 1,1% (8/718)
• + Etudes 1-3 combinées
• +Donépézil 5 mg & 10 mg 1.7% (25/1475); p=0.35*
• +Placebo 1.1% (8/718)
• -* test exact de Fisher (bilatéral).
• +* test exact de Fisher (bilatéral)
• -Considérant les résultats poolés d'essais portant sur la maladie d'Alzheimer (n= 4146), ainsi que d'autres essais portant sur la démence, y compris la démence vasculaire (n= 6888), le taux de mortalité est numériquement plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe donépézil.
• +Considérant les résultats poolés d'essais portant sur la maladie d'Alzheimer (n = 4146), ainsi que d'autres essais portant sur la démence, y compris la démence vasculaire (n = 6888), le taux de mortalité est numériquement plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe donépézil.
• -Le métabolisme du donépézil est lent et ne semble pas saturable aux doses thérapeutiques administrées. Ce constat rejoint l'observation selon laquelle le donépézil et/ou un de ses quelconques métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine, de la digoxine, de la rispéridone, de la sertraline ou du kétoconazole chez l'être humain. Le métabolisme de Donépézil Helvepharm n'est pas influencé par l'administration concomitante de Donépézil Helvepharm et de digoxine, de cimétidine, de thioridazine, de rispéridone, de carbidopa/lévodopa ou de sertraline. Dans une étude réalisée auprès de patients parkinsoniens sous traitement optimal par carbidopa/lévodopa, l'administration de donépézil pendant 21 jours a augmenté les taux sanguins de lévodopa et de carbidopa. Dans le cas de la lévodopa, l'augmentation était de 20 à 30%, sans toutefois être cliniquement pertinente. Dans cette étude, aucun effet sur l'activité motrice n'a été observé.
• +Le métabolisme du donépézil est lent et ne semble pas saturable aux doses thérapeutiques administrées. Ce constat rejoint l'observation selon laquelle le donépézil et/ou un de ses quelconques métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine, de la digoxine, de la rispéridone, de la sertraline ou du kétoconazole chez l'être humain. Le métabolisme de Donepezil Helvepharm n'est pas influencé par l'administration concomitante de Donepezil Helvepharm et de digoxine, de cimétidine, de thioridazine, de rispéridone, de carbidopa/lévodopa ou de sertraline. Dans une étude réalisée auprès de patients parkinsoniens sous traitement optimal par carbidopa/lévodopa, l'administration de donépézil pendant 21 jours a augmenté les taux sanguins de lévodopa et de carbidopa. Dans le cas de la lévodopa, l'augmentation était de 20 à 30%, sans toutefois être cliniquement pertinente. Dans cette étude, aucun effet sur l'activité motrice n'a été observé.
• -On ignore si le donépézil passe dans le lait maternel. Il ne faut pas allaiter durant le traitement par Donépézil Helvepharm.
• +On ignore si le donépézil passe dans le lait maternel. Il ne faut pas allaiter durant le traitement par Donepezil Helvepharm.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment observés en rapport avec le traitement par Donépézil Helvepharm sont: diarrhée, nausées, céphalées ainsi que crampes musculaires, fatigue, vomissements et insomnie. Ces effets indésirables ont le plus souvent été légers et passagers et ont disparu avec la poursuite du traitement sans ajustement de la dose.
• -Les effets indésirables survenus plus fréquemment que de manière isolée sont répertoriés par classes d'organes et en fonction de leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1%-<10%), occasionnels (≥0,1%-<1%), rares (≥0,01%-<0,1%), très rares (<0,01%).
• -Infections
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés en rapport avec le traitement par Donepezil Helvepharm sont: diarrhée, nausées, céphalées ainsi que crampes musculaires, fatigue, vomissements et insomnie. Ces effets indésirables ont le plus souvent été légers et passagers et ont disparu avec la poursuite du traitement sans ajustement de la dose.
• +Les effets indésirables survenus plus fréquemment que de manière isolée sont répertoriés par classes d'organes et en fonction de leur fréquence, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Infections et infestations
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• -Fréquents: syncopes, vertiges, insomnie.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (10%).
• +Fréquents: syncopes, vertiges, insomnie, fatigue.
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Dans les cas de dysfonction hépatique inexpliquée, l'arrêt de Donépézil Helvepharm doit être envisagé.
• -Troubles cutanés
• +Dans les cas de dysfonction hépatique inexpliquée, Donepezil Helvepharml'arrêt d'Aricept doit être envisagé.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Très fréquents: céphalées (10%).
• -Fréquents: fatigue, douleurs.
• +Fréquents: douleurs.
• -Blessures
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• -L'administration orale de Donépézil Helvepharm entraîne des taux plasmatiques reproductibles. La concentration maximale est atteinte 3 à 4 heures après l'administration. L'augmentation de la concentration plasmatique et de l'AUC est proportionnelle à la dose administrée. La demi-vie terminale est d'environ 70 heures, de sorte que l'administration d'une dose par jour permet d'atteindre progressivement la concentration plasmatique à l'état d'équilibre, environ 2 à 3 semaines après le début du traitement. Une fois l'état d'équilibre atteint, la concentration plasmatique du donépézil et, par conséquent, son activité pharmacodynamique ne subissent plus que d'infimes variations. La concentration maximale moyenne est de 34.1 ng/ml pour la dose de 5 mg et de 60.5 ng/ml pour la dose de 10 mg.
• +L'administration orale de Donepezil Helvepharm entraîne des taux plasmatiques reproductibles. La concentration maximale est atteinte 3 à 4 heures après l'administration. L'augmentation de la concentration plasmatique et de l'AUC est proportionnelle à la dose administrée. La demi-vie terminale est d'environ 70 heures, de sorte que l'administration d'une dose par jour permet d'atteindre progressivement la concentration plasmatique à l'état d'équilibre, environ 2 à 3 semaines après le début du traitement. Une fois l'état d'équilibre atteint, la concentration plasmatique du donépézil et, par conséquent, son activité pharmacodynamique ne subissent plus que d'infimes variations. La concentration maximale moyenne est de 34.1 ng/ml pour la dose de 5 mg et de 60.5 ng/ml pour la dose de 10 mg.
• -Le donépézil est bien absorbé. Toutefois, la biodisponibilité orale absolue de Donépézil Helvepharm comprimés pélliculés n'est pas connue.
• +Le donépézil est bien absorbé. Toutefois, la biodisponibilité orale absolue de Donepezil Helvepharm comprimés pélliculés n'est pas connue.
• -Le donépézil subit un métabolisme hépatique et la principale voie d'élimination, tant de la substance initiale que de ses métabolites, est rénale. En effet, 79% de la dose récupérée a été retrouvée dans les urines et les 21% restants dans les fèces. De plus, la substance initiale donépézil est le principal produit d'élimination dans l'urine. Les principaux métabolites du donépézil sont les métabolites suivants : M1 et M2 (par O-désalkylation et hydroxylation), M11 et M12 (par glucuronisation de M1 et M2), M4 (par hydrolyse) et M6 (par N-oxydation).
• +Le donépézil subit un métabolisme hépatique et la principale voie d'élimination, tant de la substance initiale que de ses métabolites, est rénale. En effet, 79% de la dose récupérée a été retrouvée dans les urines et les 21% restants dans les fèces. De plus, la substance initiale donépézil est le principal produit d'élimination dans l'urine. Les principaux métabolites du donépézil sont les métabolites suivants: M1 et M2 (par O-désalkylation et hydroxylation), M11 et M12 (par glucuronisation de M1 et M2), M4 (par hydrolyse) et M6 (par N-oxydation).
• -Après administration d'une dose unique, la clairance du donézépil est réduite d'environ 20% chez le porteur d'une cirrhose alcoolique stable (ALAT, ASAT: normal à environ 4 fois la valeur supérieure de la norme), par rapport au patient ayant une fonction hépatique intacte. Chez les femmes atteintes de cirrhose hépatique stable (Child Pugh A et B), un doublement de l'AUC du donépézil a été observé. Un ajustement de la dose initiale (5 mg) n'est pas nécessaire. Une augmentation éventuelle de la dose à 10 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi») nécessite une surveillance particulièrement stricte. Donépézil Helvepharm ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• +Après administration d'une dose unique, la clairance du donézépil est réduite d'environ 20% chez le porteur d'une cirrhose alcoolique stable (ALAT, ASAT: normal à environ 4 fois la valeur supérieure de la norme), par rapport au patient ayant une fonction hépatique intacte. Chez les femmes atteintes de cirrhose hépatique stable (Child Pugh A et B), un doublement de l'AUC du donépézil a été observé. Un ajustement de la dose initiale (5 mg) n'est pas nécessaire. Une augmentation éventuelle de la dose à 10 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi») nécessite une surveillance particulièrement stricte. Donepezil Helvepharm ne doit pas être administré aux patients souffrant de cirrhose hépatique décompensée (Child Pugh C).
• -Donépézil Helvepharm ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Donepezil Helvepharm ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver Donépézil Helvepharm hors de la portée des enfants.
• +Conserver Donepezil Helvepharm hors de la portée des enfants.
• -Donépézil Helvepharm cpr pell 5 mg 28. (B)
• -Donépézil Helvepharm cpr pell 5 mg 50. (B)
• -Donépézil Helvepharm cpr pell 5 mg 98. (B)
• -Donépézil Helvepharm cpr pell 10 mg 28. (B)
• -Donépézil Helvepharm cpr pell 10 mg 50. (B)
• -Donépézil Helvepharm cpr pell 10 mg 98. (B)
• +Donepezil Helvepharm cpr pell 5 mg 28. (B)
• +Donepezil Helvepharm cpr pell 5 mg 50. (B)
• +Donepezil Helvepharm cpr pell 5 mg 98. (B)
• +Donepezil Helvepharm cpr pell 10 mg 28. (B)
• +Donepezil Helvepharm cpr pell 10 mg 50. (B)
• +Donepezil Helvepharm cpr pell 10 mg 98. (B)
• -Juin 2013.
• +Décembre 2017.