• -Principe actif: Méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique).
• -Excipients: Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour équilibrer le pH), eau pour préparations injectables.
• +Principe actif: Methotrexatum ut methotrexatum dinatricum.
• +Excipients: Natrii chloridum, natrii hydroxidum q.s. ad pH, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem.
• -Seringues prêtes à l'emploi avec solution pour administration parentérale:
• +Solution injectable en seringue pré-remplie s.c., i.m., i.v.:
• +Formes légères à modérées de la maladie de Crohn, seul ou en association avec des corticostéroïdes, chez les patients adultes ne répondant pas aux thiopurines ou ne les tolérant pas.
• -Il est recommandé d'administrer une dose test parentérale de 5 à 10 mg une semaine avant le début du traitement afin de dépister les effets secondaires idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine en injection sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. Augmenter la posologie progressivement et ne pas dépasser d'une manière générale une dose hebdomadaire de 25 mg de méthotrexate. Les doses dépassant 20 mg/semaine peuvent être associées à une hausse significative de la toxicité, en particulier à des effets myélotoxiques. Dans certains cas exceptionnels, une posologie plus élevée peut être cliniquement justifiée. Elle ne doit toutefois pas dépasser la dose maximale hebdomadaire de 30 mg de méthotrexate car la toxicité augmenterait alors nettement.
• +Il est recommandé d'administrer une dose test parentérale de 5 à 10 mg une semaine avant le début du traitement afin de dépister les effets indésirables idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine en injection sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. Augmenter la posologie progressivement et ne pas dépasser d'une manière générale une dose hebdomadaire de 25 mg de méthotrexate. Les doses dépassant 20 mg/semaine peuvent être associées à une hausse significative de la toxicité, en particulier à des effets myélotoxiques. Dans certains cas exceptionnels, une posologie plus élevée peut être cliniquement justifiée. Elle ne doit toutefois pas dépasser la dose maximale hebdomadaire de 30 mg de méthotrexate car la toxicité augmenterait alors nettement.
• +Posologie chez les patients atteints de la maladie de Crohn
• +Instauration du traitement:
• +25 mg/semaine par voie sous-cutanée. La réponse au traitement peut être attendue après 8 à 12 semaines environ.
• +Traitement d'entretien:
• +15 mg/semaine par voie sous-cutanée.
• +L'expérience chez l'enfant et l'adolescent n'est pas suffisante pour que Methrexx puisse être recommandé pour le traitement de la maladie de Crohn chez cette population de patients.
• +Des instructions sur l'administration de la solution injectable Methrexx en seringue pré-remplie, avec ce que l'on appelle une aiguille de sécurité figurent au paragraphe Remarques concernant la manipulation.
• +Veuillez noter que tout le contenu de la seringue doit être administré.
• +
• -insuffisance hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»),
• -abus d'alcool,
• +insuffisance hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»), abus d'alcool,
• -Il faut clairement informer les patients que le traitement doit être utilisé une fois par semaine et non tous les jours.
• -Les patients sous traitement doivent être surveillés convenablement afin de déceler tout signe d'éventuels effets toxiques ou secondaires et de pouvoir évaluer ceux-ci sans retard. C'est pourquoi le méthotrexate ne doit être utilisé que sous la surveillance de médecins expérimentés et disposant de connaissances dans l'utilisation d'un traitement par antimétabolites. Etant donné le risque de réactions toxiques sévères et même fatales, le patient doit être complètement informé des risques et des mesures de protection recommandées.
• +Il faut clairement informer les patients que le traitement doit être utilisé une fois par semaine et non tous les jours. Des cas de décès ont notamment été rapportés en particulier chez les patients âgés, après une utilisation quotidienne accidentelle de la dose hebdomadaire.
• +Les patients sous traitement doivent être surveillés convenablement afin de déceler tout signe d'éventuels effets toxiques ou indésirables et de pouvoir évaluer ceux-ci sans retard. C'est pourquoi le méthotrexate ne doit être utilisé que sous la surveillance de médecins expérimentés et disposant de connaissances dans l'utilisation d'un traitement par antimétabolites. Etant donné le risque de réactions toxiques sévères et même fatales, le patient doit être complètement informé des risques et des mesures de protection recommandées.
• -Le méthotrexate étant éliminé essentiellement par voie rénale, il y a lieu de s'attendre, en cas d'insuffisance rénale, à des concentrations élevées risquant de provoquer des effets secondaires sévères.
• +Le méthotrexate étant éliminé essentiellement par voie rénale, il y a lieu de s'attendre, en cas d'insuffisance rénale, à des concentrations élevées risquant de provoquer des effets indésirables sévères.
• -Les antibiotiques oraux, tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques à large spectre non absorbables, peuvent influencer le cycle entérohépatique par inhibition de la flore intestinale ou inhibition de la métabolisation bactérienne.
• +Les antibiotiques oraux, tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques à large spectre non absorbables, peuvent influencer le cycle entéro-hépatique par inhibition de la flore intestinale ou inhibition de la métabolisation bactérienne.
• -Lors d'un traitement par des médicaments entraînant d'éventuels effets secondaires sur la moelle osseuse (par ex. sulfonamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), il faut tenir compte de la possibilité de troubles marqués de l'hématopoïèse.
• +Lors d'un traitement par des médicaments entraînant d'éventuels effets indésirables sur la moelle osseuse (par ex. sulfonamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), il faut tenir compte de la possibilité de troubles marqués de l'hématopoïèse.
• -Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse provoquer une accentuation de l'action du méthotrexate et donc des effets secondaires accrus car la sulfasalazine induit une inhibition de la synthèse de l'acide folique, de tels effets secondaires n'ont été observés que dans de rares cas dans plusieurs études.
• +Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse provoquer une accentuation de l'action du méthotrexate et donc des effets indésirables accrus car la sulfasalazine induit une inhibition de la synthèse de l'acide folique, de tels effets indésirables n'ont été observés que dans de rares cas dans plusieurs études.
• -Les effets secondaires les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux, une atteinte de la fonction hépatique et du système hématopoïétique.
• -La survenue et le degré de sévérité des effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d'utilisation de Methrexx. Mais comme des effets secondaires sévères peuvent aussi survenir à une faible posologie, une surveillance médicale régulière à de brefs intervalles est indispensable.
• -Les indications suivantes sont utilisées pour classifier les indications de fréquence des effets secondaires: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Néoplasmes
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux, une atteinte de la fonction hépatique et du système hématopoïétique.
• +La survenue et le degré de sévérité des effets indésirables dépendent de la posologie et de la fréquence d'utilisation de Methrexx. Mais comme des effets indésirables sévères peuvent aussi survenir à une faible posologie, une surveillance médicale régulière à de brefs intervalles est indispensable.
• +Les indications suivantes sont utilisées pour classifier les indications de fréquence des effets indésirables: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (kystes et polypes inclus)
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Très rares: impuissance.
• -Troubles des organes de reproduction et du sein
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Très rares: perte de la libido, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Très rares: perte de la libido, impuissance, oligospermie, troubles menstruels, pertes vaginales.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Le méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, appartient à la classe de substances cytotoxiques appelées antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. A ce jour, on ne sait pas si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde repose sur un effet anti-inflammatoire ou sur un effet immunosuppresseur et dans quelle mesure les concentrations extracellulaires d'adénosine contribuent aux effets.
• +Le méthotrexate, un antagoniste de l'acide folique, appartient à la classe de substances cytotoxiques appelées antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. À ce jour, on ne sait pas si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique, de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn repose sur un effet anti-inflammatoire ou sur un effet immunosuppresseur, ni dans quelle mesure les concentrations extracellulaires d'adénosine contribuent à ces effets.
• +Les effets indésirables observés dans le cadre des études portant sur la maladie de Crohn et l'utilisation du méthotrexate à des doses cumulatives ne présentent pas de modification du profil de sécurité par rapport au profil déjà connu pour le méthotrexate. C'est pourquoi, dans le cas de la maladie de Crohn, le méthotrexate doit être utilisé avec la même prudence que dans le cas d'autres indications rhumatismales et non rhumatismales du méthotrexate (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» ainsi que «Grossesse/Allaitement»).
• -Environ 5–20% du méthotrexate et 1–5% du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. Il existe un cycle entérohépatique marqué.
• +Environ 5–20% du méthotrexate et 1–5% du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. Il existe un cycle entéro-hépatique marqué.
• -Ouvrez l'étui de la seringue Methrexx prête à l'emploi et lisezattentivement la notice d'utilisation.
• -Maintenez l'emballage qui se trouve à l'intérieur de manière à empêcher la seringue de tomber et - à température ambiante - retirez la feuille de recouvrement pour sortir la seringue de son emballage.
• +Ouvrez l'étui de la seringue Methrexx prête à l'emploi et lisez attentivement la notice d'utilisation.
• +Maintenez l'emballage qui se trouve à l'intérieur de manière à empêcher la seringue de tomber et - à température ambiante retirez la feuille de recouvrement pour sortir la seringue de son emballage.
• -Methrexx 7,5 mg/0,75 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 10 mg/1 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 15 mg/1,5 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 20 mg/2 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 7,5 mg/0,375 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 10 mg/0,5 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 12,5 mg/0,625 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 15 mg/0,75 ml Fertigspritze: 1. [A]
• -Methrexx 17,5 mg/0,875 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 22,5 mg/1,125 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 27,5 mg/1,375 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 20 mg/1 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 25 mg/1,25 ml seringue préremplie: 1. [A]
• -Methrexx 30 mg/1,5 ml seringue préremplie: 1. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 7,5 mg/0,75 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 10 mg/1 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 15 mg/1,5 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 20 mg/2 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 7,5 mg/0,375 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 10 mg/0,5 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 12,5 mg/0,625 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 15 mg/0,75 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 17,5 mg/0,875 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 22,5 mg/1,125 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 27,5 mg/1,375 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 20 mg/1 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 25 mg/1,25 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• +1 seringue pré-remplie Methrexx 30 mg/1,5 ml avec un tampon imbibé de désinfectant. [A]
• -Avril 2017.
• +Décembre 2017.