• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Lors de l'administration simultanée d'orlistat et de cyclosporine A, une réduction des concentrations plasmatiques de cyclosporine A a été observée. En cas de traitement concomitant par Calobalin Sandoz 60 et la cyclosporine, il est donc nécessaire de contrôler plus étroitement que d'habitude les concentrations de cyclosporine A. Il est recommandé de respecter un intervalle de 3 heures entre la prise des deux médicaments (voir «Interactions»).
• +Lors de l'administration simultanée d'orlistat et de ciclosporine A, une réduction des concentrations plasmatiques de ciclosporine A a été observée. En cas de traitement concomitant par Calobalin Sandoz 60 et la ciclosporine, il est donc nécessaire de contrôler plus étroitement que d'habitude les concentrations de ciclosporine A. Il est recommandé de respecter un intervalle de 3 heures entre la prise des deux médicaments (voir «Interactions»).
• +Des cas d'hémorragies rectales ont été rapportés avec orlistat. S'il s'agit de cas graves et/ou persistants, les médecins prescripteurs doivent procéder à des examens complémentaires (voir «Effets indésirables»).
• +Il est recommandé de prendre des mesures contraceptives supplémentaires afin de prévenir l'échec de la contraception orale, qui peut survenir en cas de diarrhée sévère (voir «Interactions»).
• +Les paramètres de coagulation doivent être surveillés chez les patients traités simultanément par des anticoagulants oraux (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Chez les patients traités par des antiépileptiques, l'orlistat peut interférer avec le traitement anticonvulsivant en réduisant son absorption et provoquer des convulsions (voir «Interactions»).
• +
• -Une réduction de 25–30% de l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone a été observée lors d'une étude pharmacocinétique au cours de laquelle de l'amiodarone a été administrée par voie orale pendant un traitement par l'orlistat. Etant donnée la complexité de la pharmacocinétique de l'amiodarone, les répercussions cliniques de cette observation ne sont pas claires. Les conséquences de l'instauration d'un traitement par l'orlistat chez des patients suivant un traitement stable par l'amiodarone n'ont pas été étudiées. Il est possible que le bénéfice thérapeutique de l'amiodarone s'en trouve réduit. Chez les patients recevant simultanément un traitement par l'amiodarone, une surveillance clinique et par ECG plus étroites sont justifiées.
• -Des crises ont été rapportées chez des patients recevant simultanément de l'orlistat et des antiépileptiques.
• -Aucune relation causale n'a pu être établie à ce jour, mais il convient de surveiller ces patients dans l'optique de possibles modifications de la fréquence et/ou de la sévérité des crises épileptiques (voir «Effets indésirables»).
• +Une réduction de 25–30% de l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone a été observée lors d'une étude pharmacocinétique au cours de laquelle de l'amiodarone a été administrée par voie orale pendant un traitement par l'orlistat. Etant donnée la complexité de la pharmacocinétique de l'amiodarone, les répercussions cliniques de cette observation ne sont pas claires. Les conséquences de l'instauration d'un traitement par l'orlistat chez des patients suivant un traitement stable par l'amiodarone n'ont pas été étudiées. Il est possible que le bénéfice thérapeutique de l'amiodarone s'en trouve réduit.
• +Chez les patients recevant simultanément un traitement par l'amiodarone, une surveillance clinique et par ECG plus étroites sont justifiées.
• +Des crises ont été rapportées chez des patients recevant simultanément de l'orlistat et des antiépileptiques. Aucune relation causale n'a pu être établie à ce jour, mais il convient de surveiller ces patients dans l'optique de possibles modifications de la fréquence et/ou de la sévérité des crises épileptiques (voir «Effets indésirables»).
• -Les effets indésirables de Calobalin Sandoz 60 sont essentiellement de nature gastro-intestinale et sont liés aux propriétés pharmacologiques du médicament, lequel inhibe l'absorption des graisses ingérées. Ces effets indésirables peuvent consister en émission d'une sécrétion huileuse (27%), flatulence avec émission de selles (24%), défécation impérieuse (22%), selles grasses ou huileuses (20%), défécation accrue (11%) et incontinence des selles (8%). La fréquence de ces effets est proportionnelle à la teneur en graisses de la nourriture. Douleurs abdominales (20,5%) et selles liquides (15,8%) peuvent également survenir.
• +Les effets indésirables de Calobalin Sandoz 60 sont essentiellement de nature gastro-intestinale et sont liés aux propriétés pharmacologiques du médicament, lequel inhibe l'absorption des graisses ingérées. Ces effets indésirables peuvent consister en émission d'une sécrétion huileuse (27%), flatulence avec émission de selles (24%), défécation impérieuse (22%), selles grasses ou huileuses (20%), défécation accrue (11%) et incontinence des selles (8%). La fréquence de ces effets est proportionnelle à la teneur en graisses de la nourriture. Douleurs abdominales (20,5%) et selles liquides (15,8%) peuvent également survenir. Les patients doivent être informés des effets indésirables gastro-intestinaux potentiels et de la meilleure façon de les traiter (par exemple, en réduisant la quantité de graisse dans le régime).
• -Fréquences: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Infections et infestations
• +Fréquents: influenza, infection du haut appareil respiratoire, infection du bas appareil respiratoire, infection urinaire.
• -Fréquents: influenza.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité: prurit, rash, urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie.
• -Affections respiratoires
• -Fréquents: infection du haut appareil respiratoire, infection du bas appareil respiratoire.
• -Fréquence inconnue: hémorragie rectale, cholélithiase.
• +Fréquence inconnue: hémorragie rectale.
• -Dans des cas isolés: hépatite (aussi des cas sévères), augmentation des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline.
• -Affections de la peau
• -Rares: réactions d'hypersensibilité: prurit, rash, urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie.
• +Très rares: hépatite (aussi des cas sévères).
• +Fréquence inconnue: cholélithiase.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquents: infection urinaire.
• -Affections des organes de reproduction
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Des effets indésirables spécifiques au traitement ont été observés chez des patients obèses souffrant d'un diabète de type 2: hypoglycémie (très fréquents) ainsi que flatulences (fréquents) (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables survenus au cours d'une étude de quatre ans possédaient un caractère général semblable à celui qui a été répertorié lors d'études conduites sur une à deux années. Dans ce contexte, la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux a été dans l'ensemble la plus forte durant la première année puis elle a diminué au cours des quatre ans.
• +Investigations
• +Très rares: augmentation des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline.
• +Des effets indésirables spécifiques au traitement ont été observés chez des patients obèses souffrant d'un diabète de type 2: hypoglycémie (très fréquents) ainsi que flatulences (fréquents) (voir «Mises en garde et précautions»). La perte de poids induite par l'orlistat s'accompagne d'une amélioration du contrôle métabolique chez les diabétiques de type 2, ce qui pourrait permettre ou nécessiter une réduction des doses de médicaments hypoglycémiques.
• +Les effets indésirables survenus au cours d'une étude de quatre ans possédaient un caractère général semblable à celui qui a été répertorié lors d'études conduites sur une à deux années. Dans ce contexte, la fréquence des effets indésirables gastro-intestinaux a été dans l'ensemble la plus forte durant la première année puis elle a diminué au cours des quatre ans.
• +Des cas de diverticulite et de pancréatite ont été rapportés.
• +
• -Dans les cas de surdosage apparus depuis la commercialisation de Calobalin Sandoz 60, il n'a été rapporté soit aucun effet indésirable soit des effets indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
• +Des doses uniques de 800 mg d'orlistat et des doses multiples allant jusqu'à 400 mg trois fois par jour ont été administrées pendant 15 jours à des sujets de poids normal et de poids excessif, sans résultats indésirables significatifs. En outre, des doses de 240 mg trois fois par jour ont été administrées pendant 6 mois à des patients obèses sans augmentation significative des effets indésirables.
• +Dans les cas de surdosage apparus depuis la commercialisation, il n'a été rapporté soit aucun effet indésirable soit des effets indésirables similaires à ceux observés à la posologie recommandée.
• -Code ATC: A08AB01
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +A08AB01
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Les données issues d'une étude clinique de 4 ans dans le cadre de laquelle l'orlistat a été administré en association avec un régime hypocalorique (2000 au lieu de 2700 kcal) et un programme d'entraînement physique ont montré que la réduction pondérale obtenue avec l'orlistat était significativement plus importante que celle obtenue dans le groupe témoin ayant uniquement suivi des mesures diététiques/physiques. La différence moyenne entre les deux groupes en ce qui concerne la perte de poids était de 4,4 kg après un an et de 2,7 kg après 4 ans. Après 4 ans, 21% des patients traités par l'orlistat avaient perdu ≥10% de leur poids, contre 10% des patients du groupe placebo. Le nombre d'événements liés au développement d'un diabète de type 2 a en outre pu être réduit. Par ailleurs, il a été observé une diminution du taux de cholestérol total (sans influence sur le rapport LDL/HDL), de la pression artérielle, du tour de hanches et de la graisse viscérale, par comparaison avec le groupe placebo. La question de savoir si les différences observées par rapport au placebo doivent être attribuées exclusivement aux pertes de poids différentes ou si des effets complémentaires de l'orlistat pourraient en être responsables n'a pas été étudiée.
• +Les données issues d'une étude clinique de 4 ans dans le cadre de laquelle l'orlistat a été administré en association avec un régime hypocalorique (2000 au lieu de 2700 kcal) et un programme d'entraînement physique ont montré que la réduction pondérale obtenue avec l'orlistat était significativement plus importante que celle obtenue dans le groupe témoin ayant uniquement suivi des mesures diététiques/physiques. La différence moyenne entre les deux groupes en ce qui concerne la perte de poids était de 4,4 kg après un an et de 2,7 kg après 4 ans. Après 4 ans, 21% des patients traités par l'orlistat avaient perdu ≥10% de leur poids, contre 10% des patients du groupe placebo. Le nombre d'événements liés au développement d'un diabète de type 2 a en outre pu être réduit (réduction de 37% du risque d'apparition du diabète de type 2 par rapport au groupe placebo). Par ailleurs, il a été observé une diminution du taux de cholestérol total (sans influence sur le rapport LDL/HDL), de la pression artérielle, du tour de hanches et de la graisse viscérale, par comparaison avec le groupe placebo. La question de savoir si les différences observées par rapport au placebo doivent être attribuées exclusivement aux pertes de poids différentes ou si des effets complémentaires de l'orlistat pourraient en être responsables n'a pas été étudiée.
• -Octobre 2022
• +Février 2023