• -Principe actif:Levofloxacinum ut Levofloxacinum hemihydricus.
• -Excipients:Natrii chloridum, natrii hydroxidum, acidum hydrochloridi (q.s. pH 4,5–5,3), aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 50 ml/100 ml.
• +Principe actif: Levofloxacinum ut Levofloxacinum hemihydricus.
• +Excipients: Natrii chloridum, natrii hydroxidum, acidum hydrochloridi (q.s. pH 4,5–5,3), aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 50 ml/100 ml.
• -1 poche de solution pour perfusion Freeflex ® contient: 250 mg ou 500 mg de levofloxacinum ut levofloxacinum hemihydricus par 50 ml resp. 100 ml.
• +1 poche de solution pour perfusion Freeflex® contient: 250 mg ou 500 mg de levofloxacinum ut levofloxacinum hemihydricus par 50 ml resp. 100 ml.
• -La solution pour perfusion de Levofloxacin Fresenius i.v. s’administre enperfusion intraveineuse lente une ou deux fois par jour.
• +La solution pour perfusion de Levofloxacin Fresenius i.v. s’administre en perfusion intraveineuse lente une ou deux fois par jour.
• -Les patients qui ont été traités initialement par Levofloxacin Fresenius 250 ou 500 i.v. peuvent normalement passer à un traitement oral par des comprimés de lévofloxacine d’un autre fabricant après quelques jours, en fonction de l’amélioration de leur état.
• -Les posologies suivantes de Levofloxacin Fresenius i.v. solution pour perfusion sontrecommandées:
• +Les patients qui ont été traités initialement par Levofloxacin Fresenius 250 ou 500 i.v. peuvent normalement passer à un traitement oral par des comprimés de lévofloxacine d’un autre fabricant après quelques jours, si leur état s'est amélioré.
• +Les posologies suivantes de Levofloxacin Fresenius i.v. solution pour perfusion sont recommandées:
• -Pneumonie communautaire 1 (l’expérience est pour l’instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles) 500 mg 1–2×/24 h, i.v. 7–14 jours 2
• -pyélonéphrite 500 mg 1×/24 h i.v. 7–10 jours 2
• -Infections urinaires compliquées 500 mg 1×/24 h i.v. 7–14 jours 2
• -Infections de la peau et des tissus mous 500 mg 1×/24 h i.v. 500 mg 2×/24 h i.v.. 7–14 jours 2
• +Pneumonie communautaire1 (l’expérience est pour l’instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles) 500 mg 1–2×/24 h, i.v. 7–14 jours2
• +Pyélonéphrite 500 mg 1×/24 h i.v. 7–10 jours2
• +Infections urinaires compliquées 500 mg 1×/24 h i.v. 7–14 jours2
• +Infections de la peau et des tissus mous 500 mg 1×/24 h i.v. 500 mg 2×/24 h i.v.. 7–14 jours2
• -¹ Cette dose plus élevée doit êtreadministrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec l’âge.
• +¹ Cette dose plus élevée doit être administrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec l’âge.
• -Posologie chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
• +Posologie chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
• -  Posologie
• + Posologie
• -50–20 ml/min puis: 125 mg/24 h puis: 250 mg/24 h puis: 250 mg/12 h
• -19–10 ml/min puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/12 h
• -<10 ml/min (y compris hémodialyse etDPCA) 1 puis: 125 mg/48h puis: 125 mg/24h puis: 125 mg/24h
• +50–20 ml/min puis: 125 mg/24 h puis: 250 mg/24 h puis: 250 mg/12 h
• +19–10 ml/min puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/12 h
• +<10 ml/min (y compris hémodialyse et DPCA)1 puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/24 h
• -Levofloxacin Fresenius i.v. est destiné à l’injection intraveineuselente. La durée de la perfusion doit être de 60 minutes au moins lors de l’administration de 500 mg de lévofloxacine ou de 30 minutes au moins lors de l’administration de 250 mg de lévofloxacine. La solution pour perfusion de Levofloxacin Fresenius i.v. est administrée une ou deux fois par jour. Une fois que l’état du patient s’est amélioré, il est possible de passer de la forme parentérale à une forme orale d’un autre fabricant, aux mêmes doses.
• +Levofloxacin Fresenius i.v. est destiné à l’injection intraveineuse lente. La durée de la perfusion doit être de 60 minutes au moins lors de l’administration de 500 mg de lévofloxacine ou de 30 minutes au moins lors de l’administration de 250 mg de lévofloxacine. La solution pour perfusion de Levofloxacin Fresenius i.v. est administrée une ou deux fois par jour. Une fois que l’état du patient s’est amélioré, il est possible de passer de la forme parentérale à une forme orale d’un autre fabricant, aux mêmes doses.
• -·d’hypersensibilité à l'égard de la lévofloxacine ou autres quinolones, ou de'un excipients;
• +·d’hypersensibilité à l'égard de la lévofloxacine ou autres quinolones, ou de l'un des excipients;
• -Levofloxacin Fresenius i.v. ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), aux femmes enceintes ou en période d’allaitement, étantdonné que l’on n’a pas acquis d’expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d’application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d'essais sur l'animal n'excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dansun organisme pas encore adulte.
• +Levofloxacin Fresenius i.v. ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), aux femmes enceintes ou en période d’allaitement, étant donné que l’on n’a pas acquis d’expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d’application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d'essais sur l'animal n'excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.
• -Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SARM)possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques n’aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans le traitement des infectionsà SARM soient jugés inappropriés).
• +Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SARM)possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques n’aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans le traitement des infections à SARM soient jugés inappropriés).
• -L’apparition d’une diarrhée pendant ou après un traitement par Levofloxacin Fresenius i.v., surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d’une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement par Levofloxacin Fresenius i.v. et instaurer un traitementantibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d’antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +L’apparition d’une diarrhée pendant ou après un traitement par Levofloxacin Fresenius i.v., surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d’une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement par Levofloxacin Fresenius i.v. et instaurer un traitement antibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d’antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -Une tendinite, rarement observée lors de la prise de levofloxacine, peut occasionnellement être à l'origine d'une rupture tendineuse, du tendon d'Achille surtout. Ce risque est plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans, recevant des doses de 1000 mg. La dose doit être ajustée chez les patients âgés en fonction du niveau de créatinine. Cet effet indésirable peut être bilatéral, survenir dans les 48 h après le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Une rupture tendineuse est en outre favorisée par un traitement concomitantpar la corticothérapie au long cours. En cas de suspicion de tendinite, interrompre immédiatement le traitement de Levofloxacin Fresenius i.v. et mettre en route un traitement approprié (par ex. immobilisation) du/des tendon/s atteint/s.
• +Une tendinite, rarement observée lors de la prise de levofloxacine, peut occasionnellement être à l'origine d'une rupture tendineuse, du tendon d'Achille surtout. Ce risque est plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans, recevant des doses de 1000 mg. La dose doit être ajustée chez les patients âgés en fonction du niveau de créatinine. Cet effet indésirable peut être bilatéral, survenir dans les 48 h après le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Une rupture tendineuse est en outre favorisée par un traitement concomitant par la corticothérapie au long cours. En cas de suspicion de tendinite, interrompre immédiatement le traitement de Levofloxacin Fresenius i.v. et mettre en route un traitement approprié (par ex. immobilisation) du/des tendon/s atteint/s.
• -Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment des décès et le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie (voir«Effets indésirables»).
• +Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment des décès et le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie (voir «Effets indésirables»).
• -Prolongation de l’intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisationde fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l’intervalle QT, comme par exemple:
• +Prolongation de l’intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l’intervalle QT, comme par exemple:
• -Des cas de nécrose hépatique pouvant conduire à une insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients ayant des maladies sévères sous-jacentes,par exemple une septicémie. Les patients doivent être informés d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes d’atteintes hépatiques apparaissent tels qu’une anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales.
• +Des cas de nécrose hépatique pouvant conduire à une insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients ayant des maladies sévères sous-jacentes, par exemple une septicémie. Les patients doivent être informés d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes d’atteintes hépatiques apparaissent tels qu’une anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales.
• -Comme pour toutes les quinolones, des troubles hypoglycémiques ont été rapportés, dont l’hyperglycémie et l’hypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de l'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»).
• +Comme pour toutes les quinolones, des troubles glycémiques ont été rapportés, dont l’hyperglycémie et l’hypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de l'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»).
• -Les tests de coagulation devraient être contrôlés chez les patients traités avec des antagonistes de lavitamine K.
• +Les tests de coagulation devraient être contrôlés chez les patients traités avec des antagonistes de la vitamine K.
• -Aucune étude systématique chez lafemme enceinte n’a été entreprise.
• +Aucune étude systématique chez la femme enceinte n’a été entreprise.
• +Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été utilisées: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100 et <1/10); occasionnel (>1/1'000 et <1/100); rare (>1/10'000 et <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• +
• -Occasionnels:surinfections mycosiques ou par micro-organismes résistants.
• +Occasionnels: surinfections mycosiques ou par micro-organismes résistants.
• -Occasionnels:éosinophilie, leucopénie.
• -Rares:neutropénie, thrombocytopénie.
• -Fréquence inconnue:pancytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
• +Occasionnels: éosinophilie, leucopénie.
• +Rares: neutropénie, thrombocytopénie.
• +Fréquence inconnue: pancytopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
• -Rares:angio-œdème.
• -Fréquence inconnue:choc anaphylactique, choc anaphylactoïde.
• +Rares: angio-œdème.
• +Fréquence inconnue: choc anaphylactique, choc anaphylactoïde.
• -Occasionnel:anorexie.
• -Rare:hypoglycémie et hyperglycémie surtout chez les diabétiques.
• -Inconnu:coma hypoglycémique.
• +Occasionnel: anorexie.
• +Rare: hypoglycémie et hyperglycémie surtout chez les diabétiques.
• +Cas isolés: coma hypoglycémique, hyperglycémie.
• -Fréquent:insomnie.
• -Occasionnels:anxiété, état de confusion.
• -Rares:désordres psychiatriques (avec par ex hallucination), dépression, agitation, rêves anormaux, cauchemars. Ces réactions peuvent apparaître après la première dose déjà. Si ces réactions se manifestent, il faut immédiatement interrompre le traitement.
• -Fréquence inconnue:troubles psychotiques avec un comportement d’auto-mise en danger (y compris d’idées suicidaires ou de tentative de suicide).
• +Fréquent: insomnie.
• +Occasionnels: anxiété, état de confusion.
• +Rares: désordres psychiatriques (avec par ex hallucination, paranoïa), dépression, agitation, rêves anormaux, cauchemars. Ces réactions peuvent apparaître après la première dose déjà. Si ces réactions se manifestent, il faut immédiatement interrompre le traitement.
• +Très rare: troubles psychotiques avec un comportement d’auto-mise en danger (y compris d’idées suicidaires ou de tentative de suicide).
• -Fréquents:céphalées, vertiges.
• -Occasionnels:somnolence, tremblement, dysgueusie.
• -Rares:paresthésie, convulsions.
• -Fréquence inconnue:neuropathie périphérique sensorielle ou sensomotrice, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, agueusie, parosmie, y compris anosmie.
• +Fréquents: céphalées, vertiges.
• +Occasionnels: somnolence, tremblement, dysgueusie.
• +Rares: paresthésie, convulsions.
• +Fréquence inconnue: neuropathie périphérique sensorielle ou sensomotrice, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, agueusie, parosmie, y compris anosmie, syncope.
• -Rares:troubles visuels tels que vision floue.
• +Rares: troubles visuels tels que vision floue.
• -Occasionnels:vertiges.
• -Rares:acouphènes.
• -Fréquence inconnue:perturbations de l’audition.
• +Occasionnels: vertiges.
• +Rares: acouphènes.
• +Fréquence inconnue: perturbations de l’audition.
• -Rare:tachycardie.
• -Fréquence inconnue:prolongement de l’intervalle QT, arrythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire qui peut entrainer l’arrêt cardiaque. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent d’annonces spontanées et non pas d’observations durant les essais cliniques.
• +Rare: tachycardie.
• +Fréquence inconnue: prolongement de l’intervalle QT, arrythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire qui peut entrainer l’arrêt cardiaque. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent d’annonces spontanées et non pas d’observations durant les essais cliniques.
• -Occasionnel:phlébite.
• -Rare:hypotension. Si elle est prononcée durant la perfusion, la perfusion de Levofloxacin Fresenius i.v. doit être interrompue.
• -Très rare:une vascularite allergique est connue des autres fluoroquinolones.
• +Occasionnel: phlébite.
• +Rare: hypotension. Si elle est prononcée durant la perfusion, la perfusion de Levofloxacin Fresenius i.v. doit être interrompue.
• +Très rare: une vascularite allergique est connue des autres fluoroquinolones.
• -Occasionnel:dyspnée.
• -Fréquence inconnue:bronchospasme, pneumonie allergique.
• +Occasionnel: dyspnée.
• +Fréquence inconnue: bronchospasme, pneumonie allergique.
• -Fréquents:nausée, vomissement, diarrhée.
• -Occasionnels:douleurs abdominales, dyspepsie.
• -Fréquence inconnue:diarrhée sanglante, pouvant dans de très rares cas refléter une entérocolite, colite pseudomembraneuse y compris (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: nausée, vomissement, diarrhée.
• +Occasionnels: douleurs abdominales, dyspepsie.
• +Fréquence inconnue: diarrhée sanglante, pouvant dans de très rares cas refléter une entérocolite, colite pseudomembraneuse y compris (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles hépatobiliaires
• -Fréquent:augmentation (passagère) des enzymes hépatiques (ALT, AST par ex.).
• -Occasionnel:augmentation de la concentration sérique de bilirubine.
• -Rares:réactions hépatiques telles qu’hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
• -Fréquence inconnue:lésions hépatiques sévères, y compris des cas fatals d’insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des maladies sous-jacentes graves (par ex. septicémie); hépatite.
• +Troubles hépato-biliaires
• +Fréquent: augmentation (passagère) des enzymes hépatiques (ALT, AST par ex.).
• +Occasionnel: augmentation de la concentration sérique de bilirubine.
• +Rares: réactions hépatiques telles qu’hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
• +Fréquence inconnue: lésions hépatiques sévères, y compris des cas fatals d’insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des maladies sous-jacentes graves (par ex. septicémie); hépatite.
• -Occasionnels:rash, prurit, urticaire.
• -Fréquence inconnue:érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• +Occasionnels: rash, prurit, urticaire.
• +Cas isolés: érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, stomatite, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• -Occasionnels:arthralgie, myalgie.
• -Rares:problèmes tendineux dont tendinite (surtout tendon d’Achille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusqu’à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement et être bilatérale. Faiblesse musculaire (prudence chez les patients souffrant de myasthénie grave, voir «Mises en garde et précautions», Exacerbation d’une myasthénie grave).
• -Très rare:rupture de tendon (par ex. du tendon d’Achille).
• -Fréquence inconnue:rhabdomyolyse.
• +Occasionnels: arthralgie, myalgie.
• +Rares: problèmes tendineux dont tendinite (surtout tendon d’Achille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusqu’à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement et être bilatérale. Faiblesse musculaire (prudence chez les patients souffrant de myasthénie grave, voir «Mises en garde et précautions», Exacerbation d’une myasthénie grave).
• +Très rare: rupture de tendon (par ex. du tendon d’Achille).
• +Cas isolés: rhabdomyolyse, rupture de ligament, rupture musculaire, arthrite.
• -Occasionnel:augmentation de la concentration sérique de créatinine.
• -Rare:insuffisance rénale aiguë (sur néphrite interstitielle).
• +Occasionnel: augmentation de la concentration sérique de créatinine.
• +Rare: insuffisance rénale aiguë (sur néphrite interstitielle).
• -Fréquents:douleur et érythème au site d’injection.
• -Occasionnel:asthénie.
• -Rare:pyrexie.
• +Fréquents: douleur et érythème au site d’injection.
• +Occasionnel: asthénie.
• +Rare: pyrexie.
• -Selon les études de toxicité chez l’animal, les signes les plus importants d’une overdose aigüe à la lévofloxacine sont des troubles liés au système nerveux central tels que: confusion, vertiges, altération de la conscience etcrises convulsives. Des états de confusion, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été observés dans la pratique après la mise sur le marché.
• +Selon les études de toxicité chez l’animal, les signes les plus importants d’une overdose aigüe à la lévofloxacine sont des troubles liés au système nerveux central tels que: confusion, vertiges, altération de la conscience et crises convulsives. Des états de confusion, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été observés dans la pratique après la mise sur le marché.
• -Code ATC:J01MA12
• +Code ATC: J01MA12
• -Enterobacteriacae ≤1 mg/l >2 mg/l
• -Pseudomonas spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
• -Acinetobacter spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
• -Staphylococcus spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
• -S. pneumoniae 1 ≤2 mg/l >2 mg/l
• -Streptococcus A, B, C, G ≤1 mg/l >2 mg/l
• -H. influenzae 2, 3 ≤1 mg/l >1 mg/l
• -M. catarrhalis 3 ≤1 mg/l >1 mg/l
• -Valeurs limites non attribuables à une espèce 4 ≤1 mg/l >2 mg/l
• +Enterobacteriacae ≤1 mg/l >2 mg/l
• +Pseudomonas spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
• +Acinetobacter spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
• +Staphylococcus spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
• +S. pneumoniae1 ≤2 mg/l >2 mg/l
• +Streptococcus A, B, C, G ≤1 mg/l >2 mg/l
• +H. influenzae2, 3 ≤1 mg/l >1 mg/l
• +M. catarrhalis3 ≤1 mg/l >1 mg/l
• +Valeurs limites non attribuables à une espèce4 ≤1 mg/l >2 mg/l
• -2 Une résistance «Low-level» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0.125–0.5 mg/l) peut apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues àH. influenzae.
• -3 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur limite «S» sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doiventêtre répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique «R».
• -4 Les concentrations critiques correspondent à des doses intraveineuse de 500 mg× 1 à 500 mg× 2.
• +2 Une résistance «Low-level» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0.125–0.5 mg/l) peut apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae.
• +3 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur limite «S» sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique «R».
• +4 Les concentrations critiques correspondent à des doses intraveineuse de 500 mg× 1 à 500 mg× 2.
• -En cas d’utilisation empirique et en l’absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d’échec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dansla colonne «Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique»dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risque doit être faite.
• +En cas d’utilisation empirique et en l’absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d’échec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dans la colonne «Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique» dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risque doit être faite.
• -Bactéries aérobies Gram-négatives: Bactéries aérobies Gram-négatives:  
• -Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens  
• -Bactéries Anaerobies Bactéries Anaerobies  
• -Peptostreptococcus Bacteroides fragilis  
• -Autres    
• -Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum    
• +Bactéries aérobies Gram-négatives: Bactéries aérobies Gram-négatives:
• +Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
• +Bactéries Anaerobies Bactéries Anaerobies
• +Peptostreptococcus Bacteroides fragilis
• +Autres
• +Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum
• -L'apparition d'une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10 -9 -10 -10 ).
• +L'apparition d'une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
• -La résistance à la lévofloxacine s’acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. D’autresmécanismes de résistance tels que des mécanismes d’imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
• -In vitro, il y a une résistance croisée entre lalévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
• +La résistance à la lévofloxacine s’acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. D’autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d’imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
• +In vitro, il y a une résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
• -Germes aérobies Gram positif:Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
• -Germes aérobies Gram négatif:Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
• -Autres:Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
• +Germes aérobies Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
• +Germes aérobies Gram négatif: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
• +Autres: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.
• -La lévofloxacine pénètre rapidement dans lestissus et liquides organiques.
• +La lévofloxacine pénètre rapidement dans les tissus et liquides organiques.
• -L’insuffisance rénale influence la pharmacocinétique dela lévofloxacine; l’élimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie d’élimination s’en trouve donc prolongée. Il s'agit dès lors d'adapter la dose au degré de l’insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +L’insuffisance rénale influence la pharmacocinétique de la lévofloxacine; l’élimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie d’élimination s’en trouve donc prolongée. Il s'agit dès lors d'adapter la dose au degré de l’insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -La lévofloxacine n’entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau, des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrationschromosomiques, à des concentrations de 100μg/ml ou supérieures.Les analyses in vivo n’ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
• +La lévofloxacine n’entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau, des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques, à des concentrations de 100 μg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo n’ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
• -Levofloxacin Fresenius i.v. solution pour perfusion à 250 mg en poche en polyoléfine Freeflex ® de 50 ml: 10× 1 [A]
• -Levofloxacin Fresenius i.v. solution pour perfusion à 500 mg en poche en polyoléfine Freeflex ® de 100 ml: 10× 1 [A]
• +Levofloxacin Fresenius i.v. solution pour perfusion à 250 mg en poche en polyoléfine Freeflex® de 50 ml: 10× 1 [A]
• +Levofloxacin Fresenius i.v. solution pour perfusion à 500 mg en poche en polyoléfine Freeflex® de 100 ml: 10× 1 [A]
• -Janvier 2013.
• +Janvier 2015.