• -Principe actif: Vandetanibum.
• -Excipients: calcii hydrogenophosphas dihydricus, cellulosum microcrystallinum, crospovidonum, polyvidonum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 300, titanii dioxidum (E171).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés de 100 et de 300 mg.
• +Principes actifs
• +Vandetanibum.
• +Excipients
• +Calcii hydrogenophosphas dihydricus, cellulosum microcrystallinum, crospovidonum, polyvidonum, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum 300, titanii dioxidum (E171).
• -Ajustements de la dose
• +Ajustement de la posologie / titration
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients âgés
• -Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés. Les données disponibles sur les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité ne sont pas démontrées chez l'enfant. Caprelsa n'est donc pas indiqué chez les patients pédiatriques.
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Caprelsa est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (taux sérique de bilirubine supérieur à 1,5 x la limite supérieure de la normale). Pour ce groupe de patients, on ne dispose ni de données suffisantes, ni d'une confirmation de la sécurité et de l'efficacité du traitement.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• -Caprelsa est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (taux sérique de bilirubine supérieur à 1,5 x la limite supérieure de la normale). Pour ce groupe de patients, on ne dispose ni de données suffisantes, ni d'une confirmation de la sécurité et de l'efficacité du traitement.
• +Patients âgés
• +Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés. Les données disponibles sur les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité ne sont pas démontrées chez l'enfant. Caprelsa n'est donc pas indiqué chez les patients pédiatriques.
• -Les réactions cutanées d'intensité légère à modérée peuvent généralement être soignées par un traitement symptomatique ou une réduction de la dose. Lors de réactions cutanées sévères (par exemple syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), l’administration immédiate d’un traitement médicamenteux est recommandée. Dans de tels cas, il est préconisé d’arrêter définitivement le traitement par Caprelsa.
• +Les réactions cutanées d'intensité légère à modérée peuvent généralement être soignées par un traitement symptomatique ou une réduction de la dose. Lors de réactions cutanées sévères (par exemple syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), l'administration immédiate d'un traitement médicamenteux est recommandée. Dans de tels cas, il est préconisé d'arrêter définitivement le traitement par Caprelsa.
• +Ruptures d'anévrisme et dissections artérielles
• +L'utilisation des inhibiteurs de la voie VEGF chez les patients avec ou sans hypertension peut favoriser la formation d'anévrisme et/ou de dissections artérielles. Avant d'initier un traitement avec Vandetanib, ce risque doit être soigneusement pris en considération chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'hypertension ou un antécédent d'anévrisme.
• +
• -Effets du vandétanib sur d'autres médicaments
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Le vandétanib est éliminé entre autres par voie biliaire sous forme inchangée. Il n'est pas un substrat des protéines 1 et 2 associées à la multirésistance aux médicaments (Multidrug-Resistance-Related-Proteins 1/2, MRP1/2), ou de la protéine de résistance au cancer du sein (Breast-Cancer-Resistance-Proteins, BCRP).
• +Les données in vitro suggèrent que le vandétanib est un antagoniste du récepteur adrénergique α2A. À cause de ce mécanisme, le vandétanib pourrait théoriquement affaiblir l'activité d'un agoniste α2A-adrénergique (par exemple clonidine) administré simultanément.
• +Médicaments connus pour allonger le QTc.
• +Il est démontré que Caprelsa allonge l'intervalle QT enregistré à l'ECG. L'administration de Caprelsa en association avec des médicaments dont on sait également qu'ils allongent le QTc (voir «Mises en garde et précautions») est donc déconseillée.
• +Effet de vandétanib sur d'autres médicaments
• -Effets d'autres médicaments sur le vandétanib
• +Effet d'autres médicaments sur Vandétanib
• -Interactions pharmacodynamiques
• -Le vandétanib est éliminé entre autres par voie biliaire sous forme inchangée. Il n'est pas un substrat des protéines 1 et 2 associées à la multirésistance aux médicaments (Multidrug-Resistance-Related-Proteins 1/2, MRP1/2), ou de la protéine de résistance au cancer du sein (Breast-Cancer-Resistance-Proteins, BCRP).
• -Les données in vitro suggèrent que le vandétanib est un antagoniste du récepteur adrénergique α2A. À cause de ce mécanisme, le vandétanib pourrait théoriquement affaiblir l'activité d'un agoniste α2A-adrénergique (par exemple clonidine) administré simultanément.
• -Médicaments connus pour allonger le QTc
• -Il est démontré que Caprelsa allonge l'intervalle QT enregistré à l'ECG. L'administration de Caprelsa en association avec des médicaments dont on sait également qu'ils allongent le QTc (voir «Mises en garde et précautions») est donc déconseillée.
• +Fréquence inconnue: anévrisme et dissections artérielles.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L01XE12
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L01XE12
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir section «Mécanisme d'action».
• -Patients pédiatriques
• -La pharmacocinétique de Caprelsa n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
• -Insuffisance rénale
• -Une étude pharmacocinétique avec des doses uniques chez des volontaires a révélé que l'exposition à Caprelsa est légèrement accrue (jusqu'à 1,5 ou 1,6 fois) chez les personnes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère, l'exposition systémique à Caprelsa peut atteindre jusqu'à deux fois celle des personnes dont la fonction rénale est intacte.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une étude pharmacocinétique avec des doses uniques chez des volontaires a révélé que l'exposition à Caprelsa est légèrement accrue (jusqu'à 1,5 ou 1,6 fois) chez les personnes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère, l'exposition systémique à Caprelsa peut atteindre jusqu'à deux fois celle des personnes dont la fonction rénale est intacte.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique de Caprelsa n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.
• -Toxicité aiguë et chronique
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Toxicité de reproduction
• -Le vandétanib n'a pas eu d'influence sur la fertilité des rats mâles. Dans une étude sur la fertilité des femelles, on a observé en tendance davantage d'irrégularités du cycle, une légère réduction du taux de gestations et une augmentation des pertes d'implantation. Dans une étude sur la toxicité chronique, on a constaté une réduction du nombre de corps jaunes dans les ovaires de rates ayant reçu du vandétanib pendant 1 mois. La dose sans effets toxiques observables [No-Observed-Adverse-Effect Level] était de 20 mg/kg/jour (ce qui signifie un écart de sécurité de 0,4 sur la base de l'exposition systémique totale [AUC]) pour les effets sur la fertilité chez les mâles.
• -Chez les rats, la toxicité embryo-fœtale s'est traduite par des pertes fœtales, des retards du développement fœtal, des anomalies des vaisseaux coronaires et une ossification prématurée de certains os du crâne. Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal du rat après administration de doses toxiques pour la mère pendant la gestation et/ou la lactation, le vandétanib a provoqué une augmentation des pertes prénatales et une réduction de la croissance postnatale. La dose sans effets toxiques observables [No-Observed-Adverse-Effect Level] était de <1 mg/kg/jour (ce qui signifie un écart de sécurité inférieur à 0,04 sur la base de l'exposition systémique totale [AUC]; cette valeur repose sur l'extrapolation de données provenant d'autres études) pour les effets sur le développement prénatal et postnatal chez les mâles et les femelles. Après administration à des rates en lactation, on a retrouvé du vandétanib inchangé ainsi que de faibles quantités de ses métabolites actifs N-déméthyl-vandétanib et vandétanib-N-oxyde dans le lait et dans le plasma des petits.
• -Cancérogénicité
• +Carcinogénicité
• -Dans une étude de 2 ans réalisée sur des rats, aucune modification néoplasique n’a été observée sous vandétanib à des doses de 1, 3 et 10 mg/kg/jour (correspondant au maximum à 0,6 fois l’exposition clinique (AUC) à la dose quotidienne maximale recommandée de 300 mg). A des doses ≥3 mg/kg/jour, une réduction de l’incidence des masses palpables (notamment des fibroadénomes des glandes mammaires et des adénomes hypophysaires) associée à une mortalité accrue (surtout chez les femelles) et à une perte pondérale, ainsi qu’une augmentation de l’incidence des modifications non néoplasiques, telles que maladies rénales chroniques progressives, hémorragies/dilatation utérines, modifications des dents et modifications cellulaires dans différents organes/tissus, ont entre autres été constatées.
• +Dans une étude de 2 ans réalisée sur des rats, aucune modification néoplasique n'a été observée sous vandétanib à des doses de 1, 3 et 10 mg/kg/jour (correspondant au maximum à 0,6 fois l'exposition clinique (AUC) à la dose quotidienne maximale recommandée de 300 mg). À des doses ≥3 mg/kg/jour, une réduction de l'incidence des masses palpables (notamment des fibroadénomes des glandes mammaires et des adénomes hypophysaires) associée à une mortalité accrue (surtout chez les femelles) et à une perte pondérale, ainsi qu'une augmentation de l'incidence des modifications non néoplasiques, telles que maladies rénales chroniques progressives, hémorragies/dilatation utérines, modifications des dents et modifications cellulaires dans différents organes/tissus, ont entre autres été constatées.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Le vandétanib n'a pas eu d'influence sur la fertilité des rats mâles. Dans une étude sur la fertilité des femelles, on a observé en tendance davantage d'irrégularités du cycle, une légère réduction du taux de gestations et une augmentation des pertes d'implantation. Dans une étude sur la toxicité chronique, on a constaté une réduction du nombre de corps jaunes dans les ovaires de rates ayant reçu du vandétanib pendant 1 mois. La dose sans effets toxiques observables [No-Observed-Adverse-Effect Level] était de 20 mg/kg/jour (ce qui signifie un écart de sécurité de 0,4 sur la base de l'exposition systémique totale [AUC]) pour les effets sur la fertilité chez les mâles.
• +Chez les rats, la toxicité embryo-fœtale s'est traduite par des pertes fœtales, des retards du développement fœtal, des anomalies des vaisseaux coronaires et une ossification prématurée de certains os du crâne. Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal du rat après administration de doses toxiques pour la mère pendant la gestation et/ou la lactation, le vandétanib a provoqué une augmentation des pertes prénatales et une réduction de la croissance postnatale. La dose sans effets toxiques observables [No-Observed-Adverse-Effect Level] était de <1 mg/kg/jour (ce qui signifie un écart de sécurité inférieur à 0,04 sur la base de l'exposition systémique totale [AUC]; cette valeur repose sur l'extrapolation de données provenant d'autres études) pour les effets sur le développement prénatal et postnatal chez les mâles et les femelles. Après administration à des rates en lactation, on a retrouvé du vandétanib inchangé ainsi que de faibles quantités de ses métabolites actifs N-déméthyl-vandétanib et vandétanib-N-oxyde dans le lait et dans le plasma des petits.
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Mars 2017.
• +Mars 2020.