• -Principes actifs: clindamycini phosphas et tretinoinum.
• -Excipients: conserv.: methylis parahydroxybenzoas (E218), propylis parahydroxybenzoas (E216), antiox.: butylhydroxytoluenum (E321), excip ad gelatum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gel aqueux homogène de couleur jaune.
• -Un gramme d'Acnatac Gel contient 12 mg (1,2%) de phosphate de clindamycine (correspondant à 10 mg [1%] de clindamycine) et 0,25 mg (0,025%) de trétinoïne.
• -
• +Principes actifs
• +Clindamycini phosphas et tretinoinum.
• +Excipients
• +Acidum citricum, dinatrii edetas, polysorbatum 80, trometamolum, carbomerum 981, glycerolum, butylhydroxytoluenum (E321, 0,2 mg), methylis parahydroxybenzoas (E218, 1,5 mg), propylis parahydroxybenzoas (E216, 0,3 mg), aqua purificata.
• +
• +
• -Acnatac Gel est indiqué pour le traitement topique de l'acné vulgaire lorsque la trétinoïne topique en monothérapie ne paraît pas assez efficace.
• +Acnatac gel est indiqué pour le traitement topique de l'acné vulgaire lorsque la trétinoïne topique en monothérapie ne paraît pas assez efficace.
• -Se laver les mains après l'application d'Acnatac Gel.
• -Acnatac Gel ne doit pas être utilisé plus de 12 semaines sans interruption. Un traitement de plus de 12 semaines peut exiger une réévaluation préalable par le médecin. On notera qu'une amélioration thérapeutique ne peut éventuellement être observée qu'au bout de plusieurs semaines de traitement.
• -Si une dose d'Acnatac Gel est omise, la dose de gel suivante sera simplement appliquée à l'heure habituelle. Il ne faut jamais utiliser une double dose pour rattraper un oubli.
• +Se laver les mains après l'application d'Acnatac gel.
• +Acnatac gel ne doit pas être utilisé plus de 12 semaines sans interruption. Un traitement de plus de 12 semaines peut exiger une réévaluation préalable par le médecin. On notera qu'une amélioration thérapeutique ne peut éventuellement être observée qu'au bout de plusieurs semaines de traitement.
• +Si une dose d'Acnatac gel est omise, la dose de gel suivante sera simplement appliquée à l'heure habituelle. Il ne faut jamais utiliser une double dose pour rattraper un oubli.
• -Acnatac Gel est destiné exclusivement à une application externe (dermatologique). Tout contact d'Acnatac Gel avec les yeux, les paupières, les lèvres ou les narines doit être évité lors de l'application.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Acnatac gel est destiné exclusivement à une application externe (dermatologique). Tout contact d'Acnatac gel avec les yeux, les paupières, les lèvres ou les narines doit être évité lors de l'application.
• +Instructions posologiques particulières
• -L'utilisation d'Acnatac Gel n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans. La sécurité et l'efficacité d'Acnatac Gel ne sont pas établies chez les enfants de moins de 12 ans.
• +L'utilisation d'Acnatac gel n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans. La sécurité et l'efficacité d'Acnatac gel ne sont pas établies chez les enfants de moins de 12 ans.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale et hépatique
• +En raison de la faible exposition systémique, aucun effet cliniquement significatif n'est attendu après une utilisation topique d'Acnatac gel chez les personnes atteintes d'une insuffisance rénale ou hépatique modérées.
• +On ne dispose pas de données concernant les concentrations sériques de clindamycine et de trétinoïne chez des patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques. Dans les cas sévères, il faut décider au cas par cas si Acnatac gel doit être utilisé.
• +
• -La sécurité et l'efficacité d'Acnatac Gel ne sont pas établies chez les personnes de plus de 65 ans.
• -Insuffisance rénale et hépatique
• -En raison de la faible exposition systémique, aucun effet cliniquement significatif n'est attendu après une utilisation topique d'Acnatac chez les personnes atteintes d'une insuffisance rénale ou hépatique modérées.
• -On ne dispose pas de données concernant les concentrations sériques de clindamycine et de trétinoïne chez des patients souffrant de maladies rénales ou hépatiques. Dans les cas sévères, il faut décider au cas par cas si Acnatac doit être utilisé.
• -
• +La sécurité et l'efficacité d'Acnatac gel ne sont pas établies chez les personnes de plus de 65 ans.
• -Acnatac Gel est contre-indiqué:
• -·chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs clindamycine et/ou trétinoïne, à l'un des excipients ou à la lincomycine (cf. «Composition»),
• -·chez les patients atteints d'une entérite régionale, d'une colite ulcéreuse ou ayant des antécédents connus de colite associée aux antibiotiques,
• -·chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau,
• -·chez les patients ayant des antécédents d'eczéma aigu, de rosacée ou de dermatite péri-orale,
• -·chez les patients atteints d'une forme d'acné pustuleuse ou nodulo-kystique profonde (acné conglobata ou acné fulminante),
• +Acnatac gel est contre-indiqué:
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux principes actifs clindamycine et/ou trétinoïne, à l'un des excipients ou à la lincomycine (voir aussi «Composition»);
• +·chez les patients atteints d'une entérite régionale, d'une colite ulcéreuse ou ayant des antécédents connus de colite associée aux antibiotiques;
• +·chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau;
• +·chez les patients ayant des antécédents d'eczéma aigu, de rosacée ou de dermatite péri-orale;
• +·chez les patients atteints d'une forme d'acné pustuleuse ou nodulo-kystique profonde (acné conglobata ou acné fulminante);
• -Acnatac Gel n'est pas destiné à l'usage oral, intranasal, ophtalmologique ou intravaginal.
• -Acnatac Gel n'est pas recommandé pour le traitement de l'acné vulgaire légère.
• +Acnatac gel n'est pas destiné à l'usage oral, intranasal, ophtalmologique ou intravaginal.
• +Acnatac gel n'est pas recommandé pour le traitement de l'acné vulgaire légère.
• -Acnatac Gel est contre-indiqué chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir «Contre-indications»).
• +Acnatac gel est contre-indiqué chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir «Contre-indications»).
• -Des cas de colite associée aux antibiotiques (également appelée diarrhée associée à Clostridium difficile, DACD) ont été rapportés dans le cadre du traitement par d'autres préparations topiques de clindamycine. Cette complication ne peut pas être exclue avec Acnatac Gel. Dans une étude pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques de clindamycine mesurées étaient cependant indétectables à très faibles, sans signification clinique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Si un patient présente une diarrhée prolongée ou sévère ou souffre de crampes abdominales, le traitement par Acnatac Gel doit immédiatement être interrompu, étant donné que ce type de symptômes peut être un indice de colite associée aux antibiotiques. Il faut recourir aux méthodes de diagnostic appropriées telles qu'une recherche de Clostridium difficile et un dosage des toxines, et si nécessaire effectuer une coloscopie. La sévérité de la DACD varie entre une diarrhée légère et une colite à issue fatale. Selon les rapports disponibles, une DACD est survenue 2 mois après l'administration d'agents antibiotiques.
• +Des cas de colite associée aux antibiotiques (également appelée diarrhée associée à Clostridium difficile, DACD) ont été rapportés dans le cadre du traitement par d'autres préparations topiques de clindamycine. Cette complication ne peut pas être exclue avec Acnatac gel. Dans une étude pharmacocinétique, les concentrations plasmatiques de clindamycine mesurées étaient cependant indétectables à très faibles, sans signification clinique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Si un patient présente une diarrhée prolongée ou sévère ou souffre de crampes abdominales, le traitement par Acnatac gel doit immédiatement être interrompu, étant donné que ce type de symptômes peut être un indice de colite associée aux antibiotiques. Il faut recourir aux méthodes de diagnostic appropriées telles qu'une recherche de Clostridium difficile et un dosage des toxines, et si nécessaire effectuer une coloscopie. La sévérité de la DACD varie entre une diarrhée légère et une colite à issue fatale. Selon les rapports disponibles, une DACD est survenue 2 mois après l'administration d'agents antibiotiques.
• -Il faut éviter tout contact d'Acnatac Gel avec les yeux, les paupières, les bords des narines, les commissures des lèvres, les muqueuses (contact oral, intranasal ou intravaginal), les zones de peau écorchée ou eczémateuse et toute zone pour laquelle le médicament n'est pas destiné. L'application sur les zones de peau sensibles doit être faite avec une prudence particulière. Dans le cas d'un contact accidentel avec de telles zones sensibles (muqueuses, yeux, surfaces cutanées excoriées), les zones en question doivent être abondamment rincées à l'eau courante tiède.
• +Il faut éviter tout contact d'Acnatac gel avec les yeux, les paupières, les bords des narines, les commissures des lèvres, les muqueuses (contact oral, intranasal ou intravaginal), les zones de peau écorchée ou eczémateuse et toute zone pour laquelle le médicament n'est pas destiné. L'application sur les zones de peau sensibles doit être faite avec une prudence particulière. Dans le cas d'un contact accidentel avec de telles zones sensibles (muqueuses, yeux, surfaces cutanées excoriées), les zones en question doivent être abondamment rincées à l'eau courante tiède.
• -Une application excessive d'Acnatac Gel est à éviter. Acnatac Gel peut causer des irritations cutanées réversibles (rougeur, sensation de brûlure ou autre réaction locale), une dermatite de contact allergique, des réactions phototoxiques et des photoallergies. La trétinoïne accroît la photocarcinogénicité dans les expérimentations animales (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»). Des irritations cutanées après l'utilisation d'Acnatac Gel ont été observées aussi bien chez l'homme que chez l'animal.
• -Lors d'une sensibilisation ou de manifestations locales sévères d'irritation après l'utilisation d'Acnatac Gel, en particulier au début du traitement, il faut arrêter l'application du médicament, laver soigneusement la peau pour en éliminer le gel et instaurer un autre traitement approprié de l'acné.
• -La prudence est de rigueur lors d'une prescription d'Acnatac Gel à des sujets atopiques.
• -À cause de la possibilité d'incompatibilité et d'interaction avec la trétinoïne, Acnatac Gel ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres préparations topiques (y compris cosmétiques).
• +Une application excessive d'Acnatac gel est à éviter. Acnatac gel peut causer des irritations cutanées réversibles (rougeur, sensation de brûlure ou autre réaction locale), une dermatite de contact allergique, des réactions phototoxiques et des photoallergies. La trétinoïne accroît la photocarcinogénicité dans les expérimentations animales (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»). Des irritations cutanées après l'utilisation d'Acnatac gel ont été observées aussi bien chez l'homme que chez l'animal.
• +Lors d'une sensibilisation ou de manifestations locales sévères d'irritation après l'utilisation d'Acnatac gel, en particulier au début du traitement, il faut arrêter l'application du médicament, laver soigneusement la peau pour en éliminer le gel et instaurer un autre traitement approprié de l'acné.
• +La prudence est de rigueur lors d'une prescription d'Acnatac gel à des sujets atopiques.
• +À cause de la possibilité d'incompatibilité et d'interaction avec la trétinoïne, Acnatac gel ne doit pas être utilisé en même temps que d'autres préparations topiques (y compris cosmétiques).
• -Les savons, nettoyants pour la peau et cosmétiques ayant des propriétés abrasives et fortement desséchantes, les substances kératolytiques telles que soufre, acide salicylique, peroxyde de benzoyle et résorcine ainsi que les produits présentant de fortes concentrations en alcool, astringents, parfums ou composants de citron (jaune ou vert) doivent être utilisés avec prudence. Si le patient a été traité par de tels produits, l'effet de gommage doit avoir cessé avant le début du traitement par Acnatac Gel. Des folliculites dues à des germes à Gram négatif ont été signalées occasionnellement au cours du traitement par des préparations topiques de clindamycine à 1%. Dans un tel cas, le traitement par Acnatac Gel doit être arrêté et remplacé par un autre traitement.
• +Les savons, nettoyants pour la peau et cosmétiques ayant des propriétés abrasives et fortement desséchantes, les substances kératolytiques telles que soufre, acide salicylique, peroxyde de benzoyle et résorcine ainsi que les produits présentant de fortes concentrations en alcool, astringents, parfums ou composants de citron (jaune ou vert) doivent être utilisés avec prudence. Si le patient a été traité par de tels produits, l'effet de gommage doit avoir cessé avant le début du traitement par Acnatac gel. Des folliculites dues à des germes à Gram négatif ont été signalées occasionnellement au cours du traitement par des préparations topiques de clindamycine à 1%. Dans un tel cas, le traitement par Acnatac gel doit être arrêté et remplacé par un autre traitement.
• -Les excipients méthylparabène (E218) et propylparabène (E216) peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement de type tardif). L'excipient hydroxytoluène butylé (E321) peut causer des réactions cutanées locales (p.ex. dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +Excipients
• +Le 4-hydroxybenzoate de méthyle (E218) et le 4-hydroxybenzoate de propyle (E216) peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris des réactions tardives.
• +L'excipient butylhydroxytoluène (E321) peut causer des irritations cutanées localisées (p.ex. dermatite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.
• -En raison de la sensibilité accrue aux rayons UV au cours d'un traitement par la trétinoïne, les patients doivent éviter l'exposition directe aux rayons de soleil et l'utilisation de lampes à bronzer ou d'un solarium avant et pendant le traitement par Acnatac Gel. Il est recommandé d'utiliser chaque jour un produit solaire avec un facteur de protection solaire d'au moins 30 et de porter des vêtements protecteurs (p.ex. un chapeau). Lors d'un coup de soleil, il est déconseillé d'utiliser Acnatac Gel jusqu'à la régression complète des symptômes (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»).
• -Les patients susceptibles d'être fortement exposés au soleil dans le cadre de leur travail et présentant une sensibilité aux rayons solaires d'origine constitutionnelle doivent être particulièrement prudents. Dans le cas d'un coup de soleil, le traitement par Acnatac Gel doit être interrompu jusqu'à ce que l'érythème sévère et l'exfoliation de la peau aient régressé.
• +En raison de la sensibilité accrue aux rayons UV au cours d'un traitement par la trétinoïne, les patients doivent éviter l'exposition directe aux rayons de soleil et l'utilisation de lampes à bronzer ou d'un solarium avant et pendant le traitement par Acnatac gel. Il est recommandé d'utiliser chaque jour un produit solaire avec un facteur de protection solaire d'au moins 30 et de porter des vêtements protecteurs (p.ex. un chapeau). Lors d'un coup de soleil, il est déconseillé d'utiliser Acnatac gel jusqu'à la régression complète des symptômes (voir «Préclinique, Photocarcinogénicité»).
• +Les patients susceptibles d'être fortement exposés au soleil dans le cadre de leur travail et présentant une sensibilité aux rayons solaires d'origine constitutionnelle doivent être particulièrement prudents. Dans le cas d'un coup de soleil, le traitement par Acnatac gel doit être interrompu jusqu'à ce que l'érythème sévère et l'exfoliation de la peau aient régressé.
• -Étant donné qu'Acnatac Gel contient de la clindamycine, il ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments contenant de l'érythromycine. Des études in vitro ont démontré un antagonisme entre ces deux antibiotiques. On ignore la signification clinique de cet antagonisme in vitro.
• +Étant donné qu'Acnatac gel contient de la clindamycine, il ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments contenant de l'érythromycine. Des études in vitro ont démontré un antagonisme entre ces deux antibiotiques. On ignore la signification clinique de cet antagonisme in vitro.
• -Il est démontré que la clindamycine présente des effets bloquants neuromusculaires. Elle pourrait donc renforcer les effets d'autres bloquants neuromusculaires. Par conséquent, Acnatac Gel doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant ce type de principes actifs.
• +Il est démontré que la clindamycine présente des effets bloquants neuromusculaires. Elle pourrait donc renforcer les effets d'autres bloquants neuromusculaires. Par conséquent, Acnatac gel doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant ce type de principes actifs.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Étant donné que la sécurité d'Acnatac Gel n'est pas établie chez la femme enceinte, Acnatac Gel ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer qu'après une consultation de contraception et à condition qu'une contraception fiable soit pratiquée pendant la durée du traitement et encore un mois au-delà de la fin du traitement.
• -Acnatac est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement ainsi que chez les femmes envisageant une grossesse (voir «Contre-indications»).
• +Étant donné que la sécurité d'Acnatac gel n'est pas établie chez la femme enceinte, Acnatac gel ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer qu'après une consultation de contraception et à condition qu'une contraception fiable soit pratiquée pendant la durée du traitement et encore un mois au-delà de la fin du traitement.
• +Acnatac gel est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement ainsi que chez les femmes envisageant une grossesse (voir «Contre-indications»).
• -Dans les études de reproduction chez le rat et la souris, l'administration de doses sous-cutanées ou orales de clindamycine n'a pas eu d'effets tératogènes (voir «Données précliniques».
• +Dans les études de reproduction chez le rat et la souris, l'administration de doses sous-cutanées ou orales de clindamycine n'a pas eu d'effets tératogènes (voir «Données précliniques»).
• -On ignore si la clindamycine ou la trétinoïne passent dans le lait maternel même après une application topique. Un passage de clindamycine dans le lait maternel après l'administration orale ou parentérale a été rapporté. On sait que les rétinoïdes administrés par voie orale et leurs métabolites passent dans le lait maternel. Acnatac Gel ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.
• +On ignore si la clindamycine ou la trétinoïne passent dans le lait maternel même après une application topique. Un passage de clindamycine dans le lait maternel après l'administration orale ou parentérale a été rapporté. On sait que les rétinoïdes administrés par voie orale et leurs métabolites passent dans le lait maternel. Acnatac gel ne doit donc pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Etant donné les effets indésirables décrits sous «Effets indésirables», aucune altération de l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'est attendue au cours du traitement par Acnatac Gel.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Etant donné les effets indésirables décrits sous «Effets indésirables», aucune altération de l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'est attendue au cours du traitement par Acnatac gel.
• -Les effets indésirables sont énumérés pour chaque classe de systèmes d'organes par fréquence (nombre attendu de patients subissant l'effet indésirable en question) selon les catégories suivantes: Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1'000), rares (<1/1'000, ≥1/10'000), très rares (<1/10'000) et cas isolés (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Les fréquences suivantes des effets indésirables ont été signalées dans le cadre des études cliniques:
• +Les effets indésirables sont énumérés selon la classe de système d'organes de la classification MedDRA:
• +«très fréquents» (≥1/10)
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100)
• +«rares» (≥1/10'000 à <1/1000)
• +«très rares» (<1/10'000)
• +«fréquence inconnue» (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
• +Les fréquences suivantes des effets indésirables ont été signalées dans le cadre des études cliniques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Acnatac Gel est exclusivement destiné à un usage topique. Une utilisation excessive d'Acnatac Gel peut causer une forte rougeur, une exfoliation de la peau ou d'autres symptômes. Dans le cas d'une utilisation accidentelle ou excessive, le visage doit être lavé délicatement avec un savon doux et de l'eau tiède. Le traitement par Acnatac Gel doit être suspendu pour quelques jours, après quoi il peut être repris.
• -Le phosphate de clindamycine topique d'Acnatac Gel peut être absorbé dans des quantités pouvant provoquer des effets systémiques. Un surdosage peut causer des effets indésirables gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée.
• -Un traitement symptomatique est indiqué dans le cas d'une ingestion accidentelle. Il faut s'attendre aux mêmes effets indésirables qu'avec la clindamycine (p.ex. douleurs abdominales, nausées, vomissement et diarrhée) et la trétinoïne (y compris effets tératogènes chez les femmes en âge de procréer). Il faut alors interrompre le traitement par Acnatac Gel et chez les femmes en âge de procréer, faire un test de grossesse.
• +Acnatac gel est exclusivement destiné à un usage topique. Une utilisation excessive d'Acnatac gel peut causer une forte rougeur, une exfoliation de la peau ou d'autres symptômes. Dans le cas d'une utilisation accidentelle ou excessive, le visage doit être lavé délicatement avec un savon doux et de l'eau tiède. Le traitement par Acnatac gel doit être suspendu pour quelques jours, après quoi il peut être repris.
• +Le phosphate de clindamycine topique d'Acnatac gel peut être absorbé dans des quantités pouvant provoquer des effets systémiques. Un surdosage peut causer des effets indésirables gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée.
• +Un traitement symptomatique est indiqué dans le cas d'une ingestion accidentelle. Il faut s'attendre aux mêmes effets indésirables qu'avec la clindamycine (p.ex. douleurs abdominales, nausées, vomissement et diarrhée) et la trétinoïne (y compris effets tératogènes chez les femmes en âge de procréer). Il faut alors interrompre le traitement par Acnatac gel et chez les femmes en âge de procréer, faire un test de grossesse.
• -Code ATC: D10AF51
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Acnatac Gel est un gel aqueux topique, contenant une association de phosphate de clindamycine (un antibiotique du groupe des lincosamides) et de trétinoïne (un rétinoïde). Les informations plus détaillées sur les monosubstances clindamycine et trétinoïne sont indiquées ci-dessous:
• +Code ATC
• +D10AF51
• +Mécanisme d'action
• +Acnatac gel est un gel aqueux topique, contenant une association de phosphate de clindamycine (un antibiotique du groupe des lincosamides) et de trétinoïne (un rétinoïde). Les informations plus détaillées sur les monosubstances clindamycine et trétinoïne sont indiquées ci-dessous.
• -La clindamycine s'est montrée efficace in vitro contre le germe Propionibacterium acnes, un des facteurs physiopathologiques les plus importants pour le développement de l'acné vulgaire; la signification clinique de cette efficacité contre P. acnes n'a toutefois pas été examinée dans les études cliniques sur Acnatac Gel.
• +La clindamycine s'est montrée efficace in vitro contre le germe Propionibacterium acnes, un des facteurs physiopathologiques les plus importants pour le développement de l'acné vulgaire; la signification clinique de cette efficacité contre P. acnes n'a toutefois pas été examinée dans les études cliniques sur Acnatac gel.
• -·Suppression du chimiotactisme des leucocytes
• -·Réduction du nombre de P. acnes,
• +·Suppression du chimiotactisme des leucocytes.
• +·Réduction du nombre de P. acnes.
• -Le traitement associant la clindamycine et la trétinoïne, comme dans Acnatac Gel, allie non seulement les effets des deux monosubstances, mais procure aussi des effets complémentaires pour certaines actions. Ainsi, l'utilisation concomitante de la trétinoïne augmente les effets anti-inflammatoires de la clindamycine. La littérature scientifique indique en outre que la trétinoïne accroît la pénétration de la clindamycine en cas d'administration concomitante. Le traitement par cette association intervient donc à plusieurs niveaux de la pathogenèse: la kératinisation anormale des follicules, la prolifération de P. acnes, l'inflammation et la production accrue de sébum.
• +Le traitement associant la clindamycine et la trétinoïne, comme dans Acnatac gel, allie non seulement les effets des deux monosubstances, mais procure aussi des effets complémentaires pour certaines actions. Ainsi, l'utilisation concomitante de la trétinoïne augmente les effets anti-inflammatoires de la clindamycine. La littérature scientifique indique en outre que la trétinoïne accroît la pénétration de la clindamycine en cas d'administration concomitante. Le traitement par cette association intervient donc à plusieurs niveaux de la pathogenèse: la kératinisation anormale des follicules, la prolifération de P. acnes, l'inflammation et la production accrue de sébum.
• +Pharmacodynamique
• +Voir Mécanisme d'action.
• +
• -Au total, 4550 patients atteints d'acné vulgaire avec des lésions inflammatoires ou non inflammatoires ont été évalués dans trois études cliniques randomisées et en double aveugle. 1853 de ces patients ont été traités par Acnatac Gel, 846 par la trétinoïne, 1428 par le phosphate de clindamycine et 423 par l'excipient d'Acnatac Gel. Ces produits ont été appliqués une fois par jour pendant 12 semaines, à la suite de quoi les patients ont été évalués et leurs lésions ont été comptées.
• -Les études 7001.G2HP-06-02 et 7001.G2HP-07-02 ont comparé Acnatac Gel avec les deux monothérapies et l'excipient d'Acnatac Gel. Les traitements ont été appliqués en double aveugle pour éviter dans la mesure du possible d'obtenir des résultats biaisés. La troisième étude clinique (MP1501-02) a examiné Acnatac Gel versus clindamycine seule.
• +Au total, 4550 patients atteints d'acné vulgaire avec des lésions inflammatoires ou non inflammatoires ont été évalués dans trois études cliniques randomisées et en double aveugle. 1853 de ces patients ont été traités par Acnatac gel, 846 par la trétinoïne, 1428 par le phosphate de clindamycine et 423 par l'excipient d'Acnatac gel. Ces produits ont été appliqués une fois par jour pendant 12 semaines, à la suite de quoi les patients ont été évalués et leurs lésions ont été comptées.
• +Les études 7001.G2HP-06-02 et 7001.G2HP-07-02 ont comparé Acnatac gel avec les deux monothérapies et l'excipient d'Acnatac gel. Les traitements ont été appliqués en double aveugle pour éviter dans la mesure du possible d'obtenir des résultats biaisés. La troisième étude clinique (MP1501-02) a examiné Acnatac gel versus clindamycine seule.
• - Acnatac N = 845 Clindamycine N = 426 Trétinoïne N = 846 Excipient N = 423
• + Acnatac N=845 Clindamycine N=426 Trétinoïne N=846 Excipient N=423
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Integrated Summary of Effectiveness (ISE)
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Integrated Summary of Effectiveness (ISE)
• - Acnatac N = 1008 Clindamycine N = 1002
• + Acnatac N=1008 Clindamycine N=1002
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• - Acnatac N = 525 Clindamycine N = 263 Trétinoïne N = 532 Excipient N = 275
• + Acnatac N=525 Clindamycine N=263 Trétinoïne N=532 Excipient N=275
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Supportive Statistical Analysis 02 to ISE
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Supportive Statistical Analysis 02 to ISE
• - Acnatac N = 664 Clindamycine N = 656
• + Acnatac N=664 Clindamycine N=656
• -* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at Week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• +* Succès thérapeutique défini comme «clear or almost clear at week 12», extrapolation des données manquantes à la semaine 12 par LOCF Source: Amendement n° 1 de l'étude MP1501-02
• -Une étude en ouvert auprès de 12 personnes atteintes d'acné modérée à sévère a montré que l'absorption percutanée de trétinoïne était minime après 14 applications quotidiennes successives de 4 g d'Acnatac Gel. Les concentrations plasmatiques de trétinoïne étaient à tout moment inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1 ng/ml chez 50 à 92% des participants à l'étude et comprises entre 1,0 à 1,6 ng/ml chez le reste des patients. Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites de la trétinoïne, l'acide 13-cis-rétinoïque et l'acide 4-oxo-13-cis-rétinoïque, étaient respectivement de 1,0 à 1,4 ng/ml et de 1,6 à 6,5 ng/ml. Les concentrations plasmatiques de clindamycine n'ont pas dépassé 3,5 ng/ml, sauf dans un seul cas où une concentration plasmatique de 13,1 ng/ml a été atteinte.
• +Absorption
• +Une étude en ouvert auprès de 12 personnes atteintes d'acné modérée à sévère a montré que l'absorption percutanée de trétinoïne était minime après 14 applications quotidiennes successives de 4 g d'Acnatac gel.
• +Distribution
• +Les concentrations plasmatiques de trétinoïne étaient à tout moment inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) de 1 ng/ml chez 50 à 92% des participants à l'étude et comprises entre 1,0 à 1,6 ng/ml chez le reste des patients. Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites de la trétinoïne, l'acide 13-cis-rétinoïque et l'acide 4-oxo-13-cis-rétinoïque, étaient respectivement de 1,0 à 1,4 ng/ml et de 1,6 à 6,5 ng/ml. Les concentrations plasmatiques de clindamycine n'ont pas dépassé 3,5 ng/ml, sauf dans un seul cas où une concentration plasmatique de 13,1 ng/ml a été atteinte.
• +Métabolisme
• +-
• +Élimination
• +-
• +
• -Chez le rat, la dose létale aigüe d'Acnatac Gel par voie orale est de >5000 mg de la formulation/kg. La dose équivalente chez l'être humain est >7,6 mg de clindamycine/kg/jour et >0,19 mg de trétinoïne/kg/jour, soit 46 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +Chez le rat, la dose létale aigüe d'Acnatac gel par voie orale est de >5000 mg de la formulation/kg. La dose équivalente chez l'être humain est >7,6 mg de clindamycine/kg/jour et >0,19 mg de trétinoïne/kg/jour, soit 46 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -Chez des mini-porcs Hanford, une application cutanée sur 13 semaines consécutives n'a causé aucun signe de toxicité systémique due aux principes actifs du produit, à l'exception d'une légère irritation locale (érythème). Deux études de tolérance locale effectuées sur des lapins n'ont démontré aucun effet irritant primaire sur la peau ou sur les yeux. Une étude sur des cobayes n'a révélé aucun effet de sensibilisation de contact. La dose sans effet toxique (NOAEL = No Observed Adverse Effect Level) pour la toxicité systémique à la suite d'une application cutanée a été élevée, à savoir de 125 mg de la formulation/kg/jour, ce qui correspond chez l'être humain à 5 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +Chez des mini-porcs Hanford, une application cutanée sur 13 semaines consécutives n'a causé aucun signe de toxicité systémique due aux principes actifs du produit, à l'exception d'une légère irritation locale (érythème). Deux études de tolérance locale effectuées sur des lapins n'ont démontré aucun effet irritant primaire sur la peau ou sur les yeux. Une étude sur des cobayes n'a révélé aucun effet de sensibilisation de contact. La dose sans effet toxique (NOAEL = No Observed Adverse Effect Level) pour la toxicité systémique à la suite d'une application cutanée a été élevée, à savoir de 125 mg de la formulation/kg/jour, ce qui correspond chez l'être humain à 5 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -La génotoxicité et la mutagénicité de la formulation d'Acnatac Gel n'ont pas été étudiées. La génotoxicité et la mutagénicité des principes actifs d'Acnatac Gel (phosphate de clindamycine et trétinoïne) ont été examinées séparément pour chacune des monosubstances.
• +La génotoxicité et la mutagénicité de la formulation d'Acnatac gel n'ont pas été étudiées. La génotoxicité et la mutagénicité des principes actifs d'Acnatac gel (phosphate de clindamycine et trétinoïne) ont été examinées séparément pour chacune des monosubstances.
• -La carcinogénicité cutanée de la formulation d'Acnatac Gel n'a pas été étudiée. La carcinogénicité cutanée d'un gel topique de phosphate de clindamycine à 1,2% (similaire à Acnatac-Gel) et d'un gel topique de trétinoïne ayant une concentration supérieure à celle d'Acnatac Gel ont été étudiées dans des expérimentations animales séparées.
• +La carcinogénicité cutanée de la formulation d'Acnatac gel n'a pas été étudiée. La carcinogénicité cutanée d'un gel topique de phosphate de clindamycine à 1,2% (similaire à Acnatac gel) et d'un gel topique de trétinoïne ayant une concentration supérieure à celle d'Acnatac gel ont été étudiées dans des expérimentations animales séparées.
• -La clindamycine en application cutanée pendant toute la vie ne s'est pas révélée carcinogène chez la souris. La carcinogénicité cutanée de la clindamycine sous forme de gel topique de phosphate de clindamycine à 1,2% (similaire à Acnatac Gel) a été évaluée dans le cadre d'une application topique quotidienne sur deux ans chez des souris CD-1. Les doses examinées de phosphate de clindamycine en application cutanée étaient équivalentes à 13 et à 72 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +La clindamycine en application cutanée pendant toute la vie ne s'est pas révélée carcinogène chez la souris. La carcinogénicité cutanée de la clindamycine sous forme de gel topique de phosphate de clindamycine à 1,2% (similaire à Acnatac gel) a été évaluée dans le cadre d'une application topique quotidienne sur deux ans chez des souris CD-1. Les doses examinées de phosphate de clindamycine en application cutanée étaient équivalentes à 13 et à 72 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -La trétinoïne en application cutanée pendant toute la vie ne s'est pas révélée carcinogène chez la souris. La carcinogénicité cutanée de la trétinoïne sous forme de gel topique présentant une concentration de 0,1%, supérieure à celle d'Acnatac Gel, a été évaluée dans le cadre d'une application topique trois fois par semaine sur deux ans chez des souris CD-1. Les doses examinées de trétinoïne en application cutanée étaient équivalentes à 29 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +La trétinoïne en application cutanée pendant toute la vie ne s'est pas révélée carcinogène chez la souris. La carcinogénicité cutanée de la trétinoïne sous forme de gel topique présentant une concentration de 0,1%, supérieure à celle d'Acnatac gel, a été évaluée dans le cadre d'une application topique trois fois par semaine sur deux ans chez des souris CD-1. Les doses examinées de trétinoïne en application cutanée étaient équivalentes à 29 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -La clindamycine administrée par voie orale pendant toute la vie ne s'est pas révélée carcinogène chez le rat. La carcinogénicité orale de la clindamycine a été évaluée à l'aide d'une administration orale forcée d'un gel de phosphate de clindamycine à 1% chez des rats Sprague-Dawley sur une période de 2 ans. Les doses examinées de phosphate de clindamycine en administration orale étaient équivalentes à 9 et à 29 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +La clindamycine administrée par voie orale pendant toute la vie ne s'est pas révélée carcinogène chez le rat. La carcinogénicité orale de la clindamycine a été évaluée à l'aide d'une administration orale forcée d'un gel de phosphate de clindamycine à 1% chez des rats Sprague-Dawley sur une période de 2 ans. Les doses examinées de phosphate de clindamycine en administration orale étaient équivalentes à 9 et à 29 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -La photocarcinogénicité de la formulation d'Acnatac Gel n'a pas été étudiée. La photocarcinogénicité d'un gel topique de phosphate de clindamycine à 1% (similaire à Acnatac-Gel) et d'un gel topique de la trétinoïne ont été évaluées dans des expérimentations animales séparées.
• +La photocarcinogénicité de la formulation d'Acnatac gel n'a pas été étudiée. La photocarcinogénicité d'un gel topique de phosphate de clindamycine à 1% (similaire à Acnatac gel) et d'un gel topique de la trétinoïne ont été évaluées dans des expérimentations animales séparées.
• -La preuve existante d'une photocarcinogenèse accrue due au phosphate de clindamycine topique ne permet pas de tirer des conclusions définitives. La photocarcinogénicité de la clindamycine sous forme de gel topique de phosphate de clindamycine à 1,2% (similaire à Acnatac-Gel) a été évaluée chez des souris albinos sans poils SKH1(hr/hr)BR à l'aide d'une exposition à des rayons UV 5 jours par semaine sur 40 semaines avec et sans application du gel, avec une durée d'observation de 52 semaines. En comparaison avec le gel de contrôle (excipient), la clindamycine n'a pas raccourci le temps écoulé jusqu'au développement de tumeurs. La dose examinée de clindamycine en application cutanée était équivalente à 43 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +La preuve existante d'une photocarcinogenèse accrue due au phosphate de clindamycine topique ne permet pas de tirer des conclusions définitives. La photocarcinogénicité de la clindamycine sous forme de gel topique de phosphate de clindamycine à 1,2% (similaire à Acnatac gel) a été évaluée chez des souris albinos sans poils SKH1(hr/hr)BR à l'aide d'une exposition à des rayons UV 5 jours par semaine sur 40 semaines avec et sans application du gel, avec une durée d'observation de 52 semaines. En comparaison avec le gel de contrôle (excipient), la clindamycine n'a pas raccourci le temps écoulé jusqu'au développement de tumeurs. La dose examinée de clindamycine en application cutanée était équivalente à 43 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -La trétinoïne topique accroît la photocarcinogénicité chez les souris sans poils. La photocarcinogénicité d'un gel de trétinoïne a été évaluée chez des souris albinos sans poils SKH1 à l'aide d'une exposition aux UV pendant 28 semaines, lors d'une application topique quotidienne du gel, avec une durée d'observation de 55 semaines. Lors d'une exposition aux UV dans le cadre d'un traitement topique par la trétinoïne (0,001% et 0,01%) à des doses équivalentes à 0,2 et à 2 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces, la durée médiane jusqu'au développement de tumeurs était raccourcie et le nombre de tumeurs était accru. Aucune valeur NOAEL n'a été définie pour la photocarcinogénicité de la trétinoïne.
• -Toxicité pour la reproduction et le développement
• -Dans une étude sur la fertilité et la toxicité embryo-fœtale chez le lapin, Acnatac Gel en application topique n'a eu aucun effet sur la fertilité ou sur le développement embryo-fœtal. Chez des lapines de la race néo-zélandaise blanche, on a procédé pendant une période commençant deux semaines avant une insémination artificielle et allant jusqu'au 18e jour de la gestation à l'application topique d'Acnatac Gel à des doses équivalentes à 1,2, 3,5 et à 12 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. On n'a constaté aucune toxicité pour la mère et aucune toxicité pour le développement.
• +La trétinoïne topique accroît la photocarcinogénicité chez les souris sans poils. La photocarcinogénicité d'un gel de trétinoïne a été évaluée chez des souris albinos sans poils SKH1 à l'aide d'une exposition aux UV pendant 28 semaines, lors d'une application topique quotidienne du gel, avec une durée d'observation de 55 semaines. Lors d'une exposition aux UV dans le cadre d'un traitement topique par la trétinoïne (0,001% et 0,01%) à des doses équivalentes à 0,2 et à 2 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces, la durée médiane jusqu'au développement de tumeurs était raccourcie et le nombre de tumeurs était accru. Aucune valeur NOAEL n'a été définie pour la photocarcinogénicité de la trétinoïne.
• +Toxicité sur la reproduction et le développement
• +Dans une étude sur la fertilité et la toxicité embryo-fœtale chez le lapin, Acnatac gel en application topique n'a eu aucun effet sur la fertilité ou sur le développement embryo-fœtal. Chez des lapines de la race néo-zélandaise blanche, on a procédé pendant une période commençant deux semaines avant une insémination artificielle et allant jusqu'au 18e jour de la gestation à l'application topique d'Acnatac gel à des doses équivalentes à 1,2, 3,5 et à 12 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. On n'a constaté aucune toxicité pour la mère et aucune toxicité pour le développement.
• -La clindamycine en administration systémique n'influence pas la fertilité, la capacité d'accouplement, le développement embryonnaire ou le développement postnatal. Les doses examinées de clindamycine orale ne se sont pas révélées tératogènes chez le rat et la souris. Les doses étaient équivalentes à plus de 575 fois et à 48 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. La clindamycine en administration sous-cutanée n'a pas été tératogène chez le rat à des doses équivalentes à 170 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +La clindamycine en administration systémique n'influence pas la fertilité, la capacité d'accouplement, le développement embryonnaire ou le développement postnatal. Les doses examinées de clindamycine orale ne se sont pas révélées tératogènes chez le rat et la souris. Les doses étaient équivalentes à plus de 575 fois et à 48 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné (1 g du médicament pour 60 kg de poids corporel) en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. La clindamycine en administration sous-cutanée n'a pas été tératogène chez le rat à des doses équivalentes à 170 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -Les effets tératogènes de la trétinoïne en administration systémique ainsi que ses effets sérieux sur la fertilité et sur le développement périnatal et postnatal sont déjà bien connus. Dans différents modèles animaux, l'administration orale de trétinoïne pendant le développement embryonnaire a provoqué des anomalies du développement, la mort du fœtus et des altérations du comportement. Il est apparu que ces effets dépendent de la dose utilisée, du degré d'exposition systémique de la mère à la substance, du stade de l'organogenèse et de la localisation de la trétinoïne chez l'embryon. La trétinoïne a aussi des effets sérieux sur la fertilité, la mise bas, le déroulement de la mise bas, la lactation, l'activité néonatale et la viabilité, la croissance postnatale et le développement postnatal des petits. La plus faible valeur NOAEL de la trétinoïne mentionnée dans la littérature pour la toxicité développementale est de 1 mg/kg/jour; elle a été déterminée dans le cadre d'une administration orale chez le rat. Cette dose correspond à une dose de 0,15 mg/kg/jour chez l'être humain, équivalente à 37 fois la dose thérapeutique maximale recommandée pour le traitement de l'acné sur la base d'une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. L'exposition systémique à la trétinoïne est nettement plus faible à la suite d'une application topique qu'à la suite d'une administration orale. Dans neuf études tératologiques sur dix avec application topique chez le rat et le lapin, les différentes formulations de trétinoïne n'ont pas entraîné d'effets tératogènes. Dans une des dix études, l'application topique de trétinoïne a provoqué des effets sur les fœtus liés au traitement, incluant un retard d'ossification et une survenue accrue de côtes surnuméraires, à des doses cutanées équivalentes à 40 fois la dose thérapeutique d'Acnatac Gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• +Les effets tératogènes de la trétinoïne en administration systémique ainsi que ses effets sérieux sur la fertilité et sur le développement périnatal et postnatal sont déjà bien connus. Dans différents modèles animaux, l'administration orale de trétinoïne pendant le développement embryonnaire a provoqué des anomalies du développement, la mort du fœtus et des altérations du comportement. Il est apparu que ces effets dépendent de la dose utilisée, du degré d'exposition systémique de la mère à la substance, du stade de l'organogenèse et de la localisation de la trétinoïne chez l'embryon. La trétinoïne a aussi des effets sérieux sur la fertilité, la mise bas, le déroulement de la mise bas, la lactation, l'activité néonatale et la viabilité, la croissance postnatale et le développement postnatal des petits. La plus faible valeur NOAEL de la trétinoïne mentionnée dans la littérature pour la toxicité développementale est de 1 mg/kg/jour; elle a été déterminée dans le cadre d'une administration orale chez le rat. Cette dose correspond à une dose de 0,15 mg/kg/jour chez l'être humain, équivalente à 37 fois la dose thérapeutique maximale recommandée pour le traitement de l'acné sur la base d'une comparaison de la surface corporelle entre les espèces. L'exposition systémique à la trétinoïne est nettement plus faible à la suite d'une application topique qu'à la suite d'une administration orale. Dans neuf études tératologiques sur dix avec application topique chez le rat et le lapin, les différentes formulations de trétinoïne n'ont pas entraîné d'effets tératogènes. Dans une des dix études, l'application topique de trétinoïne a provoqué des effets sur les fœtus liés au traitement, incluant un retard d'ossification et une survenue accrue de côtes surnuméraires, à des doses cutanées équivalentes à 40 fois la dose thérapeutique d'Acnatac gel recommandée chez l'être humain pour le traitement de l'acné en supposant une absorption complète et en se basant sur une comparaison de la surface corporelle entre les espèces.
• -A utiliser dans les 3 mois après ouverture.
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Ne pas congeler.
• -Conserver hors de la portée des enfants.
• +Stabilité après ouverture
• +À utiliser dans les 3 mois après ouverture
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Ne pas congeler.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Acnatac Gel est disponible en tube d'aluminium de 30 grammes. [A]
• +Acnatac gel est disponible en tube d'aluminium de 30 grammes. [A]
• -Juillet 2018.
• +Avril 2023
• +[Version 101 F]