• -Natrii chloridum corresp. Natrium 3,16 mg/ml, Acidum hydrochloridum, Natrii hydroxidum ad pH,Aqua ad iniectabile.
• +Natrii chloridum corresp. Natrium 3.16 mg/ml, Acidum hydrochloridum, Natrii hydroxidum ad pH, Aqua ad iniectabile.
• -Traitement d'urgence des crises convulsives aigües prolongées d'une durée supérieure à 5 minutes chez les enfants âgés de 6 mois à 18 ans.
• +Traitement d'urgence des crises convulsives aiguës prolongées chez les enfants à partir de 6 mois, les adolescents et les adultes.
• -À partir de 6 mois jusqu'à 18 ans
• +À partir de 6 mois
• ->6 mois à <1 an 2,5 mg Jaune
• +>6 mois à <1 an 2.5 mg Jaune
• -5 ans à <10 ans 7,5 mg Mauve
• -10 ans à <18 ans 10 mg Orange
• +5 ans à <10 ans 7.5 mg Mauve
• +À partir de 10 ans et adultes 10 mg Orange
• +Chez les patients présentant un risque accru de dépression respiratoire déclenchée par les benzodiazépines, l'utilisation de Buccolam doit être considérée sous avis médical professionnel avant l'instauration du traitement par Buccolam. Cette utilisation peut être effectuée durant une phase exempte de crises.
• +Patients âgés
• +Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets des benzodiazépines. Buccolam doit être utilisé avec prudence chez les patients à partir de 60 ans et chez les patients plus âgés.
• +
• -Hypersensibilité au principe actif, aux benzodiazépines ou à l'un des excipients (voir rubrique «Composition»).
• -Myasthénie grave,
• -Insuffisance respiratoire sévère,
• -Syndrome d'apnée du sommeil,
• -Insuffisance hépatique sévère.
• +·Hypersensibilité au principe actif, aux benzodiazépines ou à l'un des excipients (voir rubrique «Composition»).
• +·Myasthénie grave,
• +·Insuffisance respiratoire sévère,
• +·Syndrome d'apnée du sommeil,
• +·Insuffisance hépatique sévère.
• +Une prudence particulière s'impose lors de l'administration de midazolam chez les patients à risque:
• +·patients de plus de 60 ans
• +·patients souffrant d'affection chronique ou présentant un état général fragilisé, p. ex.
• +·patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique
• +·patients atteints d'insuffisance rénale chronique, de troubles de la fonction hépatique ou d'insuffisance cardiaque
• +·enfants présentant une faiblesse circulatoire
• +Ces patients à risque nécessitent éventuellement des doses plus faibles.
• +
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Le fluconazole et l'itraconazole ont multiplié par 2 à 3 les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse, la demi-vie terminale a été multipliée par 2,4 pour l'itraconazole et par 1,5 pour le fluconazole.
• +Le fluconazole et l'itraconazole ont multiplié par 2 à 3 les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse, la demi-vie terminale a été multipliée par 2.4 pour l'itraconazole et par 1.5 pour le fluconazole.
• -L'érythromycine a multiplié par 1,6 à 2 environ les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse et par 1,5 à 1,8 sa demi-vie terminale.
• -La clarithromycine a multiplié par jusqu'à 2,5 les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse et par 1,5 à 2 sa demi-vie terminale.
• +L'érythromycine a multiplié par 1.6 à 2 environ les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse et par 1.5 à 1.8 sa demi-vie terminale.
• +La clarithromycine a multiplié par jusqu'à 2.5 les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse et par 1.5 à 2 sa demi-vie terminale.
• -Le saquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH: L'association avec des inhibiteurs de la protéase peut entraîner une augmentation importante de la concentration de midazolam. Après administration concomitante avec le lopinavir amplifié par le ritonavir, les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse ont été multipliées par 5,4, avec une augmentation similaire de la demi-vie terminale.
• +Le saquinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH: L'association avec des inhibiteurs de la protéase peut entraîner une augmentation importante de la concentration de midazolam. Après administration concomitante avec le lopinavir amplifié par le ritonavir, les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse ont été multipliées par 5.4, avec une augmentation similaire de la demi-vie terminale.
• -L'atorvastatine a multiplié par 1,4 les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse comparativement au groupe témoin.
• +L'atorvastatine a multiplié par 1.4 les concentrations plasmatiques de midazolam administré par voie intraveineuse comparativement au groupe témoin.
• -Le midazolam passe en faibles quantités (0,6%) dans le lait maternel. L'allaitement ne doit donc pas être nécessairement arrêté après l'administration d'une dose unique de midazolam.
• +Le midazolam passe en faibles quantités (0.6%) dans le lait maternel. L'allaitement ne doit donc pas être nécessairement arrêté après l'administration d'une dose unique de midazolam.
• -Le tableau suivant présente les effets indésirables survenus après l'administration de midazolam par voie buccale chez des enfants dans le cadre d'études cliniques et après la mise sur le marché.
• +Le tableau suivant présente les effets indésirables survenus après l'administration de midazolam par voie buccale dans le cadre d'études cliniques et après la mise sur le marché.
• -Peu fréquent: ≥1/1000, <1/100
• +Occasionnel: ≥1/1000, <1/100
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent: Prurit, éruption cutanée et urticaire Fréquence inconnue: Angioedème*
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Occasionnel: Prurit, éruption cutanée et urticaire Fréquence inconnue: Angioedème*
• -Dans 4 études contrôlées versus diazépam administré par voie rectale et une étude versus diazépam par voie intraveineuse, menées chez 688 enfants au total, une disparition des signes visibles des crises convulsives a été observée dans les 10 minutes suivant l'administration chez 65% à 78% des enfants qui ont reçu du midazolam par voie buccale. En outre, dans 2 des études, une disparition des signes visibles des convulsions dans les 10 minutes sans récidive dans l'heure suivant l'administration, a été observée chez 56% à 70% des enfants. La fréquence et la sévérité des effets médicamenteux indésirables rapportés pour le midazolam administré par voie buccale dans les études cliniques publiées étaient comparables aux effets médicamenteux indésirables rapportés dans le groupe témoin qui avait reçu du diazépam par voie rectale.
• +Dans quatre études contrôlées versus diazépam administré par voie rectale et une étude versus diazépam par voie intraveineuse, menées chez 688 enfants au total, une disparition des signes visibles des crises convulsives a été observée dans les 10 minutes suivant l'administration chez 65% à 78% des enfants qui ont reçu du midazolam par voie buccale. En outre, dans deux des études, une disparition des signes visibles des convulsions dans les 10 minutes sans récidive dans l'heure suivant l'administration, a été observée chez 56% à 70% des enfants. La fréquence et la sévérité des effets médicamenteux indésirables rapportés pour le midazolam administré par voie buccale dans les études cliniques publiées étaient comparables aux effets médicamenteux indésirables rapportés dans le groupe témoin qui avait reçu du diazépam par voie rectale.
• +L'autorisation de l'utilisation de Buccolam chez l'adulte repose sur l'extrapolation des résultats d'efficacité et de sécurité pédiatriques à l'adulte (voir «Pharmacocinétique»).
• +
• -Sur la base d'une étude pharmacocinétique de population, les paramètres pharmacocinétiques simulés pour la posologie chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans, sont représentés dans le tableau ci-dessous:
• +Sur la base d'études de pharmacocinétique de population, les paramètres pharmacocinétiques simulés pour les posologies recommandées sont représentés dans le tableau ci-dessous:
• -*2,5 mg 3 mois < 1 an AUC0-inf (ng.h/ml) 168 98
• +*2.5 mg 3 mois <1 an AUC0-inf (ng.h/ml) 168 98
• -5 mg 1 an < 5 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 242 116
• +5 mg 1 an <5 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 242 116
• -7,5 mg 5 ans < 10 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 254 136
• +7.5 mg 5 ans <10 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 254 136
• -10 mg 10 ans < 18 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 189 96
• +10 mg 10 ans <18 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 189 96
• +**10 mg >18 ans AUC0-inf (ng.h/ml) 259 62
• + Cmax (ng/ml) 71 29
• +
• -Après administration buccale, le midazolam est absorbé rapidement. Chez l'enfant, la concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 minutes. Chez l'adulte, la biodisponibilité absolue de midazolam administré par voie buccale est d'environ 75%. La biodisponibilité du midazolam administré par voie buccale a été évaluée à 87% chez des enfants présentant un paludisme sévère et des convulsions.
• +** Les paramètres pharmacocinétiques simulés chez les adultes ont été déterminés sur la base de données issues d'une étude de biodisponibilité réalisée sur des adultes sains. Aucun sujet de plus de 68 ans ni obèse n'a été inclus dans l'étude.
• +Après administration buccale, le midazolam est absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 30 minutes. Chez l'adulte, la biodisponibilité absolue de midazolam administré par voie buccale est d'environ 75%. La biodisponibilité du midazolam administré par voie buccale a été évaluée à 87% chez des enfants présentant un paludisme sévère et des convulsions.
• -Le midazolam est très lipophile et fortement distribué. Le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration buccale est évalué à 5,3 l/kg.
• +Le midazolam est très lipophile et fortement distribué. Le volume de distribution à l'état d'équilibre après administration buccale est évalué à 5.3 l/kg.
• -Le midazolam est presque entièrement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose éliminée par le foie est évaluée à 30-60%. Le midazolam est hydroxylé par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l'alpha-hydroxy-midazolam. Après administration par voie buccale, le quotient AUC (aire sous la courbe) alpha-hydroxy-midazolam/midazolam est de 0,46 chez les enfants.
• +Le midazolam est presque entièrement éliminé par biotransformation. La fraction de la dose éliminée par le foie est évaluée à 30-60%. Le midazolam est hydroxylé par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 et le principal métabolite urinaire et plasmatique est l'alpha-hydroxy-midazolam. Après administration par voie buccale, le quotient AUC (aire sous la courbe) alpha-hydroxy-midazolam/midazolam est de 0.46 chez les enfants et 0.28 chez les adultes.
• +Patients âgés
• +L'exposition au midazolam après utilisation dans la cavité buccale chez des sujets adultes sains entre 60 et 68 ans (n = 4) n'a montré aucune différence pertinente par rapport à des adultes sains plus jeunes. L'exposition après utilisation dans la cavité buccale chez des adultes de plus de 68 ans n'est pas connue. Elle peut cependant être accrue, étant donné que la demi-vie d'élimination peut être jusqu'à quatre fois plus longue après l'administration par voie intraveineuse.
• -La demi-vie moyenne est plus longue chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5,9 heures contre 2,3 heures). Cela est dû à une augmentation d'environ 50% du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n'est pas significativement différente chez les patients obèses et non obèses.
• +La demi-vie moyenne du midazolam après utilisation dans la cavité buccale chez les adultes ayant un IMC entre 30 et 34 (n = 6) n'a montré aucune différence pertinente par rapport aux adultes ayant un IMC entre 25 et 30 (8.4 heures contre 5.5 heures). La demi-vie moyenne n'est pas connue chez les adultes ayant un IMC de plus de 34. Elle peut cependant être accrue, étant donné que la demi-vie moyenne est plus longue chez les patients obèses que chez les patients non obèses (5.9 heures contre 2.3 heures). Cela est dû à une augmentation d'environ 50% du volume de distribution corrigé pour le poids corporel total. La clairance n'est pas significativement différente chez les patients obèses et non obèses.
• -Une seconde dose administrée 10 minutes après la première dose entraîne une multiplication significative par 1,7 à 1,9 de la Cmax moyenne. En cas d'administration après 30 et 60 minutes, une élimination significative du midazolam survient déjà, et de ce fait l'augmentation moyenne de la Cmax est moins prononcée: multiplication par 1,3 à 1,6, respectivement de 1,2 à 1,5 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une seconde dose administrée 10 minutes après la première dose entraîne une multiplication significative par 1.7 à 1.9 de la Cmax moyenne. En cas d'administration après 30 et 60 minutes, une élimination significative du midazolam survient déjà, et de ce fait l'augmentation moyenne de la Cmax est moins prononcée: multiplication par 1.3 à 1.6, respectivement de 1.2 à 1.5 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Conserver la seringue préremplie pour application dans la cavité buccale dans le tube de protection en plastique et à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver la seringue préremplie pour application dans la cavité buccale dans le tube de protection en plastique et à température ambiante (15-25°C).
• - (image) Retirer le capuchon rouge de l'embout de la seringue préremplie et l'éliminer en toute sécurité.
• -
• + (image) Retirer le capuchon rouge de l'embout de la seringue préremplie et vérifier que la totalité du capuchon, constitué de l'embout interne transparent et du capuchon rouge, a été enlevée (voir figure 1 ci-dessous), puis jeter l'embout. Il faut s'assurer que l'embout interne transparent n'est pas resté fixé sur la seringue, comme le montre la figure 2 ci-dessous. Si l'embout interne transparent est resté fixé sur l'extrémité de la seringue, il doit être retiré manuellement avant l'administration du médicament. Sinon, il risque de pénétrer dans la bouche du patient pendant l'application et d'être inhalé ou avalé (pour de plus amples informations, voir la rubrique «Instructions complémentaires pour une utilisation correcte de Buccolam en seringues pour administration buccale»).
• + (image)
• +Figure 1: CORRECT L'embout interne transparent est retiré
• + (image)
• +Figure 2: INCORRECT L'embout interne transparent reste fixé à l'extrémité de la seringue
• +
• - (image) Pincer délicatement la joue de l'enfant entre le pouce et l'index et tirer doucement vers l'arrière. Insérer l'embout de la seringue à l'arrière de l'espace entre la joue et la gencive inférieure.
• + (image) Saisir délicatement la joue du patient avec le pouce et l'index et l'étirer. Introduire l'extrémité de la seringue dans la partie arrière de l'espace entre la joue et la gencive de la mâchoire inférieure.
• - (image) Appuyer lentement sur le piston de la seringue jusqu'à ce qu'il s'arrête. La dose complète de solution doit être administrée lentement dans l'espace entre la gencive et la joue (cavité buccale). Si nécessaire (pour des volumes plus importants et/ou des patients plus petits), la moitié de la dose environ doit être administrée lentement d'un côté de la bouche, puis l'autre moitié de l'autre côté.
• + (image) Enfoncer lentement le piston de la seringue jusqu'à la butée. Administrer lentement la quantité totale de solution dans l'espace entre la gencive et la joue (cavité buccale). Selon la prescription du médecin (pour des volumes plus importants et/ou des patients plus petits), environ la moitié de la dose peut être administrée lentement d'un côté de la cavité buccale, puis la seconde moitié de l'autre côté.
• +Instructions complémentaires pour une utilisation correcte de Buccolam en seringues pour administration buccale
• +L'embout interne blanc transparent inséré dans le capuchon rouge des seringues préremplies Buccolam peut parfois rester fixé à l'extrémité de la seringue après que le capuchon rouge a été détaché (voir figure 2 ci-dessus). Si cela se produit, l'embout interne transparent peut tomber dans la bouche du patient et pourrait être aspiré ou avalé. Si l'embout interne est aspiré, il y a un risque d'étouffement. Les parents et les tuteurs doivent être informés de ce risque et de la nécessité d'un contrôle approprié avant l'utilisation du produit.
• +Si l'on craint que l'embout interne est tombé dans la bouche du patient, il faut immédiatement vérifier qu'il n'est pas resté inséré dans le capuchon rouge. Si ce n'est pas le cas, ne pas essayer de le chercher avec un doigt dans la bouche ou de retirer le capuchon de la bouche. Tournez plutôt le patient sur le côté (position latérale de sécurité) et veiller à ce qu'il recrache le capuchon dès que la crise convulsive est terminée.
• -2,5 mg dans 0,5 ml de solution, boîte de 2 (actuellement indisponible dans le commerce) et 4 seringues préremplies (B)
• +2.5 mg dans 0.5 ml de solution, boîte de 2 (actuellement indisponible dans le commerce) et 4 seringues préremplies (B)
• -7,5 mg dans 1,5 ml de solution, boîte de 2 (actuellement indisponible dans le commerce) et 4 seringues préremplies (B)
• +7.5 mg dans 1.5 ml de solution, boîte de 2 (actuellement indisponible dans le commerce) et 4 seringues préremplies (B)
• -Janvier 2024
• -Interne Versionsnummer: 2.0
• +Décembre 2024
• +Interne Versionsnummer: 4.0