• -Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine et de déterminer la glycosurie et la protéinurie chez tous les patients avant l'initiation du traitement. Stribild ne doit pas être initié chez les patients présentant une clairance de la créatinine estimée inférieure à 70 ml/min. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale (clairance de la créatinine, phosphate sérique, glycosurie et protéinurie) toutes les 4 semaines pendant la première année de traitement, puis tous les 3 mois pendant la durée du traitement par Stribild. Chez les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale. une surveillance plus fréquente de la fonction rénale devra être envisagée.
• -Chez tous les patients traités par Stribild présentant une phosphatémie <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou une clairance de la créatinine <50 ml/min, la fonction rénale doit à nouveau faire l'objet d'un bilan dans un délai d'une semaine. La glycémie, la kaliémie et la concentration du glucose urinaire devraient également être déterminées (voir «Effets indésirables»). Le traitement par Stribild doit être arrêté chez les patients qui présentent une clairance de la créatinine confirmée inférieure à 50 ml/min ou une phosphatémie inférieure à 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l), car cela nécessite d'adapter l'intervalle entre les administrations de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, ce que ne permet pas le comprimé de l'association fixe (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Il est recommandé de calculer la clairance de la créatinine et de déterminer la glycosurie et la protéinurie chez tous les patients avant l'initiation du traitement. Stribild ne doit pas être initié chez les patients présentant une clairance de la créatinine estimée inférieure à 70 ml/min. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale (clairance de la créatinine, phosphate sérique, glycosurie et protéinurie) toutes les 4 semaines pendant la première année de traitement, puis tous les 3 mois pendant la durée du traitement par Stribild. Chez les patients présentant un risque d’insuffisance rénale, une surveillance plus fréquente de la fonction rénale est nécessaire.
• +Chez tous les patients traités par Stribild présentant une phosphatémie <1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) ou une clairance de la créatinine <50 ml/min, la fonction rénale doit à nouveau faire l'objet d'un bilan dans un délai d'une semaine. La glycémie, la kaliémie et la concentration du glucose urinaire devraient également être déterminées (voir «Effets indésirables»). L’interruption du traitement par Stribild doit être envisagée en cas de dégradation progressive de la fonction rénale si aucune autre cause n’a été identifiée.
• +Le traitement par Stribild doit être arrêté chez les patients qui présentent une clairance de la créatinine confirmée inférieure à 50 ml/min ou une phosphatémie inférieure à 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l), car cela nécessite d'adapter l'intervalle entre les administrations de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil, ce que ne permet pas le comprimé de l'association fixe (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Des cas de défaillance rénale aiguë faisant suite à l’instauration d’un traitement par anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) à forte dose ou associant plusieurs AINS ont été rapportés chez des patients traités par le fumarate de ténofovir disoproxil et présentant des facteurs de risque d’insuffisance rénale. Si Stribild est administré avec un AINS, il convient d’effectuer une surveillance adéquate de la fonction rénale.
• +Administration de certains virostatiques de l’hépatite C:
• +En cas de co-administration du fumarate de ténofovir disoproxil avec lédipasvir/sofosbuvir, il est prouvé que les concentrations plasmatiques de ténofovir augmentent, en particulier en cas de traitement concomitant contre l’infection par le VIH à base de fumarate de ténofovir disoproxil et de booster pharmacocinétique (ritonavir ou cobiscistat). La sécurité d’emploi du fumarate de ténofovir disoproxil en cas d’administration de lédipasvir/sofosbuvir et d’un booster pharmacocinétique n’a pas été démontrée. La co-administration de lédipasvir/sofosbuvir et Stribild n’est pas recommandée (voir «Interactions»). Stribild ne doit pas être utilisé en concomitance avec des inhibiteurs de protéase dans le traitement de l’infection par le VHC, à moins de disposer de données d’études d’interaction ou d’expériences cliniques qui appuient une co-administration, comme pour télaprévir (voir «Interactions»).
• +
• -Les patients doivent être informés que les traitements antirétroviraux, y compris Stribild, ne préviennent pas le risque de transmission du virus VIH par contact sexuel ou par contamination sanguine. Les mesures de précaution adaptées doivent continuer à être prises.
• +Bien qu’il ait été démontré que le contrôle virologique d’un traitement antirétroviral réduise sensiblement le risque de transmission du VIH par voie sexuelle, un risque de transmission ne peut être exclu. Des précautions doivent être prises conformément aux recommandations nationales afin de prévenir toute transmission.
• -Kétoconazole (200 mg b.i.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)2 Elvitégravir: ASC: ↑ 48% Cmin: ↑ 67% Cmax: ↔Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild. ↑ Kétoconazole ↑ Cobicistat Quand le kétoconazole est administré avec Stribild, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.
• -Itraconazole3 Voriconazole3 Posaconazole3 Fluconazole3 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations d'itraconazole, de posaconazole et de fluconazole peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Les concentrations de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer en cas de co-administration avec Stribild: ↑ Itraconazole ↓↑ Voriconazole ↑ Posaconazole ↑ Fluconazole ↑ Cobicistat ↑ Elvitégravir La coadministration avec Stribild peut nécessiter une surveillance clinique. Quand l'itraconazole est administré avec Stribild, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour.Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfices/risques pour justifier l'utilisation concomitante du voriconazole et de Stribild.
• +Kétoconazole (200 mg b.i.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)2 Elvitégravir: ASC: ↑ 48% Cmin: ↑ 67% Cmax: ↔ Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild. ↑ Kétoconazole ↑ Cobicistat Quand le kétoconazole est administré avec Stribild, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.
• +Itraconazole3 Voriconazole3 Posaconazole3 Fluconazole3 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'itraconazole, de posaconazole et de fluconazole peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Les concentrations de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer en cas de co-administration avec Stribild: ↑ Itraconazole ↓↑ Voriconazole ↑ Posaconazole ↑ Fluconazole ↑ Cobicistat ↑ Elvitégravir La coadministration avec Stribild peut nécessiter une surveillance clinique. Quand l'itraconazole est administré avec Stribild, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfices/risques pour justifier l'utilisation concomitante du voriconazole et de Stribild.
• -Rifabutine (150 mg un jour sur deux)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat5 (150 mg q.d.) Rifampicine La coadministration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Rifabutine: ASC: ↔ Cmin: ↔Cmax: ↔25-O-désacétylrifabutine ASC: ↑ 525% Cmin: ↑ 394% Cmax: ↑ 384%Elvitégravir: ASC: ↓ 21% Cmin: ↓ 67% Cmax: ↔ La coadministration de Stribild et de rifabutine ou de rifampicine est contre-indiquée.
• -Inhibiteurs de protéase du VHC
• -Télaprévir (750 mg t.i.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.)4 Télaprévir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↑ 29% Cmax: ↔Cobicistat: ASC: ↔ Cmin: ↑ 232% Cmax: ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de coadministration de Stribild et de télaprévir.
• -Bocéprévir Les interactions n'ont été étudiées pour aucun des principes actifs de Stribild. La co-administration avec Stribild n'est pas recommandée.
• +Rifabutine (150 mg un jour sur deux)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat5 (150 mg q.d.) Rifampicine La coadministration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Rifabutine: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ 25-O-désacétylrifabutine ASC: ↑ 525% Cmin: ↑ 394% Cmax: ↑ 384% Elvitégravir: ASC: ↓ 21% Cmin: ↓ 67% Cmax: ↔ La coadministration de Stribild et de rifabutine ou de rifampicine est contre-indiquée.
• +Médicaments antiviraux contre le VHC
• +Télaprévir (750 mg t.i.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.)4 Télaprévir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↑ 29% Cmax: ↔ Cobicistat: ASC: ↔ Cmin: ↑ 232% Cmax: ↔ Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de coadministration de Stribild et de télaprévir.
• +Bocéprévir Les interactions n’ont pas été étudiées pour les principes actifs de Stribild. La co-administration avec Stribild n'est pas recommandée.
• +Lédipasvir/Sofosbuvir Les interactions avec Stribild n’ont pas été étudiées. La co-administration avec Stribild pourrait entraîner une exposition accrue au ténofovir. Des concentrations plus élevées de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables liés au ténofovir, dont les troubles de la fonction rénale. La sécurité d’emploi du fumarate de ténofovir disoproxil lors de l’administration avec le lédipasvir/sofosbuvir et un booster pharmacocinétique (p. ex. ritonavir ou cobicistat) n’a pas été démontrée. La sécurité d’emploi du fumarate de ténofovir disoproxil dans le cadre d’un traitement avec le lédipasvir/sofosbuvir et Stribild n’a pas été démontrée (voir «Mises en garde et précautions»). La co-administration avec Stribild n’est pas recommandée.
• +Lédipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Elvitégravir/Cobicistat (150 mg/150 mg q.d.) Observés: Lédipasvir: ASC: ↑ 78% Cmin: ↑ 91% Cmax: ↑ 63% Sofosbuvir: ASC: ↑ 36% Cmin: non étudié Cmax: ↑ 33% GS-3310076: ASC: ↑ 44% Cmin: ↑ 53% Cmax: ↑ 33% Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↑ 36% Cmax: ↔ Cobicistat: ASC: ↑ 59% Cmin: ↑ 325% Cmax: ↔
• +
• -Clarithromycine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de clarithromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Stribild: ↑ Clarithromycine ↑ Cobicistat ↑ Elvitégravir Aucune adaptation posologique de la clarithromycine n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (ClCr 60-90 ml/min). Une surveillance clinique est recommandée chez les patients ayant une ClCr <90 ml/min. Chez les patients présentant une ClCr <60 ml/min, l'utilisation d'autres antibiotiques doit être envisagée.
• -Télithromycine5 Érythromycine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de télithromycine, d'érythromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Stribild: ↑ Elvitégravir ↑ Érythromycine ↑ Télithromycine ↑ Cobicistat Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
• +Clarithromycine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de clarithromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Stribild: ↑ Clarithromycine ↑ Cobicistat ↑ Elvitégravir Aucune adaptation posologique de la clarithromycine n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (ClCr 60-90 ml/min). Une surveillance clinique est recommandée chez les patients ayant une ClCr <90 ml/min. Chez les patients présentant une ClCr <60 ml/min, l'utilisation d'autres antibiotiques doit être envisagée.
• +Télithromycine5 Érythromycine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de télithromycine, d'érythromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Stribild: ↑ Elvitégravir ↑ Érythromycine ↑ Télithromycine ↑ Cobicistat Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
• -Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Topiramate Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.La coadministration de phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance: ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Stribild et de phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, est contre-indiquée.
• -Clonazépam Éthosuximide Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de clonazépam et d'éthosuximide peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat: ↑ Clonazépam ↑ Éthosuximide Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
• +Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Topiramate Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. La coadministration de phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance: ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Stribild et de phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, est contre-indiquée.
• +Clonazépam Éthosuximide Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de clonazépam et d'éthosuximide peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat: ↑ Clonazépam ↑ Éthosuximide Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
• -Dexaméthasone Fluticasone Budésonide Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.La coadministration de dexaméthasone, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitégravir ↓ CobicistatLa coadministration de propionate de fluticasone, budésonide et Stribild n'est pas recommandée à moins que, pour un patient donné, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques d'effets indésirables des glucocorticoïdes systémiques. ↑ Fluticasone ↑ Budésonide L'utilisation d'autres glucocorticoïdes doit être envisagée en cas de co-administration avec Stribild.L'utilisation de glucocorticoïdes inhalés ou administrés par voie orale avec Stribild n'est pas recommandée à moins que, pour un patient donné, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques (y compris le syndrome de Cushing et la suppression surrénale).La coadministration de Stribild et de dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.
• +Dexaméthasone Fluticasone Budésonide Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. La coadministration de dexaméthasone, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de propionate de fluticasone, budésonide et Stribild n'est pas recommandée à moins que, pour un patient donné, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques d'effets indésirables des glucocorticoïdes systémiques. ↑ Fluticasone ↑ Budésonide L'utilisation d'autres glucocorticoïdes doit être envisagée en cas de co-administration avec Stribild. L'utilisation de glucocorticoïdes inhalés ou administrés par voie orale avec Stribild n'est pas recommandée à moins que, pour un patient donné, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques (y compris le syndrome de Cushing et la suppression surrénale). La coadministration de Stribild et de dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.
• -Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/Elvitégravir5 (dose unique de 50 mg)/Ritonavir (dose unique de 100 mg) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide après ± 2 heures): ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Elvitégravir (administration simultanée): ASC: ↓ 45% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 47% Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non de modifications du pH gastrique. Il est recommandé d'administrer Stribild au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après la prise d'antiacides, de préparations de calcium ou de préparations de fer.Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), voir «Interactions», Études conduites avec d'autres médicaments.
• +Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/Elvitégravir5 (dose unique de 50 mg)/Ritonavir (dose unique de 100 mg) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide après ± 2 heures): ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitégravir (administration simultanée): ASC: ↓ 45% Cmin: ↓ 41% Cmax: ↓ 47% Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non de modifications du pH gastrique. Il est recommandé d'administrer Stribild au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après la prise d'antiacides, de préparations de calcium ou de préparations de fer. Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), voir «Interactions», Études conduites avec d'autres médicaments.
• -Metformine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Le cobicistat exerce une inhibition réversible sur MATE1 et les concentrations de metformine peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild. Il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d'adapter la posologie de la metformine chez les patients sous Stribild.
• +Metformine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Le cobicistat exerce une inhibition réversible sur MATE1 et les concentrations de metformine peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild. Il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d'adapter la posologie de la metformine chez les patients sous Stribild.
• -Méthadone/Elvitégravir5/ Cobicistat5 Méthadone: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Cobicistat: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Aucune adaptation posologique de la méthadone n'est nécessaire.
• -Méthadone/Fumarate de ténofovir disoproxil Méthadone: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Ténofovir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
• -Buprénorphine/Naloxone/ Elvitégravir5/Cobicistat5 Buprénorphine: ASC: ↑ 35% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↑ 12%Naloxone: ASC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28%Cobicistat: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Aucune adaptation posologique de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire.Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
• +Méthadone/Elvitégravir5/ Cobicistat5 Méthadone: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Cobicistat: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Aucune adaptation posologique de la méthadone n'est nécessaire.
• +Méthadone/Fumarate de ténofovir disoproxil Méthadone: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔
• +Buprénorphine/Naloxone/ Elvitégravir5/Cobicistat5 Buprénorphine: ASC: ↑ 35% Cmin: ↑ 66% Cmax: ↑ 12% Naloxone: ASC: ↓ 28% Cmax: ↓ 28% Cobicistat: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Aucune adaptation posologique de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Stribild.
• -Norgestimate (0,180 mg/0,215 mg q.d.)/Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat5 (150 mg q.d.)4 Norgestimate: ASC: ↑ 126% Cmin: ↑ 167% Cmax: ↑ 108%Éthinylestradiol: ASC: ↓ 25% Cmin: ↓ 44% Cmax: ↔Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ La coadministration de Stribild et d'un contraceptif hormonal oral contenant du norgestimate/de l'éthinylestradiol a entraîné une réduction des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et une augmentation de norgestimate.La coadministration de Stribild et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol.Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à la progestérone ne sont pas connus. La coadministration de Stribild avec des contraceptifs oraux ou des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs autres que le norgestimate ou moins de 25 µg d'éthinylestradiol n'a pas été étudiée.L'usage de méthodes barrières de contraception ou d'autres méthodes non hormonales doit être envisagé.
• +Norgestimate (0,180 mg/0,215 mg q.d.)/Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/Cobicistat5 (150 mg q.d.)4 Norgestimate: ASC: ↑ 126% Cmin: ↑ 167% Cmax: ↑ 108% Éthinylestradiol: ASC: ↓ 25% Cmin: ↓ 44% Cmax: ↔ Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ La coadministration de Stribild et d'un contraceptif hormonal oral contenant du norgestimate/de l'éthinylestradiol a entraîné une réduction des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et une augmentation de norgestimate. La coadministration de Stribild et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol. Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à la progestérone ne sont pas connus. La coadministration de Stribild avec des contraceptifs oraux ou des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs autres que le norgestimate ou moins de 25 µg d'éthinylestradiol n'a pas été étudiée. L'usage de méthodes barrières de contraception ou d'autres méthodes non hormonales doit être envisagé.
• -Amiodarone Disopyramide5 Flécaïnide Lidocaïne systémique Méxilétine Propafénone Quinidine5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:↑ Amiodarone ↑ Disopyramide ↑ Flécaïnide ↑ Lidocaïne systémique ↑ Méxilétine ↑ Propafénone ↑ Quinidine Des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose lors de la coadministration de disopyramide, flécaïnide, lidocaïne systémique, méxilétine ou propafénone avec Stribild.La co-administration de Stribild et d'amiodarone ou de quinidine est contre-indiquée.
• +Amiodarone Disopyramide5 Flécaïnide Lidocaïne systémique Méxilétine Propafénone Quinidine5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Amiodarone ↑ Disopyramide ↑ Flécaïnide ↑ Lidocaïne systémique ↑ Méxilétine ↑ Propafénone ↑ Quinidine Des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose lors de la coadministration de disopyramide, flécaïnide, lidocaïne systémique, méxilétine ou propafénone avec Stribild. La co-administration de Stribild et d'amiodarone ou de quinidine est contre-indiquée.
• -Métoprolol Timolol Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de bêta-bloquants peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:↑ Métoprolol ↑ Timolol Une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose si ces agents sont coadministrés avec Stribild.
• -Amlodipine Diltiazem Félodipine Nicardipine5 Nifédipine Vérapamil Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations d'inhibiteurs calciques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat:↑ Amlodipine ↑ Diltiazem ↑ Félodipine ↑ Nicardipine ↑ Nifédipine ↑ Vérapamil Des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose en cas de coadministration avec Stribild.
• +Métoprolol Timolol Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de bêta-bloquants peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Métoprolol ↑ Timolol Une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose si ces agents sont coadministrés avec Stribild.
• +Amlodipine Diltiazem Félodipine Nicardipine5 Nifédipine Vérapamil Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'inhibiteurs calciques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Amlodipine ↑ Diltiazem ↑ Félodipine ↑ Nicardipine ↑ Nifédipine ↑ Vérapamil Des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique est recommandée et il peut être nécessaire de diminuer la dose en cas de coadministration avec Stribild.
• -Bosentan Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.La coadministration avec Stribild peut provoquer une diminution de l'exposition à l'elvitégravir et/ou au cobicistat, une perte de l'effet thérapeutique et l'apparition d'une résistance:↑ Bosentan ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Stribild et de bosentan, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée. L'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline peut être envisagée.
• +Bosentan Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Stribild peut provoquer une diminution de l'exposition à l'elvitégravir et/ou au cobicistat, une perte de l'effet thérapeutique et l'apparition d'une résistance: ↑ Bosentan ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Stribild et de bosentan, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée. L'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline peut être envisagée.
• -Warfarine5 Acénocoumarol Phenprocoumone Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Stribild:↑ ou ↓ Warfarine ↑ ou ↓ Acénocoumarol ↑ ou ↓ Phenprocoumone Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique (risque d'hémorragie) est recommandée lors de la coadministration de ces agents avec Stribild. En outre, une surveillance étroite du rapport normalisé international (INR) est nécessaire, en particulier au début de la coadministration.
• -Dabigatran Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de dabigatran peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild.↑ Dabigatran La coadministration de Stribild et de dabigatran est contre-indiquée.
• -Rivaroxaban Apixaban Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de rivaroxaban peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Stribild. ↑ Rivaroxaban ↑ Apixaban La coadministration de rivaroxaban et de Stribild n'est pas recommandée. L'inhibition de CYP3A et Pgp a conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques et des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban ou de l'apixaban, entraînant un risque élevé d'hémorragie.
• +Warfarine5 Acénocoumarol Phenprocoumone Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Stribild: ↑ ou ↓ Warfarine ↑ ou ↓ Acénocoumarol ↑ ou ↓ Phenprocoumone Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique (risque d'hémorragie) est recommandée lors de la coadministration de ces agents avec Stribild. En outre, une surveillance étroite du rapport normalisé international (INR) est nécessaire, en particulier au début de la coadministration.
• +Dabigatran Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de dabigatran peuvent augmenter en cas de coadministration avec Stribild. ↑ Dabigatran La coadministration de Stribild et de dabigatran est contre-indiquée.
• +Rivaroxaban Apixaban Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de rivaroxaban peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Stribild. ↑ Rivaroxaban ↑ Apixaban La coadministration de rivaroxaban et de Stribild n'est pas recommandée. L'inhibition de CYP3A et Pgp a conduit à une augmentation des concentrations plasmatiques et des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban ou de l'apixaban, entraînant un risque élevé d'hémorragie.
• -Salmétérol Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de salmétérol, laquelle est associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (allongement de l'intervalle QT, arythmies): ↑ Salmétérol La coadministration de salmétérol et de Stribild n'est pas recommandée.
• +Salmétérol Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de salmétérol, laquelle est associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (allongement de l'intervalle QT, arythmies): ↑ Salmétérol La coadministration de salmétérol et de Stribild n'est pas recommandée.
• -Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir5 (dose unique de 150 mg)/Cobicistat5 (dose unique de 150 mg) Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔Rosuvastatine: ASC: ↑ 38% Cmin: ↑ 43% Cmax: ↑ 89% En cas de coadministration de rosuvastatine et de Stribild, le traitement doit être initié par la dose de rosuvastatine la plus faible possible sous une surveillance attentive.
• -Atorvastatine Pitavastatine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations d'atorvastatine et de pitavastatine peuvent augmenter en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. La coadministration d'atorvastatine avec Stribild n'est pas recommandée. Si l'utilisation d'atorvastatine est jugée absolument nécessaire, la dose d'atorvastatine la plus faible possible doit être administrée, sous une surveillance attentive de la sécurité.Des précautions sont nécessaires lorsque Stribild est administré en association avec de la pitavastatine.
• -Pravastatine Fluvastatine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de ces inhibiteurs de la HMG Co-A réductase devraient augmenter de façon transitoire en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. En cas de coadministration de pravastatine ou de fluvastatine et de Stribild le traitement doit être initié par la dose de pravastatine ou de fluvastatine la plus faible possible sous une surveillance attentive.
• +Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir5 (dose unique de 150 mg)/Cobicistat5 (dose unique de 150 mg) Elvitégravir: ASC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Rosuvastatine: ASC: ↑ 38% Cmin: ↑ 43% Cmax: ↑ 89% En cas de coadministration de rosuvastatine et de Stribild, le traitement doit être initié par la dose de rosuvastatine la plus faible possible sous une surveillance attentive.
• +Atorvastatine Pitavastatine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'atorvastatine et de pitavastatine peuvent augmenter en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. La coadministration d'atorvastatine avec Stribild n'est pas recommandée. Si l'utilisation d'atorvastatine est jugée absolument nécessaire, la dose d'atorvastatine la plus faible possible doit être administrée, sous une surveillance attentive de la sécurité. Des précautions sont nécessaires lorsque Stribild est administré en association avec de la pitavastatine.
• +Pravastatine Fluvastatine Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces inhibiteurs de la HMG Co-A réductase devraient augmenter de façon transitoire en cas de co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat. En cas de coadministration de pravastatine ou de fluvastatine et de Stribild le traitement doit être initié par la dose de pravastatine ou de fluvastatine la plus faible possible sous une surveillance attentive.
• -Sildénafil Tadalafil Vardénafil Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les inhibiteurs de la PDE-5 sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil, tadalafil et vardénafil, qui peut être à l'origine d'effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE-5: ↑ Sildénafil ↑ Tadalafil ↑ Vardénafil La coadministration de Stribild et de sildénafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiquée.Il faut être prudent et envisager une diminution de la dose lorsque Stribild est administré en association avec du tadalafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire.Pour le traitement du dysfonctionnement érectile, il est recommandé d'utiliser les doses suivantes en cas de co-administration avec Stribild: une dose unique de sildénafil inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures ou de tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72 heures. La coadministration de Stribild et de vardénafil est contre-indiquée.
• +Sildénafil Tadalafil Vardénafil Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les inhibiteurs de la PDE-5 sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil, tadalafil et vardénafil, qui peut être à l'origine d'effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE-5: ↑ Sildénafil ↑ Tadalafil ↑ Vardénafil La coadministration de Stribild et de sildénafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiquée. Il faut être prudent et envisager une diminution de la dose lorsque Stribild est administré en association avec du tadalafil, utilisé pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire. Pour le traitement du dysfonctionnement érectile, il est recommandé d'utiliser les doses suivantes en cas de co-administration avec Stribild: une dose unique de sildénafil inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures ou de tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72 heures. La coadministration de Stribild et de vardénafil est contre-indiquée.
• -Modafinil Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance.L'utilisation d'autres analeptiques doit être envisagée en cas de coadministration avec Stribild.
• +Modafinil Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. L'utilisation d'autres analeptiques doit être envisagée en cas de coadministration avec Stribild.
• -Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs) Antidépresseurs tricycliques Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de ces antidépresseurs peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat: ↑ Antidépresseurs tricycliques ↑ ISRSs Avec la plupart des médicaments de la classe des ISRSs, un ajustement progressif posologique peut être nécessaire.Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines sont recommandés en cas de coadministration de Stribild.
• -Trazodone5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de trazodone peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Trazodone Une diminution de la dose doit être envisagée en cas de coadministration de trazodone et de Stribild.Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines sont recommandés en cas de coadministration de Stribild.
• +Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRSs) Antidépresseurs tricycliques Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces antidépresseurs peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat: ↑ Antidépresseurs tricycliques ↑ ISRSs Avec la plupart des médicaments de la classe des ISRSs, un ajustement progressif posologique peut être nécessaire. Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines sont recommandés en cas de coadministration de Stribild.
• +Trazodone5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de trazodone peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Trazodone Une diminution de la dose doit être envisagée en cas de coadministration de trazodone et de Stribild. Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines sont recommandés en cas de coadministration de Stribild.
• -Ciclosporine5 Sirolimus Tacrolimus Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent augmenter considérablement en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Ciclosporine ↑ Sirolimus ↑ Tacrolimus L'administration simultanée avec Stribild exige une grande prudence et nécessite une surveillance clinique et une surveillance des concentrations ainsi qu'une réduction posologique, au moins au début du traitement.
• +Ciclosporine5 Sirolimus Tacrolimus Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent augmenter considérablement en cas de coadministration avec du cobicistat: ↑ Ciclosporine ↑ Sirolimus ↑ Tacrolimus L'administration simultanée avec Stribild exige une grande prudence et nécessite une surveillance clinique et une surveillance des concentrations ainsi qu'une réduction posologique, au moins au début du traitement.
• -Perphénazine Pimozide5 Rispéridone Thioridazine5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Le pimozide est principalement métabolisé par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital: ↑ Perphénazine ↑ Pimozide ↑ Rispéridone ↑ Thioridazine La coadministration de Stribild et de pimozide est contre-indiquée. Dans le cas d'autres neuroleptiques, il faut envisager de réduire la dose du neuroleptique et de surveiller les concentrations en cas de coadministration avec Stribild.
• +Perphénazine Pimozide5 Rispéridone Thioridazine5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Le pimozide est principalement métabolisé par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital: ↑ Perphénazine ↑ Pimozide ↑ Rispéridone ↑ Thioridazine La coadministration de Stribild et de pimozide est contre-indiquée. Dans le cas d'autres neuroleptiques, il faut envisager de réduire la dose du neuroleptique et de surveiller les concentrations en cas de coadministration avec Stribild.
• -Buspirone5 Clorazépate Diazépam Estazolam5 Flurazépam Midazolam par voie orale Triazolam Zolpidem Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.Le midazolam et le triazolam sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital: ↑ Buspirone ↑ Clorazépate ↑ Diazépam ↑ Estazolam ↑ Flurazépam ↑ Midazolam par voie orale ↑ Triazolam ↑ Zolpidem La coadministration de Stribild et de midazolam par voie orale, triazolam, clorazépate, diazépam et flurazépam est contre-indiquée. Dans le cas d'autres sédatifs/hypnotiques, il peut être nécessaire de réduire la dose et il est recommandé de surveiller les concentrations.En cas de coadministration avec Stribild, il convient de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses en raison d'une sédation éventuellement plus longue que lors d'une prise seul.
• +Buspirone5 Clorazépate Diazépam Estazolam5 Flurazépam Midazolam par voie orale Triazolam Zolpidem Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. Le midazolam et le triazolam sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital: ↑ Buspirone ↑ Clorazépate ↑ Diazépam ↑ Estazolam ↑ Flurazépam ↑ Midazolam par voie orale ↑ Triazolam ↑ Zolpidem La coadministration de Stribild et de midazolam par voie orale, triazolam, clorazépate, diazépam et flurazépam est contre-indiquée. Dans le cas d'autres sédatifs/hypnotiques, il peut être nécessaire de réduire la dose et il est recommandé de surveiller les concentrations. En cas de coadministration avec Stribild, il convient de ne pas conduire ni utiliser de machines dangereuses en raison d'une sédation éventuellement plus longue que lors d'une prise seul.
• -Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées.La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament: ↑ Colchicine Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Stribild ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• +Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Stribild n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Stribild peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament: ↑ Colchicine Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Stribild ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• +6 Métabolite circulant principal du sofosbuvir.
• +
• -Insuffisance rénale: Étant donné que Stribild peut provoquer des lésions rénales, il est recommandé de surveiller la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»). Dans les études cliniques menées en double aveugle avec Stribild pendant 144 semaines, 13 (1,9%) patients du groupe Stribild (n = 701) et 8 (2,3%) patients du groupe ATV/r+FTC/TDF (n = 355) ont arrêté la prise du traitement de l'étude en raison d'un effet indésirable au niveau rénal. Parmi ces arrêts, dix dans le groupe Stribild et deux dans le groupe ATV/r+FTC/TDF se sont produits au cours des 96 premières semaines. Les types d'effets indésirables observés avec Stribild au niveau rénal correspondent à ceux déjà observés avec le fumarate de ténofovir disoproxil. Chez quatre (0,6%) patients traités par Stribild, les analyses biologiques ont évoqué une tubulopathie rénale proximale ayant mené à l'arrêt de Stribild au cours des 48 premières semaines. Aucun cas supplémentaire de tubulopathie rénale proximale n'a été rapporté entre la semaine 48 et la semaine 144. Deux des quatre patients avaient une insuffisance rénale (c'est-à-dire une clairance de la créatinine estimée inférieure à 70 ml/min) à l'initiation de l'étude. Chez ces quatre patients, les analyses biologiques évocatrices d'une tubulopathie rénale proximale se sont améliorées, sans conséquences cliniques, après l'arrêt de Stribild. Cependant, elles ne sont pas complètement revenues aux valeurs initiales chez tous les patients. Chez trois (0,8%) patients ayant reçu le traitement ATV/r+FTC/TDF, les analyses biologiques ont évoqué une tubulopathie rénale proximale ayant mené à l'arrêt du traitement ATV/r+FTC/TDF après la semaine 96 (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance rénale: Étant donné que Stribild peut provoquer des lésions rénales, il est recommandé de surveiller la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»). La tubulopathie rénale proximale s’est généralement résolue ou améliorée après l’arrêt du fumarate de ténofovir disoproxil. Cependant, chez certains patients, la diminution de la clairance de la créatinine ne s’est pas totalement résolue malgré l’arrêt du fumarate de ténofovir disoproxil. Les patients présentant un risque d’insuffisance rénale (comme les patients présentant déjà des facteurs de risque rénaux, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou ceux recevant un traitement concomitant par des médicaments néphrotoxiques), présentent un risque plus élevé de récupération incomplète de la fonction rénale malgré l’arrêt du fumarate de ténofovir disoproxil (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études cliniques menées en double aveugle avec Stribild pendant 144 semaines, 13 (1,9%) patients du groupe Stribild (n = 701) et 8 (2,3%) patients du groupe ATV/r+FTC/TDF (n = 355) ont arrêté la prise du traitement de l'étude en raison d'un effet indésirable au niveau rénal. Parmi ces arrêts, dix dans le groupe Stribild et deux dans le groupe ATV/r+FTC/TDF se sont produits au cours des 96 premières semaines. Les types d'effets indésirables observés avec Stribild au niveau rénal correspondent à ceux déjà observés avec le fumarate de ténofovir disoproxil. Chez quatre (0,6%) patients traités par Stribild, les analyses biologiques ont évoqué une tubulopathie rénale proximale ayant mené à l'arrêt de Stribild au cours des 48 premières semaines. Aucun cas supplémentaire de tubulopathie rénale proximale n'a été rapporté entre la semaine 48 et la semaine 144. Deux des quatre patients avaient une insuffisance rénale (c'est-à-dire une clairance de la créatinine estimée inférieure à 70 ml/min) à l'initiation de l'étude. Chez ces quatre patients, les analyses biologiques évocatrices d'une tubulopathie rénale proximale se sont améliorées, sans conséquences cliniques, après l'arrêt de Stribild. Cependant, elles ne sont pas complètement revenues aux valeurs initiales chez tous les patients. Chez trois (0,8%) patients ayant reçu le traitement ATV/r+FTC/TDF, les analyses biologiques ont évoqué une tubulopathie rénale proximale ayant mené à l'arrêt du traitement ATV/r+FTC/TDF après la semaine 96 (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Avril 2015.
• +Mars 2016.