• -Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, lactose monohydraté 167,2 mg, succinate d'acétate d'hypromellose, croscarmellose sodique, laurylsulfate de sodium, silice colloïdale, stéarate de magnésium.
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, lactose monohydraté 167,2 mg, succinate d'acétate d'hypromellose, croscarmellose sodique, laurylsufate de sodium, silice colloïdale, stéarate de magnésium.
• -Silice colloïdale, croscarmellose sodique, succinate d'acétate d'hypromellose, lactose monohydraté 73,2 mg par sachet de granulés Kalydeco 50 mg et 109,8 mg par sachet de granulés Kalydeco 75 mg, stéarate de magnésium, mannitol, sucralose, laurilsulfate de sodium.
• +Silice colloïdale, croscarmellose sodique, succinate d'acétate d'hypromellose, lactose monohydraté 36,6 mg par sachet de granulés Kalydeco 25 mg, 73,2 mg par sachet de granulés Kalydeco 50 mg et 109,8 mg par sachet de granulés Kalydeco 75 mg, stéarate de magnésium, mannitol, sucralose, laurilsufate de sodium.
• +Un sachet de Kalydeco 25 mg contient 0,50 mg de sodium.
• +
• -Kalydeco comprimés pelliculés est indiqué dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus, et pesant 25 kg et plus, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R (voir rubriques « Mises en garde et précautions » et «Propriétés/Effets»).
• -Kalydeco comprimés pelliculés est également indiqué dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 18 ans et plus porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR (voir rubriques « Mises en garde et précautions » et «Propriétés/Effets»).
• -Kalydeco granulés est indiqué dans le traitement des enfants atteints de mucoviscidose âgés de 12 mois et plus et pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R (voir rubriques « Mises en garde et précautions �� et «Propriétés/Effets»).
• +Kalydeco comprimés pelliculés est indiqué dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus, et pesant 25 kg et plus, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Kalydeco comprimés pelliculés est également indiqué dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 18 ans et plus porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Kalydeco granulés est indiqué dans le traitement des enfants atteints de mucoviscidose âgés de 6 mois et plus et pesant de 5 kg1 à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R (voir rubriques «Mises en garde et précautions», «Propriétés/Effets�� et «Pharmacocinétique»).
• +1 Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant de ≥ 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, les données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un seul patient ayant reçu Kalydeco pendant 4 jours. Aucune donnée d'efficacité clinique concernant l'évolution de la mucoviscidose ou d'autres critères de substitution n'est disponible pour la dose de 25 mg de Kalydeco deux fois par jour. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -Les doses recommandées chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 12 mois et plus sont présentées dans le tableau 1.
• -Tableau 1. Recommandations posologiques chez les patients âgés de 12 mois et plus
• +Les doses recommandées chez les adultes, adolescents et enfants âgés de 6 mois et plus sont présentées dans le tableau 1.
• +Tableau 1. Recommandations posologiques chez les patients âgés de 6 mois et plus
• +≥ 5 kg à moins de 7 kg1* Un sachet de 25 mg de granulés pris par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses 50 mg
• +1Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant de ≥ 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, les données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un seul patient ayant reçu Kalydeco pendant 4 jours. Aucune donnée d'efficacité clinique concernant l'évolution de la mucoviscidose ou d'autres critères de substitution n'est disponible pour la dose de 25 mg de Kalydeco deux fois par jour. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour.
• +* voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique».
• -La sécurité et l'efficacité de Kalydeco chez les enfants de moins de 12 mois porteurs d'une mutation de défaut de régulation (classe III) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité de Kalydeco chez les enfants de moins de 6 mois porteurs d'une mutation de défaut de régulation (classe III) n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -L'utilisation de Kalydeco n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sauf si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques d'une augmentation de l'exposition systémique. Chez ces patients, la dose initiale doit être de un comprimé pelliculé ou un sachet de Kalydeco, administrée un jour sur deux (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation de Kalydeco n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère sauf si les bénéfices escomptés prédominent sur les risques d'une augmentation de l'exposition systémique. Chez ces patients, la dose initiale doit être de un comprimé pelliculé ou un sachet de Kalydeco, administrée un jour sur deux (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Les données de sécurité ne sont pas disponibles pour les enfants âgés de 6 mois à moins de 12 mois présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave et traités par ivacaftor.
• +Aucune donnée de sécurité n'est disponible pour les enfants âgés de 6 mois à moins de 12 mois traités par l'ivacaftor et des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4.
• -L'ivacaftor est un substrat sensible du CYP3A. L'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, a augmenté l'exposition systémique à l'ivacaftor (mesurée par l'aire sous la courbe [ASC]) de 8,5 fois et a augmenté l'exposition systémique à l'hydroxyméthyl-ivacaftor (M1) dans une moindre mesure que celle à l'ivacaftor. Une réduction de la posologie de Kalydeco à un comprimé pelliculé ou un sachet deux fois par semaine est recommandée lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la télithromycine et la clarithromycine (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +L'ivacaftor est un substrat de forte affinité du CYP3A. L'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, a augmenté l'exposition systémique à l'ivacaftor (mesurée par l'aire sous la courbe [ASC]) de 8,5 fois et a augmenté l'exposition systémique à l'hydroxyméthyl-ivacaftor (M1) dans une moindre mesure que celle à l'ivacaftor. Une réduction de la posologie de Kalydeco à un comprimé pelliculé ou un sachet deux fois par semaine est recommandée lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le posaconazole, le voriconazole, la télithromycine et la clarithromycine (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions potentielles entre l'ivacaftor et les transporteurs
• +Des études in vitro ont montré que l'ivacaftor n'était pas un substrat de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3. L'ivacaftor et ses métabolites sont des substrats de la BCRP in vitro. En raison de sa grande perméabilité intrinsèque et de la faible probabilité d'élimination sous forme inchangée, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la BCRP ne devrait pas modifier la biodisponibilité de l'ivacaftor et du M1-IVA, cependant les modifications potentielles de la biodisponibilité du M6-IVA ne devraient pas être cliniquement significatifs.
• +
• -Les effets indésirables graves rapportés chez les patients qui recevaient l'ivacaftor étaient notamment des douleurs abdominales et des augmentations des transaminases (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
• +Les effets indésirables graves rapportés chez les patients qui recevaient l'ivacaftor étaient notamment des douleurs abdominales et des augmentations des transaminases (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Tableau 2. Effets indésirables chez les patients traités par l'ivacaftor âgés de 12 mois et plus
• +Tableau 2. Effets indésirables chez les patients traités par l'ivacaftor âgés de 6 mois et plus
• -La sécurité a été évaluée chez 19 patients âgés de 12 à moins de 24 mois, 34 patients âgés de 2 à moins de 6 ans, 61 patients âgés de 6 à moins de 12 ans et 94 patients âgés de 12 à moins de 18 ans.
• -En général, le profil de sécurité est semblable chez les enfants et les adolescents et similaire à celui observé chez les patients adultes.
• +La sécurité a été évaluée chez 11 patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois (pesant plus de 7 kg), 19 patients âgés de 12 à moins de 24 mois, 34 patients âgés de 2 à moins de 6 ans, 61 patients âgés de 6 à moins de 12 ans et 94 patients âgés de 12 à moins de 18 ans.
• +En général, le profil de sécurité observé chez les enfants à partir de 6 mois est similaire à celui observé chez les adultes.
• -Au cours de l'étude clinique de phase III en ouvert de 24 semaines de l'ivacaftor menée chez des patients âgés de 12 mois à moins de 24 mois (étude 8), l'incidence de l'augmentation des taux de transaminases (ALAT ou ASAT) > 3, > 5 et > 8 x LSN était respectivement de 27,8 % (5/18), 11,1 % (2/18) et 11,1 % (2/18). Aucun patient n'a présenté d'augmentation de la bilirubine totale. Le traitement par l'ivacaftor n'a été arrêté chez aucun patient en raison de transaminases élevées. Le traitement par l'ivacaftor a été interrompu chez les deux patients présentant des augmentations des ALAT ou des ASAT > 8 x LSN et a été repris ensuite avec succès (voir la rubrique «Mises en garde et précautions» pour la prise en charge des augmentations des transaminases).
• +Au cours de l'étude clinique de phase III en ouvert de 24 semaines de l'ivacaftor menée chez des patients âgés de moins de 24 mois (étude 8), l'incidence de l'augmentation des taux de transaminases (ALAT ou ASAT) > 3, > 5 et > 8 x LSN dans la tranche d'âge des patients âgés de 12 mois à moins de 24 mois était respectivement de 27,8 % (5/18), 11,1 % (2/18) et 11,1 % (2/18). Dans la cohorte des patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois, un patient (9,1 %) a montré une augmentation des ALAT > 3 à ≤5 x LSN. Aucun patient n'a présenté d'augmentation de la bilirubine totale. Le traitement par l'ivacaftor n'a été arrêté chez aucun patient en raison de transaminases élevées. Le traitement par l'ivacaftor a été interrompu chez les deux patients présentant des augmentations des ALAT ou des ASAT > 8 x LSN et a été repris ensuite avec succès (voir la rubrique «Mises en garde et précautions» pour la prise en charge des augmentations des transaminases).
• -Dans l'étude 8 menée chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de moins de 24 mois, la variation absolue moyenne du taux de chlorures dans la sueur à la Semaine 24 par rapport à la valeur initiale chez les patients âgés de 12 mois à moins de 24 mois (n = 10) était de -73,5 mmol/L (IC à 95 %: -86,0, -61,0).
• +Dans l'étude 8 menée chez des patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 mois à moins de 24 mois pesant 7 kg ou plus1, la variation absolue moyenne du taux de chlorures dans la sueur ��tait de -67,9 mmol/l (IC à 95 %: -77,6; -58,2) �� la semaine 24. Les résultats dans la cohorte d'âge de 12 mois à moins de 24 mois étaient similaires à ceux de la cohorte d'âge de 6 mois à moins de 12 mois.
• +1Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant de ≥ 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, les données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un seul patient ayant reçu Kalydeco pendant 4 jours. Aucune donnée d'efficacité clinique concernant l'évolution de la mucoviscidose ou d'autres critères de substitution n'est disponible pour la dose de 25 mg de Kalydeco deux fois par jour. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -Variation absolue moyenne du score du domaine respiratoire CFQ-Rb (points) par rapport à sa valeur initialec
• +Variation absolue moyenne du score du domaine respiratoire CFQ-Rbc (points) par rapport à sa valeur initiale
• -Variation absolue moyenne de l'IMC (kg/m2) par rapport à sa valeur initiale
• +Variation absolue moyenne de l'IMC (kg/m²) par rapport à sa valeur initiale
• -Mutation (n) Variation absolue du taux de chlorures dans la sueur (mmol/l) Variation absolue du VEMS en pourcentage de la valeur théorique (points en pourcentage)
• +Mutation (n) Variation absolue du taux de chlorures dans la sueur (mmol/l) Variation absolue du VEMS en pourcentage de la valeur théorique (points en pourcentage)
• -Les critères d'efficacité secondaires étaient la variation absolue du taux de chlorures dans la sueur jusqu'à la Semaine 24 de traitement par rapport à la valeur initiale, la variation absolue de l'indice de masse corporel (IMC) à la Semaine 24 de traitement par rapport à la valeur initiale, la variation absolue du score du domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R jusqu'à la Semaine 24 de traitement et le délai jusqu'à la première exacerbation pulmonaire. Il n'a pas été observé de différences entre le traitement par l'ivacaftor et le placebo, sauf pour le domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R (la différence observée jusqu'à la Semaine 24 entre l'ivacaftor et le placebo était de 8,4 % [2,2; 14,6]) et pour la variation moyenne du taux de chlorures dans la sueur (voir «Pharmacodynamique»).
• +Les critères d'efficacité secondaires étaient la variation absolue du taux de chlorures dans la sueur jusqu'à la Semaine 24 de traitement par rapport à la valeur initiale, la variation absolue de l'indice de masse corporel (IMC) à la Semaine 24 de traitement par rapport à la valeur initiale, la variation absolue du score du domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R jusqu'à la Semaine 24 de traitement et le délai jusqu'à la première exacerbation pulmonaire. Il n'a pas été observé de différences entre le traitement par l'ivacaftor et le placebo, sauf pour le domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R (la différence observée jusqu'à la Semaine 24 entre l'ivacaftor et le placebo était de 8,4 % [IC à 95 %: 2,2; 14,6]) et pour la variation moyenne du taux de chlorures dans la sueur (voir «Pharmacodynamique»).
• -Le profil pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité de l'ivacaftor chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 mois à moins de 24 mois ont été évalués dans une cohorte de patients issus d'une étude clinique de phase III de 24 semaines en cours, conduite en ouvert chez des patients âgés de moins de 24 mois (étude 8).
• -Dans la partie B de l'étude 8, 19 patients âgés de 12 mois à moins de 24 mois (âge moyen de 15,2 mois lors de l'inclusion) ont été inclus dont 18 patients ont terminé la période de traitement de 24 semaines. Les patients recevaient l'ivacaftor 50 mg ou 75 mg en fonction de leur poids corporel lors de chaque visite de l'étude (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'ivacaftor était administré par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses. Les patients continuaient à recevoir leurs traitements conventionnels prescrits pour la mucoviscidose.
• +Le profil pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité de l'ivacaftor chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 mois à moins de 24 mois ont été évalués dans une cohorte de patients issus d'une étude clinique de phase III de 24 semaines en cours, conduite en ouvert chez des patients âgés de moins de 24 mois (étude 8).
• +Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant de ≥ 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, les données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un seul patient ayant reçu Kalydeco pendant 4 jours. Aucune donnée d'efficacité clinique concernant l'évolution de la mucoviscidose ou d'autres critères de substitution n'est disponible pour la dose de 25 mg de Kalydeco deux fois par jour. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +Dans la partie B de l'étude 8, 19 patients âgés de 12 mois à moins de 24 mois (âge moyen de 15,2 mois lors de l'inclusion) ont été inclus dont 18 patients ont terminé la période de traitement de 24 semaines. Onze patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois (âge moyen de 9,0 mois lors de l'inclusion) pesant 7 kg ou plus ont également terminé la période de traitement de 24 semaines. Les patients recevaient l'ivacaftor 50 mg ou 75 mg en fonction de leur poids corporel lors de chaque visite de l'étude (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'ivacaftor était administré par voie orale toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses. Les patients continuaient à recevoir leurs traitements conventionnels prescrits pour la mucoviscidose.
• -Chez les patients pour lesquels des valeurs à l'inclusion et à la Semaine 24 étaient disponibles, le score z moyen du poids pour l'âge à l'inclusion était de 0,32 (écart-type: 0,76), avec une variation absolue moyenne de 0,15 (écart-type: 0,42) à la Semaine 24, le score z moyen de la taille pour l'âge à l'inclusion était de -0,24 (écart-type: 0,83), avec une variation absolue moyenne de 0,28 (écart-type: 0,60) à la Semaine 24 et le score z moyen du poids pour la taille à l'inclusion était de 0,62 (écart-type: 0,94), avec une variation absolue moyenne de 0,07 (écart-type: 0,65) à la Semaine 24.
• -Chez les patients pour lesquels des valeurs à l'inclusion et à la Semaine 24 étaient disponibles, neuf présentaient une insuffisance pancréatique lors de l'inclusion (définie comme un taux d'élastase-1 fécale < 200 µg/g), avec des taux moyens d'élastase-1 fécale à l'inclusion et à la Semaine 24 de respectivement 13,1 µg/g (écart-type: 13,2) et 261,1 µg/g (écart-type: 137,6) (variation absolue moyenne de 248,1 µg/g [écart-type: 132,9]).
• +Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 24 mois pesant 7 kg ou plus, pour lesquels les valeurs à l'inclusion et les valeurs de la semaine 24 étaient disponibles, les scores z moyens (ET) du poids pour l'âge, de la taille pour l'âge et du poids pour la taille sont présentés dans le tableau 6.
• +Tableau 6: Effet de l'ivacaftor sur les paramètres de croissance chez les patients âgés de 6 mois à moins de 24 mois pesant 7 kg ou plus avec des valeurs à l'inclusion et des valeurs à la semaine 24
• +Paramètre Nombre de patients Référence Variation absolue jusqu'à la semaine 24
• + Moyenne (ET) Médiane (min; max) Moyenne (ET) Médiane (min; max)
• +Score z du poids pour l'âge 29 0,34 (0,73) 0,27 [-1,46; 1,79] 0,23 (0,47) 0,13 [-0,54; 1,63]
• +Score z de la taille pour l'âge 28 0,10 (0,86) 0,15 [-1,45; 1,61] 0,27 (0,94) 0,44 [-1,81; 3,38]
• +Score z du poids pour la taille 28 0,43 (0,92) 0,37 [-1,51; 2,16] 0,15 (0,94) 0,19 [-2,04; 2,22]
• +
• +Chez les patients âgés de 6 mois à moins de 24 mois pesant 7 kg ou plus pour lesquels des valeurs à l'inclusion et à la Semaine 24 étaient disponibles, seize présentaient une insuffisance pancréatique lors de l'inclusion (définie comme un taux d'élastase-1 fécale < 200 µg/g), avec des taux moyens d'élastase-1 fécale à l'inclusion et à la Semaine 24 de respectivement 19,8 µg/g (écart-type: 23) et 248,2 µg/g (écart-type: 135,6) (variation absolue moyenne de 228,4 µg/g [écart-type: 136,5]). Les résultats dans la cohorte d'âge de 12 mois à moins de 24 mois étaient similaires à ceux de la cohorte d'âge de 6 mois à moins de 12 mois.
• +Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant de ≥ 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, les données pharmacocinétiques ne sont disponibles que pour un seul patient ayant reçu Kalydeco pendant 4 jours. Aucune donnée d'efficacité clinique concernant l'évolution de la mucoviscidose ou d'autres critères de substitution n'est disponible pour la dose de 25 mg de Kalydeco deux fois par jour. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -L'exposition systémique attendue à l'ivacaftor, déterminée suivant une analyse pharmacocinétique de population à partir des concentrations observées dans les études de phases II et III, est présentée par tranche d'âge dans le tableau 6.
• -Tableau 6. Exposition moyenne à l'ivacaftor, par tranche d'âge
• +L'exposition systémique attendue à l'ivacaftor, déterminée suivant une analyse pharmacocinétique de population à partir des concentrations observées dans les études de phases II et III, est présentée par tranche d'âge dans le tableau 7.
• +Tableau 7. Exposition moyenne à l'ivacaftor, par tranche d'âge
• +6 mois à moins de 12 mois (≥5 kg à < 7 kg)* 25 mg toutes les 12 heures 336 5410
• +6 mois à moins de 12 mois (7 kg à < 14 kg) 50 mg toutes les 12 heures 508(252) 9140 (4200)
• +
• -6 à 11 ans (≥14 kg à < 25 kg)* 75 mg toutes les 12 heures 641 (329) 10 760 (4 470)
• -6 à 11 ans (≥25 kg)* 150 mg toutes les 12 heures 958 (546) 15 300 (7 340)
• +6 à 11 ans (≥14 kg à < 25 kg)† 75 mg toutes les 12 heures 641 (329) 10 760 (4 470)
• +6 à 11 ans (≥25 kg)† 150 mg toutes les 12 heures 958 (546) 15 300 (7 340)
• -* Les expositions systémiques attendues chez les enfants âgés de 6 à 11 ans ont été estimées à partir d'une analyse modélisée de pharmacocinétique de population utilisant les données recueillies dans cette tranche d'âge.
• +* Les valeurs sont basées sur les données d'un seul patient traité par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour pendant 4 jours; l'écart type n'est pas indiqué. Pour les patients âgés de 6 mois à moins de 12 mois et pesant de ≥ 5 kg à moins de 7 kg traités par 25 mg de Kalydeco deux fois par jour, aucune donnée d'efficacité clinique concernant l'évolution de la mucoviscidose ou d'autres critères de substitution n'est disponible. L'exposition à l'ivacaftor est plus faible à la dose de 25 mg deux fois par jour † Les expositions systémiques attendues chez les enfants âgés de 6 à 11 ans ont été estimées à partir d'une analyse modélisée de pharmacocinétique de population utilisant les données recueillies dans cette tranche d'âge.
• +Grossesse et fertilité
• +
• -L'ivacaftor a été associé à de légères diminutions du poids des vésicules séminales, à une diminution de l'indice global de fertilité et du nombre de gestations chez les femelles accouplées à des mâles traités et à des réductions significatives du nombre de corps jaunes et des sites d'implantation avec les diminutions consécutives de la taille moyenne des portées et du nombre moyen d'embryons viables par portée chez les femelles traitées. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour la fertilité entraîne un niveau d'exposition correspondant à environ 4 fois l'exposition systémique de l'ivacaftor et de ses métabolites lorsque l'ivacaftor est administré en monothérapie chez l'humain adulte à la dose maximale préconisée chez l'homme (MRHD, maximum recommended human dose).
• -Dans les études pré- et postnatales, l'ivacaftor a entraîné une diminution de la survie et des indices de lactation et une réduction du poids des jeunes. La NOAEL pour la viabilité et la croissance des jeunes correspond à un niveau d'exposition environ 3 fois supérieur à l'exposition systémique de l'ivacaftor et de ses métabolites lorsque l'ivacaftor est administré en monothérapie chez l'humain adulte à la MRHD. Un passage transplacentaire de l'ivacaftor a été observé chez des rates et des lapines gravides.
• +L'ivacaftor a été associé à de légères diminutions du poids des vésicules séminales, à une diminution de l'indice global de fertilité et du nombre de gestations chez les femelles accouplées à des mâles traités et à des réductions significatives du nombre de corps jaunes et des sites d'implantation avec les diminutions consécutives de la taille moyenne des portées et du nombre moyen d'embryons viables par portée chez les femelles traitées. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) pour la fertilité entraîne un niveau d'exposition correspondant à environ 4 fois l'exposition systémique de l'ivacaftor et de ses métabolites lorsque l'ivacaftor est administré en monothérapie chez l'humain adulte à la dose maximale préconisée chez l'homme (MRHD, maximum recommended human dose). Un passage transplacentaire de l'ivacaftor a été observé chez des rates et des lapines gravides.
• +Développement périnatal et postnatal
• +Dans les études pré- et postnatales, l'ivacaftor a entraîné une diminution de la survie et des indices de lactation et une réduction du poids des jeunes. La NOAEL pour la viabilité et la croissance des jeunes correspond à un niveau d'exposition environ 3 fois supérieur à l'exposition systémique de l'ivacaftor et de ses métabolites lorsque l'ivacaftor est administré en monothérapie chez l'humain adulte à la MRHD.
• +·boîte de 56 sachets (contenant 4 pochettes individuelles contenant chacune 14 sachets) de 25 mg. [A]