• -Kadcyla doit être reconstitué et dilué par un professionnel de la santé (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation et l’élimination»). Le produit doit être administré en perfusion intraveineuse et non en bolus intraveineux.
• +Kadcyla doit être reconstitué et dilué par un professionnel de la santé (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation et l’élimination»). Le produit doit être administré en perfusion intraveineuse et non en bolus intraveineux. Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il est recommandé de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -(Voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité».)
• +(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité»)
• -(Voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité».)
• +(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité»)
• -(Voir «Mises en garde et précautions: Généralités, thrombocytopénie».)
• +(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, thrombocytopénie»)
• -(Voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Dysfonction ventriculaire gauche».)
• +(voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Dysfonction ventriculaire gauche»)
• -Arrêter Kadcyla Ne pas administrer Kadcyla.Réévaluer la FEVG dans les trois semaines. S’il se confirme que la FEVG est <40%, arrêter Kadcyla. Ne pas administrer Kadcyla.Réévaluer la FEVG dans les trois semaines. Si la FEVG ne s’est pas normalisée (baisse <10 points de % par rapport à la valeur initiale), arrêter Kadcyla. Poursuivre le traitement par Kadcyla.Réévaluer la FEVG dans les trois semaines. Poursuivre le traitement par Kadcyla.
• +Arrêter Kadcyla Ne pas administrer Kadcyla. Réévaluer la FEVG dans les trois semaines. S’il se confirme que la FEVG est <40%, arrêter Kadcyla. Ne pas administrer Kadcyla. Réévaluer la FEVG dans les trois semaines. Si la FEVG ne s’est pas normalisée (baisse <10 points de % par rapport à la valeur initiale), arrêter Kadcyla. Poursuivre le traitement par Kadcyla. Réévaluer la FEVG dans les trois semaines. Poursuivre le traitement par Kadcyla.
• -Aucune étude n’a été réalisée sur la sécurité et l’efficacité de Kadcyla chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique.
• +Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). Kadcyla n’a pas été évalué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. En raison de l’hépatotoxicité connue, observée lors de l’administration de Kadcyla, la prudence est recommandée lors du traitement de patients atteints d’insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions: Généralités, Hépatotoxicité»).
• -Pour améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial Kadcyla doit être clairement noté dans le dossier du patient. La substitution par un autre médicament biologique nécessite l’accord du médecin prescripteur. Les indications figurant dans cette information professionnelle ne s’appliquent qu’à Kadcyla.
• -La sécurité de Kadcyla a été évaluée chez 884 patients dans des études cliniques. Les catégories de fréquence utilisées pour les effets indésirables (EI) rapportés en relation avec l’utilisation de Kadcyla au cours des études cliniques sont les suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000).
• +La sécurité de Kadcyla a été évaluée chez 1871 patients dans des études cliniques. Les catégories de fréquence utilisées pour les effets indésirables (EI) rapportés en relation avec l’utilisation de Kadcyla au cours des études cliniques sont les suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1’000 et <1/100), rares (≥1/10’000 et <1/1’000).
• -Très fréquents: infections urinaires (13,8%; ≥grade 3: 0,3%).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très fréquents: thrombocytopénie (32,1%; ≥grade 3: 11,9%), anémie (17,3%; ≥grade 3: 3,5%).
• -Fréquents: neutropénie (7,7%; ≥grade 3: 2,1%).
• -Troubles du système immunitaire
• -Fréquents: hypersensibilité au médicament (2,8%).
• +Très fréquents: infections urinaires (11,9%; ≥grade 3: 0,4%).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très fréquents: thrombocytopénie (24,9%; ≥grade 3: 8,7%), anémie (14,6%; ≥grade 3: 3,8%).
• +Fréquents: neutropénie (8,1%; ≥grade 3: 2,6%).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquents: hypersensibilité au médicament (2,6%; ≥grade 3: 0,1%).
• -Très fréquents: hypokaliémie (16,1%; ≥grade 3: 3,3%).
• -Troubles psychiatriques
• -Très fréquents: insomnie (11,9%; ≥grade 3: 0,2%).
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents: céphalées (29,4%; ≥grade 3: 0,6%), neuropathie périphérique (22,5%; ≥grade 3: 1,7%).
• -Fréquents: sensation vertigineuse (10,0%; ≥grade 3: 0,3%), dysgueusie (7,9%).
• -Troubles oculaires
• -Fréquents: sécheresse oculaire (5,8%), larmoiement accru (4,8%), troubles visuels (5,1%), conjonctivite (4,2%).
• -Troubles cardiaques
• -Fréquents: dysfonction ventriculaire gauche (2,1%; ≥grade 3: 0,3%).
• -Troubles vasculaires
• -Très fréquents: hémorragie (36,5%; ≥grade 3: 2,0%).
• -Fréquents: hypertension (6,6%; ≥grade 3: 1,0%).
• -Organes respiratoires (Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Très fréquents: épistaxis (25,2%; ≥grade 3: 0,5%), toux (20,5%; ≥grade 3: 0,1%), dyspnée (14,8%; ≥grade 3: 1,5%).
• -Occasionnels: pneumonie (0,8%; ≥grade 3: 0,1%).
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: nausées (43,0%; ≥grade 3: 1,1%), constipation (26,5%; ≥grade 3: 0,6%), vomissements (20,9%; ≥grade 3: 0,8%), diarrhée (21,3%; ≥grade 3: 1,0%), sécheresse buccale (18,7%), douleurs abdominales (18,8%; ≥grade 3: 0,9%), stomatite (15,0%; ≥grade 3: 0,1%).
• -Fréquents: dyspepsie (9,3%; ≥grade 3: 0,1%).
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très fréquents: augmentation des transaminases (28,6%; ≥grade 3: 7,2%).
• -Fréquents: augmentation du taux sanguin de phosphatase alcaline (6,4%; ≥grade 3: 0,5%).
• -Occasionnels: insuffisance hépatique (0,5%; ≥ grade 3: 0,5%), hyperplasie nodulaire régénérative (0,1%), hypertension portale (0,2%; ≥grade 3: 0,1%).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très fréquents: éruption cutanée (13,0%).
• -Fréquents: prurit (5,5%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Très fréquents: hypokaliémie (11,0%; ≥grade 3: 2,4%).
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnie (11,7%; ≥grade 3: 0,2%).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (28,1%; ≥grade 3: 0,6%), neuropathie périphérique (22,8%; ≥grade 3: 1,3%).
• +Fréquents: sensation vertigineuse (9,5%; ≥grade 3: 0,2%), dysgueusie (6,4%).
• +Affections oculaires
• +Fréquents: sécheresse oculaire (5,7%), larmoiement accru (4,1%), troubles visuels (4,0%), conjonctivite (3,8%).
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: dysfonction ventriculaire gauche (2,2%; ≥grade 3: 0,4%).
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents: hémorragie (34,8%; ≥grade 3: 2,2%).
• +Fréquents: hypertension (6,5%; ≥grade 3: 1,7%).
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquents: épistaxis (24,3%; ≥grade 3: 0,4%), toux (19,5%; ≥grade 3: 0,1%), dyspnée (13,4%; ≥grade 3: 1,5%).
• +Occasionnels: pneumonie (0,7%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées (40,0%; ≥grade 3: 0,8%), constipation (23,7%; ≥grade 3: 0,4%), vomissements (19,9%; ≥grade 3: 1,0%), diarrhée (19,2%; ≥grade 3: 0,7%), sécheresse buccale (16,0%; ≥grade 3: <0,1%), douleurs abdominales (15,9%; ≥grade 3: 0,9%), stomatite (15,4%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Fréquents: dyspepsie (8,0%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquents: augmentation des transaminases (24,2%; ≥grade 3: 7,2%).
• +Fréquents: augmentation du taux sanguin de phosphatase alcaline (5,3%; ≥grade 3: 0,5%).
• +Occasionnels: insuffisance hépatique (0,1%; ≥ grade 3: 0,1%), hyperplasie nodulaire régénérative (0,1%), hypertension portale (0,3%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: éruption cutanée (12,4%; ≥grade 3: 0,3%).
• +Fréquents: prurit (6,0%; ≥grade 3: <0,1%).
• -Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquents: douleurs de l’appareil locomoteur (40,8%; ≥grade 3: 3,2%), arthralgie (20,1%; ≥grade 3: 0,9%), myalgie (12,4%; ≥grade 3: 0,3%).
• -Troubles généraux et accidents liés au site d’administration
• -Très fréquents: fatigue (46,4%; ≥grade 3: 3,2%), pyrexie (23,6%; ≥grade 3: 0,3%), asthénie (14,1%; ≥grade 3: 0,9%), frissons (10,7%).
• -Fréquents: œdème périphérique (9,2%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: douleurs de l’appareil locomoteur (35,5%; ≥grade 3: 2,4%), arthralgie (18,9%; ≥grade 3: 0,6%), myalgie (12,9%; ≥grade 3: 0,3%).
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquents: fatigue (36,8%; ≥grade 3: 2,5%), pyrexie (23,0%; ≥grade 3: 0,2%), asthénie (16,3%; ≥grade 3: 1,1%), frissons (10,3%; ≥grade 3: <0,1%).
• +Fréquents: œdème périphérique (8,1%; ≥grade 3: 0,1%).
• -Fréquents: réaction liée à la perfusion (4,5%; ≥grade 3: 0,1%).
• +Fréquents: réaction liée à la perfusion (4,0%; ≥grade 3: 0,3%).
• -Aucune étude formelle de pharmacocinétique n’a été réalisée chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Le foie représente un organe d’élimination majeur pour le DM1 et les catabolites contenant du DM1. La pharmacocinétique de trastuzumab-emtansine et des catabolites contenant du DM1 a été évaluée après administration de 3,6 mg/kg de Kadcyla à des patients atteints de cancer du sein métastatique HER2 positif et présentant une fonction hépatique normale (n=10) ou une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A; n=10) ou modérée (Child-Pugh B; n=8).
• +·Les concentrations plasmatiques de DM1 et de catabolites contenant du DM1 (Lys-MCC-DM1 et MCC-DM1) étaient faibles et comparables chez les patients insuffisants hépatiques et les patients sans insuffisance hépatique.
• +·Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère et modérée, l’exposition systémique (AUC) au trastuzumab-emtansine durant le cycle 1 était environ 38% et 67% inférieure à celle observée chez les patients présentant une fonction hépatique normale. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (n=8) et modérée (n=3), l’exposition au trastuzumab-emtansine (AUC) durant le cycle 3 après administration répétée de la dose était comprise dans l’intervalle observé chez les patients présentant une fonction hépatique normale (n=9).
• +Kadcyla n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
• -Août 2015.
• +Mai 2016.