• -Coadministration d'autres médicaments
• +Co-administration d'autres médicaments
• +La co-administration de cobicistat avec des médicaments dont le(s) métabolites(s) actif(s) est/sont formé(s) via CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir «Interactions» et Tableau 2).
• +
• -Coadministration de Tybost avec d'autres médicaments antirétroviraux
• +Co-administration de Tybost avec d'autres médicaments antirétroviraux
• -Patients coinfectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC)
• +Patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC)
• -L'apparition d'infections opportunistes ou d'autres complications liées à l'évolution de l'infection par le VIH reste possible sous un traitement antirétroviral. En conséquence, une surveillance clinique étroite continue par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de maladies associées au VIH reste indispensable.
• -Syndrome de Restauration Immunitaire
• -Un syndrome de restauration immunitaire a été rapporté chez des patients ayant reçu un ART. Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration de l'ART et entraîner des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou mois suivant l'instauration de l'ART. Des exemples pertinents sont les rétinites à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes disséminées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jirovecii. Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
• -Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +Les patients qui reçoivent Tybost dans le cadre d'une thérapie antirétrovirale peuvent continuer à développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. En conséquence, une surveillance clinique étroite continue par un médecin expérimenté dans le traitement de patients atteints de maladies associées au VIH reste indispensable.
• -Le cobicistat est un inhibiteur puissant, basé sur le mécanisme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le cobicistat est un inhibiteur puissant, basé sur le mécanisme du cytochrome P450 3A (CYP3A) et peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A (voir «Mises en garde et précautions»). La coadministration de cobicistat avec des médicaments dont le(s) métabolites(s) actif(s) est/sont formé(s) via CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs (voir «Mises en garde et précautions» et Tableau 2).
• +ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES
• +Clopidogrel Les interactions n'ont pas été étudiées. Le métabolite actif du clopidogrel est formé par plusieurs enzymes CYP, dont CYP3A4. Sur la base d'études d'interaction, menée avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant de CYP3A4, on s'attend à ce que la coadministration de clopidogrel avec l'inhibiteur de CYP3A4 cobicistat abaisse les concentrations plasmatiques du métabolite actif de clopidogrel, ce qui pourrait réduire l'activité antiplaquettaire du clopidogrel: ↓ ASC métabolite actif ↓ Cmax métabolite actif La co-administration de clopidogrel et Tybost n'est pas recommandée.
• +Prasugrel Les interactions n'ont pas été étudiées. Sur la base d'études d'interaction menée avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant de CYP3A4, on ne s'attend pas à ce que l'inhibiteur de CYP3A4 cobicistat ait un effet cliniquement pertinent sur les concentrations plasmatiques du métabolite actif du prasugrel: ↔ ASC métabolite actif ↓ Cmax métabolite actif Aucun ajustement de la posologie de prasugrel n'est nécessaire.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Syndrome de Restauration Immunitaire
• -Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration de l'ART (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Mars 2020.
• +Juin 2020.