• -·ou chez qui le traitement par interféron (pégylé ou non pégylé) avec ou sans ribavirine a échoué (patient n'ayant pas répondu à un précédent traitement y compris réponse partielle et nulles) (génotype 1*) (voir «Études cliniques»).
• +·ou chez qui le traitement par interféron (pégylé ou non pégylé) avec ou sans ribavirine a échoué (patient n'ayant pas répondu à un précédent traitement y compris réponses partielles et nulles) (génotype 1*) (voir «Études cliniques»).
• -Aucune adaptation posologique d'Olysio n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child Pugh classe A); aucune recommandation posologique ne peut être faite pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave (Child Pugh classe B ou C); une prudence particulière est recommandée lors de la prescription d'Olysio à ces patients (voir «Mises en garde et précautions», «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et l'efficacité d'Olysio n'ont pas encore été étudiées chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave (Child Pugh classe B ou C).
• +Aucune adaptation posologique d’Olysio n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A).
• +La sécurité et l’efficacité d’Olysio n’ont pas encore été prouvées chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave (Child-Pugh classe B ou C). Olysio n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave (Child-Pugh classe B ou C) (voir «Pharmacocinétique»).
• -Chez les patients présentant un risque accru de décompensation ou d'insuffisance hépatique, les paramètres hépatiques doivent être surveillés avant, et, en fonction de l'indication clinique, également au cours du traitement combiné par Olysio. En cas d'augmentation prolongée des valeurs de la bilirubine et ASAT/ALAT, le traitement par Olysio a dû être interrompu. Le suivi des valeurs de la bilirubine sérique et des valeurs ASAT/ALAT permet de détecter précocement une toxicité hépatique. Il doit être recommandé aux patients de faire attention à la survenue d'un ictère et de selles décolorées ainsi qu'à des symptômes généraux tels que la fatigue, la sensation de faiblesse ou de malaise, le manque d'appétit, la nausée ou les vomissements et, le cas échéant, de consulter immédiatement un médecin.
• +Les paramètres hépatiques doivent être contrôlés avant et également pendant le traitement combiné par Olysio, en particulier chez les patients qui présentent un risque accru de décompensation ou d’insuffisance hépatique ainsi que chez les patients avec un antécédent d’hépatite médicamenteuse. En cas d'augmentation prolongée des valeurs de la bilirubine et ASAT/ALAT, le traitement par Olysio a dû être interrompu. Le suivi des valeurs de la bilirubine sérique et des valeurs ASAT/ALAT permet de détecter précocement une toxicité hépatique. Il doit être recommandé aux patients de faire attention à la survenue d'un ictère et de selles décolorées ainsi qu'à des symptômes généraux tels que la fatigue, la sensation de faiblesse ou de malaise, le manque d'appétit, la nausée ou les vomissements et, le cas échéant, de consulter immédiatement un médecin.
• -Rifampicine1,2 600 mg une fois par jour Rifampicine ASC 1,00 (0,93-1,08) ↔ Rifampicine Cmax 0,92 (0,80-1,07) ↔ Rifampicine Cmin non étudiée 25-désacétyl-rifampicine ASC 1,24 (1,13-1,36) ↑ 25-désacétyl-rifampicine Cmax 1,08 (0,98-1,19) ↔ 25-désacétyl-rifampicine Cmin non étudiée Siméprévir ASC 0,52 (0,41-0,67) ↓ Siméprévir Cmax 1,31 (1,03-1,66) ↑ Siméprévir Cmin 0,08 (0,06-0,11) ↓ En raison d'une induction de l'activité enzymatique du CYP3A4 par la rifampicine, l'administration d'Olysio avec la rifampicine peut entraîner une baisse significative des concentrations plasmatiques de siméprévir. La co-administration d'Olysio et de la rifampicine est contre-indiquée car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
• +Rifampicine1,2 600 mg une fois par jour Rifampicine ASC 1,00 (0,93-1,08) ↔ Rifampicine Cmax 0,92 (0,80-1,07) ↔ Rifampicine Cmin non étudiée 25-désacétyl-rifampicine ASC 1,24 (1,13-1,36) ↑ 25-désacétyl-rifampicine Cmax 1,08 (0,98-1,19) ↔ 25-désacétyl-rifampicine Cmin non étudiée. Siméprévir ASC 0,52 (0,41-0,67) ↓ Siméprévir Cmax 1,31 (1,03-1,66) ↑ Siméprévir Cmin 0,08 (0,06-0,11) ↓ En raison d'une induction de l'activité enzymatique du CYP3A4 par la rifampicine, l'administration d'Olysio avec la rifampicine peut entraîner une baisse significative des concentrations plasmatiques de siméprévir. La co-administration d'Olysio et de la rifampicine est contre-indiquée car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
• -Efavirenz1 600 mg une fois par jour Efavirenz ASC 0,90 (0,85-0,95) ↔ Efavirenz Cmax 0,97 (0,89-1,06) ↔ Efavirenz Cmin 0,87 (0,81-0,93) ↔ Siméprévir ASC 0,29 (0,26-0,33) ↓ Siméprévir Cmax 0,49 (0,44-0,54) ↓ Siméprévir Cmin 0,09 (0,08-0,12) ↓ En raison de l'induction de l'activité enzymatique du CYP3A par l'éfavirenz, la co-administration avec Olysio peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de siméprévir. La co-administration d'Olysio et d'éfavirenz est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
• +Efavirenz1 600 mg une fois par jour Efavirenz ASC 0,90 (0,85-0,95) ↔ Efavirenz Cmax 0,97 (0,89-1,06) ↔ Efavirenz Cmin 0,87 (0,81-0,93) ↔ Siméprévir ASC 0,29 (0,26-0,33) ↓ Siméprévir Cmax 0,49 (0,44-0,54) ↓ Siméprévir Cmin 0,09 (0,08-0,12) ↓ En raison de l'induction de l'activité enzymatique du CYP3A par l'éfavirenz, la co-administration avec Olysio peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques de siméprévir. La co-administration d'Olysio et d'éfavirenz est contre-indiquée, car elle peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique d'Olysio.
• -Autres INNTI (delavirdine*, étravirine, névirapine) Non étudié. En raison de l'induction (par l'étravirine ou la névirapine) ou de l'inhibition (par la delavirdine) de l'activité enzymatique du CYP3A, la co-administration d'Olysio avec ces médicaments peut modifier les concentrations plasmatiques de siméprévir. La coadministration d'Olysio avec l'étravirine ou la névirapine est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'efficacité d'Olysio. La co-administration d'Olysio avec la delavirdine n'est pas recommandée.
• +Autres INNTI (delavirdine*, étravirine, névirapine) Non étudié. En raison de l'induction (par l'étravirine ou la névirapine) ou de l'inhibition (par la delavirdine) de l'activité enzymatique du CYP3A, la co-administration d'Olysio avec ces médicaments peut modifier les concentrations plasmatiques de siméprévir. La co-administration d'Olysio avec l'étravirine ou la névirapine est contre-indiquée car elle peut conduire à une perte de l'efficacité d'Olysio. La co-administration d'Olysio avec la delavirdine n'est pas recommandée.
• -Tacrolimus1 2 mg Posologie propre au patient5 Tacrolimus ASC 0,83 (0,59-1,16) ↓ Tacrolimus Cmax 0,76 (0,65-0,90) ↓ Tacrolimus Cmin non étudié. Siméprévir ASC 1,85 (1,18-2,91) ↑7 Siméprévir Cmax 1,79 (1,22-2,62) ↑7 Siméprévir Cmin non étudié7 L'administration d'Olysio avec le tacrolimus a, en raison d'une inhibition des protéines de transport OATP1B1, entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir. Une adaptation posologique n'est nécessaire pour aucun des deux médicaments lors de la co-administration d'Olysio et de tacrolimus. Une surveillance de la concentration sanguine de tacrolimus est recommandée.
• +Tacrolimus1 2 mg Posologie propre au patient5 Tacrolimus ASC 0,83 (0,59-1,16) ↓ Tacrolimus Cmax 0,76 (0,65-0,90) ↓ Tacrolimus Cmin non étudié. Siméprévir ASC 1,85 (1,18-2,91) ↑7 Siméprévir Cmax 1,79 (1,22-2,62) ↑7 Siméprévir Cmin non étudié7. L'administration d'Olysio avec le tacrolimus a, en raison d'une inhibition des protéines de transport OATP1B1, entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir. Une adaptation posologique n'est nécessaire pour aucun des deux médicaments lors de la co-administration d'Olysio et de tacrolimus. Une surveillance de la concentration sanguine de tacrolimus est recommandée.
• -Les patients sont informés que, pendant le traitement par Olysio co-administré avec le peg-interféron alfa et la ribavirine, il a été rapporté des cas de fatigue, de troubles de l'attention, de vertige et de vision floue (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients doivent être informés que, pendant le traitement par Olysio co-administré avec le peg-interféron alfa et la ribavirine, il a été rapporté des cas de fatigue, de troubles de l'attention, de vertige et de vision floue (voir «Effets indésirables»).
• -Le profil de sécurité global d'Olysio co-administré avec le peg-interféron alfa et la ribavirine chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 naïfs de traitement ou en échec d'un précédent traitement par interféron avec ou sans ribavirine, est basé sur les données compilées de deux études cliniques trois études cliniques de phase 3 (études C208, C216 et HPC3007). Les données compilées des études de phase 3 incluent 1178 patients ayant reçu Olysio ou un placebo en association avec 24 ou 48 semaines de peg-interféron alfa et de ribavirine. 781 de ces patients ont reçu Olysio à une dose de 150 mg une fois par jour pendant 12 semaines et 397 patients ont reçu le placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
• +Le profil de sécurité global d'Olysio co-administré avec le peg-interféron alfa et la ribavirine chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 naïfs de traitement ou en échec d'un précédent traitement par interféron avec ou sans ribavirine, est basé sur les données compilées de trois études cliniques trois études cliniques de phase 3 (études C208, C216 et HPC3007). Les données compilées des études de phase 3 incluent 1178 patients ayant reçu Olysio ou un placebo en association avec 24 ou 48 semaines de peg-interféron alfa et de ribavirine. 781 de ces patients ont reçu Olysio à une dose de 150 mg une fois par jour pendant 12 semaines et 397 patients ont reçu le placebo une fois par jour pendant 12 semaines.
• -Classe de systèmes d'organes Fréquence VHC de génotype 1 (études compilées C208, C216 et HPC3007) Olysio + peg-interféron alfa + ribavirine (N=781) contre placebo + peg-interféron alfa + ribavirine (N=397) Co-infection par VHC de génotype 1/VIH-1 (C212) Olysio + peg-interféron alfa + ribavirine N=106 (%) VHC de génotype 4 (HPC3011) Olysio + peg-interféron alfa + ribavirine N=107 (%)
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence VHC de génotype 1 (études compilées C208, C216 et HPC3007) Olysio + peg-interféron alfa + ribavirine (N=781) contre placebo + peg-interféron alfa + ribavirine (N=397) Co-infection par le VHC de génotype 1/VIH-1 (C212) Olysio + peg-interféron alfa + ribavirine N=106 (%) VHC de génotype 4 (HPC3011) Olysio + peg-interféron alfa + ribavirine N=107 (%)
• -Aucune adaptation posologique d'Olysio n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère; aucune recommandation posologique ne peut être formulée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C); une prudence particulière est recommandée lors de la prescription d'Olysio à ces patients (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -La sécurité et l'efficacité d'Olysio n'ont pas été étudiées chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C).
• +Aucune adaptation posologique d’Olysio n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.
• +La sécurité et l’efficacité d’Olysio n’ont pas encore été prouvées chez les patients infectés par le VHC présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C). Olysio n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave (Child-Pugh classe B ou C) (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Janvier 2016.
• +Mai 2016.