• -La posologie du traitement antihyperglycémiant par Vokanamet doit être déterminée individuellement sur la base du schéma thérapeutique utilisé jusqu'ici par le patient, en fonction de l'efficacité et de la tolérance. La dose maximale recommandée de 150 mg de canagliflozine et de 1000 mg de metformine deux fois par jour ne doit pas être dépassée.
• +La posologie du traitement antihyperglycémiant par Vokanamet doit être déterminée individuellement sur la base du schéma thérapeutique utilisé jusqu'ici par le patient, en fonction de l'efficacité et de la tolérance. La dose maximale recommandée de 150 mg de canagliflozine et de 1000 mg de metformine deux fois par jour ne doit pas être dépassée. Les comprimés pelliculés doivent être avalés entiers.
• -·une acidocétose diabétique, un précoma diabétique;
• +·une acidocétose diabétique (ACD), un précoma diabétique;
• -Vokanamet n'a pas été étudié chez les patients présentant un diabète de type 1 et son utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients.
• -Vokanamet ne doit pas être utilisé pour le traitement d'une acidocétose diabétique, car il n'est pas efficace dans ces conditions.
• +Vokanamet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un diabète de type 1 car il n’existe pas de données issues d’études cliniques ayant évalué son efficacité et sa sécurité dans cette population.
• +Acidocétose diabétique
• +Vokanamet ne doit pas être utilisé pour le traitement d’une acidocétose diabétique car il n’est pas efficace dans ces conditions.
• +Dans le cadre d’études cliniques réalisées chez des patients présentant un diabète de type 2, des cas d’ACD, d’acidocétose, d’acidose métabolique et d’acidose, événements indésirables sévères associés à une hospitalisation, sont survenus chez 0,09% (10/10 687) des sujets traités par la canagliflozine. Depuis la commercialisation, des cas sévères d’ACD, dont certains mettant la vie du patient en danger, ont été rapportés chez des patients présentant un diabète de type 2 traités par la canagliflozine. La multiplication des cas où la glycémie n’était que modérément élevée (ACD euglycémique avec des valeurs de glycémie inférieures à 13,9 mmol/l [250 mg/dl]), ce qui est tout à fait atypique, a été frappante (voir «Effets indésirables»).
• +C’est la raison pour laquelle une ACD doit être envisagée lors du traitement par la canagliflozine de patients atteints de diabète de type 2 qui présentent des symptômes tels que nausées, vomissements, manque d’appétit, douleurs abdominales, soif excessive, troubles respiratoires, confusion, haleine fruitée, épuisement ou fatigue inhabituels, même en l’absence d’hyperglycémie prononcée. Il convient de rechercher sans délai la présence de corps cétoniques chez les patients traités par la canagliflozine qui présentent de tels symptômes, quelle que soit leur glycémie.
• +En présence d’une ACD, le traitement par la canagliflozine des patients présentant un diabète de type 2 doit immédiatement être arrêté. Une interruption du traitement par la canagliflozine doit être envisagée chez les patients présentant un diabète de type 2 qui sont hospitalisés à cause d’une intervention chirurgicale majeure ou d’une maladie aiguë grave. Le traitement par la canagliflozine peut être poursuivi lorsque l’état du patient s’est à nouveau stabilisé.
• +Le risque de survenue d’une ACD au cours d’un traitement par un inhibiteur du SGLT2 (p.ex. canagliflozine) pourrait être accru chez les patients suivant simultanément un régime très pauvre en glucides (lequel favorise encore plus l’activité métabolique conduisant à la formation de corps cétoniques), chez les patients très déshydratés, chez les patients ayant des antécédents d’ACD et chez les patients présentant une diminution significative de la fonction des cellules bêta. La canagliflozine doit être utilisée avec prudence chez ces patients. La prudence est également de mise lors d’une réduction de la dose d’insuline chez les patients présentant un diabète de type 2 qui reçoivent de la canagliflozine en plus de l’insuline.
• -Ethinylestradiol et lévonorgestrel 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel 200 mg une fois par jour pendant 6 jours 0,91 (0,88; 0,94) 0,92 (0,84; 0,99)
• +Éthinylestradiol et lévonorgestrel 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel 200 mg une fois par jour pendant 6 jours 0,91 (0,88; 0,94) 0,92 (0,84; 0,99)
• -Ethinylestradiol et lévonorgestrel 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel 200 mg une fois par jour pendant 6 jours Ethinylestradiol 1,07 (0,99; 1,15) 1,22 (1,10; 1,35)
• +Éthinylestradiol et lévonorgestrel 0,03 mg d'éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel 200 mg une fois par jour pendant 6 jours Éthinylestradiol 1,07 (0,99; 1,15) 1,22 (1,10; 1,35)
• -La cimétidine augmente la Cmax de la metformine de 60% et l'AUC de 40%. La demivie d'élimination de la metformine n'est pas influencée. D'autres principes actifs (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine), éliminés par sécrétion tubulaire rénale active, sont susceptibles d'entraîner une interaction avec la metformine. Les patients recevant de tels médicaments doivent donc être étroitement surveillés lors d'un traitement par la metformine.
• +La cimétidine augmente la Cmax de la metformine de 60% et l'AUC de 40%. La demi-vie d'élimination de la metformine n'est pas influencée. D'autres principes actifs (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime ou vancomycine), éliminés par sécrétion tubulaire rénale active, sont susceptibles d'entraîner une interaction avec la metformine. Les patients recevant de tels médicaments doivent donc être étroitement surveillés lors d'un traitement par la metformine.
• +Acidocétose diabétique
• +Dans le cadre de la surveillance post-commercialisation, des cas d’acidocétose diabétique ont été observés chez les patients traités par des inhibiteurs du SGLT-2 tels que la canagliflozine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Dans une étude en cours, évaluant le risque cardiovasculaire de la canagliflozine chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, les taux d'incidence des fractures osseuses ont été respectivement de 16,3 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 100 mg, de 16,4 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 300 mg et de 10,8 pour 1000 patients-années d'exposition au placebo. Le hazard ratio correspondant a été de 1,52 [1,0; 2,3] et le HR de 1,50 [0,99; 2,27]. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale d'environ 5800 patients, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous canagliflozine par rapport au groupe témoin. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• +Dans une étude en cours, évaluant le risque cardiovasculaire de la canagliflozine chez 4327 patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire, les taux d'incidence des fractures osseuses ont été respectivement de 16,3 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 100 mg, de 16,4 pour 1000 patients-années d'exposition à la canagliflozine 300 mg et de 10,8 pour 1000 patients-années d'exposition au placebo. Le hazard ratiocanagliflozine 100 mg/placebo correspondant a été de 1,52 [1,0; 2,3]IC à 95% et le HRcanagliflozine 300 mg/placebo de 1,50 [0,99; 2,27] IC à 95%. Le déséquilibre de ce taux de fractures est déjà survenu dans les 26 premières semaines de traitement. Le lien avec une augmentation de la fréquence des chutes n'a pas pu être confirmé avec certitude. Dans d'autres études ayant inclus une population diabétique générale d'environ 5800 patients, aucune différence du risque de fractures n'a été observée sous canagliflozine par rapport au groupe témoin. Après 104 semaines de traitement, la canagliflozine n'a pas présenté d'effet indésirable sur la densité minérale osseuse.
• +Données issues de la surveillance post-commercialisation
• +Des effets indésirables qui n’avaient pas été observés au cours des études cliniques ont été rapportés spontanément depuis la commercialisation de Vokanamet. Les fréquences sont indiquées selon la convention suivante: très fréquents ≥1/10 (≥10%), fréquents ≥1/100 et <1/10 (≥1% et <10%), occasionnels ≥1/1000 et <1/100 (≥0,1% et <1%), rares ≥1/10'000 et <1/1000 (≥0,01% et <0,1%), très rares <1/10'000, y compris cas isolés (<0,01%) et fréquence inconnue (ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Canagliflozine
• +Réactions indésirables observées dans le cadre de l’utilisation de la canagliflozine après la commercialisation (catégorie de fréquence estimée à partir de la fréquence des rapports spontanés)
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très rares: acidocétose diabétique.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réaction anaphylactique.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très rares: angio-œdème.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rares: insuffisance rénale (en rapport avec une déplétion volémique).
• +
• -Après une perfusion intraveineuse unique chez des sujets sains, le volume moyen de distribution de la canagliflozine à l'état d'équilibre a été de 119 l, ce qui indique que la distribution tissulaire est importante. La canagliflozine est fortement liée aux protéines plasmatiques (99%), principalement à l'albumine. La liaison aux protéines est indépendante des concentrations plasmatiques de canagliflozine. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée de façon significative chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Le cycle entérohépatique de la canagliflozine a été peu important.
• +Après une perfusion intraveineuse unique chez des sujets sains, le volume moyen de distribution de la canagliflozine à l'état d'équilibre a été de 83,5 l, ce qui indique que la distribution tissulaire est importante. La canagliflozine est fortement liée aux protéines plasmatiques (99%), principalement à l'albumine. La liaison aux protéines est indépendante des concentrations plasmatiques de canagliflozine. La liaison aux protéines plasmatiques n'est pas modifiée de façon significative chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Le cycle entérohépatique de la canagliflozine a été peu important.
• -La demi-vie terminale apparente (t) a été de 10,6 heures pour la dose de 100 mg et de 13,1 heures pour la dose de 300 mg.
• +La demi-vie terminale apparente (t½) a été de 10,6 heures pour la dose de 100 mg et de 13,1 heures pour la dose de 300 mg.
• -Après administration d'une dose unique de 300 mg de canagliflozine, les rapports des moyennes géométriques de la Cmax et de l'AUC de la canagliflozine ont été respectivement de 107% et 110% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale et respectivement de 96% et 111% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
• +Après administration d'une dose unique de 300 mg de canagliflozine, les rapports des moyennes géométriques de la Cmax et de l'AUC∞ de la canagliflozine ont été respectivement de 107% et 110% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale et respectivement de 96% et 111% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction hépatique normale.
• -Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, la canagliflozine, administrée à des rats femelles du jour 6 de la gestation au jour 20 de la lactation, à des doses toxiques pour les mères >30 mg/kg/jour (correspondant à ≥5,9 fois l'exposition humaine à la canagliflozine à la dose maximale recommandée chez l'être humain [DMRH]), a entrainé une diminution du poids corporel chez la progéniture mâle et femelle. La toxicité maternelle s'est limitée à une diminution de la prise de poids corporel.
• +Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, la canagliflozine, administrée à des rats femelles du jour 6 de la gestation au jour 20 de la lactation, à des doses toxiques pour les mères >30 mg/kg/jour (correspondant à ≥5,9 fois l'exposition humaine à la canagliflozine à la dose maximale recommandée chez l'être humain [DMRH]), a entraîné une diminution du poids corporel chez la progéniture mâle et femelle. La toxicité maternelle s'est limitée à une diminution de la prise de poids corporel.
• -Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Mars 2015.
• +Avril 2016.