• -1 comprimé pelliculé contient levofloxacinum 250 mg ou 500 mg ut levofloxacinum hemihydricus.
• +1 comprimé pelliculé contient: levofloxacinum 250 mg ou 500 mg ut levofloxacinum hemihydricus.
• -Traitement des infections bactériennes dues à des germes sensibles à la lévofloxacine:
• --Sinusite aiguë;
• --Exacerbation aiguë d’une bronchite chronique;
• --Pneumonie communautaire; l’expérience est pour l’instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles;
• --Infections de la peau et des tissus mous.
• -Levofloxacin-Acino est indiqué chez les adultes pour les indications ci-dessus lorsque les antibiotiques recommandés dans les traitements initiaux de ces infections sont jugés inappropriés.
• --Infections compliquées des voies urinaires et pyélonéphrite.
• -Il convient de tenir compte des recommandations officielles quant à l’utilisation des antibiotiques, en particulier des conseils d’administration, afin de limiter l’augmentation des résistances bactériennes.
• +Traitement des infections bactériennes chez l'adulte, dues à des germes sensibles à la lévofloxacine:
• +−Sinusite aiguë.
• +−Exacerbation aiguë d'une bronchite chronique.
• +−Pneumonie communautaire; l'expérience est pour l'instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles.
• +−Infections de la peau et des tissus mous.
• +Levofloxacin-Acino est indiqué chez les adultes pour les indications ci-dessus, lorsque les antibiotiques recommandés dans les traitements initiaux de ces infections sont jugés inappropriés.
• +−Infections compliquées des voies urinaires et pyélonéphrite.
• +Il convient de tenir compte des recommandations officielles quant à l’utilisation des antibiotiques, en particulier les conseils d’administration afin de limiter l’augmentation des résistances bactériennes.
• -L’utilisation de Levofloxacin-Acino est contre-indiquée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
• +L’utilisation de Levofloxacin-Acino n’est pas indiquée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.
• -Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino s’administrent une ou deux fois par jour.
• -La posologie est fonction de la nature et de la gravité de l’infection, et de la sensibilité du germe suspecté.
• -Les patients qui ont été traités initialement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine à 250 mg ou 500 mg, peuvent normalement passer au traitement oral par Levofloxacin-Acino après quelques jours, lorsque leur état s’est amélioré. En raison de la bioéquivalence des comprimés pelliculés et de la solution pour perfusion, la dose doit rester la même (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les posologies suivantes de Levofloxacin-Acino sont recommandées:
• -Indications Dose journalière (selon sévérité) Mode d’administration (selon sévérité) Durée totale de traitement (selon sévérité)
• -Sinusite aiguë 500 mg 1x/24 h oral 10–14 jours
• -Exacerbation aiguë d’une bronchite chronique 500 mg 1x/24 h oral 7–10 jours
• -Pneumonie communautaire1 (les expériences sont pour l’instant insuffisantes dans le traitement de la pneumonie à légionelles) 500 mg 1−2x/24 h oral i.v./oral² 7–14 jours
• -Pyélonéphrite 500 mg 1x/ 24 h oral i.v./oral² 7–10 jours
• -Infections urinaires compliquées 500 mg 1x/24 h oral i.v./oral² 7–14 jours
• -Infections de la peau et des tissus mous 500 mg 1x/24 h 500 mg 2x/24 h oral i.v./oral² 7–14 jours
• +Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino s'administrent une ou deux fois par jour.
• +La posologie est fonction de la nature et de la gravité de l'infection, et de la sensibilité du germe suspecté.
• +Les patients qui ont été traités initialement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine à 250 mg ou 500 mg i.v., peuvent normalement passer à la forme orale de Levofloxacin-Acino après quelques jours, alors que leur état s'est amélioré. En raison de la bioéquivalence des comprimés pelliculés et de la solution pour perfusion, la dose doit rester la même (voir «Pharmacocinétique»).
• +Les posologies suivantes de Levofloxacin-Acino sont recommandées
• +Indications Dose journalière (selon sévérité) Mode d’administration (selon sévérité) Durée totale de traitement (selon sévérité)
• +Sinusite aiguë 500 mg 1x/24 h oral 10−14 jours
• +Exacerbation aiguë d’une bronchite chronique 500 mg 1x/24 h oral 7−10 jours
• +Pneumonie communautaire1 (l’expérience est pour l’instant insuffisante dans le traitement de la pneumonie à légionelles) 500 mg 1-2x/24 h oral i.v./oral2 7−14 jours
• +Pyélonéphrite 500 mg 1x/24 h oral i.v./oral2 7−10 jours
• +Infections urinaires compliquées 500 mg 1x/24 h oral i.v./oral2 7−14 jours
• +Infections de la peau et des tissus mous 500 mg 1x/24 h 500 mg 2x/24 h oral i.v./oral2 7−14 jours
• -1 Cette dose plus élevée doit être administrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec l’âge.
• -2 La durée de traitement inclut le traitement oral + intraveineux. Le passage de la forme intraveineuse à la forme orale dépend de l’état clinique mais se fait en général après 2 à 4 jours de traitement.
• +1 Cette dose plus élevée doit être administrée en présence de facteurs de complications (par ex. comorbidité, grand âge) en tenant compte de la fonction rénale, souvent diminuée avec l'âge.
• +2 La durée de traitement inclue le traitement oral + intraveineux. Le passage de la forme intraveineuse à la forme orale dépend de la situation clinique mais se fait en général après 2 à 4 jours de traitement.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +Instructions spéciales pour le dosage
• -Du fait de l’excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, la posologie de Levofloxacin-Acino doit être adaptée au degré de l’insuffisance rénale.
• - Posologie
• - 250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h
• -Clairance de la créatinine Dose initiale 250 mg Dose initiale 500 mg Dose initiale 500 mg
• -50–20 ml/min. puis: 125 mg/24 h puis: 250 mg/24 h puis: 250 mg/12 h
• -19–10 ml/min. puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/12 h
• -<10 ml/min. (y compris hémodialyse et DPCA) 1 puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/24 h
• +Du fait de l’excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, la posologie de Levofloxacin-Acino doit être adaptée au degré de l'insuffisance rénale.
• +Clairance de la créatinine Posologie
• +250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h
• + Dose initiale: 250 mg Dose initiale: 500 mg Dose initiale: 500 mg
• +50−20 ml/min puis: 125 mg/24 h puis: 250 mg/24 h puis: 250 mg/12 h
• +19−10 ml/min puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/12 h
• +<10 ml/min y compris hémodialyse et CAPD1 puis: 125 mg/48 h puis: 125 mg/24 h puis: 125 mg/24 h
• -1 Il n’est pas nécessaire de donner une dose supplémentaire après hémodialyse ou après dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).
• +1 Il n'est pas nécessaire de donner une dose supplémentaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale chronique ambulatoire (CAPD).
• -Du fait que la lévofloxacine n’est que peu métabolisée au niveau du foie, et qu’elle est éliminée essentiellement par voie rénale, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
• +Du fait que la lévofloxacine n'est que peu métabolisée au niveau du foie, et qu'elle est éliminée essentiellement par voie rénale, aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
• -Aucune adaptation posologique nécessaire, sauf en présence d’une insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions», paragraphe «Prolongation de l’intervalle QT»).
• +Aucune adaptation posologique, sauf en présence d'une insuffisance rénale (voir «Mises en garde et précautions», paragraphe «prolongation de l’intervalle QT»).
• -Après un premier traitement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de lévofloxacine, on peut passer de cette médication parentérale au traitement oral par Levofloxacin-Acido au même dosage si l’état du patient s’est amélioré.
• -Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino doivent être avalés avec suffisamment de liquide sans être croqués. Les comprimés pelliculés peuvent être cassés en deux grâce à la rainure pour adapter la dose, et peuvent être pris pendant les repas ou entre les repas.
• -Les comprimés devront être pris au moins 2 heures avant ou après l’administration de sels de fer, de zinc, de magnésium ou d’anti-acides contenant de l’aluminium, de la didanosine ou du sucralfate, car une diminution de la résorption peut survenir.
• -La durée du traitement est fonction de l’évolution de la maladie.
• +Après un premier traitement par voie intraveineuse avec une préparation parentérale de Lévofloxacine, on peut passer de la médication parentérale à orale du même dosage si l’état du patient s’est amélioré.
• +Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino doivent être avalés sans être croqués, avec suffisamment de liquide. Les comprimés pelliculés peuvent être cassés en deux grâce à la rainure, pour adapter la dose, et peuvent être pris pendant les repas ou entre les repas.
• +Les comprimés devraient être pris au moins 2 heures avant ou après l’administration de sels de fer, zinc, magnesium ou anti-acides contenant de l’aluminium ou didanosine ou sucralfates, puisque une diminution de l’absorption peut survenir.
• +La durée du traitement est fonction de l'évolution de la maladie.
• -chez les enfants et les adolescents, de même qu’en cas
• -d’hypersensibilité à l’égard de la lévofloxacine ou d’autres quinolones, ou de l’un des excipients;
• -d’épilepsie;
• -de problèmes tendineux après traitement avec des fluoroquinolones;
• -de grossesse;
• -d’allaitement.
• -Levofloxacin-Acino ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), ni aux femmes enceintes ou en période d’allaitement, étant donné que l’on n’a pas acquis d’expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d’application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d’essais sur l’animal n’excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.
• +−chez les enfants et les adolescents ainsi qu’en cas
• +−d’hypersensibilité à l'égard de la lévofloxacine ou autres quinolones, ou de l'un des excipients;
• +−d’épilepsie;
• +−de problèmes tendineux après traitement avec des fluoroquinolones;
• +−de grossesse;
• +−d’allaitement.
• +Levofloxacin-Acino ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), aux femmes enceintes ou en période d’allaitement, étant donné que l’on n’a pas acquis d’expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d’application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d’essais sur l’animal n’excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.
• -Les Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline (SARM) possèdent souvent une co-résistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques n’aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans le traitement des infections à SARM soient jugés inappropriés).
• -La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones – agent pathogène fréquemment responsable des infections urinaires – varie au sein de l’Europe. Les prescripteurs doivent donc prendre en considération la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.
• +Les Staphylococcus aureus résistants à la méticilline (SARM) possèdent souvent une corésistance aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. En conséquence, la lévofloxacine est déconseillée dans le traitement des infections à SARM connues ou suspectées à moins que les résultats bactériologiques n’aient confirmé la sensibilité de la bactérie à la lévofloxacine (et que les antibiotiques habituellement recommandés dans le traitement des infections à SARM soient jugés inappropriés).
• +La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones – pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires – varie au sein de l’Europe. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de E. coli aux fluoroquinolones.
• -L’apparition d’une diarrhée pendant ou après un traitement par Levofloxacin-Acino, surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d’une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement avec Levofloxacin-Acino et instaurer un traitement antibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d’antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +L'apparition d'une diarrhée pendant ou après un traitement par Levofloxacin-Acino, surtout si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être symptomatique d'une infection par Clostridium difficile. Sa forme à évolution la plus grave est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, interrompre immédiatement le traitement avec Levofloxacin-Acino et instaurer un traitement antibiotique spécifique (par ex. métronidazole, vancomycine). La prescription d'antipéristaltiques est formellement contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -Une tendinite, rarement observée lors de la prise de Levofloxacin-Acino, peut être occasionnellement à l’origine d’une rupture tendineuse, notamment du tendon d’Achille. Ce risque est plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans, recevant des doses de 1000 mg. La dose devra être ajustée chez les patients âgés en fonction de leur taux de créatinine. Cet effet indésirable peut être survenir dans les 48 h après le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. La rupture tendineuse est en outre favorisée par un traitement concomitant au long cours par corticostéroïdes. En cas de suspicion de tendinite, interrompre immédiatement le traitement de Levofloxacin-Acino et instaurer un traitement approprié (par ex. immobilisation) du/des tendon/s atteint/s.
• +Une tendinite, rarement observée lors de la prise de Levofloxacin-Acino, peut occasionnellement être à l'origine d'une rupture tendineuse, du tendon d'Achille surtout. Ce risque est plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans, recevant des doses de
• +1000 mg. La dose doit être ajustée chez les patients âgés en fonction du niveau de créatinine. Cet effet indésirable peut être bilatéral, survenir dans les 48 h après le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Une rupture tendineuse est en outre favorisée par un traitement concomitant par la corticothérapie au long cours. En cas de suspicion de tendinite, interrompre immédiatement le traitement de Levofloxacin-Acino et mettre en route un traitement approprié (par ex. immobilisation) du/des tendon/s atteint/s.
• -Comme les autres quinolones, Levofloxacin-Acino doit être utilisé avec prudence chez les patients courant un risque de crises épileptiques, comme ceux qui présentent des lésions du SNC, en cas de traitement simultané par fenbufène ou par anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type, ou de traitement simultané par des médicaments abaissant le seuil épileptogène (par ex. la théophylline).
• +Comme les autres quinolones, Levofloxacin-Acino doit être utilisé avec prudence chez les patients courant un risque de crises épileptiques, comme ceux qui présentent des lésions SNC préexistantes, en cas de traitement simultané par fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type, de traitement simultané par des médicaments abaissant le seuil épileptogène (par ex. théophylline).
• -Du fait que la lévofloxacine est éliminée essentiellement par les reins, il convient d’adapter la dose de Levofloxacin-Acino chez les patients en insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Prévention d’une photosensibilisation
• -Bien qu’une photosensibilisation sous lévofloxacine soit très rare, il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement aux rayons du soleil ou aux UV artificiels (par ex. solarium) durant le traitement et au moins 48 heures après l’arrêt du traitement, afin de prévenir toute photosensibilisation.
• +Du fait que la lévofloxacine est éliminée essentiellement par les reins, il faut adapter la dose de Levofloxacin-Acino chez les patients en insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• +Prévention d'une photosensibilisation
• +Bien qu'une photosensibilisation sous lévofloxacine soit très rare, il est recommandé aux patients de ne pas s'exposer inutilement aux rayons du soleil ou aux UV artificiels (par ex. solarium), durant le traitement et au moins 48 heures après l’arrêt du traitement pour prévenir une telle photosensibilisation.
• -Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment des décès et des cas ayant nécessité le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie (voir «Effets indésirables»).
• +Les fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie. Des effets indésirables graves, notamment des décès et le recours à une assistance respiratoire, rapportés depuis la mise sur le marché des fluoroquinolones ont été associés à leur utilisation chez des patients atteints de myasthénie. La lévofloxacine est déconseillée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie (voir «Effets indésirables»).
• -Comme celle d’autres antibiotiques, l’utilisation de lévofloxacine peut aboutir à la prolifération rapide de micro-organismes résistants, surtout en cas d’utilisation prolongée. Un contrôle de l’état de santé du patient est donc indispensable. Si une surinfection apparaît pendant la thérapie, des mesures appropriées devront être prises.
• +Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de lévofloxacine peut aboutir à la croissance rapide de micro-organismes résistants, surtout en cas d’utilisation prolongée. Une réévaluation des conditions de santé du patient est essentielle. Si une surinfection apparaît pendant la thérapie, des mesures appropriées devraient être prises.
• -La prudence s’impose chez les patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase latente ou manifeste. Sous thérapie anti-infectieuse à base de quinolones, ces patients ont une tendance aux réactions hémolytiques.
• +Il faut être prudent chez les patients souffrant de carence en glucose-6-phosphate-déshydrogénase latente ou manifeste. Ces patients ont une tendance de réactions hémolytiques sous une thérapie anti-infectieuse à base de quinolones.
• -Une prolongation de l’intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l’intervalle QT, comme par exemple:
• -les personnes âgées;
• -un déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie);
• -un syndrome du QT long congénital;
• -une cardiopathie (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, bradycardie, syncope);
• -l’utilisation concomitante de médicaments qui sont connus pour prolonger l’intervalle QT (antiarythmiques de la classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques). (Voir «Posologie/Mode d’emploi», paragraphe «Posologie chez les personnes âgées»; «Effets indésirables» et «Surdosage»);
• -les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l’intervalle QT. Par conséquent, la prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, dans ces populations.
• +Prolongation de l'intervalle QT et de très rares cas de torsades de pointes ont été signalés chez les patients prenant des fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour la prolongation de l'intervalle QT, comme par exemple:
• +−Les personnes âgées.
• +−Un déséquilibre électrolytique non corrigé (hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie).
• +−Un syndrome du QT long congénital.
• +−Une cardiopathie (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, bradycardie, syncope).
• +−L'utilisation concomitante de médicaments qui sont connus pour prolonger l'intervalle QT (antiarythmiques de la classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, antipsychotiques). (Voir «Posologie/Mode d’emploi», paragraphe «Personnes âgées»; «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• +−Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements allongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, la prudence est recommandée lors d’un traitement par fluoroquinolones, dont la lévofloxacine, dans ces populations.
• -Des cas de neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice ont été rapportés chez des patients traités par des fluoroquinolones, y compris de la lévofloxacine; l’apparition de telles neuropathies peut être rapide. La lévofloxacine devra être interrompue si le patient présente des symptômes d’une neuropathie afin de minimiser le risque éventuel de développer un état irréversible (voir «Effets indésirables»).
• +Des cas de neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice ont été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris de la lévofloxacine; l'apparition de telles neuropathies peut être rapide. La lévofloxacine doit être interrompue si le patient présente des symptômes d’une neuropathie. Cela permettrait de minimiser le risque éventuel de développer un état irréversible (voir «Effets indésirables»).
• -Si la vision est perturbée ou si tout autre effet visuel surgit, consulter immédiatement un ophtalmologue.
• +De très rares cas d'uvéites ont été décrits (voir «Effets indésirables»).
• +Si la vision est perturbée ou si tout autre effet visuel surgit, consulter immédiatement un spécialiste oculaire.
• -Des cas de nécrose hépatique pouvant conduire à une insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients ayant des maladies sous-jacentes sévères, par exemple une septicémie. Les patients doivent être informés, arrêter le traitement et contacter leur médecin si des signes et des symptômes d’atteintes hépatiques tels qu’une anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales apparaissent.
• +Des cas de nécrose hépatique pouvant conduire à une insuffisance hépatique mortelle ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients ayant des maladies sévères sous-jacentes, par exemple une septicémie. Les patients doivent être informés d’arrêter le traitement et de contacter leur médecin si des signes et des symptômes d’atteintes hépatiques apparaissent tels qu’une anorexie, un ictère, des urines foncées, un prurit ou des douleurs abdominales.
• -Comme pour toutes les quinolones, des troubles glycémiques ont été rapportés, dont l’hyperglycémie et l’hypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de l’insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»).
• +Comme pour toutes les quinolones, des troubles glycémiques ont été rapportés, dont l’hyperglycémie et l’hypoglycémie, le plus souvent chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un agent hypoglycémiant oral (par ex. le glibenclamide) ou avec de l'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance étroite de la glycémie est recommandée (voir «Effets indésirables»).
• -La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, potentiellement fatales (allant par exemple de l’angio-Å“dème jusqu’au choc anaphylactique), occasionnellement dès la première prise. Les patients doivent alors arrêter immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui prendra les mesures d’urgence appropriées.
• -Réactions cutanées bulleuses graves
• -Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés avec la lévofloxacine. Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses surviennent.
• +La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, potentiellement fatales (allant par exemple de l’angioÅ“dème jusqu’au choc anaphylactique), occasionnellement dès la première prise. Les patients doivent arrêter immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui prendra les mesures d’urgence appropriées.
• +Réactions bulleuses graves
• +Des cas de réactions cutanées bulleuses sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique ont été rapportées avec la lévofloxacine. Les patients doivent être informés de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin avant de continuer le traitement si surviennent des réactions au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
• -Des études d’interactions ont examiné l’influence des substances suivantes: carbonate de calcium, digoxine, fenbufène, glibenclamide, ranitidine et warfarine. Aucun de ces médicaments n’a influencé la pharmacocinétique de la lévofloxacine.
• -Sels de fer, antiacides à base de magnésium ou d’aluminium
• -La résorption de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise concomitante de sels de fer ou d’antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium. Il est donc recommandé de prendre de tels produits contenant des cations bi- ou trivalents 2 heures avant ou après la prise de comprimés pelliculés de Levofloxacin-Acino. Les sels de calcium ont un effet minimal sur l’absorption orale de la lévofloxacine.
• +Des études d'interactions ont examiné l'influence des substances suivantes: carbonate de calcium, digoxine, fenbufène, glibenclamide, ranitidine et warfarine. Aucun de ces médicaments n'a influencé la pharmacocinétique de la lévofloxacine.
• +Sels de fer, antiacides à base de magnésium ou d'aluminium
• +La résorption de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise concomitante de sels de fer ou d'antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium. Il est recommandé de prendre de tels produits contenant des cations bi- ou trivalents 2 heures avant ou après la prise de comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino. Les sels de calcium ont un effet minimal sur l’absorption orale de levofloxacine.
• -Les paramètres de la coagulation doivent être contrôlés en cas de traitement simultané par lévofloxacine et par un antagoniste de la vitamine K, car une élévation de l’action anticoagulante des dérivés de la coumarine s’accompagnant d’une augmentation de la fréquence des saignements et/ou d’un allongement des paramètres de la coagulation (TP, INR) est possible.
• -Les tests de coagulation doivent être contrôlés chez les patients traités avec des antagonistes de la vitamine K.
• +Les paramètres de la coagulation doivent être contrôlés lors d’un traitement simultané par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, car une élévation de l’action anticoagulante des dérivés de la coumarine s’accompagnant d’une augmentation de la fréquence des saignements et/ou d’un allongement des paramètres de la coagulation (TP, INR) est possible.
• +Les tests de coagulation devraient être contrôlés chez les patients traités avec des antagonistes de la vitamine K.
• -La biodisponibilité de la lévofloxacine est significativement diminuée en cas de prise simultanée de comprimés pelliculés de Levofloxacin-Acino et de sucralfate. Si un patient est traité à la fois par sucralfate et Levofloxacin-Acino, il devra prendre le sucralfate 2 heures après Levofloxacin-Acino.
• +La biodisponibilité de la lévofloxacine est significativement diminuée lors de la prise simultanée de comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino et de sucralfate. Si un patient est traité à la fois par sucralfate et Levofloxacin-Acino, il doit prendre son sucralfate 2 heures après Levofloxacin-Acino.
• -Aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il existe des indices selon lesquels l’administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type abaisse significativement le seuil épileptogène.
• +Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la lévofloxacine et la théophylline dans les études cliniques. Mais il y a des indices que l'administration simultanée de quinolones et de substances abaissant le seuil épileptogène (dont la théophylline), de fenbufène ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens du même type abaissent significativement le seuil épileptogène.
• -Il a été démontré dans des études de pharmacocinétique que le probénécide et la cimétidine avait un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine a été diminuée de 24% par la cimétidine et de 34% par le probénécide, car ces deux substances peuvent inhiber la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Il est toutefois improbable que ces différences de cinétique puissent avoir une importance clinique. La prudence est néanmoins de rigueur lors de l’administration simultanée de lévofloxacine et de substances pouvant influencer la sécrétion tubulaire telles que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Il a été démontré dans des études de pharmacocinétique que le probénécide et la cimétidine ont un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine a été diminuée de 24% par la cimétidine et de 34% par le probénécide, car ces deux substances peuvent inhiber la sécrétion tubulaire rénale de la lévofloxacine. Il est toutefois improbable que ces différences de cinétique puissent avoir une importance clinique. La prudence est néanmoins de rigueur lors de l’administration simultanée de lévofloxacine et de substances pouvant influencer la sécrétion tubulaire telles que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• -La demi-vie d’élimination de la ciclosporine a été prolongée de 33% lors de l’administration simultanée de lévofloxacine. La prolongation de la demi-vie n’ayant pas d’importance clinique, une adaptation de la dose n’est pas nécessaire.
• +La demi-vie d’élimination de la ciclosporine a été prolongée de 33% lors de l’administration simultanée de lévofloxacine. Une adaptation de la dose n’est pas nécessaire puisque la prolongation de la demi-vie n’a pas d’importance clinique.
• -Il n’existe aucune interaction cliniquement significative avec des aliments. Les comprimés pelliculés de Levofloxacin-Acino peuvent donc se prendre indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Il n'y a aucune interaction cliniquement significative avec les aliments. Les comprimés pelliculés Levofloxacin-Acino peuvent donc se prendre indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Aucune étude systématique n’a été entreprise chez la femme enceinte.
• -L’expérimentation animale n’a fait ressortir aucun argument en faveur d’un effet tératogène, mais la possibilité d’une atteinte du cartilage de croissance n’est pas exclue. C’est pour cette raison que Levofloxacin-Acino ne doit être prescrit ni aux femmes enceintes ni aux femmes qui allaitent, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Aucune étude systématique chez la femme enceinte n’a été entreprise.
• +L'expérimentation animale n'a fait ressortir aucun argument en faveur d'un effet tératogène, mais la possibilité d'une atteinte du cartilage de croissance n'est pas exclue. C'est pour cette raison que Levofloxacin-Acino ne doit être prescrit ni aux femmes enceintes ni aux mères nourricières, sauf en cas de nécessité claire.
• -Certains effets indésirables comme les vertiges, la somnolence ou les troubles visuels peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer ou à réagir, et donc constituer un risque pour la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines. Cet effet sera amplifié par l’ingestion concomitante d’alcool.
• +Certains effets indésirables comme vertiges, somnolence, perturbations visuelles peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer ou à réagir et peuvent donc constituer un risque pour la conduite d’un véhicule ou l’utilisation de machines. Cet effet sera amplifié par l'ingestion concomitante d'alcool.
• -Les informations ci-dessous se basent sur les données d’études cliniques ayant porté sur plus de 8'352 patients, et celles de l’expérience post-marketing.
• +Les indications ci-dessous se basent sur les données d'études cliniques ayant porté sur plus de 8’352 patients, et celles de l'expérience post marketing.
• +Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été utilisées: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100 et <1/10); occasionnel (>1/1'000 et <1/100); rare (>1/10'000 et <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• +
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Circulation sanguine et lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Système immunitaire
• -Rare: angio-Å“dème.
• +Rare: angioÅ“dème.
• -Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent se produire parfois après la première prise.
• +Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent arriver parfois après la première prise.
• -Rares: hypoglycémie et hyperglycémie surtout chez les diabétiques.
• -Inconnu: coma hypoglycémique.
• +Rare: hypoglycémie et hyperglycémie surtout chez les diabétiques.
• +Cas isolés: coma hypoglycémique, hyperglycémie.
• -Rares: désordres psychiatriques (avec des hallucinations p.ex.), dépression, agitation, rêves anormaux, cauchemars. Ces réactions peuvent apparaître après la première dose déjà. Si ces réactions se manifestent, il faut immédiatement interrompre le traitement.
• -Fréquence inconnue: troubles psychotiques avec un comportement de mise en danger de la propre intégrité (idées suicidaires et tentatives de suicide comprises).
• +Rares: désordres psychiatriques (avec par ex hallucination, paranoïa), dépression, agitation, rêves anormaux, cauchemars. Ces réactions peuvent apparaître après la première dose déjà. Si ces réactions se manifestent, il faut immédiatement interrompre le traitement.
• +Très rare: troubles psychotiques avec un comportement d’auto-mise en danger (y compris d’idées suicidaires ou de tentative de suicide).
• -Très rares: crises de porphyrie chez les patients porphyriques.
• -Troubles du système nerveux
• +Très rares: attaques de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie.
• +Système nerveux
• -Occasionnels: somnolence, tremblement, dysgueusie.
• +Occasionnels: somnolence, tremblement, dsygueusie.
• -Fréquence inconnue: neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, agueusie, parosmie, y compris anosmie.
• -Des symptômes d’autres troubles de la coordination musculaire ont été rapportés sous l’effet d’autres fluoroquinolones.
• +Fréquence inconnue: neuropathie périphérique sensorielle ou sensomotrice, dyskinésie, troubles extrapyramidaux, agueusie, parosmie, y compris anosmie, syncope.
• +Des symptômes d’autres troubles de la coordination musculaire sont connus pour les autres fluoroquinolones.
• -Troubles de l’oreille et du conduit auditif’
• +Très rare: uvéite.
• +Troubles de l’oreille et du conduit auditif
• -Fréquence inconnue: troubles de l’audition.
• +Fréquence inconnue: perturbations de l'audition.
• -Fréquence inconnue: prolongement de l’intervalle QT, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire qui peut entraîner l’arrêt cardiaque. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent d’annonces spontanées et non pas d’observations réalisées durant des essais cliniques.
• -De rares cas de torsades de pointes, de fibrillation auriculaire et de syncope ont été rapportés après administration de fluoroquinolones, dont la lévofloxacine. Une attention particulière devra être apportée aux patients présentant des facteurs de risques indiqués dans le chapitre «Mises en garde et précautions».
• +Fréquence inconnue: prolongement de l’intervalle QT, arrythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire qui peut entrainer l’arrêt cardiaque. La fréquence de ces effets indésirables ne peut être estimée, car ils proviennent d’annonces spontanées et non pas d’observations durant les essais cliniques.
• +De rares cas de torsade de pointes, de fibrillation auriculaire et de syncope ont été rapportés après administration de fluoroquinolones, incluant la lévofloxacine. Une attention particulière doit être apportée aux patients avec des facteurs de risques indiqués dans le chapitre «Mises en garde et précautions».
• -Très rare: une vascularite allergique a été rapportée sous l’effet d’autres fluoroquinolones.
• +Très rare: une vascularite allergique est connue des autres fluoroquinolones.
• -Fréquence inconnue: diarrhée sanglante, pouvant, dans de très rares cas, être le signe d’une entérocolite, colite pseudomembraneuse comprise (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: diarrhée sanglante, pouvant dans de très rares cas refléter une entérocolite, colite pseudomembraneuse y compris (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rares: réactions hépatiques telles qu’hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
• -Fréquence inconnue: des lésions hépatiques sévères, y compris des cas fatals d’insuffisance hépatique aiguë, ont été rapportées avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des maladies sous-jacentes graves (par ex. septicémie); hépatite.
• +Rares: réactions hépatiques telles qu'hépatite, pouvant aller dans des cas isolés jusqu’à une défaillance hépatique mettant en jeu le pronostic vital.
• +Fréquence inconnue: lésions hépatiques sévères, y compris des cas fatals d’insuffisance hépatique aiguë ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients présentant des maladies sous-jacentes graves (par ex. septicémie); hépatite.
• -Occasionnels: éruptions cutanées (rash), prurit, urticaire.
• -Fréquence inconnue: épidermolyse toxique aiguë, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• -Des réactions muco-cutanées peuvent survenir parfois après la première prise.
• +Occasionnels: rash, prurit, urticaire.
• +Cas isolés: érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, vasculite leucocytoclastique, stomatite, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• +Des réactions muco-cutanées peuvent arriver parfois après la première prise.
• -Rares: problèmes tendineux dont tendinite (concernant surtout le tendon d’Achille, voir «Mises en garde et précautions»), pouvant aller jusqu’à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette rupture peut survenir dans les 48 heures suivant le début du traitement et être bilatérale.
• +Rares: problèmes tendineux dont tendinite (surtout tendon d'Achille, voir «Mises en garde et précautions») pouvant aller jusqu'à la rupture tendineuse. Comme avec les autres fluoroquinolones, cette dernière peut survenir dans les 48 heures suivant la mise en route du traitement et être bilatérale.
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse.
• +Cas isolés: rhabdomyolyse, rupture de ligament, rupture musculaire, arthrite.
• -Chez des patients traités simultanément par la lévofloxacine et des antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou d’allongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent, occasionnellement, être sévères.
• +Chez des patients traités simultanément par lévofloxacine et antagonistes de la vitamine K, des cas isolés de saignements et/ou d’allongements des paramètres de la coagulation (TP, INR) ont été rapportés, lesquels peuvent occasionnellement être sévères.
• -Selon les études de toxicité chez l’animal, les signes les plus importants d’un surdosage sévère à la lévofloxacine sont des troubles liés au système nerveux central tels que: confusion, vertiges, altération de la conscience et crises convulsives. Des états de confusion, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été observés dans la pratique après la mise sur le marché.
• -Des réactions gastro-intestinales telles que des nausées et des érosions des muqueuses ont été également observées.
• -Dans des études de pharmacologie clinique réalisées avec une dose supra-thérapeutique, une prolongation de l’intervalle QT a été également observée.
• +Selon les études de toxicité chez l’animal, les signes les plus importants d’une overdose aigüe à la lévofloxacine sont des troubles liés au système nerveux central tels que: confusion, vertiges, altération de la conscience et crises convulsives. Des états de confusion, des convulsions, des hallucinations et des tremblements ont été observés dans la pratique après la mise sur le marché.
• +Des réactions gastro-intestinales telles que des nausées et des érosions des muqueuses ont été observées.
• +Dans des études de pharmacologie clinique réalisées avec une dose supra thérapeutique, une augmentation de l’intervalle QT a été également observée.
• -En cas de surdosage, le patient doit être attentivement observé (incluant un monitoring ECG) et un traitement symptomatique doit être mis en Å“uvre.
• -En cas de surdosage oral important, un lavage gastrique est également indiqué; des antiacides pourront être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique.
• -L’hémodialyse, y compris la dialyse péritonéale et la DPCA, n’est pas efficace pour éliminer la lévofloxacine de l’organisme. Aucun antidote spécifique n’existe.
• +En cas d’overdose, le patient doit être attentivement observé (incluant un monitoring ECG) et un traitement symptomatique doit être mis en Å“uvre.
• +En cas d’overdose orale importante, un lavage gastrique doit également être considéré et des antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique.
• +L’hémodialyse, y compris la dialyse péritonéale et la CADP, ne sont pas efficaces pour enlever la lévofloxacine du corps. Aucun antidote spécifique n’existe.
• -La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s’agit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
• +La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s'agit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
• -Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) recommandées par l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, cf. http://www.eucast.org/) pour la lévofloxacine, permettant de distinguer les souches sensibles des souches intermédiaires et ces dernières des souches résistantes, sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/l).
• -Valeurs limites CMI cliniques selon EUCAST pour la lévofloxacine (mg/l) (version 2.0,
• -01.01.2012):
• +Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) recommandées par l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing at http://www.eucast.org/) pour lévofloxacine, permettant de distinguer les souches sensibles des souches intermédiaires et ces dernières des souches résistantes: sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/l).
• +Valeurs limites CMI cliniques selon EUCAST pour lévofloxacine (mg/l) (version 2.0, 2012.01.01)
• -1 Les valeurs limites pour la lévofloxacine correspondent à de fortes doses.
• -2 Une résistance «Low-level» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,125−0,5 mg/l) peut certes apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae.
• -3 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur limite «S» sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés, et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique «R».
• -4 Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse allant de
• -1x 500 mg à 2x 500 mg.
• -La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir l’avis d’un expert, principalement lorsque l’intérêt thérapeutique du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
• -En cas d’utilisation empirique et en l’absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d’échec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dans la colonne «Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique» dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du rapport bénéfice/risque est nécessaire.
• -Les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline sont très probablement co-résistantes aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
• -Données de résistance aux nouvelles fluoroquinolones concernant les souches de Staphylococcus aureus résistantes à la méthicilline en Suisse en 2011 (données provenant du réseau ANRESIS: www.anresis.ch):
• -Région de la Suisse Nombre d'échantillons Nombre d'isolats Résistants (%) Intermédiaires (%) Sensibles (%)
• +1 Les valeurs limites pour lévofloxacine correspondent aux fortes doses.
• +2 Une résistance «Low-level» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,125−0,5 mg/l) peut apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae.
• +3 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur limite «S» sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique «R».
• +4 Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse de 500 mg x 1 à 500 mg x 2.
• +La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir l’avis d’un expert principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
• +En cas d’utilisation empirique et en l’absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d’échec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dans la colonne «Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique» dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risque doit être faite.
• +S. aureus résistants à la méthicilline sont très probablement co-résistants aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
• +Données de résistance aux nouvelles fluoroquinolones concernant la souche S. aureus résistants à la méthicilline en Suisse en 2011 (données provenant du réseau ANRESIS: www.anresis.ch)
• +Région de Suisse Nombre d’échantillons Nombre d’isolats (n) Résistants (%) Intermédiaire (%) Sensibles (%)
• -Le tableau ci-dessous est basé sur l’EU SmPC qui a été approuvé par la commission européenne en 2012.
• -Espèces normalement sensibles Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique Espèces naturellement résistantes
• -Bactéries aérobies à Gram positif Bactéries aérobies à Gram positif Bactéries aérobies à Gram positif
• -Bacillus anthracis Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Staphylococcus saprophyticus Streptococci, Gruppe C und G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Staphylococcus spp. à coagulase négative Enterococcus faecium
• -Bactéries aérobies à Gram négatif Bactéries aérobies à Gram négatif
• -Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
• -Bactéries anaérobies Bactéries anaérobies
• -Peptostreptococcus Bacteroides fragilis
• -Autres
• -Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum
• +Le tableau ci-dessous est basé sur le EU SmPC qui a été approuvé par la commission européenne en 2012
• +Espèces normalement sensibles: Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique: Espèces naturellement résistantes:
• +Bactéries aérobies à Gram positif: Bactéries aérobies à Gram positif: Bactéries aérobies à Gram positif:
• +Bacillus anthracis Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline Staphylococcus saprophyticus Streptococci, groupes C et G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline Staphylococcus spp. à coagulase négative Enterococcus faecium
• +Bactéries aérobies à Gram négatif: Bactéries aérobies à Gram négatif:
• +Eikenella corrodens Haemophilus influenzae Haemophilus para-influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia rettgeri Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
• +Bactéries anaérobies: Bactéries anaérobies:
• +Peptostreptococcus Bacteroides fragilis
• +Autres:
• +Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum
• -L’apparition d’une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
• -Des informations concernant les résistances en Europe sont publiées sur le site de l’EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing), sur ww.eucast.org.
• +L'apparition d'une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
• +Des informations concernant les résistances en europe sont publiées sur le site de l’EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) www.eucast.org.
• -In vitro, il existe une résistance croisée entre la lévofloxacine et d’autres fluoroquinolones.
• -Du fait de son mécanisme d’action, il n’existe pas en général de résistance croisée entre la lévofloxacine et des antibiotiques d’autres groupes.
• +In vitro il y a une résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
• +Du fait de son mécanisme d'action, il n'y a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.
• -Les germes suivants ont été traités efficacement lors d’études cliniques:
• +Les germes suivants ont été traités efficacement lors des études cliniques:
• -Plasma: env. 30-40% de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques. L’administration répétée de 500 mg une fois par jour a montré une accumulation négligeable. Il se produit une accumulation minime, mais prévisible, de lévofloxacine après des doses de 500 mg deux fois par jour. L’état d’équilibre (steady-state) est atteint après 3 jours.
• -Pénétration dans les tissus et les liquides organiques
• +Plasma: env. 30-40% de la lévofloxacine sont liés aux protéines plasmatiques. L'administration répétée de 500 mg une fois par jour a montré une accumulation négligeable. Il y a une accumulation minime, mais prévisible, de lévofloxacine après des doses de 500 mg deux fois par jour. L'état d'équilibre (steady-state) est atteint après 3 jours.
• +Pénétraton dans les tissus et liquides organiques
• -Tissus/liquides Pénétration (tissu/sérum)
• -Exsudat de vésicules cutanées 1,0
• +Tissu/liquide Pénétration (tissu:sérum)
• +Exsudat des vésicules cutanées 1,0
• -Liquide céphalo-rachidien 0,16
• +Liquid céphalo-rachidien 0,16
• -La lévofloxacine n’est métabolisée que dans une très faible mesure. Ses métabolites, la déméthyl-lévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine, représentent <5% de la dose éliminée dans l’urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit aucune inversion chirale.
• -Élimination
• -Après administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée relativement lentement (t½: 6−8 h). Son excrétion est essentiellement rénale (>85% de la dose administrée).
• -Du fait qu’il n’y a pratiquement aucune différence pharmacocinétique entre l’administration orale et intraveineuse de lévofloxacine, ces deux formes sont interchangeables.
• +La lévofloxacine n'est métabolisée que dans une très faible mesure. Ses métabolites, la déméthyl-lévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine, sont <5% de la dose éliminée dans l'urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et ne subit aucune inversion chirale.
• +Elimination
• +Après administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine est éliminée relativement lentement (t½: 6-8 h). Son excrétion est essentiellement rénale (>85% de la dose administrée).
• +Du fait qu'il n'y a pratiquement aucune différence pharmacocinétique entre l'administration orale et intraveineuse de lévofloxacine, ces deux formes sont interchangeables.
• -L’insuffisance rénale entrave la pharmacocinétique de la lévofloxacine; l’élimination rénale et la clairance sont en effet abaissées, la demi-vie d’élimination s’en trouve donc prolongée. Il s’agit dès lors d’adapter la dose au degré de l’insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +L'insuffisance rénale influence la pharmacocinétique de la lévofloxacine; l'élimination rénale et la clairance sont abaissées, et la demi-vie d'élimination s'en trouve donc prolongée. Il s'agit dès lors d'adapter la dose au degré de l'insuffisance rénale (voir «Instructions spéciales pour le dosage»).
• -Il n’y a aucune différence significative de la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf si ces derniers ont une clairance de la créatinine abaissée.
• +Il n'y a aucune différence significative de la cinétique de la lévofloxacine entre les sujets jeunes et âgés, sauf si ces derniers ont une clairance de la créatinine abaissée.
• -La lévofloxacine n’entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques à des concentrations de 100 μg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo n’ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
• -Une étude menée sur le rat pendant une durée de 2 ans n’a pas mis en évidence de potentiel carcinogène.
• +La lévofloxacine n'entraîne pas de mutations génétiques dans les cellules bactériennes et dans les cellules de mammifères, mais induit toutefois in vitro, sans activation métabolique au niveau des cellules pulmonaires de hamsters de Chine, des aberrations chromosomiques à des concentrations de 100 μg/ml ou supérieures. Les analyses in vivo n'ont pas mis en évidence de signes de génotoxicité potentielle.
• +Une étude menée sur le rat pendant une durée de 2 ans n'a pas mis en évidence de potentiel carcinogène.
• -Comme d’autres fluoroquinolones, la lévofloxacine entraîne des effets sur les cartilages (formation de vésicules et de cavités) chez le rat et le chien. Ces manifestations sont plus marquées chez le jeune animal.
• +Comme d'autres fluoroquinolones, la lévofloxacine entraîne chez le rat et le chien, des effets sur les cartilages (formation de vésicules et de creux). Ces manifestations sont plus marquées chez le jeune animal.
• -Des études sur le rat n’ont pas mis en évidence d’influence de la lévofloxacine sur la fertilité ou la capacité de reproduction. La lévofloxacine ne montre aucune tératogénicité chez le rat et le lapin.
• +La lévofloxacine n'a eu aucune influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction de la rate. Chez la rate et la lapine, la lévofloxacine n'a fait preuve d'aucune tératogénicité.
• -Les études menées sur la souris montrent que la lévofloxacine exerce un effet phototoxique après administration orale ou intraveineuse à très hautes doses.
• +Les études menées sur la souris montrent que la lévofloxacine exerce un effet phototoxique à très hautes doses après administration orale ou intraveineuse.
• -Chez les patients traités par la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l’urine peut donner de faux résultats positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des opiacés par des méthodes plus spécifiques.
• +Chez les patients traités par la lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l'urine peut donner de faux résultats positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des opiacés par des méthodes plus spécifiques.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Ce médicament ne peut être utilisé que jusqu'à la date imprimée après «EXP» sur l'emballage.
• -Janvier 2013
• +Novembre 2015