• -La diarrhée s'est manifestée dans les 3 premiers mois du traitement, avec une intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Elle a motivé un arrêt du traitement par Ofev chez 5% des patients.
• +La diarrhée s'est manifestée dans les 3 premiers mois du traitement, avec une intensité légère à modérée dans la majorité des cas. Elle a entraîné une réduction de la dose chez 10,7% des patients et l'arrêt du traitement par Ofev chez 5% des patients.
• -Les études cliniques n'ont pas inclus de patients présentant un risque hémorragique connu (par exemple coagulopathie congénitale ou traitement anticoagulant à dose entière). Ce type de patients ne doit donc être traité par Ofev que si le bénéfice attendu prédomine par rapport au risque potentiel.
• +Les saignements les plus fréquement rapportés étaient une épistaxis sans gravité. La fréquence de survenue des saignements graves était faible et similaire dans les 2 groupes étudiés (placebo: 1,4%; Ofev: 1,3%).
• +Les études cliniques n'ont pas inclus de patients présentant un risque hémorragique connu (par exemple coagulopathie congénitale ou traitement anticoagulant à dose entière). Des saignements ont été rapportés après la commercialisation (y compris chez des patients avec ou sans traitement par anticoagulants ou autres médicaments pouvant provoquer des saignements). Ce type de patients ne doit donc être traité par Ofev que si le bénéfice attendu prédomine par rapport au risque potentiel.
• -Les patients sous nintédanib peuvent avoir un risque accru de perforation gastro-intestinale en raison du mécanisme d'action du médicament. Dans les études cliniques, une perforation gastro-intestinale a été rapportée chez 0,3% des patients sous Ofev et chez aucun (0) des patients sous placebo. Une prudence particulière est recommandée chez les patients récemment soumis à une intervention chirurgicale abdominale. Une perforation gastro-intestinale exige l'arrêt définitif du traitement par Ofev.
• +Les patients sous nintédanib peuvent avoir un risque accru de perforation gastro-intestinale en raison du mécanisme d'action du médicament. Dans les études cliniques, une perforation gastro-intestinale a été rapportée chez 0,3% des patients sous Ofev et chez aucun (0) des patients sous placebo. Une prudence particulière est recommandée chez les patients récemment soumis à une intervention chirurgicale abdominale. Une perforation gastrointestinale exige l'arrêt définitif du traitement par Ofev.
• +Hémorragiesd 10% 3%
• +d Des évènements hémorragiques sévères et non sévères, correspondant à l'expérience acquise pendant les études cliniques, ont été observés après la mise sur le marché. Les évènements hémorragiques les plus fréquents comprenaient des saignements rectaux/hématochézie, des saignement de nez et des hématomes.
• +
• -Intervalle QT
• +Effet sur l'intervalle QT
• -Le nintédanib présente une cinétique d'élimination au moins biphasique. Un volume de distribution élevé (Vz: 1050 l) a été observé après une administration par perfusion intraveineuse.
• +Le nintédanib présente une cinétique d'élimination au moins biphasique. Un volume de distribution élevé (Vss: 1050 l) a été observé après une administration par perfusion intraveineuse.
• -Février 2015.
• +Juillet 2016.