• -Génotype 4 Daklinza + peginterféron alfa + ribavirine 24 semaines de Daklinza en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine pendant 24 -48 semaines.Si le patient présente un taux indétectable d'ARN du VHC à la fois aux semaines 4 et 12 du traitement, l'administration des 3 médicaments doit être poursuivie pour une durée totale de traitement de 24 semaines. Si le patient présente un taux indétectable d'ARN du VHC, mais pas aux semaines 4 et 12 du traitement, Daklinza doit être arrêté à la semaine 24, cependant le peg-interféron alfa et la ribavirine doivent être poursuivis pour une durée totale de 48 semaines.
• +Génotype 4 Daklinza + peginterféron alfa + ribavirine 24 semaines de Daklinza en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine pendant 24 -48 semaines. Si le patient présente un taux indétectable d'ARN du VHC à la fois aux semaines 4 et 12 du traitement, l'administration des 3 médicaments doit être poursuivie pour une durée totale de traitement de 24 semaines. Si le patient présente un taux indétectable d'ARN du VHC, mais pas aux semaines 4 et 12 du traitement, Daklinza doit être arrêté à la semaine 24, cependant le peg-interféron alfa et la ribavirine doivent être poursuivis pour une durée totale de 48 semaines.
• -La dose de ribavirine en cas d'association avec Daklinza est calculée en fonction du poids corporel (1000 mg pour <75 kg, 1200 mg pour ≥75 kg) et celle-ci doit etre administrée en deux doses fractionnées (matin et soir), avec un repas.
• +La dose de ribavirine en cas d'association avec Daklinza est calculée en fonction du poids corporel (1000 mg pour <75 kg, 1200 mg pour ≥75 kg) et celle-ci doit être administrée en deux doses fractionnées (matin et soir), avec un repas.
• +Risque de réactivation du virus de l’hépatite B
• +Dans le cas d’un traitement par antiviraux à action directe (AAD) contre le VHC chez des patients présentant une co-infection par VHB/VHC, des cas de réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) ont été rapportés, dont certains ont conduit à une insuffisance hépatique ou au décès. La réactivation du VHB est caractérisée par une augmentation soudaine de la réplication du VHB résultant en une augmentation de la concentration sérique d’ADN du VHB ou en une réapparition de l’Ag HBs chez des patients précédemment négatifs pour l’Ag HBs et positifs pour l’anti-HBc. Une réactivation du VHB a également été rapportée chez des patients ayant reçu des agents immunosuppresseurs ou des agents chimiothérapeutiques spécifiques. Chez ces patients, le risque de réactivation du VHB lié au traitement par des antiviraux à action directe (AAD) contre le VHC serait élevé. Lors de la réactivation du VHB, les tests de la fonction hépatique sont fréquemment anormaux, se traduisant par une augmentation de l’aminotransférase et/ou du taux de bilirubine.
• +Le dépistage du VHB doit être effectué chez tous les patients avant l’initiation du traitement par le Daklinza. Les patients présentant une sérologie VHB positive doivent être surveillés et traités conformément aux lignes directrices actuelles concernant la pratique clinique.
• +
• -L'innocuité et l'efficacité de Daklinza dans le traitement de l'infection à VHC chez des patients co-infectés par le VIH ou par le VHB n'ont pas été prouvées, aucune donnée n'est disponible.
• +L'innocuité et l'efficacité de Daklinza dans le traitement de l'infection à VHC chez des patients co-infectés par le VIH ou par le VHB n'ont pas été prouvées, aucune donnée n'est disponible (voir aussi «Mises en garde et précautions: Risque de réactivation du virus de l’hépatite B»).
• -Sofosbuvir 400 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mg une fois par jour)L'étude a été menée chez des patients atteints d'une infection à VHC chronique. ↔ Daclatasvir * ASC: 0,95 (0,82; 1,10) Cmax: 0,88 (0,78; 0,99) Cmin: 0,91 (0,71; 1,16)↔ GS-331007 ** ASC: 1,0 (0,95; 1,08) Cmax: 0,8 (0,77; 0,90) Cmin: 1,4 (1,35; 1,53)* Le daclatasvir a été comparé aux données de 3 études sur daclatasvir 60 mg une fois par jour en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine.** GS-331007 est le métabolite principal, présent dans la circulation mais pharmacologiquement inactif, de la prodrogue sofosbuvir. Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du sofosbuvir n'est nécessaire.
• +Sofosbuvir 400 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) L'étude a été menée chez des patients atteints d'une infection à VHC chronique. ↔ Daclatasvir * ASC: 0,95 (0,82; 1,10) Cmax: 0,88 (0,78; 0,99) Cmin: 0,91 (0,71; 1,16) ↔ GS-331007 ** ASC: 1,0 (0,95; 1,08) Cmax: 0,8 (0,77; 0,90) Cmin: 1,4 (1,35; 1,53) * Le daclatasvir a été comparé aux données de 3 études sur daclatasvir 60 mg une fois par jour en association avec le peg-interféron alfa et la ribavirine. ** GS-331007 est le métabolite principal, présent dans la circulation mais pharmacologiquement inactif, de la prodrogue sofosbuvir. Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du sofosbuvir n'est nécessaire.
• -Bocéprévir Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par le bocéprévir: ↑ Daclatasvir En raison de l'absence de données sur l'efficacité et l'innocuité, Daklinza ne doit pas être administré en association au bocéprévir.
• -Siméprévir 150 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC: 1,96 (1,84; 2,10) Cmax: 1,50 (1,39; 1,62) Cmin: 2,68 (2,42; 2,98)↑ Siméprévir ASC: 1,44 (1,32; 1,56) Cmax: 1,39 (1,27; 1,52) Cmin: 1,49 (1,33; 1,67)Mécanisme probable: inhibition du CYP 3A4 et de la P-gp (faible) par le siméprévir et inhibition du BCRP par le daclatasvir; une inhibition de la P-gp et d'OATP 1B1 par le daclatasvir peut aussi contribuer à l'effet. L'importance clinique de cette interaction n'est pas entièrement connue.Des études sont en cours pour déterminer une dose appropriée de daclatasvir.Chez les patients avec une infection chronique à VHC qui ont reçu Daklinza 30 mg une fois par jour avec le siméprévir, les concentrations plasmatiques de daclatasvir étaient inférieures à celles des patients recevant une dose de 60 mg une fois par jour sans co-administration de siméprévir.
• -Télaprévir 500 mg, toutes les 12 h(daclatasvir 20 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC: 2,32 (2,06; 2,62) Cmax: 1,46 (1,28; 1,66)↔ Télaprévir ASC: 0,94 (0,84; 1,04) Cmax: 1,01 (0,89; 1,14) En raison de l'absence de données sur l'efficacité et l'innocuité, Daklinza ne doit pas être utilisé en association avec le télaprévir.
• -Télaprévir 750 mg, toutes les 8 h(daclatasvir 20 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC: 2,15 (1,87; 2,48) Cmax: 1,22 (1,04; 1,44)↔ Télaprévir ASC: 0,99 (0,95; 1,03) Cmax: 1,02 (0,95; 1,09)Inhibition du CYP 3A4 par le télaprévir.
• +Bocéprévir Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par le bocéprévir: ↑ Daclatasvir En raison de l'absence de données sur l'efficacité et l'innocuité, Daklinza ne doit pas être administré en association au bocéprévir.
• +Siméprévir 150 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC: 1,96 (1,84; 2,10) Cmax: 1,50 (1,39; 1,62) Cmin: 2,68 (2,42; 2,98) ↑ Siméprévir ASC: 1,44 (1,32; 1,56) Cmax: 1,39 (1,27; 1,52) Cmin: 1,49 (1,33; 1,67) Mécanisme probable: inhibition du CYP 3A4 et de la P-gp (faible) par le siméprévir et inhibition du BCRP par le daclatasvir; une inhibition de la P-gp et d'OATP 1B1 par le daclatasvir peut aussi contribuer à l'effet. L'importance clinique de cette interaction n'est pas entièrement connue. Des études sont en cours pour déterminer une dose appropriée de daclatasvir. Chez les patients avec une infection chronique à VHC qui ont reçu Daklinza 30 mg une fois par jour avec le siméprévir, les concentrations plasmatiques de daclatasvir étaient inférieures à celles des patients recevant une dose de 60 mg une fois par jour sans co-administration de siméprévir.
• +Télaprévir 500 mg, toutes les 12 h (daclatasvir 20 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC: 2,32 (2,06; 2,62) Cmax: 1,46 (1,28; 1,66) ↔ Télaprévir ASC: 0,94 (0,84; 1,04) Cmax: 1,01 (0,89; 1,14) En raison de l'absence de données sur l'efficacité et l'innocuité, Daklinza ne doit pas être utilisé en association avec le télaprévir.
• +Télaprévir 750 mg, toutes les 8 h (daclatasvir 20 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC: 2,15 (1,87; 2,48) Cmax: 1,22 (1,04; 1,44) ↔ Télaprévir ASC: 0,99 (0,95; 1,03) Cmax: 1,02 (0,95; 1,09) Inhibition du CYP 3A4 par le télaprévir.
• -Peg-interféron alfa 180 µg, une fois par semaine+ ribavirine 1000 mg ou 1200 mg/jour, en deux doses fractionnées(daclatasvir 60 mg une fois par jour)L'étude a été menée chez des patients atteints d'une infection à VHC chronique. ↔ Daclatasvir ASC: ↔ * Cmax: ↔ * Cmin: ↔ *↔ Peg-interféron alfa Cmin: ↔ *↔ Ribavirine ASC: 0,94 (0,80; 1,11) Cmax: 0,94 (0,79; 1,11) Cmin: 0,98 (0,82; 1,17)* Les paramètres PK du daclatasvir administré en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine dans cette étude ont été similaires à ceux observés dans une étude dans laquelle des sujets infectés par le VHC ont reçu du daclatasvir en monothérapie pendant 14 jours.Les concentrations PK minimales du peg-interféron alfa chez les patients ayant reçu du peg-interféron alfa, de la ribavirine et du daclatasvir ont été comparables à celles observées chez les patients ayant reçu du peg-interféron alfa, de la ribavirine et un placebo. Aucune adaptation posologique de Daklinza, du peg-interféron alfa ou de la ribavirine n'est nécessaire.
• +Peg-interféron alfa 180 µg, une fois par semaine + ribavirine 1000 mg ou 1200 mg/jour, en deux doses fractionnées (daclatasvir 60 mg une fois par jour) L'étude a été menée chez des patients atteints d'une infection à VHC chronique. ↔ Daclatasvir ASC: ↔ * Cmax: ↔ * Cmin: ↔ * ↔ Peg-interféron alfa Cmin: ↔ * ↔ Ribavirine ASC: 0,94 (0,80; 1,11) Cmax: 0,94 (0,79; 1,11) Cmin: 0,98 (0,82; 1,17) * Les paramètres PK du daclatasvir administré en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine dans cette étude ont été similaires à ceux observés dans une étude dans laquelle des sujets infectés par le VHC ont reçu du daclatasvir en monothérapie pendant 14 jours. Les concentrations PK minimales du peg-interféron alfa chez les patients ayant reçu du peg-interféron alfa, de la ribavirine et du daclatasvir ont été comparables à celles observées chez les patients ayant reçu du peg-interféron alfa, de la ribavirine et un placebo. Aucune adaptation posologique de Daklinza, du peg-interféron alfa ou de la ribavirine n'est nécessaire.
• -Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg, une fois par jour(daclatasvir 20 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC*: 2,10 (1,95; 2,26) Cmax*: 1,35 (1,24; 1,47) Cmin*: 3,65 (3,25; 4,11)Inhibition du CYP 3A4 par le ritonavir.Inhibition du CYP 3A4 par l'atazanavir.* Les résultats sont normalisés pour une dose de 60 mg. Sur la base de ces données PK, une réduction de la dose de Daklinza à 30 mg une fois par jour est recommandée en cas de co-administration avec l'atazanavir/ritonavir.Toutefois, il n'y a pas actuellement de données sur l'efficacité et l'innocuité pour les personnes co-infectées par le VHC/VIH.
• -Darunavir/ritonavirLopinavir/ritonavirAutres inhibiteurs de la protéase renforcés ou non renforcés par le ritonavir Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par le ritonavir et l'inhibiteur de la protéase: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec le darunavir, le lopinavir ou d'autres inhibiteurs de la protéase (non étudiés) renforcés ou non renforcés par le ritonavir, n'est pas recommandée.
• +Atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg, une fois par jour (daclatasvir 20 mg une fois par jour) ↑ Daclatasvir ASC*: 2,10 (1,95; 2,26) Cmax*: 1,35 (1,24; 1,47) Cmin*: 3,65 (3,25; 4,11) Inhibition du CYP 3A4 par le ritonavir. Inhibition du CYP 3A4 par l'atazanavir. * Les résultats sont normalisés pour une dose de 60 mg. Sur la base de ces données PK, une réduction de la dose de Daklinza à 30 mg une fois par jour est recommandée en cas de co-administration avec l'atazanavir/ritonavir. Toutefois, il n'y a pas actuellement de données sur l'efficacité et l'innocuité pour les personnes co-infectées par le VHC/VIH.
• +Darunavir/ritonavir Lopinavir/ritonavir Autres inhibiteurs de la protéase renforcés ou non renforcés par le ritonavir Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par le ritonavir et l'inhibiteur de la protéase: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec le darunavir, le lopinavir ou d'autres inhibiteurs de la protéase (non étudiés) renforcés ou non renforcés par le ritonavir, n'est pas recommandée.
• -Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,10 (1,01; 1,21) Cmax: 1,06 (0,98; 1,15) Cmin: 1,15 (1,02; 1,30)↔ Ténofovir ASC: 1,10 (1,05; 1,15) Cmax: 0,95 (0,89; 1,02) Cmin: 1,17 (1,10; 1,24) Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du ténofovir n'est nécessaire.
• -Lamivudine Zidovudine Emtricitabine Abacavir Didanosine Stavudine Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ INTI Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'INTI n'est nécessaire.
• +Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,10 (1,01; 1,21) Cmax: 1,06 (0,98; 1,15) Cmin: 1,15 (1,02; 1,30) ↔ Ténofovir ASC: 1,10 (1,05; 1,15) Cmax: 0,95 (0,89; 1,02) Cmin: 1,17 (1,10; 1,24) Aucune adaptation posologique de Daklinza ou du ténofovir n'est nécessaire.
• +Lamivudine Zidovudine Emtricitabine Abacavir Didanosine Stavudine Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ INTI Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'INTI n'est nécessaire.
• -Éfavirenz 600 mg, une fois par jour(daclatasvir 120 mg une fois par jour) ↓ Daclatasvir ASC*: 0,68 (0,60; 0,78) Cmax*: 0,83 (0,76; 0,92) Cmin*: 0,41 (0,34; 0,50)Induction du CYP 3A4 par l'éfavirenz.* Les résultats sont normalisés pour une dose de 60 mg. La dose de Daklinza doit être augmentée à 90 mg une fois par jour en cas de co-administration avec l'éfavirenz.
• -Étravirine Névirapine Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par l'étravirine ou la névirapine:↓ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec l'étravirine ou la névirapine n'est pas recommandée.
• -Rilpivirine Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Rilpivirine Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la rilpivirine n'est nécessaire.
• +Éfavirenz 600 mg, une fois par jour (daclatasvir 120 mg une fois par jour) ↓ Daclatasvir ASC*: 0,68 (0,60; 0,78) Cmax*: 0,83 (0,76; 0,92) Cmin*: 0,41 (0,34; 0,50) Induction du CYP 3A4 par l'éfavirenz. * Les résultats sont normalisés pour une dose de 60 mg. La dose de Daklinza doit être augmentée à 90 mg une fois par jour en cas de co-administration avec l'éfavirenz.
• +Étravirine Névirapine Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par l'étravirine ou la névirapine: ↓ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec l'étravirine ou la névirapine n'est pas recommandée.
• +Rilpivirine Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Rilpivirine Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la rilpivirine n'est nécessaire.
• -Raltégravir Dolutégravir Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Inhibiteur d'intégrase Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'inhibiteur d'intégrase n'est nécessaire.
• +Raltégravir Dolutégravir Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Inhibiteur d'intégrase Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'inhibiteur d'intégrase n'est nécessaire.
• -Enfuvirtide Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Enfuvirtide Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'enfuvirtide n'est nécessaire.
• +Enfuvirtide Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Enfuvirtide Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'enfuvirtide n'est nécessaire.
• -Maraviroc Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Maraviroc Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou du maraviroc n'est nécessaire.
• +Maraviroc Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Maraviroc Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou du maraviroc n'est nécessaire.
• -Schéma thérapeutique avec le cobicistat Interaction non étudiée.Prévisible en raison de l'inhibition du CYP 3A4 par le cobicistat: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec le cobicistat n'est pas recommandée.
• +Schéma thérapeutique avec le cobicistat Interaction non étudiée. Prévisible en raison de l'inhibition du CYP 3A4 par le cobicistat: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec le cobicistat n'est pas recommandée.
• -Famotidine 40 mg, dose unique(daclatasvir 60 mg dose unique) ↔ Daclatasvir ASC: 0,82 (0,70; 0,96) Cmax: 0,56 (0,46; 0,67) C24h: 0,89 (0,75; 1,06)Augmentation du pH gastrique. Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire.
• +Famotidine 40 mg, dose unique (daclatasvir 60 mg dose unique) ↔ Daclatasvir ASC: 0,82 (0,70; 0,96) Cmax: 0,56 (0,46; 0,67) C24h: 0,89 (0,75; 1,06) Augmentation du pH gastrique. Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire.
• -Oméprazole 40 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mgdose unique) ↔ Daclatasvir ASC: 0,84 (0,73; 0,96) Cmax: 0,64 (0,54; 0,77) Cmin: 0,92 (0,80; 1,05)Augmentation du pH gastrique. Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire.
• +Oméprazole 40 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg dose unique) ↔ Daclatasvir ASC: 0,84 (0,73; 0,96) Cmax: 0,64 (0,54; 0,77) Cmin: 0,92 (0,80; 1,05) Augmentation du pH gastrique. Aucune adaptation posologique de Daklinza n'est nécessaire.
• -Clarithromycine Érythromycine Télithromycine# Interaction non étudiée.Prévisible en raison de l'inhibition du CYP 3A4 par les antibiotiques: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec la claritromycine, l'érythromycine ou la télithromycine n'est pas recommandée.
• -Azithromycine Ciprofloxacine Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Azithromycine ↔ Ciprofloxacine Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza, d'azithromycine ou de ciprofloxacine n'est nécessaire.
• +Clarithromycine Érythromycine Télithromycine# Interaction non étudiée. Prévisible en raison de l'inhibition du CYP 3A4 par les antibiotiques: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza avec la claritromycine, l'érythromycine ou la télithromycine n'est pas recommandée.
• +Azithromycine Ciprofloxacine Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Azithromycine ↔ Ciprofloxacine Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza, d'azithromycine ou de ciprofloxacine n'est nécessaire.
• -Dabigatran étexilate Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition de la P-gp par le daclatasvir: ↑ Dabigatran étexilate En raison de données insuffisantes, l'administration simultanée de Daklinza et de dabigatran étexilate, un substrat intestinal de la P-gp ayant un index thérapeutique étroit, n'est pas recommandée.
• -Warfarine Dérivés de coumarine Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Warfarine Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la warfarine n'est nécessaire.
• +Dabigatran étexilate Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition de la P-gp par le daclatasvir: ↑ Dabigatran étexilate En raison de données insuffisantes, l'administration simultanée de Daklinza et de dabigatran étexilate, un substrat intestinal de la P-gp ayant un index thérapeutique étroit, n'est pas recommandée.
• +Warfarine Dérivés de coumarine Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Warfarine Il est probable qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la warfarine n'est nécessaire.
• -Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par ces anticonvulsants: ↓ Daclatasvir La co-administration de Daklinza avec la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• +Carbamazépine Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par ces anticonvulsants: ↓ Daclatasvir La co-administration de Daklinza avec la carbamazépine, l'oxcarbazépine, le phénobarbital, la phénytoïne ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• -Escitalopram 10 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,12 (1,01; 1,26) Cmax: 1,14 (0,98; 1,32) Cmin: 1,23 (1,09; 1,38)↔ Escitalopram ASC: 1,05 (1,02; 1,08) Cmax: 1,00 (0,92; 1,08) Cmin: 1,10 (1,04; 1,16) Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'escitalopram n'est nécessaire.
• +Escitalopram 10 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,12 (1,01; 1,26) Cmax: 1,14 (0,98; 1,32) Cmin: 1,23 (1,09; 1,38) ↔ Escitalopram ASC: 1,05 (1,02; 1,08) Cmax: 1,00 (0,92; 1,08) Cmin: 1,10 (1,04; 1,16) Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de l'escitalopram n'est nécessaire.
• -Kétoconazole 400 mg, une fois par jour(daclatasvir 10 mg dose unique) ↑ Daclatasvir ASC: 3,00 (2,62; 3,44) Cmax: 1,57 (1,31; 1,88)Inhibition du CYP 3A4 par le kétoconazole. Sur la base de ces données PK, une réduction de la dose de Daklinza à 30 mg une fois par jour semble indiquée en cas de co-administration avec le kétoconazole. Toutefois, on ne dispose d'aucune donnée, ni PK ni clinique, pour la dose de 30 mg.
• -Itraconazole Posaconazole Fluconazole Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par ces antifongiques: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza et de l'itraconazole, le posaconazole ou le fluconazole n'est pas recommandée.
• -Voriconazole Interaction non étudiée.Prévisible: aucune évaluation possible En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza et du voriconazole n'est pas recommandée.
• +Kétoconazole 400 mg, une fois par jour (daclatasvir 10 mg dose unique) ↑ Daclatasvir ASC: 3,00 (2,62; 3,44) Cmax: 1,57 (1,31; 1,88) Inhibition du CYP 3A4 par le kétoconazole. Sur la base de ces données PK, une réduction de la dose de Daklinza à 30 mg une fois par jour semble indiquée en cas de co-administration avec le kétoconazole. Toutefois, on ne dispose d'aucune donnée, ni PK ni clinique, pour la dose de 30 mg.
• +Itraconazole Posaconazole Fluconazole Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par ces antifongiques: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza et de l'itraconazole, le posaconazole ou le fluconazole n'est pas recommandée.
• +Voriconazole Interaction non étudiée. Prévisible: aucune évaluation possible En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza et du voriconazole n'est pas recommandée.
• -Rifampicine 600 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mg dose unique) ↓ DaclatasvirASC: 0,21 (0,19; 0,23)Cmax: 0,44 (0,40; 0,48)Induction du CYP 3A4 par la rifampicine. La co-administration de Daklinza avec la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• -Rifabutine Rifapentine# Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par la rifabutine et la rifapentine: ↓ Daclatasvir
• +Rifampicine 600 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg dose unique) ↓ Daclatasvir ASC: 0,21 (0,19; 0,23) Cmax: 0,44 (0,40; 0,48) Induction du CYP 3A4 par la rifampicine. La co-administration de Daklinza avec la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• +Rifabutine Rifapentine# Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par la rifabutine et la rifapentine: ↓ Daclatasvir
• -Digoxine 0,125 mg, une fois par jour(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↑ Digoxine ASC: 1,27 (1,20; 1,34) Cmax: 1,65 (1,52; 1,80) Cmin: 1,18 (1,09; 1,28)Inhibition de la P-gp par le daclatasvir. La digoxine doit être utilisée avec précaution en cas de co-administration avec Daklinza.Il convient de prescrire initialement la plus faible dose de digoxine.La concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée et la dose de digoxine titrée en fonction des résultats afin d'atteindre l'effet clinique souhaité.
• +Digoxine 0,125 mg, une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↑ Digoxine ASC: 1,27 (1,20; 1,34) Cmax: 1,65 (1,52; 1,80) Cmin: 1,18 (1,09; 1,28) Inhibition de la P-gp par le daclatasvir. La digoxine doit être utilisée avec précaution en cas de co-administration avec Daklinza. Il convient de prescrire initialement la plus faible dose de digoxine. La concentration de digoxine dans le sérum doit être surveillée et la dose de digoxine titrée en fonction des résultats afin d'atteindre l'effet clinique souhaité.
• -Diltiazem Nifédipine Amlodipine Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par ces inhibiteurs des canaux calciques:↑ Daclatasvir L'administration de Daklinza en association au diltiazem, à la nifédipine ou à l'amlodipine peut conduire à une augmentation des taux plasmatiques de daclatasvir. La prudence est recommandée.
• -Vérapamil Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par le vérapamil: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza et du vérapamil n'est pas recommandée.
• +Diltiazem Nifédipine Amlodipine Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par ces inhibiteurs des canaux calciques: ↑ Daclatasvir L'administration de Daklinza en association au diltiazem, à la nifédipine ou à l'amlodipine peut conduire à une augmentation des taux plasmatiques de daclatasvir. La prudence est recommandée.
• +Vérapamil Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition du CYP 3A4 par le vérapamil: ↑ Daclatasvir En raison de données insuffisantes, la co-administration de Daklinza et du vérapamil n'est pas recommandée.
• -Dexaméthasone à usage systémique Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par la dexaméthasone: ↓ Daclatasvir La co-administration de Daklinza avec la dexaméthasone à usage systémique ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• +Dexaméthasone à usage systémique Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par la dexaméthasone: ↓ Daclatasvir La co-administration de Daklinza avec la dexaméthasone à usage systémique ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• -Millepertuis (Hypericum perforatum) Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par le millepertuis: ↓ Daclatasvir La co-administration de Daklinza avec le millepertuis ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• +Millepertuis (Hypericum perforatum) Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une induction du CYP 3A4 par le millepertuis: ↓ Daclatasvir La co-administration de Daklinza avec le millepertuis ou d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 est contre-indiquée.
• -Éthinylestradiol 35 µg, une fois par jour pendant 21 jours+ norgestimate (0,180 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis 0,215 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis 0,250 mg une fois par jour pendant 7 jours (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Éthinylestradiol ASC: 1,01 (0,95; 1,07) Cmax: 1,11 (1,02; 1,20)↔ Norelgestromine ASC: 1,12 (1,06; 1,17) Cmax: 1,06 (0,99; 1,14)↔ Norgestrel ASC: 1,12 (1,02; 1,23) Cmax: 1,07 (0,99; 1,16) Un contraceptif oral contenant éthinylestradiol (35 µg) et norgestimate (0,180 mg; 0,215 mg; 0,250 mg) est recommandé avec Daklinza.Les autres contraceptifs oraux n'ont pas été étudiés.
• +Éthinylestradiol 35 µg, une fois par jour pendant 21 jours + norgestimate (0,180 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis 0,215 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis 0,250 mg une fois par jour pendant 7 jours (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Éthinylestradiol ASC: 1,01 (0,95; 1,07) Cmax: 1,11 (1,02; 1,20) ↔ Norelgestromine ASC: 1,12 (1,06; 1,17) Cmax: 1,06 (0,99; 1,14) ↔ Norgestrel ASC: 1,12 (1,02; 1,23) Cmax: 1,07 (0,99; 1,16) Un contraceptif oral contenant éthinylestradiol (35 µg) et norgestimate (0,180 mg; 0,215 mg; 0,250 mg) est recommandé avec Daklinza. Les autres contraceptifs oraux n'ont pas été étudiés.
• -Ciclosporine 400 mg, dose unique(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,40 (1,29; 1,53) Cmax: 1,04 (0,94; 1,15) Cmin: 1,56 (1,41; 1,71)↔ Ciclosporine ASC: 1,03 (0,97; 1,09) Cmax: 0,96 (0,91; 1,02) Il n'est pas nécessaire d'ajuster le dosage des deux médicaments lorsque Daklinza est administré en association à la ciclosporine ou au tacrolimus.Il est néanmoins recommandé de surveiller les concentrations des immunosuppresseurs dans le sang.
• -Tacrolimus 5 mg, dose unique(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,05 (1,03; 1,07) Cmax: 1,07 (1,02; 1,12) Cmin: 1,10 (1,03; 1,19)↔ Tacrolimus ASC: 1,00 (0,88; 1,13) Cmax: 1,05 (0,90; 1,23)
• -Sirolimus Mycophénolate mofétil Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Immunosuppresseur Il est probable qu'aucune adaptation posologique des deux médicaments n'est nécessaire si Daklinza est administré en association au sirolimus ou au mycophénolate mofétil.Il est nécessaire de surveiller les concentrations des immunosuppresseurs dans le sang.
• +Ciclosporine 400 mg, dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,40 (1,29; 1,53) Cmax: 1,04 (0,94; 1,15) Cmin: 1,56 (1,41; 1,71) ↔ Ciclosporine ASC: 1,03 (0,97; 1,09) Cmax: 0,96 (0,91; 1,02) Il n'est pas nécessaire d'ajuster le dosage des deux médicaments lorsque Daklinza est administré en association à la ciclosporine ou au tacrolimus. Il est néanmoins recommandé de surveiller les concentrations des immunosuppresseurs dans le sang.
• +Tacrolimus 5 mg, dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Daclatasvir ASC: 1,05 (1,03; 1,07) Cmax: 1,07 (1,02; 1,12) Cmin: 1,10 (1,03; 1,19) ↔ Tacrolimus ASC: 1,00 (0,88; 1,13) Cmax: 1,05 (0,90; 1,23)
• +Sirolimus Mycophénolate mofétil Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Daclatasvir ↔ Immunosuppresseur Il est probable qu'aucune adaptation posologique des deux médicaments n'est nécessaire si Daklinza est administré en association au sirolimus ou au mycophénolate mofétil. Il est nécessaire de surveiller les concentrations des immunosuppresseurs dans le sang.
• -Rosuvastatine 10 mg, dose unique(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↑ Rosuvastatine ASC: 1,58 (1,44; 1,74) Cmax: 2,04 (1,83; 2,26)Inhibition de l'OATP 1B1/3 et de la BCRP par le daclatasvir. Un traitement concomitant par statines doit être arrêté, à moins qu'il soit absolument indispensable de le poursuivre. Si le traitement concomitant par statines est nécessaire, on procédera à un titrage prudent de la dose de statine en utilisant la dose la plus basse nécessaire et en surveillant la sécurité.
• -Atorvastatine Fluvastatine Simvastatine Pitavastatine Pravastatine Interaction non étudiée.Prévisible en raison d'une inhibition de l'OATP 1B1/3 et de la BCRP par le daclatasvir: ↑ de la concentration de la statine
• +Rosuvastatine 10 mg, dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↑ Rosuvastatine ASC: 1,58 (1,44; 1,74) Cmax: 2,04 (1,83; 2,26) Inhibition de l'OATP 1B1/3 et de la BCRP par le daclatasvir. Un traitement concomitant par statines doit être arrêté, à moins qu'il soit absolument indispensable de le poursuivre. Si le traitement concomitant par statines est nécessaire, on procédera à un titrage prudent de la dose de statine en utilisant la dose la plus basse nécessaire et en surveillant la sécurité.
• +Atorvastatine Fluvastatine Simvastatine Pitavastatine Pravastatine Interaction non étudiée. Prévisible en raison d'une inhibition de l'OATP 1B1/3 et de la BCRP par le daclatasvir: ↑ de la concentration de la statine
• -Buprénorphine/naloxone 8 mg/2 mg à 24 mg/6 mg, une fois par jour, dose individualisée*(daclatasvir 60 mg une fois par jour)* évaluée chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes recevant un traitement d'entretien stable par buprénorphine/naloxone ↔ Daclatasvir ASC: ↔ * Cmax: ↔ * Cmin: ↔ *↔ Buprénorphine ASC: 1,31 (1,15; 1,48) Cmax: 1,30 (1,03; 1,64) Cmin: 1,20 (1,15; 1,48)↔ Norbuprénorphine ASC: 1,62 (1,33; 1,96) Cmax: 1,65 (1,38; 1,99) Cmin: 1,46 (1,16; 1,83) * par rapport aux données historiques Sur la base de ces données PK, il semble qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la buprénorphine n'est nécessaire.Une surveillance clinique des patients est recommandée.
• -Méthadone 40-120 mg, une fois par jour, dose individualisée *(daclatasvir 60 mg une fois par jour)* évaluée chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes recevant un traitement d'entretien stable par la méthadone ↔ Daclatasvir ASC: ↔ * Cmax: ↔ * Cmin: ↔ *↔ R-méthadone ASC: 1,08 (0,94; 1,24) Cmax: 1,07 (0,97; 1,18) Cmin: 1,08 (0,93; 1,26) * par rapport aux données historiques Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la méthadone n'est nécessaire.
• +Buprénorphine/naloxone 8 mg/2 mg à 24 mg/6 mg, une fois par jour, dose individualisée* (daclatasvir 60 mg une fois par jour) * évaluée chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes recevant un traitement d'entretien stable par buprénorphine/naloxone ↔ Daclatasvir ASC: ↔ * Cmax: ↔ * Cmin: ↔ * ↔ Buprénorphine ASC: 1,31 (1,15; 1,48) Cmax: 1,30 (1,03; 1,64) Cmin: 1,20 (1,15; 1,48) ↔ Norbuprénorphine ASC: 1,62 (1,33; 1,96) Cmax: 1,65 (1,38; 1,99) Cmin: 1,46 (1,16; 1,83) * par rapport aux données historiques Sur la base de ces données PK, il semble qu'aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la buprénorphine n'est nécessaire. Une surveillance clinique des patients est recommandée.
• +Méthadone 40-120 mg, une fois par jour, dose individualisée * (daclatasvir 60 mg une fois par jour) * évaluée chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes recevant un traitement d'entretien stable par la méthadone ↔ Daclatasvir ASC: ↔ * Cmax: ↔ * Cmin: ↔ * ↔ R-méthadone ASC: 1,08 (0,94; 1,24) Cmax: 1,07 (0,97; 1,18) Cmin: 1,08 (0,93; 1,26) * par rapport aux données historiques Aucune adaptation posologique de Daklinza ou de la méthadone n'est nécessaire.
• -Midazolam 5 mg, dose unique orale(daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Midazolam ASC: 0,87 (0,83; 0,92) Cmax: 0,95 (0,88; 1,04) Il est probable qu'aucune adaptation posologique du midazolam ou d'autres benzodiazépines n'est nécessaire en cas de co-administration avec Daklinza.
• -Triazolam Alprazolam Interaction non étudiée.Prévisible: ↔ Triazolam ↔ Alprazolam
• +Midazolam 5 mg, dose unique orale (daclatasvir 60 mg une fois par jour) ↔ Midazolam ASC: 0,87 (0,83; 0,92) Cmax: 0,95 (0,88; 1,04) Il est probable qu'aucune adaptation posologique du midazolam ou d'autres benzodiazépines n'est nécessaire en cas de co-administration avec Daklinza.
• +Triazolam Alprazolam Interaction non étudiée. Prévisible: ↔ Triazolam ↔ Alprazolam
• -Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des deux médicaments n'est attendu lors de la co-administration du daclatasvir avec les médicaments suivants:·Inhibiteurs du PDE-5·Inhibiteurs de l'ACE (par ex. énalapril)·Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (par ex. losartan, irbésartan, olmésartan, candésartan, valsartan)·Anti-acides
• +Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des deux médicaments n'est attendu lors de la co-administration du daclatasvir avec les médicaments suivants: ·Inhibiteurs du PDE-5 ·Inhibiteurs de l'ACE (par ex. énalapril) ·Inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II (par ex. losartan, irbésartan, olmésartan, candésartan, valsartan) ·Anti-acides
• +Risque de réactivation du virus de l’hépatite B: Après la mise sur le marché, il a été rapporté des cas de réplication augmentée du virus de l’hépatite B (VHB) pendant ou après un traitement par des antiviraux à action directe (AAD) contre le VHC. Une réactivation du VHB peut conduire à des tests anormaux de la fonction hépatique, se traduisant par une augmentation de l’aminotransférase et/ou du taux de bilirubine, et dans les cas graves à une insuffisance hépatique voire au décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Tableau 5: résultats du traitement: daclatasvir en association au sofosbuvir, VHC de génotype 1 dans l'étude AI444040DCV = daclatasvir, SOF = sofosbuvir, RBV = ribavirine
• +Tableau 5: résultats du traitement: daclatasvir en association au sofosbuvir, VHC de génotype 1 dans l'étude AI444040 DCV = daclatasvir, SOF = sofosbuvir, RBV = ribavirine
• -RVS12 après 12 semaines de traitement 41/41 (100%) 40/41(98%) 81/82 (99%) --- --- ---
• +RVS12 après 12 semaines de traitement 41/41 (100%) 40/41 (98%) 81/82 (99%) --- --- ---
• -≥F3 Fibrose hépatique --- --- 41/41 (100%) --- --- 20/20(100%)
• +≥F3 Fibrose hépatique --- --- 41/41 (100%) --- --- 20/20 (100%)
• -* Les patients avec des données manquantes à la semaine 12 (suivi) après la fin du traitement ont été considérés comme répondeurs si leur prochain taux d'ARN du VHC disponible était
• +* Les patients avec des données manquantes à la semaine 12 (suivi) après la fin du traitement ont été considérés comme répondeurs si leur prochain taux d'ARN du VHC disponible était <LIQ.
• -*** Les patients avec des données manquantes à la semaine 12 (suivi) après la fin du traitement ont été considérés comme répondeurs si leur prochain taux d'ARN du VHC disponible était suivante «Résistance dans les études cliniques» pour les taux de RVS en présence ou absence d'un polymorphisme initial.
• +*** Les patients avec des données manquantes à la semaine 12 (suivi) après la fin du traitement ont été considérés comme répondeurs si leur prochain taux d'ARN du VHC disponible était < LIQ. Voir section suivante «Résistance dans les études cliniques» pour les taux de RVS en présence ou absence d'un polymorphisme initial.
• -Les patients ont reçu daclatasvir 60 mg une fois par jour (n = 82) ou un placebo (n = 42) plus pegIFN/RBV pendant 24 semaines. Les patients du groupe daclatasvir qui n'avaient pas atteint aux semaines 4 et 12 des taux d'ARN du VHC indétectables ainsi que tous ceux du groupe placebo ont été ensuite traités pendant 24 semaines par pegIFN/RBV. L'âge médian des patients était de 49 ans (limites: 20 à 71); 77% étaient caucasiens, 19% étaient afro-américains, et 4% étaient hispaniques ou latino-américains. 10% des patients avaient une cirrhose compensée et 75% des patients avaient des génotypes IL28B rs12979860 non CC. Les résultats de l'étude AI444042 sont présentés dans le Tableau 7. La réponse au traitement était rapide (à la semaine 4, 91% des patients traités par daclatasvir avaient un ARN du VHC <liq). class="mceItemHidden visualNonBreak" data-mce-bogus="1" de="" plus<span="" étaient="" rvs12="" taux="" les=""> élevés chez les patients avec le génotype IL28B CC que chez ceux à génotypes non CC; ils étaient supérieurs chez les patients avec une charge de VHC (à l'inclusion) inférieure à 800 000 U.I./ml. Dans tous les sous-groupes, les taux de RVS12 étaient plus élevés chez les patients traités par daclatasvir que chez ceux traités par placebo.
• -Tableau 7: résultats du traitement: daclatasvir en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine, patients naïfs de traitement infectés par le VHC de génotype 4 dans l'étude AI444042DCV = daclatasvir, pegIFN/RBV = peg-interféron alfa/ribavirine
• +Les patients ont reçu daclatasvir 60 mg une fois par jour (n = 82) ou un placebo (n = 42) plus pegIFN/RBV pendant 24 semaines. Les patients du groupe daclatasvir qui n'avaient pas atteint aux semaines 4 et 12 des taux d'ARN du VHC indétectables ainsi que tous ceux du groupe placebo ont été ensuite traités pendant 24 semaines par pegIFN/RBV. L'âge médian des patients était de 49 ans (limites: 20 à 71); 77% étaient caucasiens, 19% étaient afro-américains, et 4% étaient hispaniques ou latino-américains. 10% des patients avaient une cirrhose compensée et 75% des patients avaient des génotypes IL28B rs12979860 non CC. Les résultats de l'étude AI444042 sont présentés dans le Tableau 7. La réponse au traitement était rapide (à la semaine 4, 91% des patients traités par daclatasvir avaient un ARN du VHC <LIQ). Les taux de RVS12 étaient plus élevés chez les patients avec le génotype IL28B CC que chez ceux à génotypes non CC; ils étaient supérieurs chez les patients avec une charge de VHC (à l’inclusion) inférieure à 800 000 U.I./ml. Dans tous les sous-groupes, les taux de RVS12 étaient plus élevés chez les patients traités par daclatasvir que chez ceux traités par placebo.
• +Tableau 7: résultats du traitement: daclatasvir en association au peg-interféron alfa et à la ribavirine, patients naïfs de traitement infectés par le VHC de génotype 4 dans l'étude AI444042 DCV = daclatasvir, pegIFN/RBV = peg-interféron alfa/ribavirine
• -* Les patients avec des données manquantes à la semaine 12 (suivi) après la fin du traitement ont été considérés comme répondeurs si leur prochain taux d'ARN du VHC disponible était
• +* Les patients avec des données manquantes à la semaine 12 (suivi) après la fin du traitement ont été considérés comme répondeurs si leur prochain taux d'ARN du VHC disponible était <LIQ.
• -Sexe: L'analyse de la pharmacocinétique de population a montré que le sexe était une covariable statistiquement significative sur la clairance orale apparente du daclatasvir (CL/F). Les sujets de sexe féminin avaient une CL/F légèrement inférieure, mais l'importance de cet effet sur l'exposition au daclatasvir n'est pas cliniquement important.
• +Sexe: L'analyse de la pharmacocinétique de population a montré que le sexe était une covariable statistiquement significative sur la clairance orale apparente du daclatasvir (CL/F). Les sujets de sexe féminin avaient une CL/F légèrement inférieure, mais l'importance de cet effet sur l'exposition au daclatasvir n'est pas cliniquement significative.
• -Dans les études de toxicité avec des doses répétées chez l'animal, des effets hépatiques (hypertrophie/hyperplasie des cellules de Kupffer, infiltrats de cellules mononucléées et hyperplasie du canal biliaire) et des effets sur les glandes surrénales (modification de la vacuolisation cytoplasmique et hypertrophie/hyperplasie corticosurrénale) ont été observés à une exposition similaire ou légèrement supérieure à l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC. Chez les chiens, une hypocellularité de la moelle osseuse en corrélation avec des changements pathologiques cliniques avait été observée à des expositions 9 fois supérieure à l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC. Aucun de ces effets n'a été observé chez l'humain.
• -Carcinogénèse et mutagénèse
• -Le daclatasvir n'a pas été carcinogène chez la souris ou le rat à des expositions atteignant respectivement 8 ou 4 fois l'exposition clinique humaine (ASC). Aucun signe montrant une activité mutagène ou clastogène n'a été observé dans les tests de mutagénèse in vitro (Ames), les essais de mutations dans les cellules d'ovaires de hamster chinois ou dans une étude de micronoyau in vivo après administration orale chez le rat.
• +Dans les études de toxicité avec des doses répétées chez l'animal, des effets hépatiques (hypertrophie/hyperplasie des cellules de Kupffer, infiltrats de cellules mononucléées et hyperplasie du canal biliaire) et des effets sur les glandes surrénales (modification de la vacuolisation cytoplasmique et hypertrophie/hyperplasie corticosurrénale) ont été observés à une exposition similaire ou légèrement supérieure à l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC. Chez les chiens, une hypocellularité de la moelle osseuse en corrélation avec des changements pathologiques cliniques avait été observée à des expositions 9 fois supérieures à l'exposition clinique humaine sur la base de l'ASC. Aucun de ces effets n'a été observé chez l'humain.
• +Carcinogenèse et mutagenèse
• +Le daclatasvir n'a pas été carcinogène chez la souris ou le rat à des expositions atteignant respectivement 8 ou 4 fois l'exposition clinique humaine (ASC). Aucun signe montrant une activité mutagène ou clastogène n'a été observé dans les tests de mutagenèse in vitro (Ames), les essais de mutations dans les cellules d'ovaires de hamster chinois ou dans une étude de micronoyau in vivo après administration orale chez le rat.
• -Novembre 2015.
• +Janvier 2017.