• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur.
• +1 flacon de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. contient: 2 million (Mio.) d'unités internationales (U.I.) de colistiméthate sodique, correspondant à 160 mg de colistiméthate sodique.
• +1 ml de solution reconstituée contient: 40 mg de colistiméthate sodique.
• -Possibilité d'emploi: ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est destiné au traitement intermittent par aérosol des infections des voies respiratoires par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. Il faut tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation des antibiotiques, en particulier les recommandations permettant d'éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +Possibilité d'emploi: ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est destiné au traitement intermittent par aérosol des infections des voies respiratoires par Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. Il faut tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation des antibiotiques, en particulier les recommandations permettant d'éviter une augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -Pour le traitement par aérosol, ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être administré à une dose de 30'000 U.I. par kg de poids corporel et par jour.
• +Pour le traitement par aérosol, ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être administré à une dose de 30'000 U.I. par kg de poids corporel et par jour.
• -La première utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. doit se faire sous la surveillance d'un personnel médical ayant l'expérience du traitement de la mucoviscidose.
• +La première utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. doit se faire sous la surveillance d'un personnel médical ayant l'expérience du traitement de la mucoviscidose.
• -Chez les adultes et les adolescents de >12 ans, la dose journalière usuelle de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est de deux fois 0,5 méga jusqu'à deux fois 2 méga par jour en inhalation (1 méga = 1'000'000 U.I.). En moyenne, la dose administrée en inhalation est de deux fois 1 méga.
• +Chez les adultes et les adolescents de >12 ans, la dose journalière usuelle de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. est de deux fois 0,5 méga jusqu'à deux fois 2 méga par jour en inhalation (1 méga = 1'000'000 U.I.). En moyenne, la dose administrée en inhalation est de deux fois 1 méga.
• -La durée du traitement ne devrait pas dépasser 4–6 semaines par cycle.
• +La durée du traitement ne devrait pas dépasser 4–6 semaines par cycle. 
• -Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose chez des patients insuffisants rénaux (voir «Mises en garde et précautions»). Il faut prêter attentivement attention aux effets neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
• +Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose chez des patients insuffisants rénaux (voir "Mises en garde et précautions" ). Il faut prêter attentivement attention aux effets neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
• -On ne dispose que d'expériences très limitées sur le traitement des enfants de moins de 12 ans. Aucune recommandation posologique scientifiquement fondée n'est en particulier disponible. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne convient donc pas pour l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.
• +On ne dispose que d'expériences très limitées sur le traitement des enfants de moins de 12 ans. Aucune recommandation posologique scientifiquement fondée n'est en particulier disponible. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne convient donc pas pour l'utilisation chez les enfants de moins de 12 ans.
• -ColiFin PARI 2 Mio. U.I. ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à ColiFin Pari 2 Mio. U.I. ou à la polymyxine B, en cas de myasthénie grave, ainsi que chez le prématuré et le nouveau-né.
• +ColiFin PARI 2 Mio. U.I. ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité à ColiFin Pari 2 Mio. U.I. ou à la polymyxine B, en cas de myasthénie grave, ainsi que chez le prématuré et le nouveau-né.
• -Bronchospasme: Les médicaments inhalés tels que ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peuvent provoquer des bronchoconstrictions aiguës chez les patients sensibles. C'est pourquoi la première dose de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation doit être administrée sous la surveillance d'un personnel médical expérimenté. Il faut utiliser un broncholytique avant l'inhalation si un tel médicament fait partie du traitement actuel du patient. Le volume expiratoire maximal seconde (VEMS) doit être mesuré avant et après l'inhalation. Si des indices d'obstructions bronchiques provoquées par le traitement apparaissent chez un patient non traité par un broncholytique, il faut répéter le test avec un broncholytique lors de l'administration suivante de ColiFin PARI 2 Mio. U.I.
• -Insuffisance rénale: On ignore quelle est la pharmacocinétique du colistiméthate après administration par inhalation à des patients insuffisants rénaux. On ignore en particulier si ColiFin PARI 2 Mio. U.I. s'accumule après une administration par inhalation en cas d'insuffisance rénale. Cependant, vu que la biodisponibilité systémique est faible après administration par inhalation, le risque doit être considéré comme faible.
• -Lorsque ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation doit être utilisé chez des patients atteints d'une insuffisance rénale, il faut prêter soigneusement attention aux effets secondaires neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
• -Néphrotoxicité: Bien qu'une néphrotoxicité ait été mise en relation avec le traitement par aminosides, seul un cas survenu lors d'une administration parentérale est rapporté dans la littérature. La prudence est de rigueur lors du traitement par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation chez les patients recevant simultanément des préparations potentiellement néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine), car on ne peut exclure que de telles associations diminuent de plus en plus la fonction rénale (voir chapitre «Interactions»).
• -Porphyrie: ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut causer une exacerbation de la porphyrie. C'est pourquoi la prudence est requise lors d'un traitement par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. de patients souffrant de porphyrie.
• -Hémoptysie: L'inhalation de ColiFin PARI 2 Mio U.I. peut déclencher un réflexe tussigène. C'est pourquoi ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active qu'après avoir évalué le rapport bénéfice/risque.
• -Résistance: Comme avec d'autres antibiotiques, une antibiothérapie par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être associée à l'apparition de germes non sensibles. Un traitement approprié devra être instauré dans ces cas. Une augmentation de la concentration inhibitrice minimale est également possible dans de rares cas pour les germes Pseudomonas aeruginosa. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut redevenir efficace après arrêt et/ou modification du traitement.
• +Bronchospasme: Les médicaments inhalés tels que ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peuvent provoquer des bronchoconstrictions aiguës chez les patients sensibles. C'est pourquoi la première dose de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation doit être administrée sous la surveillance d'un personnel médical expérimenté. Il faut utiliser un broncholytique avant l'inhalation si un tel médicament fait partie du traitement actuel du patient. Le volume expiratoire maximal seconde (VEMS) doit être mesuré avant et après l'inhalation. Si des indices d'obstructions bronchiques provoquées par le traitement apparaissent chez un patient non traité par un broncholytique, il faut répéter le test avec un broncholytique lors de l'administration suivante de ColiFin PARI 2 Mio. U.I.
• +Insuffisance rénale: On ignore quelle est la pharmacocinétique du colistiméthate après administration par inhalation à des patients insuffisants rénaux. On ignore en particulier si ColiFin PARI 2 Mio. U.I. s'accumule après une administration par inhalation en cas d'insuffisance rénale. Cependant, vu que la biodisponibilité systémique est faible après administration par inhalation, le risque doit être considéré comme faible.
• +Lorsque ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation doit être utilisé chez des patients atteints d'une insuffisance rénale, il faut prêter soigneusement attention aux effets secondaires neurologiques et contrôler régulièrement la fonction rénale.
• +Néphrotoxicité: Bien qu'une néphrotoxicité ait été mise en relation avec le traitement par aminosides, seul un cas survenu lors d'une administration parentérale est rapporté dans la littérature. La prudence est de rigueur lors du traitement par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation chez les patients recevant simultanément des préparations potentiellement néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine), car on ne peut exclure que de telles associations diminuent de plus en plus la fonction rénale (voir chapitre "Interactions" ).
• +Porphyrie: ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut causer une exacerbation de la porphyrie. C'est pourquoi la prudence est requise lors d'un traitement par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. de patients souffrant de porphyrie.
• +Hémoptysie: L'inhalation de ColiFin PARI 2 Mio U.I. peut déclencher un réflexe tussigène. C'est pourquoi ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne doit être utilisé chez les patients présentant une hémoptysie active qu'après avoir évalué le rapport bénéfice/risque.
• +Résistance: Comme avec d'autres antibiotiques, une antibiothérapie par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être associée à l'apparition de germes non sensibles. Un traitement approprié devra être instauré dans ces cas. Une augmentation de la concentration inhibitrice minimale est également possible dans de rares cas pour les germes Pseudomonas aeruginosa. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut redevenir efficace après arrêt et/ou modification du traitement.
• -Le risque de néphrotoxicité de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être accru par l'association à des substances également néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine, furosémide, acide étacrynique). Le risque de blocage neuromusculaire peut être accru par l'administration concomitante d'anesthésiques par inhalation (p.ex. éther, halothane), de myorelaxants ou de curarisants (p.ex. tubocurarine, succinylcholine) ou d'aminosides. Des effets synergiques de l'association de colistiméthate et de cotrimoxazole ont été observés in vitro sur plusieurs bactéries Gram négatif. En cas d'inhalation préalable par la dornase alfa, il faut décaler dans le temps l'inhalation par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation.
• +Le risque de néphrotoxicité de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être accru par l'association à des substances également néphrotoxiques (p.ex. aminosides, céphalosporines, ciclosporine, furosémide, acide étacrynique). Le risque de blocage neuromusculaire peut être accru par l'administration concomitante d'anesthésiques par inhalation (p.ex. éther, halothane), de myorelaxants ou de curarisants (p.ex. tubocurarine, succinylcholine) ou d'aminosides. Des effets synergiques de l'association de colistiméthate et de cotrimoxazole ont été observés in vitro sur plusieurs bactéries Gram négatif. En cas d'inhalation préalable par la dornase alfa, il faut décaler dans le temps l'inhalation par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation.
• -On ne dispose pas d'expérience documentée sur l'utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation chez la femme enceinte. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. traverse le placenta. Les expérimentations animales réalisées avec le colistiméthate ont révélé une toxicité de reproduction (voir chapitre «Données précliniques»). Étant donné l'éventualité d'une résorption et le risque de réactions néphrotoxiques et neurotoxiques qui y est lié pour le foetus, ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication absolue.
• +On ne dispose pas d'expérience documentée sur l'utilisation de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation chez la femme enceinte. ColiFin PARI 2 Mio. U.I. traverse le placenta. Les expérimentations animales réalisées avec le colistiméthate ont révélé une toxicité de reproduction (voir chapitre "Données précliniques" ). Étant donné l'éventualité d'une résorption et le risque de réactions néphrotoxiques et neurotoxiques qui y est lié pour le foetus, ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'indication absolue.
• -ColiFin PARI 2 Mio. U.I. passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu si une femme doit être traitée par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation pendant l'allaitement. Une perturbation de la flore intestinale physiologique avec diarrhée ou colonisation par des levures est possible chez le nourrisson nourri au sein. On ne peut exclure non plus l'éventualité d'une sensibilisation.
• +ColiFin PARI 2 Mio. U.I. passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu si une femme doit être traitée par ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation pendant l'allaitement. Une perturbation de la flore intestinale physiologique avec diarrhée ou colonisation par des levures est possible chez le nourrisson nourri au sein. On ne peut exclure non plus l'éventualité d'une sensibilisation.
• -Même utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les réflexes au point de compromettre l'aptitude à la conduite de véhicules, à l'utilisation de machines, aux travaux sans point d'appui sûr, suite p.ex. à l'apparition de vertiges (voir chapitre «Effets indésirables»). Ceci est particulièrement valable en cas d'association avec l'alcool.
• +Même utilisé conformément aux prescriptions, ce médicament peut modifier les réflexes au point de compromettre l'aptitude à la conduite de véhicules, à l'utilisation de machines, aux travaux sans point d'appui sûr, suite p.ex. à l'apparition de vertiges (voir chapitre "Effets indésirables" ). Ceci est particulièrement valable en cas d'association avec l'alcool.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Les réactions néphrotoxiques sont les effets indésirables les plus fréquents lors de l'administration parentérale de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. et ne sauraient être totalement exclues dans le cas d'un traitement par aérosol. Ces réactions se manifestent par une albuminurie, une hématurie, une cylindrurie, une élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire. L'accumulation ou le surdosage comporte un risque de défaillance rénale aiguë (anurie, nécrose tubulaire aiguë).
• +Les réactions néphrotoxiques sont les effets indésirables les plus fréquents lors de l'administration parentérale de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. et ne sauraient être totalement exclues dans le cas d'un traitement par aérosol. Ces réactions se manifestent par une albuminurie, une hématurie, une cylindrurie, une élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et une baisse du taux de filtration glomérulaire. L'accumulation ou le surdosage comporte un risque de défaillance rénale aiguë (anurie, nécrose tubulaire aiguë).
• -La disponibilité systémique du colistiméthate est faible après administration par inhalation. Le risque d'intoxications après administration par inhalation de colistiméthate doit être considéré comme très faible. Aucune observation correspondante n'est connue à ce jour. Des effets toxiques sont peu vraisemblables en cas de prise orale accidentelle de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation, car le colistiméthate est à peine résorbé du tractus gastro-intestinal lorsque ce dernier est intact. En cas d'administration parentérale, des réactions néphrotoxiques (albuminurie, hématurie, cylindrurie, élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et baisse du taux de filtration glomérulaire) et neurotoxiques (fourmillements dans la bouche, élocution difficile, démarche ataxique) sont possibles après un surdosage. Une réaction possible particulièrement grave est le blocage neuromusculaire avec arrêt respiratoire.
• +La disponibilité systémique du colistiméthate est faible après administration par inhalation. Le risque d'intoxications après administration par inhalation de colistiméthate doit être considéré comme très faible. Aucune observation correspondante n'est connue à ce jour. Des effets toxiques sont peu vraisemblables en cas de prise orale accidentelle de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. pour inhalation, car le colistiméthate est à peine résorbé du tractus gastro-intestinal lorsque ce dernier est intact. En cas d'administration parentérale, des réactions néphrotoxiques (albuminurie, hématurie, cylindrurie, élévation des taux sériques d'azote uréique et de créatinine et baisse du taux de filtration glomérulaire) et neurotoxiques (fourmillements dans la bouche, élocution difficile, démarche ataxique) sont possibles après un surdosage. Une réaction possible particulièrement grave est le blocage neuromusculaire avec arrêt respiratoire.
• -Il n'existe pas d'antidote à ColiFin PARI 2 Mio. U.I.. En cas de surdosage, il faut immédiatement arrêter ColiFin PARI 2 Mio. U.I. et les autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques. L'élimination de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être accélérée par diurèse osmotique avec du mannitol. Une hémodialyse et une dialyse péritonéale n'éliminent que de faibles quantités de ColiFin PARI 2 Mio. U.I.. C'est pourquoi l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne doivent être utilisées qu'en cas d'insuffisance rénale concomitante. Un blocage neuromusculaire ou un arrêt respiratoire impose le recours à la respiration artificielle.
• +Il n'existe pas d'antidote à ColiFin PARI 2 Mio. U.I.. En cas de surdosage, il faut immédiatement arrêter ColiFin PARI 2 Mio. U.I. et les autres médicaments néphrotoxiques et/ou neurotoxiques. L'élimination de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être accélérée par diurèse osmotique avec du mannitol. Une hémodialyse et une dialyse péritonéale n'éliminent que de faibles quantités de ColiFin PARI 2 Mio. U.I.. C'est pourquoi l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne doivent être utilisées qu'en cas d'insuffisance rénale concomitante. Un blocage neuromusculaire ou un arrêt respiratoire impose le recours à la respiration artificielle.
• -La résorption du colistiméthate sodique après inhalation peut fortement varier d'un patient à l'autre. Les concentrations sériques maximales enregistrées jusqu'ici sont comprises entre «non mesurables» et 280 μg/l, après une inhalation de 2 Mio. d'U. de colistiméthate sodique. Si l'on compare ces valeurs avec les concentrations sériques après administration parentérale, on peut en conclure que la résorption, inférieure à 2%, est très faible. Le résultat suivant va aussi dans ce sens: l'excrétion cumulative moyenne est de 1% dans les urines après inhalation de 2 Mio. d'U. de colistiméthate sodique.
• +La résorption du colistiméthate sodique après inhalation peut fortement varier d'un patient à l'autre. Les concentrations sériques maximales enregistrées jusqu'ici sont comprises entre "non mesurables" et 280 μg/l, après une inhalation de 2 Mio. d'U. de colistiméthate sodique. Si l'on compare ces valeurs avec les concentrations sériques après administration parentérale, on peut en conclure que la résorption, inférieure à 2%, est très faible. Le résultat suivant va aussi dans ce sens: l'excrétion cumulative moyenne est de 1% dans les urines après inhalation de 2 Mio. d'U. de colistiméthate sodique.
• -Des concentrations dans les crachats de 183,6 mg/l et 22,8 mg/l ont été retrouvées respectivement une et quatre heures après la fin de l'inhalation d'1 Mio. d'U. de colistiméthate sodique. Le taux de déposition est d'environ 15% de la dose administrée.
• +Des concentrations dans les crachats de 183,6 mg/l et 22,8 mg/l ont été retrouvées respectivement une et quatre heures après la fin de l'inhalation d'1 Mio. d'U. de colistiméthate sodique. Le taux de déposition est d'environ 15% de la dose administrée.
• -La pharmacocinétique du colistiméthate administré en inhalation à des patients insuffisants rénaux n'est pas connue. On ignore notamment si ColiFin PARI 2 Mio. U.I. s'accumule également après inhalation chez les insuffisants rénaux. Vu la faible biodisponibilité systémique après administration par inhalation, le risque doit cependant être considéré comme faible.
• +La pharmacocinétique du colistiméthate administré en inhalation à des patients insuffisants rénaux n'est pas connue. On ignore notamment si ColiFin PARI 2 Mio. U.I. s'accumule également après inhalation chez les insuffisants rénaux. Vu la faible biodisponibilité systémique après administration par inhalation, le risque doit cependant être considéré comme faible.
• -Le lyophilisat de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le lyophilisat de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Après la reconstitution avec la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) (4 ml), la solution de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être stockée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. En raison du risque de contamination microbienne de la solution reconstituée, la durée du stockage ne doit pas dépasser 24 heures.
• +Après la reconstitution avec la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) (4 ml), la solution de ColiFin PARI 2 Mio. U.I. peut être stockée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C. En raison du risque de contamination microbienne de la solution reconstituée, la durée du stockage ne doit pas dépasser 24 heures.
• -Dissoudre la poudre dans la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) fournie en retournant avec précaution plusieurs fois le flacon. Éviter de le secouer fortement pour ne pas provoquer la formation excessive de mousse. Transférer la solution dans le nébuliseur fourni dans l'emballage (eFlow®rapid)et administrer par inhalation. La solution doit être fraîchement préparée avant l'inhalation.
• +Dissoudre la poudre dans la solution pour inhalation NaCl PARI (0.9%) fournie en retournant avec précaution plusieurs fois le flacon. Éviter de le secouer fortement pour ne pas provoquer la formation excessive de mousse. Transférer la solution dans le nébuliseur fourni dans l'emballage (eFlow®rapid)et administrer par inhalation. La solution doit être fraîchement préparée avant l'inhalation.
• -Le carton contient 56 flacons de lyophilisat de ColiFin PARI à 2 Mio. d'U.I. (8 emballages originaux contenant chacun 7 flacons), 60 ampoules contenant chacune 4 ml de solution pour inhalation NaCl PARI à 0,9% et un nébuliseur PARI eFlow®rapid. (A)
• +Le carton contient 56 flacons de lyophilisat de ColiFin PARI à 2 Mio. d'U.I. (8 emballages originaux contenant chacun 7 flacons), 60 ampoules contenant chacune 4 ml de solution pour inhalation NaCl PARI à 0,9% et un nébuliseur PARI eFlow®rapid. (A)