• -1 Papillomavirus humain = HPV.
• -² Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technologie de l'ADN recombinant.
• -³ Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe comme adjuvant.
• +1 Papillomavirus humain = HPV.
• +² Protéine L1 sous la forme de pseudo particules virales produites sur cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (souche 1895)) par la technologie de l'ADN recombinant.
• +³ Adsorbée sur sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe comme adjuvant.
• -Chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium, aluminium sous forme de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 mg Al) et eau pour préparations injectables.
• -Une dose contient 3,78 mg de sodium.
• +Chlorure de sodium, L-histidine, polysorbate 80, borate de sodium, aluminium sous forme de sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe (0,5 mg Al) et eau pour préparations injectables.
• +Une dose contient 3,78 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Suspension pour injection dans une seringue préremplie.
• +Chaque dose de vaccin (0,5 ml) contient 30 µg HPV de type 6, et 40 µg HPV de types 11 et 18, et 60 µg HPV de type 16 et 20 µg HPV de types 31, 33, 45, 52, 58.
• -·Chez les filles et les femmes âgées de 9 à 45 ans:Carcinomes du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus, lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus) et verrues génitales (condylomes acuminés).
• -·Chez les garçons et les hommes âgés de 9 à 26 ans:Carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés).
• -Pour les informations importantes soutenant ces indications ainsi que pour l'efficacité et la réponse immunitaire en fonction de l'âge, du sexe et de l'exposition aux HPV préexistants, dans les différentes populations d'étude, voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique».
• +-Chez les filles et les femmes âgées de 9 à 45 ans:Carcinomes du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus, lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (du col de l'utérus, de la vulve, du vagin et de l'anus) et verrues génitales (condylomes acuminés).
• +-Chez les garçons et les hommes âgés de 9 à 26 ans:Carcinome anal, lésions anales précancéreuses et verrues génitales (condylomes acuminés).
• +Pour les informations importantes soutenant ces indications ainsi que pour l'efficacité et la réponse immunitaire en fonction de l'âge, du sexe et de l'exposition aux HPV préexistants, dans les différentes populations d'étude, voir "Mises en garde et précautions" et "Efficacité clinique" .
• -La primovaccination se compose de 3 doses de 0,5 ml chacune à administrer selon le schéma suivant: 0, 2, 6 mois.
• +La primovaccination se compose de 3 doses de 0,5 ml chacune à administrer selon le schéma suivant: 0, 2, 6 mois.
• -Gardasil 9 peut aussi être administré selon un schéma de vaccination en deux doses (voir «Propriétés/Effets»). La seconde dose doit être administrée entre 5 et 13 mois après la première dose. Si la seconde dose est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devrait toujours être administrée.
• +Gardasil 9 peut aussi être administré selon un schéma de vaccination en deux doses (voir "Propriétés/Effets" ). La seconde dose doit être administrée entre 5 et 13 mois après la première dose. Si la seconde dose est administrée moins de 5 mois après la première dose, une troisième dose devrait toujours être administrée.
• -Chez les personnes qui ont déjà reçu une dose de Gardasil 9, il est recommandé de terminer le schéma de vaccination également avec Gardasil 9 (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les personnes qui ont déjà reçu une dose de Gardasil 9, il est recommandé de terminer le schéma de vaccination également avec Gardasil 9 (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Aucune étude n'a étudié l'administration de différents vaccins contre le HPV avec Gardasil 9 (interchangeabilité). Gardasil 9 a été étudié chez les personnes qui avaient déjà reçu Gardasil (voir «Propriétés/Effets»).
• +Aucune étude n'a étudié l'administration de différents vaccins contre le HPV avec Gardasil 9 (interchangeabilité). Gardasil 9 a été étudié chez les personnes qui avaient déjà reçu Gardasil (voir "Propriétés/Effets" ).
• -La sécurité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants de moins de 9 ans n'ont pas été étudiées. Il n'existe pas de données d'études (voir «Propriétés/Effets»).
• +La sécurité et l'efficacité de Gardasil 9 chez les enfants de moins de 9 ans n'ont pas été étudiées. Il n'existe pas de données d'études (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Gardasil 9 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Les administrations sous-cutanée et intradermique n'ont pas été évaluées et par conséquent, ne sont pas recommandées (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Gardasil 9 ne doit pas être administré par voie intravasculaire. Les administrations sous-cutanée et intradermique n'ont pas été évaluées et par conséquent, ne sont pas recommandées (voir "Remarques concernant la manipulation" ).
• -Gardasil 9 protège uniquement contre les maladies provoquées par les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 (voir «Propriétés/Effets»). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
• +Gardasil 9 protège uniquement contre les maladies provoquées par les HPV de types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 (voir "Propriétés/Effets" ). Par conséquent, les mesures de précaution appropriées vis-à-vis des maladies sexuellement transmissibles doivent continuer à être prises.
• -Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin, lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir «Efficacité clinique»).
• +Gardasil 9 ne prévient pas la survenue de lésions dues à un type d'HPV ciblé par le vaccin, lorsque la personne à vacciner est infectée par ce type d'HPV au moment de la vaccination (voir "Efficacité clinique" ).
• -La durée de protection n'est actuellement pas connue. Pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18, une efficacité protectrice persistante a été observée jusqu'à 10 ans après une vaccination complète en 3 doses avec le vaccin anti-HPV quadrivalent. Pour les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, il n'y a pas de données sur l'efficacité de Gardasil 9 au-delà d'une période d'observation de 5,5 ans (voir «Propriétés/Effets»).
• +La durée de protection n'est actuellement pas connue. Pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18, une efficacité protectrice persistante a été observée jusqu'à 10 ans après une vaccination complète en 3 doses avec le vaccin anti-HPV quadrivalent. Pour les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58, il n'y a pas de données sur l'efficacité de Gardasil 9 au-delà d'une période d'observation de 5,5 ans (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Ce médicament contient moins d'1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins d'1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et tétanique (T), qui est combiné soit à un vaccin coquelucheux (composant acellulaire [ca]) et/ou à un vaccin poliomyélitique (virus inactivé [P]) (vaccins dTca, dTP, dTPca), sans interférence significative avec la réponse en anticorps vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ces données sont basées sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de Gardasil 9 (voir «Effets indésirables»).
• +Gardasil 9 peut être administré de façon concomitante avec un vaccin combiné de rappel diphtérique (d) et tétanique (T), qui est combiné soit à un vaccin coquelucheux (composant acellulaire [ca]) et/ou à un vaccin poliomyélitique (virus inactivé [P]) (vaccins dTca, dTP, dTPca), sans interférence significative avec la réponse en anticorps vis-à-vis des composants de chaque vaccin. Ces données sont basées sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle un vaccin combiné dTPca a été administré de façon concomitante avec la première dose de Gardasil 9 (voir "Effets indésirables" ).
• -Aucunes études spécifiques n'ont été conduites chez les femmes enceintes concernant l'administration du Gardasil 9. Les données de plus de 1000 femmes enceintes issues d'études cliniques sur Gardasil 9 et l'expérience après la commercialisation n'ont montré aucune hausse liée au vaccin du risque de malformations congénitales graves et de fausses couches lorsque Gardasil 9 a été administré pendant la grossesse. Il s'agissait de femmes qui étaient enceintes au moment de la vaccination ou avaient débuté une grossesse pendant la période de suivi des études cliniques. À titre de précaution, il convient d'éviter l'administration de Gardasil 9 pendant la grossesse. Les femmes qui débutent une grossesse ou planifient une grossesse pendant le schéma de vaccination doivent être invitées à interrompre ou reporter la vaccination jusqu'à la fin de la grossesse.
• +Aucunes études spécifiques n'ont été conduites chez les femmes enceintes concernant l'administration du Gardasil 9. Les données de plus de 1000 femmes enceintes issues d'études cliniques sur Gardasil 9 et l'expérience après la commercialisation n'ont montré aucune hausse liée au vaccin du risque de malformations congénitales graves et de fausses couches lorsque Gardasil 9 a été administré pendant la grossesse. Il s'agissait de femmes qui étaient enceintes au moment de la vaccination ou avaient débuté une grossesse pendant la période de suivi des études cliniques. À titre de précaution, il convient d'éviter l'administration de Gardasil 9 pendant la grossesse. Les femmes qui débutent une grossesse ou planifient une grossesse pendant le schéma de vaccination doivent être invitées à interrompre ou reporter la vaccination jusqu'à la fin de la grossesse.
• -Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité de la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects en termes de toxicité de la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -Un registre des grossesses concernant Gardasil 9 sur six ans a inclus 185 femmes ayant reçu accidentellement Gardasil 9 pendant le mois précédant les dernières règles (DR) ou à un moment quelconque de la grossesse, dont 180 ont fait l'objet d'un suivi prospectif. Après exclusion des interruptions volontaires de grossesse (n = 1), des grossesses extra-utérines (n = 0) et des grossesses n'ayant pu être suivies (n = 110), 69 grossesses présentaient une issue connue. La fréquence des fausses couches et des malformations congénitales graves était de 4,3% des grossesses (3/69) et de 4,5% des nourrissons nés vivants (3/67) respectivement. La fréquence des résultats évalués dans la population prospective était conforme aux fréquences de référence estimées.
• -Les données concernant les grossesses à l'issue défavorable avec Gardasil sont indiquées ci-dessous, car elles sont pertinentes pour Gardasil 9, la composition de ces vaccins étant similaire et contenant des protéines L1 de 4 types d'HPV identiques.
• -Un registre des grossesses concernant Gardasil sur cinq ans a inclus 2942 femmes ayant reçu accidentellement Gardasil pendant le mois précédant les dernières règles (DR) ou à un moment quelconque de la grossesse, dont 2566 ont fait l'objet d'un suivi prospectif. Après exclusion des interruptions volontaires de grossesse (n = 107), des grossesses extra-utérines (n = 5) et des grossesses n'ayant pu être suivies (n = 814), 1640 grossesses présentaient une issue connue. La fréquence des fausses couches et des malformations congénitales graves était de 6,8% des grossesses (111/1640) et de 2,4% des nourrissons nés vivants (37/1527) respectivement. La fréquence des résultats évalués dans la population prospective était conforme aux fréquences de référence estimées.
• -Deux études post-commercialisation sur Gardasil (l'une menée aux États-Unis et l'autre dans les pays scandinaves) ont évalué rétrospectivement l'issue de grossesses chez des femmes ayant reçu Gardasil pendant le mois précédant les dernières règles ou à un moment quelconque de la grossesse. Dans la base de données de l'étude américaine, 1 740 grossesses exposées à Gardasil avec des issues connues ont été analysées, et la fréquence estimée des fausses couches confirmées n'était pas supérieure à 8 %. La fréquence globale des malformations congénitales était de 6,5% des nourrissons nés vivants (43/665), dont 3,6% de malformations graves (24/665). Dans l'étude de registre scandinave, la survenue de malformations congénitales graves a été analysée chez 499 nourrisons nés vivants. La fréquence des malformations congénitales graves était de 5,4% (27/499). Dans ces deux études, la fréquence des résultats évalués n'a pas indiqué de risque accru en cas d'administration de Gardasil dans le mois précédant les dernières règles ou à un moment quelconque de la grossesse.
• +Un registre des grossesses concernant Gardasil 9 sur six ans a inclus 185 femmes ayant reçu accidentellement Gardasil 9 pendant le mois précédant les dernières règles (DR) ou à un moment quelconque de la grossesse, dont 180 ont fait l'objet d'un suivi prospectif. Après exclusion des interruptions volontaires de grossesse (n = 1), des grossesses extra-utérines (n = 0) et des grossesses n'ayant pu être suivies (n = 110), 69 grossesses présentaient une issue connue. La fréquence des fausses couches et des malformations congénitales graves était de 4,3% des grossesses (3/69) et de 4,5% des nourrissons nés vivants (3/67) respectivement. La fréquence des résultats évalués dans la population prospective était conforme aux fréquences de référence estimées.
• +Les données concernant les grossesses à l'issue défavorable avec Gardasil sont indiquées ci-dessous, car elles sont pertinentes pour Gardasil 9, la composition de ces vaccins étant similaire et contenant des protéines L1 de 4 types d'HPV identiques.
• +Un registre des grossesses concernant Gardasil sur cinq ans a inclus 2942 femmes ayant reçu accidentellement Gardasil pendant le mois précédant les dernières règles (DR) ou à un moment quelconque de la grossesse, dont 2566 ont fait l'objet d'un suivi prospectif. Après exclusion des interruptions volontaires de grossesse (n = 107), des grossesses extra-utérines (n = 5) et des grossesses n'ayant pu être suivies (n = 814), 1640 grossesses présentaient une issue connue. La fréquence des fausses couches et des malformations congénitales graves était de 6,8% des grossesses (111/1640) et de 2,4% des nourrissons nés vivants (37/1527) respectivement. La fréquence des résultats évalués dans la population prospective était conforme aux fréquences de référence estimées.
• +Deux études post-commercialisation sur Gardasil (l'une menée aux États-Unis et l'autre dans les pays scandinaves) ont évalué rétrospectivement l'issue de grossesses chez des femmes ayant reçu Gardasil pendant le mois précédant les dernières règles ou à un moment quelconque de la grossesse. Dans la base de données de l'étude américaine, 1 740 grossesses exposées à Gardasil avec des issues connues ont été analysées, et la fréquence estimée des fausses couches confirmées n'était pas supérieure à 8 %.  La fréquence globale des malformations congénitales était de 6,5% des nourrissons nés vivants (43/665), dont 3,6% de malformations graves (24/665). Dans l'étude de registre scandinave, la survenue de malformations congénitales graves a été analysée chez 499 nourrisons nés vivants. La fréquence des malformations congénitales graves était de 5,4% (27/499). Dans ces deux études, la fréquence des résultats évalués n'a pas indiqué de risque accru en cas d'administration de Gardasil dans le mois précédant les dernières règles ou à un moment quelconque de la grossesse.
• -Au total, 92 femmes ont allaité durant la période de vaccination des études cliniques menées avec Gardasil 9 chez des femmes âgées de 16 à 26 ans. Dans les études, l'immunogénicité vaccinale était comparable entre les femmes allaitant et ayant reçu Gardasil 9 et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil d'effets indésirables chez les femmes allaitant était comparable à celui de toute la population de sécurité. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• +Au total, 92 femmes ont allaité durant la période de vaccination des études cliniques menées avec Gardasil 9 chez des femmes âgées de 16 à 26 ans. Dans les études, l'immunogénicité vaccinale était comparable entre les femmes allaitant et ayant reçu Gardasil 9 et les femmes n'allaitant pas pendant l'administration de Gardasil 9. De plus, le profil d'effets indésirables chez les femmes allaitant était comparable à celui de toute la population de sécurité. Chez les nourrissons qui ont été allaités durant la période de vaccination, il n'y avait pas d'effets indésirables graves.
• -Aucune preuve ne suggère que l'administration de Gardasil 9 a des effets indésirables sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Aucune preuve ne suggère que l'administration de Gardasil 9 a des effets indésirables sur la fertilité (voir "Données précliniques" ).
• -Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La sécurité a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance («Vaccination report card, VRC-aided surveillance») pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9 ou de Gardasil.
• -Un total de 15 776 personnes (10 495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5281 adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.
• -Lors d'une étude clinique ayant inclus 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de sécurité de Gardasil 9 a été comparable entre les deux groupes d'âge.
• +Dans 7 études cliniques, les sujets ont reçu Gardasil 9 le jour de leur inclusion et approximativement 2 mois et 6 mois plus tard. La sécurité a été évaluée en utilisant des carnets de surveillance ( "Vaccination report card, VRC-aided surveillance" ) pendant 14 jours après chaque injection de Gardasil 9 ou de Gardasil.
• +Un total de 15 776 personnes (10 495 personnes âgées de 16 à 26 ans et 5281 adolescents âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion dans l'étude) ont reçu Gardasil 9. Peu de sujets (0,1%) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.
• +Lors d'une étude clinique ayant inclus 640 personnes âgées de 27 à 45 ans et 570 personnes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu Gardasil 9, le profil de sécurité de Gardasil 9 a été comparable entre les deux groupes d'âge.
• -Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinées chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15 703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• +Les pathologies médicales pouvant indiquer une maladie auto-immune systémique ont été examinées chez les sujets de 7 études portant sur Gardasil 9. Dans l'ensemble, 2,2% (351 de 15 703 sujets ayant reçu Gardasil 9) ont rapporté des pathologies médicales qui peuvent évoquer une maladie auto-immune systémique.
• -Syncopes parfois accompagnées de mouvements tonico-cloniques (6,4% de toutes les déclarations post-commercialisation, voir «Mises en garde et précautions»).
• +Syncopes parfois accompagnées de mouvements tonico-cloniques (6,4% de toutes les déclarations post-commercialisation, voir "Mises en garde et précautions" ).
• -·90% des cas de carcinome du col de l'utérus,
• -·plus de 95% des cas d'adénocarcinome in situ (AIS),
• -·75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3 = cervical intraepithelial neoplasia),
• -·85 à 90% des cas de carcinome de la vulve associés au HPV,
• -·90 à 95% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade de la vulve (VIN 2/3 = vulvar intraepithelial neoplasia) associées au HPV,
• -·80 à 85% des cas de carcinome du vagin associés au HPV,
• -·75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du vagin (ValN 2/3 = vaginal intraepithelial neoplasia),
• -·90 à 95% des cas de carcinome anal associés au HPV
• -·85 à 90% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade de l'anus (AIN2/3 = anal intraepithelial neoplasia) associés au HPV
• -·90% des verrues génitales.
• +-90% des cas de carcinome du col de l'utérus,
• +plus de 95% des cas d'adénocarcinome in situ (AIS),
• +-75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du col de l'utérus (CIN 2/3 = cervical intraepithelial neoplasia),
• +-85 à 90% des cas de carcinome de la vulve associés au HPV,
• +-90 à 95% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade de la vulve (VIN 2/3 = vulvar intraepithelial neoplasia) associées au HPV,
• +-80 à 85% des cas de carcinome du vagin associés au HPV,
• +-75 à 85% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade du vagin (ValN 2/3 = vaginal intraepithelial neoplasia),
• +-90 à 95% des cas de carcinome anal associés au HPV
• +-85 à 90% des cas de néoplasie intraépithéliale de haut grade de l'anus (AIN2/3 = anal intraepithelial neoplasia) associés au HPV
• +-90% des verrues génitales.
• -·la démonstration de l'efficacité du vaccin Gardasil pour prévenir les infections génitales persistantes et les maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et pour la prévention des lésions génitales externes chez les hommes âgés de 16 à 26 ans. L'efficacité de Gardasil sur les lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (AIN1) a été montrée dans un groupe d'hommes âgés de 16 à 26 ans ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Il n'existe aucune donnée clinique concernant les lésions précancéreuses dans la région ano-génitale chez les hommes hétérosexuels (HH) de tous les groupes d'âge, chez les HSH âgés de moins de 16 ans et de plus de 26 ans et chez les femmes de tous les groupes d'âge.
• -·la démonstration de l'immunogénicité non inférieure («non-inferior») entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes et les hommes âgés de 9 à 26 ans; on peut en déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable à celle de Gardasil.
• -·la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52, et 58 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -·la démonstration de l'immunogénicité non inférieure («non-inferior») pour les 9 types d'HPV contenus dans Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans, chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 27 à 45 ans, comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -·la démonstration de l'immunogénicité non inférieure («non-inferior») chez les HH (âgés de 16 à 26 ans), par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans pour les neuf types d'HPV, ainsi que chez les HSH (âgés de 16 à 26 ans) pour sept des neuf types d'HPV (non démontrée pour les HPV de type 31 et 52).
• +la démonstration de l'efficacité du vaccin Gardasil pour prévenir les infections génitales persistantes et les maladies dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans et pour la prévention des lésions génitales externes chez les hommes âgés de 16 à 26 ans. L'efficacité de Gardasil sur les lésions précancéreuses dans la région ano-génitale (AIN1) a été montrée dans un groupe d'hommes âgés de 16 à 26 ans ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH). Il n'existe aucune donnée clinique concernant les lésions précancéreuses dans la région ano-génitale chez les hommes hétérosexuels (HH) de tous les groupes d'âge, chez les HSH âgés de moins de 16 ans et de plus de 26 ans et chez les femmes de tous les groupes d'âge.
• +la démonstration de l'immunogénicité non inférieure ( "non-inferior" ) entre Gardasil 9 et Gardasil pour les HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les femmes et les hommes âgés de 9 à 26 ans; on peut en déduire que l'efficacité de Gardasil 9 contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 6, 11, 16 ou 18 est comparable à celle de Gardasil.
• +la démonstration de l'efficacité contre les infections persistantes et les maladies associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52, et 58 chez les femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +la démonstration de l'immunogénicité non inférieure ( "non-inferior" ) pour les 9 types d'HPV contenus dans Gardasil 9 chez les garçons et les filles âgés de 9 à 15 ans, chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 27 à 45 ans, comparés aux filles et femmes âgées de 16 à 26 ans.
• +la démonstration de l'immunogénicité non inférieure ( "non-inferior" ) chez les HH (âgés de 16 à 26 ans), par rapport aux filles et aux femmes âgées de 16 à 26 ans pour les neuf types d'HPV, ainsi que chez les HSH (âgés de 16 à 26 ans) pour sept des neuf types d'HPV (non démontrée pour les HPV de type 31 et 52).
• -L'évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été basée sur une stratégie de comparaison («bridging strategy»), qui a démontré pour Gardasil 9 une immunogénicité comparable par rapport à Gardasil (mesurée par la moyenne géométrique du titre, MGT) (protocoles 001,GDS01C/009 et GDS07C/020).
• -Dans l'étude pivot («pivotal study», protocole 001), l'analyse primaire de l'efficacité contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 se fonde sur l'évaluation d'un critère d'évaluation combiné incluant les néoplasies intraépithéliales du col de l'utérus (CIN 2/3), les adénocarcinomes in situ (AIS), les carcinomes invasifs du col de l'utérus, les néoplasies intraépithéliales de la vulve (VaIN 2/3), les néoplasies intraépithéliales du vagin (VaIN 2/3) et les carcinomes de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14 204: Gardasil 9 n = 7099, Gardasil n = 7105).
• +L'évaluation de l'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 6, 11, 16 et 18 a été basée sur une stratégie de comparaison ( "bridging strategy" ), qui a démontré pour Gardasil 9 une immunogénicité comparable par rapport à Gardasil (mesurée par la moyenne géométrique du titre, MGT) (protocoles 001,GDS01C/009 et GDS07C/020).
• +Dans l'étude pivot ( "pivotal study" , protocole 001), l'analyse primaire de l'efficacité contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 se fonde sur l'évaluation d'un critère d'évaluation combiné incluant les néoplasies intraépithéliales du col de l'utérus (CIN 2/3), les adénocarcinomes in situ (AIS), les carcinomes invasifs du col de l'utérus, les néoplasies intraépithéliales de la vulve (VaIN 2/3), les néoplasies intraépithéliales du vagin (VaIN 2/3) et les carcinomes de la vulve ou du vagin. D'autres critères d'évaluation étaient des pathologies du col de l'utérus, de la vulve et du vagin de tout grade, les infections persistantes, des anomalies cytologiques et des procédures invasives. L'efficacité de Gardasil 9 contre les HPV de types 31, 33, 45, 52 et 58 a été évaluée par rapport à Gardasil pour tous les critères d'évaluation chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 14 204: Gardasil 9 n = 7099, Gardasil n = 7105).
• -Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 2515; 1103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ([HSH]; et 1099 femmes recevant Gardasil 9).
• -Le protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans (n = 1210; 640 femmes âgées de 27 à 45 ans et 570 femmes âgées de 16 à 26 ans).
• +Le protocole 003 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les hommes âgés de 16 à 26 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 2515; 1103 hommes hétérosexuels [HH]; 313 hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes ([HSH]; et 1099 femmes recevant Gardasil 9).
• +Le protocole 004 a évalué l'immunogénicité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 à 45 ans (n = 1210; 640 femmes âgées de 27 à 45 ans et 570 femmes âgées de 16 à 26 ans).
• -Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 1516; 751 filles, 451 garçons et 314 femmes).
• +Le protocole 010 a évalué l'immunogénicité de 2 doses de Gardasil 9 chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans, et de 3 doses de Gardasil 9 chez les filles âgées de 9 à 14 ans et chez les femmes âgées de 16 à 26 ans (n = 1516; 751 filles, 451 garçons et 314 femmes).
• -Une analyse statistique (test de «non-infériorité») a été réalisée au 7e mois, comparant les moyennes géométriques du titre (MGT) d'anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, et anti-HPV 18, établies par cLIA («competitive Luminex-based Immunoassay»), entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu Gardasil. La réponse immunitaire (mesurée par les MGT) pour Gardasil 9 était non inférieure à la réponse immunitaire pour Gardasil (tableau 1).
• +Une analyse statistique (test de "non-infériorité" ) a été réalisée au 7e mois, comparant les moyennes géométriques du titre (MGT) d'anticorps anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, et anti-HPV 18, établies par cLIA ( "competitive Luminex-based Immunoassay" ), entre les sujets qui ont reçu Gardasil 9 et les sujets qui ont reçu Gardasil. La réponse immunitaire (mesurée par les MGT) pour Gardasil 9 était non inférieure à la réponse immunitaire pour Gardasil (tableau 1).
• -POPULATION (âge en années) Gardasil 9 Gardasil Gardasil 9/ Gardasil
• -N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /ml N (n) MGT (IC à 95%) mMU§ /mL MGT Ratio (IC à 95%)#
• +POPULATION(âge en Gardasil 9 Gardasil Gardasil 9/ Gardasil
• +années)
• +N(n) MGT(IC à 95%) mMU§ N(n) MGT(IC à 95%) mMU§ MGTRatio (IC à 95%)#
• + /ml /mL
• +
• -Filles (9-15 ans) 300 (273) 1679,4 (1518,9; 1856,9) 300 (261) 1565,9 (1412,2; 1736,3) 1,07 (0,93; 1,23)
• -Femmes (16-26 ans) 6792 (3993) 893,1 (871,7; 915,1) 6795 (3975) 875,2 (854,2; 896,8) 1,02 (0,99; 1,06)¶
• -Hommes (16-26 ans) 249 (228) 758,3 (665,9; 863,4) 251 (226) 618,4 (554,0; 690,3) 1,23 (1,04; 1,45)¶
• +Filles(9-15 ans) 300(273) 1679,4(1518,9; 300(261) 1565,9(1412,2; 1,07 (0,93; 1,23)
• + 1856,9) 1736,3)
• +Femmes(16-26 ans) 6792(3993) 893,1(871,7; 915,1) 6795(3975) 875,2(854,2; 896,8) 1,02 (0,99; 1,06)¶
• +Hommes(16-26 ans) 249(228) 758,3(665,9; 863,4) 251(226) 618,4(554,0; 690,3) 1,23 (1,04; 1,45)¶
• -Filles (9-15 ans) 300 (273) 1315,6 (1183,8; 1462,0) 300 (261) 1417,3 (1274,2; 1576,5) 0,93 (0,80; 1,08)
• -Femmes (16-26 ans) 6792 (3995) 666,3 (649,6; 683,4) 6795 (3982) 830,0 (809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶
• -Hommes (16-26 ans) 249 (228) 681,7 (608,9; 763,4) 251 (226) 769,1 (683,5; 865,3) 0,89 (0,76; 1,04)¶
• +Filles(9-15 ans) 300(273) 1315,6(1183,8; 300(261) 1417,3(1274,2; 0,93 (0,80; 1,08)
• + 1462,0) 1576,5)
• +Femmes(16-26 ans) 6792(3995) 666,3(649,6; 683,4) 6795(3982) 830,0(809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶
• +Hommes(16-26 ans) 249(228) 681,7(608,9; 763,4) 251(226) 769,1(683,5; 865,3) 0,89 (0,76; 1,04)¶
• -Filles (9-15 ans) 300 (276) 6739,5 (6134,5; 7404,1) 300 (270) 6887,4 (6220,8; 7625,5) 0,97 (0,85; 1,11)¶
• -Femmes (16-26 ans) 6792 (4032) 3131,1 (3057,1; 3206,9) 6795 (4062) 3156,6 (3082,3; 3232,7) 0,99 (0,96; 1,03)¶
• -Hommes (16-26 ans) 249 (234) 3924,1 (3513,8; 4382,3) 251 (237) 3787,9 (3378,4; 4247,0) 1,04 (0,89; 1,21)¶
• +Filles(9-15 ans) 300(276) 6739,5(6134,5; 300(270) 6887,4(6220,8; 0,97 (0,85; 1,11)¶
• + 7404,1) 7625,5)
• +Femmes(16-26 ans) 6792(4032) 3131,1(3057,1; 6795(4062) 3156,6(3082,3; 0,99 (0,96; 1,03)¶
• + 3206,9) 3232,7)
• +Hommes(16-26 ans) 249(234) 3924,1(3513,8; 251(237) 3787,9(3378,4; 1,04 (0,89; 1,21)¶
• + 4382,3) 4247,0)
• +
• -Filles (9-15 ans) 300 (276) 1956,6 (1737,3; 2203,7) 300 (269) 1795,6 (1567,2; 2057,3) 1,08 (0,91; 1,29)¶
• -Femmes (16-26 ans) 6792 (4539) 804,6 (782,7; 827,1) 6795 (4541) 678,7 (660,2; 697,7) 1,19 (1,14; 1,23)¶
• -Hommes (16-26 ans) 249 (234) 884,3 (766,4; 1020,4) 251 (236) 790,9 (683,0; 915,7) 1,12 (0,91; 1,37)¶
• +Filles(9-15 ans) 300(276) 1956,6(1737,3; 300(269) 1795,6(1567,2; 1,08 (0,91; 1,29)¶
• + 2203,7) 2057,3)
• +Femmes(16-26 ans) 6792(4539) 804,6(782,7; 827,1) 6795(4541) 678,7(660,2; 697,7) 1,19 (1,14; 1,23)¶
• +Hommes(16-26 ans) 249(234) 884,3(766,4; 1020,4) 251(236) 790,9(683,0; 915,7) 1,12 (0,91; 1,37)¶
• + 
• +
• -L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude comparative clinique contrôlée contre un traitement actif, randomisé, en double aveugle (protocole 001), incluant un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7099; Gardasil = 7105). Les femmes ont été observées jusqu'à 67 mois de plus, avec une durée médiane de 43 mois.
• +L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 16 et 26 ans a été étudiée dans une étude comparative clinique contrôlée contre un traitement actif, randomisé, en double aveugle (protocole 001), incluant un total de 14 204 femmes (Gardasil 9 = 7099; Gardasil = 7105). Les femmes ont été observées jusqu'à 67 mois de plus, avec une durée médiane de 43 mois.
• -Maladie (Critère d'évaluation) Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC À 95%)**
• -n Nombre de cas* n Nombre de cas*
• -CIN 2/3, AIS, carcinome du col de l'utérus, VIN 2/3, VaIN 2/3, carcinome de la vulve et carcinome du vaginα associés aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 6016 1 6017 38 97,4 (85,0; 99,9)
• -CIN 2/3 ou AISα associés aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 35 97,1 (83,5; 99,9)
• -CIN2 associées aux HPV de types 31, 33, 45, 52, 58 5949 1 5943 32 96,9 (81,5; 99,8)
• -CIN3 associées aux HPV de types HPV 31, 33, 45, 52, 58 5949 0 5943 7 100 (39,4; 100)
• -VIN 2/3, VaIN 2/3 associées aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 6009 0 6012 3 100,0 (-71,5; 100,0)
• -Infection persistante ≥6 mois§ associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5941 41 5955 946 96,0 (94,6; 97,1)
• -Infection persistante ≥12 mois¶ associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5941 23 5955 657 96,7 (95,1; 97,9)
• -Frottis anormal de type ASC-US avec test HPV HR positif ou frottis anormal de grade supérieur# associé aux HPV 31, 33, 45, 52, 58 5883 37 5882 506 92,9 (90,2; 95,1)
• -Conisations du col de l'utérus associées aux HPV 31, 33, 45, 52, 58† 6013 4 6014 41 90,2 (75,0; 96,8)
• +Maladie(Critère Gardasil 9N = 7099 GardasilN = 7105 %d'efficacité(IC À
• +d'évaluation) 95%)**
• +n Nombre de cas* n Nombre de cas*
• +CIN 2/3, AIS, 6016 1 6017 38 97,4(85,0; 99,9)
• +carcinome du col de
• +l'utérus, VIN 2/3,
• +VaIN 2/3, carcinome
• +de la vulve et
• +carcinome du vaginα
• +associés aux HPV de
• +types 31, 33, 45,
• +52, 58
• +CIN 2/3 ou AISα 5949 1 5943 35 97,1(83,5; 99,9)
• +associés aux HPV de
• +types 31, 33, 45,
• +52, 58
• +CIN2 associées aux 5949 1 5943 32 96,9(81,5; 99,8)
• +HPV de types 31,
• +33, 45, 52, 58
• +CIN3 associées aux 5949 0 5943 7 100(39,4; 100)
• +HPV de types HPV
• +31, 33, 45, 52, 58
• +VIN 2/3, VaIN 2/3 6009 0 6012 3 100,0(-71,5; 100,0)
• +associées aux HPV
• +31, 33, 45, 52, 58
• +Infection persistant 5941 41 5955 946 96,0(94,6; 97,1)
• +e ≥6 mois§ associée
• +aux HPV 31, 33, 45,
• +52, 58
• +Infection persistant 5941 23 5955 657 96,7(95,1; 97,9)
• +e ≥12 mois¶ associée
• + aux HPV 31, 33,
• +45, 52, 58
• +Frottis anormal de 5883 37 5882 506 92,9(90,2; 95,1)
• +type ASC-US avec
• +test HPV HR positif
• +ou frottis anormal
• +de grade supérieur#
• +associé aux HPV 31,
• +33, 45, 52, 58
• +Conisations du col 6013 4 6014 41 90,2(75,0; 96,8)
• +de l'utérus associée
• +s aux HPV 31, 33,
• +45, 52, 58†
• -‡ Les sujets de la population PPE ont reçu les 3 vaccinations dans l'année suivant l'inclusion dans l'étude, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude et n'avaient jamais été infectés (test PCR négatif et sujets séronégatifs) par aucun des types de HPV concernés (type 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7).
• + 
• +‡ Les sujets de la population PPE ont reçu les 3 vaccinations dans l'année suivant l'inclusion dans l'étude, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude et n'avaient jamais été infectés (test PCR négatif et sujets séronégatifs) par aucun des types de HPV concernés (type 31, 33, 45, 52 et 58) avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7).
• -§ infection persistante dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois).
• -¶ infection persistante dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois).
• -# test de Papanicolaou.
• +§ infection persistante dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois).
• +¶ infection persistante dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois d'intervalle (± 1 mois).
• +# test de Papanicolaou.
• -* Nombre de sujets ayant eu au moins 1 visite de suivi après mois 7.
• -** Les sujets étaient suivis 67 mois (médiane de 43 mois) après la troisième dose.
• -α Aucun cas de carcinome du col de l'utérus, de VIN2/3 et de carcinome de la vulve ou du vagin n'a été diagnostiqué dans le groupe PPE.
• -† conisation à froid ou à l'anse diathermique.
• -L'efficacité de Gardasil 9 contre les lésions anales a été déduite de l'efficacité de Gardasil contre les lésions anales (AIN2/3, voir l'information professionnelle de Gardasil) dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les hommes (HSH) âgés de 16 à 26 ans et de la réponse en anticorps (MGT) induite par Gardasil 9 contre les types d'HPV contenus dans le vaccin.
• +* Nombre de sujets ayant eu au moins 1 visite de suivi après mois 7.
• +** Les sujets étaient suivis 67 mois (médiane de 43 mois) après la troisième dose.
• +α Aucun cas de carcinome du col de l'utérus, de VIN2/3 et de carcinome de la vulve ou du vagin n'a été diagnostiqué dans le groupe PPE.
• +† conisation à froid ou à l'anse diathermique.
• +L'efficacité de Gardasil 9 contre les lésions anales a été déduite de l'efficacité de Gardasil contre les lésions anales (AIN2/3, voir l'information professionnelle de Gardasil) dues aux HPV de types 6, 11, 16 et 18 chez les hommes (HSH) âgés de 16 à 26 ans et de la réponse en anticorps (MGT) induite par Gardasil 9 contre les types d'HPV contenus dans le vaccin.
• -Analyse par sous-groupes Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC à 95%)
• -n Nombre de cas n Nombre de cas
• -Tous les participants 7027 369 7027 370 –0.3 (–16,1; 13,4)
• -Non infectés par HPV le jour 1‡ 3032 29 3077 56 47,4 (17,7; 67,6)
• -Non associés aux 9 types de HPV§ 3032 28 3077 41 30,5 (–15,1; 57,8)
• -Associés aux 9 types de HPV§ 3032 1 3076 15 93,2 (56,7; 99,7)
• -Infectés par HPV le jour 1‡ 3995 340 3950 314 –8.0 (–26,3; 7,6)
• -Non associés aux 9 types de HPV§ 3995 156 3950 142 –9.2 (–38,0; 13,6)
• -Associés aux 9 types de HPV§ 3992 183 3946 172 –6.0 (–31,3; 14,4)
• +Analyse par sous-gro Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC
• +upes à 95%)
• +n Nombre de cas n Nombre de cas
• +Tous les participant 7027 369 7027 370 –0.3 (–16,1; 13,4)
• +s
• +Non infectés par 3032 29 3077 56 47,4 (17,7; 67,6)
• +HPV le jour 1‡
• +Non associés aux 9 3032 28 3077 41 30,5 (–15,1; 57,8)
• +types de HPV§
• +Associés aux 9 3032 1 3076 15 93,2 (56,7; 99,7)
• +types de HPV§
• +Infectés par HPV le 3995 340 3950 314 –8.0 (–26,3; 7,6)
• +jour 1‡
• +Non associés aux 9 3995 156 3950 142 –9.2 (–38,0; 13,6)
• +types de HPV§
• +Associés aux 9 3992 183 3946 172 –6.0 (–31,3; 14,4)
• +types de HPV§
• +
• -† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée.
• -‡ Le sous-groupe non infecté par HPV était composé de sujets présentant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif en ce qui concerne les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV contenant dans le vaccin et des résultats négatifs dans les tests PCR pour tous les types de HPV qui ont été testés au cours de l'étude ( les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous-groupe infecté par HPV était composé de tous les sujets n'appartenant pas au groupe non infecté par HPV.
• -§ Les neuf types d'HPV du vaccin sont 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les sujets présentant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, associées aux neuf types d'HPV du vaccin, étaient diagnostiqués à tout moment au cours de l'étude comme porteurs de la maladie indiquée, associée l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin. En outre, ces sujets n'ont été diagnostiqués à aucun moment pendant l'étude d'une maladie, sans lien avec l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin. Les sujets ayant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin n'ont été enregistrés qu'une seule fois et dans une seule de ces deux catégories.
• + 
• +† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée.
• +‡ Le sous-groupe non infecté par HPV était composé de sujets présentant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif en ce qui concerne les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV contenant dans le vaccin et des résultats négatifs dans les tests PCR pour tous les types de HPV qui ont été testés au cours de l'étude ( les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous-groupe infecté par HPV était composé de tous les sujets n'appartenant pas au groupe non infecté par HPV.
• +§ Les neuf types d'HPV du vaccin sont 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Les sujets présentant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin, associées aux neuf types d'HPV du vaccin, étaient diagnostiqués à tout moment au cours de l'étude comme porteurs de la maladie indiquée, associée l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin. En outre, ces sujets n'ont été diagnostiqués à aucun moment pendant l'étude d'une maladie, sans lien avec l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin. Les sujets ayant des maladies de haut grade du col de l'utérus, de la vulve et du vagin n'ont été enregistrés qu'une seule fois et dans une seule de ces deux catégories.
• -N = nombre de personnes incluses dans l'analyse.
• +N = nombre de personnes incluses dans l'analyse.
• -Critères d'évaluation Analyse par sous-groupes Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC à 95%)
• -n Nombre de cas n Nombre de cas
• -Infection persistante ≥6 mois associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58‡
• -Tous les participants 6818 802 6823 1888 61,3 (58,0; 64,4)
• -Non infectés par HPV le jour 1§ 2965 27 3002 504 95,0 (92,7; 96,7)
• -Infectés par HPV le jour 1§ 3853 775 3821 1384 50,2 (45,7; 54,5)
• -Infection persistante ≥12 mois associée aux HPV 31, 33, 45, 52, 58#
• -Tous les participants 6800 621 6819 1410 58,8 (54,8; 62,6)
• -Non infectés par HPV le jour 1§ 2965 20 3002 381 95,0 (92.4; 97.0)
• -Infectés par HPV le jour 1§ 3835 601 3817 1029 46,1 (40,4; 51,4)
• +Critères d'évaluatio Gardasil 9 N = 7099 Gardasil N = 7105 % d'efficacité (IC
• +n Analyse par à 95%)
• +sous-groupes
• +n Nombre de cas n Nombre de cas
• +Infection persistant
• +e ≥6 mois associée
• +aux HPV 31, 33, 45,
• +52, 58‡
• +Tous les participant 6818 802 6823 1888 61,3 (58,0; 64,4)
• +s
• +Non infectés par 2965 27 3002 504 95,0 (92,7; 96,7)
• +HPV le jour 1§
• +Infectés par HPV le 3853 775 3821 1384 50,2 (45,7; 54,5)
• +jour 1§
• +Infection persistant
• +e ≥12 mois associée
• +aux HPV 31, 33, 45,
• +52, 58#
• +Tous les participant 6800 621 6819 1410 58,8 (54,8; 62,6)
• +s
• +Non infectés par 2965 20 3002 381 95,0 (92.4; 97.0)
• +HPV le jour 1§
• +Infectés par HPV le 3835 601 3817 1029 46,1 (40,4; 51,4)
• +jour 1§
• +
• -† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée.
• -‡ Infections persistantes dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• -§ Le sous-groupe non infecté par HPV était composé de sujets, ayant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif pour les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV du vaccin et des résultats négatifs dans les tests de PCR pour tous les types de HPV testés au cours de l'étude (les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous-groupe infecté par HPV était composé de tous les sujets n'appartenant pas au groupe non infecté par HPV.
• -# Infections persistantes dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• + 
• +† Les sujets du groupe ITT (intention de traiter) ont reçu au moins une vaccination pour laquelle au moins une mesure d'efficacité liée aux critères d'efficacité étudiés a été réalisée.
• +‡ Infections persistantes dans les échantillons lors de 2 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• +§ Le sous-groupe non infecté par HPV était composé de sujets, ayant les caractéristiques suivantes au jour 1: un résultat négatif pour les lésions intraépithéliales de l'épithélium pavimenteux, une séronégativité pour les neuf types de HPV du vaccin et des résultats négatifs dans les tests de PCR pour tous les types de HPV testés au cours de l'étude (les types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59). Le sous-groupe infecté par HPV était composé de tous les sujets n'appartenant pas au groupe non infecté par HPV.
• +# Infections persistantes dans les échantillons lors de 3 visites consécutives ou plus à 6 mois (± 1 mois).
• -Étude d'efficacité à long terme (étude d'extension V503-021-01) menée auprès de femmes originaires des pays scandinaves âgées de 16 à 26 ans
• -L'étude V503-001 était une étude de base menée auprès de 14 215 jeunes femmes âgées de 16 à 26 ans (7106 Gardasil 9, 7109 Gardasil 4), avec un suivi médian de 4 ans, qui a étudié l'efficacité et l'immunogénicité de 3 doses de Gardasil 9. Le groupe comparatif a reçu 3 doses de Gardasil 4. Le nombre de sujets originaires des pays scandinaves dans l'étude V503-001 était de 4453 (Danemark 3689, Norvège 637, Suède 127). L'étude d'extension V503-021-01 a été poursuivi auprès de 2029 femmes vaccinées avec Gardasil 9 (= ayant reçu au moins 1 dose de Gardasil 9, cohorte 1) provenant de registres scandinaves (Danemark, Norvège, Suède), avec une durée prévue (supplémentaire) de 10 ans. Le groupe de comparatif, la cohorte 2, incluait 2036 femmes initialement vaccinées avec Gardasil auxquelles une vaccination facultative avec Gardasil 9 a été proposée après 4 ans, à l'issue de l'étude de base V503-001. Actuellement, les données de la 2e analyse provisoire de l'étude V503-021-01 après env. 4 ans (suivi médian de 3,0 ans), c'est-à-dire env. 8 ans après le début de l'étude de base V503-001 (suivi médian de 6,3 ans), sont disponibles. Dans l'étude de suivi V503-021-01, seules des lésions de haut grade à partir de CIN2+ ont été prises en compte. Les populations suivantes ont été analysées pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 dans la cohorte 1.
• -L'analyse primaire de la cohorte 1 a été réalisée auprès de la population per protocole (ayant reçu l'ensemble des 3 doses, séronégative au test cLIA au début de l'étude V503-001 et au mois 7 après la 3e vaccination et présentant un test PCR négatif pour le le type de HPV concerné). Pour la cohorte 2, aucune analyse per protocole n'a été réalisée, car les sujets avaient été prévaccinés avec Gardasil.
• -Par ailleurs, une analyse en intention de traiter modifiée (mITT) spécifique aux types de HPV contenus dans Gardasil 9 a été menée auprès de personnes naïves de HPV (ayant reçu au moins 1 dose, séronégatives au test cLIA au début de l'étude V503-001 et présentant un test PCR négatif pour le type de HPV concerné).
• +Étude d'efficacité à long terme (étude d'extension V503-021-01) menée auprès de femmes originaires des pays scandinaves âgées de 16 à 26 ans
• +L'étude V503-001 était une étude de base menée auprès de 14 215 jeunes femmes âgées de 16 à 26 ans (7106 Gardasil 9, 7109 Gardasil 4), avec un suivi médian de 4 ans, qui a étudié l'efficacité et l'immunogénicité de 3 doses de Gardasil 9. Le groupe comparatif a reçu 3 doses de Gardasil 4. Le nombre de sujets originaires des pays scandinaves dans l'étude V503-001 était de 4453 (Danemark 3689, Norvège 637, Suède 127). L'étude d'extension V503-021-01 a été poursuivi auprès de 2029 femmes vaccinées avec Gardasil 9 (= ayant reçu au moins 1 dose de Gardasil 9, cohorte 1) provenant de registres scandinaves (Danemark, Norvège, Suède), avec une durée prévue (supplémentaire) de 10 ans. Le groupe de comparatif, la cohorte 2, incluait 2036 femmes initialement vaccinées avec Gardasil auxquelles une vaccination facultative avec Gardasil 9 a été proposée après 4 ans, à l'issue de l'étude de base V503-001. Actuellement, les données de la 2e analyse provisoire de l'étude V503-021-01 après env. 4 ans (suivi médian de 3,0 ans), c'est-à-dire env. 8 ans après le début de l'étude de base V503-001 (suivi médian de 6,3 ans), sont disponibles. Dans l'étude de suivi V503-021-01, seules des lésions de haut grade à partir de CIN2+ ont été prises en compte. Les populations suivantes ont été analysées pour évaluer l'efficacité de Gardasil 9 dans la cohorte 1.
• +L'analyse primaire de la cohorte 1 a été réalisée auprès de la population per protocole (ayant reçu l'ensemble des 3 doses, séronégative au test cLIA au début de l'étude V503-001 et au mois 7 après la 3e vaccination et présentant un test PCR négatif pour le le type de HPV concerné). Pour la cohorte 2, aucune analyse per protocole n'a été réalisée, car les sujets avaient été prévaccinés avec Gardasil.
• +Par ailleurs, une analyse en intention de traiter modifiée (mITT) spécifique aux types de HPV contenus dans Gardasil 9 a été menée auprès de personnes naïves de HPV (ayant reçu au moins 1 dose, séronégatives au test cLIA au début de l'étude V503-001 et présentant un test PCR négatif pour le type de HPV concerné).
• -Dans l'analyse mITT spécifique aux types de HPV ciblés par le vaccin et menée auprès de personnes naïves de HPV, 6 femmes souffrant de lésions (5 lésions CIN2 et 4 lésions CIN3, causées par les types de HPV 16 (1 cas), 18 (2 cas), 31 (2 cas) et 33 (1 cas)) sur un total de 1985 femmes ont été relevées dans la cohorte 1. Dans la cohorte 2, un total de 21 cas de lésions CIN2+ ont été enregistrés.
• +Dans l'analyse mITT spécifique aux types de HPV ciblés par le vaccin et menée auprès de personnes naïves de HPV, 6 femmes souffrant de lésions (5 lésions CIN2 et 4 lésions CIN3, causées par les types de HPV 16 (1 cas), 18 (2 cas), 31 (2 cas) et 33 (1 cas)) sur un total de 1985 femmes ont été relevées dans la cohorte 1. Dans la cohorte 2, un total de 21 cas de lésions CIN2+ ont été enregistrés.
• -Dans la population de sécurité, 2029 femmes originaires des pays scandinaves dans la cohorte 1 et 2036 femmes originaires des pays scandinaves dans la cohorte 2 ont fait l'objet d'un contrôle ultérieur. Deux cancers du col de l'utérus après Gardasil 9 (0 après Gardasil) et cinq cancers du col de l'utérus au stade 0 après Gardasil 9 (3 après Gardasil) ont été observés. Par ailleurs, un cancer vaginal et un cancer de la vulve ont été constatés dans le groupe Gardasil 9 (aucun cas dans la cohorte 2).
• -Étude d'efficacité à long terme (étude d'extension V503-002-20) menée auprès de filles et de garçons âgés de 9 à 15 ans
• -L'étude d'extension V503-002-20 était une 2e étude de suivi menée à partir du mois 42 auprès de 1272 sujets vaccinés (971 filles, 301 garçons, âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion). Dans la population per protocole (ayant reçu l'ensemble des 3 doses, pas de sérologie positive au moment de l'inclusion pour les types d'HPV contenus dans le vaccin), l'efficacité a été suivie jusqu'au mois 126 chez les sujets ayant plus de 16 ans et pour lesquels un résultat PCR pour les frottis génitaux recherchant des signes d'ADN du HPV, les frottis PAP (chez les sujets de sexe féminin) et/ou les biopsies était disponible. Au bout de 126 mois, 24 sujets de sexe féminin sur 872 (0,5% par an) testés pour des maladies et des infections persistantes (CIN, VIN, VaIN de tout grade et verrues génitales) présentaient une infection persistante depuis plus de 6 mois due à au moins l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin (dont 17 dues au HPV 16) et 9 infections persistant depuis plus de 12 mois. Un cas de lésion CIN1 ayant reçu un résultat de test PCR positif au HPV 16, 39 et 59 au mois 84 s'est produit et aucun cas de maladie de haut grade n'a été observé. Dans la population per protocole, des infections avec les HPV de types 35, 39, 51, 56 et 59 non contenus dans le vaccin ont été analysées chez 807 sujets de sexe féminin pendant 126 mois. 305 sujets de sexe féminin (9,3% par an) présentaient une infection persistante depuis plus de 6 mois.
• -Sur 802 sujets de sexe féminin étudiés pour détecter des maladies associées à des types d'HPV non contenus dans le vaccin, 29 cas de maladies de tout grade ont été rapportés. Parmi eux, 24 cas étaient des CIN1, 5 cas des CIN2, 1 cas des verrues génitales, 1 cas un VIN1 et 1 cas un VaIN. 82 frottis PAP étaient anormaux (cellules malpighiennes atypiques de signification inconnue [ASCUS] positives à un type d'HPV à haut risque) et 133 à la limite d'être anormaux chez les 807 sujets de sexe féminin étudiés.
• -Parmi les 261 sujets de sexe masculin analysés pour détecter des maladies et infections persistantes (PIN de tout grade et verrues génitales) dans la population per protocole, 7 (0,5% par an) présentaient au bout de 126 mois une infection persistante par au moins l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin (2 cas persistant depuis plus de 12 mois). Parmi eux, aucun ne présentait de maladie de haut grade. Dans la population per protocole comptant 246 sujets de sexe masculin au total, 30 (2,6% par an) présentaient au bout de 126 mois une infection persistante depuis plus de 6 mois avec l'un des types de HPV non contenus dans le vaccin, à savoir HPV 35, 39, 51, 56 et 59. Parmi eux, aucun ne présentait de maladie de haut grade due au HPV 35, 39, 51, 56 ou 59.
• -Femmes âgées de 27 à 45 ans
• -L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans est extrapolée à partir des données d'efficacité chez les femmes âgées de 16 à 26 ans sur la base de l'immunogénicité. Il n'existe aucune donnée d'efficacité avec Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans. Il n'existe aucune donnée d'efficacité sur les lésions anales chez les femmes.
• +Dans la population de sécurité, 2029 femmes originaires des pays scandinaves dans la cohorte 1 et 2036 femmes originaires des pays scandinaves dans la cohorte 2 ont fait l'objet d'un contrôle ultérieur. Deux cancers du col de l'utérus après Gardasil 9 (0 après Gardasil) et cinq cancers du col de l'utérus au stade 0 après Gardasil 9 (3 après Gardasil) ont été observés. Par ailleurs, un cancer vaginal et un cancer de la vulve ont été constatés dans le groupe Gardasil 9 (aucun cas dans la cohorte 2).
• +Étude d'efficacité à long terme (étude d'extension V503-002-20) menée auprès de filles et de garçons âgés de 9 à 15 ans
• +L'étude d'extension V503-002-20 était une 2e étude de suivi menée à partir du mois 42 auprès de 1272 sujets vaccinés (971 filles, 301 garçons, âgés de 9 à 15 ans au moment de l'inclusion). Dans la population per protocole (ayant reçu l'ensemble des 3 doses, pas de sérologie positive au moment de l'inclusion pour les types d'HPV contenus dans le vaccin), l'efficacité a été suivie jusqu'au mois 126 chez les sujets ayant plus de 16 ans et pour lesquels un résultat PCR pour les frottis génitaux recherchant des signes d'ADN du HPV, les frottis PAP (chez les sujets de sexe féminin) et/ou les biopsies était disponible. Au bout de 126 mois, 24 sujets de sexe féminin sur 872 (0,5% par an) testés pour des maladies et des infections persistantes (CIN, VIN, VaIN de tout grade et verrues génitales) présentaient une infection persistante depuis plus de 6 mois due à au moins l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin (dont 17 dues au HPV 16) et 9 infections persistant depuis plus de 12 mois. Un cas de lésion CIN1 ayant reçu un résultat de test PCR positif au HPV 16, 39 et 59 au mois 84 s'est produit et aucun cas de maladie de haut grade n'a été observé. Dans la population per protocole, des infections avec les HPV de types 35, 39, 51, 56 et 59 non contenus dans le vaccin ont été analysées chez 807 sujets de sexe féminin pendant 126 mois. 305 sujets de sexe féminin (9,3% par an) présentaient une infection persistante depuis plus de 6 mois.
• +Sur 802 sujets de sexe féminin étudiés pour détecter des maladies associées à des types d'HPV non contenus dans le vaccin, 29 cas de maladies de tout grade ont été rapportés. Parmi eux, 24 cas étaient des CIN1, 5 cas des CIN2, 1 cas des verrues génitales, 1 cas un VIN1 et 1 cas un VaIN. 82 frottis PAP étaient anormaux (cellules malpighiennes atypiques de signification inconnue [ASCUS] positives à un type d'HPV à haut risque) et 133 à la limite d'être anormaux chez les 807 sujets de sexe féminin étudiés.
• +Parmi les 261 sujets de sexe masculin analysés pour détecter des maladies et infections persistantes (PIN de tout grade et verrues génitales) dans la population per protocole, 7 (0,5% par an) présentaient au bout de 126 mois une infection persistante par au moins l'un des neuf types d'HPV contenus dans le vaccin (2 cas persistant depuis plus de 12 mois). Parmi eux, aucun ne présentait de maladie de haut grade. Dans la population per protocole comptant 246 sujets de sexe masculin au total, 30 (2,6% par an) présentaient au bout de 126 mois une infection persistante depuis plus de 6 mois avec l'un des types de HPV non contenus dans le vaccin, à savoir HPV 35, 39, 51, 56 et 59. Parmi eux, aucun ne présentait de maladie de haut grade due au HPV 35, 39, 51, 56 ou 59.
• +Femmes âgées de 27 à 45 ans
• +L'efficacité de Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans est extrapolée à partir des données d'efficacité chez les femmes âgées de 16 à 26 ans sur la base de l'immunogénicité. Il n'existe aucune donnée d'efficacité avec Gardasil 9 chez les femmes âgées de 27 à 45 ans. Il n'existe aucune donnée d'efficacité sur les lésions anales chez les femmes.
• -Type d'anti-HPV Population / MGT [n] (IC à 95%) mMU§/mL*
• - Filles (âgées de 9 à 15 ans) N=2805 Garçons (âgés de 9 à 15 ans) N=1239 Filles et femmes (âgées de 16 à 26 ans) N=7260 Femmes (âgées de 27 à 45 ans) N=640
• -6 1744,6 [n = 2349] (1684,7, 1806,7) 2085,3 [n = 1055] (1984,2, 2191,6) 893,7 [n = 4321] (873,5, 914,3) 638,4 [n = 448] (594,9, 685,0)
• -11 1289,7 [n = 2350] (1244,3, 1336,8) 1469,2 [n = 1055] (1397,7, 1544,4) 669,3 [n = 4327] (653,6, 685,4) 453,5 [n = 448] (424,1, 485,0)
• -16 7159,9 [n = 2405] (6919,7, 7408,5) 8444,9 [n = 1076] (8054,2, 8854,5) 3159,0 [n = 4361] (3088,6, 3231,1) 2147,5 [n = 448] (2001,1, 2304,5)
• -18 2085,5 [n = 2420] (2002,2, 2172,3) 2620,4 [n = 1074] (2474,3, 2775,2) 809,9 [n = 4884] (789,2, 831,1) 532,1 [n = 471] (491,8, 575,7)
• -31 1883,3 [n = 2397] (1811,3, 1958,1) 2173,5 [n = 1069] (2057,0, 2296,6) 664,8 [n=4806] (647,4, 682,6) 395,7 [n = 488] (367,0, 426,6)
• -33 960,6 [n = 2418] (927,5, 994,9) 1178,6 [n = 1076] (1120,9, 1239,4) 419,2 [n = 5056] (409,6, 429,1) 259,0 [n = 493] (242,9, 276,1)
• -45 728,7 [n = 2430] (697,6, 761,2) 841,7 [n = 1079] (790,0, 896,7) 254,1 [n = 5160] (247,0, 261,5) 145,6 [n = 515] (134,4, 157,7)
• -52 978,2 [n = 2426] (942,8, 1015,0) 1062,2 [n = 1077] (1007,2, 1120,2) 382,4 [n = 4792] (373,0, 392,0) 244,7 [n = 496] (229,4, 261,0)
• -58 1306,0 [n=2397] (1259,8, 1354,0) 1545,8 [n=1072] [n = 1072] (1470,6, 1624,8) 489,2 [n=4818] (477,5, 501,2) 296,4 [n = 478] (277,1, 317,0)
• +Type d'anti-HPV Population /MGT [n]
• + (IC à 95%) mMU§/mL*
• + Filles (âgées de 9 Garçons (âgés de 9 Filles et femmes Femmes (âgées de 27
• + à 15 ans)N=2805 à 15 ans)N=1239 (âgées de 16 à 26 à 45 ans)N=640
• + ans)N=7260
• +6 1744,6[n = 2349](168 2085,3[n = 1055](198 893,7[n = 4321](873, 638,4[n = 448](594,9
• + 4,7, 1806,7) 4,2, 2191,6) 5, 914,3) , 685,0)
• +11 1289,7[n = 2350](124 1469,2[n = 1055](139 669,3[n = 4327](653, 453,5[n = 448](424,1
• + 4,3, 1336,8) 7,7, 1544,4) 6, 685,4) , 485,0)
• +16 7159,9[n = 2405](691 8444,9[n = 1076](805 3159,0[n = 4361](308 2147,5[n = 448](2001
• + 9,7, 7408,5) 4,2, 8854,5) 8,6, 3231,1) ,1, 2304,5)
• +18 2085,5[n = 2420](200 2620,4[n = 1074](247 809,9[n = 4884](789, 532,1[n = 471](491,8
• + 2,2, 2172,3) 4,3, 2775,2) 2, 831,1) , 575,7)
• +31 1883,3[n = 2397](181 2173,5[n = 1069](205 664,8[n=4806](647,4, 395,7[n = 488](367,0
• + 1,3, 1958,1) 7,0, 2296,6) 682,6) , 426,6)
• +33 960,6[n = 2418](927, 1178,6[n = 1076](112 419,2[n = 5056](409, 259,0[n = 493](242,9
• + 5, 994,9) 0,9, 1239,4) 6, 429,1) , 276,1)
• +45 728,7[n = 2430](697, 841,7[n = 1079](790, 254,1[n = 5160](247, 145,6[n = 515](134,4
• + 6, 761,2) 0, 896,7) 0, 261,5) , 157,7)
• +52 978,2[n = 2426](942, 1062,2[n = 1077](100 382,4[n = 4792](373, 244,7[n = 496](229,4
• + 8, 1015,0) 7,2, 1120,2) 0, 392,0) , 261,0)
• +58 1306,0[n=2397](1259, 1545,8 [n=1072][n = 489,2[n=4818](477,5, 296,4[n = 478](277,1
• + 8, 1354,0) 1072](1470,6, 501,2) , 317,0)
• + 1624,8)
• -** Les sujets du groupe PPI ont reçu les 3 vaccins dans des intervalles de temps prédéfinis, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• + 
• +** Les sujets du groupe PPI ont reçu les 3 vaccins dans des intervalles de temps prédéfinis, n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole d'étude, répondaient aux critères prédéfinis pour la période entre la visite du mois 6 et celle du mois 7, étaient séronégatifs aux types d'HPV (type 6, 11, 16 et 18) concernés avant la première dose jusqu'à 1 mois après la troisième dose (mois 7), et étaient dans le groupe des filles et des femmes âgées de 16 à 26 ans.
• -La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9 à 15 ans dans l'étude d'extension V503-002-20 (protocole 002) jusqu'à 10 ans au moins; selon le type d'HPV, de 80 à 97% des jeunes filles (HPV 18) étaient séropositives, tandis que 84 à 98% des garçons (HPV 18) sont restés séropositifs.
• +La persistance de la réponse en anticorps a été démontrée chez les adolescents âgés de 9 à 15 ans dans l'étude d'extension V503-002-20 (protocole 002) jusqu'à 10 ans au moins; selon le type d'HPV, de 80 à 97% des jeunes filles (HPV 18) étaient séropositives, tandis que 84 à 98% des garçons (HPV 18) sont restés séropositifs.
• -Il n’existe aucune donnée sur la persistance de la réponse en anticorps chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
• +Il n’existe aucune donnée sur la persistance de la réponse en anticorps chez les femmes âgées de 27 à 45 ans.
• -Il n'existe aucune donnée pour les femmes âgées de 27 à 45 ans ayant déjà été vaccinées avec Gardasil.
• +Il n'existe aucune donnée pour les femmes âgées de 27 à 45 ans ayant déjà été vaccinées avec Gardasil.
• -La persistance de la réponse en anticorps à Gardasil 9 a été observée dans l’étude V503-010 pendant 3 ans chez des filles et des garçons qui étaient âgés de 9 à 14 ans au moment de la vaccination et ayant reçu deux doses à un intervalle de 6 ou 12 mois. Sur la base d’une analyse descriptive réalisée au 36e mois, des MGT comparables ou plus élevées ont été observées chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans qui avaient reçu deux doses à 6 mois d’intervalle (+/-1 mois) par rapport aux MGT relevées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu 3 doses de Gardasil 9. Le ratio MGT le plus faible (9 à 14 ans contre 16 à 26 ans) était de 0,98 (IC à 95%: 0,82 – 1,18) pour l’anti-HPV 45 chez les garçons âgés de 9 à 14 ans qui avaient reçu deux doses à 0 et 6 mois d’intervalle.
• +La persistance de la réponse en anticorps à Gardasil 9 a été observée dans l’étude V503-010 pendant 3 ans chez des filles et des garçons qui étaient âgés de 9 à 14 ans au moment de la vaccination et ayant reçu deux doses à un intervalle de 6 ou 12 mois. Sur la base d’une analyse descriptive réalisée au 36e mois, des MGT comparables ou plus élevées ont été observées chez les filles et les garçons âgés de 9 à 14 ans qui avaient reçu deux doses à 6 mois d’intervalle (+/-1 mois) par rapport aux MGT relevées chez les femmes âgées de 16 à 26 ans ayant reçu 3 doses de Gardasil 9. Le ratio MGT le plus faible (9 à 14 ans contre 16 à 26 ans) était de 0,98 (IC à 95%: 0,82 – 1,18) pour l’anti-HPV 45 chez les garçons âgés de 9 à 14 ans qui avaient reçu deux doses à 0 et 6 mois d’intervalle.
• -Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6)
• -Type d'anti-HPV Population* (schéma vaccinal)† / MGT [n] (IC à 95%‡) mMU§/mL
• - Filles (âgées de 9 à 14 ans) (0, 6) N=301 Garçons (âgés de 9 à 14 ans) (0, 6) N=301 Filles/Garçons (âgés de 9 à 14 ans) (0, 12) N=300 Filles (âgées de 9 à 14 ans) (0, 2, 6) N=300 Femmes (âgées de 16 à 26 ans (0, 2, 6) N=314
• -6 1657,9 [n=258] (1479,6, 1857,6) 1557,4 [n=263] (1391,5, 1743,1) 2678,8 [n=257] (2390,2, 3002,1) 1496,1 [n=254] (1334,1, 1677,8) 770,9 [n=238] (684,8, 867,9)
• -11 1388,9 [n=258] (1240,4, 1555,3) 1423,9 [n=264] (1273,2, 1592,3) 2941,8 [n=257] (2626,6, 2294,9) 1306,3 [n=254] (1165,5, 1464,0) 580,5 [n=238] (516,0, 653,0)
• -16 8004,9 [n=272] (7160,5, 8948,8) 8474,8 [n=273] (7582,4, 9472,3) 14329,3 [n=264] (12796,4, 16045,9) 6996,0 [n=269] (6254,1, 7825,8) 3154,0 [n=249] (2807,1, 3543,7)
• -18 1872,8 [n=272] (1651,6, 2123,6) 1860,9 [n=272] (1641,1, 2110,2) 2810,4 [n=266] (2474,9, 3191,3) 2049,3 [n=270] (1806,4, 2324,8) 761,5 [n=267] (670,8, 864,5)
• -31 1436,3 [n=272] (1272,1, 1621,8) 1498,2 [n=271] (1326,5, 1692,0) 2117,5 [n=268] (1873,7, 2393,1) 1748.3 [n=271] (1548,1, 1974,5) 572,1 [n=264] (505,8, 647,2)
• -33 1030,0 [n=273] (920,4, 1152,7) 1040,0 [n=271] (928,9, 1164,3) 2197,5 [n=269] (1961,9, 2461,3) 796,4 [n=275] (712,0, 890,9) 348,1 [n=279] (311,5, 389,1)
• -45 357,6 [n=274] (313,7, 407,6) 352,3 [n=273] (309,0, 401,7) 417,7 [n=268] (365,9,476,9) 661,7 [n=275] (580,6, 754,1) 213,6 [n=280] (187,7, 243,2)
• -52 581,1 [n=272] (521,9, 647,1) 640,4 [n=273] (575,2, 713,0) 1123,4 [n=268] (1008,1, 1251,9) 909,9 [n=275] (817,6, 1012,5) 364,2 [n=271] (327,0, 405,6)
• -58 1251,2 [n=270] (1119,6, 1398,4) 1325,7 [n=270] (1186,2, 1481,6) 2444,6 [n=265] (2185,2, 2734,9) 1229,3 [n=273] (1100,7, 1373,0) 491,1 [n=261] (438,6, 549,8)
• +Résumé des concentrations d'anticorps anti-HPV (MGT) déterminées par cLIA 1 mois après la dernière dose chez des filles et des garçons ayant reçu 2 doses [schémas de vaccination (0, 6) ou (0, 12)] et chez des filles et des femmes ayant reçu 3 doses (schéma de vaccination 0, 2, 6)
• +Type d'anti-HPV Population* (schéma
• + vaccinal)† / MGT
• + [n] (IC à 95%‡)
• + mMU§/mL
• + Filles(âgées de 9 à Garçons(âgés de 9 à Filles/Garçons Filles (âgées de 9 Femmes (âgées de 16
• + 14 ans)(0, 6)N=301 14 ans)(0, 6)N=301 (âgés de 9 à 14 à 14 ans)(0, 2, à 26 ans(0, 2,
• + ans)(0, 12)N=300 6)N=300 6)N=314
• +6 1657,9[n=258](1479,6 1557,4[n=263](1391,5 2678,8[n=257](2390,2 1496,1[n=254](1334,1 770,9[n=238](684,8,
• + , 1857,6) , 1743,1) , 3002,1) , 1677,8) 867,9)
• +11 1388,9[n=258](1240,4 1423,9[n=264](1273,2 2941,8[n=257](2626,6 1306,3[n=254](1165,5 580,5[n=238](516,0,
• + , 1555,3) , 1592,3) , 2294,9) , 1464,0) 653,0)
• +16 8004,9[n=272](7160,5 8474,8[n=273](7582,4 14329,3[n=264](12796 6996,0[n=269](6254,1 3154,0[n=249](2807,1
• + , 8948,8) , 9472,3) ,4, 16045,9) , 7825,8) , 3543,7)
• +18 1872,8[n=272](1651,6 1860,9[n=272](1641,1 2810,4[n=266](2474,9 2049,3[n=270](1806,4 761,5[n=267](670,8,
• + , 2123,6) , 2110,2) , 3191,3) , 2324,8) 864,5)
• +31 1436,3[n=272](1272,1 1498,2[n=271](1326,5 2117,5[n=268](1873,7 1748.3[n=271](1548,1 572,1[n=264](505,8,
• + , 1621,8) , 1692,0) , 2393,1) , 1974,5) 647,2)
• +33 1030,0[n=273](920,4, 1040,0[n=271](928,9, 2197,5[n=269](1961,9 796,4[n=275](712,0, 348,1[n=279](311,5,
• + 1152,7) 1164,3) , 2461,3) 890,9) 389,1)
• +45 357,6[n=274](313,7, 352,3[n=273](309,0, 417,7[n=268](365,9,4 661,7[n=275](580,6, 213,6[n=280](187,7,
• + 407,6) 401,7) 76,9) 754,1) 243,2)
• +52 581,1[n=272](521,9, 640,4[n=273](575,2, 1123,4[n=268](1008,1 909,9[n=275](817,6, 364,2[n=271](327,0,
• + 647,1) 713,0) , 1251,9) 1012,5) 405,6)
• +58 1251,2[n=270](1119,6 1325,7[n=270](1186,2 2444,6[n=265](2185,2 1229,3[n=273](1100,7 491,1[n=261](438,6,
• + , 1398,4) , 1481,6) , 2734,9) , 1373,0) 549,8)
• -† Schéma de vaccination (0, 6): vaccination au jour 1 et au mois 6; schéma de vaccination (0, 12): vaccination au jour 1 et au mois 12; schéma de vaccination (0, 2, 6): vaccination au jour 1, au mois 2 et au mois 6.
• -* La population PPE était composée de personnes qui avaient reçu toutes les vaccinations assignées dans les intervalles de temps prédéfinis, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude, qui remplissaient des critères prédéfinis d'intervalle de temps entre la dernière vaccination et la prise de sang pour l'évaluation de l'immunogénicité et qui étaient séronégatives pour les types de HPV concernés (types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) avant la 1re dose.
• -‡ Les critères de non-infériorité exigeaient que la limite inférieure de l'IC à 95% des rapports des MGT soit supérieure à 0,67; la non-infériorité a été démontrée pour toutes les comparaisons, avec une valeur de p <0,001 pour toutes les comparaisons.
• + 
• +† Schéma de vaccination (0, 6): vaccination au jour 1 et au mois 6; schéma de vaccination (0, 12): vaccination au jour 1 et au mois 12; schéma de vaccination (0, 2, 6): vaccination au jour 1, au mois 2 et au mois 6.
• +* La population PPE était composée de personnes qui avaient reçu toutes les vaccinations assignées dans les intervalles de temps prédéfinis, qui n'avaient pas dérogé de façon majeure au protocole de l'étude, qui remplissaient des critères prédéfinis d'intervalle de temps entre la dernière vaccination et la prise de sang pour l'évaluation de l'immunogénicité et qui étaient séronégatives pour les types de HPV concernés (types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) avant la 1re dose.
• +‡ Les critères de non-infériorité exigeaient que la limite inférieure de l'IC à 95% des rapports des MGT soit supérieure à 0,67; la non-infériorité a été démontrée pour toutes les comparaisons, avec une valeur de p <0,001 pour toutes les comparaisons.
• -N = nombre de personnes qui ont été randomisées dans le groupe de vaccination correspondant et qui ont reçu au moins 1 injection.
• -N = nombre de personnes qui ont été incluses dans l'analyse
• -IC = intervalle de confiance
• +N = nombre de personnes qui ont été randomisées dans le groupe de vaccination correspondant et qui ont reçu au moins 1 injection.
• +N = nombre de personnes qui ont été incluses dans l'analyse
• +IC = intervalle de confiance
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -·Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
• -·Bien agiter avant emploi. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir une suspension homogène. Après agitation soigneuse, Gardasil se présente sous forme d'un liquide blanc trouble.
• -·La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin doit être jeté si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• -·2 aiguilles de différentes longueurs sont incluses dans la boîte, choisissez - en tenant compte de la taille et du poids de la personne à vacciner - l'aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (i.m.).
• -·Fixer l'aiguille et la tourner dans le sens horaire jusqu'à ce qu'elle soit solidement fixée sur la seringue. Injecter la dose complète, conformément à la technique d'injection habituelle.
• -·Administrer immédiatement en intramusculaire (i.m.), de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
• -·Le vaccin est prêt à l'emploi, la dose recommandée doit être administrée intégralement.
• +-Gardasil 9 peut apparaître comme un liquide clair avec un précipité blanc avant agitation.
• +-Bien agiter avant emploi. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir une suspension homogène. Après agitation soigneuse, Gardasil se présente sous forme d'un liquide blanc trouble.
• +-La suspension doit être inspectée visuellement pour déceler toute particule ou décoloration avant l'administration. Le vaccin doit être jeté si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
• +-2 aiguilles de différentes longueurs sont incluses dans la boîte, choisissez - en tenant compte de la taille et du poids de la personne à vacciner - l'aiguille appropriée pour s'assurer d'une administration intramusculaire (i.m.).
• +-Fixer l'aiguille et la tourner dans le sens horaire jusqu'à ce qu'elle soit solidement fixée sur la seringue. Injecter la dose complète, conformément à la technique d'injection habituelle.
• +-Administrer immédiatement en intramusculaire (i.m.), de préférence dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras ou dans la région antérolatérale supérieure de la cuisse.
• +-Le vaccin est prêt à l'emploi, la dose recommandée doit être administrée intégralement.
• -0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (bromobutyle) recouvert d'un capuchon siliconé en éthylène tétrafluoroéthylène (mélange synthétique d'isopropène et de bromobutyle) avec 2 aiguilles séparées [B]
• +0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre) avec bouchon piston (bromobutyle) recouvert d'un capuchon siliconé en éthylène tétrafluoroéthylène (mélange synthétique d'isopropène et de bromobutyle) avec 2 aiguilles séparées [B]