• -Une seringue prête à l'emploi contenant 7,5 mg de méthotrexate contient un maximum de 1,46 mg de sodium.
• -Une seringue prête à l'emploi contenant 10 mg ou 12,5 mg de méthotrexate contient un maximum de 1,77 mg de sodium.
• -Une seringue prête à l'emploi contenant 15 mg de méthotrexate contient un maximum de 2,12 mg de sodium.
• -Une seringue prête à l'emploi contenant 17,5 mg de méthotrexate contient un maximum de 2,48 mg de sodium.
• -Une seringue prête à l'emploi contenant 20 mg de méthotrexate contient un maximum de 2,83 mg de sodium.
• -Une seringue prête à l'emploi contenant 25 mg de méthotrexate contient un maximum de 3,54 mg de sodium.
• -
• +Une seringue prête à l'emploi contenant 7,5 mg de méthotrexate contient un maximum de 1,46 mg de sodium.
• +Une seringue prête à l'emploi contenant 10 mg ou 12,5 mg de méthotrexate contient un maximum de 1,77 mg de sodium.
• +Une seringue prête à l'emploi contenant 15 mg de méthotrexate contient un maximum de 2,12 mg de sodium.
• +Une seringue prête à l'emploi contenant 17,5 mg de méthotrexate contient un maximum de 2,48 mg de sodium.
• +Une seringue prête à l'emploi contenant 20 mg de méthotrexate contient un maximum de 2,83 mg de sodium.
• +Une seringue prête à l'emploi contenant 25 mg de méthotrexate contient un maximum de 3,54 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution injectable dans une seringue prête à l'emploi (s.c.)
• +1 ml de solution injectable contient 25 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,30 ml contient 7,5 mg de méthotrexate.
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,4 ml contient 10 mg de méthotrexate.
• +1 ml de solution injectable contient 40 mg de méthotrexate (sous forme de méthotrexate disodique)
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,3125 ml contient 12,5 mg de méthotrexate.
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,375 ml contient 15 mg de méthotrexate.
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,4375 ml contient 17,5 mg de méthotrexate.
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,5 ml contient 20 mg de méthotrexate.
• +1 seringue prête à l'emploi de 0,625 ml contient 25 mg de méthotrexate.
• -L'élimination du méthotrexate chez les patients disposant d'un troisième espace de distribution (ascite, épanchement pleural) est limitée. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite en ce qui concerne une éventuelle toxicité. En plus, une réduction posologique ou, dans certains cas, une interruption du traitement par le méthotrexate peuvent être nécessaires (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» ainsi que «Pharmacocinétique»).
• +L'élimination du méthotrexate chez les patients disposant d'un troisième espace de distribution (ascite, épanchement pleural) est limitée. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite en ce qui concerne une éventuelle toxicité. En plus, une réduction posologique ou, dans certains cas, une interruption du traitement par le méthotrexate peuvent être nécessaires (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" ainsi que "Pharmacocinétique" ).
• -La posologie recommandée est de 10–15 mg/m² de surface corporelle (SC) une fois par semaine. Dans les cas réfractaires au traitement, la posologie peut être augmentée jusqu'à 20 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine. Toutefois, lorsque la posologie est augmentée, il faut augmenter la fréquence des examens de contrôle. En raison des données limitées disponibles au sujet de l'administration intraveineuse chez les enfants et les adolescents, l'administration par voie parentérale doit se limiter à l'injection sous-cutanée. Les patients atteints d'AJI doivent dans tous les cas être adressés à un centre de rhumatologie spécialisé dans le traitement des enfants et des adolescents.
• -Le traitement par Methotrexat-Mepha rheuma/derm n'est pas indiqué si la clairance de la créatine est inférieure à 80 ml/min.
• -Methotrexat-Mepha rheuma/derm n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 3 ans, car on ne dispose pas de suffisamment de données concernant l'efficacité et la sécurité chez ce groupe de patients (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +La posologie recommandée est de 10–15 mg/m² de surface corporelle (SC) une fois par semaine. Dans les cas réfractaires au traitement, la posologie peut être augmentée jusqu'à 20 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine. Toutefois, lorsque la posologie est augmentée, il faut augmenter la fréquence des examens de contrôle. En raison des données limitées disponibles au sujet de l'administration intraveineuse chez les enfants et les adolescents, l'administration par voie parentérale doit se limiter à l'injection sous-cutanée. Les patients atteints d'AJI doivent dans tous les cas être adressés à un centre de rhumatologie spécialisé dans le traitement des enfants et des adolescents.
• +Le traitement par Methotrexat-Mepha rheuma/derm n'est pas indiqué si la clairance de la créatine est inférieure à 80 ml/min.
• +Methotrexat-Mepha rheuma/derm n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 3 ans, car on ne dispose pas de suffisamment de données concernant l'efficacité et la sécurité chez ce groupe de patients (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -Tableau 1: Ajustement posologique pour les doses de méthotrexate < 100 mg/m² chez les patients insuffisants rénaux (méthotrexate à faible dose)
• -Clairance de la créatinine (ml/min): % de la dose à administrer
• -≥60 100 %
• -30-59 50 %
• -< 30 Le méthotrexate ne doit pas être utilisé.
• +Tableau 1: Ajustement posologique pour les doses de méthotrexate < 100 mg/m² chez les patients insuffisants rénaux (méthotrexate à faible dose)
• +Clairance de la créatinine (ml/min): % de la dose à administrer
• +≥60 100 %
• +30-59 50 %
• +< 30 Le méthotrexate ne doit pas être utilisé.
• -Voir la rubrique «Contre-indications».
• + 
• +Voir la rubrique "Contre-indications" .
• -Comme la demi-vie peut être jusqu'à quatre fois plus longue chez les patients présentant un troisième espace de distribution, une réduction posologique, voire, dans certains cas, une interruption du traitement par le méthotrexate peut s'avérer nécessaire (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» ainsi que «Pharmacocinétique»).
• +Comme la demi-vie peut être jusqu'à quatre fois plus longue chez les patients présentant un troisième espace de distribution, une réduction posologique, voire, dans certains cas, une interruption du traitement par le méthotrexate peut s'avérer nécessaire (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" ainsi que "Pharmacocinétique" ).
• -Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection correcte lorsqu'ils s'administrent eux-mêmes Methotrexat-Mepha rheuma/derm. La première injection de Methotrexat-Mepha rheuma/derm doit être réalisée sous surveillance médicale directe.
• +Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection correcte lorsqu'ils s'administrent eux-mêmes Methotrexat-Mepha rheuma/derm. La première injection de Methotrexat-Mepha rheuma/derm doit être réalisée sous surveillance médicale directe.
• -insuffisance hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi»),
• +insuffisance hépatique (voir "Posologie/Mode d'emploi" ),
• -insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min, voir également la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»),
• +insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min, voir également la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ),
• -grossesse, allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»),
• +grossesse, allaitement (voir "Grossesse/Allaitement" ),
• -Une photosensibilité se manifestant par une réaction exagérée due à un coup de soleil a été observée chez certaines personnes prenant du méthotrexate (voir également la rubrique «Effets indésirables»). Sauf indication médicale, l'exposition à la lumière intense du soleil ou aux rayons UV doit être évitée. Les patients doivent utiliser une protection solaire adéquate pour se protéger de la lumière intense du soleil.
• +Une photosensibilité se manifestant par une réaction exagérée due à un coup de soleil a été observée chez certaines personnes prenant du méthotrexate (voir également la rubrique "Effets indésirables" ). Sauf indication médicale, l'exposition à la lumière intense du soleil ou aux rayons UV doit être évitée. Les patients doivent utiliser une protection solaire adéquate pour se protéger de la lumière intense du soleil.
• -Chez les patients présentant une accumulation pathologique de liquide comme une ascite ou des épanchements pleuraux («troisième espace de distribution»), l'élimination du méthotrexate est limitée. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite en ce qui concerne d'éventuelles toxicités. En outre, une réduction posologique, voire même dans certains cas une interruption du traitement par le méthotrexate est nécessaire. Les épanchements pleuraux et l'ascite doivent être drainés avant le début d'un traitement par le méthotrexate.
• +Chez les patients présentant une accumulation pathologique de liquide comme une ascite ou des épanchements pleuraux ( "troisième espace de distribution" ), l'élimination du méthotrexate est limitée. Ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite en ce qui concerne d'éventuelles toxicités. En outre, une réduction posologique, voire même dans certains cas une interruption du traitement par le méthotrexate est nécessaire. Les épanchements pleuraux et l'ascite doivent être drainés avant le début d'un traitement par le méthotrexate.
• -L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiants à l'oxyde azoteux renforce l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité, notamment une myélosuppression grave et imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité (voir «Contre-indications»).
• -Une neurotoxicité grave d'issue fatale a été observée en particulier dans le cadre d'une utilisation intrathécale de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote. Cet effet peut être réduit par la supplémentation de folate (voir «Posologie/Mode d'emploi»).Des effets indésirables graves sont survenus lors de l'administration de méthotrexate 36 heures après une anesthésie au protoxyde d'azote. Des effets indésirables graves sont également possibles après cet intervalle.
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiants à l'oxyde azoteux renforce l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité, notamment une myélosuppression grave et imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité (voir "Contre-indications" ).
• +Une neurotoxicité grave d'issue fatale a été observée en particulier dans le cadre d'une utilisation intrathécale de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote. Cet effet peut être réduit par la supplémentation de folate (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).Des effets indésirables graves sont survenus lors de l'administration de méthotrexate 36 heures après une anesthésie au protoxyde d'azote. Des effets indésirables graves sont également possibles après cet intervalle.
• -Le méthotrexate entraîne chez l'être humain une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fœtales. Les conséquences possibles sur la fertilité, les avortements spontanés et les malformations congénitales doivent donc être abordées avec les patientes en âge de procréer (voir «Grossesse/Allaitement»). Avant l'utilisation de méthotrexate, l'absence de grossesse doit être confirmée. Lorsque des femmes en âge de procréer sont traitées, elles doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement et au moins six mois après.
• -Pour les informations concernant la contraception chez les hommes, voir la section «Grossesse/Allaitement».
• +Le méthotrexate entraîne chez l'être humain une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fœtales. Les conséquences possibles sur la fertilité, les avortements spontanés et les malformations congénitales doivent donc être abordées avec les patientes en âge de procréer (voir "Grossesse/Allaitement" ). Avant l'utilisation de méthotrexate, l'absence de grossesse doit être confirmée. Lorsque des femmes en âge de procréer sont traitées, elles doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement et au moins six mois après.
• +Pour les informations concernant la contraception chez les hommes, voir la section "Grossesse/Allaitement" .
• -Étant donné l'effet hépatotoxique potentiel, il ne faut pas, sauf nécessité absolue, donner de médicaments hépatotoxiques supplémentaires pendant le traitement par le méthotrexate et il faut éviter toute absorption d'alcool ou réduire celle-ci fortement (voir rubrique «Interactions»). Un contrôle étroit des enzymes hépatiques doit être effectué chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (par ex. léflunomide).
• +Étant donné l'effet hépatotoxique potentiel, il ne faut pas, sauf nécessité absolue, donner de médicaments hépatotoxiques supplémentaires pendant le traitement par le méthotrexate et il faut éviter toute absorption d'alcool ou réduire celle-ci fortement (voir rubrique "Interactions" ). Un contrôle étroit des enzymes hépatiques doit être effectué chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (par ex. léflunomide).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue prête à l'emploi, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue prête à l'emploi, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiants à l'oxyde azoteux renforce l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité, notamment une myélosuppression grave et imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité (voir «Mises en garde et précautions»). Cet effet peut être réduit par la supplémentation de folate («Posologie/Mode d'emploi»).
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie au protoxyde d'azote est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiants à l'oxyde azoteux renforce l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité, notamment une myélosuppression grave et imprévisible, une stomatite et une neurotoxicité (voir "Mises en garde et précautions" ). Cet effet peut être réduit par la supplémentation de folate ( "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par le méthotrexate et doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par le méthotrexate (voir section «Mises en garde et précautions»). Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformation lié au méthotrexate. En outre, la présence d'une grossesse doit être exclue avec certitude par des examens appropriés tels qu'un test de grossesse. Pendant le traitement, des tests de grossesse devraient être réalisés selon les besoins cliniques (p.ex. après un défaut de contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être conseillées en matière de prévention et de planification des grossesses.
• +Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par le méthotrexate et doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par le méthotrexate (voir section "Mises en garde et précautions" ). Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformation lié au méthotrexate. En outre, la présence d'une grossesse doit être exclue avec certitude par des examens appropriés tels qu'un test de grossesse. Pendant le traitement, des tests de grossesse devraient être réalisés selon les besoins cliniques (p.ex. après un défaut de contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être conseillées en matière de prévention et de planification des grossesses.
• -On ignore si le méthotrexate s'accumule dans le sperme. Dans des expérimentations animales, le méthotrexate s'est révélé génotoxique, si bien que le risque de répercussions génotoxiques sur le sperme ne peut pas être totalement exclu. Les preuves cliniques limitées ne suggèrent pas qu'il existe un risque accru de malformations ou de fausses couches lorsque le père a reçu du méthotrexate à de faibles doses (moins de 30 mg/semaine). Concernant les doses plus élevées, les données ne sont pas suffisantes pour estimer le risque de malformations ou de fausses couches après l'exposition paternelle.
• -Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines devraient utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement par le méthotrexate et au moins 3 mois après la fin du traitement. Pendant cette période, les hommes ne devraient pas non plus faire don de leur sperme.
• +On ignore si le méthotrexate s'accumule dans le sperme. Dans des expérimentations animales, le méthotrexate s'est révélé génotoxique, si bien que le risque de répercussions génotoxiques sur le sperme ne peut pas être totalement exclu. Les preuves cliniques limitées ne suggèrent pas qu'il existe un risque accru de malformations ou de fausses couches lorsque le père a reçu du méthotrexate à de faibles doses (moins de 30 mg/semaine). Concernant les doses plus élevées, les données ne sont pas suffisantes pour estimer le risque de malformations ou de fausses couches après l'exposition paternelle.
• +Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines devraient utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement par le méthotrexate et au moins 3 mois après la fin du traitement. Pendant cette période, les hommes ne devraient pas non plus faire don de leur sperme.
• -Methotrexat-Mepha rheuma/derm est contre-indiqué pendant la grossesse (voir «Contre-indications»). Dans les expérimentations animales, le méthotrexate a présenté une toxicité de la reproduction, surtout pendant le premier trimestre (voir «Données précliniques»). On a montré que le méthotrexate a des effets tératogènes chez l'être humain; des rapports signalent qu'il provoque la mort du fœtus et/ou des anomalies congénitales. L'exposition d'un nombre limité de femmes enceintes (42) a montré une incidence accrue (1:14) de malformations (crâniennes, cardiovasculaires et touchant les extrémités). Des grossesses normales ont été rapportées lorsque le médicament a été arrêté avant la conception. Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par le méthotrexate. Si une grossesse survient pendant le traitement, il faut recourir à une consultation médicale pour évaluer le risque d'effets indésirables pour l'enfant, en rapport avec le traitement par le méthotrexate. C'est pourquoi les patients en âge de procréer (femmes et hommes) doivent employer une contraception efficace pendant le traitement par Methotrexat-Mepha rheuma/derm ainsi que pendant respectivement encore au moins les six mois (femmes) et les trois mois (hommes) qui suivent (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse pour les indications non oncologiques (voir «Contre-indications»). Si une grossesse survient au cours du traitement par le méthotrexate et jusqu'à 6 mois après, une consultation médicale sur le risque d'effets délétères pour l'enfant, en rapport avec le traitement, doit avoir lieu. En outre, des examens échographiques devraient être pratiqués afin de confirmer l'évolution normale du fœtus.
• -Des expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction, en particulier au premier trimestre (voir «Données précliniques»). Le méthotrexate s'est avéré tératogène chez l'humain; on a observé qu'il provoquait la mort du fœtus, des fausses couches et/ou des malformations fœtales (notamment cranio-faciales, cardiovasculaires et touchant le système nerveux central et les extremités).
• +Methotrexat-Mepha rheuma/derm est contre-indiqué pendant la grossesse (voir "Contre-indications" ). Dans les expérimentations animales, le méthotrexate a présenté une toxicité de la reproduction, surtout pendant le premier trimestre (voir "Données précliniques" ). On a montré que le méthotrexate a des effets tératogènes chez l'être humain; des rapports signalent qu'il provoque la mort du fœtus et/ou des anomalies congénitales. L'exposition d'un nombre limité de femmes enceintes (42) a montré une incidence accrue (1:14) de malformations (crâniennes, cardiovasculaires et touchant les extrémités). Des grossesses normales ont été rapportées lorsque le médicament a été arrêté avant la conception. Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par le méthotrexate. Si une grossesse survient pendant le traitement, il faut recourir à une consultation médicale pour évaluer le risque d'effets indésirables pour l'enfant, en rapport avec le traitement par le méthotrexate. C'est pourquoi les patients en âge de procréer (femmes et hommes) doivent employer une contraception efficace pendant le traitement par Methotrexat-Mepha rheuma/derm ainsi que pendant respectivement encore au moins les six mois (femmes) et les trois mois (hommes) qui suivent (voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse pour les indications non oncologiques (voir "Contre-indications" ). Si une grossesse survient au cours du traitement par le méthotrexate et jusqu'à 6 mois après, une consultation médicale sur le risque d'effets délétères pour l'enfant, en rapport avec le traitement, doit avoir lieu. En outre, des examens échographiques devraient être pratiqués afin de confirmer l'évolution normale du fœtus.
• +Des expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction, en particulier au premier trimestre (voir "Données précliniques" ). Le méthotrexate s'est avéré tératogène chez l'humain; on a observé qu'il provoquait la mort du fœtus, des fausses couches et/ou des malformations fœtales (notamment cranio-faciales, cardiovasculaires et touchant le système nerveux central et les extremités).
• -·Des avortements spontanés ont été observés chez 42,5% des femmes enceintes sous méthotrexate à de faibles doses (moins de 30 mg/semaine). Chez les patientes présentant une pathologie similaire et traitées par d'autres médicaments que le méthotrexate, le taux d'avortements rapportés était de 22,5%.
• -·Des malformations congénitales graves sont survenues pour 6,6% des naissances vivantes issues de femmes qui avaient reçu du méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse. Chez les patientes présentant une pathologie similaire et traitées par d'autres médicaments que le méthotrexate, environ 4% des naissances vivantes ont été touchées.
• +-Des avortements spontanés ont été observés chez 42,5% des femmes enceintes sous méthotrexate à de faibles doses (moins de 30 mg/semaine). Chez les patientes présentant une pathologie similaire et traitées par d'autres médicaments que le méthotrexate, le taux d'avortements rapportés était de 22,5%.
• +-Des malformations congénitales graves sont survenues pour 6,6% des naissances vivantes issues de femmes qui avaient reçu du méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse. Chez les patientes présentant une pathologie similaire et traitées par d'autres médicaments que le méthotrexate, environ 4% des naissances vivantes ont été touchées.
• -Les effets indésirables observés dans le cadre des études portant sur la maladie de Crohn et l'utilisation du méthotrexate à des doses cumulatives ne présentent pas de modification du profil de sécurité par rapport au profil déjà connu pour le méthotrexate. C'est pourquoi, dans le cas de la maladie de Crohn, le méthotrexate doit être utilisé avec la même prudence que dans le cas d'autres indications rhumatismales et non rhumatismales du méthotrexate (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» ainsi que «Grossesse/Allaitement»).
• +Les effets indésirables observés dans le cadre des études portant sur la maladie de Crohn et l'utilisation du méthotrexate à des doses cumulatives ne présentent pas de modification du profil de sécurité par rapport au profil déjà connu pour le méthotrexate. C'est pourquoi, dans le cas de la maladie de Crohn, le méthotrexate doit être utilisé avec la même prudence que dans le cas d'autres indications rhumatismales et non rhumatismales du méthotrexate (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" ainsi que "Grossesse/Allaitement" ).
• -La liaison aux protéines plasmatiques du méthotrexate est d'environ 50%. Lors de la distribution, il se produit une accumulation surtout dans le foie, les reins et la rate sous forme de polyglutamates qui peuvent être retenus en partie pendant des semaines voire des mois. Le méthotrexate passe en faibles quantités dans le liquide céphalo-rachidien. La demi-vie terminale s'élève en moyenne à 6–7 heures et présente une grande fourchette de fluctuation (3–17 heures). Chez les patients présentant un troisième espace de distribution (épanchement pleural, ascite), la demi-vie peut être jusqu'à quatre fois plus élevée.
• +La liaison aux protéines plasmatiques du méthotrexate est d'environ 50%. Lors de la distribution, il se produit une accumulation surtout dans le foie, les reins et la rate sous forme de polyglutamates qui peuvent être retenus en partie pendant des semaines voire des mois. Le méthotrexate passe en faibles quantités dans le liquide céphalo-rachidien. La demi-vie terminale s'élève en moyenne à 6–7 heures et présente une grande fourchette de fluctuation (3–17 heures). Chez les patients présentant un troisième espace de distribution (épanchement pleural, ascite), la demi-vie peut être jusqu'à quatre fois plus élevée.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -·la partie supérieure de la cuisse,
• -·l'abdomen, à l'exception de la région autour du nombril.
• +la partie supérieure de la cuisse,
• +l'abdomen, à l'exception de la région autour du nombril.
• -5.Insérer complètement l'aiguille dans la peau suivant un angle de 90 degrés.
• -6.Appuyer lentement sur le piston et injecter le liquide sous la peau. Retirer la seringue de la peau également suivant un angle de 90 degrés.
• +5.Insérer complètement l'aiguille dans la peau suivant un angle de 90 degrés.
• +6.Appuyer lentement sur le piston et injecter le liquide sous la peau. Retirer la seringue de la peau également suivant un angle de 90 degrés.