• -Principe actif: carfilzomib.
• -Excipients: bétadex sulfobutyl éther de sodium, acide citrique anhydre (pour ajuster le pH), hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution pour perfusion. Poudre lyophilisée de couleur blanche à blanc cassé.
• -Flacons de 10 mg, 30 mg ou 60 mg de carfilzomib.
• -Après reconstitution, 1 ml de solution contient 2 mg de carfilzomib.
• +Principes actifs
• +Carfilzomib.
• +Excipients
• +Bétadexsulfobutyl éther de sodium, acide citrique anhydre (pour ajuster le pH), hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH).
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ont été exclus des études associant Kyprolis au lénalidomide et à la dexaméthasone ou à la dexaméthasone seule.
• +Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique de Kyprolis n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»). Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées au début du traitement, puis tous les mois pendant le traitement par le carfilzomib, quelles que soient les valeurs initiales.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• -Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ont été exclus des études associant Kyprolis au lénalidomide et à la dexaméthasone ou à la dexaméthasone seule.
• -Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La pharmacocinétique de Kyprolis n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»). Les enzymes hépatiques doivent être contrôlées au début du traitement, puis tous les mois pendant le traitement par le carfilzomib, quelles que soient les valeurs initiales.
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• +Fertilité
• +Aucune étude de fertilité n'a été réalisée pour le carfilzomib (voir «Données précliniques»).
• -Très fréquents: infection des voies respiratoires (31,3%), pneumonie (13,6%), bronchite (10,1%).
• -Fréquents: infections des voies urinaires, grippe, rhinite, sepsis, infections virales, gastroentérite, infection pulmonaire, rhinopharyngite.
• +Très fréquents: infection des voies respiratoires (26,4%), pneumonie (14,0%), rhinopharyngite (10,7%), bronchite (10,4%).
• +Fréquents: infections des voies urinaires, grippe, rhinite, sepsis, infections virales, gastroentérite, infection pulmonaire.
• -Très fréquents: anémie (42,3%), thrombocytopénie (32,0%), neutropénie (22,4%), lymphopénie (11,2%), leucopénie (10,6%).
• +Très fréquents: anémie (42,8%), thrombocytopénie (32,3%), neutropénie (22,5%), lymphopénie (11,1%), leucopénie (10,7%).
• -Occasionnels: syndrome hémolytique et urémique (SHU).
• -Rares: purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), microangiopathie thrombotique.
• +Occasionnels: microangiopathie thrombotique.
• +Rares: syndrome hémolytique et urémique (SHU), purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT).
• -Très fréquents: diminution de l'appétit (13,8%), hypokaliémie (13,3%), hyperglycémie (10,1%).
• +Très fréquents: diminution de l'appétit (14,0%), hypokaliémie (13,4%), hyperglycémie (10,1%).
• -Très fréquents: insomnie (18,1%).
• +Très fréquents: insomnie (18,3%).
• -Très fréquents: céphalées (18,3%), neuropathie périphérique (10,9%), vertiges (10,5%).
• +Très fréquents: céphalées (18,5%), neuropathie périphérique (11,0%), vertiges (10,6%).
• -Occasionnels: diminution de la fraction d'éjection, arrêt cardiaque, ischémie myocardique, épanchement péricardique, péricardite.
• +Occasionnels: diminution de la fraction d'éjection, arrêt cardiaque, cardiomyopathie, ischémie myocardique, épanchement péricardique.
• +Rares: péricardite.
• -Très fréquents: hypertension (19,2%).
• +Très fréquents: hypertension (19,5%).
• -Très fréquents: dyspnée (24,6%), toux (24,6%).
• +Très fréquents: toux (24,9%), dyspnée (24,7%).
• -Occasionnels: hémorragie pulmonaire, pneumopathie, SDRA, insuffisance respiratoire aiguë, syndrome interstitiel pulmonaire.
• +Occasionnels: hémorragie pulmonaire, pneumopathie, SDRA, syndrome interstitiel pulmonaire, insuffisance respiratoire aiguë.
• -Très fréquents: nausées (30,3%), diarrhée (30,0%), vomissements (17,6%), constipation (16,2%).
• +Très fréquents: nausées (30,6%), diarrhée (30,6%), vomissements (18,0%), constipation (16,3%).
• -Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale.
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale, occlusion intestinale.
• +Rare: perforation gastro-intestinale.
• -Fréquents: élévation de l'alanine-aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase, hyperbilirubinémie, élévation de la gamma-glutamyltransférase.
• +Fréquents: élévation de l'alanine-aminotransférase, élévation de l'aspartate aminotransférase, hyperbilirubinémie,élévation de la gamma-glutamyltransférase.
• -Très fréquents: dorsalgies (17,9%), crampes musculaires (13,4%), arthralgie (12,0%), douleurs dans les extrémités (11,3%).
• +Très fréquents: dorsalgies (18,3%), crampes musculaires (13,4%), arthralgie (12,3%), douleurs dans les extrémités (11,4%).
• -Très fréquents: augmentation de la créatininémie (12,4%).
• +Très fréquents: augmentation de la créatininémie (12,5%).
• -Très fréquents: fatigue (36,2%), pyrexie (29,1%), réaction liée à la perfusion (33,8%), œdèmes périphériques (17,9%), asthénie (13,6%).
• +Très fréquents: fatigue (36,4%), réaction liée à la perfusion (33,8%), pyrexie (29,3%), œdèmes périphériques (18,1%), asthénie (13,8%).
• -Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L01XX45
• +Code ATC
• +L01XX45
• -Le carfilzomib administré par voie intraveineuse a inhibé l'activité chymotrypsine-like (CT-L) du protéasome, mesurée dans le sang une heure après la première dose. Les doses ≥15 mg/m2 ont induit uniformément une inhibition (≥80%) de l'activité CT-L du protéasome. De plus, l'administration de carfilzomib à la dose de 20 mg/m2 a entraîné une inhibition des sous-unités LMP2 (latent membrane protein 2) et MECL1 (multicatalytic endopeptidase complex-like 1) de l'immunoprotéasome allant respectivement de 26% à 32% et de 41% à 49%. L'inhibition du protéasome a été maintenue pendant au moins 48 heures après la première dose de carfilzomib pendant chaque semaine de traitement. L'administration en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone a semblé n'avoir aucune influence sur l'inhibition du protéasome.
• +Le carfilzomib administré par voie intraveineuse a inhibé l'activité chymotrypsine-like (CT-L) du protéasome, mesurée dans le sang une heure après la première dose. Les doses ≥15 mg/m² ont induit uniformément (≥80%) une inhibition de l'activité CT-L du protéasome. De plus, l'administration de carfilzomib à la dose de 20 mg/m² a entraîné une inhibition des sous-unités LMP2 (latent membrane protein 2) et MECL1 (multicatalytic endopeptidase complex-like 1) de l'immunoprotéasome allant respectivement de 26% à 32% et de 41% à 49%. L'inhibition du protéasome a été maintenue pendant au moins 48 heures après la première dose de carfilzomib pendant chaque semaine de traitement. L'administration en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone a semblé n'avoir aucune influence sur l'inhibition du protéasome.
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Efficacité clinique
• -Biotransformation
• +Métabolisme
• -Elimination
• +Élimination
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Février 2020.
• -Version #121119
• +Mai 2020.
• +Version #100320