• -Voriconazol Pfizer est un antifongique triazolé à large spectre indiqué pour le traitement des infections provoquées par les organismes sensibles, telles que:
• +Voriconazol Pfizer (voriconazole) est un antifongique triazolé à large spectre indiqué pour le traitement des infections provoquées par les organismes sensibles, telles que:
• -Voriconazol Pfizer 200 mg doit être reconstitué et dilué (voir Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation) avant d'être administré en perfusion intraveineuse. Ne pas injecter en bolus.
• -Il est recommandé d'administrer Voriconazol Pfizer 200 mg à une vitesse maximale de 3 mg/kg de poids corporel/heure sur une durée de 1 à 3 h.
• -Voriconazol Pfizer 200 mg ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées (voir Remarques particulières/Incompatibilités).
• -Voriconazol Pfizer 200 mg peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées (voir Remarques particulières/Incompatibilités).
• +Voriconazol Pfizer doit être reconstitué et dilué (voir Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation) avant d'être administré en perfusion intraveineuse.
• +Ne pas injecter en bolus.
• +Il est recommandé d'administrer Voriconazol Pfizer à une vitesse maximale de 3 mg/kg de poids corporel/heure sur une durée de 1 à 3 h.
• +Voriconazol Pfizer ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées (voir Remarques particulières/Incompatibilités).
• +Voriconazol Pfizer peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées (voir Remarques particulières/Incompatibilités).
• -Voie intraveineuse:
• +Voie intraveineuse
• -Voie orale:
• +Voie orale
• -Autres inhibiteurs non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI) tels que delavirdine et névirapine (substrats du CYP3A4 et/ou inhibiteurs ou inducteurs du CPY450): Aucune étude d'interactions cliniques n'a été réalisée avec les NNRTI. Au cours des études in vitro, les NNRTI ont induit une inhibition du métabolisme du voriconazole; à l'inverse, le voriconazole a inhibé le métabolisme des NNRTI. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue d'effets indésirables et/ou d'une efficacité réduite en cas d'utilisation concomitante de voriconazole et d'un NNRTI. Une adaptation posologique peut être nécessaire.
• +Autres inhibiteurs non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI) tels que delavirdine et névirapine (substrats du CYP3A4 et/ou inhibiteurs ou inducteurs du CPY450): Aucune étude d'interactions cliniques n'a été réalisée avec les NNRTI. Au cours des études in vitro, les NNRTI ont induit une inhibition du métabolisme du voriconazole; à l'inverse, le voriconazole a inhibé le métabolisme des NNRTI.
• +Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue d'effets indésirables et/ou d'une efficacité réduite en cas d'utilisation concomitante de voriconazole et d'un NNRTI. Une adaptation posologique peut être nécessaire.
• -La phénytoïne peut être administrée simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole i.v. est augmentée à 5 mg/kg toutes les 12 h, ou de 200 à 400 mg toutes les 12 h pour la voie orale (de 100 à 200 mg par voie orale toutes les 12 h chez les patients de moins de 40 kg) (Voir Posologie/Mode d'emploi).
• +La phénytoïne peut être administrée simultanément au voriconazole si la dose d'entretien du voriconazole i.v. est augmentée à 5 mg/kg toutes les 12 h, ou de 200 à 400 mg toutes les 12 h pour la voie orale (de 100 à 200 mg par voie orale toutes les 12 h chez les patients de moins de 40 kg) (voir Posologie/Mode d'emploi).
• -Le voriconazole a augmenté de 116% la Cmax et de 280% l'AUCτ de l'oméprazole. Lorsqu'un traitement par voriconazole est initié chez un patient recevant déjà de l'oméprazole, il est recommandé de diminuer de moitié la dose d'oméprazole. Le métabolisme d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, substrats du CYP2C19, pourrait également être inhibé par le voriconazole.
• -Contraceptifs hormonaux combinés (substrats du CYP3A4, inhibiteurs du CYP2C19): L'administration concomitante de voriconazole et d'un contraceptif oral (1 mg de noréthistérone et 0,035 mg d'éthinylestradiol en une prise par jour) chez des femmes en bonne santé a entraîné une augmentation de 36% de la Cmax de l'éthinylestradiol et une augmentation de 61% de son AUCt, ainsi qu'une augmentation de 15% de la Cmax de la noréthistérone et une augmentation de 53% de son AUC. La Cmax et l'AUCt du voriconazole ont augmenté respectivement de 14% et 46%.
• +Le voriconazole a augmenté de 116% la Cmax et de 280% l'AUCτ de l'oméprazole. Lorsqu'un traitement par voriconazole est initié chez un patient recevant déjà de l'oméprazole, il est recommandé de diminuer de moitié la dose d'oméprazole.
• +Le métabolisme d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, substrats du CYP2C19, pourrait également être inhibé par le voriconazole.
• +Contraceptifs hormonaux combinés (substrats du CYP3A4, inhibiteurs du CYP2C19): L'administration concomitante de voriconazole et d'un contraceptif oral (1 mg de noréthistérone et 0,035 mg d'éthinylestradiol en une prise par jour) chez des femmes en bonne santé a entraîné une augmentation de 36% de la Cmax de l'éthinylestradiol et une augmentation de 61% de son AUCT, ainsi qu'une augmentation de 15% de la Cmax de la noréthistérone et une augmentation de 53% de son AUC.
• +La Cmax et l'AUCT du voriconazole ont augmenté respectivement de 14% et 46%.
• -Les événements observés ayant un lien de causalité possible avec un traitement par voriconazole sont énumérés ci-dessous, par classe d'organes et par fréquence.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été les suivants: troubles de la vision, fièvre, éruptions cutanées, vomissements, nausées, diarrhées, céphalées et œdèmes périphériques. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée lors de l'analyse des données de tolérance en fonction de l'âge, de l'appartenance ethnique ou du sexe.
• +Les événements observés ayant un lien de causalité possible avec un traitement par voriconazole sont énumérés ci-dessous, par classe d'organes et par fréquence. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés ont été les suivants: troubles de la vision, fièvre, éruptions cutanées, vomissements, nausées, diarrhées, céphalées et œdèmes périphériques. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée lors de l'analyse des données de tolérance en fonction de l'âge, de l'appartenance ethnique ou du sexe.
• -Le voriconazole agit principalement par inhibition de l'étape de déméthylation du 14α-stérol médiée par le cytochrome P450, phase essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol. Le voriconazole possède une plus grande sélectivité pour les enzymes du cytochrome P450 fongiques que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 mammifères.
• +Le voriconazole agit principalement par inhibition de l'étape de déméthylation du 14αstérol médiée par le cytochrome P450, phase essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol. Le voriconazole possède une plus grande sélectivité pour les enzymes du cytochrome P450 fongiques que pour les systèmes enzymatiques du cytochrome P450 mammifères.
• -L'activité in vitro du voriconazole sur les espèces Candida n'est cependant pas uniforme. Pour C.glabrata particulièrement, les CMI du voriconazole sont proportionnellement plus élevées pour les isolats résistants au fluconazole que pour les isolats sensibles au fluconazole. Il est donc fortement recommandé d'identifier précisément la souche de Candida.
• +L'activité in vitro du voriconazole sur les espèces Candida n'est cependant pas uniforme. Pour C. glabrata particulièrement, les CMI du voriconazole sont proportionnellement plus élevées pour les isolats résistants au fluconazole que pour les isolats sensibles au fluconazole. Il est donc fortement recommandé d'identifier précisément la souche de Candida.
• -1 Les souches avec des valeurs de CMI au-dessus de la valeur critique de sensibilité (S) sont rares, ou non encore observées. L'identification et les tests de sensibilité microbiologique sur de tels isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de
• -référence.
• -2 Dans les études cliniques, la réponse au voriconazole chez les patients présentant des infections à C.glabrata était inférieure de 21% par rapport aux infections à C. albicans, C. parapsilosis et C.tropicalis. Cette réponse moins importante n'était toutefois pas corrélée avec des CMI élevées
• +1 Les souches avec des valeurs de CMI au-dessus de la valeur critique de sensibilité (S) sont rares, ou non encore observées. L'identification et les tests de sensibilité microbiologique sur de tels isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l'isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence.
• +2 Dans les études cliniques, la réponse au voriconazole chez les patients présentant des infections à C. glabrata était inférieure de 21% par rapport aux infections à C. albicans, C. parapsilosis et C.tropicalis. Cette réponse moins importante n'était toutefois pas corrélée avec des CMI élevées
• +Espèces d’Aspergillus:
• +Valeurs critiques EUCAST des CMI pour le voriconazole [sensible (S); résistant (R)]:
• +·Aspergillus fumigatus: S ≤1 mg/l, R >2 mg/l
• +Pour le moment, il n’existe pas de données suffisantes permettant de déterminer les valeurs critiques cliniques d’autres Aspergillus spp. Cependant, des valeurs critiques épidémiologiques (ECOFF) ont été déterminées pour le voriconazole selon les méthodes EUCAST; elles distinguent la population de type sauvage des isolats ayant une résistance acquise.
• +Valeurs ECOFF EUCAST pour Aspergillus spp:
• +·Aspergillus flavus: 2 mg/l
• +·Aspergillus nidulans: 1 mg/l
• +·Aspergillus niger: 2 mg/l
• +·Aspergillus terreus: 2 mg/l
• +
• -Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. L'exposition augmente de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2,5 environ.
• +Le voriconazole a un profil pharmacocinétique non linéaire dû à une saturation de son métabolisme. L'exposition augmente de façon plus que proportionnelle à la dose. On estime qu'une augmentation de la dose orale de voriconazole de 200 mg toutes les 12 h à 300 mg toutes les 12 h multiplie l'AUCτ en moyenne par 2.5 environ.
• -Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère (créatininémie >2,5 mg/dl), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux SBECD. La SBECD est hémodialysé à une clearance de 55 ml/min.
• +Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal modéré à sévère (créatininémie >2.5 mg/dl), il se produit une accumulation du véhicule intraveineux SBECD. La SBECD est hémodialysé à une clearance de 55 ml/min.
• -Voriconazol Pfizer 200 mg ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées.
• +Voriconazol Pfizer ne doit pas être administré en même temps que des produits sanguins ou des perfusions de courte durée de solutions concentrées d'électrolytes, même si les perfusions sont administrées par des voies séparées.
• -Voriconazol Pfizer 200 mg peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées.
• +Voriconazol Pfizer peut être administré en même temps que des solutions non concentrées d'électrolytes, à condition que les perfusions soient administrées par des voies séparées.
• -Voriconazol Pfizer 200 mg peut être administré simultanément à une alimentation parentérale complète. La perfusion de Voriconazol Pfizer doit cependant être administrée par une voie séparée. En cas d'administration par un cathéter à plusieurs voies, l'alimentation parentérale doit se faire par une voie différente de celle utilisée pour Voriconazol Pfizer 200 mg.
• -Voriconazol Pfizer 200 mg ne doit pas être dilué dans une solution de bicarbonate de sodium à 4,2%. La compatibilité avec des concentrations différentes est inconnue.
• +Voriconazol Pfizer peut être administré simultanément à une alimentation parentérale complète. La perfusion de Voriconazol Pfizer doit cependant être administrée par une voie séparée. En cas d'administration par un cathéter à plusieurs voies, l'alimentation parentérale doit se faire par une voie différente de celle utilisée pour Voriconazol Pfizer.
• +Voriconazol Pfizer ne doit pas être dilué dans une solution de bicarbonate de sodium à 4,2%. La compatibilité avec des concentrations différentes est inconnue.
• -Avant la reconstitution, conserver à température ambiante (15-30 °C).
• -Voriconazol Pfizer 200 mg est une substance lyophilisée stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 h, à une température comprise entre 2 et 8 °C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 h à une température comprise entre 2 et 8 °C.
• +Avant reconstitution, conserver à température ambiante (15-30 °C).
• +Voriconazol Pfizer est une substance lyophilisée stérile sans agent conservateur conditionnée en doses uniques. D'un point de vue microbiologique, le produit doit donc être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation appliquées relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 h, à une température de 2-8 C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée a été démontrée pour une durée de 24 h à une température de 2-8 °C.
• -Poudre pour solution pour perfusion:
• +Poudre pour solution pour perfusion
• -30 9.0 ml (1) 12 ml (1) 18 ml(1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2)
• +30 9.0 ml (1) 12 ml (1) 18 ml (1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2)
• -Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium
• -Solution Ringer-lactate pour perfusion intraveineuse
• -Solution Ringer-lactate avec solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• -Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• -Solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• -Solution de glucose 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium pour perfusion intraveineuse
• -Solution de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• -Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,9% pour perfusion intraveineuse
• -On ne dispose que de peu d'information à propos de la compatibilité de Voriconazol Pfizer 200 mg avec des solvants de dilution autres que ceux mentionnés ci-dessus (voir Incompatibilités).
• +·Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium
• +·Solution Ringer-lactate pour perfusion intraveineuse
• +·Solution Ringer-lactate avec solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• +·Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• +·Solution de glucose 5% pour perfusion intraveineuse
• +·Solution de glucose 5% dans 20 mEq de chlorure de potassium pour perfusion intraveineuse
• +·Solution de chlorure de sodium 0,45% pour perfusion intraveineuse
• +·Solution de glucose 5% et de chlorure de sodium 0,9% pour perfusion intraveineuse
• +On ne dispose que de peu d'information à propos de la compatibilité de Voriconazol Pfizer avec des solvants de dilution autres que ceux mentionnés ci-dessus (voir Incompatibilités).
• -2.A l'aide du gobelet gradué, mesurer 23 ml d'eau (jusqu'au repère).Ajouter l'eau dans le flacon. Mesurer à nouveau 23 ml d'eau avec le gobelet gradué et les ajouter dans le flacon. Le volume utile final de la suspension est de 70 ml.
• +2.A l'aide du gobelet gradué, mesurer 23 ml d'eau (jusqu'au repère). Ajouter l'eau dans le flacon. Mesurer à nouveau 23 ml d'eau avec le gobelet gradué et les ajouter dans le flacon. Le volume utile final de la suspension est de 70 ml.
• -65770 Voriconazol Pfizer 200 mg, poudre pour solution pour perfusion (Swissmedic).
• -65772 Voriconazol Pfizer, comprimés pelliculés (Swissmedic).
• -65771 Voriconazol Pfizer 40 mg/ml, poudre pour suspension orale (Swissmedic).
• +65770 (Poudre pour solution pour perfusion) (Swissmedic)
• +65772 (Comprimés pelliculés) (Swissmedic)
• +65771 (Poudre pour suspension orale) (Swissmedic)
• -Ampoule contenant 200 mg de poudre pour solution pour perfusion: 1 ampoule de 30 ml par emballage (A)
• +Ampoule contenant 200 mg de poudre pour solution pour perfusion:
• +1 ampoule de 30 ml par emballage (A)
• +Comprimés pelliculés
• +
• -Poudre pour suspension orale à 40 mg/ml: 1 flacon contient 45 g de poudre pour suspension, avec une seringue doseuse et un gobelet gradué (A)
• +Poudre pour suspension orale à 40 mg/ml:
• +1 flacon contient 45 g de poudre pour suspension, avec une seringue doseuse et un gobelet gradué (A)
• -Pfizer AG, Zurich.
• +Pfizer AG, Zürich.
• -Avril 2014.
• -LLD V001
• +Août 2015.
• +LLD V002