• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 150 mg d'elvitégravir, 150 mg de cobicistat, 200 mg d'emtricitabine et de fumarate de ténofovir alafénamide (correspondant à 10 mg de ténofovir alafénamide).
• -Genvoya est indiqué pour le traitement d'une infection au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) naïfs de tout traitement, ou en remplacement du traitement antirétroviral actuel chez les patients:
• -·qui n'ont présenté aucun échec thérapeutique virologique par le passé, et
• -·qui sont virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois par un traitement antiviral stable, et
• -·chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à des résistances aux principes actifs de Genvoya
• -(voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• +Genvoya est indiqué pour le traitement d'une infection au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) naïfs de tout traitement, ou en remplacement du traitement antirétroviral actuel chez les patients:
• +qui n'ont présenté aucun échec thérapeutique virologique par le passé, et
• +qui sont virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois par un traitement antiviral stable, et
• +chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à des résistances aux principes actifs de Genvoya
• +(voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Propriétés/Effets" ).
• -Adultes et adolescents de plus de 12 ans pesant au moins 35 kg
• +Adultes et adolescents de plus de 12 ans pesant au moins 35 kg
• -Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child-Pugh B). Genvoya n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C). Par conséquent, Genvoya n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Si le traitement avec Genvoya est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB), ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh A) ou modérée (score de Child-Pugh B). Genvoya n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C). Par conséquent, Genvoya n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• +Si le traitement avec Genvoya est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB), ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les adultes ou les adolescents (âgés d'au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg) présentant une clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥30 ml/min. Genvoya doit être arrêté chez les patients dont la CrCl estimée chute en deçà de 30 ml/min pendant le traitement (voir «Pharmacocinétique»).
• -Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les adultes atteints d'insuffisance rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique (voir «Pharmacocinétique». Les jours d'hémodialyse, Genvoya doit être administré après l'hémodialyse.
• -Genvoya doit être évité chez les patients présentant une CrCl estimée ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou de < 15 ml/min chez les patients non placés sous hémodialyse chronique car la sécurité de Genvoya n'a pas été établie dans ces groupes de patients.
• -Aucune donnée n'est disponible permettant d'établir des recommandations posologiques chez les adolescents présentant une insuffisance rénale ou chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans atteints d'insuffisance rénale terminale.
• +Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les adultes ou les adolescents (âgés d'au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg) présentant une clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥30 ml/min. Genvoya doit être arrêté chez les patients dont la CrCl estimée chute en deçà de 30 ml/min pendant le traitement (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les adultes atteints d'insuffisance rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique (voir "Pharmacocinétique" . Les jours d'hémodialyse, Genvoya doit être administré après l'hémodialyse.
• +Genvoya doit être évité chez les patients présentant une CrCl estimée ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou de < 15 ml/min chez les patients non placés sous hémodialyse chronique car la sécurité de Genvoya n'a pas été établie dans ces groupes de patients.
• +Aucune donnée n'est disponible permettant d'établir des recommandations posologiques chez les adolescents présentant une insuffisance rénale ou chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans atteints d'insuffisance rénale terminale.
• -Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les patients âgés. Dans les études cliniques, 80 patients de 65 ans et plus ont reçu Genvoya. Aucune différence concernant la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients de 12 à < 65 ans.
• +Aucun ajustement de la posologie de Genvoya n'est nécessaire chez les patients âgés. Dans les études cliniques, 80 patients de 65 ans et plus ont reçu Genvoya. Aucune différence concernant la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients de 12 à < 65 ans.
• -L'utilisation de Genvoya n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 35 kg compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation de Genvoya n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 35 kg compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Le traitement par cobicistat et elvitégravir pendant la grossesse entraîne une exposition plus faible au cobicistat et à l'elvitégravir (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»). Par conséquent, aucun traitement par Genvoya ne doit être instauré pendant la grossesse et le traitement des femmes qui débutent une grossesse pendant un traitement par Genvoya doit être changé (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Le traitement par cobicistat et elvitégravir pendant la grossesse entraîne une exposition plus faible au cobicistat et à l'elvitégravir (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ). Par conséquent, aucun traitement par Genvoya ne doit être instauré pendant la grossesse et le traitement des femmes qui débutent une grossesse pendant un traitement par Genvoya doit être changé (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• -Si le patient oublie de prendre une dose de Genvoya et s'en aperçoit dans les 18 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Genvoya dès que possible, avec un repas, puis poursuivre le traitement selon son horaire de prise habituel. Si le patient oublie de prendre une dose de Genvoya et s'en aperçoit plus de 18 heures après l'heure de prise habituelle, et que l'heure de la dose suivante est proche, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement reprendre son traitement à la prise suivante selon son horaire habituel.
• +Si le patient oublie de prendre une dose de Genvoya et s'en aperçoit dans les 18 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Genvoya dès que possible, avec un repas, puis poursuivre le traitement selon son horaire de prise habituel. Si le patient oublie de prendre une dose de Genvoya et s'en aperçoit plus de 18 heures après l'heure de prise habituelle, et que l'heure de la dose suivante est proche, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement reprendre son traitement à la prise suivante selon son horaire habituel.
• -La co-administration de médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (Pgp) présentant une marge thérapeutique étroite ou dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital, est contre-indiquée. La co-administration de médicaments qui sont des inducteurs puissants de la Pgp et/ou du CYP3A est également contre-indiquée en raison du risque de perte de réponse virologique et de résistance éventuelle à Genvoya. La co-administration des médicaments cités ci-dessous (liste non exhaustive) est contre-indiquée (voir «Interactions»):
• -·antagonistes des récepteurs alpha-1 adrénergiques: alfuzosine
• -·antiarythmiques: amiodarone, quinidine
• -·antimycobactériens: rifampicine, rifabutine
• -·anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, oxcarbazépine, topiramate
• -·antagonistes des récepteurs de l'endothéline: bosentan
• -·dérivés de l'ergot de seigle: dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine
• -·agents de motilité gastro-intestinale: cisapride
• -·produits à base de plantes: millepertuis (Hypericum perforatum)
• -·inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase: lovastatine, simvastatine
• -·neuroleptiques: pimozide
• -·inhibiteurs directs de la thrombine par voie orale: dabigatran
• -·inhibiteurs de la PDE-5: sildénafil, utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, et vardénafil
• -·sédatifs/hypnotiques: midazolam par voie orale, triazolam, clorazépate, diazépam, flurazépam
• -·glucocorticoïdes systémiques: dexaméthasone
• +La co-administration de médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P (Pgp) présentant une marge thérapeutique étroite ou dont la clairance est fortement dépendante du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital, est contre-indiquée. La co-administration de médicaments qui sont des inducteurs puissants de la Pgp et/ou du CYP3A est également contre-indiquée en raison du risque de perte de réponse virologique et de résistance éventuelle à Genvoya. La co-administration des médicaments cités ci-dessous (liste non exhaustive) est contre-indiquée (voir "Interactions" ):
• +antagonistes des récepteurs alpha-1 adrénergiques: alfuzosine
• +antiarythmiques: amiodarone, quinidine
• +antimycobactériens: rifampicine, rifabutine
• +anticonvulsivants: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, oxcarbazépine, topiramate
• +antagonistes des récepteurs de l'endothéline: bosentan
• +dérivés de l'ergot de seigle: dihydroergotamine, ergométrine, ergotamine
• +agents de motilité gastro-intestinale: cisapride
• +produits à base de plantes: millepertuis (Hypericum perforatum)
• +inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase: lovastatine, simvastatine
• +neuroleptiques: pimozide
• +inhibiteurs directs de la thrombine par voie orale: dabigatran
• +inhibiteurs de la PDE-5: sildénafil, utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire, et vardénafil
• +sédatifs/hypnotiques: midazolam par voie orale, triazolam, clorazépate, diazépam, flurazépam
• +glucocorticoïdes systémiques: dexaméthasone
• -Patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC)
• -Les patients atteints d'une hépatite B ou C chronique et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de Genvoya ne sont pas établies chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le virus de l'hépatite C.
• -Les médecins doivent se référer aux recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique optimale de l'infection par le VIH chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B.
• -En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter l'information professionnelle de ces médicaments.
• -Le ténofovir alafénamide est actif contre le virus de l'hépatite B (VHB). L'exposition à 10 mg de ténofovir alafénamide, à la dose contenue dans Genvoya, est comparable à l'exposition à 25 mg de ténofovir alafénamide en schéma non potentialisé. L'arrêt du traitement par Genvoya chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite. Les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B arrêtant le traitement par Genvoya doivent être étroitement surveillés sur les plans clinique et biologique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Genvoya. Il peut être nécessaire d'introduire un traitement contre l'hépatite B, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie hépatique à un stade avancé ou de cirrhose, car une exacerbation de l'hépatite après la fin du traitement peut entraîner une décompensation hépatique.
• +Patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC)
• +Les patients atteints d'une hépatite B ou C chronique et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Genvoya ne sont pas établies chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le virus de l'hépatite C.
• +Les médecins doivent se référer aux recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique optimale de l'infection par le VIH chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B.
• +En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter l'information professionnelle de ces médicaments.
• +Le ténofovir alafénamide est actif contre le virus de l'hépatite B (VHB). L'exposition à 10 mg de ténofovir alafénamide, à la dose contenue dans Genvoya, est comparable à l'exposition à 25 mg de ténofovir alafénamide en schéma non potentialisé. L'arrêt du traitement par Genvoya chez les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite. Les patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B arrêtant le traitement par Genvoya doivent être étroitement surveillés sur les plans clinique et biologique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Genvoya. Il peut être nécessaire d'introduire un traitement contre l'hépatite B, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie hépatique à un stade avancé ou de cirrhose, car une exacerbation de l'hépatite après la fin du traitement peut entraîner une décompensation hépatique.
• -Une adaptation de la posologie de Genvoya n'est pas nécessaire chez les patients atteints de troubles légers (score de Child-Pugh A) ou modérés (score de Child-Pugh B) de la fonction hépatique.
• +Une adaptation de la posologie de Genvoya n'est pas nécessaire chez les patients atteints de troubles légers (score de Child-Pugh A) ou modérés (score de Child-Pugh B) de la fonction hépatique.
• -Lors des études cliniques de Genvoya incluant des patients naïfs de tout traitement et des patients virologiquement contrôlés qui sont passés à un traitement par Genvoya et présentant un DFGe > 50 ml/min, moins de 1% des patients traités par Genvoya ont eu des événements indésirables rénaux graves ou ont dû interrompre le traitement en raison d'événements indésirables rénaux. Dans une étude de patients virologiquement contrôlés qui présentaient à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 69 ml/min et qui ont été traités avec Genvoya pendant une durée médiane de 48 semaines, Genvoya a été arrêté durablement chez trois des 80 patients (4%) présentant à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 50 ml/min en raison d'une détérioration de la fonction rénale (voir «Effets indésirables»). Genvoya n'est pas recommandé chez les patients présentant une CrCl estimée ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou de < 15 ml/min chez les patients non placés sous hémodialyse chronique car la sécurité de Genvoya n'a pas été établie dans ces groupes de patients.
• +Lors des études cliniques de Genvoya incluant des patients naïfs de tout traitement et des patients virologiquement contrôlés qui sont passés à un traitement par Genvoya et présentant un DFGe > 50 ml/min, moins de 1% des patients traités par Genvoya ont eu des événements indésirables rénaux graves ou ont dû interrompre le traitement en raison d'événements indésirables rénaux. Dans une étude de patients virologiquement contrôlés qui présentaient à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 69 ml/min et qui ont été traités avec Genvoya pendant une durée médiane de 48 semaines, Genvoya a été arrêté durablement chez trois des 80 patients (4%) présentant à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 50 ml/min en raison d'une détérioration de la fonction rénale (voir "Effets indésirables" ). Genvoya n'est pas recommandé chez les patients présentant une CrCl estimée ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou de < 15 ml/min chez les patients non placés sous hémodialyse chronique car la sécurité de Genvoya n'a pas été établie dans ces groupes de patients.
• -Le traitement par Genvoya ne doit pas être initié chez les patients présentant une CrCl estimée de ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou de < 15 ml/min chez les patients non placés sous hémodialyse chronique. Genvoya doit être arrêté lorsque la CrCl chute en dessous de 30 ml/min ou en cas de syndrome de Fanconi.
• -Dans une étude clinique incluant des patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault [DFGeCG]: 30-69 ml/min), il y a eu une augmentation plus fréquente des paramètres biologiques ASAT, GGT et amylase/lipase chez les patients présentant un DFGe < 50 ml/min que chez les patients présentant un DFGe > 50 ml/min (voir «Effets indésirables»).
• +Le traitement par Genvoya ne doit pas être initié chez les patients présentant une CrCl estimée de ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou de < 15 ml/min chez les patients non placés sous hémodialyse chronique. Genvoya doit être arrêté lorsque la CrCl chute en dessous de 30 ml/min ou en cas de syndrome de Fanconi.
• +Dans une étude clinique incluant des patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault [DFGeCG]: 30-69 ml/min), il y a eu une augmentation plus fréquente des paramètres biologiques ASAT, GGT et amylase/lipase chez les patients présentant un DFGe < 50 ml/min que chez les patients présentant un DFGe > 50 ml/min (voir "Effets indésirables" ).
• -Dans le cadre d'études de la toxicité chez l'animal et dans le cadre d'études cliniques chez l'homme, un lien a été établi entre le ténofovir alafénamide et le ténofovir d'une part et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du marqueur biochimique du métabolisme osseux d'autre part, suggérant une intensification du remodelage osseux. Une diminution significative de la DMO a été observée chez 15% des patients traités par Genvoya dans le cadre d'études cliniques chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement (voir «Effets indésirables»). L'effet clinique à long terme de ces modifications n'est pas connu. Une évaluation de la DMO doit être envisagée pour les patients adultes et pédiatriques traités par Genvoya et présentant des antécédents de fractures osseuses pathologiques ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose. L'administration de préparations de calcium et de vitamine D peut être utile pour tous les patients. Toute suspicion de lésions osseuses doit pousser à consulter un spécialiste.
• +Dans le cadre d'études de la toxicité chez l'animal et dans le cadre d'études cliniques chez l'homme, un lien a été établi entre le ténofovir alafénamide et le ténofovir d'une part et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du marqueur biochimique du métabolisme osseux d'autre part, suggérant une intensification du remodelage osseux. Une diminution significative de la DMO a été observée chez 15% des patients traités par Genvoya dans le cadre d'études cliniques chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement (voir "Effets indésirables" ). L'effet clinique à long terme de ces modifications n'est pas connu. Une évaluation de la DMO doit être envisagée pour les patients adultes et pédiatriques traités par Genvoya et présentant des antécédents de fractures osseuses pathologiques ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose. L'administration de préparations de calcium et de vitamine D peut être utile pour tous les patients. Toute suspicion de lésions osseuses doit pousser à consulter un spécialiste.
• -Dans les études chez les patients qui avaient reçu Genvoya, l'augmentation des taux de lipides sériques (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL et triglycérides et rapport cholestérol total sur cholestérol HDL) était plus importante que chez les patients ayant reçu Stribild (voir «Effets indésirables»).
• +Dans les études chez les patients qui avaient reçu Genvoya, l'augmentation des taux de lipides sériques (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL et triglycérides et rapport cholestérol total sur cholestérol HDL) était plus importante que chez les patients ayant reçu Stribild (voir "Effets indésirables" ).
• -Les analogues nucléos(t)idiques peuvent avoir un effet variable sur la fonction mitochondriale, l'effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques. Il s'agissait principalement de traitements comportant de la zidovudine. Les effets indésirables principalement rapportés étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces évènements étaient transitoires pour la plupart. Des troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés dans de rares cas (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n'est pas établi à ce jour. Ces données doivent être prises en compte chez tout enfant exposé in utero à des analogues nucléos(t)idiques qui présente des manifestations cliniques sévères d'étiologie inconnue, en particulier des manifestations neurologiques. Chaque enfant exposé in utero à des analogues nucléos(t)idiques, y compris les enfants non infectés par le VIH, doit être examiné sur le plan clinique et des paramètres de laboratoire et doit, en cas de signes ou symptômes significatifs, faire l'objet d'investigations complètes à la recherche de possibles troubles de la fonction mitochondriale. Ces données ne modifient pas les recommandations nationales actuelles quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention d'une transmission materno-fœtale du VIH.
• +Les analogues nucléos(t)idiques peuvent avoir un effet variable sur la fonction mitochondriale, l'effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques. Il s'agissait principalement de traitements comportant de la zidovudine. Les effets indésirables principalement rapportés étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces évènements étaient transitoires pour la plupart. Des troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés dans de rares cas (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n'est pas établi à ce jour. Ces données doivent être prises en compte chez tout enfant exposé in utero à des analogues nucléos(t)idiques qui présente des manifestations cliniques sévères d'étiologie inconnue, en particulier des manifestations neurologiques. Chaque enfant exposé in utero à des analogues nucléos(t)idiques, y compris les enfants non infectés par le VIH, doit être examiné sur le plan clinique et des paramètres de laboratoire et doit, en cas de signes ou symptômes significatifs, faire l'objet d'investigations complètes à la recherche de possibles troubles de la fonction mitochondriale. Ces données ne modifient pas les recommandations nationales actuelles quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention d'une transmission materno-fœtale du VIH.
• -La co-administration de corticoïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée à moins que les bénéfices potentiels pour le patient soient supérieurs aux risques. Dans ce cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme (voir «Interactions»).
• -La co-administration de cobicistat (un des principes actifs de Genvoya) avec des médicaments dont le(s) métabolite(s) actif(s) est/sont formé(s) à l'aide du CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir «Interactions» et Tableau 1).
• +La co-administration de corticoïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée à moins que les bénéfices potentiels pour le patient soient supérieurs aux risques. Dans ce cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme (voir "Interactions" ).
• +La co-administration de cobicistat (un des principes actifs de Genvoya) avec des médicaments dont le(s) métabolite(s) actif(s) est/sont formé(s) à l'aide du CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir "Interactions" et Tableau 1).
• -Genvoya ne doit pas être administré conjointement avec des médicaments qui contiennent des précurseurs du ténofovir, de la lamivudine ou de l'adéfovir dipivoxil, lesquels sont utilisés dans le traitement d'une hépatite B (voir «Interactions»).
• +Genvoya ne doit pas être administré conjointement avec des médicaments qui contiennent des précurseurs du ténofovir, de la lamivudine ou de l'adéfovir dipivoxil, lesquels sont utilisés dans le traitement d'une hépatite B (voir "Interactions" ).
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser soit un contraceptif hormonal contenant au moins une dose de 30 µg d'éthinylestradiol et la drospirénone ou le norgestimate comme progestatif, soit une autre méthode de contraception fiable (voir «Interactions» et «Grossesse, Allaitement»). L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que la drospirénone ou le norgestimate n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser soit un contraceptif hormonal contenant au moins une dose de 30 µg d'éthinylestradiol et la drospirénone ou le norgestimate comme progestatif, soit une autre méthode de contraception fiable (voir "Interactions" et "Grossesse, Allaitement" ). L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que la drospirénone ou le norgestimate n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• -Genvoya contient 61 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Genvoya contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Genvoya contient 61 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Genvoya contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Genvoya est indiqué pour le traitement complet de l'infection par le VIH-1 et n'a pas besoin d'être associé à d'autres médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter cette infection. Ce document ne contient donc aucune information relative aux interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments antirétroviraux (y compris les IP et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI]) (voir «Mises en garde et précautions»). Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
• +Genvoya est indiqué pour le traitement complet de l'infection par le VIH-1 et n'a pas besoin d'être associé à d'autres médicaments antirétroviraux utilisés pour traiter cette infection. Ce document ne contient donc aucune information relative aux interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments antirétroviraux (y compris les IP et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse [INNTI]) (voir "Mises en garde et précautions" ). Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
• -L'elvitégravir est métabolisé principalement par le CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'UGT1A1. Les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A devraient donc avoir une influence sur l'exposition à l'elvitégravir. La co-administration de Genvoya avec des médicaments inducteurs du CYP3A peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques d'elvitégravir, une diminution de l'effet thérapeutique de Genvoya et l'apparition d'une résistance (voir «Utilisation concomitante contre-indiquée» et «Contre-indications»).
• +L'elvitégravir est métabolisé principalement par le CYP3A et, dans une moindre mesure, par l'UGT1A1. Les médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A devraient donc avoir une influence sur l'exposition à l'elvitégravir. La co-administration de Genvoya avec des médicaments inducteurs du CYP3A peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques d'elvitégravir, une diminution de l'effet thérapeutique de Genvoya et l'apparition d'une résistance (voir "Utilisation concomitante contre-indiquée" et "Contre-indications" ).
• -La coadministration de Genvoya avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A ou le CYP2D6 ou qui sont des substrats de la Pgp, de la BCRP, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3 peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui peut accentuer ou prolonger leur effet thérapeutique et les effets indésirables leur étant associés (voir «Utilisation concomitante contre-indiquée» et «Contre-indications»). La co-administration de Genvoya avec des médicaments dont le(s) métabolite(s) actif(s) est/sont formé(s) à l'aide du CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir «Mises en garde et précautions» et Tableau 1).
• +La coadministration de Genvoya avec des médicaments qui sont principalement métabolisés par le CYP3A ou le CYP2D6 ou qui sont des substrats de la Pgp, de la BCRP, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3 peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui peut accentuer ou prolonger leur effet thérapeutique et les effets indésirables leur étant associés (voir "Utilisation concomitante contre-indiquée" et "Contre-indications" ). La co-administration de Genvoya avec des médicaments dont le(s) métabolite(s) actif(s) est/sont formé(s) à l'aide du CYP3A peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques de ce métabolite actif/de ces métabolites actifs, ce qui peut avoir pour conséquence la perte de leur effet thérapeutique (voir "Mises en garde et précautions" et Tableau 1).
• -L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine. Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques indiquent que le potentiel d'interactions liées au CYP entre l'emtricitabine et d'autres médicaments est faible.
• -Le ténofovir alafénamide est transporté par la Pgp et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et de la BCRP peuvent entraîner des modifications de la disponibilité du ténofovir alafénamide. La co-administration de cobicistat dans Genvoya entraîne déjà une inhibition de la Pgp par le cobicistat, produisant une augmentation de la disponibilité du ténofovir alafénamide permettant d'atteindre des expositions comparables à celles obtenues par l'administration de 25 mg de ténofovir alafénamide en monothérapie. On ne peut exclure que les expositions au ténofovir alafénamide après administration de Genvoya continueront d'augmenter en cas de co-administration avec d'autres inhibiteurs puissants de la Pgp et/ou de la BCRP.
• -Le ténofovir est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active via les transporteurs anioniques OAT1, OAT3 et MRP4. La co-administration de ténofovir avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir et/ou du médicament co-administré. D'après les données issues d'une étude in vitro, la coadministration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
• -Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques indiquent que le potentiel d'interactions liées au CYP entre le ténofovir alafénamide et d'autres médicaments est faible. Le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur ni un inducteur du CYP3A4 in vivo.
• +L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine. Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques indiquent que le potentiel d'interactions liées au CYP entre l'emtricitabine et d'autres médicaments est faible.
• +Le ténofovir alafénamide est transporté par la Pgp et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et de la BCRP peuvent entraîner des modifications de la disponibilité du ténofovir alafénamide. La co-administration de cobicistat dans Genvoya entraîne déjà une inhibition de la Pgp par le cobicistat, produisant une augmentation de la disponibilité du ténofovir alafénamide permettant d'atteindre des expositions comparables à celles obtenues par l'administration de 25 mg de ténofovir alafénamide en monothérapie. On ne peut exclure que les expositions au ténofovir alafénamide après administration de Genvoya continueront d'augmenter en cas de co-administration avec d'autres inhibiteurs puissants de la Pgp et/ou de la BCRP.
• +Le ténofovir est éliminé par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active via les transporteurs anioniques OAT1, OAT3 et MRP4. La co-administration de ténofovir avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir et/ou du médicament co-administré. D'après les données issues d'une étude in vitro, la coadministration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
• +Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques indiquent que le potentiel d'interactions liées au CYP entre le ténofovir alafénamide et d'autres médicaments est faible. Le ténofovir alafénamide n'est pas un inhibiteur ni un inducteur du CYP3A4 in vivo.
• -La coadministration de Genvoya avec certains médicaments principalement métabolisés par le CYP3A ou des médicaments présentant une marge thérapeutique étroite, qui sont transportés par la Pgp peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui engendre un risque de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (voir «Contre-indications»).
• -La coadministration de Genvoya avec certains médicaments inducteurs du CYP3A ou de la P-gp peut être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, d'une perte d'effet thérapeutique ainsi que du développement d'une résistance (voir «Contre-indications»).
• +La coadministration de Genvoya avec certains médicaments principalement métabolisés par le CYP3A ou des médicaments présentant une marge thérapeutique étroite, qui sont transportés par la Pgp peut être à l'origine d'une augmentation des concentrations plasmatiques de ces produits, ce qui engendre un risque de réactions graves et/ou mettant en jeu le pronostic vital (voir "Contre-indications" ).
• +La coadministration de Genvoya avec certains médicaments inducteurs du CYP3A ou de la P-gp peut être à l'origine d'une diminution significative de la concentration plasmatique de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, d'une perte d'effet thérapeutique ainsi que du développement d'une résistance (voir "Contre-indications" ).
• -(voir aussi «Mises en garde et précautions»)
• +(voir aussi "Mises en garde et précautions" )
• -En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Genvoya ne doit pas être coadministré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir «Mises en garde et précautions»). En raison des effets similaires du cobicistat et du ritonavir sur le CYP3A, Genvoya ne doit pas être coadministré avec des médicaments ou traitements contenant du ritonavir. Genvoya ne doit pas être coadministré avec l'adéfovir dipivoxil.
• +En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Genvoya ne doit pas être coadministré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir "Mises en garde et précautions" ). En raison des effets similaires du cobicistat et du ritonavir sur le CYP3A, Genvoya ne doit pas être coadministré avec des médicaments ou traitements contenant du ritonavir. Genvoya ne doit pas être coadministré avec l'adéfovir dipivoxil.
• -L'utilisation de Genvoya doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
• +L'utilisation de Genvoya doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
• -Les interactions entre les principes actifs de Genvoya et des médicaments pouvant être co-administrés sont énumérées dans le tableau 1 ci-dessous (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] est inclus «↔», au-dessus «↑» ou en-dessous «↓» des limites d'équivalence préétablies, une valeur de 1,00 correspondant à aucune modification des paramètres pharmacocinétiques, et dans lequel «t.i.d.» signifie trois fois par jour, «b.i.d.» signifie deux fois par jour, «q.d.» signifie une fois par jour et «q.o.d.» signifie tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Genvoya ou les principes actifs de Genvoya (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et ténofovir alafénamide) administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Genvoya.
• -Tableau 1: interactions entre les principes actifs de Genvoya et d'autres médicaments
• -Médicament par classe thérapeutique Effets sur les concentrations de médicament. Rapport moyen entre les paramètres pharmacocinétiques (IC 90%)1; pas d'effet = 1,00a Recommandation concernant l'association avec Genvoya
• +Les interactions entre les principes actifs de Genvoya et des médicaments pouvant être co-administrés sont énumérées dans le tableau 1 ci-dessous (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] est inclus "↔" , au-dessus "↑" ou en-dessous "↓" des limites d'équivalence préétablies, une valeur de 1,00 correspondant à aucune modification des paramètres pharmacocinétiques, et dans lequel "t.i.d." signifie trois fois par jour, "b.i.d." signifie deux fois par jour, "q.d." signifie une fois par jour et "q.o.d." signifie tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Genvoya ou les principes actifs de Genvoya (elvitégravir, cobicistat, emtricitabine et ténofovir alafénamide) administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Genvoya.
• +Tableau 1: interactions entre les principes actifs de Genvoya et d'autres médicaments
• +Médicament par Effets sur les concentration Recommandation concernant l'association avec
• +classe thérapeutique s de médicament. Rapport Genvoya
• + moyen entre les paramètres
• + pharmacocinétiques (IC
• + 90%)1; pas d'effet = 1,00a
• -Kétoconazole (200 mg b.i.d.)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)2 Elvitégravir: ↑ ASC: 1,48 (1,36; 1,62) ↑ Cmin: 1,67 (1,48; 1,88) ↔ Cmax: 1,17 (1,04; 1,33) Les concentrations de kétoconazole et/ou de cobicistat peuvent augmenter en cas de coadministration avec Genvoya. Quand le kétoconazole est administré avec Genvoya, la dose quotidienne maximale de kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la coadministration.
• -Itraconazole3 Voriconazole3 Posaconazole3 Fluconazole3 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'itraconazole, de fluconazole et de posaconazole peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Les concentrations de voriconazole peuvent augmenter ou diminuer en cas de co-administration avec Genvoya. La co-administration avec Genvoya peut nécessiter une surveillance clinique. Quand l'itraconazole est administré avec Genvoya, la dose quotidienne maximale d'itraconazole ne doit pas dépasser 200 mg par jour. Il est recommandé d'évaluer le rapport bénéfices/risques pour justifier l'utilisation concomitante du voriconazole et de Genvoya.
• +Kétoconazole (200 Elvitégravir:↑ ASC: 1,48 Quand le kétoconazole est administré avec
• +mg b.i.d.)/ Elvitégr (1,36; 1,62)↑ Cmin: 1,67 Genvoya, la dose quotidienne maximale de
• +avir5 (150 mg q.d.)2 (1,48; 1,88)↔ Cmax: 1,17 kétoconazole ne doit pas dépasser 200 mg par
• + (1,04; 1,33)Les concentratio jour. Des précautions sont nécessaires et une
• + ns de kétoconazole et/ou de surveillance clinique est recommandée pendant
• + cobicistat peuvent la co-administration.
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec
• + Genvoya.
• +Itraconazole3Voricon Les interactions avec les La co-administration avec Genvoya peut
• +azole3Posaconazole3F principes actifs de Genvoya nécessiter une surveillance clinique. Quand
• +luconazole3 n'ont pas été étudiées.Les l'itraconazole est administré avec Genvoya, la
• + concentrations d'itraconazol dose quotidienne maximale d'itraconazole ne
• + e, de fluconazole et de doit pas dépasser 200 mg par jour.Il est
• + posaconazole peuvent recommandé d'évaluer le rapport
• + augmenter en cas de bénéfices/risques pour justifier l'utilisation
• + co-administration avec du concomitante du voriconazole et de Genvoya.
• + cobicistat.Les concentration
• + s de voriconazole peuvent
• + augmenter ou diminuer en
• + cas de co-administration
• + avec Genvoya.
• +
• -Rifabutine (150 mg q.o.d.)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) La coadministration de rifabutine, un puissant inducteur du CYP3A et de la Pgp, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. Rifabutine: ↔ ASC: 0,92 (0,83; 1,03) ↔ Cmin: 0,94 (0,85; 1,04) ↔ Cmax: 1,09 (0,98; 1,20) 25-O-désacétylrifabutine: ↑ ASC: 6,25 (5,08; 7,69) ↑ Cmin: 4,94 (4,04; 6,04) ↑ Cmax: 4,84 (4,09; 5,74) Elvitégravir: ↔ ASC: 0,79 (0,74; 0,85) ↓ Cmin: 0,33 (0,27; 0,40) ↔ Cmax: 0,91 (0,84; 0,99) La coadministration de Genvoya et de rifabutine est contre-indiquée.
• -Rifampicine La coadministration de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A et de la Pgp, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat, d'elvitégravir et de ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. La coadministration de Genvoya et de rifampicine est contre-indiquée.
• -Médicaments contre l'hépatite C
• -Lédipasvir (90 mg q.d.)/ Sofosbuvir (400 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Lédipasvir: ↑ ASC: 1,79 (1,64; 1,96) ↑ Cmin: 1,93 (1,74; 2,15) ↑ Cmax: 1,65 (1,53; 1,78) Sofosbuvir: ↑ ASC: 1,47 (1,35; 1,59) Cmin: Non évaluée ↑ Cmax: 1,28 (1,12; 1,47) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,53) ↑ Cmin: 1,66 (1,60; 1,73) ↔ Cmax: 1,29 (1,24; 1,35) Elvitégravir: ↔ ASC: 1,11 (1,02; 1,19) ↑ Cmin: 1,46 (1,28; 1,66) ↔ Cmax: 0,98 (0,90; 1,07) Cobicistat: ↑ ASC: 1,53 (1,45; 1,62) ↑ Cmin: 3,25 (2,88; 3,67) ↔ Cmax: 1,23 (1,15; 1,32) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,97 (0,93; 1,00) ↔ Cmin: 0,95 (0,91; 0,99) ↔ Cmax: 1,03 (0,96; 1,11) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,86 (0,78; 0,94) Cmin: Non évaluée ↔ Cmax: 0,90 (0,73; 1,11) Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration de lédipasvir/sofosbuvir et de Genvoya.
• -Sofosbuvir (400 mg q.d.)/ Velpatasvir (100 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Sofosbuvir: ↑ ASC: 1,37 (1,24; 1,52) Cmin: non évaluée ↔ Cmax: 1,23 (1,07; 1,42) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,53) ↑ Cmin: 1,58 (1,52; 1,65) ↔Cmax: 1,29 (1,25; 1,33) Velpatasvir: ↑ ASC: 1,50 (1,35; 1,66) ↑ Cmin: 1,60 (1,44; 1,78) ↑ Cmax: 1,30 (1,17; 1,45) Elvitégravir: ↔ ASC: 0,94 (0,88; 1,00) ↔ Cmin: 1,08 (0,97; 1,20) ↔ Cmax: 0,87 (0,80; 0,94) Cobicistat: ↔ ASC: 1,30 (1,23; 1,38) ↑ Cmin: 2,03 (1,67; 2,48) ↔Cmax: 1,16 (1,09; 1,23) Emtricitabine: ↔ ASC: 1,01 (0,98; 1,04) ↔ Cmin: 1,02 (0,97; 1,07) ↔ Cmax: 1,02 (0,97; 1,06) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,94) Cmin: non évaluée ↓ Cmax: 0,80 (0,68; 0,94) Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration de sofosbuvir/velpatasvir et de Genvoya.
• -Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprévir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg q.d.)8/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,22 (1,12; 1,32) Cmin: non évaluée ↑ Cmax: 1,27 (1,09; 1,48) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↑ ASC: 1,43 (1,39; 1,47) Cmin: non évaluée ↔ Cmax: 1,28 (1,25; 1,32) Velpatasvir: ↔ ASC: 1,16 (1,06; 1,27) ↑ Cmin: 1,46 (1,30; 1,64) ↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04) Voxilaprévir: ↑ ASC: 2,71 (2,30; 3,19) ↑ Cmin: 4,50 (3,68; 5,50) ↑ Cmax: 1,92 (1,63; 2,26) Elvitégravir: ↔ ASC: 0,94 (0,88; 1,00) ↑ Cmin: 1,32 (1,17; 1,49) ↔ Cmax: 0,79 (0,75; 0,85) Cobicistat: ↑ ASC: 1,50 (1,44; 1,58) ↑ Cmin: 3,50 (3,01; 4,07) ↔ Cmax: 1,23 (1,18; 1,28) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,96 (0,94; 0,99) ↔ Cmin: 1,14 (1,09; 1,20) ↔ Cmax: 0,87 (0,84; 0,91) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,93 (0,85; 1,01) Cmin: non évaluée ↓ Cmax: 0,79 (0,68; 0,92) Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et de Genvoya.
• -Siméprévir Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de siméprévir et de cobicistat peut entraîner une augmentation significative des concentrations plasmatiques de siméprévir en raison de la forte inhibition de l'activité de l'enzyme CYP3A par le cobicistat. La coadministration de Genvoya et de siméprévir n'est pas recommandée.
• -Dasabuvir Ombitasvir Paritaprévir Ritonavir Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration de Genvoya et de dasabuvir, d'ombitasvir, de paritaprévir ou de ritonavir n'est pas recommandée.
• -Daclatasvir Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Le cobicistat peut augmenter les concentrations plasmatiques de daclatasvir. La coadministration de Genvoya et de daclatasvir n'est pas recommandée.
• -Antibiotiques macrolides
• -Clarithromycine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de clarithromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Genvoya. ↑ Clarithromycine ↑ Cobicistat ↑ Elvitégravir Patients présentant une CrCl égale ou supérieure à 60 ml/min: aucun ajustement de la posologie de la clarithromycine n'est nécessaire. Patients présentant une CrCl comprise entre 30 ml/min et 60 ml/min: la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%.
• -Télithromycine5 Érythromycine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de télithromycine, d'érythromycine et/ou de cobicistat peuvent être modifiées par la coadministration de Genvoya. ↑ Elvitégravir ↑ Érythromycine ↑ Télithromycine ↑ Cobicistat Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• +Rifabutine (150 mg La co-administration de La co-administration de Genvoya et de
• +q.o.d.)/ Elvitégravi rifabutine, un puissant rifabutine est contre-indiquée.
• +r5 (150 mg q.d.)/ inducteur du CYP3A et de la
• +Cobicistat (150 mg P-gp, peut provoquer une
• +q.d.) baisse significative des
• + concentrations plasmatiques
• + de cobicistat, d'elvitégravi
• + r et de ténofovir
• + alafénamide et, par
• + conséquent, une perte de
• + l'effet thérapeutique,
• + ainsi que l'apparition
• + d'une résistance.Rifabutine:
• + ↔ ASC: 0,92 (0,83; 1,03)↔
• + Cmin: 0,94 (0,85; 1,04)↔
• + Cmax: 1,09 (0,98;
• + 1,20)25-O-désacétyl-rifabuti
• + ne:↑ ASC: 6,25 (5,08;
• + 7,69)↑ Cmin: 4,94 (4,04;
• + 6,04)↑ Cmax: 4,84 (4,09;
• + 5,74)Elvitégravir:↔ ASC:
• + 0,79 (0,74; 0,85)↓ Cmin:
• + 0,33 (0,27; 0,40)↔ Cmax:
• + 0,91 (0,84; 0,99)
• +Rifampicine La co-administration de La co-administration de Genvoya et de
• + rifampicine, un puissant rifampicine est contre-indiquée.
• + inducteur du CYP3A et de la
• + P-gp, peut provoquer une
• + baisse significative des
• + concentrations plasmatiques
• + de cobicistat, d'elvitégravi
• + r et de ténofovir
• + alafénamide et, par
• + conséquent, une perte de
• + l'effet thérapeutique,
• + ainsi que l'apparition
• + d'une résistance.
• +Médicaments contre
• +l'hépatite C
• +Lédipasvir (90 mg Lédipasvir:↑ ASC: 1,79 Aucun ajustement de la posologie n'est
• +q.d.)/ Sofosbuvir (1,64; 1,96)↑ Cmin: 1,93 nécessaire en cas de co-administration de
• +(400 mg q.d.)/ (1,74; 2,15)↑ Cmax: 1,65 lédipasvir/sofosbuvir et de Genvoya.
• +Elvitégravir (150 (1,53; 1,78)Sofosbuvir:↑
• +mg q.d.)/ Cobicistat ASC: 1,47 (1,35; 1,59)Cmin:
• + (150 mg q.d.)/ Non évaluée↑ Cmax: 1,28
• +Emtricitabine (200 (1,12; 1,47)Métabolite du
• +mg q.d.)/ Ténofovir sofosbuvir, GS-331007:↑
• +alafénamide (10 mg ASC: 1,48 (1,43; 1,53)↑
• +q.d.)6 Cmin: 1,66 (1,60; 1,73)↔
• + Cmax: 1,29 (1,24;
• + 1,35)Elvitégravir:↔ ASC:
• + 1,11 (1,02; 1,19)↑ Cmin:
• + 1,46 (1,28; 1,66)↔ Cmax:
• + 0,98 (0,90; 1,07)Cobicistat:
• + ↑ ASC: 1,53 (1,45; 1,62)↑
• + Cmin: 3,25 (2,88; 3,67)↔
• + Cmax: 1,23 (1,15;
• + 1,32)Emtricitabine:↔ ASC:
• + 0,97 (0,93; 1,00)↔ Cmin:
• + 0,95 (0,91; 0,99)↔ Cmax:
• + 1,03 (0,96; 1,11)Ténofovir
• + alafénamide:↔ ASC: 0,86
• + (0,78; 0,94)Cmin: Non
• + évaluée↔ Cmax: 0,90 (0,73;
• + 1,11)
• +Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir:↑ ASC: 1,37 Aucun ajustement de la posologie n'est
• +q.d.)/ Velpatasvir (1,24; 1,52)Cmin: non nécessaire en cas de co-administration de
• +(100 mg q.d.)/ évaluée↔ Cmax: 1,23 (1,07; sofosbuvir/velpatasvir et de Genvoya.
• +Elvitégravir (150 1,42)Métabolite du
• +mg q.d.)/ Cobicistat sofosbuvir, GS-331007:↑
• + (150 mg q.d.)/ ASC: 1,48 (1,43; 1,53)↑
• +Emtricitabine (200 Cmin: 1,58 (1,52;
• +mg q.d.)/ Ténofovir 1,65)↔Cmax: 1,29 (1,25;
• +alafénamide (10 mg 1,33)Velpatasvir:↑ ASC:
• +q.d.)6 1,50 (1,35; 1,66)↑ Cmin:
• + 1,60 (1,44; 1,78)↑ Cmax:
• + 1,30 (1,17; 1,45)Elvitégravi
• + r:↔ ASC: 0,94 (0,88; 1,00)↔
• + Cmin: 1,08 (0,97; 1,20)↔
• + Cmax: 0,87 (0,80;
• + 0,94)Cobicistat:↔ ASC: 1,30
• + (1,23; 1,38)↑ Cmin: 2,03
• + (1,67; 2,48)↔Cmax: 1,16
• + (1,09; 1,23)Emtricitabine:↔
• + ASC: 1,01 (0,98; 1,04)↔
• + Cmin: 1,02 (0,97; 1,07)↔
• + Cmax: 1,02 (0,97;
• + 1,06)Ténofovir alafénamide:↔
• + ASC: 0,87 (0,81;
• + 0,94)Cmin: non évaluée↓
• + Cmax: 0,80 (0,68; 0,94)
• +Sofosbuvir/Velpatasv Sofosbuvir:↔ ASC: 1,22 Aucun ajustement de la posologie n'est
• +ir/Voxilaprévir (1,12; 1,32)Cmin: non nécessaire en cas de co-administration de
• +(400 mg/100 mg/100 évaluée↑ Cmax: 1,27 (1,09; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir et de
• +mg+100 mg q.d.)8/Elv 1,48)Métabolite du Genvoya.
• +itégravir (150 mg sofosbuvir, GS-331007:↑
• +q.d.)/ Cobicistat ASC: 1,43 (1,39; 1,47)Cmin:
• +(150 mg q.d.)/ non évaluée↔ Cmax: 1,28
• +Emtricitabine (200 (1,25; 1,32)Velpatasvir:↔
• +mg q.d.)/ Ténofovir ASC: 1,16 (1,06; 1,27)↑
• +alafénamide (10 mg Cmin: 1,46 (1,30; 1,64)↔
• +q.d.)6 Cmax: 0,96 (0,89;
• + 1,04)Voxilaprévir:↑ ASC:
• + 2,71 (2,30; 3,19)↑ Cmin:
• + 4,50 (3,68; 5,50)↑ Cmax:
• + 1,92 (1,63; 2,26)Elvitégravi
• + r:↔ ASC: 0,94 (0,88; 1,00)↑
• + Cmin: 1,32 (1,17; 1,49)↔
• + Cmax: 0,79 (0,75;
• + 0,85)Cobicistat:↑ ASC: 1,50
• + (1,44; 1,58)↑ Cmin: 3,50
• + (3,01; 4,07)↔ Cmax: 1,23
• + (1,18; 1,28)Emtricitabine:↔
• + ASC: 0,96 (0,94; 0,99)↔
• + Cmin: 1,14 (1,09; 1,20)↔
• + Cmax: 0,87 (0,84;
• + 0,91)Ténofovir alafénamide:↔
• + ASC: 0,93 (0,85;
• + 1,01)Cmin: non évaluée↓
• + Cmax: 0,79 (0,68; 0,92)
• +Siméprévir Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• + principes actifs de Genvoya siméprévir n'est pas recommandée.
• + n'ont pas été étudiées. La
• + co-administration de
• + siméprévir et de cobicistat
• + peut entraîner une
• + augmentation significative
• + des concentrations
• + plasmatiques de siméprévir
• + en raison de la forte
• + inhibition de l'activité de
• + l'enzyme CYP3A par le
• + cobicistat.
• +DasabuvirOmbitasvirP Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• +aritaprévirRitonavir principes actifs de Genvoya dasabuvir, d'ombitasvir, de paritaprévir ou de
• + n'ont pas été étudiées. ritonavir n'est pas recommandée.
• +Daclatasvir Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• + principes actifs de Genvoya daclatasvir n'est pas recommandée.
• + n'ont pas été étudiées. Le
• + cobicistat peut augmenter
• + les concentrations
• + plasmatiques de daclatasvir.
• +Antibiotiques
• +macrolides
• +Clarithromycine Les interactions avec les Patients présentant une CrCl égale ou
• + principes actifs de Genvoya supérieure à 60 ml/min:aucun ajustement de la
• + n'ont pas été étudiées.Les posologie de la clarithromycine n'est
• + concentrations de nécessaire.Patients présentant une CrCl
• + clarithromycine et/ou de comprise entre 30 ml/min et 60 ml/min:la dose
• + cobicistat peuvent être de clarithromycine doit être réduite de 50%.
• + modifiées par la co-administ
• + ration de Genvoya.↑
• + Clarithromycine↑ Cobicistat↑
• + Elvitégravir
• +Télithromycine5Éryth Les interactions avec les Une surveillance clinique est recommandée en
• +romycine principes actifs de Genvoya cas de co-administration avec Genvoya.
• + n'ont pas été étudiées.Les
• + concentrations de
• + télithromycine, d'érythromyc
• + ine et/ou de cobicistat
• + peuvent être modifiées par
• + la co-administration de
• + Genvoya.↑ Elvitégravir↑
• + Érythromycine↑ Télithromycin
• + e↑ Cobicistat
• -Carbamazépine (200 mg b.i.d.)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) Elvitégravir: ↓ ASC: 0,31 (0,28; 0,33) ↓ Cmin: 0,03 (0,02; 0,04) ↓ Cmax: 0,55 (0,49; 0,61) Cobicistat: ↓ ASC: 0,16 (0,14; 0,18) ↓ Cmin: 0,10 (0,07; 0,14) ↓ Cmax: 0,28 (0,24; 0,33) Carbamazépine: ↑ ASC: 1,43 (1,36; 1,52) ↑ Cmin: 1,51 (1,41; 1,62) ↑ Cmax: 1,40 (1,32; 1,49) Carbamazépine 10,11-époxyde: ↓ ASC: 0,65 (0,63; 0,66) ↓ Cmin: 0,59 (0,57; 0,61) ↓ Cmax: 0,73 (0,70; 0,78) La carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A, diminue les concentrations plasmatiques du cobicistat et de l'elvitégravir, ce qui peut aboutir à une perte de l'effet thérapeutique, ainsi qu'à l'apparition d'une résistance. La coadministration de Genvoya et de carbamazépine est contre-indiquée.
• -Phénobarbital Phénytoïne Oxcarbazépine Topiramate Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration de phénobarbital, phénytoïne, topiramate et oxcarbazépine, inducteurs du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance: ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Genvoya et de phénobarbital, phénytoïne, oxcarbazépine et topiramate, des inducteurs puissants du CYP3A, est contre-indiquée. Envisager l'utilisation d'autres anticonvulsivants.
• -Clonazépam Éthosuximide Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de clonazépam et d'éthosuximide peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat: ↑ Clonazépam ↑ Ethosuximid Les concentrations d'éthosuximide peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat: Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• +Carbamazépine (200 Elvitégravir:↓ ASC: 0,31 La carbamazépine, un inducteur puissant du
• +mg b.i.d.)/ Elvitégr (0,28; 0,33)↓ Cmin: 0,03 CYP3A, diminue les concentrations plasmatiques
• +avir5 (150 mg (0,02; 0,04)↓ Cmax: 0,55 du cobicistat et de l'elvitégravir, ce qui peut
• +q.d.)/ Cobicistat (0,49; 0,61)Cobicistat:↓ aboutir à une perte de l'effet thérapeutique,
• +(150 mg q.d.) ASC: 0,16 (0,14; 0,18)↓ ainsi qu'à l'apparition d'une résistance. La
• + Cmin: 0,10 (0,07; 0,14)↓ co-administration de Genvoya et de
• + Cmax: 0,28 (0,24; carbamazépine est contre-indiquée.
• + 0,33)Carbamazépine:↑ ASC:
• + 1,43 (1,36; 1,52)↑ Cmin:
• + 1,51 (1,41; 1,62)↑ Cmax:
• + 1,40 (1,32; 1,49)Carbamazépi
• + ne 10,11-époxyde:↓ ASC:
• + 0,65 (0,63; 0,66)↓ Cmin:
• + 0,59 (0,57; 0,61)↓ Cmax:
• + 0,73 (0,70; 0,78)
• +PhénobarbitalPhényto Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• +ïneOxcarbazépineTopi principes actifs de Genvoya phénobarbital, phénytoïne, oxcarbazépine et
• +ramate n'ont pas été étudiées.La topiramate, des inducteurs puissants du CYP3A,
• + co-administration de est contre-indiquée.Envisager l'utilisation
• + phénobarbital, phénytoïne, d'autres anticonvulsivants.
• + topiramate et oxcarbazépine,
• + inducteurs du CYP3A, peut
• + provoquer une baisse
• + significative des
• + concentrations plasmatiques
• + de cobicistat et d'elvitégra
• + vir et, par conséquent, une
• + perte de l'effet thérapeutiq
• + ue, ainsi que l'apparition
• + d'une résistance:↓
• + Elvitégravir↓ Cobicistat
• +ClonazépamÉthosuximi Les interactions avec les Les concentrations d'éthosuximide peuvent
• +de principes actifs de Genvoya augmenter en cas de co-administration avec du
• + n'ont pas été étudiées.Les cobicistat: Une surveillance clinique est
• + concentrations de recommandée en cas de co-administration avec
• + clonazépam et d'éthosuximide Genvoya.
• + peuvent augmenter en cas
• + de co-administration avec
• + du cobicistat:↑ Clonazépam↑
• + Ethosuximid
• -Dexaméthasone Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration de dexaméthasone, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitégravir ↓ Cobicistat La coadministration de Genvoya et de dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.
• -Corticostéroïdes principalement métabolisés par le CYP3A (notamment bétaméthosone, budésonide, fluticasone, mométasone, prednisone, triamcinolone) Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter s'ils sont administrés avec le cobicistat, ce qui peut probablement provoquer une suppression surrénalienne et une diminution de la concentration de cortisol sérique. L'administration concomitante de Genvoya et de corticostéroïdes (toutes voies d'administration incluses) métabolisés par le CYP3A peut augmenter le risque d'effets systémiques des corticostéroïdes, notamment de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. La co-administration avec des corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée, à moins que, pour les patients, les bénéfices potentiels soient supérieurs aux risques; dans ce cas, les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels effets systémiques des corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes dont le métabolisme est moins dépendant du CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent être envisagés, en particulier pour l'utilisation à long terme.
• -MÉDICAMENTS ou COMPLÉMENTS ORAUX QUI CONTIENNENT DES CATIONS POLYVALENTS (p.ex. Mg, Al, Ca, Fe, Zn)
• -Suspension antiacide contenant du magnésium/de l'aluminium (dose unique de 20 ml)/ Elvitégravir5 (dose unique de 50 mg)/ Ritonavir (dose unique de 100 mg) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures avant): ↔ ASC: 0,80 (0,75; 0,86) ↔ Cmin: 0,80 (0,73; 0,89) ↔ Cmax: 0,79 (0,71; 0,88) Elvitégravir (administration de la suspension antiacide 2 heures après): ↔ ASC: 0,85 (0,79; 0,91) ↔ Cmin: 0,90 (0,82; 0,99) ↔ Cmax: 0,82 (0,74; 0,91) Elvitégravir (administration simultanée): ↓ ASC: 0,55 (0,50; 0,60) ↓ Cmin: 0,59 (0,52; 0,67) ↓ Cmax: 0,53 (0,47; 0,60) Avec les antiacides, les concentrations plasmatiques d'elvitégravir sont diminuées en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non des modifications du pH gastrique. Il est recommandé d'administrer Genvoya à un intervalle d'au moins 2 heures avant ou 4 heures après la prise d'antiacides, de médicaments ou de compléments oraux, qui contiennent des cations polyvalents. Pour obtenir des renseignements sur les autres agents antiacides (par exemple antagonistes des récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), voir «Études conduites avec d'autres médicaments».
• -Préparations de calcium ou de fer (y compris multivitamines) Autres antiacides contenant des cations Laxatifs contenant des cations Sucralfate Médicaments tampons Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Avec les antiacides, des médicaments ou des compléments oraux, qui contiennent des cations polyvalents, on s'attend à un abaissement des concentrations plasmatiques d'elvitégravir, en raison d'une complexation dans le tractus gastro-intestinal et non des modifications du pH gastrique.
• -ANTIDIABÉTIQUES ORAUX
• -Metformine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Le cobicistat exerce une inhibition réversible sur MATE1 et les concentrations de metformine peuvent augmenter en cas de coadministration avec Genvoya. Il est recommandé de surveiller attentivement le patient et d'ajuster la posologie de la metformine chez les patients sous Genvoya.
• -ANALGÉSIQUES NARCOTIQUES
• -Méthadone (80-120 mg)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) R-méthadone: ↔ ASC: 1,07 (0,96; 1,19) ↔ Cmin: 1,10 (0,95; 1,28) ↔ Cmax: 1,01 (0,91; 1,13) S-méthadone: ↔ ASC: 1,00 (0,89; 1,12) ↔ Cmin: 1,02 (0,89; 1,17) ↔ Cmax: 0,96 (0,87; 1,06) Aucun ajustement de la posologie de la méthadone n'est nécessaire.
• -Buprénorphine/Naloxone (16/4 à 24/6 mg)/ Elvitégravir5 (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.) Buprénorphine: ↑ ASC: 1,35 (1,18; 1,55) ↑ Cmin: 1,66 (1,43; 1,93) ↔ Cmax: 1,12 (0,98; 1,27) Naloxone: ↓ ASC: 0,72 (0,59; 0,87) ↓ Cmax: 0,72 (0,61; 0,85) Aucun ajustement de la posologie de la buprénorphine/naloxone n'est nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• -Fentanyl, autres analgésiques narcotiques Hydrocodone Oxycodone Codéine Tramadol Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Une surveillance clinique est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• +Dexaméthasone Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• + principes actifs de Genvoya dexaméthasone, inducteur du CYP3A, est
• + n'ont pas été étudiées.La contre-indiquée.
• + co-administration de
• + dexaméthasone, un inducteur
• + du CYP3A, peut provoquer
• + une baisse significative
• + des concentrations
• + plasmatiques de cobicistat
• + et d'elvitégravir et, par
• + conséquent, une perte de
• + l'effet thérapeutique,
• + ainsi que l'apparition
• + d'une résistance.↓
• + Elvitégravir↓ Cobicistat
• +Corticostéroïdes Les interactions avec les L'administration concomitante de Genvoya et de
• +principalement principes actifs de Genvoya corticostéroïdes (toutes voies d'administration
• +métabolisés par le n'ont pas été étudiées.Les incluses) métabolisés par le CYP3A peut
• +CYP3A (notamment concentrations plasmatiques augmenter le risque d'effets systémiques des
• +bétaméthosone, de ces médicaments peuvent corticostéroïdes, notamment de syndrome de
• +budésonide, fluticas augmenter s'ils sont Cushing et de suppression surrénalienne.La
• +one, mométasone, administrés avec le co-administration avec des corticostéroïdes
• +prednisone, triamcin cobicistat, ce qui peut métabolisés par le CYP3A n'est pas recommandée,
• +olone) probablement provoquer une à moins que, pour les patients, les bénéfices
• + suppression surrénalienne potentiels soient supérieurs aux risques; dans
• + et une diminution de la ce cas, les patients doivent être surveillés à
• + concentration de cortisol la recherche d'éventuels effets systémiques des
• + sérique. corticostéroïdes. D'autres corticostéroïdes
• + dont le métabolisme est moins dépendant du
• + CYP3A, par exemple la béclométhasone, doivent
• + être envisagés, en particulier pour
• + l'utilisation à long terme.
• +MÉDICAMENTS ou
• +COMPLÉMENTS ORAUX
• +QUI CONTIENNENT DES
• +CATIONS POLYVALENTS
• +(p.ex. Mg, Al, Ca,
• +Fe, Zn)
• +Suspension antiacide Elvitégravir (administration Il est recommandé d'administrer Genvoya à un
• + contenant du de la suspension antiacide intervalle d'au moins 2 heures avant ou 4
• +magnésium/de l'alumi 2 heures avant):↔ ASC: 0,80 heures après la prise d'antiacides, de
• +nium (dose unique (0,75; 0,86)↔ Cmin: 0,80 médicaments ou de compléments oraux, qui
• +de 20 ml)/ Elvitégra (0,73; 0,89)↔ Cmax: 0,79 contiennent des cations polyvalents. Pour
• +vir5 (dose unique (0,71; 0,88)Elvitégravir obtenir des renseignements sur les autres
• +de 50 mg)/ Ritonavir (administration de la agents antiacides (par exemple antagonistes des
• + (dose unique de suspension antiacide 2 récepteurs H2 et inhibiteurs de la pompe à
• +100 mg) heures après):↔ ASC: 0,85 protons), voir "Études conduites avec d'autres
• + (0,79; 0,91)↔ Cmin: 0,90 médicaments" .
• + (0,82; 0,99)↔ Cmax: 0,82
• + (0,74; 0,91)Elvitégravir
• + (administration simultanée):
• + ↓ ASC: 0,55 (0,50; 0,60)↓
• + Cmin: 0,59 (0,52; 0,67)↓
• + Cmax: 0,53 (0,47; 0,60)Avec
• + les antiacides, les
• + concentrations plasmatiques
• + d'elvitégravir sont
• + diminuées en raison d'une
• + complexation dans le
• + tractus gastro-intestinal
• + et non des modifications du
• + pH gastrique.
• +Préparations de Les interactions avec les
• +calcium ou de fer principes actifs de Genvoya
• +(y compris multivita n'ont pas été étudiées.Avec
• +mines)Autres antiaci les antiacides, des
• +des contenant des médicaments ou des
• +cationsLaxatifs compléments oraux, qui
• +contenant des contiennent des cations
• +cationsSucralfateMéd polyvalents, on s'attend à
• +icaments tampons un abaissement des
• + concentrations plasmatiques
• + d'elvitégravir, en raison
• + d'une complexation dans le
• + tractus gastro-intestinal
• + et non des modifications du
• + pH gastrique.
• +ANTIDIABÉTIQUES
• +ORAUX
• +Metformine Les interactions avec les Il est recommandé de surveiller attentivement
• + principes actifs de Genvoya le patient et d'ajuster la posologie de la
• + n'ont pas été étudiées.Le metformine chez les patients sous Genvoya.
• + cobicistat exerce une
• + inhibition réversible sur
• + MATE1 et les concentrations
• + de metformine peuvent
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec
• + Genvoya.
• +ANALGÉSIQUES NARCOTI
• +QUES
• +Méthadone (80-120 R-méthadone:↔ ASC: 1,07 Aucun ajustement de la posologie de la
• +mg)/ Elvitégravir5 (0,96; 1,19)↔ Cmin: 1,10 méthadone n'est nécessaire.
• +(150 mg q.d.)/ (0,95; 1,28)↔ Cmax: 1,01
• +Cobicistat (150 mg (0,91; 1,13)S-méthadone:↔
• +q.d.) ASC: 1,00 (0,89; 1,12)↔
• + Cmin: 1,02 (0,89; 1,17)↔
• + Cmax: 0,96 (0,87; 1,06)
• +Buprénorphine/Naloxo Buprénorphine:↑ ASC: 1,35 Aucun ajustement de la posologie de la
• +ne (16/4 à 24/6 (1,18; 1,55)↑ Cmin: 1,66 buprénorphine/naloxone n'est nécessaire.Une
• +mg)/ Elvitégravir5 (1,43; 1,93)↔ Cmax: 1,12 surveillance clinique est recommandée en cas de
• +(150 mg q.d.)/ (0,98; 1,27)Naloxone:↓ ASC: co-administration avec Genvoya.
• +Cobicistat (150 mg 0,72 (0,59; 0,87)↓ Cmax:
• +q.d.) 0,72 (0,61; 0,85)
• +Fentanyl, autres Les interactions avec les Une surveillance clinique est recommandée en
• +analgésiques narcoti principes actifs de Genvoya cas de co-administration avec Genvoya.
• +quesHydrocodoneOxyco n'ont pas été étudiées.
• +doneCodéineTramadol
• -Drospirénone/Éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Cobicistat (150 mg q.d.)7 Les interactions avec Genvoya n'ont pas été étudiées. La concentration de drospirénone peut augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. Les concentrations plasmatiques de drospirénone peuvent augmenter en cas de co-administration avec un médicament contenant du cobicistat. Une surveillance clinique est recommandée en raison d'un risque potentiel d'hyperkaliémie. La coadministration de Genvoya et d'un contraceptif hormonal doit se faire avec prudence. Le contraceptif hormonal doit contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol et la drospirénone ou le norgestimate comme progestatif. Les effets à long terme d'augmentations importantes de l'exposition à la progestérone ne sont pas connus. L'effet de la co-administration de Genvoya avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que la drospirénone ou le norgestimate ou contenant moins de 25 µg d'éthinylestradiol n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée. Les patientes doivent utiliser une autre méthode de contraception fiable. L'usage de méthodes barrières de contraception ou d'autres méthodes non hormonales doit être envisagé (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, Allaitement»).
• -Drospirénone/Éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Atazanavir (300 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) Drospirénone/Éthinylestradiol (dose unique de 3 mg/0,02 mg)/Darunavir (800 mg q.d.)/Cobicistat (150 mg q.d.) Drospirénone: ↑ ASC: 2,30 (2,00; 2,64) ↔ Cmax: 1,12 (1,05; 1,19) Drospirénone: ↑ ASC: 1,58 (1,47; 1,71) ↔ Cmax: 1,15 (1,05; 1,26)
• -Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.)/ Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/ Emtricitabine/ Ténofovir alafénamide (200/25 mg q.d.)9 Norelgestromine: ↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmin: 1,16 (1,08; 1,24) ↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26) Norgestrel: ↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20) ↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmin: 1,02 (0,93; 1,12) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
• -Norgestimate (0,180 mg/0,215 mg q.d.)/ Éthinylestradiol (0,025 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)4 Norgestimateb: ↑ ASC: 2,26 (2,15; 2,37) ↑ Cmin: 2,67 (2,43; 2,92) ↑ Cmax: 2,08 (2,00; 2,17) Éthinylestradiolb: ↓ ASC: 0,75 (0,69; 0,81) ↓ Cmin: 0,56 (0,52; 0,61) ↔ Cmax: 0,94 (0,85; 1,03)
• +Drospirénone/Éthinyl Les interactions avec Les concentrations plasmatiques de drospirénone
• +estradiol (dose Genvoya n'ont pas été peuvent augmenter en cas de co-administration
• +unique de 3 mg/0,02 étudiées.La concentration avec un médicament contenant du cobicistat. Une
• +mg)/Cobicistat (150 de drospirénone peut surveillance clinique est recommandée en raison
• +mg q.d.)7 augmenter en cas de d'un risque potentiel d'hyperkaliémie.La
• + co-administration avec du co-administration de Genvoya et d'un
• + cobicistat. contraceptif hormonal doit se faire avec
• + prudence. Le contraceptif hormonal doit
• + contenir au moins 30 µg d'éthinylestradiol et
• + la drospirénone ou le norgestimate comme
• + progestatif. Les effets à long terme
• + d'augmentations importantes de l'exposition à
• + la progestérone ne sont pas connus. L'effet de
• + la co-administration de Genvoya avec des
• + contraceptifs oraux contenant des progestatifs
• + autres que la drospirénone ou le norgestimate
• + ou contenant moins de 25 µg d'éthinylestradiol
• + n'est pas connu et cette co-administration doit
• + donc être évitée.Les patientes doivent utiliser
• + une autre méthode de contraception fiable.
• + L'usage de méthodes barrières de contraception
• + ou d'autres méthodes non hormonales doit être
• + envisagé (voir "Mises en garde et précautions"
• + et "Grossesse, Allaitement" ).
• +Drospirénone/Éthinyl Drospirénone:↑ ASC: 2,30
• +estradiol (dose (2,00; 2,64)↔ Cmax: 1,12
• +unique de 3 mg/0,02 (1,05; 1,19)Drospirénone:↑
• +mg)/Atazanavir (300 ASC: 1,58 (1,47; 1,71)↔
• +mg q.d.)/Cobicistat Cmax: 1,15 (1,05; 1,26)
• +(150 mg q.d.)Drospir
• +énone/Éthinylestradi
• +ol (dose unique de
• +3 mg/0,02 mg)/Daruna
• +vir (800 mg q.d.)/Co
• +bicistat (150 mg
• +q.d.)
• +Norgestimate(0,180/0 Norelgestromine:↔ ASC: 1,12
• +,215/0,250 mg (1,07; 1,17)↔ Cmin: 1,16
• +q.d.)/Éthinylestradi (1,08; 1,24)↔ Cmax: 1,17
• +ol (0,025 mg q.d.)/ (1,07; 1,26)Norgestrel:↔
• +Emtricitabine/Ténofo ASC: 1,09 (1,01; 1,18)↔
• +vir alafénamide Cmin: 1,11 (1,03; 1,20)↔
• +(200/25 mg q.d.)9 Cmax: 1,10 (1,02;
• + 1,18)Éthinylestradiol:↔
• + ASC: 1,11 (1,07; 1,16)↔
• + Cmin: 1,02 (0,93; 1,12)↔
• + Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)
• +Norgestimate (0,180 Norgestimateb:↑ ASC: 2,26
• +mg/0,215 mg q.d.)/ (2,15; 2,37)↑ Cmin: 2,67
• +Éthinylestradiol (2,43; 2,92)↑ Cmax: 2,08
• +(0,025 mg q.d.)/ (2,00; 2,17)Éthinylestradiol
• +Elvitégravir (150 b:↓ ASC: 0,75 (0,69; 0,81)↓
• +mg q.d.)/ Cobicistat Cmin: 0,56 (0,52; 0,61)↔
• + (150 mg q.d.)4 Cmax: 0,94 (0,85; 1,03)
• -Digoxine (dose unique de 0,5 mg)/ Cobicistat (plusieurs doses de 150 mg) Digoxineb: ↔ ASC: 1,08 (1,00; 1,17) ↑ Cmax: 1,41 (1,28; 1,55) Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations de digoxine sont recommandés lorsque la digoxine est associée à Genvoya. Chez les patients qui prenaient déjà régulièrement de la digoxine au début du traitement par Genvoya, une diminution de la dose habituelle auparavant peut être nécessaire. Une surveillance plus fréquente de la concentration de digoxine et un contrôle par ECG sont indiqués.
• -Amiodarone Quinidine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. La co-administration de Genvoya et d'amiodarone ou de quinidine est contre-indiquée.
• -Disopyramide5 Flécaïnide Lidocaïne systémique Méxilétine Propafénone Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces antiarythmiques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. En cas de co-administration avec Genvoya, des précautions sont nécessaires, une surveillance clinique et une surveillance des concentrations thérapeutiques sont recommandées, et la dose peut devoir être réduite.
• +Digoxine (dose Digoxineb:↔ ASC: 1,08 Une surveillance clinique et un contrôle des
• +unique de 0,5 mg)/ (1,00; 1,17)↑ Cmax: 1,41 concentrations de digoxine sont recommandés
• +Cobicistat (plusieur (1,28; 1,55) lorsque la digoxine est associée à Genvoya.Chez
• +s doses de 150 mg) les patients qui prenaient déjà régulièrement
• + de la digoxine au début du traitement par
• + Genvoya, une diminution de la dose habituelle
• + auparavant peut être nécessaire. Une
• + surveillance plus fréquente de la concentration
• + de digoxine et un contrôle par ECG sont
• + indiqués.
• +AmiodaroneQuinidine Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et d'amiodarone
• + principes actifs de Genvoya ou de quinidine est contre-indiquée.
• + n'ont pas été étudiées.Les
• + concentrations de ces
• + antiarythmiques peuvent
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec du
• + cobicistat.
• +Disopyramide5Flécaïn Les interactions avec les En cas de co-administration avec Genvoya, des
• +ideLidocaïne systémi principes actifs de Genvoya précautions sont nécessaires, une surveillance
• +queMéxilétinePropafé n'ont pas été étudiées.Les clinique et une surveillance des concentrations
• +none concentrations de ces thérapeutiques sont recommandées, et la dose
• + antiarythmiques peuvent peut devoir être réduite.
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec du
• + cobicistat.
• +
• -Métoprolol Timolol Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de bêta-bloquants peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. Une surveillance clinique est recommandée et une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire si ces agents sont coadministrés avec Genvoya.
• -Amlodipine Diltiazem Félodipine Nicardipine5 Nifédipine Vérapamil Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations d'inhibiteurs calciques peuvent augmenter en cas de coadministration avec du cobicistat. En cas de co-administration de ces médicaments avec Genvoya, une surveillance clinique des effets thérapeutiques et des effets indésirables est recommandée et une réduction de la dose peut être nécessaire.
• -ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE
• -Bosentan Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une diminution de l'exposition à l'elvitégravir et/ou au cobicistat, une perte de l'effet thérapeutique et l'apparition d'une résistance. La coadministration de Genvoya et de bosentan, inducteur du CYP3A, est contre-indiquée. L'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de l'endothéline peut être envisagée.
• +MétoprololTimolol Les interactions avec les Une surveillance clinique est recommandée et
• + principes actifs de Genvoya une réduction de la dose peut s'avérer
• + n'ont pas été étudiées.Les nécessaire si ces agents sont co-administrés
• + concentrations de avec Genvoya.
• + bêta-bloquants peuvent
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec du
• + cobicistat.
• +AmlodipineDiltiazemF Les interactions avec les En cas de co-administration de ces médicaments
• +élodipineNicardipine principes actifs de Genvoya avec Genvoya, une surveillance clinique des
• +5NifédipineVérapamil n'ont pas été étudiées.Les effets thérapeutiques et des effets
• + concentrations d'inhibiteurs indésirables est recommandée et une réduction
• + calciques peuvent de la dose peut être nécessaire.
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec du
• + cobicistat.
• +ANTAGONISTES DES
• +RÉCEPTEURS DE
• +L'ENDOTHÉLINE
• +Bosentan Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de bosentan,
• + principes actifs de Genvoya inducteur du CYP3A, est contre-indiquée.L'utilis
• + n'ont pas été étudiées.La ation d'autres antagonistes des récepteurs de
• + co-administration avec l'endothéline peut être envisagée.
• + Genvoya peut provoquer une
• + diminution de l'exposition
• + à l'elvitégravir et/ou au
• + cobicistat, une perte de
• + l'effet thérapeutique et
• + l'apparition d'une
• + résistance.
• -Dabigatran Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues de dabigatran, analogues aux effets avec d'autres inhibiteurs puissants de la P-gp. ↑ Dabigatran La coadministration de Genvoya et dabigatran est contre-indiquée.
• -Rivaroxaban Apixaban Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues d'apixaban et de rivaroxaban, ce qui peut avoir pour conséquence un risque élevé d'hémorragies. ↑ Rivaroxaban ↑ Apixaban La co-administration de Genvoya et apixaban et rivaroxaban n'est pas recommandée.
• -Edoxaban Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues d'édoxaban, ce qui peut avoir pour conséquence un risque élevé d'hémorragies. ↑ Edoxaban En cas de co-administration de Genvoya et édoxaban, on recommande une surveillance clinique et/ou un ajustement de la posologie. Il convient de prendre en compte l'information professionnelle d'édoxaban en ce qui concerne les interactions avec les inhibiteurs de la P-gp.
• -Warfarine5 Acénocoumarol Phenprocoumone Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de warfarine peuvent être modifiées en cas de coadministration avec Genvoya. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique (risque d'hémorragie) est recommandée lors de la coadministration de ces agents avec Genvoya. En outre, une surveillance étroite du rapport normalisé international (INR) est nécessaire, en particulier au début de la coadministration avec Genvoya. La surveillance de l'INR doit être poursuivie pendant les premières semaines suivant l'arrêt du traitement par Genvoya.
• -ANTIAGRÉGANTS PLAQUETTAIRES
• -Clopidogrel Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Le métabolite actif du clopidogrel est formé par plusieurs enzymes CYP, dont CYP3A4. En se fondant sur des études d'interaction menée avec le kétoconazole, un autre puissant inhibiteur de CYP3A4, on s'attend à ce que la coadministration de clopidogrel avec l'inhibiteur de CYP3A4 cobicistat (l'un des principes actifs de Genvoya) abaisse les concentrations plasmatiques du métabolite actif de clopidogrel, ce qui pourrait réduire l'activité antiplaquettaire du clopidogrel: ↓ ASC métabolite actif ↓ Cmax. métabolite actif La co-administration de clopidogrel et Genvoya n'est pas recommandée.
• -Prasugrel Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Sur la base d'études d'interaction avec le kétoconazole, un autre inhibiteur puissant de CYP3A4, on ne s'attend pas à ce que l'inhibiteur de CYP3A4 cobicistat (un des principes actifs de Genvoya) ait un effet cliniquement pertinent sur les concentrations plasmatiques du métabolite actif de prasugrel: ↔ AUC métabolite actif ↓ Cmax. métabolite actif Aucun ajustement de la posologie de prasugrel n'est nécessaire.
• -BÊTA-AGONISTES INHALÉS
• -Salmétérol Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de salmétérol, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital (allongement de l'intervalle QT, arythmies). La coadministration de salmétérol et de Genvoya n'est pas recommandée.
• -INHIBITEURS DE L'HMG-CO-A-RÉDUCTASE
• -Lovastatine Simvastatine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration de Genvoya et de lovastatine et de simvastatine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Rosuvastatine (dose unique de 10 mg)/ Elvitégravir5 (dose unique de 150 mg)/ Cobicistat (dose unique de 150 mg) Elvitégravir: ↔ ASC: 1,02 (0,91; 1,14) ↔ Cmin: 0,98 (0,83; 1,15) ↔ Cmax: 0,94 (0,83; 1,07) Rosuvastatine: ↑ ASC: 1,38 (1,14; 1,67) ↑ Cmin: 1,43 (1,08; 1,89) ↑ Cmax: 1,89 (1,48; 2,42) En cas de coadministration avec Genvoya, le traitement doit être initié par la dose de rosuvastatine la plus faible possible, puis augmenté en fonction de l'effet clinique et sous une surveillance attentive de la sécurité (p.ex. myopathie).
• -Atorvastatine (dose unique de 10 mg)/Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/Émtricitabine (200 mg q.d.)/Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.) Atorvastatine: ↑ ASC: 2,60 (2,31; 2,93) Cmin: N/A ↑ Cmax: 2,32 (1,91; 2,82) Elvitégravir: ↔ ASC: 0,92 (0,87; 0,98) ↔ Cmin: 0,88 (0,81; 0,96) ↔ Cmax: 0,91 (0,85; 0,98). La coadministration avec de l'elvitégravir et du cobicistat augmente les concentrations d'atorvastatine. En cas de co-administration avec Genvoya, il est recommandé d'initier le traitement par la dose la plus faible possible d'atorvastatine, puis d'augmenter la dose en fonction de l'effet clinique et sous une surveillance attentive de la sécurité (p.ex. myopathie). La dose d'atorvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.
• -Pitavastatine Pravastatine Fluvastatine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La co-administration avec de l'elvitégravir et du cobicistat peut augmenter les concentrations de pitavastatine, de pravastatine ou de fluvastatine. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de coadministration avec Genvoya. Une surveillance attentive de la sécurité (p.ex. myopathie) est recommandée en cas de co-administration avec Genvoya.
• -INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 (INHIBITEURS DE LA PDE-5)
• -Sildénafil Tadalafil Vardénafil Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les inhibiteurs de la PDE-5 sont principalement métabolisés par le CYP3A. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de sildénafil, tadalafil et vardénafil, ce qui peut être à l'origine d'effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE-5. La coadministration de Genvoya et de sildénafil pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire, est contre-indiquée. La coadministration de Genvoya et de vardénafil est contre-indiquée. Les ajustements de la posologie suivants sont recommandés pour la co-administration de Genvoya avec le tadalafil pour le traitement de l'hypertension pulmonaire. Co-administration de taladafil à des patients sous Genvoya: pour les patients recevant Genvoya pendant au moins 1 semaine, l'administration de tadalafil commence à une dose de 20 mg une fois par jour. La dose de tadalafil est portée à 40 mg une fois par jour selon la tolérance individuelle. Co-administration de Genvoya à des patients sous tadalafil: il convient d'éviter l'utilisation du tadalafil au moment de l'instauration du traitement par Genvoya. Le tadalafil doit être arrêté au moins 24 heures avant le début du traitement par Genvoya. Le traitement par tadalafil sera repris à une dose de 20 mg une fois par jour après écoulement d'au moins une semaine depuis l'instauration du traitement par Genvoya. La dose de tadalafil est portée à 40 mg une fois par jour selon la tolérance individuelle. Pour le traitement du dysfonctionnement érectile, il est recommandé d'utiliser les doses suivantes en cas de co-administration avec Genvoya: une dose unique de sildénafil inférieure ou égale à 25 mg en 48 heures ou une dose unique de tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72 heures.
• +Dabigatran Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et dabigatran
• + principes actifs de Genvoya est contre-indiquée.
• + n'ont pas été étudiées.La
• + co-administration de
• + Genvoya peut conduire à des
• + concentrations plasmatiques
• + accrues de dabigatran,
• + analogues aux effets avec
• + d'autres inhibiteurs
• + puissants de la P-gp.↑
• + Dabigatran
• +RivaroxabanApixaban Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et apixaban et
• + principes actifs de Genvoya rivaroxaban n'est pas recommandée.
• + n'ont pas été étudiées.La
• + co-administration de
• + Genvoya peut conduire à des
• + concentrations plasmatiques
• + accrues d'apixaban et de
• + rivaroxaban, ce qui peut
• + avoir pour conséquence un
• + risque élevé d'hémorragies.↑
• + Rivaroxaban↑ Apixaban
• +Edoxaban Les interactions avec les En cas de co-administration de Genvoya et
• + principes actifs de Genvoya édoxaban, on recommande une surveillance
• + n'ont pas été étudiées.La clinique et/ou un ajustement de la posologie.Il
• + co-administration de convient de prendre en compte l'information
• + Genvoya peut conduire à des professionnelle d'édoxaban en ce qui concerne
• + concentrations plasmatiques les interactions avec les inhibiteurs de la
• + accrues d'édoxaban, ce qui P-gp.
• + peut avoir pour conséquence
• + un risque élevé d'hémorragie
• + s.↑ Edoxaban
• +Warfarine5Acénocouma Les interactions avec les Des précautions sont nécessaires et une
• +rolPhenprocoumone principes actifs de Genvoya surveillance clinique (risque d'hémorragie) est
• + n'ont pas été étudiées.Les recommandée lors de la co-administration de ces
• + concentrations de warfarine agents avec Genvoya. En outre, une surveillance
• + peuvent être modifiées en étroite du rapport normalisé international
• + cas de co-administration (INR) est nécessaire, en particulier au début
• + avec Genvoya. de la co-administration avec Genvoya. La
• + surveillance de l'INR doit être poursuivie
• + pendant les premières semaines suivant l'arrêt
• + du traitement par Genvoya.
• +ANTIAGRÉGANTS
• +PLAQUETTAIRES
• +Clopidogrel Les interactions avec les La co-administration de clopidogrel et Genvoya
• + principes actifs de Genvoya n'est pas recommandée.
• + n'ont pas été étudiées.Le
• + métabolite actif du
• + clopidogrel est formé par
• + plusieurs enzymes CYP, dont
• + CYP3A4. En se fondant sur
• + des études d'interaction
• + menée avec le kétoconazole,
• + un autre puissant
• + inhibiteur de CYP3A4, on
• + s'attend à ce que la
• + co-administration de
• + clopidogrel avec l'inhibiteu
• + r de CYP3A4 cobicistat
• + (l'un des principes actifs
• + de Genvoya) abaisse les
• + concentrations plasmatiques
• + du métabolite actif de
• + clopidogrel, ce qui
• + pourrait réduire l'activité
• + antiplaquettaire du
• + clopidogrel:↓ ASC
• + métabolite actif↓ Cmax.
• + métabolite actif
• +Prasugrel Les interactions avec les Aucun ajustement de la posologie de prasugrel
• + principes actifs de Genvoya n'est nécessaire.
• + n'ont pas été étudiées.Sur
• + la base d'études d'interacti
• + on avec le kétoconazole, un
• + autre inhibiteur puissant
• + de CYP3A4, on ne s'attend
• + pas à ce que l'inhibiteur
• + de CYP3A4 cobicistat (un
• + des principes actifs de
• + Genvoya) ait un effet
• + cliniquement pertinent sur
• + les concentrations
• + plasmatiques du métabolite
• + actif de prasugrel:↔ AUC
• + métabolite actif↓ Cmax.
• + métabolite actif
• +BÊTA-AGONISTES
• +INHALÉS
• +Salmétérol Les interactions avec les La co-administration de salmétérol et de
• + principes actifs de Genvoya Genvoya n'est pas recommandée.
• + n'ont pas été étudiées.La
• + co-administration avec
• + Genvoya peut provoquer une
• + augmentation des concentrati
• + ons plasmatiques de
• + salmétérol, laquelle peut
• + être associée à un risque
• + de réactions graves et/ou
• + pouvant mettre en jeu le
• + pronostic vital (allongement
• + de l'intervalle QT,
• + arythmies).
• +INHIBITEURS DE
• +L'HMG-CO-A-RÉDUCTASE
• +LovastatineSimvastat Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• +ine principes actifs de Genvoya lovastatine et de simvastatine est
• + n'ont pas été étudiées. contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
• +Rosuvastatine (dose Elvitégravir:↔ ASC: 1,02 En cas de co-administration avec Genvoya, le
• +unique de 10 mg)/ (0,91; 1,14)↔ Cmin: 0,98 traitement doit être initié par la dose de
• +Elvitégravir5 (dose (0,83; 1,15)↔ Cmax: 0,94 rosuvastatine la plus faible possible, puis
• +unique de 150 mg)/ (0,83; 1,07)Rosuvastatine:↑ augmenté en fonction de l'effet clinique et
• +Cobicistat (dose ASC: 1,38 (1,14; 1,67)↑ sous une surveillance attentive de la sécurité
• +unique de 150 mg) Cmin: 1,43 (1,08; 1,89)↑ (p.ex. myopathie).
• + Cmax: 1,89 (1,48; 2,42)
• +Atorvastatine (dose Atorvastatine:↑ ASC: 2,60 La co-administration avec de l'elvitégravir et
• +unique de 10 mg)/Elv (2,31; 2,93)Cmin: N/A↑ du cobicistat augmente les concentrations
• +itégravir (150 mg Cmax: 2,32 (1,91; d'atorvastatine.En cas de co-administration
• +q.d.)/ Cobicistat 2,82)Elvitégravir:↔ ASC: avec Genvoya, il est recommandé d'initier le
• +(150 mg q.d.)/Émtric 0,92 (0,87; 0,98)↔ Cmin: traitement par la dose la plus faible possible
• +itabine (200 mg 0,88 (0,81; 0,96)↔ Cmax: d'atorvastatine, puis d'augmenter la dose en
• +q.d.)/Ténofovir 0,91 (0,85; 0,98). fonction de l'effet clinique et sous une
• +alafénamide (10 mg surveillance attentive de la sécurité (p.ex.
• +q.d.) myopathie). La dose d'atorvastatine ne doit pas
• + dépasser 20 mg par jour.
• +PitavastatinePravast Les interactions avec les Aucun ajustement de la posologie n'est
• +atineFluvastatine principes actifs de Genvoya nécessaire en cas de co-administration avec
• + n'ont pas été étudiées.La Genvoya.Une surveillance attentive de la
• + co-administration avec de sécurité (p.ex. myopathie) est recommandée en
• + l'elvitégravir et du cas de co-administration avec Genvoya.
• + cobicistat peut augmenter
• + les concentrations de
• + pitavastatine, de
• + pravastatine ou de
• + fluvastatine.
• +INHIBITEURS DE LA
• +PHOSPHODIESTÉRASE
• +DE TYPE 5 (INHIBITEU
• +RS DE LA PDE-5)
• +SildénafilTadalafilV Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• +ardénafil principes actifs de Genvoya sildénafil pour traiter l'hypertension
• + n'ont pas été étudiées.Les artérielle pulmonaire, est contre-indiquée.La
• + inhibiteurs de la PDE-5 co-administration de Genvoya et de vardénafil
• + sont principalement est contre-indiquée.Les ajustements de la
• + métabolisés par le CYP3A. posologie suivants sont recommandés pour la
• + La co-administration avec co-administration de Genvoya avec le tadalafil
• + Genvoya peut provoquer une pour le traitement de l'hypertension
• + augmentation des concentrati pulmonaire.Co-administration de taladafil à des
• + ons plasmatiques de patients sous Genvoya: pour les patients
• + sildénafil, tadalafil et recevant Genvoya pendant au moins 1 semaine,
• + vardénafil, ce qui peut l'administration de tadalafil commence à une
• + être à l'origine d'effets dose de 20 mg une fois par jour. La dose de
• + indésirables associés aux tadalafil est portée à 40 mg une fois par jour
• + inhibiteurs de la PDE-5. selon la tolérance individuelle.Co-administratio
• + n de Genvoya à des patients sous tadalafil: il
• + convient d'éviter l'utilisation du tadalafil au
• + moment de l'instauration du traitement par
• + Genvoya. Le tadalafil doit être arrêté au moins
• + 24 heures avant le début du traitement par
• + Genvoya. Le traitement par tadalafil sera
• + repris à une dose de 20 mg une fois par jour
• + après écoulement d'au moins une semaine depuis
• + l'instauration du traitement par Genvoya. La
• + dose de tadalafil est portée à 40 mg une fois
• + par jour selon la tolérance individuelle.Pour
• + le traitement du dysfonctionnement érectile, il
• + est recommandé d'utiliser les doses suivantes
• + en cas de co-administration avec Genvoya: une
• + dose unique de sildénafil inférieure ou égale à
• + 25 mg en 48 heures ou une dose unique de
• + tadalafil inférieure ou égale à 10 mg en 72
• + heures.
• -Sertraline (50 mg q.d.)/ Elvitégravir (150 mg q.d.)/ Cobicistat (150 mg q.d.)/ Emtricitabine (200 mg q.d.)/ Ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)6 Elvitégravir: ↔ ASC: 0,93 (0,89; 0,98) ↔ Cmin: 0,99 (0,93; 1,05) ↔ Cmax: 0,87 (0,82; 0,93) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,96 (0,89; 1,02) ↔ Cmax: 1,00 (0,86; 1,16) Sertraline: ↔ ASC: 0,93 (0,77; 1,13) ↔ Cmax: 1,14 (0,94; 1,38) Les concentrations de sertraline ne sont que faiblement modifiées en cas de co-administration avec Genvoya. Aucun ajustement de la posologie ne devrait être nécessaire en cas de co-administration.
• -Antidépresseurs tricycliques (TAD) Trazodone Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) Escitalopram Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations des antidépresseurs peuvent augmenter en cas de co-administration avec du cobicistat. Une surveillance clinique et un contrôle des concentrations sanguines, ainsi que, si nécessaire, un ajustement progressif prudent de la posologie de l'antidépresseur et un contrôle de l'effet antidépressif sont recommandés.
• +Sertraline (50 mg Elvitégravir:↔ ASC: 0,93 Les concentrations de sertraline ne sont que
• +q.d.)/ Elvitégravir (0,89; 0,98)↔ Cmin: 0,99 faiblement modifiées en cas de
• +(150 mg q.d.)/Cobici (0,93; 1,05)↔ Cmax: 0,87 co-administration avec Genvoya. Aucun
• +stat (150 mg q.d.)/E (0,82; 0,93)Ténofovir ajustement de la posologie ne devrait être
• +mtricitabine (200 alafénamide:↔ ASC: 0,96 nécessaire en cas de co-administration.
• +mg q.d.)/Ténofovir (0,89; 1,02)↔ Cmax: 1,00
• +alafénamide (10 mg (0,86; 1,16)Sertraline:↔
• +q.d.)6 ASC: 0,93 (0,77; 1,13)↔
• + Cmax: 1,14 (0,94; 1,38)
• +Antidépresseurs Les interactions avec les Une surveillance clinique et un contrôle des
• +tricycliques (TAD)Tr principes actifs de Genvoya concentrations sanguines, ainsi que, si
• +azodoneInhibiteurs n'ont pas été étudiées.Les nécessaire, un ajustement progressif prudent de
• +sélectifs de la concentrations des la posologie de l'antidépresseur et un contrôle
• +recapture de la antidépresseurs peuvent de l'effet antidépressif sont recommandés.
• +sérotonine (ISRS)Esc augmenter en cas de
• +italopram co-administration avec du
• + cobicistat.
• +
• -Modafinil Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. ↓ Elvitegravir ↓ Cobicistat La coadministration de modafinil, un inducteur du CYP3A, peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques de cobicistat et d'elvitégravir et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique, ainsi que l'apparition d'une résistance. L'utilisation d'autres analeptiques doit être envisagée en cas de coadministration avec Genvoya.
• +Modafinil Les interactions avec les La co-administration de modafinil, un inducteur
• + principes actifs de Genvoya du CYP3A, peut provoquer une baisse
• + n'ont pas été étudiées.La significative des concentrations plasmatiques
• + co-administration de de cobicistat et d'elvitégravir et, par
• + modafinil, un inducteur du conséquent, une perte de l'effet thérapeutique,
• + CYP3A, peut provoquer une ainsi que l'apparition d'une résistance.L'utilis
• + baisse significative des ation d'autres analeptiques doit être envisagée
• + concentrations plasmatiques en cas de co-administration avec Genvoya.
• + de cobicistat et d'elvitégra
• + vir et, par conséquent, une
• + perte de l'effet thérapeutiq
• + ue, ainsi que l'apparition
• + d'une résistance.↓
• + Elvitegravir↓ Cobicistat
• -Ciclosporine Sirolimus Tacrolimus Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Les concentrations de ces immunosuppresseurs peuvent augmenter considérablement en cas de coadministration avec du cobicistat. L'administration simultanée avec Genvoya exige une grande prudence et nécessite une surveillance clinique et une surveillance des concentrations ainsi qu'une réduction posologique, au moins au début du traitement.
• +CiclosporineSirolimu Les interactions avec les L'administration simultanée avec Genvoya exige
• +sTacrolimus principes actifs de Genvoya une grande prudence et nécessite une
• + n'ont pas été étudiées.Les surveillance clinique et une surveillance des
• + concentrations de ces concentrations ainsi qu'une réduction
• + immunosuppresseurs peuvent posologique, au moins au début du traitement.
• + augmenter considérablement
• + en cas de co-administration
• + avec du cobicistat.
• +
• -Perphénazine Pimozide5 Rispéridone Thioridazine5 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Le pimozide est principalement métabolisé par le CYP3A. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital: ↑ Perphénazine ↑ Pimozide ↑ Rispéridone ↑ Thioridazine La coadministration de Genvoya et de pimozide est contre-indiquée. Dans le cas d'autres neuroleptiques, il faut envisager de réduire la dose du neuroleptique et de surveiller les concentrations en cas de coadministration avec Genvoya.
• +PerphénazinePimozide Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de pimozide
• +5RispéridoneThiorida principes actifs de Genvoya est contre-indiquée.Dans le cas d'autres
• +zine5 n'ont pas été étudiées.Le neuroleptiques, il faut envisager de réduire la
• + pimozide est principalement dose du neuroleptique et de surveiller les
• + métabolisé par le CYP3A. La concentrations en cas de co-administration avec
• + co-administration avec Genvoya.
• + Genvoya peut provoquer une
• + augmentation des concentrati
• + ons plasmatiques de
• + pimozide, laquelle peut
• + être associée à un risque
• + de réactions graves et/ou
• + pouvant mettre en jeu le
• + pronostic vital:↑
• + Perphénazine↑ Pimozide↑
• + Rispéridone↑ Thioridazine
• -Buspirone5 Zolpidem Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments. Une réduction de la dose peut être nécessaire et il est recommandé de surveiller les concentrations. En cas de coadministration avec Genvoya, il convient de ne pas conduire ni d'utiliser de machines dangereuses en raison d'une sédation éventuellement plus longue que lors d'une prise du médicament seul.
• +Buspirone5Zolpidem Les interactions avec les Une réduction de la dose peut être nécessaire
• + principes actifs de Genvoya et il est recommandé de surveiller les
• + n'ont pas été étudiées.La concentrations.En cas de co-administration avec
• + co-administration avec Genvoya, il convient de ne pas conduire ni
• + Genvoya peut provoquer une d'utiliser de machines dangereuses en raison
• + augmentation des concentrati d'une sédation éventuellement plus longue que
• + ons plasmatiques de ces lors d'une prise du médicament seul.
• + médicaments.
• +
• -Colchicine5 Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament. Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. Genvoya ne doit pas être coadministré avec de la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• +Colchicine5 Les interactions avec les Il peut être nécessaire de réduire la dose de
• + principes actifs de Genvoya colchicine. Genvoya ne doit pas être
• + n'ont pas été étudiées.La co-administré avec de la colchicine chez les
• + co-administration avec patients présentant une insuffisance rénale ou
• + Genvoya peut provoquer une hépatique.
• + augmentation des concentrati
• + ons plasmatiques de ce
• + médicament.
• +
• -Clorazépate Diazépam Lorazépam Triazolam Estazolam5 Flurazépam Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Le triazolam est principalement métabolisé par le CYP3A. La coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Les concentrations d'autres benzodiazépines, y compris le diazépam, peuvent augmenter en cas de coadministration avec Genvoya. Compte tenu des voies d'élimination non liées au CYP pour le lorazépam, aucun effet sur les concentrations plasmatiques n'est attendu en cas de co-administration avec Genvoya. La coadministration de Genvoya et de triazolam, de clorazépate, de diazépam et de flurazépam est contre-indiquée. La co-administration avec d'autres benzodiazépines doit se faire dans des conditions permettant une surveillance clinique étroite et un traitement médical adéquat en cas de dépression respiratoire et/ou de sédation persistante. Une réduction de la dose peut être nécessaire et il est recommandé de surveiller les concentrations.
• -Midazolam Le midazolam est principalement métabolisé par le CYP3A. En raison de la présence de cobicistat, la coadministration avec Genvoya peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ce médicament, laquelle peut être associée à un risque de réactions graves et/ou pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La co-administration de Genvoya et de midazolam administré par voie orale est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -CYTOSTATIQUES ET INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
• -Dasatinib Imatinib Nilotinib Sorafénib Sunitinib Cyclophosphamide Étoposide Ifosfamide Paclitaxel Tamoxifène Vincristine Vinblastine Les interactions avec les principes actifs de Genvoya n'ont pas été étudiées. Du fait de l'inhibition du CYP3A et/ou de la Pgp, le cobicistat peut conduire à une exposition accrue à ces principes actifs et entraîner alors une augmentation du risque de toxicité. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique plus étroite est recommandée en cas de coadministration avec Genvoya. Il peut être nécessaire de diminuer la dose.
• +ClorazépateDiazépamL Les interactions avec les La co-administration de Genvoya et de
• +orazépamTriazolamEst principes actifs de Genvoya triazolam, de clorazépate, de diazépam et de
• +azolam5Flurazépam n'ont pas été étudiées.Le flurazépam est contre-indiquée.La
• + triazolam est principalement co-administration avec d'autres benzodiazépines
• + métabolisé par le CYP3A. doit se faire dans des conditions permettant
• + La co-administration avec une surveillance clinique étroite et un
• + Genvoya peut provoquer une traitement médical adéquat en cas de dépression
• + augmentation des concentrati respiratoire et/ou de sédation persistante. Une
• + ons plasmatiques de ce réduction de la dose peut être nécessaire et il
• + médicament, laquelle peut est recommandé de surveiller les concentrations.
• + être associée à un risque
• + de réactions graves et/ou
• + pouvant mettre en jeu le
• + pronostic vital.Les
• + concentrations d'autres
• + benzodiazépines, y compris
• + le diazépam, peuvent
• + augmenter en cas de
• + co-administration avec
• + Genvoya.Compte tenu des
• + voies d'élimination non
• + liées au CYP pour le
• + lorazépam, aucun effet sur
• + les concentrations
• + plasmatiques n'est attendu
• + en cas de co-administration
• + avec Genvoya.
• +Midazolam Le midazolam est principalem La co-administration de Genvoya et de midazolam
• + ent métabolisé par le administré par voie orale est contre-indiquée
• + CYP3A. En raison de la (voir "Contre-indications" ).
• + présence de cobicistat, la
• + co-administration avec
• + Genvoya peut provoquer une
• + augmentation des concentrati
• + ons plasmatiques de ce
• + médicament, laquelle peut
• + être associée à un risque
• + de réactions graves et/ou
• + pouvant mettre en jeu le
• + pronostic vital.
• +CYTOSTATIQUES ET
• +INHIBITEURS DE LA
• +TYROSINE KINASE
• +DasatinibImatinibNil Les interactions avec les Du fait de l'inhibition du CYP3A et/ou de la
• +otinibSorafénibSunit principes actifs de Genvoya P-gp, le cobicistat peut conduire à une
• +inibCyclophosphamide n'ont pas été étudiées. exposition accrue à ces principes actifs et
• +ÉtoposideIfosfamideP entraîner alors une augmentation du risque de
• +aclitaxelTamoxifèneV toxicité. Des précautions sont nécessaires et
• +incristineVinblastin une surveillance clinique plus étroite est
• +e recommandée en cas de co-administration avec
• + Genvoya. Il peut être nécessaire de diminuer la
• + dose.
• + 
• +
• -a Toutes les limites «no-effect» se situent entre 70% - 143%, si non déclarées différemment
• -b Limites «no-effect» entre 80% - 125%
• -1 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
• -2 Ces études ont été réalisées avec de l'elvitégravir potentialisé par ritonavir.
• -3 Il s'agit de médicaments appartenant à la même classe, pour lesquels des interactions similaires peuvent être attendues.
• -4 Cette étude a été menée avec l'association elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil.
• -5 Non autorisé en Suisse.
• -6 Ces études ont été réalisées avec Genvoya.
• -7 Cette étude a été réalisée avec l'atazanavir/le cobicistat ou le darunavir/le cobicistat
• -8 Cette étude a été menée avec en plus 100 mg de voxilaprévir, afin de parvenir à des expositions attendues au voxilaprévir chez les patients infectés par le VHC.
• -9 Cette étude a été réalisée avec l'emtricitabine/le ténofovir alafénamide.
• +a Toutes les limites "no-effect" se situent entre 70% - 143%, si non déclarées différemment
• +b Limites "no-effect" entre 80% - 125%
• +1 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
• +2 Ces études ont été réalisées avec de l'elvitégravir potentialisé par ritonavir.
• +3 Il s'agit de médicaments appartenant à la même classe, pour lesquels des interactions similaires peuvent être attendues.
• +4 Cette étude a été menée avec l'association elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil.
• +5 Non autorisé en Suisse.
• +6 Ces études ont été réalisées avec Genvoya.
• +7 Cette étude a été réalisée avec l'atazanavir/le cobicistat ou le darunavir/le cobicistat
• +8 Cette étude a été menée avec en plus 100 mg de voxilaprévir, afin de parvenir à des expositions attendues au voxilaprévir chez les patients infectés par le VHC.
• +9 Cette étude a été réalisée avec l'emtricitabine/le ténofovir alafénamide.
• -L'utilisation de Genvoya doit s'accompagner d'une méthode de contraception efficace (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +L'utilisation de Genvoya doit s'accompagner d'une méthode de contraception efficace (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de l'elvitégravir ou de l'emtricitabine, administrés séparément, sur la fertilité, la grossesse, le développement fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Des études réalisées sur des rats n'ont mis en évidence aucun effet néfaste du cobicistat, du ténofovir alafénamide ou du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) administrés séparément sur le développement du fœtus, ni aucun effet néfaste du TDF sur le développement péri-/postnatal, sauf dans des doses qui étaient toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»).
• -De plus faibles expositions à l'elvitégravir et au cobicistat ont été rapportées pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La diminution de la concentration de cobicistat peut ne pas fournir un effet stimulant pharmacocinétique suffisant. L'exposition diminuée à l'elvitégravir peut entraîner un risque accru d'échec thérapeutique et de transmission de l'infection par le VIH de la mère à l'enfant. En conséquence de ces expositions diminuées (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»), un traitement par Genvoya ne doit pas être instauré pendant la grossesse et le traitement des femmes qui débutent une grossesse pendant un traitement par Genvoya doit être changé pour un autre traitement du VIH (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de l'elvitégravir ou de l'emtricitabine, administrés séparément, sur la fertilité, la grossesse, le développement fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Des études réalisées sur des rats n'ont mis en évidence aucun effet néfaste du cobicistat, du ténofovir alafénamide ou du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) administrés séparément sur le développement du fœtus, ni aucun effet néfaste du TDF sur le développement péri-/postnatal, sauf dans des doses qui étaient toxiques pour la mère (voir "Données précliniques" ).
• +De plus faibles expositions à l'elvitégravir et au cobicistat ont été rapportées pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La diminution de la concentration de cobicistat peut ne pas fournir un effet stimulant pharmacocinétique suffisant. L'exposition diminuée à l'elvitégravir peut entraîner un risque accru d'échec thérapeutique et de transmission de l'infection par le VIH de la mère à l'enfant. En conséquence de ces expositions diminuées (voir "Cinétique pour certains groupes de patients" ), un traitement par Genvoya ne doit pas être instauré pendant la grossesse et le traitement des femmes qui débutent une grossesse pendant un traitement par Genvoya doit être changé pour un autre traitement du VIH (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de sécurité d'emploi issues de l'ensemble des études de phases 2 et 3 au cours desquelles 2396 patients ont reçu Genvoya et sur les données de sécurité recueillies depuis la commercialisation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques pendant 144 semaines étaient des nausées (11%), des diarrhées (7%) et des céphalées (6%) (données combinées issues des études cliniques de phase 3 GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 menées chez 866 patients adultes naïfs de tout traitement qui ont reçu Genvoya).
• -Dans une étude clinique en ouvert (GS-US-292-0109), aucun nouvel effet indésirable de Genvoya n'a été identifié jusqu'à la semaine 96 chez des patients virologiquement contrôlés passés d'un traitement associé incluant du TDF à un traitement par Genvoya (n = 959).
• -L'arrêt du traitement par Genvoya chez les patients coinfectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de sécurité d'emploi issues de l'ensemble des études de phases 2 et 3 au cours desquelles 2396 patients ont reçu Genvoya et sur les données de sécurité recueillies depuis la commercialisation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques pendant 144 semaines étaient des nausées (11%), des diarrhées (7%) et des céphalées (6%) (données combinées issues des études cliniques de phase 3 GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 menées chez 866 patients adultes naïfs de tout traitement qui ont reçu Genvoya).
• +Dans une étude clinique en ouvert (GS-US-292-0109), aucun nouvel effet indésirable de Genvoya n'a été identifié jusqu'à la semaine 96 chez des patients virologiquement contrôlés passés d'un traitement associé incluant du TDF à un traitement par Genvoya (n = 959).
• +L'arrêt du traitement par Genvoya chez les patients coinfectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Les effets indésirables figurant dans le tableau 2 sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10) et occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
• -Tableau 2: tableau récapitulatif des effets indésirables
• -Fréquence Effets indésirables
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Occasionnels: anémie1
• +Les effets indésirables figurant dans le tableau 2 sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10) et occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
• +Tableau 2: tableau récapitulatif des effets indésirables
• +Fréquence Effets indésirables
• +Affections hématologiques et
• +du système lymphatique:
• +Occasionnels: anémie1
• -Fréquents: rêves anormaux
• -Occasionnels: idées suicidaires et tentative de suicide (chez les patients ayant des antécédents de dépression ou de maladie psychiatrique)
• -Affections du système nerveux:
• -Fréquents: céphalées, sensations vertigineuses
• -Affections gastro-intestinales:
• -Très fréquents: nausées (10%)
• -Fréquents: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, flatulences
• -Occasionnels: dyspepsie
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Fréquents: éruption, urticaire3
• -Occasionnels: angiooedème2,3, prurit
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
• -Occasionnels: arthralgie4
• +Fréquents: rêves anormaux
• +Occasionnels: idées suicidaires et tentative de suicide (chez les patients ayant
• + des antécédents de dépression ou de maladie psychiatrique)
• +Affections du système
• +nerveux:
• +Fréquents: céphalées, sensations vertigineuses
• +Affections gastro-intestinale
• +s:
• +Très fréquents: nausées (10%)
• +Fréquents: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, flatulences
• +Occasionnels: dyspepsie
• +Affections de la peau et du
• +tissu sous-cutané:
• +Fréquents: éruption, urticaire3
• +Occasionnels: angiooedème2,3, prurit
• +Affections musculosquelettiqu
• +es et du tissu conjonctif:
• +Occasionnels: arthralgie4
• -Fréquents: fatigue
• +Fréquents: fatigue
• -1 Cet effet indésirable n'a pas été observé lors des études cliniques de phase 3 menées sur Genvoya, mais il a été identifié dans le cadre d'études cliniques ou de l'expérience post-commercialisation avec l'emtricitabine lorsque celle-ci est coadministrée avec d'autres antirétroviraux.
• -2 Cet effet indésirable a été rapporté dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation pour des médicaments contenant de l'emtricitabine.
• -3 Cet effet indésirable a été rapporté dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation pour des médicaments contenant du ténofovir alafénamide; la fréquence a été calculée sur la base des études GS-US-292-0104, GS-US-292-0111 et GS-US-292-0109.
• -4 Cet effet indésirable a été rapporté lors des études cliniques avec des médicaments contenant de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide.
• + 
• +1 Cet effet indésirable n'a pas été observé lors des études cliniques de phase 3 menées sur Genvoya, mais il a été identifié dans le cadre d'études cliniques ou de l'expérience post-commercialisation avec l'emtricitabine lorsque celle-ci est coadministrée avec d'autres antirétroviraux.
• +2 Cet effet indésirable a été rapporté dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation pour des médicaments contenant de l'emtricitabine.
• +3 Cet effet indésirable a été rapporté dans le cadre de la pharmacovigilance post-commercialisation pour des médicaments contenant du ténofovir alafénamide; la fréquence a été calculée sur la base des études GS-US-292-0104, GS-US-292-0111 et GS-US-292-0109.
• +4 Cet effet indésirable a été rapporté lors des études cliniques avec des médicaments contenant de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide.
• -Le cobicistat augmente la créatinine sérique en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine, sans effet sur la fonction glomérulaire rénale (voir «Pharmacocinétique»). Au cours des études cliniques relatives à Genvoya, des augmentations de la créatinine sérique se sont produites pendant les 2 premières semaines du traitement et se sont stabilisées jusqu'à la semaine 144.
• -Adultes naïfs de tout traitement: dans deux études randomisées contrôlées de 144 semaines incluant au total 1733 adultes naïfs de tout traitement présentant un DFGe médian de 115 ml/min à l'inclusion, la créatinine sérique a augmenté de moins de 0,04 mg/dl dans le groupe Genvoya et de 0,08 mg/dl dans le groupe Stribild entre le début de l'étude et la semaine 144. Le rapport protéinurie/créatininurie (RPC) médian dans le groupe Genvoya était de 44 mg/g à l'inclusion et de 40 mg/g à la semaine 144. Chez les patients traités par Stribild, le RPC médian était de 44 mg/g à l'inclusion et de 56 mg/g à la semaine 144. Aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris le syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe sous Genvoya jusqu'à la semaine 144.
• -Adultes virologiquement contrôlés: dans une étude incluant 1436 adultes virologiquement contrôlés et traités par le TDF présentant un DFGe moyen de 112 ml/min à l'inclusion et randomisés pour poursuivre le traitement initial ou passer à Genvoya, la créatinine sérique moyenne à la semaine 96 a été similaire à la créatinine sérique moyenne à l'inclusion dans le groupe poursuivant le traitement initial et dans le groupe passant à Genvoya. Le RPC médian dans le groupe passé à Genvoya était de 61 mg/g à l'inclusion et de 45 mg/g à la semaine 96. Chez les patients poursuivant le traitement initial, le RPC médian était de 60 mg/g à l'inclusion et de 61 mg/g à la semaine 96. Aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris le syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe sous Genvoya à la semaine 96.
• -Adultes atteints d'insuffisance rénale: dans une étude de 144 semaines incluant 242 patients atteints d'insuffisance rénale (DFGe à l'inclusion de 30 à 69 ml/min) recevant Genvoya, la créatinine sérique moyenne était de 1,5 mg/dl à l'inclusion et de 1,4 mg/dl à la semaine 144. Le RPC médian était de 161 mg/g à l'inclusion et de 77 mg/g à la semaine 144.
• +Le cobicistat augmente la créatinine sérique en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire de la créatinine, sans effet sur la fonction glomérulaire rénale (voir "Pharmacocinétique" ). Au cours des études cliniques relatives à Genvoya, des augmentations de la créatinine sérique se sont produites pendant les 2 premières semaines du traitement et se sont stabilisées jusqu'à la semaine 144.
• +Adultes naïfs de tout traitement: dans deux études randomisées contrôlées de 144 semaines incluant au total 1733 adultes naïfs de tout traitement présentant un DFGe médian de 115 ml/min à l'inclusion, la créatinine sérique a augmenté de moins de 0,04 mg/dl dans le groupe Genvoya et de 0,08 mg/dl dans le groupe Stribild entre le début de l'étude et la semaine 144. Le rapport protéinurie/créatininurie (RPC) médian dans le groupe Genvoya était de 44 mg/g à l'inclusion et de 40 mg/g à la semaine 144. Chez les patients traités par Stribild, le RPC médian était de 44 mg/g à l'inclusion et de 56 mg/g à la semaine 144. Aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris le syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe sous Genvoya jusqu'à la semaine 144.
• +Adultes virologiquement contrôlés: dans une étude incluant 1436 adultes virologiquement contrôlés et traités par le TDF présentant un DFGe moyen de 112 ml/min à l'inclusion et randomisés pour poursuivre le traitement initial ou passer à Genvoya, la créatinine sérique moyenne à la semaine 96 a été similaire à la créatinine sérique moyenne à l'inclusion dans le groupe poursuivant le traitement initial et dans le groupe passant à Genvoya. Le RPC médian dans le groupe passé à Genvoya était de 61 mg/g à l'inclusion et de 45 mg/g à la semaine 96. Chez les patients poursuivant le traitement initial, le RPC médian était de 60 mg/g à l'inclusion et de 61 mg/g à la semaine 96. Aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris le syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe sous Genvoya à la semaine 96.
• +Adultes atteints d'insuffisance rénale: dans une étude de 144 semaines incluant 242 patients atteints d'insuffisance rénale (DFGe à l'inclusion de 30 à 69 ml/min) recevant Genvoya, la créatinine sérique moyenne était de 1,5 mg/dl à l'inclusion et de 1,4 mg/dl à la semaine 144. Le RPC médian était de 161 mg/g à l'inclusion et de 77 mg/g à la semaine 144.
• -Adultes naïfs de tout traitement: dans une analyse combinée des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, les effets de Genvoya sur la modification de la densité minérale osseuse (DMO) par rapport à Stribild a été évaluée par DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) à l'inclusion et à la semaine 144. La DMO moyenne au niveau du rachis lombaire a diminué de 0,92% entre l'inclusion et la semaine 144 sous Genvoya et de 2,95% sous Stribild; au niveau de la hanche, elle a diminué de 0,75% et de 3,36%, respectivement. Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par Genvoya et chez 29% des patients traités par Stribild. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par Genvoya et chez 29% des patients traités par Stribild. L'effet clinique à long terme de ces modifications de la DMO n'est pas connu.
• -Adultes virologiquement contrôlés: dans l'étude GS-US-292-0109, les patients traités par TDF suite à la randomisation ont été placés dans un groupe de poursuite du traitement par le traitement initial contenant du TDF ou de passage à Genvoya. Les modifications de la DMO entre l'inclusion et la semaine 96 ont été évaluées par DXA. La DMO moyenne a augmenté chez les patients passés à Genvoya (2,12% au niveau du rachis lombaire, 2,44% au niveau de la hanche), tandis qu'elle a diminué légèrement chez les patients ayant poursuivi leur traitement initial (-0,09% au niveau du rachis lombaire, -0,46% au niveau de la hanche). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par Genvoya et chez 6% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par Genvoya et chez 7% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF.
• +Adultes naïfs de tout traitement: dans une analyse combinée des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, les effets de Genvoya sur la modification de la densité minérale osseuse (DMO) par rapport à Stribild a été évaluée par DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry) à l'inclusion et à la semaine 144. La DMO moyenne au niveau du rachis lombaire a diminué de 0,92% entre l'inclusion et la semaine 144 sous Genvoya et de 2,95% sous Stribild; au niveau de la hanche, elle a diminué de 0,75% et de 3,36%, respectivement. Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par Genvoya et chez 29% des patients traités par Stribild. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par Genvoya et chez 29% des patients traités par Stribild. L'effet clinique à long terme de ces modifications de la DMO n'est pas connu.
• +Adultes virologiquement contrôlés: dans l'étude GS-US-292-0109, les patients traités par TDF suite à la randomisation ont été placés dans un groupe de poursuite du traitement par le traitement initial contenant du TDF ou de passage à Genvoya. Les modifications de la DMO entre l'inclusion et la semaine 96 ont été évaluées par DXA. La DMO moyenne a augmenté chez les patients passés à Genvoya (2,12% au niveau du rachis lombaire, 2,44% au niveau de la hanche), tandis qu'elle a diminué légèrement chez les patients ayant poursuivi leur traitement initial (-0,09% au niveau du rachis lombaire, -0,46% au niveau de la hanche). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par Genvoya et chez 6% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par Genvoya et chez 7% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF.
• -Le tableau 3 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par au moins 2% des patients traités par Genvoya.
• -Tableau 3: modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par ≥2% des patients traités par Genvoya (analyse après 48, 96 et 144 semaines)
• - Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• -Modification des paramètres biologiquesa Genvoya n = 866 Stribild n = 867 Genvoya n = 866 Stribild n = 867 Genvoya n = 866 Stribild n = 867
• -Amylase (> 2,0 x LSN) 2% 3% 2% 4% 3% 5%
• -ASAT (> 5,0 x LSN) 2% 2% 2% 2% 3% 4%
• -Créatine kinase (≥10,0 x LSN) 7% 6% 9% 7% 12% 10%
• -RBC dans l'urine (hématurie) (> 75 RBC/HPF) 2% 2% 3% 3% 3% 3%
• -Cholestérol LDL (à jeun) (> 190 mg/dl) 5% 2% 8% 4% 11% 5%
• -Cholestérol total (à jeun) (> 300 mg/dl) 2% 1% 3% 2% 4% 3%
• +Le tableau 3 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par au moins 2% des patients traités par Genvoya.
• +Tableau 3: modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par ≥2% des patients traités par Genvoya (analyse après 48, 96 et 144 semaines)
• + Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• +Modification des Genvoyan = 866 Stribildn = 867 Genvoyan = 866 Stribildn = 867 Genvoyan = 866 Stribildn = 867
• +paramètres biologiqu
• +esa
• +Amylase (> 2,0 x 2% 3% 2% 4% 3% 5%
• +LSN)
• +ASAT (> 5,0 x LSN) 2% 2% 2% 2% 3% 4%
• +Créatine kinase 7% 6% 9% 7% 12% 10%
• +(≥10,0 x LSN)
• +RBC dans l'urine 2% 2% 3% 3% 3% 3%
• +(hématurie) (> 75
• +RBC/HPF)
• +Cholestérol LDL (à 5% 2% 8% 4% 11% 5%
• +jeun) (> 190 mg/dl)
• +Cholestérol total 2% 1% 3% 2% 4% 3%
• +(à jeun) (> 300
• +mg/dl)
• + 
• -RBC = Red Blood Cells (nombre d'érythrocytes)
• -HPF = High Power Field (aux forts grossissements du microscope)
• -a Les données de fréquence sont fondées sur les modifications des paramètres biologiques survenues pendant le traitement.
• -Lipides sériques: les patients traités par Genvoya ont présenté des augmentations plus fortes des lipides sériques que les patients traités par Stribild. Le tableau 4 présente les modifications du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et des triglycérides ainsi que du rapport cholestérol total sur cholestérol HDL.
• -Tableau 4: paramètres lipidiques, modification moyenne depuis l'inclusion chez les patients traités par Genvoya ou Stribild dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (analyse après 96 et 144 semaines)a
• - Genvoya n = 866 Stribild n = 867
• -Inclusion Semaine 96 Semaine 144 Inclusion Semaine 96 Semaine 144
• -mg/dl Modificationb Modificationb mg/dl Modificationb Modificationb
• -Cholestérol total (à jeun) 162 (n = 647) +31 (n = 647) +31 (n = 647) 165 (n = 627) +15 (n = 627) +14 (n = 627)
• -Cholestérol HDL (à jeun) 47 (n = 647) +7 (n = 647) +7 (n = 647) 46 (n = 627) +4 (n = 627) +3 (n = 627)
• -Cholestérol LDL (à jeun) 103 (n = 643) +18 (n = 643) +20 (n = 643) 107 (n = 628) +7 (n = 628) +8 (n = 628)
• -Triglycérides (à jeun) 111 (n = 647) +31 (n = 647) +29 (n = 647) 115 (n = 627) +13 (n = 627) +17 (n = 627)
• -Rapport cholestérol total sur cholestérol HDL 3,7 (n = 647) 0,2 (n = 647) 0,2 (n = 647) 3,8 (n = 627) 0 (n = 627) 0,1 (n = 627)
• +RBC = Red Blood Cells (nombre d'érythrocytes)
• +HPF = High Power Field (aux forts grossissements du microscope)
• +a Les données de fréquence sont fondées sur les modifications des paramètres biologiques survenues pendant le traitement.
• +Lipides sériques: les patients traités par Genvoya ont présenté des augmentations plus fortes des lipides sériques que les patients traités par Stribild. Le tableau 4 présente les modifications du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et des triglycérides ainsi que du rapport cholestérol total sur cholestérol HDL.
• +Tableau 4: paramètres lipidiques, modification moyenne depuis l'inclusion chez les patients traités par Genvoya ou Stribild dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (analyse après 96 et 144 semaines)a
• + Genvoyan = 866 Stribildn = 867
• +Inclusion Semaine 96 Semaine 144 Inclusion Semaine 96 Semaine 144
• +mg/dl Modificationb Modificationb mg/dl Modificationb Modificationb
• +Cholestérol total(à 162 (n = 647) +31(n = 647) +31(n = 647) 165(n = 627) +15(n = 627) +14(n = 627)
• +jeun)
• +Cholestérol HDL(à 47 (n = 647) +7(n = 647) +7(n = 647) 46(n = 627) +4(n = 627) +3(n = 627)
• +jeun)
• +Cholestérol LDL(à 103 (n = 643) +18(n = 643) +20(n = 643) 107(n = 628) +7(n = 628) +8(n = 628)
• +jeun)
• +Triglycérides(à 111 (n = 647) +31(n = 647) +29(n = 647) 115(n = 627) +13(n = 627) +17(n = 627)
• +jeun)
• +Rapport cholestérol 3,7 (n = 647) 0,2(n = 647) 0,2(n = 647) 3,8(n = 627) 0(n = 627) 0,1(n = 627)
• +total sur cholestéro
• +l HDL
• +
• -a Sans les patients ayant reçu des hypolipémiants pendant le traitement.
• -b La modification depuis l'inclusion est représentée sous la forme de la moyenne des modifications intra-individuelles depuis l'inclusion pour les patients pour lesquelles des valeurs étaient disponibles pour l'inclusion et aux semaines 96 et 144.
• + 
• +a Sans les patients ayant reçu des hypolipémiants pendant le traitement.
• +b La modification depuis l'inclusion est représentée sous la forme de la moyenne des modifications intra-individuelles depuis l'inclusion pour les patients pour lesquelles des valeurs étaient disponibles pour l'inclusion et aux semaines 96 et 144.
• -Une augmentation du poids corporel et des taux de lipides et de glucose sanguins peut survenir au cours d'un traitement antirétroviral. (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une augmentation du poids corporel et des taux de lipides et de glucose sanguins peut survenir au cours d'un traitement antirétroviral. (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration du traitement par ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration du traitement par ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par ART au long cours. Leur fréquence de survenue est indéterminée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par ART au long cours. Leur fréquence de survenue est indéterminée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La sécurité d'emploi de Genvoya chez des adolescents infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement, âgés de 12 à < 18 ans, a été évaluée sur 48 semaines au cours d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-0106). Le profil de sécurité d'emploi observé chez les 50 patients adolescents ayant reçu un traitement par Genvoya a été similaire à celui observé chez l'adulte (voir «Pharmacocinétique»).
• -Chez les 50 patients pédiatriques ayant reçu Genvoya, la DMO moyenne a augmenté au niveau du rachis lombaire de +4,2% et au niveau du corps entier hors tête de +1,3% entre l'inclusion et la semaine 48. Les modifications moyennes du score Z de DMO entre l'inclusion et la semaine 48 ont été de -0,07 au niveau du rachis lombaire et de -0,20 au niveau du corps entier hors tête. Un patient traité par Genvoya a présenté une perte significative de la DMO (plus de ou égale à 4%) au niveau du rachis lombaire à la semaine 48.
• +La sécurité d'emploi de Genvoya chez des adolescents infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement, âgés de 12 à < 18 ans, a été évaluée sur 48 semaines au cours d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-0106). Le profil de sécurité d'emploi observé chez les 50 patients adolescents ayant reçu un traitement par Genvoya a été similaire à celui observé chez l'adulte (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Chez les 50 patients pédiatriques ayant reçu Genvoya, la DMO moyenne a augmenté au niveau du rachis lombaire de +4,2% et au niveau du corps entier hors tête de +1,3% entre l'inclusion et la semaine 48. Les modifications moyennes du score Z de DMO entre l'inclusion et la semaine 48 ont été de -0,07 au niveau du rachis lombaire et de -0,20 au niveau du corps entier hors tête. Un patient traité par Genvoya a présenté une perte significative de la DMO (plus de ou égale à 4%) au niveau du rachis lombaire à la semaine 48.
• -La sécurité d'emploi de Genvoya a été étudiée dans une étude clinique en ouvert de 144 semaines (GS-US-292-0112) chez 248 patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockroft-Gault [DFGeCG]: 30 à 69 ml/min) naïfs de tout traitement (n = 6) ou virologiquement contrôlés (n = 242). Le profil de sécurité d'emploi de Genvoya chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée a été similaire à celui de patients présentant une fonction rénale normale (voir «Pharmacocinétique»). Le tableau 5 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques observées après 48, 96 et 144 semaines dans l'étude 0112 chez les patients traités par Genvoya et présentant un DFGeCG < 50 ml/min ou ≥50 ml/min.
• -Tableau 5: fréquence des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) dans l'étude 0112 à la semaine 48, 96 et 144
• -Modification des paramètres biologiquesa, n (%) Cohorte 1: Changement de traitement
• -Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• -eGFRCG < 50 ml/min (n = 80) eGFRCG ≥50 ml/min (n = 162) eGFRCG < 50 ml/min (n = 80) eGFRCG ≥50 ml/min (n = 162) eGFRCG < 50 ml/min (n = 80) eGFRCG ≥50 ml/min (n = 162)
• -ALAT (> 5,0 x LSN) 0 2 (1%) 1 (1%) 5 (3%) 1 (1%) 5 (3%)
• -Amylase (> 2,0 x LSN) 6 (8%) 2 (1%) 6 (8%) 4 (2%) 6 (8%) 5 (3%)
• -ASAT (> 5,0 x LSN) 1 (1%) 0 1 (1%) 3 (2%) 1 (1%) 3 (2%)
• -GGT (> 5,0 x LSN) 2 (3%) 1 (1%) 2 (3%) 3 (2%) 2 (3%) 4 (3%)
• -Hémoglobine (< 7,5 g/dl) 0 1 (1%) 0 1 (1%) 0 1 (1%)
• -Acide urique (hyperuricémie) (> 12,0 mg/dl) 2 (3%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%)
• +La sécurité d'emploi de Genvoya a été étudiée dans une étude clinique en ouvert de 144 semaines (GS-US-292-0112) chez 248 patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockroft-Gault [DFGeCG]: 30 à 69 ml/min) naïfs de tout traitement (n = 6) ou virologiquement contrôlés (n = 242). Le profil de sécurité d'emploi de Genvoya chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée a été similaire à celui de patients présentant une fonction rénale normale (voir "Pharmacocinétique" ). Le tableau 5 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques observées après 48, 96 et 144 semaines dans l'étude 0112 chez les patients traités par Genvoya et présentant un DFGeCG < 50 ml/min ou ≥50 ml/min.
• +Tableau 5: fréquence des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) dans l'étude 0112 à la semaine 48, 96 et 144
• +Modification des Cohorte 1: Changemen
• +paramètres biologiqu t de traitement
• +esa, n (%)
• +Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• +eGFRCG < 50 ml/min(n eGFRCG ≥50 ml/min(n eGFRCG < 50 ml/min(n eGFRCG ≥50 ml/min(n eGFRCG < 50 ml/min(n eGFRCG ≥50 ml/min(n
• + = 80) = 162) = 80) = 162) = 80) = 162)
• +ALAT (> 5,0 x LSN) 0 2 (1%) 1 (1%) 5 (3%) 1 (1%) 5 (3%)
• +Amylase (> 2,0 x 6 (8%) 2 (1%) 6 (8%) 4 (2%) 6 (8%) 5 (3%)
• +LSN)
• +ASAT (> 5,0 x LSN) 1 (1%) 0 1 (1%) 3 (2%) 1 (1%) 3 (2%)
• +GGT (> 5,0 x LSN) 2 (3%) 1 (1%) 2 (3%) 3 (2%) 2 (3%) 4 (3%)
• +Hémoglobine (< 7,5 0 1 (1%) 0 1 (1%) 0 1 (1%)
• +g/dl)
• +Acide urique (hyperu 2 (3%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%)
• +ricémie) (> 12,0
• +mg/dl)
• +
• -La sécurité de Genvoya a été évaluée pendant 48 semaines dans une étude clinique en ouvert, à bras unique (GS-US-292-1825) chez 55 patients infectés par le VIH–1 virologiquement contrôlés et atteints d'insuffisance rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale placés sous hémodialyse chronique recevant Genvoya (voir «Pharmacocinétique»).
• + 
• +La sécurité de Genvoya a été évaluée pendant 48 semaines dans une étude clinique en ouvert, à bras unique (GS-US-292-1825) chez 55 patients infectés par le VIH–1 virologiquement contrôlés et atteints d'insuffisance rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale placés sous hémodialyse chronique recevant Genvoya (voir "Pharmacocinétique" ).
• -La sécurité de Genvoya a été évaluée chez 72 patients co-infectés par le VIH et le VHB recevant un traitement pour le VIH au cours d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-1249), jusqu'à la semaine 48, au cours de laquelle les patients sont passés d'un autre traitement antirétroviral (qui comprenait du ténofovir disoproxil pour 69 des 72 patients) à Genvoya. En se basant sur ces données limitées, le profil de sécurité d'emploi de Genvoya chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB était semblable à celui observé chez les patients infectés uniquement par le VIH-1.
• +La sécurité de Genvoya a été évaluée chez 72 patients co-infectés par le VIH et le VHB recevant un traitement pour le VIH au cours d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-1249), jusqu'à la semaine 48, au cours de laquelle les patients sont passés d'un autre traitement antirétroviral (qui comprenait du ténofovir disoproxil pour 69 des 72 patients) à Genvoya. En se basant sur ces données limitées, le profil de sécurité d'emploi de Genvoya chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB était semblable à celui observé chez les patients infectés uniquement par le VIH-1.
• -Chez les patients infectés par le VIH et coinfectés par le virus de l'hépatite B, des signes cliniques et biologiques d'hépatite ont été observés après l'arrêt du traitement par l'emtricitabine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH et coinfectés par le virus de l'hépatite B, des signes cliniques et biologiques d'hépatite ont été observés après l'arrêt du traitement par l'emtricitabine (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Comme l'elvitégravir et le cobicistat sont hautement liés aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'ils puissent être éliminés du sang de manière significative par hémodialyse ou dialyse péritonéale. L'emtricitabine peut être éliminée par hémodialyse, cette dernière permettant d'évacuer environ 30% de la dose d'emtricitabine sur une période de dialyse de 3 heures débutée dans l'heure et demie suivant la prise de l'emtricitabine. On ignore si l'emtricitabine peut être éliminée par dialyse péritonéale. Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse, avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.
• +Comme l'elvitégravir et le cobicistat sont hautement liés aux protéines plasmatiques, il est peu probable qu'ils puissent être éliminés du sang de manière significative par hémodialyse ou dialyse péritonéale. L'emtricitabine peut être éliminée par hémodialyse, cette dernière permettant d'évacuer environ 30% de la dose d'emtricitabine sur une période de dialyse de 3 heures débutée dans l'heure et demie suivant la prise de l'emtricitabine. On ignore si l'emtricitabine peut être éliminée par dialyse péritonéale. Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse, avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.
• -L'elvitégravir est un inhibiteur de transfert de brins de l'intégrase (INSTI, integrase strand transfer inhibitor) du VIH-1. L'intégrase est une enzyme codée par le VIH-1 nécessaire à la réplication virale. L'inhibition de l'intégrase empêche l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VIH-1 de s'intégrer dans l'ADN du génome hôte, bloquant ainsi la formation du provirus du VIH-1 et la propagation de l'infection virale. Elvitégravir n'inhibe pas les topoisomérases I ou II humaines.
• -Le cobicistat est un inhibiteur sélectif, basé sur le mécanisme des cytochromes P450 (CYP) de la sous-famille du CYP3A. L'inhibition par le cobicistat du métabolisme médié par le CYP3A augmente l'exposition systémique aux substrats du CYP3A comme l'elvitégravir, la biodisponibilité étant limitée alors et la demi-vie écourtée en raison du métabolisme CYP3A-dépendant.
• -L'emtricitabine est un INTI et un analogue nucléosidique de la 2'désoxycytidine. L'emtricitabine est phosphorylée par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine triphosphate. L'emtricitabine triphosphate inhibe la réplication du VIH en étant incorporée dans l'ADN viral via la transcriptase inverse du VIH, ce qui aboutit à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN. L'emtricitabine a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le VHB. L'emtricitabine triphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, notamment l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro ou in vivo.
• +L'elvitégravir est un inhibiteur de transfert de brins de l'intégrase (INSTI, integrase strand transfer inhibitor) du VIH-1. L'intégrase est une enzyme codée par le VIH-1 nécessaire à la réplication virale. L'inhibition de l'intégrase empêche l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VIH-1 de s'intégrer dans l'ADN du génome hôte, bloquant ainsi la formation du provirus du VIH-1 et la propagation de l'infection virale. Elvitégravir n'inhibe pas les topoisomérases I ou II humaines.
• +Le cobicistat est un inhibiteur sélectif, basé sur le mécanisme des cytochromes P450 (CYP) de la sous-famille du CYP3A. L'inhibition par le cobicistat du métabolisme médié par le CYP3A augmente l'exposition systémique aux substrats du CYP3A comme l'elvitégravir, la biodisponibilité étant limitée alors et la demi-vie écourtée en raison du métabolisme CYP3A-dépendant.
• +L'emtricitabine est un INTI et un analogue nucléosidique de la 2'désoxycytidine. L'emtricitabine est phosphorylée par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine triphosphate. L'emtricitabine triphosphate inhibe la réplication du VIH en étant incorporée dans l'ADN viral via la transcriptase inverse du VIH, ce qui aboutit à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN. L'emtricitabine a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le VHB. L'emtricitabine triphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, notamment l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro ou in vivo.
• -Le ténofovir a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le VHB. Des études in vitro ont démontré que l'emtricitabine et le ténofovir pouvaient être totalement phosphorylés lorsqu'ils sont associés dans des cultures cellulaires. Le ténofovir diphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, notamment l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro.
• +Le ténofovir a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le VHB. Des études in vitro ont démontré que l'emtricitabine et le ténofovir pouvaient être totalement phosphorylés lorsqu'ils sont associés dans des cultures cellulaires. Le ténofovir diphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, notamment l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro.
• -Activité antivirale in vitro
• +Activité antivirale in vitro
• -L'activité antivirale de l'elvitégravir sur des isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur des cellules lymphoblastoïdes, des monocytes/macrophages et des lymphocytes du sang périphérique, avec des valeurs de concentration efficace à 50% (CE50) comprises entre 0,02 et 1,7 nM. L'elvitégravir a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre les sous-types A, B, C, D, E, F, G et O du VIH-1 (valeurs de CE50 comprises entre 0,1 et 1,3 nM) et a montré une activité contre le VIH-2 (valeur de CE50 de 0,53 nM). Concernant l'activité antivirale de l'elvitégravir avec des antirétroviraux, dans des études portant sur l'association de deux médicaments, des effets additifs à synergiques ont été observés lors de la co-administration d'elvitégravir avec les INTI (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir ou zidovudine), des INNTI (éfavirenz [EFV], étravirine ou névirapine), des IP (amprénavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ou tipranavir), l'INSTI raltégravir, l'inhibiteur de fusion enfuvirtide ou l'antagoniste du corécepteur de chimiokine 5 (CCR5) maraviroc. Aucun antagonisme n'a été observé pour aucune de ces associations.
• +L'activité antivirale de l'elvitégravir sur des isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée sur des cellules lymphoblastoïdes, des monocytes/macrophages et des lymphocytes du sang périphérique, avec des valeurs de concentration efficace à 50% (CE50) comprises entre 0,02 et 1,7 nM. L'elvitégravir a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre les sous-types A, B, C, D, E, F, G et O du VIH-1 (valeurs de CE50 comprises entre 0,1 et 1,3 nM) et a montré une activité contre le VIH-2 (valeur de CE50 de 0,53 nM). Concernant l'activité antivirale de l'elvitégravir avec des antirétroviraux, dans des études portant sur l'association de deux médicaments, des effets additifs à synergiques ont été observés lors de la co-administration d'elvitégravir avec les INTI (abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir ou zidovudine), des INNTI (éfavirenz [EFV], étravirine ou névirapine), des IP (amprénavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ou tipranavir), l'INSTI raltégravir, l'inhibiteur de fusion enfuvirtide ou l'antagoniste du corécepteur de chimiokine 5 (CCR5) maraviroc. Aucun antagonisme n'a été observé pour aucune de ces associations.
• -L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et dans des CMSP. Les valeurs de CE50 pour l'emtricitabine étaient comprises entre 0,0013 et 0,64 µM.
• -L'emtricitabine a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre les sous-types A, B, C, D, E, F et G du VIH-1 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 0,075 µM) et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 1,5 µM).
• +L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et dans des CMSP. Les valeurs de CE50 pour l'emtricitabine étaient comprises entre 0,0013 et 0,64 µM.
• +L'emtricitabine a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre les sous-types A, B, C, D, E, F et G du VIH-1 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 0,075 µM) et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 1,5 µM).
• -L'activité antivirale du ténofovir alafénamide contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 de sous-type B a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans des CMSP, dans des cellules monocytes/macrophages primaires et dans des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de CE50 du ténofovir alafénamide étaient comprises entre 2,0 et 14,7 nM.
• -Le ténofovir alafénamide a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre tous les groupes de VIH-1 (M, N et O), incluant les sous-types A, B, C, D, E, F et G (valeurs de CE50 comprises entre 0,10 et 12,0 nM), et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,91 et 2,63 nM).
• +L'activité antivirale du ténofovir alafénamide contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 de sous-type B a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans des CMSP, dans des cellules monocytes/macrophages primaires et dans des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de CE50 du ténofovir alafénamide étaient comprises entre 2,0 et 14,7 nM.
• +Le ténofovir alafénamide a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre tous les groupes de VIH-1 (M, N et O), incluant les sous-types A, B, C, D, E, F et G (valeurs de CE50 comprises entre 0,10 et 12,0 nM), et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,91 et 2,63 nM).
• -In vitro
• +In vitro
• -Une résistance croisée à l'elvitégravir a été observée in vitro avec les mutations T66A/K, Q148H/K et N155H sélectionnées par le raltégravir.
• -Aucune apparition de résistance au cobicistat ne peut être démontrée in vitro en raison de son absence d'activité antivirale.
• +Une résistance croisée à l'elvitégravir a été observée in vitro avec les mutations T66A/K, Q148H/K et N155H sélectionnées par le raltégravir.
• +Aucune apparition de résistance au cobicistat ne peut être démontrée in vitro en raison de son absence d'activité antivirale.
• -Dans une analyse combinée portant sur des patients naïfs de tout traitement antirétroviral ayant reçu un traitement par Genvoya dans les études de phase 3 GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, un génotypage a été effectué sur les isolats plasmatiques de VIH-1 issus de tous les patients présentant un échec virologique confirmé avec un taux d'ARN du VIH-1 ≥400 copies/ml à la semaine 144 ou au moment de l'arrêt précoce du médicament à l'étude. Jusqu'à la semaine 144, on a observé le développement d'une ou de plusieurs mutations primaires associées à la résistance à l'elvitégravir, à l'emtricitabine ou au ténofovir alafénamide chez 12 des 22 patients pour lesquels des données génotypiques obtenues à partir d'isolats prélevés à l'inclusion et au moment de l'échec thérapeutique du traitement par Genvoya étaient évaluables (12 patients sur 866 [1,4%]), comparativement à 12 isolats sur 20 après échec thérapeutique chez des patients du groupe de traitement E/C/F/TDF (Stribild) pour lesquels des données génotypiques étaient évaluables (12 patients sur 867 [1,4%]). Parmi les 12 patients du groupe Genvoya chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 11) et K65R/N (n = 2) de la transcriptase inverse et T66T/A/I/V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q/R (n = 1) et N155H (n = 2) de l'intégrase. Parmi les 12 patients du groupe E/C/F/TDF (Stribild) chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 9) et K65R/N (n = 4) et L210W (n = 1) de la transcriptase inverse et E92Q/V (n = 4) et Q148R (n = 2) et N155H/S (n = 3) de l'intégrase. La plupart des patients des deux groupes de traitement ayant développé des mutations associées à une résistance à l'elvitégravir ont également développé des mutations associées à une résistance à la fois à l'emtricitabine et à l'elvitégravir.
• -Lors de l'analyse phénotypique des patients de la population finale de l'analyse de résistance, les isolats de VIH-1 de 7 patients sur 22 (32%) dans le groupe traité par Genvoya présentaient une sensibilité réduite à l'elvitégravir, contre 7 patients sur 20 (35%) dans le groupe traité par E/C/F/TDF (Stribild); les isolats de VIH-1 de 8 patients (36%) dans le groupe traité par Genvoya présentaient une sensibilité réduite à l'emtricitabine, contre 7 patients (35%) dans le groupe traité par E/C/F/TDF (Stribild). Chez 1 patient du groupe Genvoya, (1 sur 22 [4,5%]) et chez 2 patients du groupe E/C/F/TDF (2 sur 20 [10%]) une sensibilité réduite au ténofovir a été constatée.
• +Dans une analyse combinée portant sur des patients naïfs de tout traitement antirétroviral ayant reçu un traitement par Genvoya dans les études de phase 3 GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, un génotypage a été effectué sur les isolats plasmatiques de VIH-1 issus de tous les patients présentant un échec virologique confirmé avec un taux d'ARN du VIH-1 ≥400 copies/ml à la semaine 144 ou au moment de l'arrêt précoce du médicament à l'étude. Jusqu'à la semaine 144, on a observé le développement d'une ou de plusieurs mutations primaires associées à la résistance à l'elvitégravir, à l'emtricitabine ou au ténofovir alafénamide chez 12 des 22 patients pour lesquels des données génotypiques obtenues à partir d'isolats prélevés à l'inclusion et au moment de l'échec thérapeutique du traitement par Genvoya étaient évaluables (12 patients sur 866 [1,4%]), comparativement à 12 isolats sur 20 après échec thérapeutique chez des patients du groupe de traitement E/C/F/TDF (Stribild) pour lesquels des données génotypiques étaient évaluables (12 patients sur 867 [1,4%]). Parmi les 12 patients du groupe Genvoya chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 11) et K65R/N (n = 2) de la transcriptase inverse et T66T/A/I/V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q/R (n = 1) et N155H (n = 2) de l'intégrase. Parmi les 12 patients du groupe E/C/F/TDF (Stribild) chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 9) et K65R/N (n = 4) et L210W (n = 1) de la transcriptase inverse et E92Q/V (n = 4) et Q148R (n = 2) et N155H/S (n = 3) de l'intégrase. La plupart des patients des deux groupes de traitement ayant développé des mutations associées à une résistance à l'elvitégravir ont également développé des mutations associées à une résistance à la fois à l'emtricitabine et à l'elvitégravir.
• +Lors de l'analyse phénotypique des patients de la population finale de l'analyse de résistance, les isolats de VIH-1 de 7 patients sur 22 (32%) dans le groupe traité par Genvoya présentaient une sensibilité réduite à l'elvitégravir, contre 7 patients sur 20 (35%) dans le groupe traité par E/C/F/TDF (Stribild); les isolats de VIH-1 de 8 patients (36%) dans le groupe traité par Genvoya présentaient une sensibilité réduite à l'emtricitabine, contre 7 patients (35%) dans le groupe traité par E/C/F/TDF (Stribild). Chez 1 patient du groupe Genvoya, (1 sur 22 [4,5%]) et chez 2 patients du groupe E/C/F/TDF (2 sur 20 [10%]) une sensibilité réduite au ténofovir a été constatée.
• -Dans une étude clinique portant sur des patients virologiquement contrôlés pour le VIH et atteints d'une co-infection chronique par l'hépatite B, ayant reçu Genvoya pendant 48 semaines (GS-US-292-1249, n = 72), 2 patients étaient éligibles pour la réalisation d'une analyse de résistance. Chez ces 2 patients, aucune substitution d'acide aminé associée à une résistance aux composants de Genvoya n'a été identifiée dans le VIH-1 ou le VHB.
• +Dans une étude clinique portant sur des patients virologiquement contrôlés pour le VIH et atteints d'une co-infection chronique par l'hépatite B, ayant reçu Genvoya pendant 48 semaines (GS-US-292-1249, n = 72), 2 patients étaient éligibles pour la réalisation d'une analyse de résistance. Chez ces 2 patients, aucune substitution d'acide aminé associée à une résistance aux composants de Genvoya n'a été identifiée dans le VIH-1 ou le VHB.
• -Les effets du cobicistat sur l'électrocardiogramme ont été examinés dans une étude menée sur 48 sujets adultes sains. Le cobicistat n'a pas allongé l'intervalle QTcF à une dose 2 fois ou 4 fois plus élevée que la dose thérapeutique recommandée. Un faible allongement de l'intervalle PR (+9,6 msec) durant la phase de Cmax s'est produit 3 à 5 heures après l'administration d'une dose de 250 mg de cobicistat. Ce résultat n'a pas été considéré comme cliniquement significatif.
• -Dans une étude de grande envergure sur le QT/QTc, l'elvitégravir n'a eu aucun effet sur cet intervalle et n'a entraîné aucun allongement de l'intervalle PR chez 126 sujets sains, et ce ni à des doses thérapeutiques, ni à des doses suprathérapeutiques environ 2 fois supérieures à la dose thérapeutique recommandée.
• -Dans une étude de grande envergure sur le QT/QTc, le ténofovir alafénamide n'a eu aucun effet sur cet intervalle QT/QTc et n'a entraîné aucun allongement de l'intervalle PR chez 48 sujets sains, et ce ni à une dose thérapeutique, ni à une dose suprathérapeutique environ 5 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• +Les effets du cobicistat sur l'électrocardiogramme ont été examinés dans une étude menée sur 48 sujets adultes sains. Le cobicistat n'a pas allongé l'intervalle QTcF à une dose 2 fois ou 4 fois plus élevée que la dose thérapeutique recommandée. Un faible allongement de l'intervalle PR (+9,6 msec) durant la phase de Cmax s'est produit 3 à 5 heures après l'administration d'une dose de 250 mg de cobicistat. Ce résultat n'a pas été considéré comme cliniquement significatif.
• +Dans une étude de grande envergure sur le QT/QTc, l'elvitégravir n'a eu aucun effet sur cet intervalle et n'a entraîné aucun allongement de l'intervalle PR chez 126 sujets sains, et ce ni à des doses thérapeutiques, ni à des doses suprathérapeutiques environ 2 fois supérieures à la dose thérapeutique recommandée.
• +Dans une étude de grande envergure sur le QT/QTc, le ténofovir alafénamide n'a eu aucun effet sur cet intervalle QT/QTc et n'a entraîné aucun allongement de l'intervalle PR chez 48 sujets sains, et ce ni à une dose thérapeutique, ni à une dose suprathérapeutique environ 5 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• -Les effets du cobicistat sur la créatinine sérique ont été examinés dans une étude de phase 1 chez des patients présentant une fonction rénale normale (DFGe: ≥80 ml/min, n = 18) et une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe: 50-79 ml/min, n = 12). Une modification statistiquement significative du DFGeCG comparativement à sa valeur à l'inclusion a été constatée après un traitement par cobicistat à la dose de 150 mg pendant 7 jours chez les patients présentant une fonction rénale normale (-9,9 ± 13,1 ml/min) ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (-11,9 ± 7,0 ml/min). Ces diminutions du DFGeCG ont été réversibles à l'arrêt du cobicistat. Le débit de filtration glomérulaire réel (DFG), mesuré par la clairance de la substance de test iohexol, est resté inchangé entre l'inclusion et la fin du traitement par le cobicistat aussi bien chez les patients présentant une fonction rénale normale que chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. On peut en conclure que le cobicistat inhibe la sécrétion tubulaire de créatinine, ce qui entraîne une diminution du DFGeCG sans effet sur le DFG réel.
• +Les effets du cobicistat sur la créatinine sérique ont été examinés dans une étude de phase 1 chez des patients présentant une fonction rénale normale (DFGe: ≥80 ml/min, n = 18) et une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe: 50-79 ml/min, n = 12). Une modification statistiquement significative du DFGeCG comparativement à sa valeur à l'inclusion a été constatée après un traitement par cobicistat à la dose de 150 mg pendant 7 jours chez les patients présentant une fonction rénale normale (-9,9 ± 13,1 ml/min) ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (-11,9 ± 7,0 ml/min). Ces diminutions du DFGeCG ont été réversibles à l'arrêt du cobicistat. Le débit de filtration glomérulaire réel (DFG), mesuré par la clairance de la substance de test iohexol, est resté inchangé entre l'inclusion et la fin du traitement par le cobicistat aussi bien chez les patients présentant une fonction rénale normale que chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. On peut en conclure que le cobicistat inhibe la sécrétion tubulaire de créatinine, ce qui entraîne une diminution du DFGeCG sans effet sur le DFG réel.
• -L'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées dans le cadre d'une étude randomisée de phase 2 menée en double aveugle, auprès de patients adultes naïfs de traitement (étude GS-US-292-0102; n = 170). Les patients ont été randomisés dans le rapport 2:1 pour recevoir Genvoya (n = 112) ou l'association E/C/F/TDF (Stribild; n = 58). Le critère d'évaluation primaire pour l'efficacité était le pourcentage de patients présentant un niveau d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml à la semaine 24 de la phase randomisée selon l'algorithme snapshot défini par la FDA.
• -Les taux généraux de succès virologique à la semaine 24 étaient les suivants: Genvoya 88,4%, Stribild 89,7%; différence en pourcentages: -2,9%, IC de 95% -13,5% à 7,7%. Le taux de succès virologique pour les sous-groupes, au niveau initial d'ARN du VIH-1> 100 000 copies/ml et au nombre initial de cellules CD4+ < 200 cellules/mm3, était plus bas pour Genvoya que pour Stribild (tableau 6).
• -Tableau 6: étude GS-US-292-0102: résultat virologique (ARN du VIH-1< 50 copies/ml selon l'algorithme américain snapshot de la FDA) à la semaine 24
• - Genvoya vs. Stribild
• -Genvoya (n=112) Stribild (n=58) Différence en Pourcentages (IC 95%)
• -Total 99 (88,4%) 52 (89,7%) -2,9% (-13,5% à 7,7%)
• -Niveau initial d'ARN de VIH-1 (copies/ml)
• -≤ 100 000 86/93 (92,5%) 38/42 (90,5%) 2,0% (-8,4% à 12,4%)
• -> 100 000 13/19 (68,4%) 14/16 (87,5%) -19,1% (-45,5% à 7,4%)
• -Nombre initial de cellules CD4+
• -< 200 cellules/mm3 10/14 (71,4%) 10/11 (90,9%) -17,1% (-48,4% à 14,2%)
• -≥ 200 cellules/mm3 89/98 (90,8%) 42/47 (89,4%) 0,2% (-11,0% à 11,5%)
• +L'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées dans le cadre d'une étude randomisée de phase 2 menée en double aveugle, auprès de patients adultes naïfs de traitement (étude GS-US-292-0102; n = 170). Les patients ont été randomisés dans le rapport 2:1 pour recevoir Genvoya (n = 112) ou l'association E/C/F/TDF (Stribild; n = 58). Le critère d'évaluation primaire pour l'efficacité était le pourcentage de patients présentant un niveau d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml à la semaine 24 de la phase randomisée selon l'algorithme snapshot défini par la FDA.
• +Les taux généraux de succès virologique à la semaine 24 étaient les suivants: Genvoya 88,4%, Stribild 89,7%; différence en pourcentages: -2,9%, IC de 95% -13,5% à 7,7%. Le taux de succès virologique pour les sous-groupes, au niveau initial d'ARN du VIH-1> 100 000 copies/ml et au nombre initial de cellules CD4+ < 200 cellules/mm3, était plus bas pour Genvoya que pour Stribild (tableau 6).
• +Tableau 6: étude GS-US-292-0102: résultat virologique (ARN du VIH-1< 50 copies/ml selon l'algorithme américain snapshot de la FDA) à la semaine 24
• + Genvoya vs. Stribild
• +Genvoya(n=112) Stribild(n=58) Différence enPourcentages(I
• + C 95%)
• +Total 99 (88,4%) 52 (89,7%) -2,9% (-13,5% à
• + 7,7%)
• +Niveau initial d'ARN de
• +VIH-1 (copies/ml)
• +≤ 100 000 86/93 (92,5%) 38/42 (90,5%) 2,0% (-8,4% à 12,4%)
• +> 100 000 13/19 (68,4%) 14/16 (87,5%) -19,1% (-45,5% à
• + 7,4%)
• +Nombre initial de cellules
• +CD4+
• +< 200 cellules/mm3 10/14 (71,4%) 10/11 (90,9%) -17,1% (-48,4% à
• + 14,2%)
• +≥ 200 cellules/mm3 89/98 (90,8%) 42/47 (89,4%) 0,2% (-11,0% à
• + 11,5%)
• -L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement sont issues des données de 144 semaines de deux études de phase 3, randomisées, en double aveugle, contrôlées par médicament actif, GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (n = 1733). L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés sont issues des données de 96 semaines d'une étude de phase 3, randomisée en ouvert, contrôlée, GS-US-292-0109 (n = 1436). L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés et présentant une insuffisance rénale légère à modérée sont issues des données de 144 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0112 (n = 242). L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adolescents de 12 à < 18 ans infectés par le VIH-1 naïfs de tout traitement sont issues des données de 48 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0106 (n = 50).
• + 
• +L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement sont issues des données de 144 semaines de deux études de phase 3, randomisées, en double aveugle, contrôlées par médicament actif, GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (n = 1733). L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés sont issues des données de 96 semaines d'une étude de phase 3, randomisée en ouvert, contrôlée, GS-US-292-0109 (n = 1436). L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés et présentant une insuffisance rénale légère à modérée sont issues des données de 144 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0112 (n = 242). L'efficacité et la sécurité de Genvoya chez des adolescents de 12 à < 18 ans infectés par le VIH-1 naïfs de tout traitement sont issues des données de 48 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0106 (n = 50).
• -Dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Genvoya (n = 866) soit E/C/F/TDF (Stribild) (n = 867) une fois par jour. L'âge moyen était de 36 ans (intervalle: 18-76), 85% étaient de sexe masculin, 57% étaient blancs, 25% étaient noirs et 10% étaient asiatiques. Dix-neuf pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. Le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,5 log10 copies/ml (intervalle: 1,3-7,0) et 23% présentaient à l'inclusion une charge virale > 100 000 copies/ml. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 427 cellules/mm3 (intervalle: 0-1360) et 13% présentaient un taux de CD4+ < 200 cellules/mm3.
• -Genvoya a satisfait aux critères de non-infériorité (obtention de < 50 copies d'ARN du VIH-1/ml) par rapport à l'association E/C/F/TDF. Les résultats combinés du traitement à 48, 96 et 144 semaines sont présentés dans le tableau 7.
• -Tableau 7: résultats virologiques combinés issus des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 à la semaine 48, 96 et 144a,b
• - Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• -Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867) Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867) Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• -ARN du VIH-1< 50 copies/ml 92% 90% 87% 85% 84% 80%
• -Différence entre les groupes de traitement 2,0% (IC 95%: -0,7% à 4,7%) 1,5% (95% IC: -1,8% à 4,8%) 4,2% (95% IC: 0,6% à 7,8%)
• -ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mlc 4% 4% 5% 4% 5% 4%
• -Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 48 ou de la semaine 144 4% 6% 9% 11% 11% 16%
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison de la survenue d'EI ou du décès du patientd 1% 2% 1% 2% 2% 3%
• -Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible < 50 copies/mle 2% 4% 6% 7% 9% 11%
• -Données manquantes dans la fenêtre mais prise du médicament de l'étude 1% < 1% 2% 1% 1% 1%
• -Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml selon le sous-groupe
• +Dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir soit Genvoya (n = 866) soit E/C/F/TDF (Stribild) (n = 867) une fois par jour. L'âge moyen était de 36 ans (intervalle: 18-76), 85% étaient de sexe masculin, 57% étaient blancs, 25% étaient noirs et 10% étaient asiatiques. Dix-neuf pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. Le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,5 log10 copies/ml (intervalle: 1,3-7,0) et 23% présentaient à l'inclusion une charge virale > 100 000 copies/ml. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 427 cellules/mm3 (intervalle: 0-1360) et 13% présentaient un taux de CD4+ < 200 cellules/mm3.
• +Genvoya a satisfait aux critères de non-infériorité (obtention de < 50 copies d'ARN du VIH-1/ml) par rapport à l'association E/C/F/TDF. Les résultats combinés du traitement à 48, 96 et 144 semaines sont présentés dans le tableau 7.
• +Tableau 7: résultats virologiques combinés issus des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 à la semaine 48, 96 et 144a,b
• + Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• +Genvoya(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867) Genvoya(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867) Genvoya(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867)
• +ARN du VIH-1< 50 92% 90% 87% 85% 84% 80%
• +copies/ml
• +Différence entre 2,0% (IC 95%: -0,7% 1,5% (95% IC: -1,8% 4,2% (95% IC: 0,6%
• +les groupes de à 4,7%) à 4,8%) à 7,8%)
• +traitement
• +ARN du VIH-1 ≥ 50 4% 4% 5% 4% 5% 4%
• +copies/mlc
• +Absence de données 4% 6% 9% 11% 11% 16%
• +virologiques dans
• +la fenêtre de la
• +semaine 48 ou de la
• +semaine 144
• +Arrêt du médicament 1% 2% 1% 2% 2% 3%
• +de l'étude en
• +raison de la survenu
• +e d'EI ou du décès
• +du patientd
• +Arrêt du médicament 2% 4% 6% 7% 9% 11%
• +de l'étude pour
• +d'autres raisons et
• +dernier taux d'ARN
• +du VIH-1 disponible
• +< 50 copies/mle
• +Données manquantes 1% < 1% 2% 1% 1% 1%
• +dans la fenêtre
• +mais prise du
• +médicament de
• +l'étude
• +Proportion (%) de
• +patients avec un
• +taux d'ARN du
• +VIH-1< 50 copies/ml
• +selon le sous-groupe
• -< 50 ans 716/777 (92%) 680/753 (90%) 668/777 (86%) 639/753 (85%) 647/777 (83%) 602/753 (80%)
• -≥ 50 ans 84/89 (94%) 104/114 (91%) 82/89 (92%) 100/114 (88%) 82/89 (92%) 92/114 (81%)
• +< 50 ans 716/777 (92%) 680/753 (90%) 668/777 (86%) 639/753 (85%) 647/777 (83%) 602/753 (80%)
• +≥ 50 ans 84/89 (94%) 104/114 (91%) 82/89 (92%) 100/114 (88%) 82/89 (92%) 92/114 (81%)
• -Masculin 674/733 (92%) 673/740 (91%) 635/733 (87%) 631/740 (85%) 616/733 (84%) 603/740 (81%)
• -Féminin 126/133 (95%) 111/127 (87%) 115/133 (87%) 108/127 (85%) 113/133 (85%) 91/127 (72%)
• +Masculin 674/733 (92%) 673/740 (91%) 635/733 (87%) 631/740 (85%) 616/733 (84%) 603/740 (81%)
• +Féminin 126/133 (95%) 111/127 (87%) 115/133 (87%) 108/127 (85%) 113/133 (85%) 91/127 (72%)
• -Noire 197/223 (88%) 177/213 (83%) 173/223 (78%) 168/213 (79%) 168/223 (75%) 152/213 (71%)
• -Non noire 603/643 (94%) 607/654 (93%) 577/643 (90%) 571/654 (87%) 561/643 (87%) 542/654 (83%)
• -Charge virale à l'inclusion
• -≤ 100 000 copies/ml 629/670 (94%) 610/672 (91%) 587/670 (88%) 573/672 (85%) 567/670 (85%) 537/672 (80%)
• -> 100 000 copies/ml 171/196 (87%) 174/195 (89%) 163/196 (83%) 166/195 (85%) 162/196 (83%) 157/195 (81%)
• -Taux de CD4+ à l'inclusion
• -< 200 cellules/mm3 96/112 (86%) 104/117 (89%) 93/112 (83%) 97/117 (83%) 93/112 (83%) 94/117 (80%)
• -≥ 200 cellules/mm3 703/753 (93%) 680/750 (91%) 657/753 (87%) 642/750 (86%) 635/753 (84%) 600/750 (80%)
• -ARN du VIH-1< 20 copies/ml 84,4% 84,0% 82% 80% 81% 76%
• -Différence entre les groupes de traitement 0,4% (IC 95%: -3,0% à 3,8%) 1,5% (95% IC: -2,2% à 5,2%) 5,4% (95% IC: -1,5% à 9,2%)
• -
• -E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• -a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus). La fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus). La fenêtre de la semaine 144 était comprise entre le jour 966 et le jour 1049 (inclus).
• -b Dans les deux études, les patients ont été stratifiés selon le taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion (≤100 000 copies/ml, > 100 000 copies/ml et ≤400 000 copies/ml, ou > 400 000 copies/ml), selon le taux de CD4+ (< 50 cellules/μl, 50-199 cellules/μl ou ≥200 cellules/μL) et selon la région (États-Unis ou hors États-Unis).
• -c Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48, de la semaine 96 ou de la semaine 144, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un effet indésirable (EI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• -d Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un EI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• -e Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• -L'augmentation moyenne du taux de CD4+ depuis l'inclusion était de 230 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 211 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,024) à la semaine 48 et à la semaine 144, de 326 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 305 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,06).
• +Noire 197/223 (88%) 177/213 (83%) 173/223 (78%) 168/213 (79%) 168/223 (75%) 152/213 (71%)
• +Non noire 603/643 (94%) 607/654 (93%) 577/643 (90%) 571/654 (87%) 561/643 (87%) 542/654 (83%)
• +Charge virale à
• +l'inclusion
• +≤ 100 000 copies/ml 629/670 (94%) 610/672 (91%) 587/670 (88%) 573/672 (85%) 567/670 (85%) 537/672 (80%)
• +> 100 000 copies/ml 171/196 (87%) 174/195 (89%) 163/196 (83%) 166/195 (85%) 162/196 (83%) 157/195 (81%)
• +Taux de CD4+ à
• +l'inclusion
• +< 200 cellules/mm3 96/112 (86%) 104/117 (89%) 93/112 (83%) 97/117 (83%) 93/112 (83%) 94/117 (80%)
• +≥ 200 cellules/mm3 703/753 (93%) 680/750 (91%) 657/753 (87%) 642/750 (86%) 635/753 (84%) 600/750 (80%)
• +ARN du VIH-1< 20 84,4% 84,0% 82% 80% 81% 76%
• +copies/ml
• +Différence entre 0,4% (IC 95%: -3,0% 1,5% (95% IC: -2,2% 5,4% (95% IC: -1,5%
• +les groupes de à 3,8%) à 5,2%) à 9,2%)
• +traitement
• +
• + 
• +E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• +a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus). La fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus). La fenêtre de la semaine 144 était comprise entre le jour 966 et le jour 1049 (inclus).
• +b Dans les deux études, les patients ont été stratifiés selon le taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion (≤100 000 copies/ml, > 100 000 copies/ml et ≤400 000 copies/ml, ou > 400 000 copies/ml), selon le taux de CD4+ (< 50 cellules/μl, 50-199 cellules/μl ou ≥200 cellules/μL) et selon la région (États-Unis ou hors États-Unis).
• +c Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48, de la semaine 96 ou de la semaine 144, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un effet indésirable (EI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• +d Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un EI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• +e Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• +L'augmentation moyenne du taux de CD4+ depuis l'inclusion était de 230 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 211 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,024) à la semaine 48 et à la semaine 144, de 326 cellules/mm3 chez les patients traités par Genvoya et de 305 cellules/mm3 chez les patients traités par E/C/F/TDF (p = 0,06).
• -Dans l'étude GS-US-292-0109, l'efficacité et la sécurité du changement de traitement après un traitement par éfavirenz (EFV)/emtricitabine (FTC)/TDF, FTC/TDF plus atazanavir (potentialisé par le cobicistat ou le ritonavir), ou E/C/F/TDF pour passer sous Genvoya ont été évaluées dans une étude randomisée en ouvert chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) (n = 1436). Les patients devaient être virologiquement contrôlés et stables (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) sous le traitement reçu à l'inclusion depuis au moins 6 mois et être porteurs d'un VIH-1 exempt de mutations associées à une résistance à l'un des principes actifs de Genvoya avant l'inclusion. Ces patients n'avaient par ailleurs pas d'antécédent d'échec virologique et recevaient leur premier ou deuxième traitement antirétroviral. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour changer de traitement pour Genvoya à l'inclusion (n = 959) ou poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 477). L'âge moyen des patients était de 41 ans (intervalle: 21-77), 89% étaient de sexe masculin, 67% étaient blancs et 19% étaient noirs. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 697 cellules/mm3 (intervalle: 79-1951). Les patients ont été stratifiés selon leur traitement précédent. Lors de la sélection, 42% des patients recevaient un traitement par FTC/TDF plus atazanavir (potentialisé par le cobicistat ou le ritonavir), 32% des patients recevaient un traitement par E/C/F/TDF et 26% des patients recevaient un traitement par EFV/FTC/TDF.
• -Le passage d'un traitement à base de TDF à Genvoya a été supérieur au maintien du traitement initial s'agissant de conserver un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml (tableau 8).
• -Tableau 8: résultats virologiques de l'étude GS-US-292-0109 à la semaine 48a et 96b
• - Semaine 48 Semaine 96
• -Genvoya (n = 959) Traitement initial (n = 477) Genvoya (n = 959) Traitement initial (n = 477)
• -ARN du VIH-1< 50 copies/ml 97% 93% 93% 89%
• -Différence entre les groupes de traitement 4,1% (IC 95%: 1,6% à 6,7%, p < 0,001b) 3,7% (95% IC: 0,4% à 7,0%, p < 0,017c)
• -ARN du VIH-1 ≥50 copies/mlc 1% 1% 2% 2%
• -Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 48/semaine 96 2% 6% 5% 9%
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison de la survenue d'EI ou du décès du patientd 1% 1% 1% 3%
• -Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible < 50 copies/mle 1% 4% 3% 6%
• -Données manquantes dans la fenêtre mais prise du médicament de l'étude 0% < 1% 1% < 1%
• -Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml selon le traitement précédent
• -EFV/FTC/TDF 96% 90% 90% 86%
• -FTC/TDF plus atazanavir potentialisé 97% 92% 92% 88%
• -E/C/F/TDF 98% 97% 96% 93%
• -
• -EFV = éfavirenz; FTC = emtricitabine; TDF = fumarate de ténofovir disoproxil; E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• -a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus).
• -b La fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus).
• -c La valeur de p pour le test de supériorité comparant les pourcentages de succès virologique est issue du test de CMH stratifié selon le traitement précédent (EFV/FTC/TDF, FTC/TDF plus atazanavir potentialisé ou E/C/F/TDF).
• -d Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48 ou de la semaine 96, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• -e Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un EI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• -f Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• +Dans l'étude GS-US-292-0109, l'efficacité et la sécurité du changement de traitement après un traitement par éfavirenz (EFV)/emtricitabine (FTC)/TDF, FTC/TDF plus atazanavir (potentialisé par le cobicistat ou le ritonavir), ou E/C/F/TDF pour passer sous Genvoya ont été évaluées dans une étude randomisée en ouvert chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) (n = 1436). Les patients devaient être virologiquement contrôlés et stables (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) sous le traitement reçu à l'inclusion depuis au moins 6 mois et être porteurs d'un VIH-1 exempt de mutations associées à une résistance à l'un des principes actifs de Genvoya avant l'inclusion. Ces patients n'avaient par ailleurs pas d'antécédent d'échec virologique et recevaient leur premier ou deuxième traitement antirétroviral. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour changer de traitement pour Genvoya à l'inclusion (n = 959) ou poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 477). L'âge moyen des patients était de 41 ans (intervalle: 21-77), 89% étaient de sexe masculin, 67% étaient blancs et 19% étaient noirs. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 697 cellules/mm3 (intervalle: 79-1951). Les patients ont été stratifiés selon leur traitement précédent. Lors de la sélection, 42% des patients recevaient un traitement par FTC/TDF plus atazanavir (potentialisé par le cobicistat ou le ritonavir), 32% des patients recevaient un traitement par E/C/F/TDF et 26% des patients recevaient un traitement par EFV/FTC/TDF.
• +Le passage d'un traitement à base de TDF à Genvoya a été supérieur au maintien du traitement initial s'agissant de conserver un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml (tableau 8).
• +Tableau 8: résultats virologiques de l'étude GS-US-292-0109 à la semaine 48a et 96b
• + Semaine 48 Semaine 96
• +Genvoya(n = 959) Traitement initial(n Genvoya(n = 959) Traitement initial(n
• + = 477) = 477)
• +ARN du VIH-1< 50 97% 93% 93% 89%
• +copies/ml
• +Différence entre 4,1% (IC 95%: 1,6% 3,7% (95% IC: 0,4%
• +les groupes de à 6,7%, p < 0,001b) à 7,0%, p < 0,017c)
• +traitement
• +ARN du VIH-1 ≥50 1% 1% 2% 2%
• +copies/mlc
• +Absence de données 2% 6% 5% 9%
• +virologiques dans
• +la fenêtre de la
• +semaine 48/semaine
• +96
• +Arrêt du médicament 1% 1% 1% 3%
• +de l'étude en
• +raison de la survenu
• +e d'EI ou du décès
• +du patientd
• +Arrêt du médicament 1% 4% 3% 6%
• +de l'étude pour
• +d'autres raisons et
• +dernier taux d'ARN
• +du VIH-1 disponible
• +< 50 copies/mle
• +Données manquantes 0% < 1% 1% < 1%
• +dans la fenêtre
• +mais prise du
• +médicament de
• +l'étude
• +Proportion (%) de
• +patients avec un
• +taux d'ARN du
• +VIH-1< 50 copies/ml
• +selon le traitement
• +précédent
• +EFV/FTC/TDF 96% 90% 90% 86%
• +FTC/TDF plus atazana 97% 92% 92% 88%
• +vir potentialisé
• +E/C/F/TDF 98% 97% 96% 93%
• +
• + 
• +EFV = éfavirenz; FTC = emtricitabine; TDF = fumarate de ténofovir disoproxil; E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• +a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus).
• +b La fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus).
• +c La valeur de p pour le test de supériorité comparant les pourcentages de succès virologique est issue du test de CMH stratifié selon le traitement précédent (EFV/FTC/TDF, FTC/TDF plus atazanavir potentialisé ou E/C/F/TDF).
• +d Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48 ou de la semaine 96, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• +e Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un EI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• +f Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un EI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• -Dans l'étude GS-US-292-0112, l'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées dans une étude clinique en ouvert menée chez 242 patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGeCG: 30-69 ml/min). Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour passer sous Genvoya. L'âge moyen était de 58 ans (intervalle: 24-82) et 63 patients (26%) étaient âgés de ≥65 ans. 79% étaient de sexe masculin, 63% étaient blancs, 18% étaient noirs et 14% étaient asiatiques. Treize pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. À l'inclusion, 80 patients (33%) présentaient un DFGeCG < 50 ml/min et 162 patients présentaient un DFGeCG ≥50 ml/min. À l'inclusion, le DFGe médian était de 56 ml/min. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 664 cellules/mm3 (intervalle: 126-1813).
• -À la semaine 144, 83,1% (197/237 patients) ont conservé un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml après être passés sous Genvoya. Cinq patients étaient en situation d'échec virologique à la semaine 144.
• -Dans l'étude GS-US-292-1825, l'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées. Il s'agissait d'une étude clinique en ouvert à bras unique réalisée chez 55 adultes infectés par le VIH-1 et atteints d'insuffisance rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour Genvoya. Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement.
• -L'âge moyen était de 48 ans (intervalle: 23-64). 76% des patients étaient de sexe masculin, 82% étaient de couleur et 18% étaient blancs. 15% des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. La moyenne du taux de CD4+ à l'inclusion était de 545 cellules/mm3 (intervalle: 205-1473). 48 semaines après avoir changé pour Genvoya, 81,8% (45/55 patients) avaient conservé un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml après avoir changé pour Genvoya. Aucune modification cliniquement significative n'a été observée pour les valeurs lipidiques de laboratoire mesurés à jeun chez les patients ayant changé de traitement pour Genvoya.
• +Dans l'étude GS-US-292-0112, l'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées dans une étude clinique en ouvert menée chez 242 patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGeCG: 30-69 ml/min). Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour passer sous Genvoya. L'âge moyen était de 58 ans (intervalle: 24-82) et 63 patients (26%) étaient âgés de ≥65 ans. 79% étaient de sexe masculin, 63% étaient blancs, 18% étaient noirs et 14% étaient asiatiques. Treize pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. À l'inclusion, 80 patients (33%) présentaient un DFGeCG < 50 ml/min et 162 patients présentaient un DFGeCG ≥50 ml/min. À l'inclusion, le DFGe médian était de 56 ml/min. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 664 cellules/mm3 (intervalle: 126-1813).
• +À la semaine 144, 83,1% (197/237 patients) ont conservé un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml après être passés sous Genvoya. Cinq patients étaient en situation d'échec virologique à la semaine 144.
• +Dans l'étude GS-US-292-1825, l'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées. Il s'agissait d'une étude clinique en ouvert à bras unique réalisée chez 55 adultes infectés par le VIH-1 et atteints d'insuffisance rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour Genvoya. Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement.
• +L'âge moyen était de 48 ans (intervalle: 23-64). 76% des patients étaient de sexe masculin, 82% étaient de couleur et 18% étaient blancs. 15% des patients étaient d'origine hispanique/latino-américaine. La moyenne du taux de CD4+ à l'inclusion était de 545 cellules/mm3 (intervalle: 205-1473). 48 semaines après avoir changé pour Genvoya, 81,8% (45/55 patients) avaient conservé un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml après avoir changé pour Genvoya. Aucune modification cliniquement significative n'a été observée pour les valeurs lipidiques de laboratoire mesurés à jeun chez les patients ayant changé de traitement pour Genvoya.
• -Dans l'étude en ouvert GS-US-292-1249, l'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées chez des patients adultes co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite B chronique. 69 des 72 patients ont reçu précédemment un traitement antirétroviral contenant du TDF. Lors de l'initiation du traitement par Genvoya, les 72 patients étaient virologiquement contrôlés (ARN du VIH-1< 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avec ou sans suppression de l'ADN du VHB et avaient une fonction hépatique compensée. L'âge moyen était de 50 ans (intervalle: 28-67), 92% des patients étaient des hommes, 69% étaient blancs, 18% étaient de couleur et 10% étaient d'origine asiatique. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 636 cellules/mm3 (intervalle: 263-1498). 86% des patients (62/72) avaient une charge virale du VHB contrôlée (ADN du VHB < 29 UI/ml) et 42% (30/72) étaient positifs pour l'AgHBe à l'inclusion.
• -À la semaine 48, un cas de séroconversion à anticorps anti-HBe a eu lieu chez 1/30 (3,3%) des patients qui étaient positifs pour l'AgHBe à l'inclusion. À la semaine 48, trois cas de séroconversion à anticorps anti-HBs ont eu lieu chez 3/70 (4,3 %) des patients qui étaient positifs pour l'AgHBs à l'inclusion.
• -À la semaine 48, 92% des patients (66/72) avaient conservé un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml après avoir changé pour Genvoya. La variation moyenne du taux de CD4+ à la semaine 48 par rapport à l'inclusion était de -2 cellules/mm3. À la semaine 48, 92% (66/72 patients) avaient un taux d'ADN du VHB < 29 UI/ml en utilisant une analyse où les données manquantes sont considérées comme un échec. Sur les 62 patients dont la charge virale du VHB était contrôlée à l'inclusion, 59 d'entre eux sont restés virologiquement contrôlés et des données étaient manquantes pour 3 patients. Sur les 10 patients dont la charge virale du VHB n'était pas contrôlée à l'inclusion (ADN du VHB ≥29 UI/ml), 7 sont devenus virologiquement contrôlés, 2 ont conservé une charge virale détectable et des données étaient manquantes pour 1 patient.
• +Dans l'étude en ouvert GS-US-292-1249, l'efficacité et la sécurité de Genvoya ont été évaluées chez des patients adultes co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite B chronique. 69 des 72 patients ont reçu précédemment un traitement antirétroviral contenant du TDF. Lors de l'initiation du traitement par Genvoya, les 72 patients étaient virologiquement contrôlés (ARN du VIH-1< 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avec ou sans suppression de l'ADN du VHB et avaient une fonction hépatique compensée. L'âge moyen était de 50 ans (intervalle: 28-67), 92% des patients étaient des hommes, 69% étaient blancs, 18% étaient de couleur et 10% étaient d'origine asiatique. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 636 cellules/mm3 (intervalle: 263-1498). 86% des patients (62/72) avaient une charge virale du VHB contrôlée (ADN du VHB < 29 UI/ml) et 42% (30/72) étaient positifs pour l'AgHBe à l'inclusion.
• +À la semaine 48, un cas de séroconversion à anticorps anti-HBe a eu lieu chez 1/30 (3,3%) des patients qui étaient positifs pour l'AgHBe à l'inclusion. À la semaine 48, trois cas de séroconversion à anticorps anti-HBs ont eu lieu chez 3/70 (4,3 %) des patients qui étaient positifs pour l'AgHBs à l'inclusion.
• +À la semaine 48, 92% des patients (66/72) avaient conservé un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml après avoir changé pour Genvoya. La variation moyenne du taux de CD4+ à la semaine 48 par rapport à l'inclusion était de -2 cellules/mm3. À la semaine 48, 92% (66/72 patients) avaient un taux d'ADN du VHB < 29 UI/ml en utilisant une analyse où les données manquantes sont considérées comme un échec. Sur les 62 patients dont la charge virale du VHB était contrôlée à l'inclusion, 59 d'entre eux sont restés virologiquement contrôlés et des données étaient manquantes pour 3 patients. Sur les 10 patients dont la charge virale du VHB n'était pas contrôlée à l'inclusion (ADN du VHB ≥29 UI/ml), 7 sont devenus virologiquement contrôlés, 2 ont conservé une charge virale détectable et des données étaient manquantes pour 1 patient.
• -Au cours du programme de développement clinique dans lequel des patients naïfs de tout traitement, des patients ayant précédemment suivi un traitement contenant du TDF, des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et des adolescents ont été inclus, il a été démontré que Genvoya avait des effets plus limités sur les paramètres rénaux et osseux que E/C/F/TDF ou d'autres traitements contenant du TDF (tableaux 9 à 13 et «Sécurité et efficacité en pédiatrie»).
• -Tableau 9: mesures de la densité minérale osseuse (DMO) chez des patients naïfs de tout traitement (études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111; analyse à 48, 96 et 144 semaines)
• - Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• -Genvoya E/C/F/ TDF Différences entre les groupes de traitement Genvoya E/C/F/ TDF Différences entre les groupes de traitement Genvoya E/C/F/ TDF Différences entre les groupes de traitement
• -Analyse de l'os iliaque par DXA (n = 780) (n = 767) (n = 716) (n = 711) (n = 690) (n = 683)
• -Modification moyenne en pourcentage de la DMO -0,7% -3,0% 2,29%, p < 0,001 -0,7% -3,3% 2,60%, p < 0,001 -0,8% -3,4% 2,60%, p < 0,001
• -Analyse du rachis lombaire par DXA (n = 784) (n = 773) (n = 722) (n = 714) (n = 702) (n = 686)
• -Modification moyenne en pourcentage de la DMO -1,3% -2,9% 1,56%, p < 0,001 -1,0% -2,8% 1,83%, p < 0,001 -0,9% -3,0% 2,04%, p < 0,001
• -
• -E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• -DMO = densité minérale osseuse
• -DXA = Dualenergy Xray absorptiometry
• -Tableau 10: mesures de la DMO chez des patients passés d'un traitement contenant du TDF à Genvoya (étude GS-US-292-0109; analyse à 48 et 96 semaines)
• - Semaine 48 Semaine 96
• -Genvoya Traitement initial Différences entre les groupes de traitement Genvoya Traitement initial Différences entre les groupes de traitement
• -Analyse de l'os iliaque par DXA (n = 902) (n = 452) (n = 809) (n = 396)
• -Modification moyenne en pourcentage de la DMO 1,5% -0,3% 1,81%, p < 0,001 2,4% -0,5% 2,9%, p < 0,001
• -Analyse du rachis lombaire par DXA (n = 912) (n = 457) (n = 821) (n = 401)
• -Modification moyenne en pourcentage de la DMO 1,6% -0,4% 2,00%, p < 0,001 2,1% -0,1% 2,2%, p < 0,001
• -
• -DMO = densité minérale osseuse
• -DXA = Dualenergy Xray absorptiometry
• -Tableau 11: paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients naïfs de tout traitement (études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111; analyse à 48, 96 et 144 semaines)
• - Genvoya (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• -DFGeCG médian (ml/min) À l'inclusion: 117 À la semaine 48: 110 À la semaine 96: 115 À la semaine 144: 114 À l'inclusion: 114 À la semaine 48: 104 À la semaine 96: 106 À la semaine 144: 107
• -RPC médian (mg/g) À l'inclusion: 44 À la semaine 48: 44 À la semaine 96: 42 À la semaine 144: 40 À l'inclusion: 44 À la semaine 48: 55 À la semaine 96: 54 À la semaine 144: 56
• -RAC médian (mg/g) À l'inclusion: 4,9 À la semaine 48: 4,6 À la semaine 96: 4,3 À la semaine 144: 4,9 À l'inclusion: 4,9 À la semaine 48: 5,2 À la semaine 96: 5,3 À la semaine 144: 6,8
• +Au cours du programme de développement clinique dans lequel des patients naïfs de tout traitement, des patients ayant précédemment suivi un traitement contenant du TDF, des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée et des adolescents ont été inclus, il a été démontré que Genvoya avait des effets plus limités sur les paramètres rénaux et osseux que E/C/F/TDF ou d'autres traitements contenant du TDF (tableaux 9 à 13 et "Sécurité et efficacité en pédiatrie" ).
• +Tableau 9: mesures de la densité minérale osseuse (DMO) chez des patients naïfs de tout traitement (études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111; analyse à 48, 96 et 144 semaines)
• + Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• +Genvoya E/C/F/TDF Différences entre Genvoya E/C/F/TDF Différences entre Genvoya E/C/F/TDF Différences entre
• + les groupes de les groupes de les groupes de
• + traitement traitement traitement
• +Analyse de l'os (n = 780) (n = 767) (n = 716) (n = 711) (n = 690) (n = 683)
• +iliaque par DXA
• +Modification moyenne -0,7% -3,0% 2,29%, p < 0,001 -0,7% -3,3% 2,60%, p < 0,001 -0,8% -3,4% 2,60%, p < 0,001
• + en pourcentage de
• +la DMO
• +Analyse du rachis (n = 784) (n = 773) (n = 722) (n = 714) (n = 702) (n = 686)
• +lombaire par DXA
• +Modification moyenne -1,3% -2,9% 1,56%, p < 0,001 -1,0% -2,8% 1,83%, p < 0,001 -0,9% -3,0% 2,04%, p < 0,001
• + en pourcentage de
• +la DMO
• -E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• + 
• +E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• +DMO = densité minérale osseuse
• +DXA = Dualenergy Xray absorptiometry
• +Tableau 10: mesures de la DMO chez des patients passés d'un traitement contenant du TDF à Genvoya (étude GS-US-292-0109; analyse à 48 et 96 semaines)
• + Semaine 48 Semaine 96
• +Genvoya Traitement initial Différences entre Genvoya Traitement initial Différences entre
• + les groupes de les groupes de
• + traitement traitement
• +Analyse de l'os (n = 902) (n = 452) (n = 809) (n = 396)
• +iliaque par DXA
• +Modification moyenne 1,5% -0,3% 1,81%, p < 0,001 2,4% -0,5% 2,9%, p < 0,001
• + en pourcentage de
• +la DMO
• +Analyse du rachis (n = 912) (n = 457) (n = 821) (n = 401)
• +lombaire par DXA
• +Modification moyenne 1,6% -0,4% 2,00%, p < 0,001 2,1% -0,1% 2,2%, p < 0,001
• + en pourcentage de
• +la DMO
• +
• + 
• +DMO = densité minérale osseuse
• +DXA = Dualenergy Xray absorptiometry
• +Tableau 11: paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients naïfs de tout traitement (études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111; analyse à 48, 96 et 144 semaines)
• + Genvoya(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867)
• +DFGeCG médian À l'inclusion: 117À la semaine 48: À l'inclusion: 114À la semaine 48:
• +(ml/min) 110À la semaine 96: 115À la semaine 104À la semaine 96: 106À la semaine
• + 144: 114 144: 107
• +RPC médian (mg/g) À l'inclusion: 44À la semaine 48: 44À À l'inclusion: 44À la semaine 48: 55À
• + la semaine 96: 42À la semaine 144: 40 la semaine 96: 54À la semaine 144: 56
• +RAC médian (mg/g) À l'inclusion: 4,9À la semaine 48: À l'inclusion: 4,9À la semaine 48:
• + 4,6À la semaine 96: 4,3À la semaine 5,2À la semaine 96: 5,3À la semaine
• + 144: 4,9 144: 6,8
• +
• + 
• +E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• -Tableau 12: paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients virologiquement contrôlés présentant une insuffisance rénale après passage à Genvoya (étude GS-US-292-0112; analyse à 48, 96 et 144 semaines)
• -Paramètres biologiques de la fonction rénale Tous les patients (n = 242) Traitement antérieur sans TDF (n = 84) Traitement antérieur avec TDF (n = 158)
• -DFGeCG médian (ml/min) À l'inclusion: 56 À la semaine 48: 56 À la semaine 96: 58 À la semaine 144: 58 À l'inclusion: 53 À la semaine 48: 52 À la semaine 96: 50 À la semaine 144: 50 À l'inclusion: 58 À la semaine 48: 57 À la semaine 96: 59 À la semaine 144: 60
• -Amélioration de la protéinurie d'après le test sur bandelettea À la semaine 48: 61/74 (82%) À la semaine 96: 60/71 (85%) À la semaine 144: 56/66 (85%) À la semaine 48: 12/18 (67%) À la semaine 96: 11/18 (61%) À la semaine 144: 11/15 (73%) À la semaine 48: 49/56 (88%) À la semaine 96: 49/53 (92%) À la semaine 144: 45/51 (88%)
• -RPC médian (mg/g) À l'inclusion: 161 À la semaine 48: 85 À la semaine 96: 87 À la semaine 144: 77 À l'inclusion: 105 À la semaine 48: 110 À la semaine 96: 100 À la semaine 144: 89 À l'inclusion: 189 À la semaine 48: 78 À la semaine 96: 81 À la semaine 144: 71
• -RAC médian (mg/g) À l'inclusion: 28,8 À la semaine 48: 10,0 À la semaine 96: 10,6 À la semaine 144: 12,2 À l'inclusion: 18,0 À la semaine 48: 13,6 À la semaine 96: 12,5 À la semaine 144: 17,2 À l'inclusion: 40,9 À la semaine 48: 9,4 À la semaine 96: 9,8 À la semaine 144: 9,9
• +Tableau 12: paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients virologiquement contrôlés présentant une insuffisance rénale après passage à Genvoya (étude GS-US-292-0112; analyse à 48, 96 et 144 semaines)
• +Paramètres biologiqu Tous les patients(n = Traitement antérieur Traitement antérieur
• +es de la fonction 242) sans TDF (n = 84) avec TDF (n = 158)
• +rénale
• +DFGeCG médian À l'inclusion: 56À la À l'inclusion: 53À la À l'inclusion: 58À la
• +(ml/min) semaine 48: 56À la semaine 48: 52À la semaine 48: 57À la
• + semaine 96: 58À la semaine 96: 50À la semaine 96: 59À la
• + semaine 144: 58 semaine 144: 50 semaine 144: 60
• +Amélioration de la À la semaine 48: 61/74 À la semaine 48: 12/18 À la semaine 48: 49/56
• +protéinurie d'après (82%)À la semaine 96: (67%)À la semaine 96: (88%)À la semaine 96:
• +le test sur bandelet 60/71 (85%)À la semaine 11/18 (61%)À la semaine 49/53 (92%)À la semaine
• +tea 144: 56/66 (85%) 144: 11/15 (73%) 144: 45/51 (88%)
• +RPC médian (mg/g) À l'inclusion: 161À la À l'inclusion: 105À la À l'inclusion: 189À la
• + semaine 48: 85À la semaine 48: 110À la semaine 48: 78À la
• + semaine 96: 87À la semaine 96: 100À la semaine 96: 81À la
• + semaine 144: 77 semaine 144: 89 semaine 144: 71
• +RAC médian (mg/g) À l'inclusion: 28,8À la À l'inclusion: 18,0À la À l'inclusion: 40,9À la
• + semaine 48: 10,0À la semaine 48: 13,6À la semaine 48: 9,4À la
• + semaine 96: 10,6À la semaine 96: 12,5À la semaine 96: 9,8À la
• + semaine 144: 12,2 semaine 144: 17,2 semaine 144: 9,9
• -TDF = fumarate de ténofovir disoproxil
• + 
• +TDF = fumarate de ténofovir disoproxil
• -a Amélioration d'au moins un grade de toxicité depuis l'inclusion
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la prévalence de protéinurie cliniquement significative (RPC > 200 mg/g) a chuté de 42% à l'inclusion à 16% à la semaine 48 et à 15,5% à la semaine 144 et la prévalence d'albuminurie cliniquement significative (RUC ≥30 mg/g) a chuté de 49% à l'inclusion à 26% à la semaine 48 et de 31,6% à la semaine 144.
• -Tableau 13: Paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients virologiquement contrôlés après passage à Genvoya ou maintien d'un schéma thérapeutique contenant du TDF (étude GS-US-292-0109; analyse après 48 et 96 semaines)
• -Paramètres biologiques de la fonction rénale Genvoya (n = 959) FTC/TDF+3ème principe actif (n = 477)
• -DFGeCG médian (ml/min) À l'exclusion des patients passés d'Atripla Patients passés d'Atripla À l'exception des patients passés d'Atripla Patients passés d'Atripla
• -Inclusion: 90 Semaine 48: 90 Semaine 96: 91 Inclusion: 100 Semaine 48: 89 Semaine 96: 91 Inclusion: 90 Semaine 48: 88 Semaine 96: 90 Inclusion: 101 Semaine 48: 99 Semaine 96: 104
• -RPC médian (mg/g) Inclusion: 61 Semaine 48: 46 Semaine 96: 45 Inclusion: 60 Semaine 48: 66 Semaine 96: 61
• -RAC médian (mg/g) Inclusion: 5,7 Semaine 48: 4,6 Semaine 96: 4,8 Inclusion: 5,8 Semaine 48: 6,3 Semaine 96: 6,2
• +a Amélioration d'au moins un grade de toxicité depuis l'inclusion
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la prévalence de protéinurie cliniquement significative (RPC > 200 mg/g) a chuté de 42% à l'inclusion à 16% à la semaine 48 et à 15,5% à la semaine 144 et la prévalence d'albuminurie cliniquement significative (RUC ≥30 mg/g) a chuté de 49% à l'inclusion à 26% à la semaine 48 et de 31,6% à la semaine 144.
• +Tableau 13: Paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients virologiquement contrôlés après passage à Genvoya ou maintien d'un schéma thérapeutique contenant du TDF (étude GS-US-292-0109; analyse après 48 et 96 semaines)
• +Paramètres biologiqu Genvoya(n = 959) FTC/TDF+3ème princip
• +es de la fonction e actif(n = 477)
• +rénale
• +DFGeCG médian À l'exclusion des Patients passés À l'exception des Patients passés
• +(ml/min) patients passés d'Atripla patients passés d'Atripla
• + d'Atripla d'Atripla
• +Inclusion: 90Semaine Inclusion: 100Semain Inclusion: 90Semaine Inclusion: 101Semain
• + 48: 90Semaine 96: e 48: 89Semaine 96: 48: 88Semaine 96: e 48: 99Semaine 96:
• +91 91 90 104
• +RPC médian (mg/g) Inclusion: 61Semaine Inclusion: 60Semaine
• + 48: 46Semaine 96: 48: 66Semaine 96:
• + 45 61
• +RAC médian (mg/g) Inclusion: 5,7Semain Inclusion: 5,8Semain
• + e 48: 4,6Semaine e 48: 6,3Semaine
• + 96: 4,8 96: 6,2
• + 
• +
• -Dans l'étude GS-US-292-0106, l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de Genvoya ont été évaluées dans une étude en ouvert menée chez des adolescents infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement. Les 50 patients traités étaient âgés en moyenne de 15 ans (intervalle: 12-17), 44% étaient de sexe masculin, 12% étaient asiatiques et 88% étaient noirs. À l'inclusion, le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 était de 4,7 log10 copies/ml, le taux médian de CD4+ était de 456 cellules/mm3 (intervalle: 95-1110) et le pourcentage médian de CD4+ était de 23% (intervalle: 7%-45%). Globalement, 22% présentaient à l'inclusion un taux plasmatique d'ARN du VIH-1> 100 000 copies/ml.
• -À la semaine 48, le taux de réponse virologique à Genvoya chez les adolescents infectés par le VIH-1 naïfs de traitement a été similaire aux taux de réponse observés dans les études menées chez les adultes infectés par le VIH-1 naïfs de traitement. Parmi les patients traités par Genvoya, 92% (46/50) ont atteint un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml. L'augmentation moyenne du taux de CD4+ entre l'inclusion et la semaine 48 a été de 224 cellules/mm3. Trois patients étaient en situation d'échec virologique à la semaine 48; aucune résistance virologique au traitement par Genvoya n'a été détectée.
• -Chez les 50 adolescents ayant reçu Genvoya pendant 48 semaines, la DMO moyenne avait augmenté de +4,2% au niveau du rachis lombaire et de +1,3% au niveau du corps entier (hors tête) à la semaine 48 par rapport à l'inclusion.
• +Dans l'étude GS-US-292-0106, l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de Genvoya ont été évaluées dans une étude en ouvert menée chez des adolescents infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement. Les 50 patients traités étaient âgés en moyenne de 15 ans (intervalle: 12-17), 44% étaient de sexe masculin, 12% étaient asiatiques et 88% étaient noirs. À l'inclusion, le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 était de 4,7 log10 copies/ml, le taux médian de CD4+ était de 456 cellules/mm3 (intervalle: 95-1110) et le pourcentage médian de CD4+ était de 23% (intervalle: 7%-45%). Globalement, 22% présentaient à l'inclusion un taux plasmatique d'ARN du VIH-1> 100 000 copies/ml.
• +À la semaine 48, le taux de réponse virologique à Genvoya chez les adolescents infectés par le VIH-1 naïfs de traitement a été similaire aux taux de réponse observés dans les études menées chez les adultes infectés par le VIH-1 naïfs de traitement. Parmi les patients traités par Genvoya, 92% (46/50) ont atteint un taux d'ARN du VIH-1< 50 copies/ml. L'augmentation moyenne du taux de CD4+ entre l'inclusion et la semaine 48 a été de 224 cellules/mm3. Trois patients étaient en situation d'échec virologique à la semaine 48; aucune résistance virologique au traitement par Genvoya n'a été détectée.
• +Chez les 50 adolescents ayant reçu Genvoya pendant 48 semaines, la DMO moyenne avait augmenté de +4,2% au niveau du rachis lombaire et de +1,3% au niveau du corps entier (hors tête) à la semaine 48 par rapport à l'inclusion.
• -Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales d'elvitégravir ont été observées environ 4 heures après la prise. La Cmax, l'ASCtau et la concentration résiduelle (Crés.) moyennes (moyenne ± ET) à l'état d'équilibre chez des patients infectés par le VIH-1 étaient, respectivement, de 1,7 ± 0,39 µg/ml, 23 ± 7,5 µg•h/ml et 0,45 ± 0,26 µg/ml, ce qui donne un quotient inhibiteur d'environ 10 (rapport Crés./CI95 ajusté sur la liaison protéique pour le VIH-1 de type sauvage). La Cmax et l'ASC ont augmenté de 22% et 36% respectivement quand l'administration était accompagnée d'un repas léger et de 56% et 91% quand elle était accompagnée d'un repas riche en lipides.
• +Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales d'elvitégravir ont été observées environ 4 heures après la prise. La Cmax, l'ASCtau et la concentration résiduelle (Crés.) moyennes (moyenne ± ET) à l'état d'équilibre chez des patients infectés par le VIH-1 étaient, respectivement, de 1,7 ± 0,39 µg/ml, 23 ± 7,5 µg•h/ml et 0,45 ± 0,26 µg/ml, ce qui donne un quotient inhibiteur d'environ 10 (rapport Crés./CI95 ajusté sur la liaison protéique pour le VIH-1 de type sauvage). La Cmax et l'ASC ont augmenté de 22% et 36% respectivement quand l'administration était accompagnée d'un repas léger et de 56% et 91% quand elle était accompagnée d'un repas riche en lipides.
• -Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales de cobicistat ont été observées environ 3 heures après la prise. La Cmax, l'ASCtau et la Crés. moyennes (moyenne ± ET) à l'état d'équilibre chez des patients infectés par le VIH-1 étaient respectivement de 1,1 ± 0,40 µg/ml, 8,3 ± 3,8 µg•h/ml et 0,05 ± 0,13 µg/ml. L'exposition au cobicistat n'a pas été modifiée par un repas léger et, bien que l'on ait observé une légère diminution de la Cmax (24%) et de l'ASC (18%) avec un repas riche en lipides, aucune différence n'a été relevée en ce qui concerne l'augmentation de l'effet pharmacologique de l'elvitégravir.
• +Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales de cobicistat ont été observées environ 3 heures après la prise. La Cmax, l'ASCtau et la Crés. moyennes (moyenne ± ET) à l'état d'équilibre chez des patients infectés par le VIH-1 étaient respectivement de 1,1 ± 0,40 µg/ml, 8,3 ± 3,8 µg•h/ml et 0,05 ± 0,13 µg/ml. L'exposition au cobicistat n'a pas été modifiée par un repas léger et, bien que l'on ait observé une légère diminution de la Cmax (24%) et de l'ASC (18%) avec un repas riche en lipides, aucune différence n'a été relevée en ce qui concerne l'augmentation de l'effet pharmacologique de l'elvitégravir.
• -Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales d'emtricitabine ont été observées environ 3 heures après la prise. La Cmax, l'ASCtau et la Crés. moyennes (moyenne ± ET) à l'état d'équilibre chez des patients infectés par le VIH-1 étaient respectivement de 1,9 ± 0,5 µg/ml, 13 ± 4,5 µg•h/ml et 0,14 ± 0,25 µg/ml. Un repas léger ou riche en lipides n'a pas modifié l'exposition à l'emtricitabine.
• +Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales d'emtricitabine ont été observées environ 3 heures après la prise. La Cmax, l'ASCtau et la Crés. moyennes (moyenne ± ET) à l'état d'équilibre chez des patients infectés par le VIH-1 étaient respectivement de 1,9 ± 0,5 µg/ml, 13 ± 4,5 µg•h/ml et 0,14 ± 0,25 µg/ml. Un repas léger ou riche en lipides n'a pas modifié l'exposition à l'emtricitabine.
• -Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales de ténofovir alafénamide ont été observées environ 1 heure après la prise. La Cmax et l'ASCtau moyennes à l'état d'équilibre étaient de 0,16 ± 0,08 µg/ml et 0,21 ± 0,15 µg•h/ml. Par rapport à sa prise à jeun, l'administration de Genvoya avec un repas léger (environ 400 kcal, 20% de lipides) ou un repas riche en graisses (environ 800 kcal, 50% de lipides) n'a pas modifié l'exposition globale au ténofovir alafénamide de façon cliniquement significative (ASC environ 15% et 18% plus élevée avec un repas léger ou un repas riche en graisses, respectivement, par comparaison avec la prise à jeun).
• +Après l'administration orale avec un repas chez des patients infectés par le VIH-1, les concentrations plasmatiques maximales de ténofovir alafénamide ont été observées environ 1 heure après la prise. La Cmax et l'ASCtau moyennes à l'état d'équilibre étaient de 0,16 ± 0,08 µg/ml et 0,21 ± 0,15 µg•h/ml. Par rapport à sa prise à jeun, l'administration de Genvoya avec un repas léger (environ 400 kcal, 20% de lipides) ou un repas riche en graisses (environ 800 kcal, 50% de lipides) n'a pas modifié l'exposition globale au ténofovir alafénamide de façon cliniquement significative (ASC environ 15% et 18% plus élevée avec un repas léger ou un repas riche en graisses, respectivement, par comparaison avec la prise à jeun).
• -L'elvitégravir est lié à 98-99% aux protéines plasmatiques humaines. Dans l'intervalle de concentrations compris entre 1 ng/ml et 1,6 µg/ml, la liaison est indépendante de la concentration du médicament. Le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était de 1,37.
• +L'elvitégravir est lié à 98-99% aux protéines plasmatiques humaines. Dans l'intervalle de concentrations compris entre 1 ng/ml et 1,6 µg/ml, la liaison est indépendante de la concentration du médicament. Le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était de 1,37.
• -Le cobicistat est lié à 97-98% aux protéines plasmatiques humaines et le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était de 2.
• +Le cobicistat est lié à 97-98% aux protéines plasmatiques humaines et le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était de 2.
• -La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 4% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,02 et 200 µg/ml. À la concentration plasmatique maximale, le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était d'environ 1,0 et le rapport moyen entre les concentrations séminale et plasmatique du médicament était d'environ 4,0.
• +La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 4% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,02 et 200 µg/ml. À la concentration plasmatique maximale, le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était d'environ 1,0 et le rapport moyen entre les concentrations séminale et plasmatique du médicament était d'environ 4,0.
• -La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 0,7% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,01 et 25 µg/ml. La liaison ex vivo du ténofovir alafénamide aux protéines plasmatiques humaines dans les échantillons recueillis au cours des études cliniques a été d'environ 80%.
• -Des études de distribution menées sur des chiens ont montré, 24 heures après l'administration de [14C]-ténofovir alafénamide, une radioactivité du [14C] 5,7 fois à 15 fois supérieure dans les tissus lymphatiques (ganglions lymphatiques iliaques, axillaires, inguinaux et mésentériques et rate) comparativement à une dose équivalente de [14C]-TDF.
• +La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 0,7% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,01 et 25 µg/ml. La liaison ex vivo du ténofovir alafénamide aux protéines plasmatiques humaines dans les échantillons recueillis au cours des études cliniques a été d'environ 80%.
• +Des études de distribution menées sur des chiens ont montré, 24 heures après l'administration de [14C]-ténofovir alafénamide, une radioactivité du [14C] 5,7 fois à 15 fois supérieure dans les tissus lymphatiques (ganglions lymphatiques iliaques, axillaires, inguinaux et mésentériques et rate) comparativement à une dose équivalente de [14C]-TDF.
• -Après administration de [14C]emtricitabine, la dose d'emtricitabine a été totalement retrouvée dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites putatifs. La biotransformation de l'emtricitabine comprend l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxyde diastéréomères (environ 9% de la dose) et la conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose). Aucun autre métabolite n'a pu être identifié.
• +Après administration de [14C]emtricitabine, la dose d'emtricitabine a été totalement retrouvée dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites putatifs. La biotransformation de l'emtricitabine comprend l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxyde diastéréomères (environ 9% de la dose) et la conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose). Aucun autre métabolite n'a pu être identifié.
• -La métabolisation est une voie d'élimination majeure pour le ténofovir alafénamide chez l'homme et représente > 80% d'une dose orale. Les études in vitro ont montré que le ténofovir alafénamide est métabolisé en ténofovir (métabolite majeur) par la cathepsine A dans les CMSP (y compris les lymphocytes et les autres cellules ciblées par le VIH) et les macrophages, et par la carboxylestérase 1 dans les hépatocytes. In vivo, le ténofovir alafénamide est hydrolysé au sein des cellules pour former le ténofovir (métabolite majeur), lequel est phosphorylé pour former le métabolite actif, le ténofovir diphosphate. Par comparaison avec une dose orale de 245 mg de ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate) contenue dans l'association E/C/F/TDF (Stribild), les études cliniques menées chez l'homme ont montré qu'une dose orale de 10 mg de ténofovir alafénamide contenue dans Genvoya aboutit à des concentrations de ténofovir diphosphate 3 à 5 fois supérieures dans les CMSP et à des concentrations de ténofovir plus de 90% inférieures dans le plasma.
• -In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas métabolisé par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6. Le ténofovir alafénamide est métabolisé de façon minime par le CYP3A4.
• +La métabolisation est une voie d'élimination majeure pour le ténofovir alafénamide chez l'homme et représente > 80% d'une dose orale. Les études in vitro ont montré que le ténofovir alafénamide est métabolisé en ténofovir (métabolite majeur) par la cathepsine A dans les CMSP (y compris les lymphocytes et les autres cellules ciblées par le VIH) et les macrophages, et par la carboxylestérase 1 dans les hépatocytes. In vivo, le ténofovir alafénamide est hydrolysé au sein des cellules pour former le ténofovir (métabolite majeur), lequel est phosphorylé pour former le métabolite actif, le ténofovir diphosphate. Par comparaison avec une dose orale de 245 mg de ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate) contenue dans l'association E/C/F/TDF (Stribild), les études cliniques menées chez l'homme ont montré qu'une dose orale de 10 mg de ténofovir alafénamide contenue dans Genvoya aboutit à des concentrations de ténofovir diphosphate 3 à 5 fois supérieures dans les CMSP et à des concentrations de ténofovir plus de 90% inférieures dans le plasma.
• +In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas métabolisé par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6. Le ténofovir alafénamide est métabolisé de façon minime par le CYP3A4.
• -Après administration orale de [14C]-elvitégravir/ritonavir, 94,8% de la dose de l'elvitégravir ont été retrouvés dans les fèces, ce qui correspond à l'élimination hépatobiliaire, et 6,7% de la dose administrée ont été retrouvés dans les urines. Dans les fèces, l'elvitégravir intact représentait environ 31% de la dose administrée, un métabolite hydroxylé environ 34% et des taux réduits d'autres métabolites environ 14%. La radioactivité observée dans les urines était due principalement aux 4 petits métabolites qui représentaient chacun > 1% de la dose administrée. La demi-vie d'élimination terminale plasmatique médiane de l'elvitégravir après l'administration de E/C/F/TDF est d'environ 12,9 heures.
• +Après administration orale de [14C]-elvitégravir/ritonavir, 94,8% de la dose de l'elvitégravir ont été retrouvés dans les fèces, ce qui correspond à l'élimination hépatobiliaire, et 6,7% de la dose administrée ont été retrouvés dans les urines. Dans les fèces, l'elvitégravir intact représentait environ 31% de la dose administrée, un métabolite hydroxylé environ 34% et des taux réduits d'autres métabolites environ 14%. La radioactivité observée dans les urines était due principalement aux 4 petits métabolites qui représentaient chacun > 1% de la dose administrée. La demi-vie d'élimination terminale plasmatique médiane de l'elvitégravir après l'administration de E/C/F/TDF est d'environ 12,9 heures.
• -Après administration orale de [14C]-cobicistat, 86% de la dose de cobicistat ont été retrouvés dans les fèces et 8,2% dans les urines. Dans les fèces, le cobicistat intact et les deux principaux métabolites oxydatifs (E3 et E1) représentaient respectivement environ 27% et 20% de la dose administrée. La radioactivité observée dans les urines était principalement due à la substance initiale. La demi-vie d'élimination terminale plasmatique médiane du cobicistat après l'administration de E/C/F/TDF est d'environ 3,5 heures et l'exposition associée au cobicistat donne une Crés. d'elvitégravir environ 10 fois supérieure à la CI95 ajustée sur la liaison protéique pour le VIH-1 de type sauvage du fait de la réduction persistante de l'activité enzymatique du CYP3A liée à une inhibition basée sur le mécanisme.
• +Après administration orale de [14C]-cobicistat, 86% de la dose de cobicistat ont été retrouvés dans les fèces et 8,2% dans les urines. Dans les fèces, le cobicistat intact et les deux principaux métabolites oxydatifs (E3 et E1) représentaient respectivement environ 27% et 20% de la dose administrée. La radioactivité observée dans les urines était principalement due à la substance initiale. La demi-vie d'élimination terminale plasmatique médiane du cobicistat après l'administration de E/C/F/TDF est d'environ 3,5 heures et l'exposition associée au cobicistat donne une Crés. d'elvitégravir environ 10 fois supérieure à la CI95 ajustée sur la liaison protéique pour le VIH-1 de type sauvage du fait de la réduction persistante de l'activité enzymatique du CYP3A liée à une inhibition basée sur le mécanisme.
• -L'emtricitabine est principalement éliminée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose d'emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites. Dans les fèces, la substance initiale était responsable de 96% de la radioactivité totale retrouvée. La clairance systémique de l'emtricitabine a été en moyenne de 307 ml/min. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.
• +L'emtricitabine est principalement éliminée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose d'emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites. Dans les fèces, la substance initiale était responsable de 96% de la radioactivité totale retrouvée. La clairance systémique de l'emtricitabine a été en moyenne de 307 ml/min. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.
• -Le ténofovir alafénamide est éliminé après métabolisation en ténofovir, métabolite principal dans les fèces et les urines. Tous les autres métabolites détectés dans les fèces et dans les urines n'étaient présents qu'à l'état de traces. Le ténofovir alafénamide et le ténofovir ont une demi-vie plasmatique médiane de 0,51 et 32,37 heures. Le ténofovir est éliminé de l'organisme par les reins à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. L'élimination rénale de ténofovir alafénamide intact est négligeable, avec < 1% de la dose éliminée dans les urines. Le métabolite pharmacologiquement actif, le ténofovir diphosphate, a une demi-vie de 150-180 heures dans les CMSP.
• +Le ténofovir alafénamide est éliminé après métabolisation en ténofovir, métabolite principal dans les fèces et les urines. Tous les autres métabolites détectés dans les fèces et dans les urines n'étaient présents qu'à l'état de traces. Le ténofovir alafénamide et le ténofovir ont une demi-vie plasmatique médiane de 0,51 et 32,37 heures. Le ténofovir est éliminé de l'organisme par les reins à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. L'élimination rénale de ténofovir alafénamide intact est négligeable, avec < 1% de la dose éliminée dans les urines. Le métabolite pharmacologiquement actif, le ténofovir diphosphate, a une demi-vie de 150-180 heures dans les CMSP.
• -L'exposition au cobicistat n'est pas linéaire dans la plage de dose de 50 mg à 400 mg et elle est supraproportionnelle à la dose, ce qui correspond à un inhibiteur du CYP3A basé sur un mécanisme.
• -La pharmacocinétique de l'emtricitabine dans une plage de dose de 25 mg à 200 mg est proportionnelle à la dose après administration répétée.
• -L'exposition au ténofovir alafénamide dans une plage de dose de 8 mg à 125 mg est proportionnelle à la dose.
• +L'exposition au cobicistat n'est pas linéaire dans la plage de dose de 50 mg à 400 mg et elle est supraproportionnelle à la dose, ce qui correspond à un inhibiteur du CYP3A basé sur un mécanisme.
• +La pharmacocinétique de l'emtricitabine dans une plage de dose de 25 mg à 200 mg est proportionnelle à la dose après administration répétée.
• +L'exposition au ténofovir alafénamide dans une plage de dose de 8 mg à 125 mg est proportionnelle à la dose.
• -La pharmacocinétique de l'elvitégravir, du cobicistat, de l'emtricitabine et du ténofovir n'a pas été étudiée complètement chez les patients âgés (≥65 ans). Compte tenu que la fonction rénale tend généralement à diminuer à mesure que l'âge avance, il existe chez les patients âgés un risque théorique d'augmentation de l'exposition au ténofovir par rapport aux patients plus jeunes. Des analyses pharmacocinétiques de population des patients infectés par le VIH ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 sur Genvoya ont montré que, dans l'intervalle des âges étudiés (12 à 82 ans), l'âge n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur les niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide.
• -Les expositions au ténofovir alafénamide atteintes chez 24 adolescents âgés de 12 à < 18 ans ayant reçu Genvoya dans l'étude GS-US-292-0106 ont été similaires aux expositions atteintes chez les adultes naïfs de tout traitement après l'administration de Genvoya.
• +La pharmacocinétique de l'elvitégravir, du cobicistat, de l'emtricitabine et du ténofovir n'a pas été étudiée complètement chez les patients âgés (≥65 ans). Compte tenu que la fonction rénale tend généralement à diminuer à mesure que l'âge avance, il existe chez les patients âgés un risque théorique d'augmentation de l'exposition au ténofovir par rapport aux patients plus jeunes. Des analyses pharmacocinétiques de population des patients infectés par le VIH ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 sur Genvoya ont montré que, dans l'intervalle des âges étudiés (12 à 82 ans), l'âge n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur les niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide.
• +Les expositions au ténofovir alafénamide atteintes chez 24 adolescents âgés de 12 à < 18 ans ayant reçu Genvoya dans l'étude GS-US-292-0106 ont été similaires aux expositions atteintes chez les adultes naïfs de tout traitement après l'administration de Genvoya.
• -La pharmacocinétique de Genvoya chez des patients infectés par le VIH-1 et présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault: 30 à 69 ml/min) a été étudiée dans un sous-groupe de patients virologiquement contrôlés dans une étude en ouvert (GS-US-292-0112) (tableau 14).
• -Tableau 14: pharmacocinétique de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale
• - ASCtau µg•h/ml Moyenne (CV, %)
• -Clairance de la créatinine (ml/min) ≥90 (n = 18)a 60-89 (n = 11)b 30-59 (n = 18)c
• -Elvitégravir 22,6 (35,8) 24,2 (35,0) 29,0 (29,6)
• -Cobicistat 9,4 (35,0) 10,0 (47,5) 9,9 (45,0)
• -Emtricitabine 11,4 (11,9) 17,6 (18,2) 23,0 (23,6)
• -Ténofovir alafénamide* 0,23 (47,2) 0,24 (45,6) 0,26 (58,8)
• -Ténofovir 0,32 (14,9) 0,46 (31,5) 0,61 (28,4)
• +La pharmacocinétique de Genvoya chez des patients infectés par le VIH-1 et présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault: 30 à 69 ml/min) a été étudiée dans un sous-groupe de patients virologiquement contrôlés dans une étude en ouvert (GS-US-292-0112) (tableau 14).
• +Tableau 14: pharmacocinétique de Genvoya chez des adultes infectés par le VIH présentant une insuffisance rénale par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale
• + ASCtau µg•h/mlMoyenne (CV, %)
• +Clairance de la créatinine (ml/min) ≥90 (n = 18)a 60-89 (n = 11)b 30-59 (n = 18)c
• +Elvitégravir 22,6 (35,8) 24,2 (35,0) 29,0 (29,6)
• +Cobicistat 9,4 (35,0) 10,0 (47,5) 9,9 (45,0)
• +Emtricitabine 11,4 (11,9) 17,6 (18,2) 23,0 (23,6)
• +Ténofovir alafénamide* 0,23 (47,2) 0,24 (45,6) 0,26 (58,8)
• +Ténofovir 0,32 (14,9) 0,46 (31,5) 0,61 (28,4)
• + 
• +
• -a D'après une étude de phase 2 incluant des adultes infectés par le VIH présentant une fonction rénale normale.
• -b Ces patients de l'étude GS-US-292-0112 présentaient un DFGe compris entre 60 et 69 ml/min.
• -c Étude GS-US-292-0112
• -Dans les études de phase 1 de l'elvitégravir potentialisé par le cobicistat, aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre les sujets sains et les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée ≥ 15 ml/min et < 30 ml/min) s'agissant de la pharmacocinétique de l'elvitégravir ou du cobicistat. Dans une étude de phase 1 avec du ténofovir alafénamide, l'exposition systémique moyenne au ténofovir alafénamide et au ténofovir a été plus élevée (0,51 et 2,07 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (0,27 et 0,34 µg•h/ml). Dans une étude de phase 1 distincte avec de l'emtricitabine, seule, l'exposition systémique moyenne à l'emtricitabine a été plus élevée (33,7 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (11,8 µg•h/ml) (voir «Effets indésirables», «Mises en garde et précautions», «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans l'étude GS-US-292-1825, les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir chez 12 patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique ayant reçu Genvoya ont été significativement plus élevées que chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• -En revanche, aucune différence cliniquement significative n'a été observée en ce qui concerne la pharmacocinétique de l'elvitégravir, du cobicistat et du ténofovir alafénamide chez des patients atteints de néphropathie terminale sous hémodialyse chronique, en comparaison des patients présentant une fonction rénale normale (voir «Effets indésirables», «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique sur l'elvitégravir, le cobicistat, l'emtricitabine ou le ténofovir alafénamide chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) non placés sous hémodialyse chronique (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables», «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Coinfection par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C
• +a D'après une étude de phase 2 incluant des adultes infectés par le VIH présentant une fonction rénale normale.
• +b Ces patients de l'étude GS-US-292-0112 présentaient un DFGe compris entre 60 et 69 ml/min.
• +c Étude GS-US-292-0112
• +Dans les études de phase 1 de l'elvitégravir potentialisé par le cobicistat, aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée entre les sujets sains et les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée ≥ 15 ml/min et < 30 ml/min) s'agissant de la pharmacocinétique de l'elvitégravir ou du cobicistat. Dans une étude de phase 1 avec du ténofovir alafénamide, l'exposition systémique moyenne au ténofovir alafénamide et au ténofovir a été plus élevée (0,51 et 2,07 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (0,27 et 0,34 µg•h/ml). Dans une étude de phase 1 distincte avec de l'emtricitabine, seule, l'exposition systémique moyenne à l'emtricitabine a été plus élevée (33,7 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (11,8 µg•h/ml) (voir "Effets indésirables" , "Mises en garde et précautions" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Dans l'étude GS-US-292-1825, les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir chez 12 patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique ayant reçu Genvoya ont été significativement plus élevées que chez les patients présentant une fonction rénale normale.
• +En revanche, aucune différence cliniquement significative n'a été observée en ce qui concerne la pharmacocinétique de l'elvitégravir, du cobicistat et du ténofovir alafénamide chez des patients atteints de néphropathie terminale sous hémodialyse chronique, en comparaison des patients présentant une fonction rénale normale (voir "Effets indésirables" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique sur l'elvitégravir, le cobicistat, l'emtricitabine ou le ténofovir alafénamide chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) non placés sous hémodialyse chronique (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Coinfection par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C
• -Comparaison avec les données post-partum appariées, n Pourcentage moyen de modification des paramètres pharmacocinétiques de l'elvitégravira Pourcentage moyen de modification des paramètres pharmacocinétiques du cobicistata
• -ASC24 Cmax C24 ASC24 Cmax C24
• -2T/PP, n = 14 ↓ 24%b ↓ 8% ↓ 81%b ↓ 44%b ↓ 28%b ↓ 60%b
• -3T/PP, n = 24 ↓ 44%b ↓ 28%b ↓ 89%b ↓ 59%b ↓ 38%b ↓ 76%b
• -
• -2T = deuxième trimestre; 3T = troisième trimestre; PP = post-partum
• -a comparaisons appariées
• -b p < 0,10 en comparaison avec la période post-partum
• +Comparaison avec Pourcentage moyen Pourcentage moyen
• +les données post-par de modification des de modification des
• +tum appariées, n paramètres pharmacoc paramètres pharmacoc
• + inétiques de l'elvit inétiques du cobicis
• + égravira tata
• +ASC24 Cmax C24 ASC24 Cmax C24
• +2T/PP, n = 14 ↓ 24%b ↓ 8% ↓ 81%b ↓ 44%b ↓ 28%b ↓ 60%b
• +3T/PP, n = 24 ↓ 44%b ↓ 28%b ↓ 89%b ↓ 59%b ↓ 38%b ↓ 76%b
• +
• + 
• +2T = deuxième trimestre; 3T = troisième trimestre; PP = post-partum
• +a comparaisons appariées
• +b p < 0,10 en comparaison avec la période post-partum
• -L'elvitégravir a donné des résultats négatifs lors d'un test de mutagénicité bactérienne in vitro (test d'Ames) et lors d'un test du micronoyau in vivo chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg. Au cours d'un test d'aberration chromosomique in vitro, l'elvitégravir a donné des résultats négatifs en présence d'un système d'activation métabolique. On a cependant observé une réponse équivoque en l'absence d'activation. Les études de carcinogénicité orale à long terme concernant l'elvitégravir n'ont pas montré de potentiel carcinogène chez la souris et le rat.
• +L'elvitégravir a donné des résultats négatifs lors d'un test de mutagénicité bactérienne in vitro (test d'Ames) et lors d'un test du micronoyau in vivo chez le rat à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg. Au cours d'un test d'aberration chromosomique in vitro, l'elvitégravir a donné des résultats négatifs en présence d'un système d'activation métabolique. On a cependant observé une réponse équivoque en l'absence d'activation. Les études de carcinogénicité orale à long terme concernant l'elvitégravir n'ont pas montré de potentiel carcinogène chez la souris et le rat.
• -Une baisse de la durée du potentiel d'action et des effets inotropes négatifs ont été observés dans des études ex vivo sur le cobicistat et des tissus cardiaques isolés de lapin sans écart de sécurité par rapport à l'exposition clinique. Des études in vivo menées chez le chien suggèrent que le cobicistat présente un faible potentiel de prolongation de l'intervalle QT et qu'il peut prolonger légèrement l'intervalle PR et provoquer une faible réduction de la fonction ventriculaire gauche à des concentrations au moins 11 fois supérieures à celles obtenues chez l'homme pour la dose quotidienne recommandée de 150 mg (voir «Propriétés/Effets», «Effets sur l'électrocardiogramme»).
• +Une baisse de la durée du potentiel d'action et des effets inotropes négatifs ont été observés dans des études ex vivo sur le cobicistat et des tissus cardiaques isolés de lapin sans écart de sécurité par rapport à l'exposition clinique. Des études in vivo menées chez le chien suggèrent que le cobicistat présente un faible potentiel de prolongation de l'intervalle QT et qu'il peut prolonger légèrement l'intervalle PR et provoquer une faible réduction de la fonction ventriculaire gauche à des concentrations au moins 11 fois supérieures à celles obtenues chez l'homme pour la dose quotidienne recommandée de 150 mg (voir "Propriétés/Effets" , "Effets sur l'électrocardiogramme" ).
• -Des études sur la toxicité de reproduction n'ont montré aucun effet sur la fertilité des rats ou sur le développement embryo-fœtal de lapins. Chez les rats, une augmentation des pertes de fœtus après nidation et une baisse du poids fœtal associées à une réduction significative du poids des mères ont été observées à la dose de 125 mg/kg/jour de cobicistat. Les expositions (ASC) aux NOAEL embryofœtales ont été 1,8 fois plus élevées chez le rat que les expositions chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.
• +Des études sur la toxicité de reproduction n'ont montré aucun effet sur la fertilité des rats ou sur le développement embryo-fœtal de lapins. Chez les rats, une augmentation des pertes de fœtus après nidation et une baisse du poids fœtal associées à une réduction significative du poids des mères ont été observées à la dose de 125 mg/kg/jour de cobicistat. Les expositions (ASC) aux NOAEL embryofœtales ont été 1,8 fois plus élevées chez le rat que les expositions chez l'homme à la dose quotidienne recommandée de 150 mg.
• -Les études non cliniques effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles de la toxicité. Tandis que chez des singes adultes, aucun effet sur les os n'a été enregistré, de jeunes singes ont développé une ostéomalacie lors d'une exposition au ténofovir qui était plus de 500 fois supérieure à l'exposition thérapeutique.
• +Les études non cliniques effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles de la toxicité. Tandis que chez des singes adultes, aucun effet sur les os n'a été enregistré, de jeunes singes ont développé une ostéomalacie lors d'une exposition au ténofovir qui était plus de 500 fois supérieure à l'exposition thérapeutique.
• -Le TDF n'a montré aucun potentiel carcinogène lors d'une étude de carcinogenicité à long terme par voie orale chez le rat. Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs du duodénum probablement liée à la concentration locale accrue dans le tractus gastro-intestinal du fait de la dose élevée de 600 mg/kg/jour.
• +Le TDF n'a montré aucun potentiel carcinogène lors d'une étude de carcinogenicité à long terme par voie orale chez le rat. Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs du duodénum probablement liée à la concentration locale accrue dans le tractus gastro-intestinal du fait de la dose élevée de 600 mg/kg/jour.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Genvoya, comprimés pelliculés: 30 [A]
• +Genvoya, comprimés pelliculés: 30 [A]