• -Mezavant doit être administré par voie orale à raison d’une prise par jour. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas et ne doivent pas être croqués ou mâchés.
• +Mezavant doit être administré par voie orale à raison d’une prise par jour. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas et ne doivent pas être écrasés ou mâchés.
• -Un syndrome d’intolérance aigu a été observé chez 3 % des patients dans les études cliniques contrôlées portant sur la mésalazine ou la sulfasalazine. Les symptômes sont des crampes abdominales, une douleur abdominale aiguë et des diarrhées sanglantes, parfois de la fièvre, des céphalées et une éruption cutanée.
• +Un syndrome d’intolérance aigu a été observé chez 3% des patients dans les études cliniques contrôlées portant sur la mésalazine ou la sulfasalazine. Les symptômes sont des crampes abdominales, une douleur abdominale aiguë et des diarrhées sanglantes, parfois de la fièvre, des céphalées et une éruption cutanée.
• -En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë, l’arrêt immédiat du traitement s’impose et les produits contenant de la mésalazine ne doivent plus être administrés.
• -De rares cas de modification grave de l’hémogramme ou de la coagulation sanguine ont été décrits lors de traitements par la mésalazine. Si un patient présente des hémorragies, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des maux de gorge, des recherches hématologiques doivent être pratiquées.
• -Des réactions d’hypersensibilité cardiaque (myocardite et péricardite) ont été rapportées dans de rares cas. Ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des pathologies prédisposant au développement d’une myocardite ou d’une péricardite. En cas de suspicion d’une telle réaction d’hypersensibilité, Mezavant ne doit plus être administré.
• +En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë, l’arrêt immédiat du traitement s’impose et les produits contenant de la mésalazine ne doivent plus être réadministrés.
• +De rares cas de modification grave de l’hémogramme ou de la coagulation sanguine ont été rapportés lors de traitements par la mésalazine. Si un patient présente des hémorragies, des hématomes, un purpura, une anémie, de la fièvre ou des maux de gorge, des recherches hématologiques doivent être pratiquées.
• +Des réactions d’hypersensibilité cardiaque (myocardite et péricardite) ont été rapportées dans de rares cas. Ce médicament doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des pathologies prédisposant au développement d’une myocardite ou d’une péricardite. En cas de suspicion d’une telle réaction d’hypersensibilité, Mezavant ne doit plus être réadministré.
• -Des cas d'insuffisance rénale, incluant des néphropathies avec des modifications minimales, de néphrite interstitielle aiguë ou chronique et de défaillance rénale ont été rapportés lors de traitements par la mésalazine. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
• -La fonction rénale doit être surveillée régulièrement, en particulier, lors de la phase initiale du traitement (ex. créatinine sérique). Chez les patients développant une insuffisance rénale au cours du traitement, il faut penser à une néphrotoxicité induite par la mésalazine. La fonction rénale doit être contrôlée encore plus fréquemment en cas d’administration concomitante de la mésalazine avec des médicaments à l'effet néphrotoxique avéré.
• -Des cas d’élévation des transaminases ont été décrits chez des patients traités par la mésalazine. Mezavant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Mezavant est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique « Contre-indications »).
• +Des cas d'insuffisance rénale, incluant des cas de néphropathie avec des modifications minimales, de néphrite interstitielle aiguë ou chronique et de défaillance rénale, ont été rapportés lors de traitements par la mésalazine. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
• +La fonction rénale doit être surveillée régulièrement, en particulier, lors de la phase initiale du traitement (p. ex. créatinine sérique). Chez les patients développant une insuffisance rénale au cours du traitement, il faut penser à une néphrotoxicité induite par la mésalazine. La fonction rénale doit être contrôlée encore plus fréquemment en cas d’administration concomitante avec des médicaments à l'effet néphrotoxique avéré.
• +Des cas d’élévation des transaminases ont été rapportés chez des patients traités par la mésalazine. Mezavant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Mezavant est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Des patients atteints d’affections cutanées telles qu’une dermatite atopique ou un eczéma atopique ont signalé des réactions de photosensibilité plus marquées.
• +
• -Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. La forme acétylée de la mésalazine est excrétée dans le lait maternel à plus forte concentration. Ce médicament doit donc être prescrit durant l'allaitement uniquement en cas de nécessité absolue.
• +Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. La forme acétylée de la mésalazine est excrétée dans le lait maternel à plus forte concentration. Ce médicament doit donc être prescrit durant l'allaitement uniquement en cas d’indication absolue.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre des études cliniques chez 1368 patients recevant Mezavant étaient la colite ulcéreuse (5,8 %), les douleurs abdominales (4,9 %), les céphalées (4,5 %), des anomalies des paramètres hépatiques (2,1 %), la diarrhée (2,0 %) et les nausées (1,9 %).
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans le cadre des études cliniques chez 1368 patients recevant Mezavant étaient la colite ulcéreuse (5,8%), les douleurs abdominales (4,9%), les céphalées (4,5%), des anomalies des paramètres hépatiques (2,1%), la diarrhée (2,0%) et les nausées (1,9%).
• -Occasionnels: (≥1/1 000 à <1/100),
• +Occasionnels: (≥1/1 000 à < 1/100),
• -*Pneumopathie interstitielle, Pneumopathie d’hypersensibilité (incluant pneumonie interstitielle, alvéolite allergique, pneumonie éosinophilique)
• +*Pneumopathie interstitielle, pneumopathie d’hypersensibilité (incluant pneumonie interstitielle, alvéolite allergique, pneumonie éosinophile)
• -Occasionnels
• -Acné, alopécie
• +Occasionnels Acné, alopécie
• +Rares Photosensibilité
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence inconnue
• +Oligospermie (réversible)
• +
• -La mésalazine est un aminosalicylé. Le mécanisme d’action de la mésalazine n’est pas complètement élucidé, mais il semble exister un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales du côlon. Le blocage de la cyclooxygénase (synthèse de la prostaglandine), de NF-kappa B (cytokines pro-inflammatoires) et la liaison aux récepteurs PPARγ jouent probablement un rôle.
• +La mésalazine est un aminosalicylé. Le mécanisme d’action de la mésalazine n’est pas encore complètement élucidé, mais il semble exister un effet anti-inflammatoire local sur les cellules épithéliales du côlon. Le blocage de la cyclooxygénase (synthèse de la prostaglandine), de NF-kappa B (cytokines pro-inflammatoires) et la liaison aux récepteurs PPARγ jouent probablement un rôle.
• -Traitement aigu: Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d’une colite ulcéreuse (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• +Traitement aigu: Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d’une colite ulcéreuse active (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• -Étude 304: une dose de 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 0,8 g deux fois par jour de mésalazine à libération prolongée dépendante du pH 7 a mis en évidence à 6 mois chez 679 patients une noninferiority (non-infériorité) par rapport à la mésalazine concernant le critère d'évaluation de rémission endoscopique (score modifié UC-DAI).
• +Étude 304: une dose de 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 0,8 g deux fois par jour de mésalazine à libération prolongée dépendante du pH 7 a mis en évidence à 6 mois chez 679 patients une non-inferiority (non-infériorité) par rapport à la mésalazine concernant le critère d'évaluation de rémission endoscopique (score modifié UC-DAI).
• -Différence en % (IC à 95 %) 2,1 (-3,9; 8,1)
• +Différence en % (IC à 95%) 2,1 (-3,9; 8,1)
• -La biodisponibilité de la mésalazine est faible et après administration de Mezavant une fois par jour pendant une période de 14 jours elle est de 21 à 22 % de la dose administrée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte après 9 à 12 heures en moyenne.
• +La biodisponibilité de la mésalazine est faible et après administration de Mezavant une fois par jour pendant une période de 14 jours elle est de 21 à 22% de la dose administrée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte après 9 à 12 heures en moyenne.
• -L'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mezavant avec un repas riche en graisses a entraîné un retard d'absorption du tmax d'environ 4 heures et l’exposition systémique à la mésalazine était augmentée de 16 %.
• +L'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mezavant avec un repas riche en graisses a entraîné un retard d'absorption du tmax d'environ 4 heures et l’exposition systémique à la mésalazine était augmentée de 16%.
• -Après l’administration de Mezavant, le profil de distribution est présumé comparable à celui d’autres produits contenant de la mésalazine. Le volume de distribution de la mésalazine est de 18 litres. La mésalazine est liée à 43 % et l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique à 78-83 % aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro vont jusqu’à respectivement 2,5 µg/ml et 10 µg/ml.
• +Après l’administration de Mezavant, le profil de distribution est présumé comparable à celui d’autres produits contenant de la mésalazine. Le volume de distribution de la mésalazine est de 18 litres. La mésalazine est liée à 43% et l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique à 78-83% aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro vont jusqu’à respectivement 2,5 µg/ml et 10 µg/ml.
• -Elimination
• -La mésalazine et le métabolite Nacétyl sont éliminés essentiellement par voie rénale, moins de 8 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée (mésalazine) dans les urines. La demi-vie terminale de la mésalazine est de 7 à 9 heures.
• +Élimination
• +La mésalazine et le métabolite N-acétyl sont éliminés essentiellement par voie rénale, moins de 8% de la dose sont excrétés sous forme inchangée (mésalazine) dans les urines. La demi-vie terminale de la mésalazine est de 7 à 9 heures.
• -Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. La concentration plasmatique de la mésalazine (ASC) est multipliée par 1 à 2 chez les patients âgés présentant une diminution de la clairance de la créatinine. La fonction rénale doit être contrôlée chez les patients âgés avant l’instauration du traitement.
• +Aucune étude n'a été réalisée chez les patients présentant une insuffisance rénale. L’exposition à la mésalazine en termes d’aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques a été jusqu’à doubler chez les patients âgés présentant une diminution de la clairance de la créatinine. La fonction rénale doit être contrôlée chez les patients âgés avant l’instauration du traitement.
• -L'administration de mésalazine peut entraîner des résultats faussement élevés lorsque l'on mesure la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la ressemblance entre les chromatogrammes de la normétanéphrine et du métabolite principal de la mésalazine, l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA). Une autre méthode d'analyse et sélectif pour la normétanéphrine, doit être envisagée.
• +L'administration de mésalazine peut entraîner des résultats faussement élevés lorsque l'on mesure la normétanéphrine urinaire par chromatographie liquide avec détection électrochimique en raison de la ressemblance entre les chromatogrammes de la normétanéphrine et du métabolite principal de la mésalazine, l’acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA). Une autre méthode d'analyse, sélective pour la normétanéphrine, doit être envisagée.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de l'humidité.
• -Mezavant, comprimés gastro-résistants à libération prolongée de 1,2 g: un comprimé contient 1,2 g de mésalazine et des excipients. Les comprimés enrobés sont oblongs, de couleur brun-rouge et gravés sur une face avec la mention « S476 ».
• +Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver dans l'emballage d'origine à l’abri de l'humidité.
• +Mezavant, comprimés gastro-résistants à libération prolongée de 1,2 g: un comprimé contient 1,2 g de mésalazine et des excipients. Les comprimés enrobés sont oblongs, de couleur brun-rouge et gravés sur une face avec la mention «S476».
• -Octobre 2017.
• +Avril 2018.