• -1 comprimé gastro-résistant contient 5,66 mg de sodium.
• +1 comprimé gastro-résistant contient 5,66 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +1 comprimé gastro-résistant à libération prolongée contient 1,2 g de mésalazine.
• +Les comprimés enrobés sont oblongs, de couleur brun-rouge et gravés sur une face avec la mention "S476" .
• -Adultes, y compris les personnes âgées de plus de 65 ans
• +Adultes, y compris les personnes âgées de plus de 65 ans
• -2,4 g à 4,8 g (deux à quatre comprimés) en une prise par jour. La dose maximale de 4,8 g/jour est recommandée chez les patients qui ne répondent pas à des doses plus faibles de mésalazine. En cas d'administration de la dose maximale (4,8 g/jour), l'effet du traitement doit être évalué après 8 semaines.
• +2,4 g à 4,8 g (deux à quatre comprimés) en une prise par jour. La dose maximale de 4,8 g/jour est recommandée chez les patients qui ne répondent pas à des doses plus faibles de mésalazine. En cas d'administration de la dose maximale (4,8 g/jour), l'effet du traitement doit être évalué après 8 semaines.
• -2,4 g (deux comprimés) en une prise par jour.
• +2,4 g (deux comprimés) en une prise par jour.
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• +Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de plus de 75 ans. Il est recommandé de contrôler la fonction rénale avant l'instauration du traitement.
• +Mezavant doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés de plus de 75 ans. Il est recommandé de contrôler la fonction rénale avant l'instauration du traitement.
• -En l'absence de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité chez les enfants et les adolescents, l'utilisation de Mezavant n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
• +En l'absence de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité chez les enfants et les adolescents, l'utilisation de Mezavant n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
• -Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• +Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Des cas d'élévation des transaminases ont été rapportés chez des patients traités par la mésalazine. Mezavant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Mezavant est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Des cas d'élévation des transaminases ont été rapportés chez des patients traités par la mésalazine. Mezavant doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation de Mezavant est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose maximale recommandée (4 comprimés), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose maximale recommandée (4 comprimés), c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -·La mésalazine inhibe la thiopurine méthyltransférase. En cas de prise concomitante de la mésalazine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, la prudence est de rigueur.
• -·Chez les patients auxquels sont administrés de l'azathioprine, de la 6 mercaptopurine ou d'autres médicaments connus pour engendrer une myélotoxicité, la prise concomitante de mésalazine peut augmenter le risque potentiel de dyscrasie sanguine, d'altération de la fonction médullaire et des complications associées. Des contrôles de l'hémogramme réguliers sont donc indiqués.
• -·Il est possible que la mésalazine puisse empêcher la résorption de la digoxine. Comme pour les autres dérivés d'acide salicylique, on ne peut pas exclure les interactions avec les substances suivantes:
• -·Les antivitamines K (dicoumarol, warfarine). Il n'existe que peu de données démontrant que la mésalazine pourrait diminuer les effets anticoagulants.
• -·Le probénécide. Son effet uricosurique peut être diminué (par élimination compétitive de l'acide urique dans les tubules rénaux).
• -·Les sulfonylurées (antidiabétiques). L'effet hypoglycémiant peut être augmenté.
• +-La mésalazine inhibe la thiopurine méthyltransférase. En cas de prise concomitante de la mésalazine avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine, la prudence est de rigueur.
• +-Chez les patients auxquels sont administrés de l'azathioprine, de la 6 mercaptopurine ou d'autres médicaments connus pour engendrer une myélotoxicité, la prise concomitante de mésalazine peut augmenter le risque potentiel de dyscrasie sanguine, d'altération de la fonction médullaire et des complications associées. Des contrôles de l'hémogramme réguliers sont donc indiqués.
• +-Il est possible que la mésalazine puisse empêcher la résorption de la digoxine. Comme pour les autres dérivés d'acide salicylique, on ne peut pas exclure les interactions avec les substances suivantes:
• +-Les antivitamines K (dicoumarol, warfarine). Il n'existe que peu de données démontrant que la mésalazine pourrait diminuer les effets anticoagulants.
• +-Le probénécide. Son effet uricosurique peut être diminué (par élimination compétitive de l'acide urique dans les tubules rénaux).
• +-Les sulfonylurées (antidiabétiques). L'effet hypoglycémiant peut être augmenté.
• -La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire après administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
• +La mésalazine et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique passent la barrière placentaire après administration orale de mésalazine ou de sulfasalazine (un précurseur de la mésalazine); cependant les concentrations de mésalazine dans le cordon ombilical et le liquide amniotique sont très faibles.
• -Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), ont été rapportées en association avec le traitement par la mésalazine (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse épidermique toxique (NET) et un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), ont été rapportées en association avec le traitement par la mésalazine (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -«très fréquents» (≥1/10)
• -«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
• -«occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100)
• -«rares» (≥1/10 000 à <1/1'000)
• -«très rares» (<1/10 000)
• -«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +"très fréquents" (≥1/10)
• +"fréquents" (≥1/100 à <1/10)
• +"occasionnels" (≥1/1'000 à <1/100)
• +"rares" (≥1/10 000 à <1/1'000)
• +"très rares" (<1/10 000)
• +"fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Fréquence inconnue: *Hypertension intracrânienne idiopathique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)**
• +Fréquence inconnue: *Hypertension intracrânienne idiopathique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" )**
• -Traitement aigu: Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d'une colite ulcéreuse active (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• -Étude 301 (n=262*#)
• - Placebo Mezavant 2,4 g/jour en deux prises séparées Mezavant 4,8 g/jour en une prise
• -% de patients présentant une rémission 12,9 34,1†* 29,2†*
• -* Sur la base de la population en ITT, † différence statistiquement significative comparativement au placebo au placebo (p<0,025)
• +Traitement aigu: Mezavant a été expérimenté dans deux études de phase III contrôlées contre placebo chez 623 patients atteints d'une colite ulcéreuse active (légère à modérée). Mezavant administré à raison de 2,4 g/jour ou de 4,8 g/jour était supérieur au placebo en termes de nombre de patients obtenant une rémission clinique et endoscopique (score modifié UC-DAI) après 8 semaines de traitement. Des valeurs à peu près équivalentes ont été obtenues après administration de 4,8 g de Mezavant en une prise par jour et après administration d'une dose totale de 2,4 g/jour répartie en deux prises de 1,2 g. En comparaison avec un autre médicament à base de mésalazine à libération prolongée administré en 3 doses séparées tout au long de la journée (témoin positif), de meilleurs résultats ont été obtenus avec Mezavant.
• +Étude 301 (n=262*#)
• + Placebo Mezavant 2,4 g/jour Mezavant 4,8 g/jour
• + en deux prises en une prise
• + séparées
• +% de patients 12,9 34,1†* 29,2†*
• +présentant une
• +rémission
• +* Sur la base de la
• +population en ITT,
• +† différence statist
• +iquement significati
• +ve comparativement
• +au placebo au
• +placebo (p<0,025)
• - Placebo Mezavant 2,4 g/jour en une prise Mezavant 4,8 g/jour en une prise Comparateur à base de mésalazine à libération prolongée trois prises de 0,8 g/jour
• -% de patients présentant une rémission 22,1 40,5†* 41,2†* 32,6NS
• -*# Sur la base de la population en ITT, † différence statistiquement significative comparativement au placebo (p <0,025), NS non significatif comparativement au placebo (p >0,05)
• + Placebo Mezavant 2,4 g/jour Mezavant 4,8 g/jour Comparateur à base
• + en une prise en une prise de mésalazine à
• + libération prolongée
• + trois prises de
• + 0,8 g/jour
• +% de patients 22,1 40,5†* 41,2†* 32,6NS
• +présentant une
• +rémission
• +*# Sur la base de
• +la population en
• +ITT, † différence
• +statistiquement
• +significative
• +comparativement au
• +placebo (p <0,025),
• +NS non significatif
• +comparativement au
• +placebo (p >0,05)
• + 
• +
• -Étude 304: une dose de 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 0,8 g deux fois par jour de mésalazine à libération prolongée dépendante du pH 7 a mis en évidence à 6 mois chez 679 patients une non-infériorité par rapport à la mésalazine concernant le critère d'évaluation de rémission endoscopique (score modifié UC-DAI).
• -Étude 303: chez 451 patients ayant reçu 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 1,2 g deux fois par jour, il a été également mis en évidence chez la majorité des patients après un traitement de 12 mois une rémission endoscopique (score modifié UC-DAI) sans différence significative entre les deux groupes de traitement.
• +Étude 304: une dose de 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 0,8 g deux fois par jour de mésalazine à libération prolongée dépendante du pH 7 a mis en évidence à 6 mois chez 679 patients une non-infériorité par rapport à la mésalazine concernant le critère d'évaluation de rémission endoscopique (score modifié UC-DAI).
• +Étude 303: chez 451 patients ayant reçu 2,4 g de Mezavant par jour en une prise ou une dose de 1,2 g deux fois par jour, il a été également mis en évidence chez la majorité des patients après un traitement de 12 mois une rémission endoscopique (score modifié UC-DAI) sans différence significative entre les deux groupes de traitement.
• - Mezavant 2,4 g/jour en une prise Comparateur à base de mésalazine à libération prolongée deux prises de 0,8 g par jour
• -% de patients présentant une rémission après 6 moisa 83,7 81,5
• -Différence en % (IC à 95%) 2,1 (-3,9; 8,1)
• + Mezavant 2,4 g/jour Comparateur à base de
• + en une prise mésalazine à libération
• + prolongée deux prises
• + de 0,8 g par jour
• +% de patients présentant une rémission après 6 moisa 83,7 81,5
• +Différence en % (IC à 95%) 2,1 (-3,9; 8,1)
• - Mezavant 2,4 g Mezavant 2x1,2 g deux prises de 1,2 g
• -% de patients présentant une rémission après 12 mois 64,4 68,5
• -Remarque: les sujets dont les données étaient manquantes à 6 mois ou au point d'évaluation ont été considérés comme échec du traitement dans l'analyse respective. a Calculé avec l'approximation normale de la répartition binomiale.
• + Mezavant 2,4 g Mezavant 2x1,2 g deux
• + prises de 1,2 g
• +% de patients présentant une rémission après 12 mois 64,4 68,5
• +Remarque: les sujets dont les données étaient
• +manquantes à 6 mois ou au point d'évaluation ont été
• +considérés comme échec du traitement dans l'analyse
• +respective.a Calculé avec l'approximation normale de
• +la répartition binomiale.
• + 
• +
• -La biodisponibilité de la mésalazine est faible et après administration de Mezavant une fois par jour pendant une période de 14 jours elle est de 21 à 22% de la dose administrée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte après 9 à 12 heures en moyenne.
• +La biodisponibilité de la mésalazine est faible et après administration de Mezavant une fois par jour pendant une période de 14 jours elle est de 21 à 22% de la dose administrée. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte après 9 à 12 heures en moyenne.
• -La désintégration complète de Mezavant a été observée après environ 17,4 heures.
• -Les paramètres pharmacocinétiques sont fortement variables d'un patient à l'autre. L'exposition systémique à la mésalazine (ASC) est proportionnelle à la dose pour des doses de Mezavant comprises entre 1,2 g et 4,8 g, la Cmax l'est uniquement pour des doses comprises entre 1,2 g et 2,4 g. À l'état d'équilibre (atteint après 2 jours), l'accumulation est 1,1 à 1,4 fois plus élevée.
• -L'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mezavant avec un repas riche en lipides a entraîné un retard d'absorption du tmax d'environ 4 heures et l'exposition systémique à la mésalazine était augmentée de 16%.
• +La désintégration complète de Mezavant a été observée après environ 17,4 heures.
• +Les paramètres pharmacocinétiques sont fortement variables d'un patient à l'autre. L'exposition systémique à la mésalazine (ASC) est proportionnelle à la dose pour des doses de Mezavant comprises entre 1,2 g et 4,8 g, la Cmax l'est uniquement pour des doses comprises entre 1,2 g et 2,4 g. À l'état d'équilibre (atteint après 2 jours), l'accumulation est 1,1 à 1,4 fois plus élevée.
• +L'administration d'une dose unique de 4,8 g de Mezavant avec un repas riche en lipides a entraîné un retard d'absorption du tmax d'environ 4 heures et l'exposition systémique à la mésalazine était augmentée de 16%.
• -Après l'administration de Mezavant, le profil de distribution est présumé comparable à celui d'autres produits contenant de la mésalazine. Le volume de distribution de la mésalazine est de 18 litres. La mésalazine est liée à 43% et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique à 78-83% aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro vont jusqu'à respectivement 2,5 μg/ml et 10 μg/ml.
• +Après l'administration de Mezavant, le profil de distribution est présumé comparable à celui d'autres produits contenant de la mésalazine. Le volume de distribution de la mésalazine est de 18 litres. La mésalazine est liée à 43% et l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique à 78-83% aux protéines plasmatiques lorsque les concentrations plasmatiques in vitro vont jusqu'à respectivement 2,5 μg/ml et 10 μg/ml.
• -La mésalazine et le métabolite N-acétyl sont éliminés essentiellement par voie rénale, moins de 8% de la dose sont excrétés sous forme inchangée (mésalazine) dans les urines. La demi-vie terminale de la mésalazine est de 7 à 9 heures.
• +La mésalazine et le métabolite N-acétyl sont éliminés essentiellement par voie rénale, moins de 8% de la dose sont excrétés sous forme inchangée (mésalazine) dans les urines. La demi-vie terminale de la mésalazine est de 7 à 9 heures.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Mezavant à 1,2 g: 60 comprimés gastro-résistants à libération prolongée [B]
• +Mezavant à 1,2 g: 60 comprimés gastro-résistants à libération prolongée [B]