• -Principe actif: brivaracétam.
• -Excipients:
• +Principes actifs
• +Brivaracétam.
• +Excipients
• -noyau du comprimé (tous les dosages): croscarmellose sodique, lactose monohydraté, bétadex, lactose anhydre, stéarate de magnésium.
• -pelliculage du comprimé (tous les dosages): alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc et
• -25 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).
• -50 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• -75 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
• -100 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +Noyau du comprimé (tous les dosages): croscarmellose sodique, lactose monohydraté, bétadex, lactose, stéarate de magnésium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 10 mg contient 0,6 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 25 mg contient 0,75 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 50 mg contient 1,5 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 75 mg contient 2,25 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 3 mg de sodium.
• +Chaque comprimé pelliculé de 10 mg contient 87,85 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 25 mg contient 94,57 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 50 mg contient 188,15 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 75 mg contient 282,97 mg de lactose.
• +Chaque comprimé pelliculé de 100 mg contient 377,3 mg de lactose.
• +Pelliculage du comprimé (tous les dosages): alcool polyvinylique (40 %), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc et
• +25 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +50 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).
• +75 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer noir (E172).
• +100 mg: oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172).
• -citrate de sodium, acide citrique anhydre, carmellose sodique, sucralose, sorbitol liquide (E420), glycérol (E422), eau purifiée, arôme framboise, conserv.: parahydroxybenzoate de méthyle (E218).
• -
• +citrate de sodium, acide citrique, carmellose sodique, sucralose, sorbitol liquide (équivalent à sorbitol (E420) 167,9 mg/ml), glycérol (E422), eau purifiée, arôme framboise, parahydroxybenzoate de méthyle (E218, 1 mg/ml).
• +Teneur maximale en sodium par ml de solution buvable: 1,16 mg.
• +
• -acétate de sodium (trihydraté), acide acétique glacial, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg de brivaracétam.
• -Solution buvable: 10 mg de brivaracétam par ml.
• -Solution injectable: 50 mg de brivaracétam par flacon de 5 ml.
• +acétate de sodium (trihydraté), acide acétique glacial, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables
• +Teneur maximale en sodium par ml de solution injectable: 3,8175 mg.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg ou 100 mg de brivaracétam.
• +Solution buvable: 10 mg de brivaracétam par ml.
• +Solution injectable: 50 mg de brivaracétam par flacon de 5 ml.
• -Briviact est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte atteint d'épilepsie.
• +Briviact est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une épilepsie.
• -Posologie
• -La dose initiale recommandée est de 50 mg/jour. Il est également possible de commencer avec 100 mg/jour, sur la base de l'avis du médecin concernant la nécessité de réduire les crises et en tenant compte des effets indésirables potentiels.
• -La dose doit être fractionnée en deux doses égales, une le matin et une le soir.
• -En fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient, la dose peut être ajustée entre 50 mg/jour et 200 mg/jour.
• +La posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans est résumée dans le tableau suivant. La dose doit être administrée en deux prises égales, à environ 12 heures d'intervalle.
• +Dose initiale recommandée Dose d'entretien Intervalle thérapeutiq
• + recommandée ue*
• +Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et
• +adultes
• +50 mg/jour (ou 100 mg/jour)** 100 mg/jour 50 – 200 mg/jour
• +Adolescents et enfants pesant de 20 kg à moins
• +de 50 kg
• +1 mg/kg/jour (jusqu'à 2 mg/kg/jour)** 2 mg/kg/jour 1 – 4 mg/kg/jour
• +Enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg
• +1 mg/kg/jour (jusqu'à 2,5 mg/kg/jour)** 2,5 mg/kg/jour 1 – 5 mg/kg/jour
• +
• + 
• +* En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être ajustée dans les limites de cet intervalle thérapeutique efficace.
• +** En fonction de l'évaluation du médecin concernant la nécessité de contrôler les crises
• +Adultes
• +La dose initiale recommandée est de 50 mg/jour. Il est également possible de commencer avec 100 mg/jour, sur la base de l'avis du médecin concernant la nécessité de réduire les crises et en tenant compte des effets indésirables potentiels.
• +En fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient, la dose efficace peut être ajustée entre 50 mg/jour et 200 mg/jour.
• +Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus
• +La dose initiale recommandée est de 50 mg/jour. Le brivaracétam peut également être instauré à 100 mg/jour en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de contrôler les crises. La dose d'entretien recommandée est de 100 mg/jour. En fonction de la réponse individuelle de chaque patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 50 mg/jour et 200 mg/jour.
• +Adolescents et enfants pesant de 20 kg à moins de 50 kg
• +La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg/jour. Le brivaracétam peut également être instauré à des doses pouvant s'élever jusqu'à 2 mg/kg/jour en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de contrôler les crises. La dose d'entretien recommandée est de 2 mg/kg/jour. En fonction de la réponse individuelle de chaque patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 1 mg/kg/jour et 4 mg/kg/jour.
• +Enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg
• +La dose initiale recommandée est de 1 mg/kg/jour. Le brivaracétam peut également être instauré à des doses pouvant s'élever jusqu'à 2,5 mg/kg/jour en fonction de l'évaluation par le médecin de la nécessité de contrôler les crises. La dose d'entretien recommandée est de 2,5 mg/kg/jour. En fonction de la réponse individuelle de chaque patient, la dose peut être ajustée au sein de l'intervalle thérapeutique efficace de 1 mg/kg/jour à 5 mg/kg/jour.
• +Comprimés pelliculés:
• +Le médecin doit prescrire la forme et le dosage les plus adaptés en fonction du poids corporel et de la dose.
• +Solution buvable:
• +Le médecin doit prescrire la forme et le dosage les plus adaptés en fonction du poids et de la dose. Il est conseillé aux parents ou aux accompagnateurs d'administrer Briviact, solution buvable à l'aide de la mesurette fournie dans la boîte pliante (seringue pour administration orale de 10 ml ou 5 ml).
• +La dose par prise pour chaque patient doit être calculée selon la formule suivante:
• +Volume par administration (ml) = [poids (kg) x dose journalière (mg/kg/jour) ] x 0,05
• +Briviact, solution buvable est fourni avec:
• +une seringue de 5 ml (marques de graduation bleues) avec des traits de graduation de 0,1 ml (chaque trait de graduation de 0,1 ml correspond à 1 mg de brivaracétam). Des graduations supplémentaires à 0,25 ml et 0,75 ml commençant à 0,25 ml jusqu'à 5 ml sont présentes.
• +une seringue de 10 ml (marques de graduation noires) avec des traits de graduation de 0,25 ml (chaque trait de graduation de 0,25 ml correspond à 2,5 mg de brivaracétam).
• +Le médecin doit informer le patient de la seringue appropriée devant être utilisée.
• +Si la dose calculée par prise est de 5 mg (0,5 ml) ou plus et jusqu'à 50 mg (5 ml), la seringue pour administration orale de 5 ml doit être utilisée.
• +Si la dose calculée par prise est supérieure à 50 mg (5 ml), la seringue pour administration orale plus grande de 10 ml doit être utilisée.
• +La dose calculée doit être arrondie au trait de graduation le plus proche. Si la dose calculée est équidistante entre deux traits de graduation, le trait de graduation le plus grand doit être utilisé.
• +Le tableau ci-dessous donne des exemples de volume de solution buvable par prise en fonction de la dose prescrite et du poids. Le volume précis de solution buvable doit être calculé en fonction du poids exact de l'enfant.
• +Veuillez noter: le dosage doit respecter les graduations disponibles sur les seringues. Par exemple, pour un patient qui a besoin d'une dose de 2,15 ml, le volume appliqué doit être arrondi à 2,2 ml car la seringue de 5 ml ne peut délivrer que 2,1 ml ou 2,2 ml. De même un volume de 1,13 ml devrait être arrondi à un volume administré de 1,1 ml.
• + Volumes de solution
• + buvable à administre
• + r par prise pour
• + les adolescents et
• + enfants pesant 50
• + kg ou plus, et les
• + adultes
• +Dose prescrite Pour une dose de 50 Pour une dose de Pour une dose de Pour une dose de
• + mg/Jour25 mg/ prise 100 mg/Jour50 mg/ 150 mg/Jour75 mg/ 200 mg/Jour100 mg/
• + prise prise prise
• +Seringue recommandée 5 ml 10 ml
• +Poids corporel Volume administré Volume administré
• +50 kg ou plus 2,5 ml(25 mg) 5 ml(50 mg) 7,5 ml(75 mg) 10 ml(100 mg)
• +
• + 
• + 
• + Volumes de solution
• + buvable à administre
• + r par prise pour
• + les adolescents et
• + les enfants pesant
• + entre 20 kg et
• + moins de 50 kg
• +Dose prescrite Pour une dose de 1 Pour une dose de 2 Pour une dose de 3 Pour une dose de 4
• + mg/kg/jour0,05 mg/kg/jour0,1 mg/kg/jour0,15 mg/kg/jour0,2
• + ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui
• + correspond à 0,5 correspond à 1 correspond à 1,5 correspond à 2
• + mg/kg/prise) mg/kg/prise) mg/kg/prise) mg/kg/prise)
• +Seringue recommandée 5 ml 5 ml ou 10 ml*
• +Poids corporel Volume administré Volume administré
• +20 kg 1 ml(10 mg) 2 ml(20 mg) 3 ml(30 mg) 4 ml(40 mg)
• +25 kg 1,25 ml(12,5 mg) 2,5 ml(25 mg) 3,75 ml(37,5 mg) 5 ml(50 mg)
• +30 kg 1,5 ml(15 mg) 3 ml(30 mg) 4,5 ml(45 mg) 6 ml*(60 mg)
• +35 kg 1,75 ml(17,5 mg) 3,5 ml(35 mg) 5,25 ml*(52,5 mg) 7 ml*(70 mg)
• +40 kg 2 ml(20 mg) 4 ml(40 mg) 6 ml*(60 mg) 8 ml*(80 mg)
• +45 kg 2,25 ml(22,5 mg) 4,5 ml(45 mg) 6,75 ml*(67,5 mg) 9 ml*(90 mg)
• +* Pour un volume
• +supérieur à 5 ml et
• +jusqu'à 10 ml, le
• +patient doit être
• +informé d'utiliser
• +la seringue pour
• +administration
• +orale de 10 ml
• +
• + 
• + 
• + Volumes de solution
• + buvable à administre
• + r par prise pour
• + des enfants pesant
• + entre 10 kg et
• + moins de 20 kg
• +Doseprescrite Pour une dose de 1 Pour une dose de Pour une dose de 3 Pour une dose de 4 Pour une dose de 5
• + mg/kg/jour0,05 2,5 mg/kg/jour0,125 mg/kg/jour0,15 mg/kg/jour0,2 mg/kg/jour0,25
• + ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui ml/kg/prise(ce qui
• + correspond à 0,5 correspond à 1,25 correspond à 1,5 correspond à 2 correspond à 2,5
• + mg/kg/prise) mg/kg/prise) mg/kg/prise) mg/kg/prise) mg/kg/prise)
• +Seringue recommandée
• +: 5 ml
• +Poids Volume administré
• +10 kg 0,5 ml(5 mg) 1,25 ml(12,5 mg) 1,5 ml(15 mg) 2 ml(20 mg) 2,5 ml(25 mg)
• +12 kg 0,6 ml(6 mg) 1,5 ml(15 mg) 1,8 ml(18 mg) 2,4 ml(24 mg) 3,0 ml(30 mg)
• +14 kg 0,7 ml(7 mg) 1,75 ml(17,5 mg) 2,1 ml(21 mg) 2,8 ml(28 mg) 3,5 ml(35 mg)
• +15 kg 0,75 ml(7,5 mg) 1,9 ml(19,0 mg) 2,25 ml(22,5 mg) 3 ml(30 mg) 3,75 ml(37,5 mg)
• +
• + 
• +Solution injectable/pour perfusion
• +La solution injectable/pour perfusion de brivaracetam constitue un mode d'administration alternatif pour les patients chez qui une administration orale est temporairement impossible. Il n'existe aucune donnée sur l'administration intraveineuse du brivaracétam deux fois par jour sur des périodes de plus de 4 jours.
• +Oubli de doses
• -Si le traitement doit être arrêté, il est recommandé de diminuer progressivement la dose de brivaracétam par paliers de 50 mg/jour chaque semaine. Après une semaine de traitement à la dose de 50 mg/jour, une dernière semaine de traitement à la dose de 20 mg/jour est recommandée avant de complètement arrêter le traitement.
• +Pour les patients âgés de 16 ans et plus, si le traitement par brivaracétam doit être arrêté, il est recommandé de diminuer progressivement la dose par paliers de 50 mg par jour chaque semaine.
• +Pour les patients de moins de 16 ans, si le traitement par brivaracétam doit être arrêté, il est recommandé de diminuer la dose au maximum d'une demi-dose chaque semaine, jusqu'à ce que la dose de 1 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg) ou 50 mg/jour (pour les patients dont le poids corporel est de 50 kg ou plus) soit atteinte.
• +Après une semaine de traitement à la dose de 50 mg/jour, une dernière semaine de traitement à la dose de 20 mg/jour est recommandée avant de complètement arrêter le traitement.
• -La dose journalière est administrée en parties égales, une fois le matin et une fois le soir.
• +La dose doit être administrée en deux prises égales, à environ 12 heures d'intervalle.
• -les comprimés pelliculés doivent être avalés avec du liquide sans être croqués.
• +Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec du liquide sans être croqués.
• +Les patients ne pouvant pas avaler de comprimés entiers ou les patients pour lesquels la dose appropriée ne peut être atteinte avec des comprimés entiers doivent utiliser Briviact 10 mg/ml en solution buvable.
• +
• -la solution buvable ne doit pas être diluée avant la prise.
• +La solution buvable de brivaracétam peut être diluée dans l'eau ou dans du jus de fruit peu de temps avant d'être avalée et peut être prise avec ou sans nourriture (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +Briviact, solution buvable est fourni avec une seringue pour administration orale de 5 ml et une seringue de 10 ml et leur adaptateur.
• -il n'existe aucune donnée sur l'administration intraveineuse du brivaracétam deux fois par jour sur des périodes de plus de 4 jours.
• -Bolus intraveineux: le brivaracétam peut être administré en bolus intraveineux sans dilution.
• -Perfusion intraveineuse: le brivaracétam peut être dilué dans une solution pour perfusion compatible [voir «Remarques concernant la manipulation»] et administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Patients âgés:
• -aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés dans la mesure où ils disposent d'une fonction rénale suffisamment bonne (clairance de la créatinine >50 ml/min) [voir «Pharmacocinétique»].
• -L'expérience clinique avec le brivaracétam chez les patients âgés de ≥65 ans est limitée. Un premier traitement ne devrait pas être administré à des patients âgés de ≥75 ans [voir «Efficacité clinique»].
• -Patients atteints de maladies rénales:
• -aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ne doivent pas être traités par brivaracétam [voir «Mises en garde et précautions»].
• -En raison du manque de données, le brivaracétam n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse.
• -Patients atteints de maladies hépatiques:
• -l'exposition au brivaracétam est respectivement augmentée de 50%, 57% et 59% en fonction des stades de Child Pugh A, B et C chez les patients présentant une maladie hépatique chronique en comparaison au groupe contrôle sain. Une dose initiale de 50 mg/jour est recommandée. Une dose journalière maximale de 150 mg administrée en deux doses égales est recommandée quel que soit le stade d'insuffisance hépatique.
• -Pédiatrie:
• -l'utilisation du brivaracétam chez les enfants et les adolescents n'est pas recommandée car la sécurité et l'efficacité pour ce groupe n'ont pas encore été prouvées.
• +Bolus intraveineux:
• +Le brivaracétam peut être administré en bolus intraveineux sans dilution.
• +Perfusion intraveineuse:
• +Le brivaracétam peut être dilué dans une solution pour perfusion compatible [voir "Remarques concernant la manipulation" ] et administré en perfusion intraveineuse de 15 minutes.
• +Un goût amer peut apparaître après une administration intraveineuse.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L'exposition au brivaracétam est respectivement augmentée de 50 %, 57 % et 59 % en fonction des stades de Child Pugh A, B et C chez les patients présentant une maladie hépatique chronique en comparaison au groupe contrôle sain.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, les doses ajustées suivantes, administrées en 2 prises égales à environ 12 heures d'intervalle, sont recommandées quel que soit le stade de l'insuffisance hépatique (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ). Il n'existe aucune donnée clinique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance hépatique.
• +Âge et poids corporel Dose initialerecomma Dose quotidiennemaximale
• + ndée recommandée
• +Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, 50 mg/jour 150 mg/jour
• +etadultes
• +Adolescents et enfants pesant de 20 kg à 1 mg/kg/jour 3 mg/kg/jour
• +moins de50 kg
• +Enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg 1 mg/kg/jour 4 mg/kg/jour
• +
• + 
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère ne doivent pas être traités par brivaracétam [voir "Mises en garde et précautions" ].
• +En raison du manque de données, le brivaracétam n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse. Il n'existe aucune donnée clinique chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés dans la mesure où ils disposent d'une fonction rénale suffisamment bonne (clairance de la créatinine >50 ml/min) [voir "Pharmacocinétique" ].
• +L'expérience clinique avec le brivaracétam chez les patients âgés de ≥65 ans est limitée. Un premier traitement ne devrait pas être administré à des patients âgés de ≥75 ans [voir "Efficacité clinique" ].
• +Patients pédiatriques de moins de 2 ans
• +L'efficacité du brivaracétam chez les patients pédiatriques âgés de moins de 2 ans n'a pas encore été établie. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques "Effets indésirables" , "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
• -Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques, y compris par le brivaracétam, dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'études randomisées, contrôlées contre placebo, portant sur des antiépileptiques, a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque avec le brivaracétam.
• -Les patients doivent donc être surveillés afin de détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il faudra recommander aux patients (et à leurs aidants) de consulter un médecin dans les plus brefs délais en cas de survenue de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
• +Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques, y compris par le brivaracétam, dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, portant sur des antiépileptiques, a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque avec le brivaracétam.
• +Les patients doivent donc être surveillés afin de détecter des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié devra être envisagé. Il faudra recommander aux patients (et à leurs aidants) de consulter un médecin dans les plus brefs délais en cas de survenue de signes d'idées ou de comportements suicidaires. Voir la rubrique "Effets indésirables" , données pédiatriques.
• -Des ajustements de la posologie sont recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• +Des ajustements de la posologie sont recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [voir "Posologie/Mode d'emploi" ].
• -Les données cliniques concernant l'utilisation de brivaracétam chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère sont limitées. Le brivaracétam ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir «Pharmacocinétique/Insuffisance rénale»].
• -Intolérance au lactose
• -Les comprimés pelliculés avec 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg de brivaracétam contiennent respectivement 88, 94, 189, 283 et 377 mg de lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne devraient pas prendre les comprimés pelliculés.
• -La solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218), qui peut provoquer une réaction allergique (éventuellement retardée). La préparation contenant également du sorbitol, la solution orale ne convient pas aux patients présentant une intolérance au fructose. Chaque ml de solution buvable contient 1,16 mg de sodium. Cela est à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +Les données cliniques concernant l'utilisation de brivaracétam chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère sont limitées. Le brivaracétam ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère [voir "Pharmacocinétique/Insuffisance rénale" ].
• +Comprimés pelliculés
• +Les comprimés pelliculés avec 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg de brivaracétam contiennent respectivement 88 mg, 95 mg, 188 mg, 283 mg et 377 mg de lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés Briviact contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement "sans sodium" .
• +Solution buvable
• +La solution buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218), qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardée).
• +La solution buvable Briviact contient 167,9 mg de sorbitol par ml. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +La solution buvable Briviact contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'elle est essentiellement "sans sodium" .
• +Solution injectable
• +La solution injectable Briviact contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon (5 ml), c.-à-d. qu'elle est essentiellement "sans sodium" .
• +Des données cliniques limitées indiquent que l'administration concomitante de cannabidiol peut augmenter l'exposition plasmatique du brivaracetam. Cela peut s'expliquer, au moins en partie, par l'inhibition du CYP2C19. La pertinence clinique n'est pas claire.
• -Il est peu probable que le brivaracétam inhibe la clairance d'autres médicaments métabolisés par des isoformes du CYP450. Les essais in vitro ont montré que le brivaracétam à des concentrations plasmatiques thérapeutiques n'inhibe que peu ou pas les isoformes du CYP450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4).
• -Le brivaracétam est un inhibiteur de l'époxyde hydrolase (CI50 = 8,2 µM), ce qui suggère que le brivaracétam peut inhiber l'enzyme in vivo.
• +Il est peu probable que le brivaracétam inhibe ou induise la clairance d'autres médicaments métabolisés par des isoformes du CYP450. Les essais in vitro ont montré que le brivaracétam à des concentrations plasmatiques thérapeutiques n'inhibe que peu ou pas les isoformes du CYP450 (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 3A4).
• +Le brivaracétam est un inhibiteur de l'époxyde hydrolase (CI50 = 8,2 µM), ce qui suggère que le brivaracétam peut inhiber l'enzyme in vivo.
• -Le tableau 1 contient une liste des interactions cliniques pertinentes prouvées ou potentielles, mises en évidence par les variations de l'AUC et de la Cmax avec les symboles «↔» (au sein), «↑» (au-dessus) ou «↓» (au-dessous) des limites d'équivalence prédéfinies, le rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [moyenne géométrique] avec et sans médicament interagissant ainsi que l'intervalle de confiance à 90% correspondant.
• -Les interactions médicamenteuses décrites ont été observées soit dans des études de phase 1, soit dans une analyse poolée des concentrations plasmatiques de principes actifs, soit dans des modèles pharmacocinétiques de population issus des données d'études de phase 2/3.
• +Le tableau 1 contient une liste des interactions cliniques pertinentes prouvées ou potentielles, mises en évidence par les variations de l'AUC et de la Cmax avec les symboles "↔" (au sein), "↑" (au-dessus) ou "↓" (au-dessous) des limites d'équivalence prédéfinies, le rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [moyenne géométrique] avec et sans médicament interagissant ainsi que l'intervalle de confiance à 90% correspondant.
• +Les interactions médicamenteuses décrites ont été observées soit dans des études de phase 1, soit dans une analyse poolée des concentrations plasmatiques de principes actifs, soit dans des modèles pharmacocinétiques de population issus des données d'études de phase 2/3.
• -Médicament en fonction de l'emploi thérapeutique Effets du médicament sur la concentration plasmatique du brivaracétam Effets du brivaracétam sur la concentration plasmatique du médicament Recommandation en ce qui concerne l'utilisation concomitante avec le brivaracétam
• +Médicament en Effets du médicament Effets du brivaracétam sur la Recommandation en
• +fonction de l'emploi sur la concentratio concentration plasmatique du ce qui concerne
• + thérapeutique n plasmatique du médicament l'utilisation
• + brivaracétam concomitante avec
• + le brivaracétam
• -Carbamazépine Carbamazépine 600 mg/jour AUC ↓ 0,74 (0,71; 0,77) Cmax ↓ 0,87 (0,74; 1,02) Carbamazépine 200-2400 mg/jour AUC ↓ 0,74 (0,72; 0,76) Brivaracétam 400 mg/jour AUC ↔ 0,88 (0,85; 0,90) Cmax ↔ 0,89 (0,86; 0,93) Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 0,94 (0,92; 0,96) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Époxyde de carbamazépine Non pertinent Brivaracétam 400 mg/jour AUC ↑ 2,57 (2,42; 2,74) Cmax ↑ 2,64 (2,41; 2,89) Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↑ 1,63 (1,58; 1,67) Aucun ajustement de la posologie nécessaire. Aucune toxicité n'a été mise en évidence dans les études contrôlées.
• -Clobazam Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 100-200 mg/jour Css ↔ 0,95 (0,85; 1,05) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Clonazépam Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 100-200 mg/jour Css ↔ 0,98 (0,87; 1,11) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Lacosamide Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 0,95 (0,90; 1,00) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Lamotrigine Aucune interaction AUC ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,08 (1,05; 1,11) Brivaracétam 400 mg AUC ↔ 1,17 (1,09; 1,25) Cmax ↔ 1.,10 (1,03; 1,17) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Lévétiracétam Aucune interaction AUC ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,06 (0,99; 1,13) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Oxcarbazépine Aucune interaction AUC ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,01 (0,98; 1,05) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Phénobarbital AUC ↓ 0,81 (0,76; 0,86) Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,02 (0,99; 1,05) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Phénytoïne Phénytoïne 250-600 mg/jour AUC ↓ 0,79 (0,75; 0,83) Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,02 (0,91; 1,14) Brivaracétam 400 mg/jour AUC ↑ 1,20 (1,01; 1,42) Cmax ↑ 1,20 (1,03; 1,40) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Prégabaline Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,12 (0,99; 1,27) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Topiramate Aucune interaction AUC ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 0,98 (0,94; 1,03) Brivaracétam 400 mg AUC ↔ 0,95 (0,89; 1,01) Cmax ↔ 0,98 (0,93; 1,03) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Acide valproïque Aucune interaction AUC ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,00 (0,97; 1,03) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -Zonisamide Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 50-200 mg/jour Css ↔ 1,01 (0,95; 1,07) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• -AGENTS HYPOLIPÉMIANTS/FIBRATES
• -Gemfibrozil Gemfibrozil 1200 mg/jour AUC ↔ 0,95 (0,93; 0,97) Cmax ↔ 1,01 (0,94; 1,08) Interaction non examinée Attendu: ↔ Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• +Carbamazépine Carbamazépine600 Brivaracétam 400 mg/jourAUC ↔ Aucun ajustement de
• + mg/jourAUC ↓ 0,74 0,88 (0,85; 0,90)Cmax ↔ 0,89 la posologie nécessa
• + (0,71; 0,77)Cmax ↓ (0,86; 0,93)Brivaracétam 50-200 ire
• + 0,87 (0,74; 1,02)Car mg/jourCss ↔ 0,94 (0,92; 0,96)
• + bamazépine200-2400
• + mg/jourAUC ↓ 0,74
• + (0,72; 0,76)
• +Époxyde de carbamazé Non pertinent Brivaracétam400 mg/jourAUC ↑ 2,57 Aucun ajustement de
• +pine (2,42; 2,74)Cmax ↑ 2,64 (2,41; la posologie nécessa
• + 2,89)Brivaracétam50-200 ire.Aucune toxicité
• + mg/jourCss ↑ 1,63 (1,58; 1,67) n'a été mise en
• + évidence dans les
• + études contrôlées.
• +Clobazam Interaction non Brivaracétam100-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + examinéeAttendu: ↔ 0,95 (0,85; 1,05) la posologie nécessa
• + ire
• +Clonazépam Interaction non Brivaracétam100-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + examinéeAttendu: ↔ 0,98 (0,87; 1,11) la posologie nécessa
• + ire
• +Lacosamide Interaction non Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + examinéeAttendu:↔ 0,95 (0,90; 1,00) la posologie nécessa
• + ire
• +Lamotrigine Aucune interactionAU Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + C ↔ 1,08 (1,05; 1,11)Brivaracétam 400 la posologie nécessa
• + mgAUC ↔ 1,17 (1,09; 1,25)Cmax ↔ ire
• + 1,10 (1,03; 1,17)
• +Lévétiracétam Aucune interactionAU Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + C ↔ 1,06 (0,99; 1,13) la posologie nécessa
• + ire
• +Oxcarbazépine Aucune interactionAU Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + C ↔ 1,01 (0,98; 1,05) la posologie nécessa
• + ire
• +Phénobarbital AUC ↓ 0,81 (0,76; Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + 0,86) 1,02 (0,99; 1,05) la posologie nécessa
• + ire
• +Phénytoïne Phénytoïne250-600 Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + mg/jourAUC ↓ 0,79 1,02 (0,91; 1,14)Brivaracétam400 la posologie nécessa
• + (0,75; 0,83) mg/jourAUC ↑ 1,20 (1,01; ire
• + 1,42)Cmax ↑ 1,20 (1,03; 1,40)
• +Prégabaline Interaction non Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + examinéeAttendu: ↔ 1,12 (0,99; 1,27) la posologie nécessa
• + ire
• +Topiramate Aucune interactionAU Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + C ↔ 0,98 (0,94; 1,03)Brivaracétam 400 la posologie nécessa
• + mgAUC ↔ 0,95 (0,89; 1,01)Cmax ↔ ire
• + 0,98 (0,93; 1,03)
• +Acide valproïque Aucune interactionAU Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + C ↔ 1,00 (0,97; 1,03) la posologie nécessa
• + ire
• +Zonisamide Interaction non Brivaracétam50-200 mg/jourCss ↔ Aucun ajustement de
• + examinéeAttendu: ↔ 1,01 (0,95; 1,07) la posologie nécessa
• + ire
• +AGENTS HYPOLIPÉMIANT
• +S/FIBRATES
• +Gemfibrozil Gemfibrozil 1200 Interaction non examinéeAttendu: ↔ Aucun ajustement de
• + mg/jourAUC ↔ 0,95 la posologie nécessa
• + (0,93; 0,97)Cmax ↔ ire
• + 1,01 (0,94; 1,08)
• +
• -Rifampicine Rifampicine 600 mg/jour AUC ↓ 0,55 (0,53; 0,58) Cmax ↔ 0.,89 (0,83; 0,95) Interaction non examinée Attendu: ↔ Une élévation de la dose de brivaracétam devrait être prise en compte.
• -Rifabutine Rifapentine Interactions non examinées Attendu: ↓ Interactions non examinées Attendu: ↔ Une élévation de la dose de brivaracétam devrait être prise en compte.
• -PRÉPARATIONS PHYTHOTHÉRAPEUTIQUES
• -Millepertuis (Hypericum perforatum) Interaction non examinée Attendu: ↓ Interaction non examinée Attendu: ↔ Un traitement avec du millepertuis doit être initié resp. arrêté avec précaution.
• +Rifampicine Rifampicine 600 Interaction non examinéeAttendu: ↔ Une élévation de la
• + mg/jourAUC ↓ 0,55 dose de brivaracétam
• + (0,53; 0,58)Cmax ↔ devrait être prise
• + 0,89 (0,83; 0,95) en compte.
• +RifabutineRifapentin Interactions non Interactions non examinéesAttendu: Une élévation de la
• +e examinéesAttendu: ↓ ↔ dose de brivaracétam
• + devrait être prise
• + en compte.
• +PRÉPARATIONS PHYTHOT
• +HÉRAPEUTIQUES
• +Millepertuis(Hyperic Interaction non Interaction non examinéeAttendu: ↔ Un traitement avec
• +um perforatum) examinéeAttendu: ↓ du millepertuis
• + doit être initié
• + resp. arrêté avec
• + précaution.
• -Lévonorgestrel (LVN) éthinylestradiol (EES) LVN 150 µg/jour EES 30 µg/jour Ctrough ↔ 1,10 (1,01-1,20) Brivaracétam 100 mg/jour EES AUC ↔ 0,90 (0,86; 0,95) EES Cmax ↔ 0,96 (0,88; 1,04) LVN AUC ↔ 0,92 (0,88; 0,97) LVN Cmax ↔ 0.,95 (0,91; 0,99) Brivaracétam 400 mg/jour EES AUC ↓ 0,73 (0,69; 0,78) EES Cmax ↓ 0,86 (0,79; 0,94) LVN AUC ↓ 0,78 (0,72; 0,83) LVN Cmax ↔ 0,90 (0,85; 0,95) Aucune modification des marqueurs endogènes estradiol, progestérone, hormone lutéinisante, hormone folliculo-stimulante et globuline liant les hormones sexuelles n'a été observée. Aucun ajustement de la posologie nécessaire. Une perte de l'effet des contraceptifs oraux après administration de 200 mg de brivaracétam par jour ne peut pas être exclue.
• +Lévonorgestrel LVN 150 µg/jour EES Brivaracétam100 mg/jourEES AUC ↔ Aucun ajustement de
• +(LVN) Éthinylestradi 30 µg/jourCtrough ↔ 0,90 (0,86; 0,95)EES Cmax ↔ 0,96 la posologie nécessa
• +ol (EES) 1,10 (1,01-1,20) (0,88; 1,04)LVN AUC ↔ 0,92 (0,88; ire.Une perte de
• + 0,97)LVN Cmax ↔ 0,95 (0,91; l'effet des contrace
• + 0,99)Brivaracétam400 mg/jourEES ptifs oraux après
• + AUC ↓ 0,73 (0,69; 0,78)EES Cmax ↓ administration de
• + 0,86 (0,79; 0,94)LVN AUC ↓ 0,78 200 mg de brivaracét
• + (0,72; 0,83)LVN Cmax ↔ 0,90 am par jour ne peut
• + (0,85; 0,95)Aucune modification pas être exclue.
• + des marqueurs endogènes
• + estradiol, progestérone, hormone
• + lutéinisante, hormone
• + folliculo-stimulante et globuline
• + liant les hormones sexuelles n'a
• + été observée.
• -Midazolam Interaction non examinée Attendu: ↔ Brivaracétam 150 mg/jour AUC ↔ 1,08 (0,97; 1,21) Cmax ↑ 1,49 (1,18; 1,87) Aucun ajustement de la posologie nécessaire
• +Midazolam Interaction non Brivaracétam150 mg/jourAUC ↔1,08 Aucun ajustement de
• + examinéeAttendu: ↔ (0,97; 1,21)Cmax ↑ 1,49 (1,18; la posologie nécessa
• + 1,87) ire
• + 
• +
• -·Les effets de la carbamazépine, du phénobarbital et de la phénytoïne sur le brivaracétam ont été examinés dans une analyse rétrospective de pharmacocinétique de population et étaient statistiquement significatifs.
• -·Les effets de la lamotrigine, du lévétiracétam, de l'oxcarbazépine, du topiramate et de l'acide valproïque ont été examinés dans une analyse rétrospective de pharmacocinétique de population et n'étaient pas statistiquement significatifs.
• -·Css = concentration plasmatique à l'état d'équilibre obtenue lors du suivi thérapeutique pharmacologique des patients; les données sont basées sur des doses thérapeutiques de brivaracétam de 50 à 200 mg/jour
• -·Ctrough = concentration avant l'administration de la dose à l'état d'équilibre
• +-Les effets de la carbamazépine, du phénobarbital et de la phénytoïne sur le brivaracétam ont été examinés dans une analyse rétrospective de pharmacocinétique de population et étaient statistiquement significatifs.
• +-Les effets de la lamotrigine, du lévétiracétam, de l'oxcarbazépine, du topiramate et de l'acide valproïque ont été examinés dans une analyse rétrospective de pharmacocinétique de population et n'étaient pas statistiquement significatifs.
• +-Css = concentration plasmatique à l'état d'équilibre obtenue lors du suivi thérapeutique pharmacologique des patients; les données sont basées sur des doses thérapeutiques de brivaracétam de 50 à 200 mg/jourCtrough = concentration avant l'administration de la dose à l'état d'équilibre
• -Une étude d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre le brivaracétam 200 mg en dose unique et l'éthanol 0,6 g/l en perfusion continue chez des sujets sains a montré que le brivaracétam a presque doublé l'effet de l'alcool sur les fonctions psychomotrices, l'attention et la mémoire. La prise de brivaracétam avec de l'alcool n'est pas recommandée.
• -Grossesse/Allaitement
• +Une étude d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique entre le brivaracétam 200 mg en dose unique et l'éthanol 0,6 g/l en perfusion continue chez des sujets sains a montré que le brivaracétam a presque doublé l'effet de l'alcool sur les fonctions psychomotrices, l'attention et la mémoire. Aucune interaction pharmacocinétique mutuelle n'a été enregistrée. La prise de brivaracétam avec de l'alcool n'est pas recommandée.
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe pas de données concernant le passage transplacentaire chez l'humain, mais les études chez le rat ont montré que le brivaracétam traverse le placenta [voir «Données précliniques»]. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• -Les études chez l'animal, que cela soit chez le rat ou le lapin, n'ont détecté aucun potentiel tératogène du brivaracétam [voir «Données précliniques»].
• -Le brivaracétam a été utilisé en association dans des études cliniques et a entraîné une augmentation dose-dépendante de la concentration du métabolite actif époxycarbamazépine lors d'une administration concomitante avec la carbamazépine [voir «Interactions»]. Il n'existe pas de données suffisantes pour déterminer la pertinence clinique de cet effet pendant la grossesse.
• +Il n'existe pas de données concernant le passage transplacentaire chez l'humain, mais les études chez le rat ont montré que le brivaracétam traverse le placenta (voir "Données précliniques" ). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• +Les études chez l'animal, que cela soit chez le rat ou le lapin, n'ont détecté aucun potentiel tératogène du brivaracétam (voir "Données précliniques" ).
• +Le brivaracétam a été utilisé en association dans des études cliniques et a entraîné une augmentation dose-dépendante de la concentration du métabolite actif époxycarbamazépine lors d'une administration concomitante avec la carbamazépine (voir "Interactions" ). Il n'existe pas de données suffisantes pour déterminer la pertinence clinique de cet effet pendant la grossesse.
• -On ignore si le brivaracétam passe dans le lait maternel humain. Les études chez le rat ont mis en évidence l'excrétion du brivaracétam dans le lait [voir «Données précliniques»].
• -Comme de nombreux médicaments passent dans le lait maternel humain, la décision concernant l'interruption de l'allaitement ou l'interruption de l'administration de brivaracétam devra être prise en tenant compte des bénéfices du médicament pour la mère.
• +Le brivaracétam est excrété dans le lait maternel humain. Une décision concernant l'interruption de l'allaitement ou l'interruption de l'administration de brivaracétam doit être prise en tenant compte des bénéfices du médicament pour la mère. En cas de co-administration de brivaracétam et de carbamazépine, la quantité d'époxycarbamazépine excrétée dans le lait maternel pourrait augmenter. Les données sont insuffisantes pour déterminer la pertinence clinique.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données sur l'effet du brivaracétam sur la fertilité humaine. Chez le rat, le traitement par brivaracétam n'a pas eu d'effet sur la fertilité (voir "Données précliniques" ).
• -Dans les études contrôlées et non contrôlées menées chez des patients épileptiques, 2388 patients ont au total reçu du brivaracétam. Parmi ces patients, 1740 ont été traités pendant ≥ 6 mois, 1363 pendant ≥ 12 mois, 923 pendant ≥ 24 mois, 733 pendant ≥ 36 mois et 569 pendant ≥ 60 mois (5 ans).
• +Dans les études contrôlées et non contrôlées menées chez des patients épileptiques, 2388 patients ont au total reçu du brivaracétam. Parmi ces patients, 1740 ont été traités pendant ≥6 mois, 1363 pendant ≥12 mois, 923 pendant ≥24 mois, 733 pendant ≥36 mois et 569 pendant ≥60 mois (5 ans).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) avec le brivaracétam étaient une somnolence (14,3%) et des sensations vertigineuses (11,0%). L'intensité était en règle générale légère à modérée. Somnolence et fatigue (8,2%) étaient plus fréquemment rapportées à une dose plus élevée. Les types d'effets indésirables rapportés au cours des sept premiers jours de traitement ressemblaient à ceux de l'ensemble de la période de traitement.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>10%) avec le brivaracétam étaient une somnolence (14,3%) et des sensations vertigineuses (11,0%). L'intensité était en règle générale légère à modérée. Somnolence et fatigue (8,2%) étaient plus fréquemment rapportées à une dose plus élevée. Les types d'effets indésirables rapportés au cours des 7 premiers jours de traitement ressemblaient à ceux de l'ensemble de la période de traitement.
• -La liste suivante présente les effets indésirables des études cliniques poolées contrôlées contre placebo avec le brivaracétam par classe de système d'organes et fréquence.
• -La fréquence est définie comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100, <1/10,), «peu fréquent» ( ≥1/1000, <1/100). Dans les groupes individuels de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de sévérité décroissant.
• +La liste suivante présente les effets indésirables des études cliniques poolées contrôlées contre placebo avec le brivaracétam chez des patients ≥16 ans par classe de système d'organes et fréquence.
• +La fréquence est définie comme suit: "très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100, <1/10), "peu fréquent" (≥1/1000, <1/100). Dans les groupes individuels de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par degré de sévérité décroissant.
• +Affections du système immunitaire
• +Peu fréquent: hypersensibilité immédiate (type I).
• +
• -Peu fréquent: idées suicidaires, agressivité, agitation.
• +Peu fréquent: idées suicidaires, agressivité, agitation, troubles psychotiques.
• -Très fréquent: sensations vertigineuses, somnolence
• -Fréquent: convulsion, vertiges
• +Très fréquent: sensations vertigineuses, somnolence.
• +Fréquent: convulsion, vertiges.
• -Fréquent: fatigue.
• +Fréquent: fatigue
• +Des réactions évoquant une hypersensibilité immédiate (type I) ont été rapportées chez un faible nombre de patients traités par brivaracétam (9/3022) au cours du développement clinique.
• +Population pédiatrique
• +Le profil de sécurité du brivaracétam observé chez les enfants à partir d'1 mois est comparable au profil de sécurité observé chez les adultes. Dans les études à long terme, en ouvert, non contrôlées, des idées suicidaires ont été rapportées chez 4,7 % des patients pédiatriques (évalués à partir de l'âge de 6 ans, plus fréquent chez les adolescents) comparé à 2,4 % chez les adultes. En outre, des troubles du comportement ont été rapportés chez 24,8 % des patients pédiatriques comparé à 15,1 % chez les adultes. La majorité des événements étaient d'intensité légère à modérée, non graves et n'ont pas entraîné l'arrêt du médicament étudié. Un effet indésirable additionnel a été observé chez les enfants: l'hyperactivité psychomotrice (4,7 %). De plus, une perte d'appétit a été souvent rapportée dans la population pédiatrique (10,1 %), comparable en fréquence à celle observée chez les adultes.
• +Aucun schéma spécifique d'événement indésirable (EI) n'a été identifié chez les enfants à partir d'1 mois et jusqu'à < 4 ans, comparativement à des tranches d'âge pédiatrique plus élevées. Aucune information de sécurité considérée comme significative n'a été identifiée indiquant une incidence accrue d'un EI particulier dans cette tranche d'âge.
• +Les données disponibles chez les enfants de moins de 2 ans étant limitées, le brivaracétam n'est pas indiqué pour cette tranche d'âge. Les données cliniques disponibles chez les nouveau-nés sont très limitées.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Mesures indiquées en cas de surdosage
• -Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de brivaracétam. Le traitement d'un surdosage doit comprendre des mesures générales de soutien. Moins de 10% du brivaracétam étant éliminés dans les urines, l'hémodialyse ne devrait pas améliorer significativement l'élimination du brivaracétam [voir «Pharmacocinétique»].
• +Traitement
• +Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de brivaracétam. Le traitement d'un surdosage doit comprendre des mesures générales de soutien. Moins de 10% du brivaracétam étant éliminés dans les urines, l'hémodialyse ne devrait pas améliorer significativement l'élimination du brivaracétam [voir "Pharmacocinétique" ].
• -Code ATC: N03AX23
• +Code ATC
• +N03AX23
• -Chez les sujets sains, il n'y a eu aucun indice que le brivaracétam prolonge l'intervalle QTc aux doses de 150 mg/jour et 800 mg/jour (4× la dose journalière maximale recommandée).
• +Chez les sujets sains, il n'y a eu aucun indice que le brivaracétam prolonge l'intervalle QTc aux doses de 150 mg/jour et 800 mg/jour (4x la dose journalière maximale recommandée).
• -L'efficacité du brivaracétam en association dans le traitement des crises d'origine focale a été établie dans trois études multicentriques, randomisées en double aveugle (N01252, N01253 et N01358), contrôlées contre placebo, à dose fixe. Dans ces études, la dose quotidienne de brivaracétam était de 5 à 200 mg/jour. Toutes les études comportaient une période initiale de 8 semaines suivie d'une période de traitement de 12 semaines sans augmentation de dose. Parmi les 1558 patients participant à l'étude, 1099 ont reçu du brivaracétam. Selon les critères d'inclusion de l'étude, les patients devaient présenter des crises non contrôlées d'origine focale malgré un traitement par 1 ou 2 antiépileptiques concomitants. Les patients devaient présenter au moins 8 crises d'origine focale pendant la période initiale.
• -Les antiépileptiques les plus fréquemment utilisés au moment de l'inclusion dans les études ont été: carbamazépine (40,6%), lamotrigine (25,2%), valproate (20,5%), oxcarbazépine (16,0%), topiramate (13,5%), phénytoïne (10,2%) et lévétiracétam (9,8%) [voir «Efficacité clinique/Traitement par lévétiracétam»]. La fréquence médiane des crises durant la période initiale sur l'ensemble des trois études était de 9 crises en 28 jours. La durée moyenne de l'épilepsie des patients était d'environ 23 ans.
• +L'efficacité du brivaracétam en association dans le traitement des crises d'origine focale a été établie dans trois études cliniques multicentriques, randomisées en double aveugle (N01252, N01253 et N01358), contrôlées contre placebo, à dose fixe. Dans ces études, la dose quotidienne de brivaracétam était de 5 à 200 mg/jour. Toutes les études comportaient une période initiale de 8 semaines suivie d'une période de traitement de 12 semaines sans augmentation de dose. Parmi les 1558 patients participant à l'étude, 1099 ont reçu du brivaracétam. Selon les critères d'inclusion de l'étude, les patients devaient présenter des crises non contrôlées d'origine focale malgré un traitement par 1 ou 2 antiépileptiques concomitants. Les patients devaient présenter au moins 8 crises d'origine focale pendant la période initiale.
• +Les antiépileptiques les plus fréquemment utilisés au moment de l'inclusion dans les études ont été: carbamazépine (40,6%), lamotrigine (25,2%), valproate (20,5%), oxcarbazépine (16,0%), topiramate (13,5%), phénytoïne (10,2%) et lévétiracétam (9,8%) [voir "Efficacité clinique/Traitement par lévétiracétam" ]. La fréquence médiane des crises durant la période initiale sur l'ensemble des trois études était de 9 crises en 28 jours. La durée moyenne de l'épilepsie des patients était d'environ 23 ans.
• -Les résultats du pourcentage de réduction, en comparaison au placebo, de N01252 et N01253 se basent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 28 jours, pour permettre la comparaison avec les résultats de N01358, bien que les analyses primaires de l'efficacité de N01252 et N01253 reposent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 7 jours. Les résultats concernant la significativité statistique n'ont pas été influencés par la modification de la durée en fonction de laquelle la fréquence des crises d'origine focale a été standardisée pour N01252 et N01253.
• +Les résultats du pourcentage de réduction, en comparaison au placebo, de N01252 et N01253, se basent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 28 jours, pour permettre la comparaison avec les résultats de N01358, bien que les analyses primaires de l'efficacité de N01252 et N01253 reposent sur la fréquence des crises d'origine focale en l'espace de 7 jours. Les résultats concernant la significativité statistique n'ont pas été influencés par la modification de la durée en fonction de laquelle la fréquence des crises d'origine focale a été standardisée pour N01252 et N01253.
• -Étude Placebo Brivaracétam * Statistiquement significatif (valeur p)
• -50 mg/jour 100 mg/jour 200 mg/jour
• +Étude Placebo Brivaracétam*Statist
• + iquement significati
• + f (valeur p)
• +50 mg/jour 100 mg/jour 200 mg/jour
• - n = 96 n = 101
• -Pourcentage de réduction par rapport au placebo (%) NA 22,0* (p=0,004) ~ ~
• -Taux de répondeurs à 50%** (%) 16,7 32,7* (p=0,008) ~ ~
• -Pourcentage de réduction médian à partir de la valeur initiale (%) 17,8 30,5* (p=0.003) ~ ~
• + n = 96 n = 101
• +Pourcentage de NA 22,0* (p=0,004) ~ ~
• +réduction par
• +rapport au placebo
• +(%)
• +Taux de répondeurs 16,7 32,7* (p=0,008) ~ ~
• +à 50%** (%)
• +Pourcentage de 17,8 30,5* (p=0,003) ~ ~
• +réduction médian à
• +partir de la valeur
• +initiale (%)
• - n = 100 n = 99 n = 100
• -Pourcentage de réduction par rapport au placebo (%) NA 9,2 (p=0,274) 20,5(2) (p=0,01) ~
• -Taux de répondeurs à 50%** (%) 20,0 27,3 (p=0,372) 36,0(2) (p=0,023) ~
• -Pourcentage médian de réduction à partir de la valeur initiale (%) 17,0 26,8 (p=0,092) 32,5(2) (p=0,004) ~
• + n = 100 n = 99 n = 100
• +Pourcentage de NA 9,2(p=0,274) 20,5(2)(p=0,01) ~
• +réduction par
• +rapport au placebo
• +(%)
• +Taux de répondeurs 20,0 27,3(p=0,372) 36,0(2)(p=0,023) ~
• +à 50%** (%)
• +Pourcentage de 17,0 26,8(p=0,092) 32,5(2)(p=0,004) ~
• +réduction médian à
• +partir de la valeur
• +initiale (%)
• - n = 259 n = 252 n = 249
• -Pourcentage de réduction par rapport au placebo (%) NA ~ 22,8* (p<0,001) 23,2* (p<0,001)
• -Taux de répondeurs à 50%** (%) 21,6 ~ 38,9 (p<0,001) 37,8 (p<0,001)
• -Pourcentage médian de réduction à partir de la valeur initiale (%) 17,6 ~ 37,2* (p<0,001) 35,6* (p<0,001)
• + n = 259 n = 252 n = 249
• +Pourcentage de NA ~ 22,8* (p<0,001) 23,2*(p<0,001)
• +réduction par
• +rapport au placebo
• +(%)
• +Taux de répondeurs 21,6 ~ 38,9 (p<0,001) 37,8(p<0,001)
• +à 50%** (%)
• +Pourcentage de 17,6 ~ 37,2* (p<0,001) 35,6*(p<0,001)
• +réduction médian à
• +partir de la valeur
• +initiale (%)
• + 
• -~ Dose non étudiée
• -* Statistiquement significatif
• -** Taux de répondeurs à 50%: pourcentage de patients chez lesquels il y a eu une réduction de la fréquence des crises d'origine focale d'au moins 50% en l'espace de 28 jours, de la valeur initiale à la période de traitement.
• -(1) Environ 20% des patients ont reçu un traitement concomitant par lévétiracétam.
• -(2) Le critère primaire de N01252 n'a pas atteint la significativité statistique selon la procédure de test séquentiel, lequel exigeait la significativité statistique à 0,050 pour la dose de 50 mg/jour de brivaracétam par rapport au placebo avant les tests avec 100 mg/jour de brivaracétam. La dose de 100 mg/jour a été nominalement significative.
• -La figure 1 présente la proportion de patients (excluant les patients traités de façon concomitante par lévétiracétam) classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises d'origine focale par période de 28 jours par rapport à la fréquence initiale dans les trois études. Les patients avec une augmentation de plus de 25% des crises d'origine focale sont représentés à gauche du graphique sous «aggravation» (worse). Les patients avec une amélioration en termes de réduction de la fréquence des crises d'origine focale par rapport à la fréquence initiale apparaissent dans les quatre catégories de droite. Les pourcentages de patients ayant obtenu une réduction d'au moins 50% de la fréquence des crises ont été respectivement de 20,3%, 34,2%, 39,5% et 37,8% dans le groupe placebo et les groupes brivaracétam 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour.
• -Figure 1: proportion de patients classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises par rapport à la fréquence initiale dans les groupes brivaracétam et placebo pendant 12 semaines issue des trois études pivots en double aveugle
• +~ Dose non étudiée
• +* Statistiquement significatif
• +** Taux de répondeurs à 50%: pourcentage de patients chez lesquels il y a eu une réduction de la fréquence des crises d'origine focale d'au moins 50% en l'espace de 28 jours, de la valeur initiale à la période de traitement.
• +(1) Environ 20% des patients ont reçu un traitement concomitant par lévétiracétam.
• +(2) Le critère primaire de N01252 n'a pas atteint la significativité statistique selon la procédure de test séquentiel, lequel exigeait la significativité statistique à 0,050 pour la dose de 50 mg/jour de brivaracétam par rapport au placebo avant les tests avec 100 mg/jour de brivaracétam. La dose de 100 mg/jour a été nominalement significative.
• +La figure 1 présente la proportion de patients (excluant les patients traités de façon concomitante par lévétiracétam) classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises d'origine focale par période de 28 jours par rapport à la fréquence initiale dans les trois études. Les patients avec une augmentation de plus de 25% des crises d'origine focale sont représentés à gauche du graphique sous "aggravation" (worse). Les patients avec une amélioration en termes de réduction de la fréquence des crises d'origine focale par rapport à la fréquence initiale apparaissent dans les quatre catégories de droite. Les pourcentages de patients ayant obtenu une réduction d'au moins 50% de la fréquence des crises ont été respectivement de 20,3%, 34,2%, 39,5% et 37,8% dans le groupe placebo et les groupes brivaracétam 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour.
• +Figure 1: proportion de patients classée par pourcentage de réduction de la fréquence des crises par rapport à la fréquence initiale dans les groupes brivaracétam et placebo pendant 12 semaines issue des trois études cliniques pivots en double aveugle
• -Dans les études N01252 et N01253, le lévétiracétam a été l'antiépileptique concomitant administré chez environ 20% des patients. Chez les patients recevant un traitement concomitant par lévétiracétam, aucun bénéfice du brivaracétam par rapport au placebo n'a été observé. Aucun problème de sécurité ou de tolérance supplémentaire n'a été observé.
• +Dans les études cliniques N01252 et N01253, le lévétiracétam a été l'antiépileptique concomitant administré chez environ 20% des patients. Chez les patients recevant un traitement concomitant par lévétiracétam, aucun bénéfice du brivaracétam par rapport au placebo n'a été observé. Aucun problème de sécurité ou de tolérance supplémentaire n'a été observé.
• -Groupes de patients particuliers
• -Personnes âgées
• -Les trois études en double aveugle contrôlées contre placebo ont inclus 38 (2,4%) personnes âgées de ≥65 ans. Parmi ces patients de ≥65 ans, 30 ont été traités par brivaracétam. Au total, 2 patients de ≥75 ans ont été traités par brivaracétam [voir «Instructions spéciales pour la posologie/Patients âgés»].
• -Enfants et adolescents
• -L'efficacité et la sécurité du brivaracétam pour les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies.
• -Toutes études confondues, 81,7% des patients ayant terminé les études randomisées ont été inclus dans les études d'extension en ouvert à long terme. À partir de l'inclusion dans les études randomisées, 5,3% des sujets traités par brivaracétam pendant 6 mois (n=1500) ont été libres de crises versus 4,6% et 3,7% des patients traités pendant respectivement 12 mois (n=1188) et 24 mois (n=847).
• +Toutes études confondues, 81,7% des patients ayant terminé les études randomisées ont été inclus dans les études d'extension en ouvert à long terme. À partir de l'inclusion dans les études randomisées, 5,3% des sujets traités par brivaracétam pendant 6 mois (n=1500) ont été libres de crises versus 4,6% et 3,7% des patients traités pendant respectivement 12 mois (n=1188) et 24 mois (n=847).
• -Bien que les études réalisées avec le brivaracétam n'ont pas montré de potentiel d'abus, cette possibilité ne peut pas être complètement exclue.
• +Bien que les études réalisées avec le brivaracétam n'aient pas montré de potentiel d'abus, cette possibilité ne peut pas être complètement exclue.
• +Sécurité et efficacité chez les patients âgés
• +Personnes âgées
• +Les trois études cliniques en double aveugle contrôlées contre placebo ont inclus 38 (2,4%) personnes âgées de ≥65 ans. Parmi ces patients de ≥65 ans, 30 ont été traités par brivaracétam. Au total, 2 patients de ≥75 ans ont été traités par brivaracétam [voir "Instructions spéciales pour la posologie/Patients âgés" ].
• +Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• +Chez les enfants âgés de 2 ans et plus, les crises partielles ont une physiopathologie similaire à celles observées chez les adolescents et les adultes. L'expérience acquise sur les médicaments antiépileptiques laisse supposer que les résultats des études d'efficacité menées chez les adultes peuvent être extrapolés aux enfants à partir de 2 ans, à condition que les ajustements posologiques pédiatriques soient confirmés et que le profil de sécurité soit établi (voir rubriques "Pharmacocinétique" et "Effets indésirables" ). Les posologies chez les patients à partir de 2 ans ont été définies par des ajustements de dose en fonction du poids, établis pour obtenir des concentrations plasmatiques similaires à celles observées chez les adultes traités par des doses efficaces (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +Une étude de tolérance à long terme non contrôlée, en ouvert a inclus des enfants (âgés d'1 mois à moins de 16 ans) ayant poursuivi le traitement après avoir terminé l'étude de pharmacocinétique (voir rubrique "Pharmacocinétique" ), des enfants qui ont poursuivi le traitement après avoir terminé l'étude de sécurité pour la forme IV et des enfants recrutés directement pour cette étude de tolérance. Les enfants recrutés directement pour cette étude ont reçu une dose initiale de brivaracétam d'1 mg/kg/jour. En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose a été augmentée jusqu'à 5 mg/kg/jour en doublant la dose chaque semaine. Aucun enfant n'a reçu une dose supérieure à 200 mg/jour. Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, la dose initiale de brivaracétam était de 50 mg/jour. En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose a été augmentée jusqu'à un maximum de 200 mg/jour en augmentant la dose de 50 mg/jour chaque semaine.
• +Dans les études poolées de sécurité et de pharmacocinétique menées en ouvert, en association, 186 enfants présentant des crises partielles dans la tranche d'âge allant d'1 mois à < 16 ans ont reçu du brivaracétam, parmi lesquels 149 ont été traités pendant ≥3 mois, 138 pendant ≥6 mois, 123 pendant ≥12 mois, 107 pendant ≥24 mois, et 90 pendant ≥36 mois.
• +
• -Après administration de doses uniques de 10 mg-600 mg, l'AUC du brivaracétam augmente proportionnellement à la dose administrée. L'administration de doses uniques plus élevées entraîne une augmentation légèrement disproportionnée de l'AUC.
• -Après administration de 2,5 mg à 200 mg deux fois par jour (dose journalière 5 mg-400 mg) pendant 10 à 14 jours, l'AUC du brivaracétam augmente également proportionnellement à la dose administrée. L'administration de 400 mg deux fois par jour entraîne après plusieurs doses une augmentation de l'exposition au brivaracétam légèrement inférieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
• +Après administration de doses uniques de 10 mg à 600 mg, l'AUC du brivaracétam augmente proportionnellement à la dose administrée. L'administration de doses uniques plus élevées entraîne une augmentation légèrement disproportionnée de l'AUC.
• +Après administration de 2,5 mg à 200 mg deux fois par jour (dose journalière 5 mg - 400 mg) pendant 10 à 14 jours, l'AUC du brivaracétam augmente également proportionnellement à la dose administrée. L'administration de 400 mg deux fois par jour entraîne après plusieurs doses une augmentation de l'exposition au brivaracétam légèrement inférieure à une augmentation proportionnelle à la dose.
• -La demi-vie plasmatique (t½) est d'environ 9 heures.
• -Cinétique chez certains groupes de patients
• -Personnes âgées
• -Dans une étude chez des patients âgés (de 65 à 79 ans avec une clairance de la créatinine comprise entre 53 et 98 ml/min/1,73 m2) recevant 400 mg de brivaracétam par jour en deux prises, la demi-vie plasmatique du brivaracétam a respectivement été de 7,9 heures et 9,3 heures dans les groupes âgés de 65 à 75 ans et de >75 ans. La clairance plasmatique du brivaracétam à l'état d'équilibre a été légèrement inférieure (0,76 ml/min/kg) à celle observée chez des sujets sains, jeunes et de sexe masculin (0,83 ml/min/kg). Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• -Insuffisance rénale
• -Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 ne nécessitant pas de dialyse) a montré que l'AUC de la concentration plasmatique du brivaracétam en fonction du temps était légèrement augmentée (+21%) par rapport aux sujets témoins sains, tandis que les AUC des concentrations plasmatiques des métabolites acide, hydroxy et hydroxyacide en fonction du temps étaient augmentées de respectivement 3, 4 et 21 fois. La clairance rénale de ces métabolites inactifs était diminuée de 10 fois. Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère [voir «Posologie/Mode d'emploi»]. Le brivaracétam ne doit pas être administré en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère.
• +La demi-vie plasmatique (t1/2) est d'environ 9 heures.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une étude de pharmacocinétique chez des patients présentant une cirrhose (classes A, B et C de Child-Pugh) a montré des augmentations de l'exposition au brivaracétam comparables, quelle que soit la sévérité de la maladie (50%, 57% et 59%) en comparaison aux sujets sains. Des ajustements de la posologie sont recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [voir "Posologie/Mode d'emploi" ].
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une étude chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min/1,73 m2 ne nécessitant pas de dialyse) a montré que l'AUC de la concentration plasmatique du brivaracétam en fonction du temps était légèrement augmentée (+21%) par rapport aux sujets témoins sains, tandis que les AUC des concentrations plasmatiques des métabolites acide, hydroxy et hydroxyacide en fonction du temps étaient augmentées de respectivement 3, 4 et 21 fois. La clairance rénale de ces métabolites inactifs était diminuée de 10 fois. Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère [voir "Posologie/Mode d'emploi" ]. Le brivaracétam ne doit pas être administré en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère.
• -Insuffisance hépatique
• -Une étude de pharmacocinétique chez des patients présentant une cirrhose (classes A, B et C de Child-Pugh) a montré des augmentations de l'exposition au brivaracétam comparables, quelle que soit la sévérité de la maladie (50%, 57% et 59%) en comparaison aux sujets sains. Des ajustements de la posologie sont recommandés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique [voir «Posologie/Mode d'emploi»].
• +Patients âgés
• +Dans une étude chez des patients âgés (de 65 à 79 ans avec une clairance de la créatinine comprise entre 53 et 98 ml/min/1,73 m2) recevant 400 mg de brivaracétam par jour en deux prises, la demi-vie plasmatique du brivaracétam a respectivement été de 7,9 heures et 9,3 heures dans les groupes âgés de 65 à 75 ans et de >75 ans. La clairance plasmatique du brivaracétam à l'état d'équilibre a été légèrement inférieure (0,76 ml/min/kg) à celle observée chez des sujets sains, jeunes et de sexe masculin (0,83 ml/min/kg). Des adaptations de la dose ne sont pas nécessaires [voir "Posologie/Mode d'emploi" ].
• +Population pédiatrique
• +Une étude de pharmacocinétique a été réalisée chez 99 sujets dont l'âge était compris entre 1 mois et < 16 ans, pendant 3 semaines, sur la base d'une titration hebdomadaire fixe de la solution orale de brivaracétam en 3 paliers. Le brivaracétam a été administré à des doses croissantes hebdomadaires d'environ 1 mg/kg/jour, 2 mg/kg/jour et 4 mg/kg/jour. Toutes les doses ont été ajustées en fonction du poids et n'ont pas dépassé un maximum de 50 mg/jour, 100 mg/jour et 200 mg/jour. À la fin de la période d'évaluation, les sujets pouvaient intégrer une étude de suivi à long terme en continuant à la dernière dose reçue (voir rubrique "Effets indésirables" ). Les concentrations plasmatiques ont été proportionnelles à la dose dans toutes les tranches d'âge. Le modèle de pharmacocinétique de population a été établi sur des données de concentration plasmatique éparses recueillies au cours de l'étude PK de 3 semaines, et lors de l'étude de suivi à long terme en cours. 232 patients pédiatriques atteints d'épilepsie, âgés de 2 mois à 17 ans, ont été inclus dans l'analyse. Celle-ci indiquait que des doses de 5,0 mg/kg/jour (poids corporel compris entre 10 et 20 kg) et 4,0 mg/kg/jour (poids corporel compris entre 20 et 50 kg) présentaient la même concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre que celle atteinte chez les adultes recevant 200 mg par jour. La clairance plasmatique estimée a été de 0,96 l/h, 1,61 l/h, 2,18 l/h et 3,19 l/h pour les enfants pesant respectivement 10 kg, 20 kg, 30 kg et 50 kg. En comparaison, la clairance plasmatique a été estimée à 3,58 l/h chez les patients adultes (pesant 70 kg). Actuellement, il n'existe aucune donnée clinique chez les nouveau-nés.
• -La dose orale non mortelle maximale chez le rat après une administration unique était >1000 mg/kg. Aucun signe de toxicité n'a été identifié à une dose de 500 mg/kg.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Toxicité aiguë
• +La dose orale non mortelle maximale chez le rat après une administration unique était >1000 mg/kg. Aucun signe de toxicité n'a été identifié à une dose de 500 mg/kg.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Mutagénicité
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Chez les rats juvéniles, des effets indésirables sur le développement (mortalité, symptômes cliniques, diminution du poids corporel et du poids du cerveau) ont été observés à la dose maximale testée de 600 mg/kg/jour.
• -Aucun effet négatif fonctionnel ou histopathologique sur le système nerveux n'a été constaté. Le NOAEL a été estimé à 300 mg/kg/jour (ce qui correspond à 3 à 20 fois l'exposition humaine pour une dose clinique de 200 mg/jour). Chez les chiens juvéniles, la dose de 100 mg/kg/jour a induit des anomalies hépatiques similaires à celles observées chez les animaux adultes.
• -Aucun effet négatif n'a été observé au niveau des paramètres standard de croissance ou de développement. Le NOAEL a été estimé à 30 mg/kg/jour (ce qui correspond à 1 à 3 fois l'exposition humaine pour une dose clinique de 200 mg/jour). Une exposition similaire au brivaracétam a été atteinte chez les animaux juvéniles et adultes lors du NOAEL, hormis au jour 4 après la naissance (PND4), où l'exposition était plus élevée que chez les animaux adultes.
• +Études de toxicité juvénile chez l'animal
• +Chez les rats juvéniles (dose maximale: 600 mg/kg/jour) les niveaux d'exposition de brivaracétam correspondant à l'exposition de 6 à 15 fois l'AUC clinique de la dose maximale recommandée, ont induit des effets indésirables sur le développement (mortalité, signes cliniques, diminution du poids corporel et du poids du cerveau). Aucun effet secondaire n'a été constaté sur le fonctionnement du SNC ou sur les résultats des examens neuropathologique et histopathologique du cerveau. Le NOAEL a été estimé à 300 mg/kg/jour (ce qui correspond à 3 à 20 fois l'exposition humaine pour une dose clinique de 200 mg/jour).
• +Chez les chiens juvéniles, la dose de 100 mg/kg/jour a induit des anomalies hépatiques similaires à celles observées chez les animaux adultes. Aucun effet négatif n'a été observé au niveau des paramètres standard de croissance ou de développement. Le NOAEL a été estimé à 30 mg/kg/jour (ce qui correspond à 1 à 3 fois l'exposition humaine pour une dose clinique de 200 mg/jour). Une exposition similaire au brivaracétam a été atteinte chez les animaux juvéniles et adultes lors du NOAEL, hormis au jour 4 après la naissance (PND4), où l'exposition était plus élevée que chez les animaux adultes.
• +Autres données
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• -Comprimés pelliculés: ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Solution buvable et solution injectable: conserver à 15-30 °C.
• -Solution buvable: conserver dans le récipient d'origine. Après la première ouverture: à utiliser dans les 5 mois.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Solution buvable:
• +Après première ouverture: à consommer dans les 5 mois.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Comprimés pelliculés:
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Solution buvable et solution injectable:
• +Conserver à 15-30°C.
• +Solution buvable:
• +Conserver dans le récipient d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Emballages hospitaliers de 100 comprimés pelliculés individuels à 100 mg [B]
• -Solution buvable (10 mg/ml):
• -Emballage de 300 ml de solution (avec seringue pour administration de 10 ml et adaptateur) [B]
• +emballages hospitaliers de 14 comprimés pelliculés individuels à 25 mg, 50 mg, 75 mg et 100 mg [B]
• +Solution buvable (10 mg/ml):
• +emballage de 300 ml de solution (avec une seringue de 5 ml (marques de graduation bleues) et une seringue de 10 ml (marques de graduation noires) en polypropylène/polyéthylène et adaptateur en polyéthylène) [B]
• -Emballage de 10 flacons de 5 ml [B]
• +emballage de 10 flacons de 5 ml [B]
• -UCB-Pharma SA, Bulle.
• +UCB-Pharma AG, Bulle.
• -Mai 2016.
• +Novembre 2023.