• -Praluent est indiqué en complément d'un régime alimentaire et d'une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant chez les adultes présentant une hypercholestérolémie (incluant l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote) nécessitant une réduction complémentaire du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
• +Praluent est indiqué en complément d'un régime alimentaire et d'une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant chez les adultes présentant une hypercholestérolémie (incluant l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote), et chez les enfants à partir de 8 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) nécessitant une réduction complémentaire du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C).
• +Adultes:
• +Hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) chez les patients pédiatriques à partir de 8 ans:
• +Poids corporel du patient Dose recommandée Dose recommandée si une réduction du LDL-C supplémentaire est nécessaire*
• +Moins de 50 kg 150 mg toutes les 4 semaines 75 mg toutes les 2 semaines
• +50 kg ou plus 300 mg toutes les 4 semaines 150 mg toutes les 2 semaines
• +
• +* Les taux de lipides peuvent être évalués 8 semaines après le début du traitement ou de la titration et la dose ajustée en conséquence.
• +
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Praluent chez l'enfant et l'adolescent âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques « Effets indésirables », « Propriétés/Effets – Efficacité clinique » et « Pharmacocinétique », mais aucune recommandation ne peut être faite sur la posologie. L'alirocumab n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité et l'efficacité de Praluent chez l'enfant âgé de moins de 8 ans n'ont pas été établies.
• -En cas d'oubli d'une dose, le patient devra recevoir son injection dès que possible puis reprendre le traitement selon le calendrier initial.
• +En cas d'oubli d'une dose, la dose devra être administrée dès que possible puis le dosage devra être repris selon le calendrier initial.
• -Après une formation sur la bonne technique d'injection sous-cutanée par un professionnel de santé, le patient peut s'injecter lui-même Praluent ou un soignant ou un accompagnant peut le lui administrer.
• +Adultes
• +Après une formation sur la bonne technique d'injection sous-cutanée par un professionnel de santé, le patient adulte peut s'injecter lui-même Praluent ou un soignant ou un accompagnant peut le lui administrer.
• +Population pédiatrique à partir de 8 ans
• +La présentation appropriée pour l'administration chez le patient pédiatrique âgé de 8 ans et plus est le stylo pré-rempli Praluent 75 mg ou 150 mg.
• +Chez les adolescents à partir de 12 ans, il est recommandé que Praluent soit administré par ou sous la surveillance d'un adulte.
• +Chez les enfants de moins de 12 ans, Praluent doit être administré par un soignant.
• +
• -Les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes et par ordre décroissant de fréquence. La fréquence est indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Contusions
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques Myalgie Spasmes musculaires Douleurs musculosquelettiques
• +Lésions, intoxications et complications d'interventions Contusions
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Myalgie Spasmes musculaires Douleurs musculosquelettiques
• -Effets indésirables après commercialisation
• -La fréquence des effets indésirables rapportés au cours d'utilisation après commercialisation ne peut pas être déterminée car ils proviennent de déclarations spontanées. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est qualifiée d'«indéterminée».
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +La fréquence des effets indésirables rapportés au cours d'utilisation après commercialisation ne peut pas être déterminée car ils proviennent de déclarations spontanées. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est qualifiée de fréquence inconnue.
• -Fréquence indéterminée: Angiœdème.
• +Fréquence inconnue: Angiœdème.
• -L'expérience relative à l'alirocumab chez les patients pédiatriques est limitée à 18 patients âgés de 8 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH). Aucun nouveau constat de sécurité n'a été observé par rapport au profil de sécurité connu chez l'adulte.
• +La sécurité et l'efficacité de Praluent ont été établies chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe). Une étude clinique visant à évaluer les effets de Praluent a été menée chez 153 patients âgés de 8 à 17 ans atteints d'HFHe. Aucune nouvelle découverte en lien avec la sécurité n'a été identifiée et les données de sécurité dans cette population étaient cohérentes avec le profil de sécurité connu du produit chez les adultes atteints d'HFHe.
• +L'expérience relative à l'alirocumab chez les patients pédiatriques est limitée à 18 patients âgés de 8 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo). Aucun nouveau constat de sécurité n'a été observé par rapport au profil de sécurité connu chez l'adulte.
• -Pédiatrie
• -Une étude en ouvert de 48 semaines a été menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'alirocumab 75 mg une fois toutes les 2 semaines (Q2S) (si le poids corporel (PC) < 50 kg) ou 150 mg Q2S (si le PC ≥50 kg) chez 18 patients pédiatriques (8 à 17 ans) atteints d'HoFH ajouté aux traitements de fond. Les patients ont reçu 75 ou 150 mg d'alirocumab Q2S sans ajustement posologique jusqu'à la 12ème semaine.
• +Population pédiatrique
• +Traitement de l'hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) chez les patients pédiatriques
• +Une étude en ouvert de 48 semaines a été menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'alirocumab 75 mg une fois toutes les 2 semaines (Q2S) (si le poids corporel (PC) < 50 kg) ou 150 mg Q2S (si le PC ≥50 kg) chez 18 patients pédiatriques (8 à 17 ans) atteints d'HFHo ajouté aux traitements de fond. Les patients ont reçu 75 ou 150 mg d'alirocumab Q2S sans ajustement posologique jusqu'à la 12ème semaine.
• +Traitement de l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) chez les patients pédiatriques
• +L'efficacité et la sécurité de Praluent ont été évaluées chez 153 patients âgés de 8 à 17 ans atteints d'HFHe dans une étude multicentrique de phase 3. Cette étude consistait en un traitement randomisé en double aveugle de 24 semaines au cours de laquelle les patients recevaient un placebo ou de l'alirocumab. Cela a été suivi d'un traitement en essai ouvert de 80 semaines avec l'alirocumab. Les patients devaient suivre un régime pauvre en graisses et recevoir un traitement de fond hypolipémiant. Les patients inclus ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir le schéma posologique alirocumab Q2W ou Q4W et un placebo. Dans le schéma posologique Q4W, 79 patients ont reçu une dose de 150 mg pour un poids corporel (PC) < 50 kg ou de 300 mg pour un PC ≥50 kg. L'augmentation posologique d'alirocumab à 75 mg Q2W pour un poids corporel < 50 kg ou 150 mg Q2W pour un poids corporel ≥50 kg a eu lieu à la semaine 12 chez les patients avec LDL-C ≥2,84 mmol/L.
• +Le critère principal d'évaluation de l'efficacité dans cette étude était la variation en pourcentage du taux de LDL-C entre la valeur de baseline et la semaine 24. Les données sont détaillées dans le tableau 5. Les valeurs absolues moyennes de LDL-C à la semaine 24 étaient de 2,847 (0,200) mmol/L dans le groupe Praluent et de 4,177 (0,180) mmol/L dans le groupe placebo de la cohorte Q4W. Des réductions du LDL-C ont été observées lors de la première évaluation post-baseline à la semaine 8 et maintenues tout au long des 24 semaines de la période de traitement en double aveugle.
• +Tableau 5: Effets du traitement de Praluent par rapport au placebo chez les populations pédiatriques atteintes d'HFHe – variation moyenne en pourcentage entre la baseline et la semaine 24 (%, IC à 95 %)
• +Étude Schéma posologique LDL-C (%) Non-HDL-C (%) ApoB (%) CT (%)
• +EFC14643 (HFHe Population pédiatrique) 150mg/300mg Q4W (N = 79) -38.2% (4.0) -31.9% -30.7% -23-3%
• +
• +LDL- = cholestérol à lipoprotéines de basse densité; HDL-C = cholestérol à lipoprotéines de haute densité; ApoB = apolipoprotéine B; CT = cholesterol total. Toutes les valeurs de p sont ajustées < 0,0001.
• +Un total de 74 patients de la cohorte Q4W ont participé à une étude ouverte à un seul bras de 80 semaines. La dose initiale était la dose de Praluent sélectionnée pour la période en double aveugle, en fonction du poids corporel et du schéma posologique. La dose pouvait être augmentée et diminuée par les investigateurs en fonction de leur évaluation médicale. La variation moyenne (VM) en pourcentage du LDL-C par rapport à la valeur de baseline (au moment de la randomisation durant la période en double aveugle) était de -23,4 % (4,7) à la semaine 104. La variation moyenne (VM) en pourcentage à partir des valeurs de la baseline à la semaine 104 pour les autres critères d'évaluation lipidiques était: -21,5 % (26,2) non HDL-C, -17,8 % (21,7) ApoB, -17,4 % (19,9) CT.
• +
• -Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour 18 patients pédiatriques (8 à 17 ans) atteints d'HoFH. Les concentrations Cmin moyennes d'alirocumab à l'état d'équilibre ont été atteintes à la semaine 12 ou avant, dans les deux groupes d'alirocumab, 75 mg Q2S et 150 mg Q2S. Aucune étude sur l'alirocumab n'a été menée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +La pharmacocinétique de Praluent a été évaluée chez 140 patients pédiatriques âgés de 8 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe). La Cmin moyenne à l'état d'équilibre a été atteinte au plus tard à la semaine 8 (premier prélèvement pharmacocinétique lors d'administrations répétées) avec le schéma posologique recommandé (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles pour 18 patients pédiatriques (8 à 17 ans) atteints d'HFHo. Les concentrations Cmin moyennes d'alirocumab à l'état d'équilibre ont été atteintes à la semaine 12 ou avant, dans les deux groupes d'alirocumab, 75 mg Q2S et 150 mg Q2S. Aucune étude sur l'alirocumab n'a été menée chez les patients pédiatriques âgés de moins de 8 ans (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• -Mutagénicité
• +Mutagénicité/Génotoxicité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Avril 2023.
• +Février 2024.