• -Principes actifs: Calcipotriol et bétaméthasone
• -Excipients: Vaseline blanche, paraffine liquide, polyoxypropylènestéaryl-éther, butylhydroxytoluène (E321), tout-rac-α-tocophérol (E307), gaz propulseur (butane, éther diméthylique)
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Après pulvérisation, une mousse blanche, voire couleur crème se forme. 1 g de mousse contient 0.05 mg de calcipotriol (sous forme de monohydrate de calcipotriol) et 0.5 mg de bétaméthasone (sous forme de dipropionate de bétaméthasone).
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Principes actifs
• +Calcipotriol sous forme de monhydrate de calcipotriol et bétaméthasone sous forme de dipropionate de bétamethasone.
• +Excipients
• +Vaseline blanche, éther de 11-stéaryl polyoxypropylène, paraffine liquide, alpha-tocophérol, butylhydroxytoluène (E 321, 0.05 mg/g), gaz propulseur: butane, éther diméthylique
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• -Posologie
• -Appliquer Enstilar® 1x par jour sur les lésions cutanées.
• -Le traitement par Enstilar® ne devrait pas durer plus de 4 semaines. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’efficacité et la sécurité pendant une période prolongée ou sur l’utilisation répétée à la posologie proposée.
• -La dose maximale journalière d’Enstilar® ne doit pas dépasser 15 g et la dose maximale par semaine ne doit pas dépasser 100 g (cela signifie qu’un flacon de 60 g doit durer au moins 4 jours).
• -En cas d’utilisation simultanée d’autres produits topiques contenant du calcipotriol, la dose totale de produits contenant du calcipotriol (Enstilar® inclus) ne doit pas dépasser 100 g.
• -Ne pas appliquer Enstilar® sous pansement occlusif.
• -Il convient d’éviter de traiter plus de 30% de la surface corporelle totale avec des médicaments contenant du calcipotriol. Voir «Mises en garde et précautions».
• -Enstilar® n’est pas recommandé pour les enfants et adolescents en-dessous de 18 ans.
• -Mode d’emploi
• -Agiter le flacon aérosol avant utilisation. Pulvériser Enstilar® en maintenant le flacon à au moins 3 cm de la peau, dans n’importe quelle orientation sauf horizontalement. Masser Enstilar® délicatement sur les lésions cutanées. Se laver les mains après avoir utilisé Enstilar® (sauf si Enstilar® est utilisé pour traiter les mains) pour éviter tout transfert accidentel sur d’autres parties du corps. Il est recommandé de ne pas prendre de douche ni de bain immédiatement après l’application d’Enstilar®.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +Enstilar mousse doit être appliquée 1x par jour sur les zones de la peau affectées.
• +Le traitement par Enstilar ne devrait pas durer plus de 4 semaines. Il n'existe pas de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité pendant une période prolongée ou sur l'utilisation répétée à la posologie proposée.
• +La dose maximale journalière d'Enstilar ne doit pas dépasser 15 g et la dose maximale par semaine ne doit pas dépasser 100 g (cela signifie qu'un flacon de 60 g doit durer au moins 4 jours).
• +En cas d'utilisation simultanée d'autres produits topiques contenant du calcipotriol, la dose totale de produits contenant du calcipotriol (Enstilar inclus) ne doit pas dépasser 100 g.
• +Ne pas appliquer Enstilar sous pansement occlusif.
• +Il convient d'éviter de traiter plus de 30% de la surface corporelle totale avec des médicaments contenant du calcipotriol. Voir «Mises en garde et précautions».
• +Enfants et adolescents
• +Enstilar n'est pas recommandé pour les enfants et adolescents en-dessous de 18 ans.
• +Mode d'administration
• +Agiter le flacon aérosol avant utilisation. Pulvériser Enstilar en tenant le flacon à une distance d'au moins 3 cm de la peau. Lors de la pulvérisation le flacon peut être tenue dans n'importe quelle orientation sauf horizontalement. Frotter Enstilar délicatement sur les zones de la peau affectées.
• +Lors de l'application sur le cuir chevelu, Enstilar doit être pulvérisé dans la paume de la main, puis appliqué avec le bout des doigts sur les zones du cuir chevelu affectées. La notice d'emballage contient des instructions pour le lavage des cheveux.
• +Les mains doivent être lavés après chaque utilisation d'Enstilar (sauf si Enstilar est utilisé pour traiter les mains) pour éviter un transfert accidentel sur d'autres parties du corps. Il est recommandé de ne pas prendre de douche ni de bain immédiatement après l'application d'Enstilar.
• -Ne pas appliquer Enstilar® sur le visage, surtout à proximité des yeux (risque de cataracte).
• -Enstilar® est contre-indiqué en cas de psoriasis en gouttes, érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• -Enstilar® ne doit pas être appliqué sous pansement occlusif car cela a entraîné une augmentation considérable des cas de folliculites dans le cadre d’une étude conduite avec des sujets sains.
• -Étant donné qu’Enstilar® contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique. En outre, comme Enstilar® contient un corticostéroïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas d'affections virales de la peau (p. ex. herpes ou varicelle) et d'infections dues à des champignons, des bactéries et des parasites, lors de manifestations cutanées liées à la tuberculose ou la syphilis, de dermatite périorale, d’atrophie cutanée, de vergetures, en cas de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d’ichthyose, d’acné vulgaire, d’acné rosacée, de rosacée, d’ulcérations cutanées, de plaies et de prurit périanal et génital (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enstilar® est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave ou d’insuffisance hépatique grave.
• -Comme on ne dispose pas, jusqu'à présent, d'expériences concernant l'emploi d’Enstilar® chez l'enfant, il convient de ne pas l'employer chez des enfants.
• +Ne pas appliquer Enstilar sur le visage, surtout à proximité des yeux (risque de cataracte).
• +Enstilar est contre-indiqué en cas de psoriasis en gouttes, érythrodermique, exfoliatif et pustuleux.
• +Enstilar ne doit pas être appliqué sous pansement occlusif car cela a entraîné une augmentation considérable des cas de folliculites dans le cadre d'une étude conduite avec des sujets sains.
• +Étant donné qu'Enstilar contient du calcipotriol, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles avérés du métabolisme calcique.
• +En outre, comme Enstilar contient un corticostéroïde, son utilisation est également contre-indiquée en cas d'affections virales de la peau (p.ex. herpes ou varicelle) et d'infections dues à des champignons, des bactéries et des parasites, lors de manifestations cutanées liées à la tuberculose ou la syphilis, de dermatite périorale, d'atrophie cutanée, de vergetures, en cas de fragilité accrue du réseau cutané veineux, d'ichthyose, d'acné vulgaire, d'acné rosacée, de rosacée, d'ulcérations cutanées, de plaies et de prurit périanal et génital (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enstilar est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave ou d'insuffisance hépatique grave.
• +Comme on ne dispose pas d'expériences concernant l'emploi du médicament chez l'enfant à ce jour, Enstilar ne doit pas être utilisé chez l'enfant.
• -Enstilar® mousse contient des gaz propulseurs inflammables, le butane et l’éther diméthylique. Il faut attirer l’attention des patients sur le fait qu’il ne faut pas utiliser Enstilar® mousse à proximité de flammes, flammes nues et cigarettes allumées pendant ou peu de temps après l’application.
• -Il faut instruire le patient sur l’utilisation correcte du médicament afin d’éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux.
• +Enstilar mousse contient des gaz propulseurs inflammables, le butane et l'éther diméthylique. Il faut attirer l'attention des patients sur le fait qu'il ne faut pas utiliser Enstilar mousse à proximité de flammes, flammes nues et cigarettes allumées pendant ou peu de temps après l'application.
• +Il faut instruire le patient sur l'utilisation correcte du médicament afin d'éviter toute application ou tout transfert accidentel sur le visage, la bouche ou les yeux.
• -Enstilar® contient un stéroïde de la classe III (puissant), ainsi un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité. Grâce à la forme galénique de mousse d’Enstilar®, les principes actifs, le dipropionate de bétaméthasone et le calcipotriol, sont mieux absorbés par la peau, que ceux des formes galéniques de pommade ou de gel disponibles pour Daivobet®. Dans le cadre d’une étude portant sur la vasoconstriction comparant l’effet d’Enstilar® et de Daivobet® sur la circulation sanguine cutanée, Enstilar® a montré un effet réducteur de la circulation sanguine cutanée significativement plus élevé, ce qui indique un effet plus puissant du corticostéroïde d’Enstilar® par rapport à Daivobet®. Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale.
• +Enstilar contient un stéroïde de la classe III (puissant), ainsi un traitement simultané par un autre corticoïde doit être évité. Grâce à la forme galénique de mousse d'Enstilar, les principes actifs, le dipropionate de bétaméthasone et le calcipotriol, sont mieux absorbés par la peau, que ceux des formes galéniques de pommade ou de gel disponibles pour Daivobet®. Dans le cadre d'une étude portant sur la vasoconstriction comparant l'effet d'Enstilar et de Daivobet® sur la circulation sanguine cutanée, Enstilar a montré un effet réducteur de la circulation sanguine cutanée significativement plus élevé, ce qui indique un effet plus puissant du corticostéroïde d'Enstilar par rapport à Daivobet®. Les effets indésirables observés lors d'un traitement systémique par corticoïde comme la suppression corticosurrénale ou la perturbation du contrôle métabolique du diabète sucré peuvent également se produire lors d'un traitement topique par corticoïde, en raison du passage éventuel du corticoïde dans la circulation générale.
• -La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticostéroïdes. Un traitement de longue durée de ces régions doit être évité. Ces zones cutanées ne seront traitées qu’avec des corticoïdes moins puissants.
• -Des effets indésirables locaux (tels qu’une irritation oculaire ou une irritation cutanée du visage) ont occasionnellement été observés lors d’une application accidentelle d’un médicament similaire sur le visage, les yeux ou la conjonctive (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»); en cas de contacts prolongés et répétés, il y a un risque de cataracte.
• +La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticostéroïdes. Un traitement de longue durée de ces régions doit être évité. Ces zones cutanées ne seront traitées qu'avec des corticoïdes moins puissants.
• +Des effets indésirables locaux (tels qu'une irritation oculaire ou une irritation cutanée du visage) ont occasionnellement été observés lors d'une application accidentelle d'un médicament similaire sur le visage, les yeux ou la conjonctive (voir «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»); en cas de contacts prolongés et répétés, il y a un risque de cataracte.
• -En raison de la présence du calcipotriol dans Enstilar®, une hypercalcémie peut survenir. Des hypercalcémies ont été observées avec d’autres produits contenant du calcipotriol. C’est la raison pour laquelle le taux de calcium sérique doit être contrôlé si la posologie maximale de 100 g/semaine est dépassée. La calcémie se normalise à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minime quand la dose maximale du calcipotriol par semaine n’est pas dépassée. En cas d’hypercalcémie, le traitement par Enstilar® doit être interrompu jusqu’à ce que les paramètres du métabolisme calcique se soient à nouveau normalisés. L’hypercalcémie et l’hypercalciurie lors de l’administration d’Enstilar® n’ont pas été évaluées sur une durée de plus de 4 semaines et un traitement plus long par Enstilar® n’est pas recommandé.
• +En raison de la présence du calcipotriol dans Enstilar, une hypercalcémie peut survenir. Des hypercalcémies ont été observées avec d'autres produits contenant du calcipotriol. C'est la raison pour laquelle le taux de calcium sérique doit être contrôlé si la posologie maximale de 100 g/semaine est dépassée. La calcémie se normalise à l'arrêt du traitement. Le risque d'hypercalcémie est minime quand la dose maximale du calcipotriol par semaine n'est pas dépassée. En cas d'hypercalcémie, le traitement par Enstilar doit être interrompu jusqu'à ce que les paramètres du métabolisme calcique se soient à nouveau normalisés. L'hypercalcémie et l'hypercalciurie lors de l'administration d'Enstilar n'ont pas été évaluées sur une durée de plus de 4 semaines et un traitement plus long par Enstilar n'est pas recommandé.
• -Enstilar® contient un corticoïde puissant (de classe III) et l’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur la même zone de traitement doit être évitée.
• -La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé sur ces zones
• +Enstilar contient un corticoïde puissant (de classe III) et l'utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur la même zone de traitement doit être évitée.
• +La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé sur ces zones.
• -Lorsque les lésions du psoriasis se surinfectent, elles doivent être traitées par antibiotique. Cependant, si une aggravation de l'infection est observée, le traitement par corticoïde doit être interrompu (voir «Contre-indications»). Enstilar® ne doit pas être appliqué sous pansement occlusif car cela a entraîné une augmentation considérable des cas de folliculites dans le cadre d’une étude conduite avec des sujets sains.
• +Lorsque les lésions du psoriasis se surinfectent, elles doivent être traitées par antibiotique. Cependant, si une aggravation de l'infection est observée, le traitement par corticoïde doit être interrompu (voir «Contre-indications»). Enstilar ne doit pas être appliqué sous pansement occlusif car cela a entraîné une augmentation considérable des cas de folliculites dans le cadre d'une étude conduite avec des sujets sains.
• -Le traitement d’un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque d’effet rebond à l’arrêt du traitement.
• -Le développement d’une tolérance, le déclenchement d’un psoriasis pustuleux généralisé et d’une toxicité locale ou systémique peuvent survenir suite à la diminution de la fonction barrière de la peau. C’est pourquoi un suivi attentif du patient est important, même pendant la période suivant le traitement.
• +Le traitement d'un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque d'effet rebond à l'arrêt du traitement.
• +Le développement d'une tolérance, le déclenchement d'un psoriasis pustuleux généralisé et d'une toxicité locale ou systémique peuvent survenir suite à la diminution de la fonction barrière de la peau. C'est pourquoi un suivi attentif du patient est important, même pendant la période suivant le traitement.
• -Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d’effets indésirables locaux et systémiques. La thérapie sera interrompue en cas d’effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»). L’arrêt d’un traitement de longue durée par corticostéroïde implique un risque d’effet rebond.
• +Les traitements de longue durée sont associés à une augmentation du risque d'effets indésirables locaux et systémiques. La thérapie sera interrompue en cas d'effets indésirables dus au traitement corticostéroïdien de longue durée (voir «Effets indésirables»). L'arrêt d'un traitement de longue durée par corticostéroïde implique un risque d'effet rebond.
• -Il n’existe pas de données concernant l’utilisation d’Enstilar® dans le psoriasis en gouttes.
• +Il n'existe pas de données concernant l'utilisation d'Enstilar dans le psoriasis en gouttes.
• -Il est recommandé de limiter ou d’éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Enstilar®. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient (voir «Données précliniques»).
• +Il est recommandé de limiter ou d'éviter les expositions intenses aux rayons UV (naturels ou artificiels) durant le traitement avec Enstilar. Le calcipotriol topique ne doit être utilisé conjointement à une irradiation UV que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel après une évaluation soigneuse par le médecin et le patient (voir «Données précliniques»).
• -Enstilar® mousse contient du butylhydroxytoluène (E321) comme excipient qui peut provoquer des irritations locales de la peau (par exemple: dermatite de contact), des yeux et des muqueuses.
• -Des dermatites de contact allergiques, de l’urticaire et des réactions allergiques systémiques ont également été observées après l’administration de calcipotriol et de corticostéroïdes topiques tels que le dipropionate de bétaméthasone. Le diagnostic d’une dermatite de contact allergique aux corticostéroïdes topiques est plutôt posé sur la base de l’absence de guérison que sur la base d’une exacerbation clinique. Il convient le cas échéant de réaliser un examen adéquat au moyen d’un test épicutané (patch test).
• +Enstilar mousse contient du butylhydroxytoluène (E321) comme excipient qui peut provoquer des réactions cutanées locales de la peau (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +Des dermatites de contact allergiques, de l'urticaire et des réactions allergiques systémiques ont également été observées après l'administration de calcipotriol et de corticostéroïdes topiques tels que le dipropionate de bétaméthasone. Le diagnostic d'une dermatite de contact allergique aux corticostéroïdes topiques est plutôt posé sur la base de l'absence de guérison que sur la base d'une exacerbation clinique. Il convient le cas échéant de réaliser un examen adéquat au moyen d'un test épicutané (patch test).
• -Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Enstilar®.
• -Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Enstilar® mousse ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Enstilar® n’est cependant pas influencée par l'acide salicylique. L’acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d’application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Enstilar.
• +Parce que l'acide salicylique inactive rapidement le calcipotriol, Enstilar mousse ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant de l'acide salicylique. En revanche l'action de la bétaméthasone contenue dans Enstilar n'est cependant pas influencée par l'acide salicylique. L'acide salicylique n'est pas résorbé et reste quelques heures à la surface de la peau de sorte que l'effet du calcipotriol peut diminuer, même en cas d'application différée. Aucune expérience n'est disponible sur les interactions possibles avec d'autres produits antipsoriasiques.
• -Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’application d’Enstilar® chez la femme enceinte. Les études chez l’animal après administration orale de calcipotriol n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes, bien qu’une toxicité sur la reproduction ait été mise en évidence (voir «Données précliniques»). Les études chez l’animal ont montré en effet que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction, mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 grossesses) n’ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticostéroïdes. On n’a pas connaissance d’un risque potentiel chez la femme. Enstilar® ne devrait par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'application d'Enstilar chez la femme enceinte. Les études chez l'animal après administration orale de calcipotriol n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes, bien qu'une toxicité sur la reproduction ait été mise en évidence (voir «Données précliniques»).
• +Les études chez l'animal ont montré en effet que les glucocorticoïdes présentaient une toxicité sur la reproduction, mais plusieurs études épidémiologiques (moins de 300 grossesses) n'ont trouvé aucun indice suggérant des malformations congénitales chez les enfants dont la mère avait été traitée par des corticostéroïdes. On n'a pas connaissance d'un risque potentiel chez la femme. Enstilar ne devrait par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Enstilar® ne devrait donc être administré qu’avec prudence aux femmes qui allaitent.
• -Si Enstilar® doit être appliqué sur les seins, l’allaitement sera interrompu.
• +La bétaméthasone passe dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, les effets indésirables chez le nourrisson semblent cependant peu probables. On ne dispose pas de données sur le passage du calcipotriol dans le lait maternel. Enstilar ne devrait donc être administré qu'avec prudence aux femmes qui allaitent.
• +Si Enstilar doit être appliqué sur les seins, l'allaitement sera interrompu.
• -Enstilar® n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Enstilar n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur l’analyse cumulée des données issues des études cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont les réactions au site d’application.
• +L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur l'analyse cumulée des données issues des études cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement sont les réactions au site d'application.
• -Très fréquent ≥1/10
• -Fréquent ≥1/100 et <1/10
• -Peu fréquent ≥1/1000 et <1/100
• -Rare ≥1/10 000 et <1/1000
• -Très rare <1/10 000
• -
• -
• +Très fréquents ≥1/10
• +Fréquents ≥1/100 à <1/10
• +Occasionnels ≥1/1'000 à <1/100
• +Rares ≥1/10'000 à <1/1'000
• +Très rares <1/10'000
• -Peu fréquent Folliculite (observée plus fréquemment lors d’une utilisation non recommandée sous pansement occlusif).
• -
• -
• +Occasionnels: Folliculite (observée plus fréquemment lors de d'une utilisation non recommandée sous pansement occlusif).
• -Peu fréquent Hypersensibilité (peut inclureurticaire, œdème et réactions allergiques systémiques telles que gonflement des lèvres et de la langue ainsi que difficultés respiratoires)
• -
• -Trouble du métabolisme et de la nutrition
• -Peu fréquent Hypercalcémie, hypercalciurie
• -
• +Occasionnels: Hypersensibilité (peut inclureurticaire, œdème et réactions allergiques systémiques telles que gonflement des lèvres et de la langue ainsi que difficultés respiratoires).
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: Hypercalcémie,
• +hypercalciurie.
• -Peu fréquent Hypopigmentation de la peau
• - Exacerbation du psoriasis
• -
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Peu fréquent Effet rebond
• - Douleur au site d’application
• - Prurit au site d’application
• - Irritation au site d’application
• -
• -Les effets indésirables suivants, considérés comme liés à la classe pharmacologique du calcipotriol et de la bétaméthasone, sont respectivement :
• +Occasionnels: Hypopigmentation de la peau,
• +exacerbation du psoriasis.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: Effet rebond,
• +douleurs au site d'application,
• +prurit au site d'application,
• +irritation au site d'application.
• +Les effets indésirables suivants, considérés comme liés à la classe pharmacologique du calcipotriol et de la bétaméthasone, sont respectivement:
• -Les effets indésirables regroupent réactions au site d’application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, rougeur cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d’hypersensibilité y compris angioœdème et œdème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables regroupent réactions au site d'application, prurit, irritations cutanées, sensations de brûlure et de picotements, sècheresse cutanée, érythème, rougeur cutanée, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis, photosensibilité et réactions d'hypersensibilité y compris angio-œdème et œdème au niveau du visage dans des cas très rares. Les effets systémiques observés après utilisation topique sont très rares et se résument à une hypercalcémie ou à une hypercalciurie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques. Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les réactions locales pouvant apparaître après utilisation topique, notamment après une durée de traitement prolongée, regroupent atrophie de la peau, télangiectasies, stries, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale, dermatite allergique de contact, dépigmentation, et milium colloïde. Le risque de psoriasis pustuleux généralisé existe lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques.
• +Les effets indésirables systémiques observés après l'application topique de corticoïdes sont certes rares chez l'adulte, mais elles peuvent être sévères. Une suppression corticosurrénale, une cataracte, des infections, des modifications au niveau du contrôle métabolique d'un diabète sucré et une augmentation de la pression intraoculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Un effet systémique apparaît plus fréquemment lors d'une application sous occlusion (feuille plastique, plis cutanés), sur de grandes surfaces et lors d'un traitement de longue durée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Le dépassement du dosage recommandé susmentionné peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui revient à la normale à l'arrêt du traitement.
• -Les symptômes de l’hypercalcémie incluent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma.
• -Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie locale peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui entraîne une insuffisance surrénale, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué.
• -En cas de toxicité chronique, l'arrêt de la corticothérapie doit se faire progressivement.
• -Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d’un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet® par semaine (dose maximale: 100 g/semaine, cf. «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions») durant 5 mois.
• +Signes et symptômes
• +Le dépassement du dosage recommandé susmentionné peut entraîner une élévation du taux de calcium sérique qui revient à la normale à l'arrêt du traitement. Les symptômes de l'hypercalcémie incluent polyurie, constipation, faiblesse musculaire, confusion et coma. Une prolongation excessive de la durée de la corticothérapie locale peut inhiber la fonction hypophyso-surrénale, ce qui entraîne une insuffisance surrénale, normalement réversible. Dans de tels cas, un traitement symptomatique est indiqué. En cas de toxicité chronique, l'arrêt de la corticothérapie doit se faire progressivement.
• +Un cas de syndrome de Cushing et de psoriasis pustuleux après arrêt brusque du traitement a été rapporté chez un patient souffrant à la base d'un psoriasis érythrodermique extensif traité de manière abusive par 240 g de Daivobet® par semaine (dose maximale: 100 g/semaine, cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions») durant 5 mois.
• -ATC-Code: D05AX52
• -Mécanisme d’action
• -Enstilar® associe les effets pharmacologiques du calcipotriol monohydrate qui est un analogue synthétique de la vitamine D3 et du dipropionate de bétaméthasone, un corticoïde d’origine synthétique.
• -Comme d’autres corticostéroïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone contenu dans Enstilar® possède des propriétés anti-inflammatoires, immunosuppressives et vasoconstrictrices.
• -En association dans Enstilar®, les effets anti-inflammatoires et antiprolifératifs du calcipotriol monohydrate et du dipropionate de bétaméthasone sont plus importants que lorsque ces composants sont utilisés seuls.
• -Bien que leurs effets pharmacologiques et cliniques soient connus, leur mécanisme d’action exact sur le psoriasis vulgaire n’est pas entièrement élucidé.
• -Pharmacodynamique:
• -Vasoconstriction
• -Dans le cadre d’une étude portant sur la vasoconstriction réalisée chez des sujets sains, Enstilar® a été comparé à des corticostéroïdes de différentes classes d’activité et la réponse vasoconstrictrice à Enstilar® était significativement plus importante que celle à une pommade contenant du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone (corticostéroïde puissant, de classe III), mais plus faible que celle d’une crème contenant du clobétasol (corticostéroïde très puissant, de classe IV).
• -Suppression de l’axe hypothalamohypophyso-surrénalien (HHS)
• -Dans des conditions d’application maximale, chez des sujets avec un psoriasis étendu sur le corps ou le cuir chevelu ayant été traités jusqu’à 4 semaines, la réponse surrénalienne à l’ACTH (adrénocorticotrophine) a été déterminée par la mesure du taux de cortisone. Aucun des 35 sujets ne présentait de réduction du taux de cortisone sérique 30 à 60 minutes après la stimulation par l’ACTH.
• +Code ATC
• +D05AX52
• +Mécanisme d'action
• +Enstilar associe les effets pharmacologiques du calcipotriol monohydrate qui est un analogue synthétique de la vitamine D3 et du dipropionate de bétaméthasone, un corticoïde d'origine synthétique.
• +Comme d'autres corticostéroïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone contenu dans Enstilar possède des propriétés anti-inflammatoires, immunosuppressives et vasoconstrictrices.
• +En association dans Enstilar, les effets anti-inflammatoires et antiprolifératifs du calcipotriol monohydrate et du dipropionate de bétaméthasone sont plus importants que lorsque ces composants sont utilisés seuls.
• +Bien que leurs effets pharmacologiques et cliniques soient connus, leur mécanisme d'action exact sur le psoriasis vulgaire n'est pas entièrement élucidé.
• +Pharmacodynamique
• +Vasoconstriction:
• +Dans le cadre d'une étude portant sur la vasoconstriction réalisée chez des sujets sains, Enstilar a été comparé à des corticostéroïdes de différentes classes d'activité et la réponse vasoconstrictrice à Enstilar était significativement plus importante que celle à une pommade contenant du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone (corticostéroïde puissant, de classe III), mais plus faible que celle d'une crème contenant du clobétasol (corticostéroïde très puissant, de classe IV).
• +Suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS):
• +Dans des conditions d'application maximale, chez des sujets avec un psoriasis étendu sur le corps ou le cuir chevelu ayant été traités jusqu'à 4 semaines, la réponse surrénalienne à l'ACTH (adrénocorticotrophine) a été déterminée par la mesure du taux de cortisone. Aucun des 35 sujets ne présentait de réduction du taux de cortisone sérique 30 à 60 minutes après la stimulation par l'ACTH.
• -Les effets de l’application d’Enstilar® une fois par jour pendant 4 semaines sur le métabolisme calcique de sujets adultes (N = 564) atteints de psoriasis vulgaire ont également été étudiés dans le cadre de trois études cliniques randomisées, multicentriques, prospectives, contrôlées contre véhicule et/ou substance active. Après application une fois par jour d’Enstilar®, une élévation du taux de calcium sérique au-delà de l’intervalle normal a été observée chez 3 sujets. Une élévation du taux de calcium dans un échantillon d’urine spontanée, au-delà de l’intervalle normal, a été observée chez 17 patients.
• -Dans ces études Enstilar® a entraîné répétitivement un rapport calcium urinaire/créatinine moyen plus élevé que le traitement de comparaison par Daivobet® pommade. Cela indique qu’Enstilar® dispose d’un effet catabolique plus puissant sur le métabolisme osseux que Daivobet® pommade. L’effet d’Enstilar® mousse sur le métabolisme osseux a été examiné sur une période maximale de 4 semaines. Un traitement plus long par Enstilar® mousse n’est pas recommandé.
• +Les effets de l'application d'Enstilar une fois par jour pendant 4 semaines sur le métabolisme calcique de sujets adultes (N = 564) atteints de psoriasis vulgaire ont également été étudiés dans le cadre de trois études cliniques randomisées, multicentriques, prospectives, contrôlées contre véhicule et/ou substance active. Après application une fois par jour d'Enstilar, une élévation du taux de calcium sérique au-delà de l'intervalle normal a été observée chez 3 sujets. Une élévation du taux de calcium dans un échantillon d'urine spontanée, au-delà de l'intervalle normal, a été observée chez 17 patients.
• +Dans ces études Enstilar a entraîné répétitivement un rapport calcium urinaire/créatinine moyen plus élevé que le traitement de comparaison par Daivobet® pommade. Cela indique qu'Enstilar dispose d'un effet catabolique plus puissant sur le métabolisme osseux que Daivobet® pommade. L'effet d'Enstilar mousse sur le métabolisme osseux a été examiné sur une période maximale de 4 semaines. Un traitement plus long par Enstilar mousse n'est pas recommandé.
• -L'efficacité d’Enstilar® utilisé une fois par jour a été évaluée dans trois études cliniques de 4 semaines randomisées, en double aveugle ou à l’insu de l’investigateur, incluant plus de 1100 patients atteints d’un psoriasis du corps (et également du cuir chevelu dans l’Etude 2) d’une sévérité au moins modérée selon le Physician’s Global Assessment of disease severity (PGA), touchant au minimum 2% de la surface corporelle (BSA), et avec un score PASI (Psoriasis Area Severity Index) modifié (m-PASI) au moins égal à 2.
• -Le PGA est calculé en utilisant une échelle à 5 points (blanchi, presque blanchi, léger, modéré et sévère) basée sur la sévérité moyenne des lésions. Le m-PASI est un score composite qui évalue la sévérité (érythème, squame et induration) et la surface atteinte (à l’exception du visage et des plis cutanés).
• -Dans le cadre de l’étude 1, 426 sujets ont aléatoirement été répartis dans le groupe «Enstilar® mousse» ou dans le groupe «véhicule de la mousse». Dans le cadre de l’étude 2, 302 sujets ont été répartis aléatoirement dans les groupes «Enstilar® mousse», «dipropionate de bétaméthasone (BDP) mousse», ou «calcipotriol mousse». Dans le cadre de l’étude 3, 376 sujets ont aléatoirement été répartis dans les groupes «Enstilar® mousse», «Daivobet® pommade», «véhicule de la mousse» ou «véhicule de la pommade». Le critère d’évaluation primaire était le «pourcentage de patients répondant au traitement selon le PGA après la semaine 4 : blanchi ou presque blanchi chez les sujets avec une maladie au moins d’intensité modérée au début du traitement (base), et blanchi chez les sujets avec une maladie d’intensité légère au début du traitement.
• -Caractéristiques de la maladie à J0
• - Étude 1 (N=426) Étude 2 (N=302) Étude 3 (N=376)
• -Sévérité de la maladie à J0 (PGA)
• -Légere 65 (15.3%) 41 (13.6%) 63 (16.8%)
• +L'efficacité d'Enstilar utilisé une fois par jour a été évaluée dans trois études cliniques de 4 semaines randomisées, en double aveugle ou à l'insu de l'investigateur, incluant plus de 1100 patients atteints d'un psoriasis du corps (et également du cuir chevelu dans l'Etude 2) d'une sévérité au moins modérée selon le Physician's Global Assessment of disease severity (PGA), touchant au minimum 2% de la surface corporelle (BSA), et avec un score PASI (Psoriasis Area Severity Index) modifié (m-PASI) au moins égal à 2. Le PGA est calculé en utilisant une échelle à 5 points (blanchi, presque blanchi, léger, modéré et sévère) basée sur la sévérité moyenne des lésions. Le m-PASI est un score composite qui évalue la sévérité (érythème, squame et induration) et la surface atteinte (à l'exception du visage et des plis cutanés).
• +Dans le cadre de l'étude 1, 426 sujets ont aléatoirement été répartis dans le groupe «Enstilar mousse» ou dans le groupe «véhicule de la mousse». Dans le cadre de l'étude 2, 302 sujets ont été répartis aléatoirement dans les groupes «Enstilar mousse», «dipropionate de bétaméthasone (BDP) mousse», ou «calcipotriol mousse». Dans le cadre de l'étude 3, 376 sujets ont aléatoirement été répartis dans les groupes «Enstilar mousse», «Daivobet® pommade», «véhicule de la mousse» ou «véhicule de la pommade». Le critère d'évaluation primaire était le «pourcentage de patients répondant au traitement selon le PGA après la semaine 4: blanchi ou presque blanchi chez les sujets avec une maladie au moins d'intensité modérée au début du traitement (base), et blanchi chez les sujets avec une maladie d'intensité légère au début du traitement.
• +Caractéristiques de la maladie à jour 0 (J0)
• + Étude 1 (N=426) Étude 2 (N=302) Étude 3 (N=376)
• +Sévérité de la maladie à J0 (PGA)
• +Légère 65 (15.3%) 41 (13.6%) 63 (16.8%)
• -Surface corporelle moyenne (intervalle) 7.5% (2– 30%) 7.1% (2 – 28%) 7.5% (2-30%)
• -m-PASI moyen (intervalle) 7.5 (2.0-47.0) 7.6 (2.0-28.0) 6.8 (2.0-22.6)
• +Surface corporelle moyenne (intervalle) 7.5% (2 – 30%) 7.1% (2 – 28%) 7.5% (2 – 30%)
• +m-PASI moyen (intervalle) 7.5 (2.0 – 47.0) 7.6 (2.0 – 28.0) 6.8 (2.0 – 22.6)
• - Enstilar® Véhicule de la mousse Bétaméthasone mousse Calcipotriol mousse Daivobet® pommade Véhicule de la pommade
• -Étude 1 (N=323) 53.3 % (N=103) 4.8 % - - - -
• -Étude 2 (N=100) 45.0 % - (N=101) 30.7 % (N=101) 14.9 % - -
• -Étude 3 (N=141) 54.6 % (N=49) 6.1 % - - (N=135) 43.0 % (N=51) 7.8 %
• -
• -Des résultats pour le critère primaire « pourcentage de patients répondant au traitement » sur le corps (PGA) à la semaine 4 ont montré qu’Enstilar® était significativement plus efficace que tous les comparateurs inclus et que les réponses ont été observées dans tous les niveaux de sévérité de la maladie évalués à J0.
• -L’effet d’Enstilar® sur la qualité de vie a été étudié dans l’Etude 1 grâce au questionnaire générique EQ-5D-5L et au questionnaire spécifique à la dermatologie DLQI.
• -Une amélioration de la qualité de vie significativement plus importante en faveur d’Enstilar® a été démontrée, en comparaison aux sujets ayant reçu le véhicule de la mousse, avec le questionnaire DLQI à partir de la semaine 1 et tout au long du traitement. Après quatre semaines, une amélioration de la qualité de vie significativement plus importante en faveur d’Enstilar® a été démontrée, en comparaison aux sujets ayant reçu le véhicule de la mousse, avec le questionnaire EQ-5D-5L.
• + Enstilar Véhicule de la mousse Bétaméthasone mousse Calcipotriol mousse Daivobet® pommade Véhicule de la pommade
• +Étude 1 (N=323) 53.3% (N=103) 4.8% - - - -
• +Étude 2 (N=100) 45.0% - (N=101) 30.7% (N=101) 14.9% - -
• +Étude 3 (N=141) 54.6% (N=49) 6.1% - - (N=135) 43.0% (N=51) 7.8%
• +
• +Des résultats pour le critère primaire «pourcentage de patients répondant au traitement» sur le corps (PGA) à la semaine 4 ont montré qu'Enstilar était significativement plus efficace que tous les comparateurs inclus et que les réponses ont été observées dans tous les niveaux de sévérité de la maladie évalués à J0.
• +L'effet d'Enstilar sur la qualité de vie a été étudié dans l'Etude 1 grâce au questionnaire générique EQ-5D-5L et au questionnaire spécifique à la dermatologie DLQI.
• +Une amélioration de la qualité de vie significativement plus importante en faveur d'Enstilar a été démontrée, en comparaison aux sujets ayant reçu le véhicule de la mousse, avec le questionnaire DLQI à partir de la semaine 1 et tout au long du traitement. Après quatre semaines, une amélioration de la qualité de vie significativement plus importante en faveur d'Enstilar a été démontrée, en comparaison aux sujets ayant reçu le véhicule de la mousse, avec le questionnaire EQ-5D-5L.
• -Résorption
• -L’ampleur de l’absorption percutanée des deux principes actifs après application topique d’Enstilar® a été déterminée dans le cadre de l’étude portant sur l’axe HHS chez les patients avec un psoriasis vulgaire étendu (voir «Pharmacodynamique», étendue moyenne du psoriasis sur le corps de 17,5%, étendue moyenne du psoriasis sur la tête de 50,2%, quantité moyenne d’Enstilar® appliquée par semaine pendant 4 semaines de 61,8 g ± 27,7 g écart-type (SD)). Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone étaient inférieures à la limite de détection dans la plupart des échantillons des 35 patients ayant reçu le traitement une fois par jour pendant quatre semaines.
• -Le calcipotriol était quantifiable chez 1 sujet sur 35 (2,9%) et son métabolite principal, le MC1080, était quantifiable chez 3 sujets sur 35 (8,6%). Chez les sujets pour lesquels les concentrations étaient mesurables, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l’aire sous la courbe jusqu’au dernier point mesuré (AUClast) du calcipotriol étaient respectivement de 55,9 pg/mL et de 82,5 pg*h/mL; et les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type du MC1080 étaient respectivement de 24,4 ± 1,9 pg/mL et de 59,3 ± 5,4 pg*h/mL. Le dipropionate de bétaméthasone était quantifiable chez 5 sujets sur 35 (14,3%) et son métabolite principal, le bétaméthasone-17-propionate (B17P), était quantifiable chez 27 sujets sur 35 (77,1%). Chez les sujets pour lesquels les concentrations étaient mesurables, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du dipropionate de bétaméthasone et du B17P étaient respectivement de 52,2 pg/mL et de 148 pg/mL. Les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type étaient respectivement de 52,2 ± 19,7 pg/mL et de 36,5 ± 27,4 pg*h/mL pour le dipropionate de bétaméthasone et respectivement de 147,9 ± 224,0 pg/mL et de 683,6 ± 910,6 pg*h/mL pour le B17P. La signification clinique de ces résultats est incertaine.
• -Distribution:
• +Absorption
• +L'ampleur de l'absorption percutanée des deux principes actifs après application topique d'Enstilar a été déterminée dans le cadre de l'étude portant sur l'axe HHS chez les patients avec un psoriasis vulgaire étendu (voir «Pharmacodynamique», étendue moyenne du psoriasis sur le corps de 17.5%, étendue moyenne du psoriasis sur la tête de 50.2%, quantité moyenne d'Enstilar appliquée par semaine pendant 4 semaines de 61.8 g ± 27.7 g écart-type (SD)). Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone étaient inférieures à la limite de détection dans la plupart des échantillons des 35 patients ayant reçu le traitement une fois par jour pendant quatre semaines.
• +Le calcipotriol était quantifiable chez 1 sujet sur 35 (2.9%) et son métabolite principal, le MC1080, était quantifiable chez 3 sujets sur 35 (8.6%). Chez les sujets pour lesquels les concentrations étaient mesurables, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe jusqu'au dernier point mesuré (AUClast) du calcipotriol étaient respectivement de 55,9 pg/mL et de 82.5 pg*h/mL; et les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type du MC1080 étaient respectivement de 24.4 ± 1.9 pg/mL et de 59.3 ± 5.4 pg*h/mL. Le dipropionate de bétaméthasone était quantifiable chez 5 sujets sur 35 (14.3%) et son métabolite principal, le bétaméthasone-17-propionate (B17P), était quantifiable chez 27 sujets sur 35 (77.1%). Chez les sujets pour lesquels les concentrations étaient mesurables, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du dipropionate de bétaméthasone et du B17P étaient respectivement de 52.2 pg/mL et de 148 pg/mL. Les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type étaient respectivement de 52.2 ± 19.7 pg/mL et de 36.5 ± 27.4 pg*h/mL pour le dipropionate de bétaméthasone et respectivement de 147.9 ± 224.0 pg/mL et de 683.6 ± 910.6 pg*h/mL pour le B17P. La signification clinique de ces résultats est incertaine.
• +Distribution
• -Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l’être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate. L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
• +Le calcipotriol systémique est rapidement métabolisé: les études effectuées sur l'animal ont montré que la demi-vie sérique du calcipotriol administré par voie orale est inférieure à 2 heures. Cela permet de supposer que les quantités résiduelles constatées chez l'être humain quelques heures après l'application, sont surtout constituées de métabolites inactifs. Comme l'a montré l'expérimentation animale, le calcipotriol et ses métabolites sont surtout absorbés par le foie et les reins et dans une moindre mesure par les tissus graisseux et musculaires ainsi que par la rate. L'élimination s'effectue par les voies rénale et hépatique. On ignore si le calcipotriol passe dans le lait maternel après sa résorption systémique.
• -Élimination:
• -L’excrétion du calcipotriol se fait principalement via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris).
• +Élimination
• +L'excrétion du calcipotriol se fait principalement via les selles (rats et cochons nains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris).
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration cutanée répétée, génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Les études réalisées avec des corticoïdes chez l’animal ont montré une toxicité pour la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale au long cours de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsi qu’un travail prolongé et difficile ont été observés. Par ailleurs, une diminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. Il n’y a pas eu d’altération de la fertilité. La pertinence de ces données pour l’homme n’est pas connue.
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration cutanée répétée, génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les études réalisées avec des corticoïdes chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale au long cours de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsi qu'un travail prolongé et difficile ont été observés. Par ailleurs, une diminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture ont été observées. Il n'y a pas eu d'altération de la fertilité. La pertinence de ces données pour l'homme n'est pas connue.
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration cutanée répétée, génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Chez le rat et le lapin, à la suite de l’administration orale d’une dose de 54 µg/kg/j et de 12 µg/kg/j respectivement, le calcipotriol a montré une toxicité maternelle et fœtale. Les anomalies fœtales observées de manière concomitante avec une toxicité maternelle ont inclus des signes révélateurs d’une immaturité du squelette (ossification incomplète des os du pubis et des phalanges des pattes avant, et des fontanelles hypertrophiées) et une incidence de côtes surnuméraires augmentée.
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration cutanée répétée, génotoxicité, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Carcinogénicité
• -Association bétaméthasone et calcipotriol
• -Dans le cadre d’une étude portant sur la tolérance locale, l’association de bétaméthasone et de calcipotriol a occasionné de légères irritations cutanées chez le lapin et le cochon nain ainsi que de légères irritations oculaires passagères chez le lapin. Une étude in vitro menée sur un modèle de peau a montré une perméation cutanée du calcipotriol 3 fois plus élevée et une perméation cutanée de la bétaméthasone 2 fois plus élevée avec Enstilar® qu’avec Daivobet® pommade.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Chez le rat et le lapin, à la suite de l'administration orale d'une dose de 54 µg/kg/j et de 12 µg/kg/j respectivement, le calcipotriol a montré une toxicité maternelle et fœtale. Les anomalies fœtales observées de manière concomitante avec une toxicité maternelle ont inclus des signes révélateurs d'une immaturité du squelette (ossification incomplète des os du pubis et des phalanges des pattes avant, et des fontanelles hypertrophiées) et une incidence de côtes surnuméraires augmentée.
• +Combinaison de bétaméthasone et calcipotriol
• +Autres données (toxicité locale)
• +Dans le cadre d'une étude portant sur la tolérance locale, la combinaison de bétaméthasone et de calcipotriol a occasionné de légères irritations cutanées chez le lapin et le cochon nain ainsi que de légères irritations oculaires passagères chez le lapin. Une étude in vitro menée sur un modèle de peau a montré une perméation cutanée du calcipotriol 3 fois plus élevée et une perméation cutanée de la bétaméthasone 2 fois plus élevée avec Enstilar qu'avec Daivobet® pommade.
• -Enstilar® ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• +Enstilar ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Ne pas utiliser Enstilar® mousse audelà de la date indiquée sous la mention «EXP».
• -
• +Enstilar ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Les médicaments qui ne sont plus utilisés doivent être éliminés de façon appropriée. Ces mesures contribuent à protéger l’environnement.
• -Remarques concernant le stockage
• -A tenir hors de portée des enfants.
• -Conserver bien fermé à 15-30°C. Protéger du soleil et ne pas exposer à une température supérieure à 50°C.
• -Mise en garde: extrêmement inflammable. Flacon pressurisé. Peut exploser s’il est chauffé.
• -Ne pas percer ni brûler, y compris si le flacon est vide. Ne pas pulvériser sur une flamme nue ou une autre source de chaleur. A conserver loin des étincelles, des flammes nues ou d’autres sources de chaleur. Ne pas fumer lors de l’utilisation.
• +Les médicaments qui ne sont plus utilisés doivent être éliminés de façon appropriée. Ces mesures contribuent à protéger l'environnement.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver le récipient bien fermé à 15-30 °C. Protéger du soleil et ne pas exposer à une température supérieure à 50 °C.
• +Mise en garde: extrêmement inflammable. Flacon pressurisé. Peut exploser s'il est chauffé.
• +Ne pas percer ni brûler le flacon, ceci s'applique aussi si le flacon est vide. Ne pas pulvériser sur des flammes ou des objets incandescents. Tenir loin des étincelles/ des flammes nues. – Ne pas fumer lors de l'utilisation.
• -Afin d’éviter tout actionnement accidentel lorsque vous n’utilisez pas le produit, refermez le flacon avec le capuchon après application du médicament.
• +Afin d'éviter tout actionnement accidentel lorsque vous n'utilisez pas le médicament, refermez le flacon avec le capuchon après application du médicament.
• -Enstilar® mousse est disponible en emballages de 1 ou 2 flacons aérosols (60 g, 2 x 60 g). (B)
• +Enstilar mousse est disponible en emballages de 1 ou 2 flacons aérosols (60 g, 2 x 60 g). [B]
• -Avril 2016
• +Novembre 2019