• -Vaseline blanche, éther de 11-stéaryl polyoxypropylène, paraffine liquide, alpha-tocophérol, butylhydroxytoluène (E 321, 0.05 mg/g), gaz propulseur: butane, éther diméthylique.
• +Vaseline blanche, éther de 11-stéaryl polyoxypropylène, paraffine liquide, alpha-tocophérol, butylhydroxytoluène (E 321, 0,05 mg/g), gaz propulseur: butane, éther diméthylique.
• -Il convient d'éviter de traiter plus de 30% de la surface corporelle totale avec des médicaments contenant du calcipotriol. Voir «Mises en garde et précautions».
• +Il convient d'éviter de traiter plus de 30% de la surface corporelle totale avec des médicaments contenant du calcipotriol, voir «Mises en garde et précautions».
• -Enstilar n'est pas recommandé pour les enfants et adolescents en-dessous de 18 ans.
• +L'utilisation d'Enstilar n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• -Troubles visuels:
• +Troubles visuels
• -Le traitement d'un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque d'effet rebond à l'arrêt du traitement.
• -Le développement d'une tolérance, le déclenchement d'un psoriasis pustuleux généralisé et d'une toxicité locale ou systémique peuvent survenir suite à la diminution de la fonction barrière de la peau. C'est pourquoi un suivi attentif du patient est important, même pendant la période suivant le traitement.
• +Le traitement d'un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risque d'effet rebond à l'arrêt du traitement. Le développement d'une tolérance, le déclenchement d'un psoriasis pustuleux généralisé et d'une toxicité locale ou systémique peuvent survenir suite à la diminution de la fonction barrière de la peau. C'est pourquoi un suivi attentif du patient est important, même pendant la période suivant le traitement.
• -Enstilar mousse contient du butylhydroxytoluène (E321) comme excipient qui peut provoquer des réactions cutanées locales de la peau (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +Enstilar mousse contient du butylhydroxytoluène (E 321) comme excipient qui peut provoquer des réactions cutanées locales de la peau (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• -Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le produit que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• +Le patient doit être informé qu'il ne doit utiliser le médicament que pour son affection actuelle pendant la durée indiquée et s'abstenir de le transmettre à d'autres personnes.
• -Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe MedDRA (SOC), et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organe (SOC) selon MedDRA, et les effets indésirables individuels sont présentés au sein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Caractéristiques de la maladie à jour 0 (J0)
• +Caractéristiques de la maladie à jour 0
• -Sévérité de la maladie à J0 (PGA)
• -Légere 65 (15.3%) 41 (13.6%) 63 (16.8%)
• -Modéré 319 (74.9%) 230 (76.2%) 292 (77.7%)
• -Sévère 42 (9.9%) 31 (10.3%) 21 (5.6%)
• -Surface corporelle moyenne (intervalle) 7.5% (2 – 30%) 7.1% (2 – 28%) 7.5% (2 – 30%)
• -m-PASI moyen (intervalle) 7.5 (2.0 – 47.0) 7.6 (2.0 – 28.0) 6.8 (2.0 – 22.6)
• +Sévérité de la maladie à jour 0 (PGA)
• +Légere 65 (15,3%) 41 (13,6%) 63 (16,8%)
• +Modéré 319 (74,9%) 230 (76,2%) 292 (77,7%)
• +Sévère 42 (9,9%) 31 (10,3%) 21 (5,6%)
• +Surface corporelle moyenne (intervalle) 7,5% (2 – 30%) 7,1% (2 – 28%) 7,5% (2 – 30%)
• +m-PASI moyen (intervalle) 7,5 (2,0 – 47,0) 7,6 (2,0 – 28,0) 6,8 (2,0 – 22,6)
• -Étude 1 (N=323) 53.3% (N=103) 4.8% - - - -
• -Étude 2 (N=100) 45.0% - (N=101) 30.7% (N=101) 14.9% - -
• -Étude 3 (N=141) 54.6% (N=49) 6.1% - - (N=135) 43.0% (N=51) 7.8%
• +Étude 1 (N=323) 53,3% (N=103) 4,8% - - - -
• +Étude 2 (N=100) 45,0% - (N=101) 30,7% (N=101) 14,9% - -
• +Étude 3 (N=141) 54,6% (N=49) 6,1% - - (N=135) 43,0% (N=51) 7,8%
• -L'étude LP0053-1004 (NCT02899962), randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule, a évalué l'utilisation à long terme d'Enstilar mousse chez des patients atteints de psoriasis ayant obtenu un succès durable du traitement (défini par un score PGA (Physician's Global Assessment of disease severity) de «aucun» ou «presque aucun» avec au moins 2 niveaux d'amélioration par rapport au jour 0). Initialement, un total de 650 patients atteints de psoriasis ont été traités par Enstilar mousse en une application quotidienne dans le cadre d'un traitement ouvert de 4 semaines (phase de rodage). Parmi les patients qui ont atteint l'objectif de traitement avec Enstilar mousse après les 4 semaines, 521 patients ont été randomisés pour continuer à recevoir Enstilar mousse ou le véhicule de la mousse deux fois par semaine pendant 2 jours non consécutifs pendant un total de 52 semaines supplémentaires. La gravité du psoriasis a été évaluée à l'aide d'un score PGA en 5 points. La majorité des patients de cette étude (82%) avaient une maladie de gravité «modérée» au départ, 11% des patients avaient une maladie de gravité «légère» au départ et 7% des patients avaient une maladie «sévère» au départ. L'étendue de l'atteinte de la maladie, mesurée par la surface corporelle moyenne, au départ était de 8,3 % (de 1 à 38 %). Les patients des deux bras qui ont présenté une perte de réponse (définie par un score PGA d'au moins «léger») au cours des 52 semaines ont été traités par Enstilar mousse une fois par jour pendant 4 semaines. Par la suite, ceux qui ont retrouvé un score PGA «nul» ou «presque nul» après 4 semaines de traitement quotidien avec Enstilar mousse ont continué le traitement randomisé initial avec Enstilar mousse ou le véhicule de la mousse 2 jours par semaine.
• +L'étude LP0053-1004 (NCT02899962), randomisée, en double aveugle et contrôlée par véhicule, a évalué l'utilisation à long terme d'Enstilar mousse chez des patients atteints de psoriasis ayant obtenu un succès durable du traitement (défini par un score PGA (Physician's Global Assessment of disease severity) de «aucun» ou «presque aucun» avec au moins 2 niveaux d'amélioration par rapport au jour 0). Initialement, un total de 650 patients atteints de psoriasis ont été traités par Enstilar mousse en une application quotidienne dans le cadre d'un traitement ouvert de 4 semaines (phase de rodage). Parmi les patients qui ont atteint l'objectif de traitement avec Enstilar mousse après les 4 semaines, 521 patients ont été randomisés pour continuer à recevoir Enstilar mousse ou le véhicule de la mousse deux fois par semaine pendant 2 jours non consécutifs pendant un total de 52 semaines supplémentaires. La gravité du psoriasis a été évaluée à l'aide d'un score PGA en 5 points. La majorité des patients de cette étude (82%) avaient une maladie de gravité «modérée» au départ, 11% des patients avaient une maladie de gravité «légère» au départ et 7% des patients avaient une maladie «sévère» au départ. L'étendue de l'atteinte de la maladie, mesurée par la surface corporelle moyenne, au départ était de 8,3% (de 1 à 38%). Les patients des deux bras qui ont présenté une perte de réponse (définie par un score PGA d'au moins «léger») au cours des 52 semaines ont été traités par Enstilar mousse une fois par jour pendant 4 semaines. Par la suite, ceux qui ont retrouvé un score PGA «nul» ou «presque nul» après 4 semaines de traitement quotidien avec Enstilar mousse ont continué le traitement randomisé initial avec Enstilar mousse ou le véhicule de la mousse 2 jours par semaine.
• -L'ampleur de l'absorption percutanée des deux principes actifs après application topique d'Enstilar a été déterminée dans le cadre de l'étude portant sur l'axe HHS chez les patients avec un psoriasis vulgaire étendu (voir «Pharmacodynamique», étendue moyenne du psoriasis sur le corps de 17.5%, étendue moyenne du psoriasis sur la tête de 50.2%, quantité moyenne d'Enstilar appliquée par semaine pendant 4 semaines de 61.8 g ± 27.7 g écart-type (SD)). Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone étaient inférieures à la limite de détection dans la plupart des échantillons des 35 patients ayant reçu le traitement une fois par jour pendant quatre semaines.
• -Le calcipotriol était quantifiable chez 1 sujet sur 35 (2.9%) et son métabolite principal, le MC1080, était quantifiable chez 3 patients sur 35 (8.6%). Chez les patients pour lesquels les concentrations étaient mesurables, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe jusqu'au dernier point mesuré (AUClast) du calcipotriol étaient respectivement de 55,9 pg/mL et de 82.5 pg*h/mL; et les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type du MC1080 étaient respectivement de 24.4 ± 1.9 pg/mL et de 59.3 ± 5.4 pg*h/mL. Le dipropionate de bétaméthasone était quantifiable chez 5 patients sur 35 (14.3%) et son métabolite principal, le bétaméthasone-17-propionate (B17P), était quantifiable chez 27 patients sur 35 (77.1%). Chez les patients pour lesquels les concentrations étaient mesurables, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du dipropionate de bétaméthasone et du B17P étaient respectivement de 52.2 pg/mL et de 148 pg/mL. Les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type étaient respectivement de 52.2 ± 19.7 pg/mL et de 36.5 ± 27.4 pg*h/mL pour le dipropionate de bétaméthasone et respectivement de 147.9 ± 224.0 pg/mL et de 683.6 ± 910.6 pg*h/mL pour le B17P. La signification clinique de ces résultats est incertaine.
• +L'ampleur de l'absorption percutanée des deux principes actifs après application topique d'Enstilar a été déterminée dans le cadre de l'étude portant sur l'axe HHS chez les patients avec un psoriasis vulgaire étendu (voir «Pharmacodynamique», étendue moyenne du psoriasis sur le corps de 17,5%, étendue moyenne du psoriasis sur la tête de 50,2%, quantité moyenne d'Enstilar appliquée par semaine pendant 4 semaines de 61,8 g ± 27,7 g écart-type (SD)). Les concentrations de calcipotriol et de dipropionate de bétaméthasone étaient inférieures à la limite de détection dans la plupart des échantillons des 35 patients ayant reçu le traitement une fois par jour pendant quatre semaines.
• +Le calcipotriol était quantifiable chez 1 sujet sur 35 (2,9%) et son métabolite principal, le MC1080, était quantifiable chez 3 patients sur 35 (8,6%). Chez les patients pour lesquels les concentrations étaient mesurables, la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe jusqu'au dernier point mesuré (AUClast) du calcipotriol étaient respectivement de 55,9 pg/mL et de 82,5 pg*h/mL; et les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type du MC1080 étaient respectivement de 24,4 ± 1,9 pg/mL et de 59,3 ± 5,4 pg*h/mL. Le dipropionate de bétaméthasone était quantifiable chez 5 patients sur 35 (14,3%) et son métabolite principal, le bétaméthasone-17-propionate (B17P), était quantifiable chez 27 patients sur 35 (77,1%). Chez les patients pour lesquels les concentrations étaient mesurables, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du dipropionate de bétaméthasone et du B17P étaient respectivement de 52,2 pg/mL et de 148 pg/mL. Les Cmax et AUClast moyennes ± écart-type étaient respectivement de 52,2 ± 19,7 pg/mL et de 36,5 ± 27,4 pg*h/mL pour le dipropionate de bétaméthasone et respectivement de 147,9 ± 224,0 pg/mL et de 683,6 ± 910,6 pg*h/mL pour le B17P. La signification clinique de ces résultats est incertaine.
• -Enstilar mousse est disponible en emballages de 1 ou 2 flacons aérosols (60 g, 2 x 60 g). [B]
• +Enstilar mousse est disponible en emballage de 1 flacon aérosol (60 g). [B]