• -Principe actif: liraglutide.
• -Excipients: Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Conserv.: Phenolum 5.5 mg; Aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable.
• -1 ml de solution contient 6 mg de liraglutide*. Un stylo prérempli contient 18 mg de liraglutide dans 3 ml.
• -*peptide analogue au glucagon-1 humain (GLP-1) produit par génie génétique par la technique de l'ADN recombinant dans Saccharomyces cerevisiae.
• +Principe actif
• +Liraglutide.
• +Excipients
• +Dinatrii phosphas dihydricus, Propylenglycolum, Conserv.: Phenolum 5.5 mg; Aqua ad iniectabilia.
• +
• +Posologie habituelle
• +Adaptation de la dose/titration
• -Saxenda n'a pas été étudié chez les patients traités par l'insuline. Lors de l'initiation du traitement par Saxenda, il faut envisager une réduction de la dose de l'insuline utilisée ou des sécrétagogues (tels que les sulfonylurées), afin de réduire le risque d'hypoglycémie. Une autosurveillance glycémique par le patient est nécessaire pour ajuster la dose d’insuline ou des sécrétagogues de l’insuline.
• +Lors de l'initiation du traitement par Saxenda, il faut envisager une réduction de la dose de l'insuline utilisée ou des sécrétagogues (tels que les sulfonylurées), afin de réduire le risque d'hypoglycémie. Une autosurveillance glycémique par le patient est nécessaire pour ajuster la dose d'insuline ou des sécrétagogues de l'insuline.
• -Patients âgés (≥ 65 ans)
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. L'expérience de ce traitement chez les patients de ≥ 75 ans est limitée et l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• -Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. L'expérience clinique avec ce traitement est cependant limitée chez ces patients et Saxenda devrait être utilisé avec prudence dans cette population. L'utilisation de Saxenda ne peut être recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), y compris chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (voir sous «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients atteints de troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. L'expérience clinique avec ce traitement est cependant limitée chez ces patients et Saxenda devrait être utilisé avec prudence dans cette population. L'utilisation de Saxenda ne peut être recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), y compris chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (voir sous «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés (≥65 ans)
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. L'expérience de ce traitement chez les patients de ≥75 ans est limitée et l'utilisation n'est pas recommandée chez ces patients (voir sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +
• -Saxenda ne doit pas être utilisé à la place de l'insuline chez les patients diabétiques. Des cas d’acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulino-dépendants après une interruption rapide de l'administration d’insuline ou une réduction rapide de la dose d’insuline (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Saxenda ne doit pas être utilisé à la place de l'insuline chez les patients diabétiques. Des cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulino-dépendants après une interruption rapide de l'administration d'insuline ou une réduction rapide de la dose d'insuline (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le liraglutide augmente la fréquence cardiaque (voir sous «Propriétés/Effets»). La fréquence cardiaque doit être mesurée à intervalles réguliers conformément à la pratique clinique habituelle. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques d'une fréquence cardiaque élevée (palpitations ou sensation d'emballement du cœur au repos). Le liraglutide doit être arrêté chez les patients qui présentent une élévation durable cliniquement significative de la fréquence cardiaque au repos.
• +Le liraglutide augmente la fréquence cardiaque (voir sous «Propriétés / Effets»). La fréquence cardiaque doit être mesurée à intervalles réguliers conformément à la pratique clinique habituelle. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques d'une fréquence cardiaque élevée (palpitations ou sensation d'emballement du cœur au repos). Le liraglutide doit être arrêté chez les patients qui présentent une élévation durable cliniquement significative de la fréquence cardiaque au repos.
• -Les patients présentant un diabète de type 2 qui reçoivent du liraglutide en association à des sécrétagogues tels qu'une sulfonylurée, ou à de l'insuline, présentent un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être réduit par la diminution de la dose du sécrétagogue. L'utilisation concomitante de Saxenda n'a pas été étudiée chez les patients traités par l'insuline.
• +Les patients présentant un diabète de type 2 qui reçoivent du liraglutide en association à des sécrétagogues tels qu'une sulfonylurée, ou à de l'insuline, présentent un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être réduit par la diminution de la dose de l'insuline et/ou du sécrétagogue.
• +Interactions pharmacocinétiques
• -Le léger ralentissement de la vidange gastrique observé avec le liraglutide peut influencer l'absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Les études d'interaction n'ont montré aucun ralentissement cliniquement significatif de l'absorption, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Le léger ralentissement de la vidange gastrique observé avec le liraglutide peut influencer l'absorption des médicaments administrés de façon concomitante par voie orale. Les études d'interaction n'ont montré aucun ralentissement cliniquement significatif de l'absorption; par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Effet de Saxenda sur d'autres médicaments
• +Fertilité
• +Mise à part une légère réduction du taux d'implantation, les études animales sur la fertilité n'ont montré aucun effet néfaste direct (voir sous « Données précliniques »).
• +Il n'existe pas suffisamment de données cliniques relatives à l'influence de la fertilité chez l'être humain.
• +
• -Résumé du profil de sécurité:
• +Résumé du profil de sécurité
• -Le Tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés au cours des études contrôlées de phase 2 et de phase 3. Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquences sont définies de la manière suivante: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥ 1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥ 1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥ 1/10 000), «très rares» (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Le Tableau 2 répertorie les effets indésirables rapportés au cours des études contrôlées de phase 2 et de phase 3. Les effets indésirables sont énumérés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquences sont définies de la manière suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Dans le cadre des études cliniques portant sur Saxenda, un cancer papillaire de la thyroïde a été rapporté chez 8 (0,2%) des 3'291 patients traités par Saxenda par rapport à l'absence de cas chez les 1'843 patients recevant le placebo. Parmi ces carcinomes thyroïdiens, quatre avaient un diamètre maximal inférieur à 1 cm, et 4 ont été diagnostiqués sur des échantillons tissulaires après thyroïdectomie effectuée en raison de résultats obtenus avant le traitement par Saxenda.
• +Dans le cadre des études cliniques portant sur Saxenda, un cancer papillaire de la thyroïde a été rapporté chez 8 (0,2%) des 3'291 patients traités par Saxenda par rapport à l'absence de cas chez les 1'843 patients recevant le placebo. Parmi ces carcinomes papillaires de la thyroïde, quatre avaient un diamètre maximal inférieur à 1 cm, et 4 ont été diagnostiqués sur des échantillons tissulaires après thyroïdectomie effectuée en raison de résultats obtenus avant le traitement par Saxenda.
• -Dans les études cliniques portant sur Saxenda, des tumeurs colorectales bénignes (principalement des adénomes coliques) ont été rapportés chez 20 (0,6%) des 3'291 patients traités par Saxenda par rapport à 7 (0,4%) des 1'843 patients recevant le placebo. Six cas de carcinome colorectal ont été rapportés, 5 (0,2%) chez les patients traités par Saxenda et un (0,1%) chez les patients recevant le placebo.
• +Dans les études cliniques portant sur Saxenda, des tumeurs colorectales bénignes (principalement des adénomes coliques) ont été rapportées chez 20 (0,6%) des 3'291 patients traités par Saxenda par rapport à 7 (0,4%) des 1'843 patients recevant le placebo. Six cas de carcinome colorectal ont été rapportés, 5 (0,2%) chez les patients traités par Saxenda et un (0,1%) chez les patients recevant le placebo.
• +Très fréquent - hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités à l'insuline
• +Dans le cadre d'une étude clinique menée auprès de patients en surpoids ou obèses atteints de diabète sucré de type 2, traités à l'insuline et à Saxenda en association avec un régime alimentaire et une activité physique et traités par jusqu'à deux ADO, 1,5% d'hypoglycémies sévères (nécessitant une aide extérieure) ont été signalées sous Saxenda. Dans cette étude, 47,2% d'hypoglycémies symptomatiques (définie par un taux de glucose plasmatique de ≤3,9 mmol/l accompagné de symptômes) ont été signalées avec Saxenda et 51,8% avec le placebo. Dans le sous-groupe de patients traités en plus par une sulfonylurée, 60,9% des patients sous Saxenda ont signalé des événements hypoglycémiques symptomatiques documentés et 60% sous placebo.
• +
• -La plupart des évènements gastro-intestinaux étaient légers à modérés, passagers et ne nécessitaient pas, pour la majorité, d'arrêt du traitement. Les réactions apparaissaient généralement au cours de la première semaine de traitement et diminuaient en quelques jours ou semaines lors de la poursuite du traitement.
• -Chez les patients de ≥ 65 ans, des troubles gastro-intestinaux peuvent être plus fréquents au cours du traitement par Saxenda.
• -Les patients dont la fonction rénale est légèrement ou modérément diminuée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min) peuvent présenter plus fréquemment des troubles gastro-intestinaux sous traitement par Saxenda.
• -Troubles rénaux et des voies urinaires
• +La plupart des évènements gastro-intestinaux étaient légers à modérés, passagers, et ne nécessitaient pas, pour la majorité, d'arrêt du traitement. Les réactions apparaissaient généralement au cours de la première semaine de traitement et diminuaient en quelques jours ou semaines lors de la poursuite du traitement.
• +Chez les patients de ≥65 ans, des troubles gastro-intestinaux peuvent être plus fréquents au cours du traitement par Saxenda.
• +Les patients dont la fonction rénale est légèrement ou modérément diminuée (clairance de la créatinine ≥30 ml/min) peuvent présenter plus fréquemment des troubles gastro-intestinaux sous traitement par Saxenda.
• +Affections des reins et des voies urinaires
• -Après l'obtention de l'autorisation, les effets indésirables ci-après ont été rapportés lors de l'utilisation du liraglutide, le principe actif de Saxenda. Ces effets indésirables ont été rapportés sur la base de rapports volontaires par une population dont la taille n'est pas connue. Il n'est donc pas toujours possible d'estimer clairement leur fréquence ou d'établir un lien causal avec l'exposition au principe actif.
• +Après l'obtention de l'autorisation, les effets indésirables ci-après ont été rapportés lors de l'utilisation du liraglutide, le principe actif de Saxenda. Ces effets indésirables ont été enregistrés sur la base de rapports volontaires fournis par une population dont la taille n'est pas connue. Il n'est donc pas toujours possible d'estimer clairement leur fréquence ou d'établir un lien causal avec l'exposition au principe actif.
• -Troubles rénaux et des voies urinaires: augmentation de la créatininémie, insuffisance rénale aiguë ou aggravation d'une insuffisance rénale chronique, nécessitant parfois une hémodialyse.
• +Affections du rein et des voies urinaires: augmentation de la créatininémie, insuffisance rénale aiguë ou aggravation d'une insuffisance rénale chronique, nécessitant parfois une hémodialyse.
• -Troubles hépatobiliaires: élévation du taux d'enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, cholestase, hépatite.
• +Affections hépatobiliaires: élévation du taux d'enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, cholestase, hépatite.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou sévère via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Des surdosages, pouvant aller jusqu'à 72 mg (24 fois la dose recommandée pour la réduction pondérale), ont été rapportés lors d'études cliniques et lors de l'emploi du liraglutide après la mise sur le marché. Les évènements rapportés incluent des nausées sévères et des vomissements sévères, correspondant aussi aux symptômes attendus d'un surdosage de liraglutide. Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été rapporté. Tous les patients ont récupéré sans présenter de complications.
• -
• +Des surdosages, pouvant aller jusqu'à 72 mg (24 fois la dose recommandée pour la réduction pondérale), ont été rapportés lors d'études cliniques et lors de l'emploi du liraglutide après la mise sur le marché.
• +Signes et symptômes
• +Les évènements rapportés incluent des nausées sévères et des vomissements sévères, correspondant aussi aux symptômes attendus d'un surdosage de liraglutide. Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été rapporté. Tous les patients ont récupéré sans présenter de complication.
• +Traitement
• +
• -Code ATC: A10BJ02
• +Code ATC
• +A10BJ02
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline et diminue la sécrétion de glucagon par un mécanisme glucose-dépendant, ce qui provoque une diminution de la glycémie postprandiale et de la glycémie à jeun. L'effet hypoglycémiant est plus marqué chez les patients pré-diabétiques et diabétiques que chez les patients dont les glycémies se situent dans des domaines normaux. Des études cliniques suggèrent que le liraglutide améliore et prolonge la fonction bêta-cellulaire, selon le modèle HOMA-B, et le rapport pro-insuline/insuline.
• +Le liraglutide stimule la sécrétion d'insuline et diminue la sécrétion de glucagon par un mécanisme glucose-dépendant, ce qui provoque une diminution de la glycémie postprandiale et de la glycémie à jeun. L'effet hypoglycémiant est plus marqué chez les patients pré-diabétiques et diabétiques que chez les patients dont les glycémies se situent dans des fourchettes normales. Des études cliniques suggèrent que le liraglutide améliore et prolonge la fonction bêta-cellulaire, selon le modèle HOMA-B, et le rapport pro-insuline/insuline.
• -·Étude 1 (SCALE Obesity & Pre-Diabetes - 1839): au total, 3'731 patients obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) ou en surpoids (IMC ≥ 27 kg/m2) présentant une dyslipidémie et/ou une hypertension artérielle ont été stratifiés selon leur stade prédiabétique au moment de l'inclusion et de leur IMC au départ (≥ 30 kg/m² ou < 30 kg/m²). Les 3 731 patients randomisés ont reçu un traitement pendant 56 semaines et 2'254 patients prédiabétiques au moment de l'inclusion ont reçu un traitement pendant 160 semaines. Les deux périodes de traitement ont été suivies d'une période de suivi de 12 semaines sans médicament ni placebo. La thérapie de base pour tous les patients consistait en une intervention axée sur le mode de vie sous la forme d'un régime à valeur énergétique réduite et en conseils sur l'activité physique.La perte de poids a été évaluée pendant 56 semaines au cours de l'étude 1 chez les 3'731 patients randomisés (2'590 patients ont terminé l'étude).Dans la partie de l'étude 1 d'une durée de 160 semaines, le délai d'apparition du diabète sucré de type 2 a été évalué auprès de 2'254 patients randomisés atteints de pré-diabète (1'128 patients ont terminé l'étude).
• +·Étude 1 (SCALE Obesity & Pre-Diabetes - 1839): au total, 3'731 patients obèses (IMC ≥30 kg/m2) ou en surpoids (IMC ≥27 kg/m2) présentant une dyslipidémie et/ou une hypertension artérielle ont été stratifiés selon leur stade prédiabétique au moment de l'inclusion et de leur IMC au départ (≥30 kg/m² ou <30 kg/m²). Les 3 731 patients randomisés ont reçu un traitement pendant 56 semaines et 2'254 patients randomisés prédiabétiques au moment de l'inclusion ont reçu un traitement pendant 160 semaines. Les deux périodes de traitement ont été suivies d'une période de suivi de 12 semaines sans médicament ni placebo. La thérapie de base pour tous les patients consistait en une intervention axée sur le mode de vie sous la forme d'un régime à valeur énergétique réduite et en conseils sur l'activité physique.La perte de poids a été évaluée pendant 56 semaines au cours de l'étude 1 chez les 3'731 patients randomisés (2'590 patients ont terminé l'étude).Dans la partie de l'étude 1 d'une durée de 160 semaines, le délai d'apparition du diabète sucré de type 2 a été évalué auprès de 2'254 patients randomisés atteints de pré-diabète (1'128 patients ont terminé l'étude).
• -·Étude 3 (SCALE Maintenance - 1923): une étude randomisée de 56 semaines évaluant la perte de poids et la stabilisation du poids comme critère d'évaluation principal chez 422 patients obèses ou en surpoids (dont 305 ont terminé l'étude) présentant une hypertension artérielle ou une dyslipidémie après une perte de poids antérieure ≥ 5% obtenue par un régime hypocalorique.
• -·Étude 4 (SCALE Sleep Apnoe - 3970): une étude randomisée de 32 semaines évaluant la sévérité de l'apnée du sommeil comme critère d'évaluation principal et la perte de poids comme critère d'évaluation secondaire chez 359 patients obèses randomisés (dont 276 ont terminé l'étude) présentant une apnée obstructive du sommeil modérée ou sévère.
• +·Étude 3 (SCALE Maintenance - 1923): une étude de 56 semaines évaluant la perte de poids et la stabilisation du poids comme critère d'évaluation principal chez 422 patients randomisés obèses ou en surpoids (dont 305 ont terminé l'étude) présentant une hypertension artérielle ou une dyslipidémie après une perte de poids antérieure ≥5% obtenue par un régime hypocalorique.
• +·Étude 4 (SCALE Sleep Apnoe - 3970): une étude de 32 semaines évaluant la sévérité de l'apnée du sommeil comme critère d'évaluation principal et la perte de poids comme critère d'évaluation secondaire chez 359 patients obèses randomisés (dont 276 ont terminé l'étude) présentant une apnée obstructive du sommeil modérée ou sévère.
• -Valeur initiale moyenne, en kg (ET) 106,3 (21,2) 106,3 (21,7) 107,6 (21,6) 108,0 (21,8) 105,6 (21,9) 106,7 (21,2) 100,7 (20,8) 98,9 (21,2)
• +Valeur initiale moyenne, en kg (ET) 106,3 (21,2) 106,3 (21,7) 107,6 (21,6) 108,0 (21,8) 105,6 (21,9) 106,7 (21,2) 100,7 (20,8) 98,9 (21,2)
• -% de patient ayant perdu ≥5% du poids corporel 63,5 26,6 49,6 23,4 49,8 13,5 50,7 21,3
• -Saxenda versus placebo, kg (IC à 95%) 4,8** (4,1; 5,6) 3,2** (2,6; 3,9) 6,4** (4,1; 10,0) 3,8** (2,4; 6,0)
• +% de patients ayant perdu ≥5% du poids corporel 63,5 26,6 49,6 23,4 49,8 13,5 50,7 21,3
• +Saxenda versus placebo, kg (IC à 95%) 4,8** (4,1; 5,6) 3,2** (2,6; 3,9) 6,4** (4,1; 10,0) 3,8** (2,4; 6,0)
• -Saxenda versus placebo, kg (IC à 95%) 4,3** (3,5; 5,3) 3,1** (2,3; 4,1) 6,8** (3,4; 13,8) 5,1** (2,7; 9,7)
• +Saxenda versus placebo, kg (IC à 95%) 4,3** (3,5; 5,3) 3,1** (2,3; 4,1) 6,8** (3,4; 13,8) 5,1** (2,7; 9,7)
• -Analyse complète (FAS=Full Analysis Set). Pour le poids, les valeurs initiales sont des moyennes, les modifications à la semaine 56 et à la semaine 160 par rapport aux valeurs initiales sont des moyennes estimées (LSMeans = moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 et à la semaine 160 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients (%) ayant perdu ≥ 5/> 10% de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (Last Observation Carried Forward, LOCF). * p < 0,05. ** p < 0,0001. ET = écart-type. IC = intervalle de confiance.
• +Analyse complète (FAS=Full Analysis Set). Concernant le poids, les valeurs initiales sont des moyennes, les modifications à la semaine 56 et à la semaine 160 par rapport aux valeurs initiales sont des moyennes estimées (LSMeans = moindres carrés) et les différences de traitement à la semaine 56 et à la semaine 160 sont des différences de traitement estimées. Pour les proportions de patients (%) ayant perdu ≥5/>10% de leur poids, les odds ratios estimés sont présentés. Les valeurs post-inclusion manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière observation reportée (Last Observation Carried Forward, LOCF). * p <0,05. ** p <0,0001. ET = écart-type. IC = intervalle de confiance.
• -Les répondeurs précoces (early responders) étaient définis comme les patients ayant obtenu une perte de poids ≥ 5% après 12 semaines avec une dose thérapeutique de liraglutide (4 semaines d'augmentation de la dose et 12 semaines de traitement). Dans le cadre de l'étude 1, 67,5% des patients étaient des répondeurs précoces et dans le cadre de l'étude 2, 50,4% des patients. En poursuivant le traitement au liraglutide, 86,2% de ces répondeurs précoces devraient atteindre une réduction de poids ≥5% après 1 an de traitement et 51% une perte de poids ≥10%. La perte de poids moyenne prévue chez les répondeurs précoces qui ont suivi le traitement pendant 1 an est de 11,2% de leur poids corporel initial (9,7% chez les hommes et 11,6% chez les femmes). Dans le groupe de patients ayant atteint une perte de poids < 5% après un traitement de 12 semaines de 3 mg de liraglutide par jour, 6,6% des patients ont encore présenté une perte de poids ≥ 10% après 1 an.
• +Les répondeurs précoces (early responders) étaient définis comme les patients ayant obtenu une perte de poids ≥5% après 12 semaines avec une dose thérapeutique de liraglutide (4 semaines d'augmentation de la dose et 12 semaines de traitement). Dans le cadre de l'étude 1, 67,5% des patients étaient des répondeurs précoces et dans le cadre de l'étude 2, 50,4% des patients. En poursuivant le traitement au liraglutide, 86,2% de ces répondeurs précoces devraient atteindre une réduction de poids ≥5% après 1 an de traitement et 51% une perte de poids ≥10%. La perte de poids moyenne prévue chez les répondeurs précoces qui ont suivi le traitement pendant 1 an est de 11,2% de leur poids corporel initial (9,7% chez les hommes et 11,6% chez les femmes). Dans le groupe de patients ayant atteint une perte de poids <5% après un traitement de 12 semaines de 3 mg de liraglutide par jour, 6,6% des patients ont encore présenté une perte de poids ≥10% après 1 an.
• -* p < 0,05.
• -** p < 0,0001.
• +* p <0,05.
• +** p <0,0001.
• -L'étude LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) a étudié l'incidence des événements cardiovasculaires graves (MACE: décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel) chez 9'340 patients présentant un diabète sucré de type 2 important et un risque cardiovasculaire accru. Après randomisation (1:1), les patients ont été traités (durée moyenne du traitement environ 3,5 ans), en plus du traitement standard, soit avec jusqu'à 1,8 mg de liraglutide par jour (4'668 patients) ou un placebo (4'672 patients). Le critère d'évaluation principal était le délai d'apparition d'un MACE. Le liraglutide a significativement réduit ce risque à la dose testée (rapport de risque 0,87 [0,78; 0,97] IC à 95%).
• -Fertilité
• -Hormis une légère diminution du taux d'implantation, les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir sous «Données précliniques»).
• -
• +L'étude LEADER (Liraglutide Effect and Action in Diabetes Evaluation of Cardiovascular Outcome Results) a étudié l'incidence des événements cardiovasculaires sévères (MACE: décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel) chez 9'340 patients présentant un diabète sucré de type 2 important et un risque cardiovasculaire accru. Après randomisation (1:1), les patients ont été traités (durée moyenne du traitement environ 3,5 ans), en plus du traitement standard, soit avec jusqu'à 1,8 mg de liraglutide par jour (4'668 patients) ou un placebo (4'672 patients). Le critère d'évaluation principal était le délai d'apparition d'un MACE. Le liraglutide a significativement réduit ce risque à la dose testée (rapport de risque 0,87 [0,78; 0,97] IC à 95%).
• -Après administration sous-cutanée de 3,0 mg de liraglutide, le volume de distribution moyen apparent est de 20-25 l (chez une personne pesant environ 100 kg). Le liraglutide se lie largement aux protéines plasmatiques (> 98%).
• -Biotransformation
• -Dans les 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de [3H]-liraglutide à des sujets sains, on trouvait principalement du liraglutide intact dans le plasma. Deux métabolites ont été détectés dans le plasma (≤ 9% et ≤ 5% de la radioactivité plasmatique totale).
• +Après administration sous-cutanée de 3,0 mg de liraglutide, le volume de distribution moyen apparent est de 20-25 l (chez une personne pesant environ 100 kg). Le liraglutide se lie largement aux protéines plasmatiques (>98%).
• +Métabolisme
• +Dans les 24 heures suivant l'administration d'une dose unique de [3H]-liraglutide à des sujets sains, on trouvait principalement du liraglutide intact dans le plasma. Deux métabolites ont été détectés dans le plasma (≤9% et ≤5% de la radioactivité plasmatique totale).
• -Groupes de patients particuliers
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Insuffisance hépatique
• +La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des sujets présentant un degré variable d'insuffisance hépatique dans une étude avec des doses uniques (0,75 mg). L'exposition au liraglutide a diminué de 13-23% chez les sujets qui présentaient une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. L'exposition avait nettement diminuée (44%) chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh >9).
• +Insuffisance rénale
• +Au cours de l'étude à doses uniques (0,75 mg), l'exposition au liraglutide s'est révélée plus faible chez les sujets qui présentaient une insuffisance rénale par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. L'exposition au liraglutide a diminué de respectivement 33%, 14%, 27% et 26% chez les sujets présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ClCr 50-80 ml/min), modérée (ClCr 30-50 ml/min), sévère (ClCr <30 ml/min) et une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
• +Enfants et adolescents
• +L'utilisation de Saxenda chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
• -L'exposition au liraglutide diminue quand le poids initial augmente. D'après l'analyse des données d'efficacité des études cliniques, la dose quotidienne de 3 mg de liraglutide assurait une exposition systémique adéquate chez des patients d'un poids compris entre 60 et 234 kg. L'exposition au liraglutide n'a pas été étudiée chez les patients de poids > 234 kg.
• -Insuffisance hépatique
• -La pharmacocinétique du liraglutide a été évaluée chez des sujets présentant un degré variable d'insuffisance hépatique dans une étude avec des doses uniques (0,75 mg). L'exposition au liraglutide a diminué de 13-23% chez les sujets qui présentaient une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets sains. L'exposition avait nettement diminuée (44%) chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh > 9).
• -Insuffisance rénale
• -Au cours de l'étude à doses uniques (0,75 mg), l'exposition au liraglutide s'est révélée plus faible chez les sujets qui présentaient une insuffisance rénale par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale. L'exposition au liraglutide a diminué de respectivement 33%, 14%, 27% et 26% chez les sujets présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ClCr 50-80 ml/min), modérée (ClCr 30-50 ml/min), sévère (ClCr < 30 ml/min) et une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse.
• -Enfants et adolescents
• -L'utilisation de Saxenda chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée.
• +L'exposition au liraglutide diminue quand le poids initial augmente. D'après l'analyse des données d'efficacité de l'exposition obtenues dans le cadre des études cliniques, la dose quotidienne de 3 mg de liraglutide assurait une exposition systémique adéquate chez des patients d'un poids compris entre 60 et 234 kg. L'exposition au liraglutide n'a pas été étudiée chez les patients de poids >234 kg.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +Stabilité après ouverture
• +Après la première utilisation du stylo Saxenda, le produit peut être conservé 1 mois à température ambiante (à pas plus de 30 °C) ou au réfrigérateur (2-8 °C).
• -À conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Tenir hors de portés des enfants
• +À conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Après ouverture: après la première utilisation du stylo Saxenda, le produit peut être conservé 1 mois à température ambiante (à pas plus de 30°C) ou au réfrigérateur (2-8°C).
• -Le stylo est prévu pour une utilisation avec une aiguille à usage unique NovoFine ou NovoTwist d'une longueur maximale de 8 mm et d'un diamètre minimal de 32 G.
• -Il faut dire au patient qu'il doit éliminer l'aiguille après chaque injection et qu'il doit conserver le stylo sans aiguille. Cela prévient les risques de contamination, d'infection et de fuite de liquide. Un dosage correct est en outre garanti.
• +Le stylo est prévu pour une utilisation avec une aiguille à usage unique NovoFine® ou NovoTwist® d'une longueur maximale de 8 mm et d'un diamètre minimal de 32 G.
• +Les aiguilles ne sont pas incluses.
• +Il faut dire au patient qu'il doit éliminer l'aiguille après chaque injection et qu'il doit conserver le stylo sans aiguille. Cela prévient les risques de contamination, d'infection et de fuite de liquide. De plus, un dosage correct est ainsi garanti.
• -Novo Nordisk Pharma AG, Zurich.
• +Novo Nordisk Pharma AG, Zurich
• -Avril 2019.
• +Février 2020.