• -Descovy 200 mg/10 mg
• +Descovy 200 mg/10 mg
• -Descovy 200 mg/25 mg
• +Descovy 200 mg/25 mg
• -Un comprimé pelliculé de Descovy 200 mg/10 mg contient 2,6 mg de sodium.
• -Un comprimé pelliculé de Descovy 200 mg/25 mg contient 2,6 mg de sodium.
• +Un comprimé pelliculé de Descovy 200 mg/10 mg contient 2,6 mg de sodium.
• +Un comprimé pelliculé de Descovy 200 mg/25 mg contient 2,6 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Descovy 200 mg/10 mg
• +Comprimés pelliculés à 200 mg d'emtricitabine et 10 mg de ténofovir alafénamide (correspondant à 11,2 mg de fumarate de ténofovir alafénamide).
• +Descovy 200 mg/25 mg
• +Comprimés pelliculés à 200 mg d'emtricitabine et 25 mg de ténofovir alafénamide (correspondant à 28,0 mg de fumarate de ténofovir alafénamide).
• -Descovy est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement d'une infection au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) naïfs de tout traitement, ou en remplacement du traitement antirétroviral actuel chez les patients:
• -·qui n'ont présenté aucun échec thérapeutique virologique par le passé, et
• -·qui sont virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml) depuis au moins 6 mois par un traitement antiviral stable, et
• -·chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à des résistances aux principes actifs de Descovy
• -(voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés/Effets»).
• -Descovy ne doit pas être utilisé comme composant d'une association de trithérapie comportant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Pour les autres associations de médicaments antirétroviraux qui ne sont pas recommandées, voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions».
• +Descovy est indiqué en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pour le traitement d'une infection au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) chez les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus) naïfs de tout traitement, ou en remplacement du traitement antirétroviral actuel chez les patients:
• +qui n'ont présenté aucun échec thérapeutique virologique par le passé, et
• +qui sont virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml) depuis au moins 6 mois par un traitement antiviral stable, et
• +chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à des résistances aux principes actifs de Descovy
• +(voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Propriétés/Effets" ).
• +Descovy ne doit pas être utilisé comme composant d'une association de trithérapie comportant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Pour les autres associations de médicaments antirétroviraux qui ne sont pas recommandées, voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" .
• -Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg
• -Descovy doit être pris une fois par jour avec un repas (voir «Pharmacocinétique»).
• -Descovy doit être administré comme indiqué dans le tableau 1.
• -Tableau 1: Dose de Descovy en fonction du troisième principe actif du traitement anti-VIH
• -Dose de Descovy Troisième principe actif du traitement anti-VIH (voir «Interactions»)
• -Descovy 200/10 mg une fois par jour Atazanavir avec ritonavir ou cobicistat Darunavir avec ritonavir Lopinavir avec ritonavir
• -Descovy 200/25 mg une fois par jour Dolutégravir, névirapine, raltégravir
• +Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 35 kg
• +Descovy doit être pris une fois par jour avec un repas (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Descovy doit être administré comme indiqué dans le tableau 1.
• +Tableau 1: Dose de Descovy en fonction du troisième principe actif du traitement anti-VIH
• +Dose de Descovy Troisième principe actif du traitement anti-VIH(voir "Interactions" )
• +Descovy 200/10 mg une fois Atazanavir avec ritonavir ou cobicistatDarunavir avec
• +par jour ritonavirLopinavir avec ritonavir
• +Descovy 200/25 mg une fois Dolutégravir,névirapine, raltégravir
• +par jour
• + 
• +
• -Si le traitement avec Descovy est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Si le traitement avec Descovy est arrêté chez des patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B, ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'exacerbation de l'hépatite (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Aucun ajustement de la posologie de Descovy n'est nécessaire chez les patients adultes et les adolescents (âgés d'au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg)) présentant une clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥30 ml/min. Descovy doit être arrêté chez les patients dont la CrCl estimée chute en deçà de 30 ml/min pendant le traitement (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -L'utilisation de Descovy doit être évitée chez les patients présentant une CrCl estimée ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou chez les patients présentant une CrCl estimée < 15 ml/min, non placés sous hémodialyse chronique, car la sécurité de Descovy n'est pas établie dans ces populations. Voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique».
• -Aucun ajustement de la posologie de Descovy n'est nécessaire chez les patients présentant une maladie rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) sous hémodialyse chronique (voir «Effets indésirables», «Pharmacocinétique»). Les jours d'hémodialyse, Descovy doit être administré après l'hémodialyse.
• -Aucune donnée n'est disponible permettant d'établir des recommandations posologiques chez les adolescents de moins de 18 ans présentant une maladie rénale terminale.
• +Aucun ajustement de la posologie de Descovy n'est nécessaire chez les patients adultes et les adolescents (âgés d'au moins 12 ans et pesant au moins 35 kg)) présentant une clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥30 ml/min. Descovy doit être arrêté chez les patients dont la CrCl estimée chute en deçà de 30 ml/min pendant le traitement (voir "Mises en garde et précautions" et "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
• +L'utilisation de Descovy doit être évitée chez les patients présentant une CrCl estimée ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou chez les patients présentant une CrCl estimée < 15 ml/min, non placés sous hémodialyse chronique, car la sécurité de Descovy n'est pas établie dans ces populations. Voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" .
• +Aucun ajustement de la posologie de Descovy n'est nécessaire chez les patients présentant une maladie rénale terminale (CrCl estimée < 15 ml/min) sous hémodialyse chronique (voir "Effets indésirables" , "Pharmacocinétique" ). Les jours d'hémodialyse, Descovy doit être administré après l'hémodialyse.
• +Aucune donnée n'est disponible permettant d'établir des recommandations posologiques chez les adolescents de moins de 18 ans présentant une maladie rénale terminale.
• -Aucun ajustement de la posologie de Descovy n'est nécessaire chez les patients âgés. Dans les études cliniques, 80 des 97 patients âgés de 65 ans et plus inclus ont pris l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide avec l'elvitégravir et le cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe. Aucune différence concernant la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients de 12 à < 65 ans.
• +Aucun ajustement de la posologie de Descovy n'est nécessaire chez les patients âgés. Dans les études cliniques, 80 des 97 patients âgés de 65 ans et plus inclus ont pris l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide avec l'elvitégravir et le cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe. Aucune différence concernant la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients de 12 à < 65 ans.
• -L'utilisation de Descovy n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 35 kg, compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation de Descovy n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 12 ans ou pesant moins de 35 kg, compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Si le patient oublie de prendre une dose de Descovy et s'en aperçoit dans les 18 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Descovy dès que possible, avec un repas, puis poursuivre le traitement selon son horaire de prise habituel. Si le patient oublie de prendre une dose de Descovy et s'en aperçoit plus de 18 heures après l'heure de prise habituelle, et que l'heure de la dose suivante est proche, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement reprendre son traitement à la prise suivante selon son horaire habituel.
• +Si le patient oublie de prendre une dose de Descovy et s'en aperçoit dans les 18 heures suivant l'heure de prise habituelle, il doit prendre Descovy dès que possible, avec un repas, puis poursuivre le traitement selon son horaire de prise habituel. Si le patient oublie de prendre une dose de Descovy et s'en aperçoit plus de 18 heures après l'heure de prise habituelle, et que l'heure de la dose suivante est proche, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée mais simplement reprendre son traitement à la prise suivante selon son horaire habituel.
• -Patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B ou C
• -Les patients atteints d'une hépatite B ou C chronique et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals. La sécurité et l'efficacité de Descovy ne sont pas établies chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le virus de l'hépatite C.
• -Les médecins doivent se référer aux recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique optimale de l'infection par le VIH chez les patients coinfectés par le virus de l'hépatite B.
• -En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter l'information professionnelle de ces médicaments.
• -Le ténofovir alafénamide est actif contre le virus de l'hépatite B (VHB). L'arrêt du traitement par Descovy chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite. Les patients co-infectés par le VIH et le VHB arrêtant le traitement par Descovy doivent être étroitement surveillés sur les plans clinique et biologique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Descovy. Il peut être nécessaire d'introduire un traitement contre l'hépatite B, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie hépatique à un stade avancé ou de cirrhose, car une exacerbation de l'hépatite après la fin du traitement peut entraîner une décompensation hépatique.
• +Patients co-infectés par le VIH et le virus de l'hépatite B ou C
• +Les patients atteints d'une hépatite B ou C chronique et traités par association d'antirétroviraux présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals. La sécurité et l'efficacité de Descovy ne sont pas établies chez les patients co-infectés par le VIH-1 et par le virus de l'hépatite C.
• +Les médecins doivent se référer aux recommandations actuelles pour la prise en charge thérapeutique optimale de l'infection par le VIH chez les patients coinfectés par le virus de l'hépatite B.
• +En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter l'information professionnelle de ces médicaments.
• +Le ténofovir alafénamide est actif contre le virus de l'hépatite B (VHB). L'arrêt du traitement par Descovy chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite. Les patients co-infectés par le VIH et le VHB arrêtant le traitement par Descovy doivent être étroitement surveillés sur les plans clinique et biologique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement par Descovy. Il peut être nécessaire d'introduire un traitement contre l'hépatite B, en particulier chez les patients souffrant d'une maladie hépatique à un stade avancé ou de cirrhose, car une exacerbation de l'hépatite après la fin du traitement peut entraîner une décompensation hépatique.
• -La sécurité et l'efficacité de Descovy n'ont pas été établies chez les patients présentant des troubles préexistants significatifs de la fonction hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique».)
• +La sécurité et l'efficacité de Descovy n'ont pas été établies chez les patients présentant des troubles préexistants significatifs de la fonction hépatique (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" .)
• -Dans les études cliniques menées avec E/C/F/TAF chez des patients naïfs de tout traitement et des patients virologiquement contrôlés passés à un traitement par E/C/F/TAF et présentant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min, moins de 1% des patients traités par E/C/F/TAF ont eu des événements indésirables rénaux graves ou ont dû interrompre le traitement en raison d'événements indésirables rénaux. Dans une étude de patients virologiquement contrôlés qui présentaient à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 69 ml/min et qui ont été traités avec E/C/F/TAF pendant une durée médiane de 144 semaines, le traitement E/C/F/TAF a été arrêté durablement chez 5 des 80 patients (6%) présentant à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 50 ml/min en raison d'une détérioration de la fonction rénale (voir «Effets indésirables»). Descovy n'est pas recommandé chez les patients dont la CrCl estimée est ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou chez les patients dont la CrCl estimée est < 15 ml/min, non placés sous hémodialyse chronique car la sécurité de Descovy n'est pas établie pour ces populations. (Voir «Posologie/Mode d'emploi», «Pharmacocinétique», «Effets indésirables»).
• +Dans les études cliniques menées avec E/C/F/TAF chez des patients naïfs de tout traitement et des patients virologiquement contrôlés passés à un traitement par E/C/F/TAF et présentant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 ml/min, moins de 1% des patients traités par E/C/F/TAF ont eu des événements indésirables rénaux graves ou ont dû interrompre le traitement en raison d'événements indésirables rénaux. Dans une étude de patients virologiquement contrôlés qui présentaient à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 69 ml/min et qui ont été traités avec E/C/F/TAF pendant une durée médiane de 144 semaines, le traitement E/C/F/TAF a été arrêté durablement chez 5 des 80 patients (6%) présentant à l'inclusion un DFGe compris entre 30 et 50 ml/min en raison d'une détérioration de la fonction rénale (voir "Effets indésirables" ). Descovy n'est pas recommandé chez les patients dont la CrCl estimée est ≥15 ml/min et < 30 ml/min ou chez les patients dont la CrCl estimée est < 15 ml/min, non placés sous hémodialyse chronique car la sécurité de Descovy n'est pas établie pour ces populations. (Voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Pharmacocinétique" , "Effets indésirables" ).
• -Descovy doit être arrêté lorsque la CrCl chute en deçà de 30 ml/min ou en cas de syndrome de Fanconi.
• -Dans une étude clinique portant sur le traitement par E/C/F/TAF de patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault [DFGeCG]: 30-69 ml/min), il y a eu une augmentation plus fréquente des paramètres biologiques ASAT, GGT et amylase/lipase chez les patients présentant un DFGe < 50 ml/min que chez les patients présentant un DFGe > 50 ml/min (voir «Effets indésirables»).
• +Descovy doit être arrêté lorsque la CrCl chute en deçà de 30 ml/min ou en cas de syndrome de Fanconi.
• +Dans une étude clinique portant sur le traitement par E/C/F/TAF de patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault [DFGeCG]: 30-69 ml/min), il y a eu une augmentation plus fréquente des paramètres biologiques ASAT, GGT et amylase/lipase chez les patients présentant un DFGe < 50 ml/min que chez les patients présentant un DFGe > 50 ml/min (voir "Effets indésirables" ).
• -Dans le cadre d'études de la toxicité chez l'animal et dans le cadre d'études cliniques chez l'homme, un lien a été établi entre le ténofovir alafénamide et le ténofovir d'une part et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du marqueur biochimique du métabolisme osseux d'autre part, suggérant une intensification du remodelage osseux. Une diminution significative de la DMO a été observée chez 15% des patients traités par E/C/F/TAF dans le cadre d'études cliniques chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement (voir «Effets indésirables»). L'effet clinique à long terme de ces modifications n'est pas connu. Une évaluation de la DMO doit être envisagée pour les patients adultes et pédiatriques traités par Descovy et présentant un antécédent de fractures osseuses pathologiques ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose. L'administration de préparations de calcium et de vitamine D peut être utile pour tous les patients. Toute suspicion de lésions osseuses doit pousser à consulter un spécialiste.
• +Dans le cadre d'études de la toxicité chez l'animal et dans le cadre d'études cliniques chez l'homme, un lien a été établi entre le ténofovir alafénamide et le ténofovir d'une part et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du marqueur biochimique du métabolisme osseux d'autre part, suggérant une intensification du remodelage osseux. Une diminution significative de la DMO a été observée chez 15% des patients traités par E/C/F/TAF dans le cadre d'études cliniques chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement (voir "Effets indésirables" ). L'effet clinique à long terme de ces modifications n'est pas connu. Une évaluation de la DMO doit être envisagée pour les patients adultes et pédiatriques traités par Descovy et présentant un antécédent de fractures osseuses pathologiques ou d'autres facteurs de risque d'ostéoporose. L'administration de préparations de calcium et de vitamine D peut être utile pour tous les patients. Toute suspicion de lésions osseuses doit pousser à consulter un spécialiste.
• -Les analogues nucléosidiques et nucléotidiques peuvent avoir un effet variable sur la fonction mitochondriale, l'effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques. Il s'agissait principalement de traitements comportant de la zidovudine. Les effets indésirables principalement rapportés étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces évènements étaient transitoires pour la plupart. Des troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés dans de rares cas (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n'est pas établi à ce jour. Ces données doivent être prises en compte chez tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques qui présente des manifestations cliniques sévères d'étiologie inconnue, en particulier des manifestations neurologiques. Chaque enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants non infectés par le VIH, doit être examiné sur le plan clinique et des paramètres de laboratoire et doit, en cas de signes ou symptômes significatifs, faire l'objet d'investigations complètes à la recherche de possibles troubles de la fonction mitochondriale. Ces données ne modifient pas les recommandations nationales actuelles quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention d'une transmission materno-fœtale du VIH.
• +Les analogues nucléosidiques et nucléotidiques peuvent avoir un effet variable sur la fonction mitochondriale, l'effet le plus marqué étant observé avec la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons non infectés par le VIH, exposés in utero et/ou en période post-natale à des analogues nucléosidiques. Il s'agissait principalement de traitements comportant de la zidovudine. Les effets indésirables principalement rapportés étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipasémie). Ces évènements étaient transitoires pour la plupart. Des troubles neurologiques d'apparition tardive ont été rapportés dans de rares cas (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caractère transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n'est pas établi à ce jour. Ces données doivent être prises en compte chez tout enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques qui présente des manifestations cliniques sévères d'étiologie inconnue, en particulier des manifestations neurologiques. Chaque enfant exposé in utero à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, y compris les enfants non infectés par le VIH, doit être examiné sur le plan clinique et des paramètres de laboratoire et doit, en cas de signes ou symptômes significatifs, faire l'objet d'investigations complètes à la recherche de possibles troubles de la fonction mitochondriale. Ces données ne modifient pas les recommandations nationales actuelles quant à l'utilisation d'un traitement antirétroviral chez la femme enceinte dans la prévention d'une transmission materno-fœtale du VIH.
• -Descovy ne doit pas être utilisé chez les patients prétraités par des antirétroviraux et infectés par des souches du VIH-1 présentant la mutation K65R, celle-ci entraînant la perte complète de l'efficacité du ténofovir (voir «Pharmacodynamique»).
• +Descovy ne doit pas être utilisé chez les patients prétraités par des antirétroviraux et infectés par des souches du VIH-1 présentant la mutation K65R, celle-ci entraînant la perte complète de l'efficacité du ténofovir (voir "Pharmacodynamique" ).
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser soit un contraceptif hormonal de l'éthinylestradiol et du norgestimate comme progestatif, soit une autre méthode de contraception fiable (voir «Interactions» et «Grossesse, Allaitement»). L'effet de la co-administration de Descovy avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que le norgestimate n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser soit un contraceptif hormonal de l'éthinylestradiol et du norgestimate comme progestatif, soit une autre méthode de contraception fiable (voir "Interactions" et "Grossesse, Allaitement" ). L'effet de la co-administration de Descovy avec des contraceptifs oraux contenant des progestatifs autres que le norgestimate n'est pas connu et cette co-administration doit donc être évitée.
• -Descovy 200 mg/10 mg et Descovy 200 mg/25 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Descovy 200 mg/10 mg et Descovy 200 mg/25 mg contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'ils sont essentiellement "sans sodium" .
• -Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions liées au CYP entre l'emtricitabine et d'autres médicaments était faible. L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Aucune interaction médicamenteuse résultant d'une concurrence pour l'excrétion rénale n'a été observée. Toutefois, la co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine.
• -Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine P (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et la BCRP peuvent aussi influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide. On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital) réduisent l'absorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Descovy et à l'apparition de résistance. En cas de co-administration de Descovy avec d'autres médicaments inhibant l'activité de la Pgp et la BCRP (par ex. cobicistat, ritonavir, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de l'absorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. D'après les données issues d'une étude in vitro, la co-administration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
• -Le ténofovir alafénamide n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Il n'inhibe pas et n'induit pas non plus le CYP3A in vivo. Le ténofovir alafénamide est un substrat d'OATP1B1 et d'OATP1B3 in vitro. La distribution du ténofovir alafénamide dans le corps peut être influencée par l'activité d'OATP1B1 et OATP1B3.
• +Des études in vitro et des études cliniques des interactions médicamenteuses pharmacocinétiques ont montré que le potentiel d'interactions liées au CYP entre l'emtricitabine et d'autres médicaments était faible. L'emtricitabine est principalement éliminée par voie rénale à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Aucune interaction médicamenteuse résultant d'une concurrence pour l'excrétion rénale n'a été observée. Toutefois, la co-administration d'emtricitabine avec des médicaments qui sont éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations d'emtricitabine et/ou du médicament co-administré. Les médicaments qui réduisent la fonction rénale peuvent augmenter les concentrations d'emtricitabine.
• +Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine P (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et la BCRP peuvent aussi influer sur l'absorption du ténofovir alafénamide. On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital) réduisent l'absorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Descovy et à l'apparition de résistance. En cas de co-administration de Descovy avec d'autres médicaments inhibant l'activité de la Pgp et la BCRP (par ex. cobicistat, ritonavir, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de l'absorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. D'après les données issues d'une étude in vitro, la co-administration du ténofovir alafénamide et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) ne devrait pas augmenter l'exposition systémique au ténofovir in vivo.
• +Le ténofovir alafénamide n'inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vitro. Il n'inhibe pas et n'induit pas non plus le CYP3A in vivo. Le ténofovir alafénamide est un substrat d'OATP1B1 et d'OATP1B3 in vitro. La distribution du ténofovir alafénamide dans le corps peut être influencée par l'activité d'OATP1B1 et OATP1B3.
• -En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Descovy ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association de Descovy et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (par ex. le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
• -L'utilisation de Descovy doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
• +En raison de la similarité entre l'emtricitabine et la lamivudine, Descovy ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant de la lamivudine ou d'autres analogues de la cytidine (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Médicaments éliminés par voie rénale: Étant donné que l'emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par les reins, l'association de Descovy et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou exercent une compétition pour la sécrétion tubulaire active (par ex. le cidofovir) peut augmenter les concentrations sériques d'emtricitabine, de ténofovir et/ou des médicaments co-administrés.
• +L'utilisation de Descovy doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
• -Les interactions entre les principes actifs de Descovy et des médicaments pouvant être co-administrés sont énumérées dans le tableau 2 (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [GLSM] est inclus «↔», au-dessus «↑» ou en-dessous «↓» des limites d'équivalence préétablies, une valeur de 1,00 correspondant à aucune modification des paramètres pharmacocinétiques, et dans lequel «b.i.d.» signifie deux fois par jour, «q.d.» signifie une fois par jour et «q.o.d.» signifie tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Descovy ou les principes actifs de Descovy administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Descovy.
• -Tableau 2: Interactions entre les principes actifs de Descovy et d'autres médicaments
• -Médicament par classe thérapeutique1 Effets sur les concentrations de médicament Rapport moyen entre les paramètres pharmacocinétiques (IC 90%)2; pas d'effet = 1,00 Recommandation concernant l'association avec Descovy
• +Les interactions entre les principes actifs de Descovy et des médicaments pouvant être co-administrés sont énumérées dans le tableau 2 (dans lequel l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport de la moyenne géométrique des moindres carrés [GLSM] est inclus "↔" , au-dessus "↑" ou en-dessous "↓" des limites d'équivalence préétablies, une valeur de 1,00 correspondant à aucune modification des paramètres pharmacocinétiques, et dans lequel "b.i.d." signifie deux fois par jour, "q.d." signifie une fois par jour et "q.o.d." signifie tous les 2 jours). Les interactions décrites reposent sur des études menées avec Descovy ou les principes actifs de Descovy administrés individuellement et/ou en association, ou constituent des interactions médicamenteuses potentielles pouvant se produire avec Descovy.
• +Tableau 2: Interactions entre les principes actifs de Descovy et d'autres médicaments
• +Médicament par Effets sur les concentrations de Recommandation concernant
• +classe thérapeutique médicamentRapport moyen entre les paramètres l'association avec Descovy
• +1 pharmacocinétiques (IC 90%)2; pas d'effet =
• + 1,00
• -Kétoconazole Itraconazole Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées. La co-administration d'itraconazole ou de kétoconazole, qui sont tous deux des inhibiteurs de la Pgp, peut augmenter les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide. Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique est recommandée pendant la co-administration, de même qu'une surveillance des paramètres de laboratoire.
• -Antibiotiques antimycobactériens
• -Rifabutine Rifampicine Rifapentine Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées. La coadministration de rifampicine, de rifabutine et de rifapentine, qui sont toutes des inducteurs de la Pgp, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance. La co-administration de Descovy et de rifabutine, de rifampicine ou de rifapentine est contre-indiquée.
• -Médicaments contre le virus de l'hépatite C
• -Bocéprévir Les interactions n'ont été étudiées avec aucun des deux principes actifs de Descovy. La co-administration de bocéprévir peut, potentiellement, compromettre l'activation intracellulaire et l'efficacité antivirale clinique du ténofovir alafénamide. La co-administration de Descovy avec le bocéprévir n'est donc pas recommandée.
• -Lédipasvir (90 mg q.d.)/sofosbuvir (400 mg q.d.), emtricitabine (200 mg q.d.)/ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4 Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide ou à l'emtricitabine soit influencée par la co-administration de lédipasvir/sofosbuvir. Rien n'indique qu'un ajustement de la posologie soit nécessaire en cas de coadministration. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lédipasvir (90 mg q.d.)/sofosbuvir (400 mg q.d.), emtricitabine (200 mg q.d.)/ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)5 Lédipasvir: ↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmax: 1,01 (0,97; 1,05) ↔ Cmin: 1,02 (0,98; 1,07) Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,05 (1,01; 1,09) ↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04) Métabolite du sofosbuvir, GS-331007: ↔ ASC: 1,08 (1,06; 1,10) ↔ Cmax: 1,08 (1,05; 1,12) ↔ Cmin: 1,10 (1,08; 1,12) Emtricitabine: ↔ ASC: 1,00 (0,98; 1,02) ↔ Cmax: 0,97 (0,93; 1,02) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,32 (1,25; 1,40) ↔ Cmax: 1,03 (0,94; 1,14) Rien n'indique qu'un ajustement de la posologie soit nécessaire en cas de coadministration. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Sofosbuvir (400 mg q.d.)/ velpatasvir (100 mg q.d.), emtricitabine (200 mg q.d.)/ ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4 Sofosbuvir: ↑ ASC: 1,37 (1,23; 1,52) ↔ Cmax: 1,23 (1,07; 1,42) Métabolite de sofosbuvir, GS-331007: ↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,52) ↔ Cmax: 1,29 (1,25; 1,33) ↑ Cmin: 1,58 (1,52; 1,65) Velpatasvir: ↑ ASC: 1,50 (1,35; 1,66) ↑ Cmax: 1,30 (1,17; 1,45) ↑ Cmin: 1,60 (1,44; 1,78) Emtricitabine: ↔ ASC: 1,01 (0,98; 1,04) ↔ Cmax: 1,02 (0,97; 1,06) ↔ Cmin: 1,02 (0,97; 1,07) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,87 (0,81; 0,94) ↓ Cmax: 0,80 (0,68; 0,94) Aucun ajustement de la posologie du sofosbuvir ou du velpatasvir n'est nécessaire. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg q.d.)8, Emtricitabine (200 mg q.d.)/ ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4 Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,22 (1,12; 1,32) ↑ Cmax: 1,27 (1,09; 1,48) Métabolite du sofosbuvir GS-331007: ↑ ASC: 1,43 (1,39; 1,47) ↔ Cmax: 1,28 (1,25; 1,32) Velpatasvir: ↔ ASC: 1,16 (1,06; 1,27) ↑ Cmin: 1,46 (1,30; 1,64) ↔ Cmax: 0,96 (0,89; 1,04) Voxilaprévir: ↑ ASC: 2,71 (2,30; 3,19) ↑ Cmin: 4,50 (3,68, 5,50) ↑ Cmax: 1,92 (1,63; 2,26) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,96 (0,94; 0,99) ↔ Cmin: 1,14 (1,09; 1,20) ↔ Cmax: 0,87 (0,84; 0,91) Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,93 (0,85; 1,01) ↓ Cmax: 0,79 (0,68; 0,92) Il n'existe aucune expérience clinique chez des patients, mais il semble qu'aucun ajustement posologique du sofosbuvir, du velpatasvir ou du voxilaprévir ne soit nécessaire. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg q.d.)8, Emtricitabine (200 mg q.d.)/ ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)5 Sofosbuvir: ↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,06) ↔ Cmax: 0,95 (0,86; 1,05) Métabolite du sofosbuvir GS-331007: ↔ ASC: 1,04 (1,01; 1,06) ↔ Cmax: 1,02 (0,98; 1,06) Velpatasvir: ↔ ASC: 1,01 (0,94; 1,07) ↔ Cmin: 1,01 (0,95; 1,09) ↔ Cmax: 1,05 (0,96; 1,16) Voxilaprévir: ↔ ASC: 0,94 (0,84; 1,05) ↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12) ↔ Cmax: 0,96 (0,84; 1,11) Emtricitabine: ↔ ASC: 0,93 (0,90; 0,96) ↔ Cmin: 1,07 (1,01; 1,14) ↔ Cmax: 0,88 (0,83; 0,93) Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,52 (1,43; 1,61) ↑ Cmax: 1,32 (1,17; 1,48) Ténofovir: ↑ ASC: 1,79 (1,73; 1,85) ↑ Cmin: 1,89 (1,81, 1,97) ↑ Cmax: 1,64 (1,58, 1,70) Aucun ajustement de la posologie du sofosbuvir, du velpatasvir ou du voxilaprévir n'est nécessaire. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des concentrations accrues de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables associés au ténofovir.
• +KétoconazoleItracona Les interactions avec les principes actifs de Des précautions sont
• +zole Descovy n'ont pas été étudiées.La nécessaires et une
• + co-administration d'itraconazole ou de surveillance clinique est
• + kétoconazole, qui sont tous deux des recommandée pendant la
• + inhibiteurs de la P-gp, peut augmenter les co-administration, de même
• + concentrations plasmatiques du ténofovir qu'une surveillance des
• + alafénamide. paramètres de laboratoire.
• +Antibiotiques
• +antimycobactériens
• +RifabutineRifampicin Les interactions avec les principes actifs de La co-administration de
• +eRifapentine Descovy n'ont pas été étudiées.La Descovy et de rifabutine, de
• + co-administration de rifampicine, de rifampicine ou de rifapentine
• + rifabutine et de rifapentine, qui sont toutes est contre-indiquée.
• + des inducteurs de la P-gp, peut provoquer une
• + baisse des concentrations plasmatiques du
• + ténofovir alafénamide et, par conséquent, une
• + perte de l'effet thérapeutique ainsi que
• + l'apparition de résistance.
• +Médicaments contre
• +le virus de l'hépati
• +te C
• +Bocéprévir Les interactions n'ont été étudiées avec aucun La co-administration de
• + des deux principes actifs de Descovy. bocéprévir peut, potentiellem
• + ent, compromettre l'activatio
• + n intracellulaire et
• + l'efficacité antivirale
• + clinique du ténofovir
• + alafénamide. La co-administra
• + tion de Descovy avec le
• + bocéprévir n'est donc pas
• + recommandée.
• +Lédipasvir (90 mg Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que Rien n'indique qu'un
• +q.d.)/sofosbuvir l'exposition au ténofovir alafénamide ou à ajustement de la posologie
• +(400 mg q.d.), l'emtricitabine soit influencée par la soit nécessaire en cas de
• +emtricitabine (200 co-administration de lédipasvir/sofosbuvir. co-administration. La dose
• +mg q.d.)/ténofovir de Descovy dépend du
• +alafénamide (10 mg médicament antirétroviral
• +q.d.)4 associé (voir "Posologie/Mode
• + d'emploi" ).
• +Lédipasvir (90 mg Lédipasvir:↔ ASC: 1,02 (0,97; 1,06)↔ Cmax: Rien n'indique qu'un
• +q.d.)/sofosbuvir 1,01 (0,97; 1,05)↔ Cmin: 1,02 (0,98; ajustement de la posologie
• +(400 mg q.d.), 1,07)Sofosbuvir:↔ ASC: 1,05 (1,01; 1,09)↔ soit nécessaire en cas de
• +emtricitabine (200 Cmax: 0,96 (0,89; 1,04)Métabolite du co-administration. La dose
• +mg q.d.)/ténofovir sofosbuvir, GS-331007:↔ ASC: 1,08 (1,06; de Descovy dépend du
• +alafénamide (25 mg 1,10)↔ Cmax: 1,08 (1,05; 1,12)↔ Cmin: 1,10 médicament antirétroviral
• +q.d.)5 (1,08; 1,12)Emtricitabine:↔ ASC: 1,00 (0,98; associé (voir "Posologie/Mode
• + 1,02)↔ Cmax: 0,97 (0,93; 1,02)Ténofovir d'emploi" ).
• + alafénamide:↑ ASC: 1,32 (1,25; 1,40)↔ Cmax:
• + 1,03 (0,94; 1,14)
• +Sofosbuvir (400 mg Sofosbuvir:↑ ASC: 1,37 (1,23; 1,52)↔ Cmax: Aucun ajustement de la
• +q.d.)/velpatasvir 1,23 (1,07; 1,42)Métabolite de sofosbuvir, posologie du sofosbuvir ou
• +(100 mg q.d.),emtric GS-331007:↑ ASC: 1,48 (1,43; 1,52)↔ Cmax: 1,29 du velpatasvir n'est
• +itabine (200 mg (1,25; 1,33)↑ Cmin: 1,58 (1,52; nécessaire. La dose de
• +q.d.)/ ténofovir 1,65)Velpatasvir:↑ ASC: 1,50 (1,35; 1,66)↑ Descovy dépend du médicament
• +alafénamide (10 mg Cmax: 1,30 (1,17; 1,45)↑ Cmin: 1,60 (1,44; antirétroviral associé (voir
• +q.d.)4 1,78)Emtricitabine:↔ ASC: 1,01 (0,98; 1,04)↔ "Posologie/Mode d'emploi" ).
• + Cmax: 1,02 (0,97; 1,06)↔ Cmin: 1,02 (0,97;
• + 1,07)Ténofovir alafénamide:↔ ASC: 0,87 (0,81;
• + 0,94)↓ Cmax: 0,80 (0,68; 0,94)
• +Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir:↔ ASC: 1,22 (1,12; 1,32)↑ Cmax: Il n'existe aucune
• +ir/voxilaprévir 1,27 (1,09; 1,48)Métabolite du sofosbuvir expérience clinique chez des
• +(400 mg/100 mg/100 GS-331007:↑ ASC: 1,43 (1,39; 1,47)↔ Cmax: 1,28 patients, mais il semble
• +mg+100 mg q.d.)8,Emt (1,25; 1,32)Velpatasvir:↔ ASC: 1,16 (1,06; qu'aucun ajustement
• +ricitabine (200 mg 1,27)↑ Cmin: 1,46 (1,30; 1,64)↔ Cmax: 0,96 posologique du sofosbuvir,
• +q.d.)/ ténofovir (0,89; 1,04)Voxilaprévir:↑ ASC: 2,71 (2,30; du velpatasvir ou du
• +alafénamide (10 mg 3,19)↑ Cmin: 4,50 (3,68, 5,50)↑ Cmax: 1,92 voxilaprévir ne soit
• +q.d.)4 (1,63; 2,26)Emtricitabine:↔ ASC: 0,96 (0,94; nécessaire.La dose de
• + 0,99)↔ Cmin: 1,14 (1,09; 1,20)↔ Cmax: 0,87 Descovy dépend du médicament
• + (0,84; 0,91)Ténofovir alafénamide:↔ ASC: 0,93 antirétroviral associé (voir
• + (0,85; 1,01)↓ Cmax: 0,79 (0,68; 0,92) "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Sofosbuvir/velpatasv Sofosbuvir:↔ ASC: 1,01 (0,97; 1,06)↔ Cmax: Aucun ajustement de la
• +ir/voxilaprévir 0,95 (0,86; 1,05)Métabolite du sofosbuvir posologie du sofosbuvir, du
• +(400 mg/100 mg/100 GS-331007:↔ ASC: 1,04 (1,01; 1,06)↔ Cmax: 1,02 velpatasvir ou du voxilaprévi
• +mg+100 mg q.d.)8,Emt (0,98; 1,06)Velpatasvir:↔ ASC: 1,01 (0,94; r n'est nécessaire.La dose
• +ricitabine (200 mg 1,07)↔ Cmin: 1,01 (0,95; 1,09)↔ Cmax: 1,05 de Descovy dépend du
• +q.d.)/ ténofovir (0,96; 1,16)Voxilaprévir:↔ ASC: 0,94 (0,84; médicament antirétroviral
• +alafénamide (25 mg 1,05)↔ Cmin: 1,02 (0,92; 1,12)↔ Cmax: 0,96 associé (voir "Posologie/Mode
• +q.d.)5 (0,84; 1,11)Emtricitabine:↔ ASC: 0,93 (0,90; d'emploi" ).Des concentratio
• + 0,96)↔ Cmin: 1,07 (1,01; 1,14)↔ Cmax: 0,88 ns accrues de ténofovir
• + (0,83; 0,93)Ténofovir alafénamide:↑ ASC: 1,52 pourraient renforcer les
• + (1,43; 1,61)↑ Cmax: 1,32 (1,17; effets indésirables associés
• + 1,48)Ténofovir:↑ ASC: 1,79 (1,73; 1,85)↑ Cmin: au ténofovir.
• + 1,89 (1,81, 1,97)↑ Cmax: 1,64 (1,58, 1,70)
• -Inhibiteurs de protéase
• -Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg)3 Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,75 (1,55; 1,98) ↑ Cmax: 1,80 (1,49; 2,18) Atazanavir: ↔ ASC: 1,06 (1,01; 1,11) ↔ Cmax: 0,98 (0,94; 1,02) ↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31) La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
• -Atazanavir/ritonavir (300/100 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg)7 Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,91 (1,55; 2,35) ↑ Cmax: 1,77 (1,28; 2,44) Atazanavir: ↔ ASC: 0,99 (0,96; 1,01) ↔ Cmax: 0,98 (0,89; 1,07) ↔ Cmin: 1,00 (0,96; 1,04) La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
• -Darunavir/cobicistat (800/150 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)3 Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,98 (0,80; 1,19) ↔ Cmax: 0,93 (0,72; 1,21) Ténofovir: ↑ ASC: 3,24 (3,02; 3,47) ↑ Cmax: 3,16 (3,00; 3,33) ↑ Cmin: 3,20 (2,90; 3,54) Darunavir: ↔ ASC: 0,99 (0,92; 1,07) ↔ Cmax: 1,02 (0,96; 1,09) ↔ Cmin: 0,97 (0,82; 1,15) L'expérience de la coadministration de Descovy et de darunavir/cobicistat n'est pas suffisante pour pouvoir recommander une posologie.
• -Darunavir/ritonavir (800/100 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)7 Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,06 (0,84; 1,35) ↑ Cmax: 1,42 (0,96; 2,09) Ténofovir: ↑ ASC: 2,05 (1,54; 2,72) ↑ Cmax: 2,42 (1,98; 2,95) Darunavir: ↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmax: 0,99 (0,91; 1,08) ↔ Cmin: 1,13 (0,95; 1,34) La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
• -Lopinavir/ritonavir (800/200 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)7 Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,47 (1,17; 1,85) ↑ Cmax: 2,19 (1,72; 2,79) Lopinavir: ↔ ASC: 1,00 (0,92; 1,09) ↔ Cmax: 1,00 (0,95; 1,06) ↔ Cmin: 0,98 (0,85; 1,12) La dose recommandée de Descovy est de 200/10 mg une fois par jour.
• -Tipranavir/ritonavir Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées. On peut s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide diminue si tipranavir/ ritonavir est administré en association avec Descovy. La coadministration avec Descovy n'est pas recommandée.
• -Autres inhibiteurs de protéase Les effets sont inconnus. Il n'existe pas de données permettant de recommander une posologie pour la coadministration avec d'autres inhibiteurs de protéase.
• -Autres médicaments antirétroviraux (anti-VIH)
• -Dolutégravir (50 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4,7 Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide soit influencée par la co-administration de dolutégravir. La dose recommandée de Descovy est de 200/25 mg une fois par jour.
• -Rilpivirine (25 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)7 Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 1,01 (0,94; 1,09) ↔ Cmax: 1,01 (0,84; 1,22) Rilpivirine: ↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06) ↔ Cmax: 0,93 (0,87; 0,99) ↔ Cmin: 1,13 (1,04; 1,23) La dose recommandée de Descovy est de 200/25 mg une fois par jour.
• -Éfavirenz (600 mg q.d.), ténofovir alafénamide (40 mg q.d.)3,7 Ténofovir alafénamide: ↔ ASC: 0,86 (0,72; 1,02) ↔ Cmax: 0,78 (0,58; 1,05) L'expérience de la coadministration de Descovy et de l'éfavirenz n'est pas suffisante pour pouvoir recommander une posologie.
• -Maraviroc Névirapine Raltégravir7 Les interactions n'ont été étudiées avec aucun des deux principes actifs de Descovy. Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que le maraviroc, la névirapine ou le raltégravir influent sur l'exposition au ténofovir alafénamide, ni que l'exposition au ténofovir alafénamide influe sur les voies de dégradation et d'excrétion du maraviroc, de la névirapine ou du raltégravir. La dose recommandée de Descovy avec la névirapine ou le raltégravir est de 200/25 mg une fois par jour. L'expérience de la coadministration de Descovy et du maraviroc n'est pas suffisante pour pouvoir recommander une posologie.
• +Inhibiteurs de
• +protéase
• +Atazanavir/cobicista Ténofovir alafénamide:↑ ASC: 1,75 (1,55; La dose recommandée de
• +t (300 mg/150 mg 1,98)↑ Cmax: 1,80 (1,49; 2,18)Atazanavir:↔ Descovy est de 200/10 mg une
• +q.d.), ténofovir ASC: 1,06 (1,01; 1,11)↔ Cmax: 0,98 (0,94; fois par jour.
• +alafénamide (10 mg)3 1,02)↔ Cmin: 1,18 (1,06; 1,31)
• +Atazanavir/ritonavir Ténofovir alafénamide:↑ ASC: 1,91 (1,55; La dose recommandée de
• + (300/100 mg q.d.), 2,35)↑ Cmax: 1,77 (1,28; 2,44)Atazanavir:↔ Descovy est de 200/10 mg une
• +ténofovir alafénamid ASC: 0,99 (0,96; 1,01)↔ Cmax: 0,98 (0,89; fois par jour.
• +e (10 mg)7 1,07)↔ Cmin: 1,00 (0,96; 1,04)
• +Darunavir/cobicistat Ténofovir alafénamide:↔ ASC: 0,98 (0,80; L'expérience de la
• + (800/150 mg q.d.), 1,19)↔ Cmax: 0,93 (0,72; 1,21)Ténofovir:↑ ASC: co-administration de Descovy
• +ténofovir alafénamid 3,24 (3,02; 3,47)↑ Cmax: 3,16 (3,00; 3,33)↑ et de darunavir/cobicistat
• +e (25 mg q.d.)3 Cmin: 3,20 (2,90; 3,54)Darunavir:↔ ASC: 0,99 n'est pas suffisante pour
• + (0,92; 1,07)↔ Cmax: 1,02 (0,96; 1,09)↔ Cmin: pouvoir recommander une
• + 0,97 (0,82; 1,15) posologie.
• +Darunavir/ritonavir Ténofovir alafénamide:↔ ASC: 1,06 (0,84; La dose recommandée de
• +(800/100 mg q.d.), 1,35)↑ Cmax: 1,42 (0,96; 2,09)Ténofovir:↑ ASC: Descovy est de 200/10 mg une
• +ténofovir alafénamid 2,05 (1,54; 2,72)↑ Cmax: 2,42 (1,98; fois par jour.
• +e (10 mg q.d.)7 2,95)Darunavir:↔ ASC: 1,01 (0,96; 1,06)↔ Cmax:
• + 0,99 (0,91; 1,08)↔ Cmin: 1,13 (0,95; 1,34)
• +Lopinavir/ritonavir Ténofovir alafénamide:↑ ASC: 1,47 (1,17; La dose recommandée de
• +(800/200 mg q.d.), 1,85)↑ Cmax: 2,19 (1,72; 2,79)Lopinavir:↔ ASC: Descovy est de 200/10 mg une
• +ténofovir alafénamid 1,00 (0,92; 1,09)↔ Cmax: 1,00 (0,95; 1,06)↔ fois par jour.
• +e (10 mg q.d.)7 Cmin: 0,98 (0,85; 1,12)
• +Tipranavir/ritonavir Les interactions avec les principes actifs de La co-administration avec
• + Descovy n'ont pas été étudiées.On peut Descovy n'est pas recommandée
• + s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir .
• + alafénamide diminue si tipranavir/ ritonavir
• + est administré en association avec Descovy.
• +Autres inhibiteurs Les effets sont inconnus. Il n'existe pas de données
• +de protéase permettant de recommander
• + une posologie pour la
• + co-administration avec
• + d'autres inhibiteurs de
• + protéase.
• +Autres médicaments
• +antirétroviraux
• +(anti-VIH)
• +Dolutégravir (50 mg Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que La dose recommandée de
• +q.d.), ténofovir l'exposition au ténofovir alafénamide soit Descovy est de 200/25 mg une
• +alafénamide (10 mg influencée par la co-administration de fois par jour.
• +q.d.)4,7 dolutégravir.
• +Rilpivirine (25 mg Ténofovir alafénamide:↔ ASC: 1,01 (0,94; La dose recommandée de
• +q.d.), ténofovir 1,09)↔ Cmax: 1,01 (0,84; 1,22)Rilpivirine:↔ Descovy est de 200/25 mg une
• +alafénamide (25 mg ASC: 1,01 (0,96; 1,06)↔ Cmax: 0,93 (0,87; fois par jour.
• +q.d.)7 0,99)↔ Cmin: 1,13 (1,04; 1,23)
• +Éfavirenz (600 mg Ténofovir alafénamide:↔ ASC: 0,86 (0,72; L'expérience de la
• +q.d.), ténofovir 1,02)↔ Cmax: 0,78 (0,58; 1,05) co-administration de Descovy
• +alafénamide (40 mg et de l'éfavirenz n'est pas
• +q.d.)3,7 suffisante pour pouvoir
• + recommander une posologie.
• +MaravirocNévirapineR Les interactions n'ont été étudiées avec aucun La dose recommandée de
• +altégravir7 des deux principes actifs de Descovy.Il n'y a Descovy avec la névirapine
• + pas lieu de s'attendre à ce que le maraviroc, ou le raltégravir est de
• + la névirapine ou le raltégravir influent sur 200/25 mg une fois par
• + l'exposition au ténofovir alafénamide, ni que jour.L'expérience de la
• + l'exposition au ténofovir alafénamide influe co-administration de Descovy
• + sur les voies de dégradation et d'excrétion du et du maraviroc n'est pas
• + maraviroc, de la névirapine ou du raltégravir. suffisante pour pouvoir
• + recommander une posologie.
• -Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées. La coadministration d'oxcarbazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne, qui sont tous des inducteurs de la Pgp, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance. Envisager l'utilisation d'autres anticonvulsivants. La co-administration de Descovy et oxcarbazépine, phénobarbital ou phénytoïne n'est pas recommandée.
• -Carbamazépine (titrée de 100 mg à 300 mg b.i.d.), emtricitabine/ténofovir alafénamide (200 mg/25 mg q.d.)3,6 Ténofovir alafénamide: ↓ ASC: 0,45 (0,40; 0,51) ↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51) La coadministration de carbamazépine, qui est un inducteur de la Pgp, diminue les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide, ce qui peut par conséquent provoquer une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance. La coadministration de Descovy et de carbamazépine n'est pas recommandée.
• +OxcarbazépinePhénoba Les interactions avec les principes actifs de Envisager l'utilisation
• +rbitalPhénytoïne Descovy n'ont pas été étudiées.La d'autres anticonvulsivants.
• + co-administration d'oxcarbazépine, de La co-administration de
• + phénobarbital ou de phénytoïne, qui sont tous Descovy et oxcarbazépine,
• + des inducteurs de la P-gp, peut provoquer une phénobarbital ou phénytoïne
• + baisse des concentrations plasmatiques du n'est pas recommandée.
• + ténofovir alafénamide et, par conséquent, une
• + perte de l'effet thérapeutique ainsi que
• + l'apparition de résistance.
• +Carbamazépine Ténofovir alafénamide:↓ ASC: 0,45 (0,40; La co-administration de
• +(titrée de 100 mg à 0,51)↓ Cmax: 0,43 (0,36; 0,51)La Descovy et de carbamazépine
• +300 mg b.i.d.), co-administration de carbamazépine, qui est un n'est pas recommandée.
• +emtricitabine/ténofo inducteur de la P-gp, diminue les
• +vir alafénamide concentrations plasmatiques du ténofovir
• +(200 mg/25 mg alafénamide, ce qui peut par conséquent
• +q.d.)3,6 provoquer une perte de l'effet thérapeutique
• + ainsi que l'apparition de résistance.
• -Sertraline (50 mg q.d.), ténofovir alafénamide (10 mg q.d.)4 Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que l'exposition au ténofovir alafénamide soit influencée par la co-administration de sertraline. La co-administration de Descovy n'influe pas sur les concentrations de sertraline. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration.
• +Sertraline (50 mg Il n'y a pas lieu de s'attendre à ce que La co-administration de
• +q.d.), ténofovir l'exposition au ténofovir alafénamide soit Descovy n'influe pas sur les
• +alafénamide (10 mg influencée par la co-administration de concentrations de sertraline.
• +q.d.)4 sertraline. Aucun ajustement de la
• + posologie n'est nécessaire
• + en cas de co-administration.
• -Midazolam par voie orale (2,5 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.) Midazolam: ↔ ASC: 1,13 (1,04; 1,23) ↔ Cmax: 1,02 (0,92; 1,13) La co-administration de Descovy n'influe pas sur les concentrations de midazolam. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration.
• -Midazolam par voie intraveineuse (q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.) Midazolam: ↔ ASC: 1,08 (1,04; 1,13) ↔ Cmax: 0,99 (0,89; 1,11) La co-administration de Descovy n'influe pas sur les concentrations de midazolam. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas de co-administration.
• +Midazolam par voie Midazolam:↔ ASC: 1,13 (1,04; 1,23)↔ Cmax: 1,02 La co-administration de
• +orale (2,5 mg (0,92; 1,13) Descovy n'influe pas sur les
• +q.d.), ténofovir concentrations de midazolam.
• +alafénamide (25 mg Aucun ajustement de la
• +q.d.) posologie n'est nécessaire
• + en cas de co-administration.
• +Midazolam par voie Midazolam:↔ ASC: 1,08 (1,04; 1,13)↔ Cmax: 0,99 La co-administration de
• +intraveineuse (0,89; 1,11) Descovy n'influe pas sur les
• +(q.d.), ténofovir concentrations de midazolam.
• +alafénamide (25 mg Aucun ajustement de la
• +q.d.) posologie n'est nécessaire
• + en cas de co-administration.
• -Ciclosporine Les interactions n'ont été étudiées avec aucun des deux principes actifs de Descovy. On peut s'attendre à ce que la coadministration de ciclosporine, qui est un puissant inhibiteur de la Pgp, augmente les concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide. Il n'existe pas de données permettant de recommander une posologie.
• +Ciclosporine Les interactions n'ont été étudiées avec aucun Il n'existe pas de données
• + des deux principes actifs de Descovy.On peut permettant de recommander
• + s'attendre à ce que la co-administration de une posologie.
• + ciclosporine, qui est un puissant inhibiteur
• + de la P-gp, augmente les concentrations
• + plasmatiques du ténofovir alafénamide.
• -Norgestimate (0,180/0,215/0,250 mg q.d.)/ éthinylestradiol (0,025 mg q.d.), ténofovir alafénamide (25 mg q.d.)3 Norelgestromine ↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17) ↔ Cmax: 1,17 (1,07; 1,26) ↔ Cmin: 1,16 (1,08; 1,24) Norgestrel ↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18) ↔ Cmax: 1,10 (1,02; 1,18) ↔ Cmin: 1,11 (1,03; 1,20) Éthinylestradiol: ↔ ASC: 1,11 (1,07; 1,16) ↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29) ↔ Cmin: 1,02 (0,93; 1,12) Aucun ajustement de la posologie de norgestimate/éthinylestradiol n'est nécessaire. La dose de Descovy dépend du médicament antirétroviral associé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -PRODUITS À BASE DE PLANTES
• -Millepertuis (Hypericum perforatum) Les interactions avec les principes actifs de Descovy n'ont pas été étudiées. La co-administration de millepertuis, qui est un inducteur de la Pgp, peut provoquer une baisse des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide et, par conséquent, une perte de l'effet thérapeutique ainsi que l'apparition de résistance. La co-administration de Descovy et de millepertuis est contre-indiquée.
• -
• -1 Lorsque les doses sont indiquées, elles correspondent aux doses utilisées dans les études cliniques portant sur les interactions médicamenteuses.
• -2 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
• -3 Étude réalisée avec Descovy.
• -4 Étude réalisée avec l'association à dose fixe elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide.
• -5 Cette étude a été menée avec l'association à dose fixe emtricitabine/rilpivirine/ténofovir alafénamide.
• -6 Dans cette étude, l'association emtricitabine/ténofovir alafénamide a été prise avec un repas.
• -7 Voir dans la section «Pharmacocinétique», tableau 15, les paramètres pharmacocinétiques du TAF dans le plasma obtenus dans l'étude GS-US-311-1089 avec différents troisièmes principes actifs.
• -8 Étude menée avec voxilaprévir 100 mg supplémentaire pour atteindre les expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC.
• +Norgestimate (0,180/ Norelgestromine↔ ASC: 1,12 (1,07; 1,17)↔ Cmax: Aucun ajustement de la
• +0,215/0,250 mg 1,17 (1,07; 1,26)↔ Cmin: 1,16 (1,08; posologie de norgestimate/éth
• +q.d.)/ éthinylestrad 1,24)Norgestrel↔ ASC: 1,09 (1,01; 1,18)↔ Cmax: inylestradiol n'est
• +iol (0,025 mg 1,10 (1,02; 1,18)↔ Cmin: 1,11 (1,03; nécessaire. La dose de
• +q.d.), ténofovir 1,20)Éthinylestradiol:↔ ASC: 1,11 (1,07; Descovy dépend du médicament
• +alafénamide (25 mg 1,16)↔ Cmax: 1,22 (1,15; 1,29)↔ Cmin: 1,02 antirétroviral associé (voir
• +q.d.)3 (0,93; 1,12) "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +PRODUITS À BASE DE
• +PLANTES
• +Millepertuis (Hyperi Les interactions avec les principes actifs de La co-administration de
• +cum perforatum) Descovy n'ont pas été étudiées.La Descovy et de millepertuis
• + co-administration de millepertuis, qui est un est contre-indiquée.
• + inducteur de la P-gp, peut provoquer une
• + baisse des concentrations plasmatiques du
• + ténofovir alafénamide et, par conséquent, une
• + perte de l'effet thérapeutique ainsi que
• + l'apparition de résistance.
• +
• + 
• +1 Lorsque les doses sont indiquées, elles correspondent aux doses utilisées dans les études cliniques portant sur les interactions médicamenteuses.
• +2 Lorsque l'on dispose de données issues d'études d'interactions médicamenteuses.
• +3 Étude réalisée avec Descovy.
• +4 Étude réalisée avec l'association à dose fixe elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide.
• +5 Cette étude a été menée avec l'association à dose fixe emtricitabine/rilpivirine/ténofovir alafénamide.
• +6 Dans cette étude, l'association emtricitabine/ténofovir alafénamide a été prise avec un repas.
• +7 Voir dans la section "Pharmacocinétique" , tableau 15, les paramètres pharmacocinétiques du TAF dans le plasma obtenus dans l'étude GS-US-311-1089 avec différents troisièmes principes actifs.
• +8 Étude menée avec voxilaprévir 100 mg supplémentaire pour atteindre les expositions au voxilaprévir attendues chez les patients infectés par le VHC.
• -L'utilisation de Descovy doit s'accompagner d'une méthode de contraception efficace (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +L'utilisation de Descovy doit s'accompagner d'une méthode de contraception efficace (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de l'emtricitabine sur la fertilité, la grossesse, le développement fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Les études sur le ténofovir alafénamide effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité, la grossesse ou le développement fœtal (voir «Données précliniques»).
• +Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects de l'emtricitabine sur la fertilité, la grossesse, le développement fœtal, la parturition ou le développement post-natal. Les études sur le ténofovir alafénamide effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité, la grossesse ou le développement fœtal (voir "Données précliniques" ).
• -Il n'existe pour l'instant aucune donnée concernant l'utilisation de Descovy chez l'homme. Dans les études menées sur l'animal, l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide n'ont eu aucun effet sur le comportement d'accouplement ou les paramètres de fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pour l'instant aucune donnée concernant l'utilisation de Descovy chez l'homme. Dans les études menées sur l'animal, l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide n'ont eu aucun effet sur le comportement d'accouplement ou les paramètres de fertilité (voir "Données précliniques" ).
• -L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de sécurité issues de l'ensemble des études de phase 2 et 3 au cours desquelles 3112 patients infectés par le VIH-1 au total ont reçu des médicaments contenant de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide et sur la surveillance après la commercialisation. Dans les études cliniques portant sur 866 patients adultes naïfs de tout traitement et recevant de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide avec de l'elvitégravir et du cobicistat sous forme de l'association à dose fixe (E/C/F/TAF) pendant 144 semaines, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des diarrhées (7%), des nausées (11%) et des céphalées (6%).
• -L'arrêt du traitement par Descovy chez les patients coinfectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de sécurité issues de l'ensemble des études de phase 2 et 3 au cours desquelles 3112 patients infectés par le VIH-1 au total ont reçu des médicaments contenant de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide et sur la surveillance après la commercialisation. Dans les études cliniques portant sur 866 patients adultes naïfs de tout traitement et recevant de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide avec de l'elvitégravir et du cobicistat sous forme de l'association à dose fixe (E/C/F/TAF) pendant 144 semaines, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des diarrhées (7%), des nausées (11%) et des céphalées (6%).
• +L'arrêt du traitement par Descovy chez les patients coinfectés par le VIH et le VHB peut être associé à une exacerbation aiguë sévère de l'hépatite (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Les effets indésirables figurant dans le tableau 3 sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence décroissante. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10) et occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
• -Tableau 3: Tableau récapitulatif des effets indésirables1
• -Fréquence Effet indésirable
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Occasionnels: anémie2
• +Les effets indésirables figurant dans le tableau 3 sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence décroissante. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10) et occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
• +Tableau 3: Tableau récapitulatif des effets indésirables1
• +Fréquence Effet indésirable
• +Affections hématologiques et du système
• +lymphatique
• +Occasionnels: anémie2
• -Fréquents: rêves anormaux
• +Fréquents: rêves anormaux
• -Fréquents: céphalées, sensations vertigineuses
• +Fréquents: céphalées, sensations vertigineuses
• -Très fréquents: nausées (11%)
• -Fréquents: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales, flatulences
• -Occasionnels: dyspepsie
• +Très fréquents: nausées (11%)
• +Fréquents: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales,
• + flatulences
• +Occasionnels: dyspepsie
• -Fréquents: éruptions
• -Occasionnels: angiœdème3,4, prurit, urticaire4
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: arthralgie
• +Fréquents: éruptions
• +Occasionnels: angiœdème3,4, prurit, urticaire4
• +Affections musculosquelettiques et du tissu
• +conjonctif
• +Occasionnels: arthralgie
• -Fréquents: fatigue
• +Fréquents: fatigue
• -1 À l'exception de l'angiœdème, de l'anémie et de l'urticaire (voir les notes 2, 3 et 4), tous les effets indésirables ont été observés dans le cadre des études menées avec les produits contenant F/TAF. Les fréquences sont issues des études cliniques de phase 3 menées avec l'association E/C/F/TAF chez 866 patients adultes naïfs de traitement sur 144 semaines.
• -2 Cet effet indésirable n'a pas été observé dans les études cliniques de médicaments contenant l'association F/TAF, mais rapporté dans le cadre d'études cliniques ou après commercialisation pour l'emtricitabine en association avec d'autres antirétroviraux.
• -3 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant de l'emtricitabine.
• -4 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant du ténofovir alafénamide
• + 
• +1 À l'exception de l'angiœdème, de l'anémie et de l'urticaire (voir les notes 2, 3 et 4), tous les effets indésirables ont été observés dans le cadre des études menées avec les produits contenant F/TAF. Les fréquences sont issues des études cliniques de phase 3 menées avec l'association E/C/F/TAF chez 866 patients adultes naïfs de traitement sur 144 semaines.
• +2 Cet effet indésirable n'a pas été observé dans les études cliniques de médicaments contenant l'association F/TAF, mais rapporté dans le cadre d'études cliniques ou après commercialisation pour l'emtricitabine en association avec d'autres antirétroviraux.
• +3 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant de l'emtricitabine.
• +4 Cet effet indésirable a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant du ténofovir alafénamide
• -Adultes naïfs de tout traitement: Au cours de deux études randomisées contrôlées de 144 semaines (GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111) portant sur un total de 1733 adultes naïfs de tout traitement présentant un DFGe médian de 115 ml/min à l'inclusion, la créatinine sérique a augmenté, entre l'inclusion et la semaine 144, de moins de 0,04 mg/dl dans le groupe F/TAF (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat) (E/C/F/TAF) et de 0,08 mg/dl dans le groupe emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (F/TDF) (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat) (E/C/F/TDF). Au cours du traitement de 144 semaines, aucun patient sous E/C/F/TAF n'a arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable rénal lié au traitement, tandis que 12 patients ont arrêté E/C/F/TDF (p<0,001). Jusqu'à la semaine 144, aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe E/C/F/TAF.
• -Tableau 4: Paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients naïfs de tout traitement (études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111; analyse après 144 semaines)
• - E/C/F/TAF (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• -DFGeCG médian (ml/min) Inclusion: 117 Semaine 144: 114 Inclusion: 114 Semaine 144: 107
• -RPC médian (mg/g) Inclusion: 44 Semaine 144: 40 Inclusion: 44 Semaine 144: 56
• -RAC médian (mg/g) Inclusion: 4,9 Semaine 144: 4,9 Inclusion: 4,9 Semaine 144: 6,8
• -
• -E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• -RPC = ratio protéinurie/créatininurie
• -RAC = ratio albuminurie/créatininurie
• -Adultes virologiquement contrôlés: Dans l'étude GS-US-292-0109 incluant 1436 adultes virologiquement contrôlés et traités par le TDF présentant un DFGe moyen de 112 ml/min à l'inclusion et randomisés pour poursuivre le traitement initial ou passer au F/TAF (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat), la créatinine sérique moyenne à la semaine 96 a été semblable à la créatinine sérique moyenne à l'inclusion dans les deux groupes. Le RPC médian dans le groupe passé au F/TAF (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat) était de 61 mg/g à l'inclusion et de 45 mg/g à la semaine 96. Chez les patients poursuivant le traitement initial, le RPC médian était de 60 mg/g à l'inclusion et de 61 mg/g à la semaine 96. Jusqu'à la semaine 96, aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe E/C/F/TAF.
• -Adultes atteints d'insuffisance rénale: Dans une étude de 144 semaines (GS-US-292-0112) incluant 248 patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (DFGe à l'inclusion de 30 à 69 ml/min) recevant l'association E/C/F/TAF, la créatinine sérique moyenne était de 1,5 mg/dl à l'inclusion et de 1,4 mg/dl à la semaine 144. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la prévalence d'une protéinurie cliniquement significative (RPC > 200 mg/g) de 42% à l'inclusion a diminué à 15,5% à la semaine 144 et la prévalence d'une albuminurie cliniquement significative (RAC ≥30 mg/g) de 49% à l'inclusion à 31,6% à la semaine 144.
• -Tableau 5: Paramètres biologiques de la fonction rénale chez les patients virologiquement contrôlés présentant des troubles de la fonction rénale après passage à E/C/F/TAF (étude GS-US-292-0112; analyse après 144 semaines)
• -Paramètres biologiques de la fonction rénale Tous les patients (n = 242) Traitement précédent sans TDF (n = 84) Traitement précédent avec TDF (n = 158)
• -DFGecg médian (ml/min) Inclusion: 56 Semaine 144: 58 Inclusion: 53 Semaine 144: 50 Inclusion: 58 Semaine 144: 60
• -Amélioration de la protéinurie d'après le test sur bandelettea Semaine 144: 56/66 (85%) Semaine 144: 11/15 (73%) Semaine 144: 45/51 (88%)
• -RPC médian (mg/g) Inclusion: 161 Semaine 144: 77 Inclusion: 105 Semaine 144: 89 Inclusion: 189 Semaine 144: 71
• -RAC médian (mg/g) Inclusion: 28,8 Semaine 144: 12,2 Inclusion: 18,0 Semaine 144: 17,2 Inclusion: 40,9 Semaine 144: 9,9
• -
• -TDF = fumarate de ténofovir disoproxil
• -RPC = ratio protéinurie/créatininurie
• -RAC = ratio albuminurie/créatininurie
• -a Amélioration d'au moins un grade de toxicité depuis l'inclusion
• +Adultes naïfs de tout traitement: Au cours de deux études randomisées contrôlées de 144 semaines (GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111) portant sur un total de 1733 adultes naïfs de tout traitement présentant un DFGe médian de 115 ml/min à l'inclusion, la créatinine sérique a augmenté, entre l'inclusion et la semaine 144, de moins de 0,04 mg/dl dans le groupe F/TAF (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat) (E/C/F/TAF) et de 0,08 mg/dl dans le groupe emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (F/TDF) (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat) (E/C/F/TDF). Au cours du traitement de 144 semaines, aucun patient sous E/C/F/TAF n'a arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable rénal lié au traitement, tandis que 12 patients ont arrêté E/C/F/TDF (p<0,001). Jusqu'à la semaine 144, aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe E/C/F/TAF.
• +Tableau 4: Paramètres biologiques de la fonction rénale chez des patients naïfs de tout traitement (études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111; analyse après 144 semaines)
• + E/C/F/TAF(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867)
• +DFGeCG médian (ml/min) Inclusion: 117Semaine 144: 114 Inclusion: 114Semaine 144: 107
• +RPC médian (mg/g) Inclusion: 44Semaine 144: 40 Inclusion: 44Semaine 144: 56
• +RAC médian (mg/g) Inclusion: 4,9Semaine 144: 4,9 Inclusion: 4,9Semaine 144: 6,8
• +
• + 
• +E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• +RPC = ratio protéinurie/créatininurie
• +RAC = ratio albuminurie/créatininurie
• +Adultes virologiquement contrôlés: Dans l'étude GS-US-292-0109 incluant 1436 adultes virologiquement contrôlés et traités par le TDF présentant un DFGe moyen de 112 ml/min à l'inclusion et randomisés pour poursuivre le traitement initial ou passer au F/TAF (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat), la créatinine sérique moyenne à la semaine 96 a été semblable à la créatinine sérique moyenne à l'inclusion dans les deux groupes. Le RPC médian dans le groupe passé au F/TAF (en association avec l'elvitégravir et le cobicistat) était de 61 mg/g à l'inclusion et de 45 mg/g à la semaine 96. Chez les patients poursuivant le traitement initial, le RPC médian était de 60 mg/g à l'inclusion et de 61 mg/g à la semaine 96. Jusqu'à la semaine 96, aucun cas de tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi) n'est survenu dans le groupe E/C/F/TAF.
• +Adultes atteints d'insuffisance rénale: Dans une étude de 144 semaines (GS-US-292-0112) incluant 248 patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (DFGe à l'inclusion de 30 à 69 ml/min) recevant l'association E/C/F/TAF, la créatinine sérique moyenne était de 1,5 mg/dl à l'inclusion et de 1,4 mg/dl à la semaine 144. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la prévalence d'une protéinurie cliniquement significative (RPC > 200 mg/g) de 42% à l'inclusion a diminué à 15,5% à la semaine 144 et la prévalence d'une albuminurie cliniquement significative (RAC ≥30 mg/g) de 49% à l'inclusion à 31,6% à la semaine 144.
• +Tableau 5: Paramètres biologiques de la fonction rénale chez les patients virologiquement contrôlés présentant des troubles de la fonction rénale après passage à E/C/F/TAF (étude GS-US-292-0112; analyse après 144 semaines)
• +Paramètres biologiques de la Tous les patients(n Traitement précédent Traitement précédent
• +fonction rénale = 242) sans TDF(n = 84) avec TDF(n = 158)
• +DFGecg médian (ml/min) Inclusion: 56Semaine Inclusion: 53Semaine Inclusion: 58Semaine
• + 144: 58 144: 50 144: 60
• +Amélioration de la protéinurie Semaine 144: 56/66 Semaine 144: 11/15 Semaine 144: 45/51
• +d'après le test sur bandelettea (85%) (73%) (88%)
• +RPC médian (mg/g) Inclusion: 161Semain Inclusion: 105Semain Inclusion: 189Semaine
• + e 144: 77 e 144: 89 144: 71
• +RAC médian (mg/g) Inclusion: 28,8Semai Inclusion: 18,0Semai Inclusion: 40,9Semain
• + ne 144: 12,2 ne 144: 17,2 e 144: 9,9
• +
• + 
• +TDF = fumarate de ténofovir disoproxil
• +RPC = ratio protéinurie/créatininurie
• +RAC = ratio albuminurie/créatininurie
• +a Amélioration d'au moins un grade de toxicité depuis l'inclusion
• -Adultes naïfs de tout traitement: Dans les études menées chez des patients adultes naïfs de tout traitement, l'utilisation d'E/C/F/TAF s'accompagnait, par rapport à E/C/F/TDF d'une moindre diminution de la densité osseuse après un traitement de 144 semaines: dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (voir description des études sous «Propriétés/Effets»/«efficacité clinique»),la DMO a été évaluée, entre l'inclusion et la semaine 144, par DXA (Dual Energy Xray Absorptiometry) afin de comparer la sécurité osseuse du ténofovir alafénamide (TAF) à celle du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) administrés sous la forme E/C/F/TAF ou E/C/F/TDF. L'analyse combinée des études a donné les résultats suivants: la DMO moyenne au niveau du rachis lombaire s'est modifiée de -0,9% entre l'inclusion et la semaine 144 sous E/C/F/TAF et de -3,0% sous E/C/F/TDF (p<0,001); au niveau de la hanche, elle a diminué de 0,8% et de 3,4%, respectivement (p<0,001). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 29% des patients traités par E/C/F/TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 29% des patients traités par E/C/F/TDF. L'effet clinique à long terme de ces modifications de la DMO n'est pas connu.
• -Adultes virologiquement contrôlés: Dans l'étude GS-US-292-0109, les patients traités par TDF ont été randomisés pour rester sous leur traitement initial contenant du TDF ou changer de traitement pour E/C/F/TAF. Les modifications de la DMO entre l'inclusion et la semaine 96 ont été évaluées par DXA. La DMO moyenne a augmenté chez les patients passés à E/C/F/TAF (2,1% au niveau du rachis lombaire, 2,4% au niveau de la hanche), tandis qu'elle a diminué légèrement chez les patients ayant poursuivi leur traitement initial (-0,1% au niveau du rachis lombaire, -0,5% au niveau de la hanche). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 6% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 7% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF.
• +Adultes naïfs de tout traitement: Dans les études menées chez des patients adultes naïfs de tout traitement, l'utilisation d'E/C/F/TAF s'accompagnait, par rapport à E/C/F/TDF d'une moindre diminution de la densité osseuse après un traitement de 144 semaines: dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (voir description des études sous "Propriétés/Effets" / "efficacité clinique" ),la DMO a été évaluée, entre l'inclusion et la semaine 144, par DXA (Dual Energy Xray Absorptiometry) afin de comparer la sécurité osseuse du ténofovir alafénamide (TAF) à celle du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) administrés sous la forme E/C/F/TAF ou E/C/F/TDF. L'analyse combinée des études a donné les résultats suivants: la DMO moyenne au niveau du rachis lombaire s'est modifiée de -0,9% entre l'inclusion et la semaine 144 sous E/C/F/TAF et de -3,0% sous E/C/F/TDF (p<0,001); au niveau de la hanche, elle a diminué de 0,8% et de 3,4%, respectivement (p<0,001). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 29% des patients traités par E/C/F/TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 15% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 29% des patients traités par E/C/F/TDF. L'effet clinique à long terme de ces modifications de la DMO n'est pas connu.
• +Adultes virologiquement contrôlés: Dans l'étude GS-US-292-0109, les patients traités par TDF ont été randomisés pour rester sous leur traitement initial contenant du TDF ou changer de traitement pour E/C/F/TAF. Les modifications de la DMO entre l'inclusion et la semaine 96 ont été évaluées par DXA. La DMO moyenne a augmenté chez les patients passés à E/C/F/TAF (2,1% au niveau du rachis lombaire, 2,4% au niveau de la hanche), tandis qu'elle a diminué légèrement chez les patients ayant poursuivi leur traitement initial (-0,1% au niveau du rachis lombaire, -0,5% au niveau de la hanche). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 6% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 2,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 7% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF.
• -Le tableau 6 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par au moins 2% des patients traités par E/C/F/TAF.
• -Tableau 6: Modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par ≥2% des patients traités par E/C/F/TAF (analyse après 48, 96 et 144 semaines)
• - Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• -Modification des paramètres biologiquesa E/C/F/TAF n = 866 E/C/F/TDF n = 867 E/C/F/TAF n = 866 E/C/F/TDF n = 867 E/C/F/TAF n = 866 E/C/F/TDF n = 867
• -Amylase (> 2,0 x LSN) 2% 3% 2% 4% 3% 5%
• -ASAT (> 5,0 x LSN) 2% 2% 2% 2% 3% 4%
• -Créatine kinase (≥10,0 x LSN) 7% 6% 9% 7% 12% 10%
• -RBC dans l'urine (hématurie) (> 75 RBC/HPF) 2% 2% 3% 3% 3% 3%
• -Cholestérol LDL (à jeun) (> 190 mg/dl) 5% 2% 8% 4% 11% 5%
• -Cholestérol total (à jeun) (> 300 mg/dl) 2% 1% 3% 2% 4% 3%
• +Le tableau 6 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par au moins 2% des patients traités par E/C/F/TAF.
• +Tableau 6: Modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) rapportées dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 par ≥2% des patients traités par E/C/F/TAF (analyse après 48, 96 et 144 semaines)
• + Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• +Modification des E/C/F/TAFn = 866 E/C/F/TDFn = 867 E/C/F/TAFn = 866 E/C/F/TDFn = 867 E/C/F/TAFn = 866 E/C/F/TDFn = 867
• +paramètres biologiqu
• +esa
• +Amylase (> 2,0 x 2% 3% 2% 4% 3% 5%
• +LSN)
• +ASAT (> 5,0 x LSN) 2% 2% 2% 2% 3% 4%
• +Créatine kinase 7% 6% 9% 7% 12% 10%
• +(≥10,0 x LSN)
• +RBC dans l'urine 2% 2% 3% 3% 3% 3%
• +(hématurie) (> 75
• +RBC/HPF)
• +Cholestérol LDL (à 5% 2% 8% 4% 11% 5%
• +jeun) (> 190 mg/dl)
• +Cholestérol total 2% 1% 3% 2% 4% 3%
• +(à jeun) (> 300
• +mg/dl)
• + 
• -RBC = Red Blood Cells (nombre d'érythrocytes)
• -HPF = High Power Field (champ à fort grossissement)
• -a Les données de fréquence sont fondées sur les modifications des paramètres biologiques survenues pendant le traitement.
• -Lipides sériques: À la semaine 144, les patients traités par E/C/F/TAF ont présenté des augmentations plus fortes des lipides sériques que les patients traités par E/C/F/TDF. Le tableau 7 présente les modifications du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et des triglycérides ainsi que du rapport cholestérol total sur cholestérol HDL.
• -Tableau 7: Paramètres lipidiques, modification moyenne depuis l'inclusion chez les patients traités par E/C/F/TAF ou E/C/F/TDF dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (analyse après 96 et 144 semaines)a
• - E/C/F/TAF n = 866 E/C/F/TDF n = 867
• -Inclusion Semaine 96 Semaine 144 Inclusion Semaine 96 Semaine 144
• -mg/dl Modificationb Modificationb mg/dl Modificationb Modificationb
• -Cholestérol total (à jeun) 162 (n = 647) +31 (n = 647) +31 (n = 647) 165 (n = 627) +15 (n = 627) +14 (n = 627)
• -Cholestérol HDL (à jeun) 47 (n = 647) +7 (n = 647) +7 (n = 647) 46 (n = 627) +4 (n = 627) +3 (n = 627)
• -Cholestérol LDL (à jeun) 103 (n = 643) +18 (n = 643) +20 (n = 643) 107 (n = 628) +7 (n = 628) +8 (n = 628)
• -Triglycérides (à jeun) 111 (n = 647) +31 (n = 647) +29 (n = 647) 115 (n = 627) +13 (n = 627) +17 (n = 627)
• -Rapport cholestérol total sur HDL 3,7 (n = 647) 0,2 (n = 647) 0,2 (n = 647) 3,8 (n = 627) 0 (n = 627) 0,1 (n = 627)
• -
• -a Sans les patients ayant reçu des hypolipémiants pendant le traitement.
• -b La modification depuis l'inclusion est représentée sous la forme de la moyenne des modifications intra-individuelles depuis l'inclusion pour les patients pour lesquelles des valeurs étaient disponibles pour l'inclusion et la semaine 96 et 144.
• +RBC = Red Blood Cells (nombre d'érythrocytes)
• +HPF = High Power Field (champ à fort grossissement)
• +a Les données de fréquence sont fondées sur les modifications des paramètres biologiques survenues pendant le traitement.
• +Lipides sériques: À la semaine 144, les patients traités par E/C/F/TAF ont présenté des augmentations plus fortes des lipides sériques que les patients traités par E/C/F/TDF. Le tableau 7 présente les modifications du cholestérol total, du cholestérol HDL, du cholestérol LDL et des triglycérides ainsi que du rapport cholestérol total sur cholestérol HDL.
• +Tableau 7: Paramètres lipidiques, modification moyenne depuis l'inclusion chez les patients traités par E/C/F/TAF ou E/C/F/TDF dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (analyse après 96 et 144 semaines)a
• + E/C/F/TAFn = 866 E/C/F/TDFn = 867
• +Inclusion Semaine 96 Semaine 144 Inclusion Semaine 96 Semaine 144
• +mg/dl Modificationb Modificationb mg/dl Modificationb Modificationb
• +Cholestérol total(à 162 (n = 647) +31(n = 647) +31(n = 647) 165(n = 627) +15(n = 627) +14(n = 627)
• +jeun)
• +Cholestérol HDL(à 47(n = 647) +7(n = 647) +7(n = 647) 46(n = 627) +4(n = 627) +3(n = 627)
• +jeun)
• +Cholestérol LDL(à 103 (n = 643) +18(n = 643) +20(n = 643) 107(n = 628) +7(n = 628) +8(n = 628)
• +jeun)
• +Triglycérides(à 111 (n = 647) +31(n = 647) +29(n = 647) 115(n = 627) +13(n = 627) +17(n = 627)
• +jeun)
• +Rapport cholestérol 3,7(n = 647) 0,2(n = 647) 0,2(n = 647) 3,8(n = 627) 0(n = 627) 0,1(n = 627)
• +total sur HDL
• +
• + 
• +a Sans les patients ayant reçu des hypolipémiants pendant le traitement.
• +b La modification depuis l'inclusion est représentée sous la forme de la moyenne des modifications intra-individuelles depuis l'inclusion pour les patients pour lesquelles des valeurs étaient disponibles pour l'inclusion et la semaine 96 et 144.
• -Lors d'une étude menée chez des patients adultes virologiquement contrôlés présentant une maladie rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min), sous hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois, avant qu'ils ne passent à E/C/F/TAF sous forme de l'association à dose fixe (étude GS-US-292-1825), aucune modification cliniquement pertinente des paramètres lipidiques de laboratoire à jeun n'a été observée.
• +Lors d'une étude menée chez des patients adultes virologiquement contrôlés présentant une maladie rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min), sous hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois, avant qu'ils ne passent à E/C/F/TAF sous forme de l'association à dose fixe (étude GS-US-292-1825), aucune modification cliniquement pertinente des paramètres lipidiques de laboratoire à jeun n'a été observée.
• -Une prise de poids et une élévation des taux de lipides et de glucose sanguins peuvent survenir au cours d'un traitement antirétroviral (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une prise de poids et une élévation des taux de lipides et de glucose sanguins peuvent survenir au cours d'un traitement antirétroviral (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration du traitement par ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration du traitement par ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par ART au long cours. Leur fréquence de survenue est indéterminée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas d'ostéonécrose ont été rapportés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque connus, un stade avancé de la maladie liée au VIH ou un traitement par ART au long cours. Leur fréquence de survenue est indéterminée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide a été étudiée sur 48 semaines, dans le cadre d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-0106) au cours de laquelle des adolescents âgés de 12 à < 18 ans infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement ont pris E/C/F/TAF. Le profil de sécurité d'emploi observé chez les 50 patients adolescents ayant reçu un traitement par emtricitabine+ténofovir alafénamide a été similaire à celui observé chez l'adulte (voir «Pharmacocinétique»).
• -Chez les 50 patients pédiatriques ayant reçu pendant 48 semaines emtricitabine+ténofovir alafénamide avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe, la DMO moyenne a augmenté au niveau du rachis lombaire de +4,2% et au niveau du corps entier hors tête de +1,3% entre l'inclusion et la semaine 48. Les modifications moyennes du score Z de DMO entre l'inclusion et la semaine 48 ont été de -0,07 au niveau du rachis lombaire et de -0,20 au niveau du corps entier hors tête. Un patient traité par emtricitabine+ténofovir alafénamide conjointement avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe a présenté une perte significative de la DMO (plus de 4%) au niveau du rachis lombaire à la semaine 48.
• +La sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide a été étudiée sur 48 semaines, dans le cadre d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-0106) au cours de laquelle des adolescents âgés de 12 à < 18 ans infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement ont pris E/C/F/TAF. Le profil de sécurité d'emploi observé chez les 50 patients adolescents ayant reçu un traitement par emtricitabine+ténofovir alafénamide a été similaire à celui observé chez l'adulte (voir "Pharmacocinétique" ).
• +Chez les 50 patients pédiatriques ayant reçu pendant 48 semaines emtricitabine+ténofovir alafénamide avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe, la DMO moyenne a augmenté au niveau du rachis lombaire de +4,2% et au niveau du corps entier hors tête de +1,3% entre l'inclusion et la semaine 48. Les modifications moyennes du score Z de DMO entre l'inclusion et la semaine 48 ont été de -0,07 au niveau du rachis lombaire et de -0,20 au niveau du corps entier hors tête. Un patient traité par emtricitabine+ténofovir alafénamide conjointement avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe a présenté une perte significative de la DMO (plus de 4%) au niveau du rachis lombaire à la semaine 48.
• -La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide a été étudiée dans une étude clinique en ouvert de 144 semaines (GS-US-292-0112) chez 248 patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault [DFGeCG]: 30 à 69 ml/min) naïfs de tout traitement (n = 6) ou virologiquement contrôlés (n = 242), traités par l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe. Le profil de sécurité d'emploi de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée a été similaire à celui de patients présentant une fonction rénale normale (voir «Pharmacocinétique»). Le tableau 8 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques observées après 48, 96 et 144 semaines dans l'étude GS-US-292-0112 chez les patients traités par E/C/F/TAF et présentant un DFGeCG < 50 ml/min ou ≥50 ml/min.
• -Tableau 8: Fréquence des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) dans l'étude GS-US-292-0112 à la semaine 48, 96 et 144
• -Modifications des paramètres biologiques, n (%) Cohorte 1: Changement de traitement
• -Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• -DFGeCG < 50 ml/min (n = 80) DFGeCG ≥50 ml/min (n = 162) DFGeCG < 50 ml/min (n = 80) DFGeCG ≥50 ml/min (n = 162) DFGeCG < 50 ml/min (n = 80) DFGeCG ≥50 ml/min (n = 162)
• -ALAT (> 5,0 x LSN 0 2 (1%) 1 (1%) 5 (3%) 1 (1%) 5 (3%)
• -Amylase (> 2,0 x LSN) 6 (8%) 2 (1%) 6 (8%) 4 (2%) 6 (8%) 5 (3%)
• -ASAT (> 5,0 x LSN) 1 (1%) 0 1 (1%) 3 (2%) 1 (1%) 3 (2%)
• -GGT (> 5,0 x LSN) 2 (3%) 1 (1%) 2 (3%) 3 (2%) 2 (3%) 4 (3%)
• -Hémoglobine (< 7,5 g/dl) 0 1 (1%) 0 1 (1%) 0 1 (1%)
• -Acide urique (hyperuricémie) (> 12,0 mg/dl) 2 (3%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%)
• -
• -La sécurité de l'emtricitabine + du ténofovir alafénamide chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (DGFeCG ≥15 ml/min et < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale sans hémodialyse chronique (DGFeCG < 15 ml/min) n'est pas établie (voir aussi «Mises en garde et précautions», «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide a été évaluée pendant 48 semaines lors d'une étude clinique en ouvert, à bras unique (GS-US-292-1825) pendant laquelle 55 patients infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés et atteints de maladie rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique ont reçu emtricitabine et ténofovir alafénamide en association avec elvitégravir et cobicistat sous la forme d'une association à dose fixe. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié chez ces patients (voir «Pharmacocinétique», «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide a été étudiée dans une étude clinique en ouvert de 144 semaines (GS-US-292-0112) chez 248 patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault [DFGeCG]: 30 à 69 ml/min) naïfs de tout traitement (n = 6) ou virologiquement contrôlés (n = 242), traités par l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe. Le profil de sécurité d'emploi de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée a été similaire à celui de patients présentant une fonction rénale normale (voir "Pharmacocinétique" ). Le tableau 8 présente les fréquences des modifications des paramètres biologiques observées après 48, 96 et 144 semaines dans l'étude GS-US-292-0112 chez les patients traités par E/C/F/TAF et présentant un DFGeCG < 50 ml/min ou ≥50 ml/min.
• +Tableau 8: Fréquence des modifications des paramètres biologiques (grade 3-4) dans l'étude GS-US-292-0112 à la semaine 48, 96 et 144
• +Modifications des Cohorte 1: Changemen
• +paramètres biologiqu t de traitement
• +es, n (%)
• +Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• +DFGeCG < 50 ml/min(n DFGeCG ≥50 ml/min(n DFGeCG < 50 ml/min(n DFGeCG ≥50 ml/min(n DFGeCG < 50 ml/min(n DFGeCG ≥50 ml/min(n
• + = 80) = 162) = 80) = 162) = 80) = 162)
• +ALAT (> 5,0 x LSN 0 2 (1%) 1 (1%) 5 (3%) 1 (1%) 5 (3%)
• +Amylase (> 2,0 x 6 (8%) 2 (1%) 6 (8%) 4 (2%) 6 (8%) 5 (3%)
• +LSN)
• +ASAT (> 5,0 x LSN) 1 (1%) 0 1 (1%) 3 (2%) 1 (1%) 3 (2%)
• +GGT (> 5,0 x LSN) 2 (3%) 1 (1%) 2 (3%) 3 (2%) 2 (3%) 4 (3%)
• +Hémoglobine (< 7,5 0 1 (1%) 0 1 (1%) 0 1 (1%)
• +g/dl)
• +Acide urique (hyperu 2 (3%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%) 3 (4%) 2 (1%)
• +ricémie) (> 12,0
• +mg/dl)
• +
• + 
• +La sécurité de l'emtricitabine + du ténofovir alafénamide chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (DGFeCG ≥15 ml/min et < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale terminale sans hémodialyse chronique (DGFeCG < 15 ml/min) n'est pas établie (voir aussi "Mises en garde et précautions" , "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• +La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide a été évaluée pendant 48 semaines lors d'une étude clinique en ouvert, à bras unique (GS-US-292-1825) pendant laquelle 55 patients infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés et atteints de maladie rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique ont reçu emtricitabine et ténofovir alafénamide en association avec elvitégravir et cobicistat sous la forme d'une association à dose fixe. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été identifié chez ces patients (voir "Pharmacocinétique" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous forme d'association à dose fixe (E/C/F/TAF) a été évaluée chez 72 patients co-infectés par le VIH et le VHB recevant un traitement pour le VIH au cours d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-1249), pendant 48 semaines, au cours de laquelle les patients sont passés d'un autre traitement antirétroviral (qui comprenait du fumarate de ténofovir disoproxil [TDF] pour 69 des 72 patients) à l'association E/C/F/TAF. En se basant sur ces données limitées, le profil de sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB était semblable à celui observé chez les patients infectés uniquement par le VIH-1 (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous forme d'association à dose fixe (E/C/F/TAF) a été évaluée chez 72 patients co-infectés par le VIH et le VHB recevant un traitement pour le VIH au cours d'une étude clinique en ouvert (GS-US-292-1249), pendant 48 semaines, au cours de laquelle les patients sont passés d'un autre traitement antirétroviral (qui comprenait du fumarate de ténofovir disoproxil [TDF] pour 69 des 72 patients) à l'association E/C/F/TAF. En se basant sur ces données limitées, le profil de sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB était semblable à celui observé chez les patients infectés uniquement par le VIH-1 (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients infectés par le VIH et coinfectés par le virus de l'hépatite B, des signes cliniques et biologiques d'hépatite ont été observés après l'arrêt du traitement par l'emtricitabine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients infectés par le VIH et coinfectés par le virus de l'hépatite B, des signes cliniques et biologiques d'hépatite ont été observés après l'arrêt du traitement par l'emtricitabine (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'emtricitabine peut être éliminée par hémodialyse, cette dernière permettant d'évacuer environ 30% de la dose d'emtricitabine sur une période de dialyse de 3 heures débutée dans l'heure et demie suivant la prise de l'emtricitabine. On ignore si l'emtricitabine ou le ténofovir peuvent être éliminés par dialyse péritonéale. Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse, avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.
• +L'emtricitabine peut être éliminée par hémodialyse, cette dernière permettant d'évacuer environ 30% de la dose d'emtricitabine sur une période de dialyse de 3 heures débutée dans l'heure et demie suivant la prise de l'emtricitabine. On ignore si l'emtricitabine ou le ténofovir peuvent être éliminés par dialyse péritonéale. Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse, avec un coefficient d'extraction d'environ 54%.
• -L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) et un analogue nucléosidique de la 2'désoxycytidine. L'emtricitabine est phosphorylée par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine triphosphate. L'emtricitabine triphosphate inhibe la réplication du VIH en étant incorporée dans l'acide désoxyribonucléique (ADN) viral via la transcriptase inverse du VIH, ce qui aboutit à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN. L'emtricitabine a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le virus de l'hépatite B. L'emtricitabine triphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, y compris l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro ou in vivo.
• +L'emtricitabine est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) et un analogue nucléosidique de la 2'désoxycytidine. L'emtricitabine est phosphorylée par des enzymes cellulaires pour former l'emtricitabine triphosphate. L'emtricitabine triphosphate inhibe la réplication du VIH en étant incorporée dans l'acide désoxyribonucléique (ADN) viral via la transcriptase inverse du VIH, ce qui aboutit à l'arrêt de l'élongation de la chaîne d'ADN. L'emtricitabine a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le virus de l'hépatite B. L'emtricitabine triphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, y compris l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro ou in vivo.
• -Le ténofovir a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le virus de l'hépatite B. Des études in vitro ont démontré que l'emtricitabine et le ténofovir pouvaient être totalement phosphorylés lorsqu'ils sont associés dans des cultures cellulaires. Le ténofovir diphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, notamment l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro.
• +Le ténofovir a une activité spécifique contre le VIH-1, le VIH-2 et le virus de l'hépatite B. Des études in vitro ont démontré que l'emtricitabine et le ténofovir pouvaient être totalement phosphorylés lorsqu'ils sont associés dans des cultures cellulaires. Le ténofovir diphosphate n'inhibe que faiblement les ADN polymérases des mammifères, notamment l'ADN-polymérase γ mitochondriale, et rien n'indique l'existence d'une toxicité mitochondriale in vitro.
• -Activité antivirale in vitro
• +Activité antivirale in vitro
• -L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et dans des CMSP. Les valeurs de concentration efficace à 50% (CE50) pour l'emtricitabine étaient comprises entre 0,0013 et 0,64 µM.
• -L'emtricitabine a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre les sous-types A, B, C, D, E, F et G du VIH-1 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 0,075 µM) et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 1,5 µM).
• +L'activité antivirale de l'emtricitabine contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans la lignée cellulaire MAGI-CCR5 et dans des CMSP. Les valeurs de concentration efficace à 50% (CE50) pour l'emtricitabine étaient comprises entre 0,0013 et 0,64 µM.
• +L'emtricitabine a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre les sous-types A, B, C, D, E, F et G du VIH-1 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 0,075 µM) et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,007 et 1,5 µM).
• -L'activité antivirale du ténofovir alafénamide contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 de sous-type B a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans des CMSP, dans des cellules monocytes/macrophages primaires et dans des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de CE50 du ténofovir alafénamide étaient comprises entre 2,0 et 14,7 nM.
• -Le ténofovir alafénamide a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre tous les groupes de VIH-1 (M, N et O), incluant les sous-types A, B, C, D, E, F et G (valeurs de CE50 comprises entre 0,10 et 12,0 nM), et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,91 et 2,63 nM).
• +L'activité antivirale du ténofovir alafénamide contre les isolats cliniques et de laboratoire du VIH-1 de sous-type B a été évaluée dans des lignées de cellules lymphoblastoïdes, dans des CMSP, dans des cellules monocytes/macrophages primaires et dans des lymphocytes T CD4+. Les valeurs de CE50 du ténofovir alafénamide étaient comprises entre 2,0 et 14,7 nM.
• +Le ténofovir alafénamide a présenté une activité antivirale en culture cellulaire contre tous les groupes de VIH-1 (M, N et O), incluant les sous-types A, B, C, D, E, F et G (valeurs de CE50 comprises entre 0,10 et 12,0 nM), et a montré une activité spécifique à la souche contre le VIH-2 (valeurs de CE50 comprises entre 0,91 et 2,63 nM).
• -In vitro
• +In vitro
• -Des isolats du VIH-1 présentant une diminution de la sensibilité au ténofovir alafénamide ont été sélectionnés en culture cellulaire. Les isolats du VIH-1 sélectionnés par le ténofovir alafénamide exprimaient une mutation K65R au niveau de la TI du VIH-1; par ailleurs, une mutation K70E au niveau de la TI du VIH-1 a été observée de façon transitoire. Les isolats du VIH-1 porteurs de la mutation K65R présentent une faible diminution de la sensibilité à l'abacavir, à l'emtricitabine, au ténofovir et à la lamivudine. Des études de résistance au ténofovir alafénamide par sélection in vitro ont aussi montré l'absence de résistance de haut niveau (high-level) après culture prolongée.
• +Des isolats du VIH-1 présentant une diminution de la sensibilité au ténofovir alafénamide ont été sélectionnés en culture cellulaire. Les isolats du VIH-1 sélectionnés par le ténofovir alafénamide exprimaient une mutation K65R au niveau de la TI du VIH-1; par ailleurs, une mutation K70E au niveau de la TI du VIH-1 a été observée de façon transitoire. Les isolats du VIH-1 porteurs de la mutation K65R présentent une faible diminution de la sensibilité à l'abacavir, à l'emtricitabine, au ténofovir et à la lamivudine. Des études de résistance au ténofovir alafénamide par sélection in vitro ont aussi montré l'absence de résistance de haut niveau (high-level) après culture prolongée.
• -Dans une analyse combinée portant sur des patients naïfs de tout traitement antirétroviral ayant reçu un traitement par emtricitabine et ténofovir alafénamide avec elvitégravir et cobicistat sous la forme d'association à dose fixe dans les études de phase 3 GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, un génotypage a été effectué sur les isolats plasmatiques de VIH-1 issus de tous les patients présentant un échec virologique confirmé avec un taux d'ARN du VIH-1 ≥400 copies/ml à la semaine 144 ou au moment de l'arrêt précoce du médicament à l'étude. À la semaine 144, on a observé le développement d'une ou de plusieurs mutations primaires associées à la résistance à l'emtricitabine, au ténofovir alafénamide ou à l'elvitégravir chez 12 des 22 patients pour lesquels des données génotypiques obtenues à partir d'isolats prélevés à l'inclusion et au moment de l'échec thérapeutique du traitement par E/C/F/TAF étaient évaluables (12 patients sur 866 [1,4%]), comparativement à 12 isolats sur 20 après échec thérapeutique chez des patients du groupe de traitement E/C/F/TDF (12 patients sur 867 [1,4%]). Parmi les 12 patients du groupe E/C/F/TAF chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 11) et K65R/N (n = 2) au niveau de la TI et T66T/A/I/V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q/R (n = 1) et N155H (n = 2) au niveau de l'intégrase. Parmi les 12 patients du groupe E/C/F/TDF chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 9) et K65R/N (n = 4) et L210W (n = 1) au niveau de la TI et E92EQ/V (n = 4) et Q148R (n = 2) et N155H/S (n = 3) au niveau de l'intégrase. La plupart des patients des deux groupes de traitement ayant développé des mutations associées à une résistance à l'elvitégravir au niveau de l'intégrase ont également développé des mutations associées à une résistance à l'emtricitabine au niveau de la TI.
• -Lors de l'analyse phénotypique des patients de la population finale de l'analyse de résistance, les isolats de VIH-1 de 8 patients sur 22 (36%) dans le groupe E/C/F/TAF présentaient une sensibilité réduite à l'emtricitabine, contre 7 patients sur 20 (35%) dans le groupe traité par E/C/F/TDF. Un patient du groupe E/C/F/TAF (1 sur 22 [4,5%]) et 2 patients du groupe E/C/F/TDF (2 sur 20 [10%]) ont montré une sensibilité réduite au ténofovir. Enfin, 7 des 22 patients (32%) du groupe E/C/F/TAF présentaient une sensibilité réduite à l'elvitégravir, contre 7 patients sur 20 (35%) dans le groupe E/C/F/TDF.
• +Dans une analyse combinée portant sur des patients naïfs de tout traitement antirétroviral ayant reçu un traitement par emtricitabine et ténofovir alafénamide avec elvitégravir et cobicistat sous la forme d'association à dose fixe dans les études de phase 3 GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, un génotypage a été effectué sur les isolats plasmatiques de VIH-1 issus de tous les patients présentant un échec virologique confirmé avec un taux d'ARN du VIH-1 ≥400 copies/ml à la semaine 144 ou au moment de l'arrêt précoce du médicament à l'étude. À la semaine 144, on a observé le développement d'une ou de plusieurs mutations primaires associées à la résistance à l'emtricitabine, au ténofovir alafénamide ou à l'elvitégravir chez 12 des 22 patients pour lesquels des données génotypiques obtenues à partir d'isolats prélevés à l'inclusion et au moment de l'échec thérapeutique du traitement par E/C/F/TAF étaient évaluables (12 patients sur 866 [1,4%]), comparativement à 12 isolats sur 20 après échec thérapeutique chez des patients du groupe de traitement E/C/F/TDF (12 patients sur 867 [1,4%]). Parmi les 12 patients du groupe E/C/F/TAF chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 11) et K65R/N (n = 2) au niveau de la TI et T66T/A/I/V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q/R (n = 1) et N155H (n = 2) au niveau de l'intégrase. Parmi les 12 patients du groupe E/C/F/TDF chez lesquels une résistance s'était développée, les mutations suivantes étaient apparues: M184V/I (n = 9) et K65R/N (n = 4) et L210W (n = 1) au niveau de la TI et E92EQ/V (n = 4) et Q148R (n = 2) et N155H/S (n = 3) au niveau de l'intégrase. La plupart des patients des deux groupes de traitement ayant développé des mutations associées à une résistance à l'elvitégravir au niveau de l'intégrase ont également développé des mutations associées à une résistance à l'emtricitabine au niveau de la TI.
• +Lors de l'analyse phénotypique des patients de la population finale de l'analyse de résistance, les isolats de VIH-1 de 8 patients sur 22 (36%) dans le groupe E/C/F/TAF présentaient une sensibilité réduite à l'emtricitabine, contre 7 patients sur 20 (35%) dans le groupe traité par E/C/F/TDF. Un patient du groupe E/C/F/TAF (1 sur 22 [4,5%]) et 2 patients du groupe E/C/F/TDF (2 sur 20 [10%]) ont montré une sensibilité réduite au ténofovir. Enfin, 7 des 22 patients (32%) du groupe E/C/F/TAF présentaient une sensibilité réduite à l'elvitégravir, contre 7 patients sur 20 (35%) dans le groupe E/C/F/TDF.
• -Dans le cadre d'une analyse après 96 semaines de patients contrôlés virologiquement qui étaient passés de l'association emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil au Descovy en conservant leur troisième antirétroviral (GS-US-311-1089), 1 patient sur 4 dans le groupe Descovy + troisième antirétroviral présentait une substitution M184V de la TI, avec une sensibilité réduite à l'emtricitabine (1 sur 333 [0,3%]). Dans le groupe sous emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil + troisième antirétroviral, 0 patient analysé sur 3 (0 sur 333 [0%]) a présenté une résistance à un composant de son traitement antirétroviral.
• -Dans le cadre d'une analyse après 48 semaines portant sur des patients virologiquement contrôlés, qui sont passés de ABC/3TC, tout en conservant leur troisième médicament antirétroviral (GS-US-311-1717), 1 des 3 patients analysés dans le groupe Descovy + troisième médicament (1 sur 253 [0,4%]) a développé la mutation de résistance K65K/R en plus de la M184V déjà présente, mais ne présentait aucune résistance phénotypique au TAF (une résistance phénotypique au FTC était présente).
• -Dans le cadre d'une analyse après 96 semaines portant sur des patients virologiquement contrôlés, qui sont passés d'un traitement antirétrovial par FTC+TDF+ un troisième médicament à FTC+TAF, administré dans une association à dose fixe conjointement avec EVG+COBI (GS-US-292-0109), 3 des 6 patients analysés dans le groupe E/C/F/TAF (3 sur 959 [0,3%]) ont développé une résistance aux médicaments de l'étude (2 patients présentaient des résistances à EVG/FTC, M184I + E92G et M184V + E92Q; et 1 patient présentait uniquement une résistance à FTC, M184M/I).
• +Dans le cadre d'une analyse après 96 semaines de patients contrôlés virologiquement qui étaient passés de l'association emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil au Descovy en conservant leur troisième antirétroviral (GS-US-311-1089), 1 patient sur 4 dans le groupe Descovy + troisième antirétroviral présentait une substitution M184V de la TI, avec une sensibilité réduite à l'emtricitabine (1 sur 333 [0,3%]). Dans le groupe sous emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil + troisième antirétroviral, 0 patient analysé sur 3 (0 sur 333 [0%]) a présenté une résistance à un composant de son traitement antirétroviral.
• +Dans le cadre d'une analyse après 48 semaines portant sur des patients virologiquement contrôlés, qui sont passés de ABC/3TC, tout en conservant leur troisième médicament antirétroviral (GS-US-311-1717), 1 des 3 patients analysés dans le groupe Descovy + troisième médicament (1 sur 253 [0,4%]) a développé la mutation de résistance K65K/R en plus de la M184V déjà présente, mais ne présentait aucune résistance phénotypique au TAF (une résistance phénotypique au FTC était présente).
• +Dans le cadre d'une analyse après 96 semaines portant sur des patients virologiquement contrôlés, qui sont passés d'un traitement antirétrovial par FTC+TDF+ un troisième médicament à FTC+TAF, administré dans une association à dose fixe conjointement avec EVG+COBI (GS-US-292-0109), 3 des 6 patients analysés dans le groupe E/C/F/TAF (3 sur 959 [0,3%]) ont développé une résistance aux médicaments de l'étude (2 patients présentaient des résistances à EVG/FTC, M184I + E92G et M184V + E92Q; et 1 patient présentait uniquement une résistance à FTC, M184M/I).
• -Dans le cadre d'une étude clinique menée chez des patients VIH virologiquement contrôlés et co-infectés par une hépatite B chronique, qui ont reçu emtricitabine et ténofovir alafénamide en association avec elvitégravir et cobicistat sous la forme d'association à dose fixe (E/C/F/TAF) (GS-US-292-1249, n = 72) pendant 48 semaines, 2 patients étaient éligibles pour l'analyse de résistances. Chez ces deux patients, aucune substitution d'acide aminé associée à une résistance à l'un des composants de E/C/F/TAF n'a été mise en évidence en lien avec VIH-1 ou VHB.
• +Dans le cadre d'une étude clinique menée chez des patients VIH virologiquement contrôlés et co-infectés par une hépatite B chronique, qui ont reçu emtricitabine et ténofovir alafénamide en association avec elvitégravir et cobicistat sous la forme d'association à dose fixe (E/C/F/TAF) (GS-US-292-1249, n = 72) pendant 48 semaines, 2 patients étaient éligibles pour l'analyse de résistances. Chez ces deux patients, aucune substitution d'acide aminé associée à une résistance à l'un des composants de E/C/F/TAF n'a été mise en évidence en lien avec VIH-1 ou VHB.
• -Dans une étude de grande envergure sur le QT/QTc, le ténofovir alafénamide n'a eu aucun effet sur l'intervalle QT/QTc et n'a entraîné aucun allongement de l'intervalle PR chez 48 sujets sains, et ce ni à une dose thérapeutique, ni à une dose suprathérapeutique environ 5 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• +Dans une étude de grande envergure sur le QT/QTc, le ténofovir alafénamide n'a eu aucun effet sur l'intervalle QT/QTc et n'a entraîné aucun allongement de l'intervalle PR chez 48 sujets sains, et ce ni à une dose thérapeutique, ni à une dose suprathérapeutique environ 5 fois supérieure à la dose thérapeutique recommandée.
• -L'efficacité et la sécurité de l'association E/C/F/TAF ont été évaluées dans le cadre d'une étude randomisée de phase 2 menée en double aveugle auprès de patients adultes naïfs de tout traitement (étude GS-US-292-0102; n = 170). Les patients ont été randomisés dans le rapport de 2:1 pour recevoir l'association E/C/F/TAF (n = 112) ou l'association E/C/F/TDF (n = 58). Le critère d'évaluation primaire pour l'efficacité était le pourcentage de patients présentant un niveau d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml à la semaine 24 de la phase randomisée selon l'algorithme snapshot défini par la FDA.
• -Les taux généraux de succès virologique à la semaine 24 étaient les suivants: E/C/F/TAF 88,4%, E/C/F/TDF 89,7%; différence en pourcentage: -2,9%, IC 95%: -13,5% à 7,7%. Le taux de succès virologique pour les sous-groupes, au niveau initial d'ARN du VIH-1 > 100 000 copies/ml et au nombre initial de cellules CD4+ < 200 cellules/mm3, était plus bas pour E/C/F/TAF que pour E/C/F/TDF (tableau 9).
• -Tableau 9: Étude GS-US-292-0102: Résultat virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml selon l'algorithme snapshot défini par la FDA) à la semaine 24
• - Comparaison E/C/F/TAF vs E/C/F/TDF
• -E/C/F/TAF (n = 112) E/C/F/TDF (n = 58) Différence en pourcentage (IC 95%)
• -Total 99 (88,4%) 52 (89,7%) -2,9% (-13,5% à 7,7%)
• -Niveau initial d'ARN de VIH-1 (copies/ml)
• -≤100'000 86/93 (92,5%) 38/42 (90,5%) 2,0% (-8,4% à 12,4%)
• -> 100'000 13/19 (68,4%) 14/16 (87,5%) -19,1% (-45,5% à 7,4%)
• -Nombre initial de cellules CD4+
• -< 200 cellules/mm3 10/14 (71,4%) 10/11 (90,9%) -17,1% (-48,4% à 14,2%)
• -≥200 cellules/mm3 89/98 (90,8%) 42/47 (89,4%) 0,2% (-11,0% à 11,5%)
• +L'efficacité et la sécurité de l'association E/C/F/TAF ont été évaluées dans le cadre d'une étude randomisée de phase 2 menée en double aveugle auprès de patients adultes naïfs de tout traitement (étude GS-US-292-0102; n = 170). Les patients ont été randomisés dans le rapport de 2:1 pour recevoir l'association E/C/F/TAF (n = 112) ou l'association E/C/F/TDF (n = 58). Le critère d'évaluation primaire pour l'efficacité était le pourcentage de patients présentant un niveau d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml à la semaine 24 de la phase randomisée selon l'algorithme snapshot défini par la FDA.
• +Les taux généraux de succès virologique à la semaine 24 étaient les suivants: E/C/F/TAF 88,4%, E/C/F/TDF 89,7%; différence en pourcentage: -2,9%, IC 95%: -13,5% à 7,7%. Le taux de succès virologique pour les sous-groupes, au niveau initial d'ARN du VIH-1 > 100 000 copies/ml et au nombre initial de cellules CD4+ < 200 cellules/mm3, était plus bas pour E/C/F/TAF que pour E/C/F/TDF (tableau 9).
• +Tableau 9: Étude GS-US-292-0102: Résultat virologique (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml selon l'algorithme snapshot défini par la FDA) à la semaine 24
• + Comparaison E/C/F/TAF vs
• + E/C/F/TDF
• +E/C/F/TAF(n = 112) E/C/F/TDF(n = 58) Différence en pourcentage(I
• + C 95%)
• +Total 99 (88,4%) 52 (89,7%) -2,9% (-13,5% à
• + 7,7%)
• +Niveau initial d'ARN de
• +VIH-1 (copies/ml)
• +≤100'000 86/93 (92,5%) 38/42 (90,5%) 2,0% (-8,4% à 12,4%)
• +> 100'000 13/19 (68,4%) 14/16 (87,5%) -19,1% (-45,5% à
• + 7,4%)
• +Nombre initial de cellules
• +CD4+
• +< 200 cellules/mm3 10/14 (71,4%) 10/11 (90,9%) -17,1% (-48,4% à
• + 14,2%)
• +≥200 cellules/mm3 89/98 (90,8%) 42/47 (89,4%) 0,2% (-11,0% à
• + 11,5%)
• -L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement sont issues des données de 144 semaines de deux études de phase 3, randomisées, en double aveugle, contrôlées par médicament actif, GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (n = 1733). L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés sont issues des données de 96 semaines d'une étude de phase 3, randomisée en ouvert, contrôlée, GS-US-292-0109 (n = 1436). L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des patients infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés et présentant une insuffisance rénale légère à modérée sont issues des données de 144 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0112 (n = 242). L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des adolescents de 12 à < 18 ans infectés par le VIH-1 naïfs de tout traitement sont issues des données de 48 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0106 (n = 50).
• + 
• +L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de tout traitement sont issues des données de 144 semaines de deux études de phase 3, randomisées, en double aveugle, contrôlées par médicament actif, GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (n = 1733). L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés sont issues des données de 96 semaines d'une étude de phase 3, randomisée en ouvert, contrôlée, GS-US-292-0109 (n = 1436). L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des patients infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés et présentant une insuffisance rénale légère à modérée sont issues des données de 144 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0112 (n = 242). L'efficacité et la sécurité de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide chez des adolescents de 12 à < 18 ans infectés par le VIH-1 naïfs de tout traitement sont issues des données de 48 semaines d'une étude de phase 3, en ouvert, GS-US-292-0106 (n = 50).
• -Dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir une fois par jour soit emtricitabine+ténofovir alafénamide (n = 866), soit emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil (n = 867), administrés dans les deux cas avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe. L'âge moyen dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 était de 36 ans (intervalle: 18-76), 85% des patients étaient de sexe masculin, 57% étaient blancs, 25% étaient noirs et 10% étaient asiatiques. Dix-neuf pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. Le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,5 log10 copies/ml (intervalle: 1,3-7,0) et 23% des patients présentaient à l'inclusion une charge virale > 100'000 copies/ml. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 427 cellules/mm3 (intervalle: 0-1360) et 13% présentaient un taux de CD4+ < 200 cellules/mm3.
• -Dans les deux études, les patients ont été stratifiés selon le taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion (≤100'000 copies/ml, > 100'000 copies/ml et ≤400'000 copies/ml, ou > 400'000 copies/ml), selon le taux de CD4+ (< 50 cellules/mm³, 50-199 cellules/mm³ ou ≥200 cellules/mm³) et selon la région (États-Unis ou hors États-Unis).
• -Les résultats thérapeutiques combinés des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 après 48, 96 et 144 semaines sont présentés dans le tableau 10.
• -Tableau 10: Résultats virologiques combinés issus des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 à la semaine 48a, 96b et 144c
• -Adultes naïfs de tout traitement dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111
• - Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• - E/C/F/TAF (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867) E/C/F/TAF (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867) E/C/F/TAF (n = 866) E/C/F/TDF (n = 867)
• -ARN du VIH-1 < 50 copies/ml 92% 90% 87% 85% 84% 80%
• -Différence entre les groupes de traitement 2,0% (IC à 95%: -0,7% à 4,7%) 1,5% (IC à 95%: -1,8% à 4,8%) 4,2% (IC à 95%: 0,6% à 7,8%)
• -ARN du VIH-1 ≥50 copies/mlb 4% 4% 5% 4% 5% 4%
• -Absence de données virologiques dans la fenêtre située entre les semaines 48/96/144 4% 6% 9% 11% 11% 16%
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison d'EI ou de décèsc 1% 2% 1% 2% 2% 3%
• -Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible < 50 copies/mld 2% 4% 6% 7% 9% 11%
• -Données manquantes dans la fenêtre en cas de prise simultanée du médicament de l'étude 1% < 1% 2% 1% 1% 1%
• -Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml selon le sous-groupe
• +Dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111, les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir une fois par jour soit emtricitabine+ténofovir alafénamide (n = 866), soit emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil (n = 867), administrés dans les deux cas avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe. L'âge moyen dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 était de 36 ans (intervalle: 18-76), 85% des patients étaient de sexe masculin, 57% étaient blancs, 25% étaient noirs et 10% étaient asiatiques. Dix-neuf pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. Le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 à l'inclusion était de 4,5 log10 copies/ml (intervalle: 1,3-7,0) et 23% des patients présentaient à l'inclusion une charge virale > 100'000 copies/ml. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 427 cellules/mm3 (intervalle: 0-1360) et 13% présentaient un taux de CD4+ < 200 cellules/mm3.
• +Dans les deux études, les patients ont été stratifiés selon le taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion (≤100'000 copies/ml, > 100'000 copies/ml et ≤400'000 copies/ml, ou > 400'000 copies/ml), selon le taux de CD4+ (< 50 cellules/mm³, 50-199 cellules/mm³ ou ≥200 cellules/mm³) et selon la région (États-Unis ou hors États-Unis).
• +Les résultats thérapeutiques combinés des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 après 48, 96 et 144 semaines sont présentés dans le tableau 10.
• +Tableau 10: Résultats virologiques combinés issus des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 à la semaine 48a, 96b et 144c
• +Adultes naïfs de
• +tout traitement
• +dans les études
• +GS-US-292-0104 et
• +GS-US-292-0111
• + Semaine 48 Semaine 96 Semaine 144
• + E/C/F/TAF(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867) E/C/F/TAF(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867) E/C/F/TAF(n = 866) E/C/F/TDF(n = 867)
• +ARN du VIH-1 < 50 92% 90% 87% 85% 84% 80%
• +copies/ml
• +Différence entre 2,0% (IC à 95%: 1,5% (IC à 95%: 4,2% (IC à 95%:
• +les groupes de -0,7% à 4,7%) -1,8% à 4,8%) 0,6% à 7,8%)
• +traitement
• +ARN du VIH-1 ≥50 4% 4% 5% 4% 5% 4%
• +copies/mlb
• +Absence de données 4% 6% 9% 11% 11% 16%
• +virologiques dans
• +la fenêtre située
• +entre les semaines
• +48/96/144
• +Arrêt du médicament 1% 2% 1% 2% 2% 3%
• +de l'étude en
• +raison d'EI ou de
• +décèsc
• +Arrêt du médicament 2% 4% 6% 7% 9% 11%
• +de l'étude pour
• +d'autres raisons et
• +dernier taux d'ARN
• +du VIH-1 disponible
• +< 50 copies/mld
• +Données manquantes 1% < 1% 2% 1% 1% 1%
• +dans la fenêtre en
• +cas de prise simulta
• +née du médicament
• +de l'étude
• +Proportion (%) de
• +patients avec un
• +taux d'ARN du VIH-1
• +< 50 copies/ml
• +selon le sous-groupe
• -< 50 ans 716/777 (92%) 680/753 (90%) 668/777 (86%) 639/753 (85%) 647/777 (83%) 602/753 (80%)
• -≥50 ans 84/89 (94%) 104/114 (91%) 82/89 (92%) 100/114 (88%) 82/89 (92%) 92/114 (81%)
• +< 50 ans 716/777 (92%) 680/753 (90%) 668/777 (86%) 639/753 (85%) 647/777 (83%) 602/753 (80%)
• +≥50 ans 84/89(94%) 104/114 (91%) 82/89(92%) 100/114 (88%) 82/89(92%) 92/114 (81%)
• -Masculin 674/733 (92%) 673/740 (91%) 635/733 (87%) 631/740 (85%) 616/733 (84%) 603/740 (81%)
• -Féminin 126/133 (95%) 111/127 (87%) 115/133 (87%) 108/127 (85%) 113/133 (85%) 91/127 (72%)
• +Masculin 674/733 (92%) 673/740 (91%) 635/733 (87%) 631/740 (85%) 616/733 (84%) 603/740 (81%)
• +Féminin 126/133 (95%) 111/127 (87%) 115/133 (87%) 108/127 (85%) 113/133 (85%) 91/127 (72%)
• -Noire 197/223 (88%) 177/213 (83%) 173/223 (78%) 168/213 (79%) 168/223 (75%) 152/213 (71%)
• -Non noire 603/643 (94%) 607/654 (93%) 577/643 (90%) 571/654 (87%) 561/643 (87%) 542/654 (83%)
• -Charge virale à l'inclusion
• -≤100'000 copies/ml 629/670 (94%) 610/672 (91%) 587/670 (88%) 573/672 (85%) 567/670 (85%) 537/672 (80%)
• -> 100'000 copies/ml 171/196 (87%) 174/195 (89%) 163/196 (83%) 166/195 (85%) 162/196 (83%) 157/195 (81%)
• -Taux de CD4+ à l'inclusion
• -< 200 cellules/mm3 96/112 (86%) 104/117 (89%) 93/112 (83%) 97/117 (83%) 93/112 (83%) 94/117 (80%)
• -≥200 cellules/mm3 703/753 (93%) 680/750 (91%) 657/753 (87%) 642/750 (86%) 635/753 (84%) 600/750 (80%)
• +Noire 197/223 (88%) 177/213 (83%) 173/223 (78%) 168/213 (79%) 168/223 (75%) 152/213 (71%)
• +Non noire 603/643 (94%) 607/654 (93%) 577/643 (90%) 571/654 (87%) 561/643 (87%) 542/654 (83%)
• +Charge virale à
• +l'inclusion
• +≤100'000 copies/ml 629/670 (94%) 610/672 (91%) 587/670 (88%) 573/672 (85%) 567/670 (85%) 537/672 (80%)
• +> 100'000 copies/ml 171/196 (87%) 174/195 (89%) 163/196 (83%) 166/195 (85%) 162/196 (83%) 157/195 (81%)
• +Taux de CD4+ à
• +l'inclusion
• +< 200 cellules/mm3 96/112 (86%) 104/117 (89%) 93/112 (83%) 97/117 (83%) 93/112 (83%) 94/117 (80%)
• +≥200 cellules/mm3 703/753 (93%) 680/750 (91%) 657/753 (87%) 642/750 (86%) 635/753 (84%) 600/750 (80%)
• + 
• +
• -a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus), la fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus) et la fenêtre de la semaine 144 était comprise entre le jour 966 et le jour 1049 (inclus).
• -b Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48/96/144, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable (ÉI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• -c Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un ÉI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• -d Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un ÉI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• -L'association emtricitabine+ténofovir alafénamide a satisfait au critère de non-infériorité (obtention d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) par rapport à l'association emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil, administrées dans les deux cas avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe à la semaine 144.
• +a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus), la fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus) et la fenêtre de la semaine 144 était comprise entre le jour 966 et le jour 1049 (inclus).
• +b Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48/96/144, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable (ÉI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• +c Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un ÉI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• +d Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un ÉI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• +L'association emtricitabine+ténofovir alafénamide a satisfait au critère de non-infériorité (obtention d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) par rapport à l'association emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil, administrées dans les deux cas avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe à la semaine 144.
• -Dans l'étude GS-US-292-0109, l'efficacité et la sécurité du changement de traitement par éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil plus atazanavir (potentialisé par le cobicistat ou le ritonavir) ou E/C/F/TDF au traitement par emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe, ont été évaluées dans une étude randomisée en ouvert chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) (n = 1436). Les patients devaient être virologiquement contrôlés et stables (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) sous le traitement reçu à l'inclusion depuis au moins 6 mois et être porteurs d'un VIH-1 exempt de mutations associées à une résistance à l'emtricitabine, au ténofovir alafénamide ou à l'elvitégravir avant l'inclusion. Ces patients n'avaient par ailleurs pas d'antécédent d'échec virologique et recevaient leur premier ou deuxième traitement antirétroviral. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 à l'inclusion pour changer de traitement pour l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe (n = 959), ou poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 477). L'âge moyen des patients était de 41 ans (intervalle: 21-77), 89% étaient de sexe masculin, 67% étaient blancs et 19% étaient noirs. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 697 cellules/mm3 (intervalle: 79-1951).
• +Dans l'étude GS-US-292-0109, l'efficacité et la sécurité du changement de traitement par éfavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil, emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil plus atazanavir (potentialisé par le cobicistat ou le ritonavir) ou E/C/F/TDF au traitement par emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe, ont été évaluées dans une étude randomisée en ouvert chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) (n = 1436). Les patients devaient être virologiquement contrôlés et stables (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) sous le traitement reçu à l'inclusion depuis au moins 6 mois et être porteurs d'un VIH-1 exempt de mutations associées à une résistance à l'emtricitabine, au ténofovir alafénamide ou à l'elvitégravir avant l'inclusion. Ces patients n'avaient par ailleurs pas d'antécédent d'échec virologique et recevaient leur premier ou deuxième traitement antirétroviral. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 à l'inclusion pour changer de traitement pour l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe (n = 959), ou poursuivre leur traitement antirétroviral initial (n = 477). L'âge moyen des patients était de 41 ans (intervalle: 21-77), 89% étaient de sexe masculin, 67% étaient blancs et 19% étaient noirs. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 697 cellules/mm3 (intervalle: 79-1951).
• -À la semaine 96, le passage d'un traitement à base de TDF à l'association E/C/F/TAF a été supérieur au maintien du traitement initial pour ce qui concerne le maintien d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml (tableau 11).
• -Tableau 11: Résultats virologiques de l'étude GS-US-292-0109 aux semaines 48a et 96b
• - Semaine 48 Semaine 96
• - E/C/F/TAF (n = 959) Traitement initial (n = 477) E/C/F/TAF (n = 959) Traitement initial (n = 477)
• -ARN du VIH-1 < 50 copies/ml 97% 93% 93% 89%
• -Différence entre les groupes de traitement 4,1% (IC 95%: 1,6% à 6,7%, p < 0,001b) 3,7% (IC à 95%: 0,4% à 7,0%, p < 0,001c)
• -ARN du VIH-1 ≥50 copies/mlc 1% 1% 2% 2%
• -Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 48 ou dans la fenêtre de la semaine 96 2% 6% 5% 9%
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison d'ÉI ou de décèse 1% 1% 1% 3%
• -Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible < 50 copies/mlf 1% 4% 3% 6%
• -Données manquantes dans la fenêtre mais prise du médicament de l'étude 0% < 1% 1% < 1%
• -Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml selon le traitement précédent
• -EFV/FTC/TDF 96% 90% 90% 86%
• -FTC/TDF plus atazanavir potentialisé 97% 92% 92% 88%
• -E/C/F/TDF 98% 97% 96% 93%
• -
• -EFV = éfavirenz; FTC = emtricitabine; TDF = fumarate de ténofovir disoproxil; E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• -a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus).
• -b La fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus).
• -c La valeur de p pour le test de supériorité comparant les pourcentages de succès virologique est issue du test de CMH stratifié selon le traitement précédent (EFV/FTC/TDF, FTC/TDF plus atazanavir potentialisé ou E/C/F/TDF).
• -d Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48/96, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable (ÉI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• -e Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un ÉI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• -f Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un ÉI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• -Dans l'étude GS-US-311-1089, l'efficacité et la sécurité du changement de traitement de l'association emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil à Descovy sans changer le troisième principe actif antirétroviral ont été évaluées dans une étude randomisée en double aveugle chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés (n = 663). Les patients devaient être contrôlés de façon stable par leur traitement initial depuis au moins 6 mois (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml). Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 à l'inclusion pour changer de traitement pour Descovy (n = 333) ou poursuivre leur traitement initial avec l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil (n = 330). Les patients ont été stratifiés en fonction de la classe du troisième principe actif de leur traitement précédent. À l'inclusion, 46% des patients prenaient de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil associés à un IP potentialisé et 54% de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil en association avec un troisième principe actif non potentialisé.
• -Les résultats thérapeutiques de l'étude GS-US-311-1089 jusqu'aux semaines 48 et 96 sont présentés dans le tableau 12.
• -Tableau 12: Résultats virologiques de l'étude GS-US-311-1089 aux semaines 48a et 96b
• - Semaine 48 Semaine 96
• - Régime de traitement avec Descovy (n = 333) Régime de traitement avec emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (n = 330) Régime de traitement avec Descovy (n = 333) Régime de traitement avec emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (n = 330)
• -ARN du VIH-1 <50 copies/ml 94% 93% 89% 89%
• -Différence entre les groupes de traitement 1,3% (IC 95%: -2,5 à 5,1%) -0,5% (IC 95%: -5,3% à 4,4%)
• -ARN du VIH-1 ≥50 copies/mlc <1% 2% 2% 1%
• -Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 48 ou de la semaine 96 5% 5% 9% 10%
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison d'ÉI ou de décèsd 2% 1% 2% 2%
• -Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible <50 copies/mle 3% 5% 7% 9%
• -Absence de données dans la fenêtre de temps, mais maintien des médicaments de l'étude <1% 0 0 <1%
• -Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml après le traitement précédent
• -IP potentialisés 142/155 (92%) 140/151 (93%) 133/155 (86%) 133/151 (88%)
• -Autres troisièmes principes actifs 172/178 (97%) 167/179 (93%) 162/178 (91%) 161/179 (90%)
• -
• -IP = inhibiteur de protéase
• -a La fenêtre de temps de la semaine 48 va du jour 294 au jour 377 (inclus).
• -b La fenêtre de la semaine 96 va du jour 630 au jour 713 (inclus).
• -c Inclut les patients qui présentaient ≥50 copies/ml à la semaine 48 ou à la semaine 96 ou ont abandonné l'étude en raison de l'absence ou de la baisse de l'efficacité, ou pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, en ayant à ce moment-là une charge virale ≥50 copies/ml.
• -d Inclut les patients ayant abandonné l'étude en raison d'ÉI ou de leur décès à un moment quelconque entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, avec pour résultat qu'il n'existe pas de données virologiques concernant leur traitement pour la fenêtre en question.
• -e Inclut les patients ayant abandonné l'étude pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, par exemple ayant retiré leur consentement, non disponibles pour le suivi, etc.
• -Dans l'étude GS-US-311-1717, les patients qui étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) sous leur traitement par abacavir/lamivudine depuis au moins 6 mois, ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour changer de traitement et passer à Descovy (n = 280) tout en conservant leur troisième principe actif antirétroviral initial ou pour conserver leur traitement initial par abacavir/lamivudine (n = 276).
• -Les patients ont été stratifiés selon la classe du troisième principe actif inclus dans traitement précédent. À l'inclusion, 30% des patients ont reçu un traitement par abacavir/lamivudine en association avec un inhibiteur de protéase boosté et 70% des patients ont reçu un traitement par abacavir/lamivudine en association avec un troisième principe actif non boosté. À la semaine 48, la proportion de patients présentant des taux d'ARN-VIH-1 < 50 copies/ml était la suivante: traitement par Descovy: 89,7% (227 sujets sur 253); traitement par abacavir/lamivudine: 92,7% (230 sujets sur 248. À la semaine 48, le passage à un traitement par Descovy n'était pas inférieur au maintien d'un traitement initial par abacavir/lamivudine en ce qui concerne le maintien d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml.
• +À la semaine 96, le passage d'un traitement à base de TDF à l'association E/C/F/TAF a été supérieur au maintien du traitement initial pour ce qui concerne le maintien d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml (tableau 11).
• +Tableau 11: Résultats virologiques de l'étude GS-US-292-0109 aux semaines 48a et 96b
• + Semaine 48 Semaine 96
• + E/C/F/TAF(n = 959) Traitement initial(n E/C/F/TAF(n = 959) Traitement initial(n
• + = 477) = 477)
• +ARN du VIH-1 < 50 97% 93% 93% 89%
• +copies/ml
• +Différence entre 4,1% (IC 95%: 1,6% 3,7% (IC à 95%:
• +les groupes de à 6,7%, p < 0,001b) 0,4% à 7,0%, p <
• +traitement 0,001c)
• +ARN du VIH-1 ≥50 1% 1% 2% 2%
• +copies/mlc
• +Absence de données 2% 6% 5% 9%
• +virologiques dans
• +la fenêtre de la
• +semaine 48 ou dans
• +la fenêtre de la
• +semaine 96
• +Arrêt du médicament 1% 1% 1% 3%
• +de l'étude en
• +raison d'ÉI ou de
• +décèse
• +Arrêt du médicament 1% 4% 3% 6%
• +de l'étude pour
• +d'autres raisons et
• +dernier taux d'ARN
• +du VIH-1 disponible
• +< 50 copies/mlf
• +Données manquantes 0% < 1% 1% < 1%
• +dans la fenêtre
• +mais prise du
• +médicament de
• +l'étude
• +Proportion (%) de
• +patients avec un
• +taux d'ARN du VIH-1
• +< 50 copies/ml
• +selon le traitement
• +précédent
• +EFV/FTC/TDF 96% 90% 90% 86%
• +FTC/TDF plus atazana 97% 92% 92% 88%
• +vir potentialisé
• +E/C/F/TDF 98% 97% 96% 93%
• +
• + 
• +EFV = éfavirenz; FTC = emtricitabine; TDF = fumarate de ténofovir disoproxil; E/C/F/TDF = elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
• +a La fenêtre de la semaine 48 était comprise entre le jour 294 et le jour 377 (inclus).
• +b La fenêtre de la semaine 96 était comprise entre le jour 630 et le jour 713 (inclus).
• +c La valeur de p pour le test de supériorité comparant les pourcentages de succès virologique est issue du test de CMH stratifié selon le traitement précédent (EFV/FTC/TDF, FTC/TDF plus atazanavir potentialisé ou E/C/F/TDF).
• +d Inclut les patients avec ≥50 copies/ml dans la fenêtre de la semaine 48/96, les patients ayant arrêté le traitement prématurément à cause d'une perte ou d'un manque d'efficacité, les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un événement indésirable (ÉI), un décès, une perte ou un manque d'efficacité et qui avaient une charge virale ≥50 copies/ml au moment de l'arrêt.
• +e Inclut les patients qui ont arrêté le traitement à cause d'un ÉI ou du décès à tout moment de l'étude entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, si cela a entraîné l'absence de données virologiques sur le traitement pendant cette période.
• +f Inclut les patients ayant arrêté le traitement pour des raisons sans rapport avec un ÉI, un décès, une perte ou un manque d'efficacité; par ex.: retrait du consentement, perte de vue lors du suivi, etc.
• +Dans l'étude GS-US-311-1089, l'efficacité et la sécurité du changement de traitement de l'association emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil à Descovy sans changer le troisième principe actif antirétroviral ont été évaluées dans une étude randomisée en double aveugle chez des adultes infectés par le VIH-1 virologiquement contrôlés (n = 663). Les patients devaient être contrôlés de façon stable par leur traitement initial depuis au moins 6 mois (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml). Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 à l'inclusion pour changer de traitement pour Descovy (n = 333) ou poursuivre leur traitement initial avec l'emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil (n = 330). Les patients ont été stratifiés en fonction de la classe du troisième principe actif de leur traitement précédent. À l'inclusion, 46% des patients prenaient de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil associés à un IP potentialisé et 54% de l'emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil en association avec un troisième principe actif non potentialisé.
• +Les résultats thérapeutiques de l'étude GS-US-311-1089 jusqu'aux semaines 48 et 96 sont présentés dans le tableau 12.
• +Tableau 12: Résultats virologiques de l'étude GS-US-311-1089 aux semaines 48a et 96b
• + Semaine 48 Semaine 96
• + Régime de traitement Régime de traitement Régime de traitement Régime de traitement
• + avec Descovy(n = avec emtricitabine/ avec Descovy(n = avec emtricitabine/
• + 333) fumarate de ténofov 333) fumarate de ténofovi
• + ir disoproxil(n = r disoproxil(n =
• + 330) 330)
• +ARN du VIH-1 <50 94% 93% 89% 89%
• +copies/ml
• +Différence entre 1,3% (IC 95%: -2,5 -0,5% (IC 95%:
• +les groupes de à 5,1%) -5,3% à 4,4%)
• +traitement
• +ARN du VIH-1 ≥50 <1% 2% 2% 1%
• +copies/mlc
• +Absence de données 5% 5% 9% 10%
• +virologiques dans
• +la fenêtre de la
• +semaine 48 ou de la
• +semaine 96
• +Arrêt du médicament 2% 1% 2% 2%
• +de l'étude en
• +raison d'ÉI ou de
• +décèsd
• +Arrêt du médicament 3% 5% 7% 9%
• +de l'étude pour
• +d'autres raisons et
• +dernier taux d'ARN
• +du VIH-1 disponible
• +<50 copies/mle
• +Absence de données <1% 0 0 <1%
• +dans la fenêtre de
• +temps, mais maintien
• + des médicaments de
• +l'étude
• +Proportion (%) de
• +patients avec un
• +taux d'ARN du VIH-1
• +<50 copies/ml après
• +le traitement
• +précédent
• +IP potentialisés 142/155 (92%) 140/151 (93%) 133/155 (86%) 133/151 (88%)
• +Autres troisièmes 172/178 (97%) 167/179 (93%) 162/178 (91%) 161/179 (90%)
• +principes actifs
• +
• + 
• +IP = inhibiteur de protéase
• +a La fenêtre de temps de la semaine 48 va du jour 294 au jour 377 (inclus).
• +b La fenêtre de la semaine 96 va du jour 630 au jour 713 (inclus).
• +c Inclut les patients qui présentaient ≥50 copies/ml à la semaine 48 ou à la semaine 96 ou ont abandonné l'étude en raison de l'absence ou de la baisse de l'efficacité, ou pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, en ayant à ce moment-là une charge virale ≥50 copies/ml.
• +d Inclut les patients ayant abandonné l'étude en raison d'ÉI ou de leur décès à un moment quelconque entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, avec pour résultat qu'il n'existe pas de données virologiques concernant leur traitement pour la fenêtre en question.
• +e Inclut les patients ayant abandonné l'étude pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, par exemple ayant retiré leur consentement, non disponibles pour le suivi, etc.
• +Dans l'étude GS-US-311-1717, les patients qui étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) sous leur traitement par abacavir/lamivudine depuis au moins 6 mois, ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour changer de traitement et passer à Descovy (n = 280) tout en conservant leur troisième principe actif antirétroviral initial ou pour conserver leur traitement initial par abacavir/lamivudine (n = 276).
• +Les patients ont été stratifiés selon la classe du troisième principe actif inclus dans traitement précédent. À l'inclusion, 30% des patients ont reçu un traitement par abacavir/lamivudine en association avec un inhibiteur de protéase boosté et 70% des patients ont reçu un traitement par abacavir/lamivudine en association avec un troisième principe actif non boosté. À la semaine 48, la proportion de patients présentant des taux d'ARN-VIH-1 < 50 copies/ml était la suivante: traitement par Descovy: 89,7% (227 sujets sur 253); traitement par abacavir/lamivudine: 92,7% (230 sujets sur 248. À la semaine 48, le passage à un traitement par Descovy n'était pas inférieur au maintien d'un traitement initial par abacavir/lamivudine en ce qui concerne le maintien d'un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml.
• -Dans l'étude GS-US-292-0112, l'efficacité et la sécurité de l'association E/C/F/TAF ont été évaluées dans une étude clinique en ouvert menée chez 242 patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGeCG: 30–69 ml/min). Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour passer sous E/C/F/TAF. L'âge moyen était de 58 ans (intervalle: 24-82) et 63 patients (26%) étaient âgés de ≥65 ans. Septante-neuf pour cent étaient de sexe masculin, 63% étaient blancs, 18% étaient noirs et 14% étaient asiatiques. Treize pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. À l'inclusion, 80 patients (33%) présentaient un DFGeCG < 50 ml/min et 162 patients présentaient un DFGeCG ≥50 ml/min. À l'inclusion, le DFGe médian était de 56 ml/min. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 664 cellules/mm3 (intervalle: 126-1813).
• -À la semaine 144, 83,1% (197/237 patients) ont conservé un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml après être passés sous E/C/F/TAF. Parmi les patients, 2,1% (5/237 patients) étaient en situation d'échec virologique à la semaine 144.
• +Dans l'étude GS-US-292-0112, l'efficacité et la sécurité de l'association E/C/F/TAF ont été évaluées dans une étude clinique en ouvert menée chez 242 patients infectés par le VIH-1 et présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFGeCG: 30–69 ml/min). Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour passer sous E/C/F/TAF. L'âge moyen était de 58 ans (intervalle: 24-82) et 63 patients (26%) étaient âgés de ≥65 ans. Septante-neuf pour cent étaient de sexe masculin, 63% étaient blancs, 18% étaient noirs et 14% étaient asiatiques. Treize pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. À l'inclusion, 80 patients (33%) présentaient un DFGeCG < 50 ml/min et 162 patients présentaient un DFGeCG ≥50 ml/min. À l'inclusion, le DFGe médian était de 56 ml/min. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 664 cellules/mm3 (intervalle: 126-1813).
• +À la semaine 144, 83,1% (197/237 patients) ont conservé un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml après être passés sous E/C/F/TAF. Parmi les patients, 2,1% (5/237 patients) étaient en situation d'échec virologique à la semaine 144.
• -Dans l'étude GS-US-292-1825, l'efficacité et la sécurité du traitement par emtricitabine et ténofovir alafénamide, administré conjointement avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe, ont été évaluées. Il s'agissait d'une étude clinique en ouvert à bras unique réalisée chez 55 adultes infectés par le VIH-1 et atteints de maladie rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour l'association emtricitabine et ténofovir alafénamide, administré conjointement avec l'elvitégravir et le cobicistat sous forme d'association à dose fixe. Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement.
• -L'âge moyen était de 48 ans (intervalle: 23-64). Septante-six pour cent étaient de sexe masculin, 82% étaient noirs et 18% étaient blancs. Quinze pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. La moyenne du taux de CD4+ à l'inclusion était de 545 cellules/mm3 (intervalle: 205-1473). Quarante-huit semaines après avoir changé pour E/C/F/TAF, 81,8% (45/55 patients) avaient conservé un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml.
• +Dans l'étude GS-US-292-1825, l'efficacité et la sécurité du traitement par emtricitabine et ténofovir alafénamide, administré conjointement avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'association à dose fixe, ont été évaluées. Il s'agissait d'une étude clinique en ouvert à bras unique réalisée chez 55 adultes infectés par le VIH-1 et atteints de maladie rénale terminale (DFGeCG < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement pour l'association emtricitabine et ténofovir alafénamide, administré conjointement avec l'elvitégravir et le cobicistat sous forme d'association à dose fixe. Les patients étaient virologiquement contrôlés (taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avant de changer de traitement.
• +L'âge moyen était de 48 ans (intervalle: 23-64). Septante-six pour cent étaient de sexe masculin, 82% étaient noirs et 18% étaient blancs. Quinze pour cent des patients ont été identifiés comme hispaniques/latino-américains. La moyenne du taux de CD4+ à l'inclusion était de 545 cellules/mm3 (intervalle: 205-1473). Quarante-huit semaines après avoir changé pour E/C/F/TAF, 81,8% (45/55 patients) avaient conservé un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml.
• -Dans l'étude en ouvert GS-US-292-1249, l'efficacité et la sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'une association à dose fixe (E/C/F/TAF) ont été évaluées chez des patients adultes co-infectés par le VIH-1 et une hépatite B chronique. 69 des 72 patients ont reçu précédemment un traitement antirétroviral contenant du TDF. Lors de l'initiation du traitement par l'association E/C/F/TAF, les 72 patients étaient virologiquement contrôlés (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avec ou sans suppression de l'ADN du VHB et avaient une fonction hépatique compensée. L'âge moyen était de 50 ans (intervalle: 28-67), 92% des patients étaient des hommes, 69% étaient blancs, 18% étaient noirs et 10% étaient d'origine asiatique. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 636 cellules/mm3 (intervalle: 263-1498). À l'inclusion, 86% des patients (62/72) avaient une charge virale du VHB contrôlée (ADN du VHB < 29 UI/ml) et 42% (30/72) étaient positifs à l'AgHBe.
• -Parmi les patients AgHBe positifs à l'inclusion, 1 patient sur 30 (3,3%) a atteint une séroconversion à anticorps anti-HBe à la semaine 48. Parmi les patients AgHBs positifs à l'inclusion, 3 patients sur 70 (4,3%) ont atteint une séroconversion à anticorps anti-HBs à la semaine 48.
• -À la semaine 48, 92% des patients (66/72) ont conservé un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml après être passés à l'association E/C/F/TAF. La variation moyenne du taux de CD4+ à la semaine 48 par rapport à l'inclusion était de -2 cellules/mm3. À la semaine 48, 92% (66/72 patients) présentaient un taux d'ADN du VHB < 29 UI/ml selon une analyse où les données manquantes sont considérées comme un échec. Sur les 62 patients dont la charge virale du VHB était contrôlée à l'inclusion, 59 sont restés virologiquement contrôlés et des données étaient manquantes pour 3 patients. Sur les 10 patients dont la charge virale du VHB n'était pas contrôlée à l'inclusion (ADN du VHB ≥29 UI/ml), 7 sont devenus virologiquement contrôlés, 2 ont conservé une charge virale détectable et les données étaient manquantes pour 1 patient.
• +Dans l'étude en ouvert GS-US-292-1249, l'efficacité et la sécurité de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'une association à dose fixe (E/C/F/TAF) ont été évaluées chez des patients adultes co-infectés par le VIH-1 et une hépatite B chronique. 69 des 72 patients ont reçu précédemment un traitement antirétroviral contenant du TDF. Lors de l'initiation du traitement par l'association E/C/F/TAF, les 72 patients étaient virologiquement contrôlés (ARN du VIH-1 < 50 copies/ml) depuis au moins 6 mois avec ou sans suppression de l'ADN du VHB et avaient une fonction hépatique compensée. L'âge moyen était de 50 ans (intervalle: 28-67), 92% des patients étaient des hommes, 69% étaient blancs, 18% étaient noirs et 10% étaient d'origine asiatique. Le taux moyen de CD4+ à l'inclusion était de 636 cellules/mm3 (intervalle: 263-1498). À l'inclusion, 86% des patients (62/72) avaient une charge virale du VHB contrôlée (ADN du VHB < 29 UI/ml) et 42% (30/72) étaient positifs à l'AgHBe.
• +Parmi les patients AgHBe positifs à l'inclusion, 1 patient sur 30 (3,3%) a atteint une séroconversion à anticorps anti-HBe à la semaine 48. Parmi les patients AgHBs positifs à l'inclusion, 3 patients sur 70 (4,3%) ont atteint une séroconversion à anticorps anti-HBs à la semaine 48.
• +À la semaine 48, 92% des patients (66/72) ont conservé un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml après être passés à l'association E/C/F/TAF. La variation moyenne du taux de CD4+ à la semaine 48 par rapport à l'inclusion était de -2 cellules/mm3. À la semaine 48, 92% (66/72 patients) présentaient un taux d'ADN du VHB < 29 UI/ml selon une analyse où les données manquantes sont considérées comme un échec. Sur les 62 patients dont la charge virale du VHB était contrôlée à l'inclusion, 59 sont restés virologiquement contrôlés et des données étaient manquantes pour 3 patients. Sur les 10 patients dont la charge virale du VHB n'était pas contrôlée à l'inclusion (ADN du VHB ≥29 UI/ml), 7 sont devenus virologiquement contrôlés, 2 ont conservé une charge virale détectable et les données étaient manquantes pour 1 patient.
• -Dans l'étude GS-US-292-0106, l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide ont été évaluées dans une étude en ouvert menée chez des adolescents infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement, qui ont reçu emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe. Les 50 patients traités par E/C/F/TAF pendant 48 semaines étaient âgés en moyenne de 15 ans (intervalle: 12-17), 44% étaient de sexe masculin, 12% étaient asiatiques et 88% étaient noirs. À l'inclusion, le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 était de 4,7 log10 copies/ml, le taux médian de CD4+ était de 456 cellules/mm3 (intervalle: 95 à 1110) et le pourcentage médian de CD4+ était de 23% (intervalle: 7% à 45%). Globalement, 22% présentaient à l'inclusion un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 100 000 copies/ml.
• -Après 48 semaines, 92% (46/50) des adolescents traités par E/C/F/TAF ont atteint un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml, soit un taux similaire aux taux de réponse observés dans les études menées chez les adultes infectés par le VIH-1 naïfs de tout traitement. L'augmentation moyenne du taux de CD4+ entre l'inclusion et la semaine 48 a été de 224 cellules/mm3. 3 patients étaient en situation d'échec virologique à la semaine 48; aucune résistance au traitement par emtricitabine+ténofovir alafénamide n'a été détectée.
• +Dans l'étude GS-US-292-0106, l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide ont été évaluées dans une étude en ouvert menée chez des adolescents infectés par le VIH-1, naïfs de tout traitement, qui ont reçu emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe. Les 50 patients traités par E/C/F/TAF pendant 48 semaines étaient âgés en moyenne de 15 ans (intervalle: 12-17), 44% étaient de sexe masculin, 12% étaient asiatiques et 88% étaient noirs. À l'inclusion, le taux plasmatique moyen d'ARN du VIH-1 était de 4,7 log10 copies/ml, le taux médian de CD4+ était de 456 cellules/mm3 (intervalle: 95 à 1110) et le pourcentage médian de CD4+ était de 23% (intervalle: 7% à 45%). Globalement, 22% présentaient à l'inclusion un taux plasmatique d'ARN du VIH-1 > 100 000 copies/ml.
• +Après 48 semaines, 92% (46/50) des adolescents traités par E/C/F/TAF ont atteint un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml, soit un taux similaire aux taux de réponse observés dans les études menées chez les adultes infectés par le VIH-1 naïfs de tout traitement. L'augmentation moyenne du taux de CD4+ entre l'inclusion et la semaine 48 a été de 224 cellules/mm3. 3 patients étaient en situation d'échec virologique à la semaine 48; aucune résistance au traitement par emtricitabine+ténofovir alafénamide n'a été détectée.
• -Après la prise d'une dose unique de 200/10 mg de Descovy avec 150 mg d'elvitégravir et 150 mg de cobicistat après un repas, l'exposition de sujets sains (n = 100) à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide était bioéquivalente à un comprimé de l'association fixe E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg).
• -Après la prise d'une dose unique de 200/25 mg de Descovy après un repas, l'exposition de sujets sains (n = 116) à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide était bioéquivalente en comparaison à un comprimé de l'association fixe E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg).
• +Après la prise d'une dose unique de 200/10 mg de Descovy avec 150 mg d'elvitégravir et 150 mg de cobicistat après un repas, l'exposition de sujets sains (n = 100) à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide était bioéquivalente à un comprimé de l'association fixe E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg).
• +Après la prise d'une dose unique de 200/25 mg de Descovy après un repas, l'exposition de sujets sains (n = 116) à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide était bioéquivalente en comparaison à un comprimé de l'association fixe E/C/F/TAF (150/150/200/10 mg).
• -Après administration orale, l'emtricitabine est rapidement et largement absorbée et la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 2 heures après la prise de la dose. Après l'administration orale répétée d'emtricitabine à 20 patients infectés par le VIH-1, la concentration plasmatique maximale (Cmax) (moyenne ± ET) de l'emtricitabine à l'état d'équilibre était de 1,8 ± 0,7 µg/ml et l'aire sous la courbe (ASC) de concentration plasmatique dans le temps, sur un intervalle de dose de 24 heures était de 10,0 ± 3,1 µg•h/ml. La concentration plasmatique résiduelle moyenne à l'état d'équilibre 24 heures après la prise d'une dose était comparable ou supérieure à la valeur de CI90 moyenne de l'activité anti-VIH-1 in vitro.
• -La biodisponibilité absolue moyenne des gélules d'emtricitabine à 200 mg était de 93%. La biodisponibilité absolue moyenne de la solution d'emtricitabine à 10 mg/ml était de 75%.
• +Après administration orale, l'emtricitabine est rapidement et largement absorbée et la concentration plasmatique maximale est atteinte 1 à 2 heures après la prise de la dose. Après l'administration orale répétée d'emtricitabine à 20 patients infectés par le VIH-1, la concentration plasmatique maximale (Cmax) (moyenne ± ET) de l'emtricitabine à l'état d'équilibre était de 1,8 ± 0,7 µg/ml et l'aire sous la courbe (ASC) de concentration plasmatique dans le temps, sur un intervalle de dose de 24 heures était de 10,0 ± 3,1 µg•h/ml. La concentration plasmatique résiduelle moyenne à l'état d'équilibre 24 heures après la prise d'une dose était comparable ou supérieure à la valeur de CI90 moyenne de l'activité anti-VIH-1 in vitro.
• +La biodisponibilité absolue moyenne des gélules d'emtricitabine à 200 mg était de 93%. La biodisponibilité absolue moyenne de la solution d'emtricitabine à 10 mg/ml était de 75%.
• -L'effet d'un repas sur l'absorption du ténofovir alafénamide a été étudié au cours de deux études de phase 1 chez des sujets sains, auxquels le ténofovir alafénamide a été administré en doses combinées fixes: 25 mg de ténofovir alafénamide sous la forme de Descovy et 10 mg de ténofovir alafénamide sous la forme E/C/F/TAF. Après un repas, les concentrations plasmatiques maximales étaient atteintes environ 1 heure après la prise de la dose avec les deux formes de ténofovir alafénamide. La Cmax et l'ASCder moyennes (moyenne ± ET) après un repas étaient respectivement de 0,21 ± 0,13 µg/ml et 0,25 ± 0,11 µg•h/ml après une prise unique de 25 mg de ténofovir alafénamide sous la forme de Descovy. La Cmax et l'ASCder moyennes après une prise unique de 10 mg de ténofovir alafénamide sous la forme de E/C/F/TAF étaient respectivement de 0,21 ± 0,10 µg/ml et 0,25 ± 0,08 µg•h/ml.
• -Par rapport à l'administration à jeun, l'administration de Descovy avec un repas riche en lipides (environ 800 kcal, 50% de lipides) a entraîné une diminution de la Cmax (15-37%) du ténofovir alafénamide et une augmentation de l'ASCder (17-77%). Ces changements minimes ont été jugés cliniquement non significatifs.
• +L'effet d'un repas sur l'absorption du ténofovir alafénamide a été étudié au cours de deux études de phase 1 chez des sujets sains, auxquels le ténofovir alafénamide a été administré en doses combinées fixes: 25 mg de ténofovir alafénamide sous la forme de Descovy et 10 mg de ténofovir alafénamide sous la forme E/C/F/TAF. Après un repas, les concentrations plasmatiques maximales étaient atteintes environ 1 heure après la prise de la dose avec les deux formes de ténofovir alafénamide. La Cmax et l'ASCder moyennes (moyenne ± ET) après un repas étaient respectivement de 0,21 ± 0,13 µg/ml et 0,25 ± 0,11 µg•h/ml après une prise unique de 25 mg de ténofovir alafénamide sous la forme de Descovy. La Cmax et l'ASCder moyennes après une prise unique de 10 mg de ténofovir alafénamide sous la forme de E/C/F/TAF étaient respectivement de 0,21 ± 0,10 µg/ml et 0,25 ± 0,08 µg•h/ml.
• +Par rapport à l'administration à jeun, l'administration de Descovy avec un repas riche en lipides (environ 800 kcal, 50% de lipides) a entraîné une diminution de la Cmax (15-37%) du ténofovir alafénamide et une augmentation de l'ASCder (17-77%). Ces changements minimes ont été jugés cliniquement non significatifs.
• -La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 4% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,02 et 200 µg/ml. À la concentration plasmatique maximale, le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était d'environ 1,0 et le rapport moyen entre les concentrations séminale et plasmatique du médicament était d'environ 4,0.
• -La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 0,7% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,01 et 25 µg/ml. La liaison ex vivo du ténofovir alafénamide aux protéines plasmatiques humaines dans les échantillons recueillis au cours des études cliniques a été d'environ 80%.
• -Des études de distribution menées sur des chiens ont montré, 24 heures après l'administration de [14C]ténofovir alafénamide, une radioactivité du [14C] 5,7 fois à 15 fois supérieure dans les tissus lymphatiques (ganglions lymphatiques iliaques, axillaires, inguinaux et mésentériques et rate) comparativement à une dose équivalente de [14C]fumarate de ténofovir disoproxil.
• +La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 4% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,02 et 200 µg/ml. À la concentration plasmatique maximale, le rapport moyen entre les concentrations plasmatique et sanguine du médicament était d'environ 1,0 et le rapport moyen entre les concentrations séminale et plasmatique du médicament était d'environ 4,0.
• +La liaison in vitro du ténofovir aux protéines plasmatiques humaines était inférieure à 0,7% et indépendante des concentrations dans l'intervalle compris entre 0,01 et 25 µg/ml. La liaison ex vivo du ténofovir alafénamide aux protéines plasmatiques humaines dans les échantillons recueillis au cours des études cliniques a été d'environ 80%.
• +Des études de distribution menées sur des chiens ont montré, 24 heures après l'administration de [14C]ténofovir alafénamide, une radioactivité du [14C] 5,7 fois à 15 fois supérieure dans les tissus lymphatiques (ganglions lymphatiques iliaques, axillaires, inguinaux et mésentériques et rate) comparativement à une dose équivalente de [14C]fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Après administration de [14C]emtricitabine, la dose d'emtricitabine a été totalement retrouvée dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites putatifs. La biotransformation de l'emtricitabine comprend l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxyde diastéréomères (environ 9% de la dose) et la conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose). Aucun autre métabolite n'a pu être identifié.
• -La métabolisation est une voie d'élimination majeure pour le ténofovir alafénamide chez l'homme et représente > 80% d'une dose orale. Les études in vitro ont montré que le ténofovir alafénamide est métabolisé en ténofovir (métabolite majeur) par la cathepsine A dans les CMSP (y compris les lymphocytes et les autres cellules ciblées par le VIH) et les macrophages, et par la carboxylestérase 1 dans les hépatocytes. In vivo, le ténofovir alafénamide est hydrolysé au sein des cellules pour former le ténofovir (métabolite majeur), lequel est phosphorylé pour former le métabolite actif, le ténofovir diphosphate. Par comparaison avec une dose orale de 245 mg de ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate), les études cliniques menées chez l'homme ont montré qu'une dose orale de 10 mg de ténofovir alafénamide aboutit à des concentrations de ténofovir diphosphate 3 à 5 fois supérieures dans les CMSP et à des concentrations de ténofovir plus de 90% inférieures dans le plasma.
• -In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas métabolisé par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6. Le ténofovir alafénamide est métabolisé de façon minime par le CYP3A4.
• +Après administration de [14C]emtricitabine, la dose d'emtricitabine a été totalement retrouvée dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites putatifs. La biotransformation de l'emtricitabine comprend l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxyde diastéréomères (environ 9% de la dose) et la conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose). Aucun autre métabolite n'a pu être identifié.
• +La métabolisation est une voie d'élimination majeure pour le ténofovir alafénamide chez l'homme et représente > 80% d'une dose orale. Les études in vitro ont montré que le ténofovir alafénamide est métabolisé en ténofovir (métabolite majeur) par la cathepsine A dans les CMSP (y compris les lymphocytes et les autres cellules ciblées par le VIH) et les macrophages, et par la carboxylestérase 1 dans les hépatocytes. In vivo, le ténofovir alafénamide est hydrolysé au sein des cellules pour former le ténofovir (métabolite majeur), lequel est phosphorylé pour former le métabolite actif, le ténofovir diphosphate. Par comparaison avec une dose orale de 245 mg de ténofovir disoproxil (sous forme de fumarate), les études cliniques menées chez l'homme ont montré qu'une dose orale de 10 mg de ténofovir alafénamide aboutit à des concentrations de ténofovir diphosphate 3 à 5 fois supérieures dans les CMSP et à des concentrations de ténofovir plus de 90% inférieures dans le plasma.
• +In vitro, le ténofovir alafénamide n'est pas métabolisé par le CYP1A2, le CYP2C8, le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6. Le ténofovir alafénamide est métabolisé de façon minime par le CYP3A4.
• -L'emtricitabine est principalement éliminée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose d'emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites. Dans les fèces, la substance initiale était responsable de 96% de la radioactivité totale retrouvée. La clairance systémique moyenne de l'emtricitabine était de 307 ml/min. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.
• -Le ténofovir alafénamide est éliminé après métabolisation en ténofovir, métabolite principal dans les fèces et les urines. Tous les autres métabolites détectés dans les fèces et dans les urines n'étaient présents qu'à l'état de traces. Le ténofovir alafénamide et le ténofovir ont une demi-vie plasmatique médiane de 0,51 et 32,37 heures. L'élimination du ténofovir est rénale à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. L'élimination rénale de ténofovir alafénamide intact est négligeable, avec < 1% de la dose éliminée dans les urines. Le métabolite pharmacologiquement actif, le ténofovir diphosphate, a une demi-vie de 150-180 heures dans les CMSP.
• +L'emtricitabine est principalement éliminée par les reins, avec récupération complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). Treize pour cent de la dose d'emtricitabine ont été retrouvés dans les urines sous forme de trois métabolites. Dans les fèces, la substance initiale était responsable de 96% de la radioactivité totale retrouvée. La clairance systémique moyenne de l'emtricitabine était de 307 ml/min. Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.
• +Le ténofovir alafénamide est éliminé après métabolisation en ténofovir, métabolite principal dans les fèces et les urines. Tous les autres métabolites détectés dans les fèces et dans les urines n'étaient présents qu'à l'état de traces. Le ténofovir alafénamide et le ténofovir ont une demi-vie plasmatique médiane de 0,51 et 32,37 heures. L'élimination du ténofovir est rénale à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. L'élimination rénale de ténofovir alafénamide intact est négligeable, avec < 1% de la dose éliminée dans les urines. Le métabolite pharmacologiquement actif, le ténofovir diphosphate, a une demi-vie de 150-180 heures dans les CMSP.
• -La pharmacocinétique de l'emtricitabine dans une plage de dose de 25 mg à 200 mg est proportionnelle à la dose après administration répétée.
• -L'exposition au ténofovir alafénamide dans une plage de dose de 8 mg à 125 mg est proportionnelle à la dose.
• +La pharmacocinétique de l'emtricitabine dans une plage de dose de 25 mg à 200 mg est proportionnelle à la dose après administration répétée.
• +L'exposition au ténofovir alafénamide dans une plage de dose de 8 mg à 125 mg est proportionnelle à la dose.
• -L'exposition plasmatique au ténofovir alafénamide (TAF) de patients ayant pris l'association F/TAF avec différents troisièmes principes actifs dans le cadre de l'étude GS-US-311-1089 a été estimée à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de la population sous TAF (tableau 13).
• -Tableau 13: GS-US-311-1089: Paramètres pharmacocinétiques relatifs à la concentration plasmatique de TAF après la prise d'un troisième principe actif (analyse des données de pharmacocinétique et pharmacodynamique du TAF)
• - n Paramètres pharmacocinétiques du TAF* Moyenne (CV, %)
• -ASCtau (ng•h/ml) Cmax (ng/ml)
• -Total 292 137,2 (48,1) 140,5 (54,0)
• -Après la prise du troisième principe actif
• -ATV+RTV 44 149,6 (50,8) 127,1 (60,3)
• -DRV+RTV 72 73,5 (41,0) 74,0 (44,2)
• -DTG 25 155,6 (18,5) 166,3 (36,9)
• -EFV 6 141,6 (18,7) 126,9 (52,8)
• -LPV+RTV 15 89,8 (25,0) 97,1 (42,4)
• -NVP 67 167,4 (32,1) 178,1 (30,2)
• -RAL 61 170,8 (37,2) 185,4 (44,4)
• -
• -TAF = ténofovir alafénamide, ATV = atazanavir, RTV = ritonavir, DRV = darunavir, DTG = dolutégravir, EFV = éfavirenz, LPV = lopinavir, NVP = névirapine; RAL = raltégravir
• -* La moyenne totale (CV, %) pour l'ASCtau du ténofovir (métabolite du TAF) dans l'étude GS-US-311-1089 était de 346,3 (40,0%) ng•h/ml. En revanche, la moyenne (CV, %) pour l'ASC0-∞ du ténofovir après administration d'une dose unique de TDF à des sujets non infectés par le VIH était de 2050 (50,8%) ng•h/ml.
• +L'exposition plasmatique au ténofovir alafénamide (TAF) de patients ayant pris l'association F/TAF avec différents troisièmes principes actifs dans le cadre de l'étude GS-US-311-1089 a été estimée à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de la population sous TAF (tableau 13).
• +Tableau 13: GS-US-311-1089: Paramètres pharmacocinétiques relatifs à la concentration plasmatique de TAF après la prise d'un troisième principe actif (analyse des données de pharmacocinétique et pharmacodynamique du TAF)
• + n Paramètres pharmacocinétiqu
• + es du TAF*Moyenne (CV, %)
• +ASCtau (ng•h/ml) Cmax (ng/ml)
• +Total 292 137,2 (48,1) 140,5 (54,0)
• +Après la prise du
• +troisième principe actif
• +ATV+RTV 44 149,6 (50,8) 127,1 (60,3)
• +DRV+RTV 72 73,5 (41,0) 74,0 (44,2)
• +DTG 25 155,6 (18,5) 166,3 (36,9)
• +EFV 6 141,6 (18,7) 126,9 (52,8)
• +LPV+RTV 15 89,8 (25,0) 97,1 (42,4)
• +NVP 67 167,4 (32,1) 178,1 (30,2)
• +RAL 61 170,8 (37,2) 185,4 (44,4)
• +
• + 
• +TAF = ténofovir alafénamide, ATV = atazanavir, RTV = ritonavir, DRV = darunavir, DTG = dolutégravir, EFV = éfavirenz, LPV = lopinavir, NVP = névirapine; RAL = raltégravir
• +* La moyenne totale (CV, %) pour l'ASCtau du ténofovir (métabolite du TAF) dans l'étude GS-US-311-1089 était de 346,3 (40,0%) ng•h/ml. En revanche, la moyenne (CV, %) pour l'ASC0-∞ du ténofovir après administration d'une dose unique de TDF à des sujets non infectés par le VIH était de 2050 (50,8%) ng•h/ml.
• -La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir n'a pas été étudiée complètement chez les patients âgés (≥65 ans). Compte tenu que la fonction rénale tend généralement à diminuer à mesure que l'âge avance, il existe chez les patients âgés un risque théorique d'augmentation de l'exposition au ténofovir par rapport aux patients plus jeunes. Des analyses pharmacocinétiques de population des patients infectés par le VIH ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 sur l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe, ont montré que, dans l'intervalle des âges étudiés (12 à 82 ans), l'âge n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur les niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide.
• -Les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide atteintes chez 24 adolescents âgés de 12 à < 18 ans ont été similaires aux expositions atteintes chez les adultes naïfs de tout traitement (étude GS-US-292-0106).
• +La pharmacocinétique de l'emtricitabine et du ténofovir n'a pas été étudiée complètement chez les patients âgés (≥65 ans). Compte tenu que la fonction rénale tend généralement à diminuer à mesure que l'âge avance, il existe chez les patients âgés un risque théorique d'augmentation de l'exposition au ténofovir par rapport aux patients plus jeunes. Des analyses pharmacocinétiques de population des patients infectés par le VIH ayant participé aux études de phase 2 et de phase 3 sur l'association emtricitabine+ténofovir alafénamide avec elvitégravir+cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe, ont montré que, dans l'intervalle des âges étudiés (12 à 82 ans), l'âge n'avait pas d'effet cliniquement pertinent sur les niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide.
• +Les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir alafénamide atteintes chez 24 adolescents âgés de 12 à < 18 ans ont été similaires aux expositions atteintes chez les adultes naïfs de tout traitement (étude GS-US-292-0106).
• -Coinfection par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C
• -Les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide n'ont pas été complètement évalués chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et/ou C.
• +Coinfection par le virus de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C
• +Les paramètres pharmacocinétiques de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide n'ont pas été complètement évalués chez les patients co-infectés par le virus de l'hépatite B et/ou C.
• -La pharmacocinétique de l'association emtricitabine, ténofovir alafénamide et son métabolite ténofovir chez des patients infectés par le VIH-1 et présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault: 30 à 69 ml/min) a été étudiée dans un sous-groupe de patients virologiquement contrôlés dans une étude en ouvert (GS-US-292-0112) au cours de laquelle les patients ont reçu de l'elvitégravir potentialisé par le cobicistat, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide (150/150/200/10 mg). La pharmacocinétique de l'emtricitabine, du ténofovir alafénamide et de son métabolite ténofovir est décrite dans le tableau 14 (voir aussi «Effets indésirables/patients atteints d'insuffisance rénale»).
• -Tableau 14: Pharmacocinétique chez des adultes infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale
• - ASCtau µg•h/ml Moyenne (CV, %)
• -Clairance de la créatinine (ml/min) ≥90 (n = 18)a 60-89 (n = 11)b 30-59 (n = 18)c
• -Emtricitabine 11,4 (11,9) 17,6 (18,2) 23,0 (23,6)
• -Ténofovir alafénamide* 0,23 (47,2) 0,24 (45,6) 0,26 (58,8)
• -Ténofovir 0,32 (14,9) 0,46 (31,5) 0,61 (28,4)
• +La pharmacocinétique de l'association emtricitabine, ténofovir alafénamide et son métabolite ténofovir chez des patients infectés par le VIH-1 et présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère à modérée (DFGe selon la formule de Cockcroft-Gault: 30 à 69 ml/min) a été étudiée dans un sous-groupe de patients virologiquement contrôlés dans une étude en ouvert (GS-US-292-0112) au cours de laquelle les patients ont reçu de l'elvitégravir potentialisé par le cobicistat, de l'emtricitabine et du ténofovir alafénamide (150/150/200/10 mg). La pharmacocinétique de l'emtricitabine, du ténofovir alafénamide et de son métabolite ténofovir est décrite dans le tableau 14 (voir aussi "Effets indésirables/patients atteints d'insuffisance rénale" ).
• +Tableau 14: Pharmacocinétique chez des adultes infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale par rapport aux patients dont la fonction rénale est normale
• + ASCtau µg•h/mlMoyenne (CV, %)
• +Clairance de la créatinine (ml/min) ≥90 (n = 18)a 60-89 (n = 11)b 30-59 (n = 18)c
• +Emtricitabine 11,4 (11,9) 17,6 (18,2) 23,0 (23,6)
• +Ténofovir alafénamide* 0,23 (47,2) 0,24 (45,6) 0,26 (58,8)
• +Ténofovir 0,32 (14,9) 0,46 (31,5) 0,61 (28,4)
• + 
• +
• -a D'après une étude de phase 2 incluant des adultes infectés par le VIH présentant une fonction rénale normale.
• -b Ces patients de l'étude GS-US-292-0112 présentaient un DFGe compris entre 60 et 69 ml/min.
• -c Étude GS-US-292-0112.
• -Dans une étude de phase 1 menée avec le ténofovir alafénamide, l'exposition systémique moyenne au ténofovir alafénamide et au ténofovir a été plus élevée (0,51 et 2,07 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (0,27 et 0,34 µg•h/ml).
• -Dans une étude distincte de phase 1 menée avec l'emtricitabine seule, l'exposition systémique moyenne à l'emtricitabine a été plus élevée (33,7 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (11,8 µg•h/ml) (voir «Effets indésirables», «Mises en garde et précautions», «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dans l'étude GS-US-292-1825, les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir chez 12 patients atteints de maladie rénale terminale (ClCr estimée < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique ayant reçu l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'une association à dose fixe (E/C/F/TAF), ont été significativement plus élevées que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Par contre, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide chez les patients présentant une maladie rénale terminale placés sous hémodialyse chronique comparativement à ceux présentant une fonction rénale normale (voir «Effets indésirables», «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique sur l'emtricitabine ou le ténofovir alafénamide chez les patients atteints de maladie rénale terminale (ClCr estimée < 15 ml/min) non placés sous hémodialyse chronique (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables», «Posologie/Mode d'emploi»).
• +a D'après une étude de phase 2 incluant des adultes infectés par le VIH présentant une fonction rénale normale.
• +b Ces patients de l'étude GS-US-292-0112 présentaient un DFGe compris entre 60 et 69 ml/min.
• +c Étude GS-US-292-0112.
• +Dans une étude de phase 1 menée avec le ténofovir alafénamide, l'exposition systémique moyenne au ténofovir alafénamide et au ténofovir a été plus élevée (0,51 et 2,07 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (0,27 et 0,34 µg•h/ml).
• +Dans une étude distincte de phase 1 menée avec l'emtricitabine seule, l'exposition systémique moyenne à l'emtricitabine a été plus élevée (33,7 µg•h/ml) chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CrCl estimée < 30 ml/min) que chez les sujets présentant une fonction rénale normale (11,8 µg•h/ml) (voir "Effets indésirables" , "Mises en garde et précautions" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Dans l'étude GS-US-292-1825, les expositions à l'emtricitabine et au ténofovir chez 12 patients atteints de maladie rénale terminale (ClCr estimée < 15 ml/min) placés sous hémodialyse chronique ayant reçu l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide en association avec l'elvitégravir et le cobicistat sous la forme d'une association à dose fixe (E/C/F/TAF), ont été significativement plus élevées que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Par contre, aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans la pharmacocinétique du ténofovir alafénamide chez les patients présentant une maladie rénale terminale placés sous hémodialyse chronique comparativement à ceux présentant une fonction rénale normale (voir "Effets indésirables" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique sur l'emtricitabine ou le ténofovir alafénamide chez les patients atteints de maladie rénale terminale (ClCr estimée < 15 ml/min) non placés sous hémodialyse chronique (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" , "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Le ténofovir alafénamide n'a montré aucune génotoxicité in vitro dans des cultures de bactéries et de cellules de mammifères, ni in vivo dans le test de micronoyaux sur des rongeurs.
• +Le ténofovir alafénamide n'a montré aucune génotoxicité in vitro dans des cultures de bactéries et de cellules de mammifères, ni in vivo dans le test de micronoyaux sur des rongeurs.
• -Les études expérimentales effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles de la toxicité. La toxicité osseuse s'est manifestée par une baisse de la densité osseuse chez le rat et le chien, à des niveaux d'exposition au ténofovir au moins quatre fois supérieurs à ceux attendus après l'administration de Descovy. Une infiltration minime des histiocytes a été observée au niveau des yeux chez le chien à des niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide et au ténofovir environ 4 et 17 fois supérieurs, respectivement, à ceux attendus après l'administration de Descovy.
• +Les études expérimentales effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles de la toxicité. La toxicité osseuse s'est manifestée par une baisse de la densité osseuse chez le rat et le chien, à des niveaux d'exposition au ténofovir au moins quatre fois supérieurs à ceux attendus après l'administration de Descovy. Une infiltration minime des histiocytes a été observée au niveau des yeux chez le chien à des niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide et au ténofovir environ 4 et 17 fois supérieurs, respectivement, à ceux attendus après l'administration de Descovy.
• -Aucune étude de carcinogénicité du ténofovir alafénamide n'a été réalisée en raison de la faiblesse de l'exposition. Une étude à long terme concernant la carcinogénicité orale chez le rat n'a montré aucun potentiel carcinogène du fumarate de ténofovir disoproxil. Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs du duodénum probablement liée à la concentration locale accrue dans le tractus gastro-intestinal du fait de la dose élevée de 600 mg/kg/jour. Le mécanisme à la base du développement de ces tumeurs chez la souris est inconnu, de même que sa pertinence potentielle pour l'homme.
• +Aucune étude de carcinogénicité du ténofovir alafénamide n'a été réalisée en raison de la faiblesse de l'exposition. Une étude à long terme concernant la carcinogénicité orale chez le rat n'a montré aucun potentiel carcinogène du fumarate de ténofovir disoproxil. Une étude de carcinogénicité à long terme par voie orale chez la souris a révélé une faible incidence de tumeurs du duodénum probablement liée à la concentration locale accrue dans le tractus gastro-intestinal du fait de la dose élevée de 600 mg/kg/jour. Le mécanisme à la base du développement de ces tumeurs chez la souris est inconnu, de même que sa pertinence potentielle pour l'homme.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Descovy 200 mg/10 mg, comprimés pelliculés: 30 [A]
• -Descovy 200 mg/25 mg, comprimés pelliculés: 30 [A]
• +Descovy 200 mg/10 mg, comprimés pelliculés: 30 [A]
• +Descovy 200 mg/25 mg, comprimés pelliculés: 30 [A]