• -Palipéridone sous forme de palmitate de palipéridone.
• +Paliperidonum (ut Paliperdoni palmitas).
• -Polysorbatum 20, macrogolum 4000, acidum citricum monohydricum, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii hydroxidum, aqua ad injectabilia.
• -Teneur totale en sodium par dosage: 175 mg = 3,59 mg; 263 mg = 5,40 mg; 350 mg = 7,18 mg; 525 mg = 10,78 mg.
• +Polysorbatum 20, macrogolum 4000, acidum citricum monohydricum, natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii hydroxidum, aqua ad injectabilie.
• +1 seringue préremplie à 175 mg contient 3.59 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 263 mg contient 5.40 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 350 mg contient 7.18 mg sodium.
• +1 seringue préremplie à 525 mg contient 10.78 mg sodium.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue préremplie, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Données issues d'études cliniques
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, chez ≥5% des patients, au cours de deux études cliniques contrôlées en double aveugle avec Trevicta étaient une prise de poids, des infections des voies respiratoires supérieures, des états d'anxiété, des céphalées, une insomnie et des réactions au site d'injection.
• -La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les profils des effets secondaires des deux substances (aussi bien leurs formulations orales qu'injectables) ont de ce fait une importance réciproque. Les effets indésirables rapportés sous rispéridone peuvent aussi se produire sous palipéridone et figurent dans l'information professionnelle de la rispéridone.
• -La liste ci-dessous mentionne tous les effets indésirables survenus sous palipéridone et/ou rispéridone. Ils sont classés par groupe de fréquence selon l'estimation faite à partir des études cliniques menées avec Xeplion et Trevicta. Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +La palipéridone est le métabolite actif de la rispéridone. Les profils des effets secondaires des deux substances (y compris formulations orales et injectables) ont de ce fait une importance réciproque.
• +Résumé du profil de sécurité
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle, injection trimestrielle et injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse)) a été évaluée dans des études cliniques chez 7565 patients atteints de schizophrénie et de trouble schizoaffectif.
• +La sécurité des comprimés à libération prolongée de palipéridone a été évaluée dans des études cliniques chez 2159 patients atteints de schizophrénie, de trouble schizoaffectif et de trouble bipolaire I.
• +La sécurité de la rispéridone (toutes les formulations) a été évaluée dans des études cliniques chez 12 195 patients atteints de schizophrénie, de trouble schizoaffectif, de trouble bipolaire, de trouble du spectre autistique, de troubles du comportement, chez des patients présentant un handicap mental léger à modéré, une démence, des troubles du comportement social, une démence de type Alzheimer, une maladie d'Alzheimer avec psychose ou des psychoses chroniques.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (≥5%) rapportés au cours des études cliniques ont été: insomnie (12.0%), réactions au site d'injection (9.6%), prise de poids (9.6%), infections des voies respiratoires supérieures (9.4%), céphalées (8.8%), anxiété (7.4%), akathisie (6.7%) et parkinsonisme (6.1%).
• +Tous les effets indésirables qui sont survenus avec la palipéridone et/ou la rispéridone sont mentionnés ci-dessous. Ils sont classés par groupes de fréquence, les données relatives aux fréquences se rapportant uniquement aux études cliniques menées avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle, injection trimestrielle et injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse). Les effets secondaires rapportés pour le palmitate de palipéridone non pas lors des études cliniques, mais après l'autorisation de mise sur le marché, sont mentionnés dans la catégorie de fréquence fréquence inconnue. Il en est de même pour tous les effets indésirables observés pour la rispéridone (toutes les formes pharmaceutiques) ou la palipéridone orale dans les études cliniques ou après l'autorisation de mise sur le marché.
• +Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes: Très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100 ), occasionnels (<1/100, ≥1/1000 ), rares (<1/1000, ≥1/10 000 ), très rares (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (les données cliniques disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence de l'effet indésirable).
• -Fréquents: infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, influenza.
• -Occasionnels: pneumonie, bronchite, infection des voies respiratoires, sinusite, cystite, infection des oreilles, amygdalite, onychomycose, cellulite.
• -Rares: infection oculaire, acrodermatite, abcès sous-cutané.
• +Fréquents: infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires, grippe.
• +Occasionnels: pneumonie, bronchite, infections des voies respiratoires, sinusite, cystite, otite, infection oculaire, amygdalite, onychomycose, cellulite, acrodermatite, abcès sous-cutané.
• -Occasionnels: diminution du nombre de leucocytes, thrombocytopénie, anémie.
• -Rares: neutropénie, augmentation du nombre d'éosinophiles.
• -Fréquence inconnue: agranulocytose.
• +Occasionnels: diminution du nombre de leucocytes, anémie, neutropénie, thrombocytopénie, augmentation du nombre de granulocytes éosinophiles.
• +Fréquence inconnuea: agranulocytose, baisse de l'hématocrite.
• -Occasionnels: hypersensibilité.
• -Fréquence inconnue: réaction anaphylactique.
• +Occasionnels: réactions d'hypersensibilité.
• +Fréquence inconnuea: réaction anaphylactique.
• -Occasionnels: hyperprolactinémiea.
• -Rares: sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique, présence de glucose dans l'urine.
• +Fréquents: hyperprolactinémieb.
• +Rares: sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique, glucosurie.
• -Fréquents: hyperglycémie, prise de poids, perte de poids.
• -Occasionnels: diabète sucré, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit, anorexie, diminution de l'appétit, augmentation des taux de triglycérides dans le sang, augmentation de la cholestérolémie.
• -Rares: acidocétose diabétique, hypoglycémie, polydipsie.
• -Fréquence inconnue: intoxication à l'eau.
• +Fréquents: hyperglycémie, prise de poids, perte de poids, diminution de l'appétit, augmentation des triglycérides.
• +Occasionnels: diabèted, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit, anorexie, augmentation de la cholestérolémie, polydipsie.
• +Rares: acidocétose diabétique, hypoglycémie.
• +Fréquence inconnuea: intoxication à l'eau.
• -Très fréquents: insomniec.
• +Très fréquents: insomniee.
• -Occasionnels: troubles du sommeil, diminution de la libido, nervosité, cauchemars.
• -Rares: manie, catatonie, somnambulisme, confusion, émoussement affectif, anorgasmie.
• -Fréquence inconnue: trouble alimentaire lié au sommeil (prise alimentaire incontrôlée lors du somnambulisme).
• +Occasionnels: troubles du sommeil, manie, diminution de la libido, confusion, nervosité, cauchemars, anorgasmie.
• +Rares: catatonie, somnambulisme, perte d'affectivité.
• +Fréquence inconnuea: trouble alimentaire lié au sommeil (prise alimentaire incontrôlée lors du somnambulisme).
• -Fréquents: parkinsonismeb, akathisieb, sédation/somnolence, dystonieb, vertiges, dyskinésieb, tremblements, céphalées.
• -Occasionnels: dyskinésie tardive, syncope, hyperactivité psychomotrice, vertiges positionnels, troubles de l'attention, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie.
• -Rares: syndrome neuroleptique malin, ischémie cérébrale, absence de réponse à la stimulation, perte de conscience, diminution du degré de conscience, convulsionc, troubles de l'équilibre.
• -Fréquence inconnue: coma diabétique, troubles de la coordination, tremblements de la tête.
• +Très fréquents: céphalées.
• +Fréquents: parkinsonismec, akathisiec, somnolence, dystoniec, vertiges, dyskinésiec, tremblements.
• +Occasionnels: dyskinésie tardive, convulsionse, syncope, hyperactivité psychomotrice, vertige postural, troubles de l'attention, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, paresthésie, ischémie cérébrovasculaire.
• +Rares: syndrome malin des neuroleptiques, absence de réponse à la stimulation, perte de conscience, diminution du degré de conscience, troubles de l'équilibre, troubles de la coordination, tremblements au niveau de la tête.
• +Fréquence inconnuea: coma diabétique.
• +
• -Occasionnels: vision trouble, conjonctivite, sécheresse des yeux.
• +Occasionnels: vision floue, conjonctivite, sécheresse oculaire.
• -Fréquence inconnue: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire.
• +Fréquence inconnuea: syndrome de l'iris hypotonique peropératoire.
• -Occasionnels: vertiges, acouphènes, otalgies.
• +Occasionnels: vertiges, acouphènes, otalgie.
• -Occasionnels: bloc atrio-ventriculaire, troubles de la conduction, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, anomalies à l'électrocardiogramme, palpitations.
• -Rares: fibrillation auriculaire, arythmies sinusales.
• +Occasionnels: bloc auriculo-ventriculaire, trouble de la conduction, fibrillation auriculaire, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, syndrome de tachycardie orthostatique posturale, anomalies à l'électrocardiogramme, palpitations.
• +Rares: arythmies sinusales.
• -Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique.
• -Rares: thrombose veineuse, flush.
• -Fréquence inconnue: embolie pulmonaire, ischémie.
• +Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire.
• +Rares: thrombose veineuse profonde, flush.
• +Fréquence inconnuea: ischémie.
• -Fréquents: toux, obstruction nasale.
• -Occasionnels: dyspnée, douleurs pharyngolaryngées, épistaxis.
• -Rares: syndrome d'apnées du sommeil, stase pulmonaire, obstruction des voies respiratoires, respiration sifflante.
• -Fréquence inconnue: hyperventilation, pneumonie par aspiration, râles pulmonaires, dysphonie.
• +Fréquents: toux, nez bouché.
• +Occasionnels: dyspnée, stase pulmonaire, respiration haletante, douleurs pharyngolaryngées, épistaxis, stase dans les voies respiratoires.
• +Rares: syndrome d'apnée du sommeil, râle pulmonaire.
• +Fréquence inconnuea: hyperventilation, pneumonie d'aspiration, dysphonie.
• -Fréquents: problèmes abdominaux, vomissements, nausées, constipation, diarrhées, dyspepsie, douleurs dentaires.
• -Occasionnels: gêne abdominale, gastroentérite, sécheresse buccale, flatulences.
• -Rares: pancréatite, gonflement de la langue, incontinence fécale, fécalome, dysphagie, chéilite.
• -Fréquence inconnue: obstruction intestinale, iléus.
• +Fréquents: douleur abdominale, vomissements, nausées, constipation, diarrhée, dyspepsie, douleurs dentaires.
• +Occasionnels: troubles abdominaux, gastro-entérite, dysphagie, sécheresse buccale, flatulence, gonflement de la langue.
• +Rares: pancréatite, obstruction intestinale, incontinence fécale, fécalome, chéilite.
• +Fréquence inconnuea: iléus.
• -Fréquents: augmentation des taux de transaminases.
• -Occasionnels: augmentation des taux de gamma-glutamyltransférase, élévation des taux des enzymes hépatiques.
• -Fréquence inconnue: ictère.
• +Fréquents: augmentation des transaminases.
• +Occasionnels: augmentation des taux de gamma-glutamyl-transférase, augmentation des enzymes hépatiques.
• +Fréquence inconnuea: ictère.
• -Fréquents: éruption.
• +Fréquents: éruption cutanée.
• -Rares: exanthème médicamenteux, hyperkératose, squames.
• -Fréquence inconnue: angio-œdème, syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique, modification de la couleur de la peau, dermatite séborrhéique.
• -Affections musculosquelettiques et systémiques
• -Fréquents: douleurs au niveau de l'appareil locomoteur, rachialgies, arthralgies.
• -Occasionnels: augmentation des taux sanguins de la créatine phosphokinase, spasmes musculaires, raideur articulaire, faiblesse musculaire, douleurs de la nuque.
• -Rares: gonflements des articulations.
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse, anomalies de la posture.
• +Rares: exanthème médicamenteux, hyperkératose, dermatite séborrhéique, pellicules.
• +Fréquence inconnuea: syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème, modification de la couleur de la peau.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: douleurs musculosquelettiques, dorsalgies, arthralgie.
• +Occasionnels: augmentation des taux de créatine phosphokinase, crampes musculaires, raideur articulaire, faiblesse musculaire, gonflement des articulations,.
• +Rares: rhabdomyolyse.
• +Fréquence inconnuea: posture anormale, douleurs de la nuque.
• -Fréquence inconnue: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Très rares: symptômes extrapyramidaux moteurs et/ou phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (cf. «Grossesse, Allaitement»).
• -Fréquents: aménorrhée.
• -Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, retard de règles, troubles menstruelsc, gynécomastie, galactorrhée, dysfonction sexuelle, douleurs mammaires.
• -Rares: troubles mammaires, engorgement des seins, augmentation du volume mammaire, écoulement vaginal.
• -Fréquence inconnue: priapisme.
• +Fréquents: aménorrhée, galactorrhée, troubles menstruelse.
• +Occasionnels: dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, gynécomastie, dysfonction sexuelle, troubles mammaires, douleur mammaires, écoulement vaginal, augmentation du volume mammaire,.
• +Rares: priapisme, gonflement mammaire, écoulement mammaire.
• +Fréquence inconnuea: retard de règles.
• -Fréquents: pyrexie, asthénie, fatigue intense, réactions au site d'injection.
• -Occasionnels: œdème du visage, œdèmesc, démarche anormale, douleurs thoraciques, troubles thoraciques, malaise, induration.
• -Rares: hypothermie, frissons, température corporelle augmentée, soif, syndrome de sevrage médicamenteux, abcès au site d'injection, cellulite au site d'injection, kyste au site d'injection, hématome au site d'injection.
• -Fréquence inconnue: température corporelle diminuée, nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.
• -a voir «Examens de laboratoire» ci-dessous.
• -b voir «Symptômes extrapyramidaux» ci-dessous.
• -c L'insomnie inclut: troubles de l'endormissement, réveils nocturnes; la convulsion inclut: convulsion, crise de Grand mal; les troubles menstruels incluent: troubles de la menstruation, retard de règles, irrégularité menstruelle, oligoménorrhée; les œdèmes incluent: œdèmes généralisés, œdèmes, œdèmes périphériques, œdème prenant le godet.
• -Événements indésirables d'intérêt particulier pour cette classe de substances
• -Symptômes extrapyramidaux (SEP). Les données de la phase en double aveugle contrôlée par placebo de l'étude au long cours sur la prévention des récidives (voir «Propriétés/Effets: Efficacité clinique») ont montré que l'incidence des EI liés aux SEP dans le groupe Trevicta était plus élevée (13 patients [8,1%]) que dans le groupe placebo (5 patients [3,4%]). L'évaluation de SEP comprenait une analyse combinée des groupes de SEP suivants: dyskinésie, dystonie, hyperkinésie, parkinsonisme et tremblement.
• -Prise de poids. Durant la phase en double aveugle contrôlée par placebo de l'étude au long cours sur la prévention des récidives, 15 patients (10%) du groupe Trevicta versus 1 patient (1%) du groupe placebo ont présenté une augmentation manifeste de ≥7% du poids corporel entre le début et la fin de la phase en double aveugle. À l'inverse, 2 patients (1%) du groupe Trevicta contre 12 patients (8%) du groupe placebo ont présenté une diminution manifeste (≥7%) du poids entre le début et la fin de la phase en double aveugle. Le changement moyen de poids corporel entre le début et la fin de la phase en double aveugle était de +0,94 kg dans le groupe Trevicta contre -1,28 kg dans le groupe placebo.
• -Examens de laboratoire: Prolactine sérique. Durant la phase en double aveugle contrôlée par placebo de l'étude au long cours sur la prévention des récidives, on a observé des augmentations des taux de prolactine dépassant les intervalles de référence (>13,13 ng/ml chez les hommes et >26,72 ng/ml chez les femmes) chez une proportion plus élevée des patients du groupe Trevicta par rapport au groupe placebo (9% vs 3% et 5% vs 1%). Dans le groupe Trevicta, le changement moyen entre le début et la fin de la phase en double aveugle était de +2,90 ng/ml chez les hommes (vs -10,26 ng/ml dans le groupe placebo) et de +7,48 ng/ml chez les femmes (vs -32,93 ng/ml dans le groupe placebo). Une femme (2,4%) du groupe Trevicta a développé un effet indésirable sous la forme d'une aménorrhée, tandis que les femmes du groupe placebo n'ont pas présenté d'effets indésirables potentiellement en rapport avec la prolactine. Chez les hommes des deux groupes, aucun effet indésirable potentiellement en rapport avec la prolactine n'a été rapporté.
• +Fréquents: pyrexie, asthénie, fatigue, réactions au site d'injection.
• +Occasionnels: œdème facial, œdèmee, démarche anormale, augmentation de la température corporelle, douleur thoracique, symptômes thoraciques, sensation de maladie, induration, frissons.
• +Rares: hypothermie, , soif, syndrome de sevrage médicamenteux, abcès au site d'injection, cellulite au site d'injection, kyste au site d'injection, hématome au site d'injection.
• +Fréquence inconnuea: température corporelle diminuée, nécrose au site d'injection, ulcère au site d'injection.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnels: chute.
• +a La fréquence des effets indésirables est qualifiée comme «inconnue» car ils n'ont pas été observés lors d'essais cliniques portant sur le palmitate de palipéridone. Ils proviennent soit de rapports spontanés post-commercialisation et la fréquence ne peut être déterminée, soit de données issues d'essais cliniques et/ou de rapports post-commercialisation portant sur la rispéridone (quelle que soit la formulation) ou la palipéridone orale.
• +b Une hyperprolactinémie peut dans certains cas provoquer une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée et une galactorrhée. Se référer à «Hyperprolactinémie» ci-dessous.
• +c Se référer à « Symptômes extrapyramidaux » ci-dessous.
• +d Dans les études contrôlées contre placebo, un diabète a été rapporté chez 0,32% des patients traités par Xeplion, comparé à un taux de 0,39% dans le groupe placebo. L'incidence totale dans toutes les études cliniques a été de 0,47% chez tous les patients traités par Xeplion.
• +e L'effet indésirable insomnie inclut troubles de l'endormissement et réveils nocturnes; les convulsions incluent: crises de grand mal; les œdèmes incluent: œdèmes généralisés, œdèmes périphériques, œdèmes prenant le godet («pitting edema»); les troubles menstruels incluent: irrégularité menstruelle, oligoménorrhée.
• +Description de certains effets indésirables et informations complémentaires
• +Suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone, injection mensuelle
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle) a été évaluée dans des études cliniques chez 4484 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents (≥5%) ont été: insomnie (14,4%), céphalées (9,9%), infection des voies aériennes supérieures (7,3%), états anxieux (7,0%), réactions au site d'injection (7,0%), prise de poids (6,4%), parkinsonisme (6,2%) et akathisie (6,5%).
• +Les effets indésirables suivant ont été signalés plus fréquemment avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection mensuelle) que dans les données de sécurité groupées pour l'injection mensuelle, l'injection trimestrielle et l'injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse), telles que décrites dans la liste des effets indésirables ci-dessus:
• +Très fréquents: bouche sèche, prurit.
• +Occasionnels: trouble de l'équilibre, hyperhémie oculaire, arythmie sinusale, incontinence fécale.
• +Suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone, injection trimestrielle
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection trimestrielle) a été évaluée dans des études cliniques chez 1191 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents (≥5%) ont été: prise de poids (13,5%), infection des voies aériennes supérieures (10,7%), états anxieux (7,6%), céphalées (6,7%), insomnie (6,0%) et réactions au site d'injection (5,3%).
• +Les effets indésirables suivant ont été signalés plus fréquemment avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection trimestrielle) que dans les données de sécurité groupées pour l'injection mensuelle, l'injection trimestrielle et l'injection semestrielle (cette dernière n'est pas autorisée en Suisse), telles que décrites dans la liste des effets indésirables ci-dessus:
• +Très fréquents: infection des voies aériennes supérieures, prise de poids.
• +Fréquents: douleur pharyngolaryngée.
• +Occasionnels: glucose dans les urines, acidocétose diabétique, augmentation de la sécrétion lacrymale, chéilite.
• +Suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone, injection semestrielle (non autorisée en Suisse)
• +La sécurité de la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection semestrielle, non autorisée en Suisse) a été évaluée dans des études cliniques chez 478 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif. Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents (≥5%) ont été: infection des voies aériennes supérieures (11,5%), réactions au site d'injection (10,7%), prise de poids (9,0%), céphalées (6,7%) et parkinsonisme (5,0%).
• +Les effets indésirables suivant ont été signalés plus fréquemment avec la suspension injectable à libération prolongée de palmitate de palipéridone (injection semestrielle, non autorisée en Suisse) que dans les données de sécurité groupées pour l'injection mensuelle, l'injection trimestrielle et l'injection semestrielle telles que décrites dans la liste des effets indésirables ci-dessus:
• +Très fréquents: urticaire, réactions au site d'injection.
• +Fréquents: anémie, diabète, gastroentérite, taux de créatine phosphokinase augmenté.
• +Occasionnels: tremblement de la tête, occlusion intestinale, dermite séborrhéique, priapisme.
• +Effets de classe
• +Allongements du QT, arythmies ventriculaires (fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), cas de mort subite, arrêt cardiaque et torsades de pointes sont possibles sous traitement par des antipsychotiques. Des cas de thromboembolie veineuse, y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde affectant la jambe, ont été rapportés sous antipsychotiques (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Symptômes extrapyramidaux (SEP).
• +Les données de la phase en double aveugle contrôlée par placebo de l'étude au long cours sur la prévention des récidives (voir «Propriétés/Effets: Efficacité clinique») ont montré que l'incidence des EI liés aux SEP dans le groupe Trevicta était plus élevée (13 patients [8,1%]) que dans le groupe placebo (5 patients [3,4%]).
• +Les symptômes extrapyramidaux (SEP) incluaient une analyse poolée des termes suivants: parkinsonisme (inclus trouble extrapyramidal, symptômes extrapyramidaux, phénomène on-off, maladie de Parkinson, crise parkinsonienne, hypersécrétion salivaire, raideur musculo-squelettique, parkinsonisme, salivation, phénomène de la roue dentée, bradykinésie, hypokinésie, faciès figé, tension musculaire, akinésie, rigidité de la nuque, rigidité musculaire, démarche parkinsonienne, réflexe palpébral anormal et tremblement parkinsonien de repos), akathisie (inclus akathisie, impatience, hyperkinésie et syndrome des jambes sans repos), dyskinésie (dyskinésie, chorée, trouble du mouvement, contractions musculaires, choréoathétose, athétose et myoclonie), dystonie (inclus dystonie, spasme cervical, emprosthotonos, crise oculogyre, dystonie oromandibulaire, rire sardonique, tétanie, hypertonie, torticolis, contractions musculaires involontaires, contracture musculaire, blépharospasme, crises oculogyres, paralysie de la langue, spasme facial, laryngospasme, myotonie, opisthotonus, spasme oropharyngé, pleurothotonus, spasme de la langue et trismus) et tremblement.
• +Dystonie
• +Effet de classe: des symptômes d'une dystonie (une contraction anormalement prolongée de groupes musculaires) peuvent survenir chez des patients y étant sensibles pendant les premiers jours du traitement et en cas de fortes doses de médicaments antipsychotiques. Un risque accru de dystonie aiguë est notamment observé chez les hommes et les patients jeunes.
• +Prise de poids
• +Dans une étude randomisée à long terme, évaluant l'arrêt du traitement, des augmentations anormales ≥7% du poids corporel depuis la phase en double aveugle jusqu'à la fin de l'étude ont été rapportées chez 10% des sujets du groupe Trevicta et 1% des sujets du groupe placebo. A l'inverse, des diminutions anormales du poids corporel (≥7%) depuis la phase en double aveugle jusqu'à la fin de l'étude ont été rapportées chez 1% des sujets du groupe Trevicta et 8% des sujets du groupe placebo. Les variations moyennes du poids corporel depuis la phase en double aveugle jusqu'à la fin de l'étude ont été, respectivement, de +0,94 kg et -1,28 kg pour les groupes Trevicta et placebo.
• +Hyperprolactinémie
• +Une hyperprolactinémie peut dans certains cas provoquer une gynécomastie, des troubles menstruels, une aménorrhée et une galactorrhée.
• +Durant la phase en double aveugle contrôlée par placebo de l'étude au long cours sur la prévention des récidives, on a observé des augmentations des taux de prolactine dépassant les intervalles de référence (>13,13 ng/ml chez les hommes et >26,72 ng/ml chez les femmes) chez une proportion plus élevée des patients du groupe Trevicta par rapport au groupe placebo (9% vs 3% et 5% vs 1%). Dans le groupe Trevicta, le changement moyen entre le début et la fin de la phase en double aveugle était de +2,90 ng/ml chez les hommes (vs -10,26 ng/ml dans le groupe placebo) et de +7,48 ng/ml chez les femmes (vs -32,93 ng/ml dans le groupe placebo). Une femme (2,4%) du groupe Trevicta a développé un effet indésirable sous la forme d'une aménorrhée, tandis que les femmes du groupe placebo n'ont pas présenté d'effets indésirables potentiellement en rapport avec la prolactine. Chez les hommes des deux groupes, aucun effet indésirable potentiellement en rapport avec la prolactine n'a été rapporté.
• -Étant donné que Trevicta doit être administré par un professionnel de la santé, le risque de surdosage par les patients est minime.
• -Mécanisme d'action
• +Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• -Pharmacodynamique
• -Voir Mécanisme d'action.
• -Carcinogénicité
• +Cancérogénicité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Septembre 2020
• +Mars 2023
• -Palmitate de palipéridone