• -La dose recommandée de DARZALEX, correspondant à 16 mg/kg de poids corporel, est administrée sous forme de perfusion intraveineuse selon le schéma posologique figurant dans le tableau 3 (les débits de perfusion sont représentés dans le tableau 4):
• +La dose recommandée de DARZALEX, correspondant à 16 mg/kg de poids corporel, est administrée sous forme de perfusion intraveineuse selon le schéma posologique figurant dans le tableau 3 (les débits de perfusion sont représentés dans le tableau 4).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%) ont été: neutropénie (44%), infection des voies respiratoires supérieures (41%), RLP (40%), constipation (33%), diarrhée (32%), neuropathie sensorielle périphérique (32%), thrombopénie (31%), anémie (27%), fatigue (26%), nausées (26%), œdèmes périphériques (26%), toux (25%), pyrexie (23%), dyspnée (21%) et asthénie (21%).
• -Les effets indésirables graves ont été: pneumonie (10%), septicémie (3%), pyrexie (3%), bronchite (2%), infection des voies respiratoires supérieures (2%), grippe (1%), déshydratation (1%), diarrhée (1%), fibrillation auriculaire (1%) et œdème pulmonaire (<1%).
• -Les effets indésirables observés chez les patients traités par DARZALEX au cours des études cliniques ou après la commercialisation sont résumés dans le paragraphe suivant. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10 000) et très rares (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés selon un degré de sévérité décroissant.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%) ont été: infection des voies aériennes supérieures (46%), neutropénie (44%), RLP (40%), douleurs musculosquelettiques (37%), neuropathie périphérique (35%), constipation (33%), diarrhée (32%), thrombopénie (31%), anémie (27%), œdèmes périphériques (27%), fatigue (26%), nausées (26%), toux (25%), pyrexie (23%), dyspnée (21%) et asthénie (21%).
• +Les effets indésirables graves ont été: pneumonie (11%), infection des voies aériennes supérieures (4%), sepsis (3%), pyrexie (3%), bronchite (2%), déshydratation (1%), syncope (1%), diarrhée (1%), fibrillation auriculaire (1%) et œdème pulmonaire (<1%).
• +Les effets indésirables observés chez les patients traités par DARZALEX au cours des études cliniques ou après la commercialisation sont résumés dans le paragraphe suivant. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10 000) et très rare (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés selon un degré de sévérité décroissant.
• -Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (41%, grade 3-4: 3%), bronchite (17%, grade 3-4: 2%), pneumonie (16%, grade 3-4: 10%).
• -Fréquents: infections des voies urinaires, grippe, septicémie, infection à cytomégalovirus, COVID-19*.
• -Rares: réactivation du virus de l'hépatite B*.
• +Très fréquent: infections des voies respiratoires supérieures1 (46%, grade 3-4: 4%), pneumonie2 (19%, grade 3-4: 11%), bronchite3 (17%, grade 3-4: 2%).
• +Fréquent: infections des voies urinaires, sepsis4, infection à cytomégalovirus5, COVID-19*.
• +Rare: réactivation du virus de l'hépatite B*.
• -Très fréquents: neutropénie (44%, grade 3-4: 39%), thrombopénie (31%, grade 3-4: 19%), anémie (27%, grade 3-4: 12%), lymphopénie (14%, grade 3-4: 11%), leucopénie (14%, grade 3-4, 11%).
• +Très fréquent: neutropénie6 (44%, grade 3-4: 39%), thrombopénie7 (31%, grade 3-4: 19%), anémie8 (27%, grade 3-4: 12%), lymphopénie9 (14%, grade 3-4: 11%), leucopénie10 (14%, grade 3-4: 11%).
• -Fréquents: hypogammaglobulinémie.
• -Rares: réaction anaphylactique*.
• +Fréquent: hypogammaglobulinémie11.
• +Rare: réaction anaphylactique*.
• -Très fréquents: perte d'appétit (12%, grade 3-4: 1%).
• -Fréquents: hyperglycémie, hypocalcémie, déshydratation.
• +Très fréquent: perte d'appétit (12%, grade 3-4: 1%), hypokaliémie12 (10%, grade 3-4: 3%).
• +Fréquent: hyperglycémie, hypocalcémie, déshydratation.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquent: insomnie (16%, grade 3: 1%).
• +
• -Très fréquents: neuropathie sensorielle périphérique (32%, grade 3-4: 3%), céphalées (12%, grade 3-4: <1%), paresthésie (11%, grade 3-4: <1%).
• -Fréquents: syncope.
• +Très fréquent: neuropathie périphérique13 (35%, grade 3-4: 4%), céphalées (12%, grade 3-4: <1%), paresthésie (11%, grade 3-4: <1%), sensation vertigineuse (10%, grade 3: <1%).
• +Fréquent: syncope.
• -Fréquents: fibrillation auriculaire.
• +Fréquent: fibrillation auriculaire.
• -Très fréquents: hypertension (10%, grade 3-4: 5%).
• +Très fréquent: hypertension14 (10%, grade 3-4: 5%).
• -Très fréquents: toux (25%, grade 3: <1%), dyspnée (21%, grade 3-4: 3%).
• -Fréquents: œdème pulmonaire.
• +Très fréquent: toux15 (25%, grade 3: <1%), dyspnée16 (21%, grade 3-4: 3%).
• +Fréquent: œdème pulmonaire17.
• -Très fréquents: constipation (33%, grade 3-4: 1%), diarrhée (32%, grade 3-4: 4%), nausées (26%, grade 3: 2%), vomissements (16%, grade 3-4: 1%).
• -Fréquents: pancréatite.
• +Très fréquent: constipation (33%, grade 3-4: 1%), diarrhée (32%, grade 3-4: 4%), nausées (26%, grade 3: 2%), vomissements (16%, grade 3-4: 1%), douleur abdominale18 (14%, grade 3-4: 1%).
• +Fréquent: pancréatite19.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquent: rash (13%, grade 3: 1%).
• +Fréquent: prurit.
• -Très fréquents: dorsalgies (18%, grade 3-4: 2%), spasmes musculaires (14%, grade 3: <1%).
• +Très fréquent: douleurs musculosquelettiques20 (37%, grade 3-4: 4%), arthralgie (14%, grade 3-4: 1%), spasmes musculaires (14%, grade 3: <1%).
• -Très fréquents: fatigue (26%, grade 3-4: 4%), pyrexie (23%, grade 3-4: 2%), œdèmes périphériques (26%, grade 3-4: 1%), asthénie (21%, grade 3-4: 2%).
• -Fréquents: frissons.
• +Très fréquent: œdèmes périphériques21 (27%, grade 3-4: 1%), fatigue (26%, grade 3-4: 4%), pyrexie (23%, grade 3-4: 2%), asthénie (21%, grade 3-4: 2%).
• +Fréquent: frissons.
• -Très fréquents: réactions liées à la perfusion (40%, grade 3: 4%), y compris les termes définis par les investigateurs comme reliés à la perfusion (voir ci-dessous).
• +Très fréquent: réactions liées à la perfusion22 (40%, grade 3: 4%), y compris les termes définis par les investigateurs comme reliés à la perfusion (voir ci-dessous).
• +1.Infection des voies aériennes supérieures inclut: sinusite aiguë, rhinite bactérienne, épiglottite, grippe, syndrome grippal, laryngite, laryngite bactérienne, laryngite virale, infection à métapneumovirus, rhinopharyngite, candidose oropharyngée, infection à virus para-influenza, pharyngite, pharyngite streptococcique, infection par virus respiratoire syncitial, infection de l'appareil respiratoire, infection respiratoire virale, rhinite, infection à Rhinovirus, sinusite, pharyngite staphylococcique, angine, trachéite, infection des voies aériennes supérieures, infection bactérienne des voies respiratoires supérieures, pharyngite virale, rhinite virale et infection virale des voies aériennes supérieures.
• +2.Pneumonie inclut: pneumonie atypique, aspergillose bronchopulmonaire, infection des voies aériennes inférieures, infection à Pneumocystis jiroveci, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie, pneumonie d'inhalation, pneumonie bactérienne, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie à Haemophilus, pneumonie grippale, pneumonie à Klebsiella, pneumonie à légionelles, pneumonie à pneumocoque, pneumonie à virus respiratoire syncytial, pneumonie staphylococcique, pneumonie streptococcique et pneumonie virale.
• +3.Bronchite inclut: bronchiolite, bronchite, bronchite bactérienne, bronchite chronique, bronchite virale et trachéobronchite.
• +4.Sepsis inclut: sepsis bactérien, sepsis lié au dispositif, sepsis à entérocoque, sepsis à Escherichia, sepsis intestinal, sepsis à Klebsiella, sepsis à Listeria, sepsis neutropénique, sepsis à pneumocoque, sepsis à Pseudomonas, sepsis pulmonaire, sepsis à Salmonella, sepsis, syndrome de sepsis, arthrite septique staphylococcique, embole septique, choc septique, sepsis staphylococcique, sepsis streptococcique, sepsis urinaire et sepsis viral.
• +5.Infection à cytomégalovirus inclut: choriorétinite à cytomégalovirus, gastroentérite à cytomégalovirus, infection à cytomégalovirus, œsophagite à cytomégalovirus, virémie à cytomégalovirus et pneumonie à cytomégalovirus.
• +6.Neutropénie inclut: agranulocytose, neutropénie fébrile, neutropénie et infection neutropénique.
• +7.Thrombopénie inclut: thrombopénie.
• +8.Anémie inclut: anémie, anémie macrocytaire, hématocrite diminué, anémie par déficience en fer et anémie microcytaire.
• +9.Lymphopénie inclut: lymphopénie.
• +10.Leucopénie inclut: leucopénie.
• +11.Hypogammaglobulinémie inclut: hypogammaglobulinémie et immunoglobulines diminuées.
• +12.Hypokaliémie inclut: hypokaliémie.
• +13.Neuropathie périphérique inclut: neuropathie périphérique, neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensitivomotrice périphérique et neuropathie périphérique sensitive.
• +14.Hypertension inclut: pression artérielle augmentée et hypertension.
• +15.Toux inclut: toux d'origine allergique, toux et toux productive.
• +16.Dyspnée inclut: dyspnée et dyspnée d'effort.
• +17.Œdème pulmonaire inclut: congestion pulmonaire et œdème pulmonaire.
• +18.Douleur abdominale inclut: gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute et abdomen sensible.
• +19.Pancréatite inclut: hyperamylasémie, lipase augmentée, pancréatite obstructive, pancréatite, pancréatite aiguë et pancréatite chronique.
• +20.Douleurs musculosquelettiques incluent: dorsalgie, douleur du flanc, douleur inguinale, douleur musculosquelettique du thorax, douleurs musculosquelettiques, raideur musculosquelettique, myalgie, cervicalgie, douleur thoracique non cardiaque et extrémités douloureuses.
• +21.Œdèmes périphériques incluent: œdème généralisé, œdème localisé, œdème, œdème périphérique et gonflement périphérique.
• +22.Réactions liées à la perfusion incluent les termes que l'investigateur associe à la perfusion.
• +
• -Chez les patients ayant reçu DARZALEX en traitement combiné, des infections fatales principalement causées par des pneumonies et des septicémies ont été rapportées chez 2,3% des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire et chez 1% des patients n'ayant pas encore été traités.
• +Chez les patients ayant reçu DARZALEX en traitement combiné, des infections fatales principalement causées par des pneumonies et des sepsis ont été rapportées chez 2,3% des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire et chez 1% des patients n'ayant pas encore été traités.
• -Parmi les 2459 patients ayant reçu DARZALEX à la posologie recommandée, 38% étaient âgés de 65 à 75 ans et 15% étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence des effets indésirables graves était plus élevée chez les patients plus âgés que chez les patients plus jeunes (voir «Efficacité clinique»). Chez les patients présentant un myélome multiple récidivant et réfractaire (n = 1213), la pneumonie (14%) et la septicémie (5%) représentaient les effets indésirables graves les plus fréquents, survenant plus fréquemment chez les patients plus âgés (≥65 ans). Chez les patients présentant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligibles à une autogreffe de cellules souches autologues (n = 710), la pneumonie (16%) était l'effet indésirable grave le plus fréquent, survenant plus fréquemment chez les patients plus âgés (≥75 ans).
• +Parmi les 2459 patients ayant reçu DARZALEX à la posologie recommandée, 38% étaient âgés de 65 à 75 ans et 15% étaient âgés de 75 ans ou plus. L'incidence des effets indésirables graves était plus élevée chez les patients plus âgés que chez les patients plus jeunes (voir «Efficacité clinique»). Chez les patients présentant un myélome multiple récidivant et réfractaire (n = 1213), la pneumonie (14%) et le sepsis (5%) représentaient les effets indésirables graves les plus fréquents, survenant plus fréquemment chez les patients plus âgés (≥65 ans). Chez les patients présentant un myélome multiple nouvellement diagnostiqué et non éligibles à une autogreffe de cellules souches autologues (n = 710), la pneumonie (16%) était l'effet indésirable grave le plus fréquent, survenant plus fréquemment chez les patients plus âgés (≥75 ans).
• -Février 2025.
• +Avril 2025.