• -Composition
• -Principe actif: Acidum acetylsalicylicum.
• -Excipients: Excip. pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé pelliculé d'ASS Cardio Spirig HC, avec enrobage gastro-résistant, contient 100 mg d'acide acétylsalicylique (AAS).
• -Indications/Possibilités d’emploi
• -Prévention des thromboses (prévention des réocclusions) après pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ATL) et shunt artério-veineux chez les patients dialysés.
• -Traitement prophylactique des accidents cérébro-vasculaires, suite à l'apparition de stades précurseurs (accidents ischémiques transitoires: AIT).
• -Diminution du risque de récidive de thromboses coronariennes après un infarctus (prophylaxie secondaire de l'infarctus).
• -Prévention d'infarctus du myocarde, associée à d'autres mesures thérapeutiques chez des patients à risque cardiovasculaire très élevé selon l'évaluation bénéfice/risque effectuée par le médecin traitant.
• -Angine de poitrine instable.
• -Prophylaxie des thromboses artérielles après chirurgie vasculaire.
• -En cas d'infarctus du myocarde aigu, dans le cadre du traitement standard.
• -Prévention des occlusions vasculaires en cas d'artériopathie oblitérante.
• -Posologie/Mode d’emploi
• -Sauf prescription médicale contraire, les posologies suivantes sont recommandées:
• -Indications cardiovasculaires sans pontage aorto-coronarien et sans ATL
• -100 mg 1 fois par jour.
• -Prévention des thromboses après pontage aorto-coronarien et angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ATL)
• -100–300 mg/jour.
• -Prophylaxie des accidents cérébro-vasculaires, suite à l'apparition de stades précurseurs (AIT)
• -100 mg 3 fois par jour.
• -Il est recommandé de prendre les comprimés avec un peu de liquide, si possible après les repas. Boire ensuite ½–1 verre de liquide.
• -Infarctus du myocarde aigu
• -En cas d'infarctus du myocarde aigu, 200 à 300 mg d'acide acétylsalicylique par voie intraveineuse ou par voie orale avec une forme d'acide acétylsalicylique à résorption rapide (et non une forme gastro-résistante). À partir du deuxième jour, 100 mg d'ASS Cardio Spirig HC par jour.
• -Contre-indications
• -·Hypersensibilité aux salicylates et/ou à d'autres anti-inflammatoires (antirhumatismaux) ou à l'un des excipients selon la composition.
• -·Antécédents d'asthme, provoqué par des salicylates ou des substances ayant un mécanisme d'action similaire, en particulier des analgésiques/antirhumatismaux non stéroïdiens.
• -·Diathèse hémorragique.
• -·Ulcères gastro-intestinaux.
• -·Insuffisance hépatique sévère.
• -·Insuffisance rénale sévère.
• -·Insuffisance cardiaque décompensée grave.
• -·Combinaison avec du méthotrexate administré à des doses égales ou supérieures à 15 mg/semaine (voir «Interactions»).
• -·Dernier trimestre de la grossesse.
• -Mises en garde et précautions
• -La prudence est de mise en cas de:
• -·patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance cardiovasculaire (comme p.ex. une affection des vaisseaux rénaux, une insuffisance cardiaque congestive, une hypovolémie, des interventions chirurgicales majeures, une septicémie ou des hémorragies majeures), car l'acide acétylsalicylique peut augmenter davantage le risque d'une insuffisance rénale ou d'une défaillance rénale aiguë;
• -·insuffisance hépatique;
• -·traitement simultané par ibuprofène; l'ibuprofène peut influencer l'effet antiagrégant plaquettaire de l'acide acétylsalicylique. Les patients qui prennent ASS Cardio Spirig HC et en même temps des analgésiques contenant de l'ibuprofène, doivent contacter leur médecin (voir «Interactions»);
• -·troubles gastriques ou duodénaux chroniques ou récidivants;
• -·asthme bronchique ou tendance générale à l'hypersensibilité; l'acide acétylsalicylique peut favoriser l'apparition de bronchospasmes et provoquer des crises asthmatiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Facteurs de risque: asthme préexistant, rhume des foins, polypes nasaux ou affections respiratoires chroniques. Il en est de même pour les patients allergiques également à d'autres substances (p.ex. avec des réactions cutanées, prurit ou urticaire);
• -·polypes nasaux;
• -·patients présentant un déficit génétique grave en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), car l'acide acétylsalicylique pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs, qui augmentent ce risque sont par exemple, des doses élevées, de la fièvre ou des infections aiguës;
• -·traitement concomitant par des médicaments anticoagulants;
• -·en raison de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire persistant pendant plusieurs jours après l'administration d'acide acétylsalicylique, la tendance hémorragique peut être augmentée, en particulier pendant et également après des interventions chirurgicales (aussi lors d'interventions mineures telles par exemple des extractions dentaires);
• -·les enfants et les adolescents présentant de la fièvre et/ou des infections virales ne doivent prendre ASS Cardio Spirig HC que sur prescription médicale et en traitement de deuxième intention (en raison du risque de survenue du syndrome de Reye, une encéphalopathie potentiellement mortelle dont les principaux symptômes sont de forts vomissements ainsi que des troubles de la connaissance et de la fonction hépatique).
• -Interactions
• -Associations contre-indiquées
• -·Méthotrexate administré à des doses égales ou supérieures à 15 mg/semaine: potentialisation de la toxicité hématologique du méthotrexate (en général, les substances anti-inflammatoires réduisent l'excrétion du méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques), voir «Contre-indications».
• -Associations, qui imposent une prudence particulière
• -·Méthotrexate administré à des doses inférieures à 15 mg/semaine: potentialisation de la toxicité hématologique du méthotrexate (en général, les substances anti-inflammatoires réduisent l'excrétion du méthotrexate et les salicylates l'écartent de sa liaison aux protéines plasmatiques).
• -·Potentialisation de l'effet des anticoagulants, antidiabétiques oraux, barbituriques, lithium, sulfamides et triiodothyronine.
• -·Augmentation des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et du valproate. L'AAS libère l'acide valproïque de sa liaison aux protéines sériques et diminue son métabolisme, ce qui fait augmenter les concentrations plasmatiques de valproate et l'incidence de ses effets indésirables, pouvant aller jusqu'à des symptômes d'intoxication tels que tremblements, nystagmus, ataxie et modifications de la personnalité.
• -·Potentialisation de l'effet et des effets indésirables de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• -·Le traitement simultané par l'ibuprofène antagonise l'effet antiagrégant plaquettaire irréversible de l'acide acétylsalicylique. Le traitement par ibuprofène des patients présentant un risque cardiovasculaire élevé peut affecter l'efficacité cardioprotectrice de l'acide acétylsalicylique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Des interactions pharmacodynamiques entre les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et l'acide acétylsalicylique peuvent survenir. L'administration simultanée de paroxétine et d'acide acétylsalicylique peut augmenter la tendance hémorragique.
• -·Augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine, provoquée par une excrétion rénale réduite.
• -·Atténuation de l'effet des antagonistes de l'aldostérone (p.ex. spironolactone), des diurétiques de l'anse, des uricosuriques (p.ex. probénécide, sulfinpyrazone). Antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA et β-bloquants): chez un hypertendu traité par ASS Cardio Spirig HC et de tels médicaments, contrôler de près la tension artérielle et adapter leur dose le cas échéant.
• -·Prolongation de la demi-vie plasmatique des pénicillines.
• -·Glucocorticoïdes systémiques, à l'exception de l'hydrocortisone destinée au traitement de substitution dans la maladie d'Addison: augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale, diminution des concentrations de salicylates au cours du traitement par la cortisone.
• -·Alcool: augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale et d'allongement du temps de saignement par les effets additifs de l'acide acétylsalicylique et de l'alcool.
• -·Atténuation de l'effet des uricosuriques. Même à faibles doses, l'AAS abaisse l'excrétion d'acide urique et peut déclencher une crise de goutte chez un patient présentant déjà une faible excrétion de l'acide urique.
• -Grossesse/Allaitement
• -La prudence s'impose lors de l'administration de salicylates au cours des deux premiers trimestres de grossesse. Pendant le dernier trimestre de grossesse, les salicylates sont contre-indiqués.
• -L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet négatif sur la grossesse et/ou le développement embryonnaire ou foetal.
• -Des données issues d'études épidémiologiques révèlent une augmentation du risque de fausse couche ainsi que de malformations cardiaques et de gastroschisis après le traitement par des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au cours des premiers mois de grossesse. On suppose que le risque augmente avec la dose et la durée du traitement.
• -Il existe des rapports évoquant des troubles de la nidation, des effets embryo- et foetotoxiques et des difficultés d'apprentissage chez les descendants lors de l'administration de salicylates pendant la grossesse.
• -Dans les expérimentations animales, les salicylates ont présenté des effets indésirables sur le foetus (mortalité élevée, troubles de la croissance, intoxications aux salicylates), mais aucune étude contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte.
• -Sur la base des expériences acquises, le risque semble toutefois être minime à des doses thérapeutiques normales.
• -Administrés au cours du dernier trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent
• -·menacer le foetus par une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématuré du canal artériel et une hypertension pulmonaire) et/ou une dysfonction rénale pouvant évoluer vers une défaillance rénale avec oligohydramnie;
• -·prolonger les saignements de la mère et de l'enfant à la fin de la grossesse. Cet effet peut survenir même lors de l'administration de très faibles doses;
• -·inhiber les contractions et provoquer des hémorragies chez la mère et prolonger la durée de la grossesse.
• -Les salicylates diffusent dans le lait maternel. Leur concentration dans le lait maternel est égale, voire supérieure à la concentration plasmatique maternelle.
• -Au cours de l'allaitement, prescrire ASS Cardio Spirig HC seulement en cas d'indication impérative, le sevrage est nécessaire lors de l'emploi régulier de hautes doses (>300 mg/jour).
• -Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Effets indésirables
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Allongement du temps de saignement.
• -Rares: thrombocytopénie, agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, anémie aplasique.
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnels: asthme.
• -Rares: réactions d'hypersensibilité sous forme d'éruptions cutanées érythémateuses/eczémateuses, urticaire, rhinite, obstruction nasale, bronchospasme, oedème angioneurotique, chute tensionnelle pouvant aller jusqu'à l'état de choc.
• -Très rares: réactions cutanées graves pouvant aller jusqu'à l'érythème exsudatif multiforme, au syndrome de Stevens-Johnson, à la nécrolyse épidermique toxique.
• -Troubles de métabolisme et de la nutrition
• -Très rares: hypoglycémie, anémie ferriprive, déséquilibre acido-basique.
• -Troubles du système nerveux
• -Rares: céphalées, vertiges, acouphènes, troubles visuels, hypoacousie, états confusionnels.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: microhémorragies (70%), gastralgies.
• -Occasionnels: dyspepsie, nausée, vomissement, diarrhée.
• -Rares: hémorragies et ulcérations gastro-intestinales, susceptibles de conduire dans de très rares cas à une perforation, avec les symptômes cliniques correspondants et la modification des paramètres de laboratoire.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Rares: troubles de la fonction hépatique (p.ex. ascension des transaminases).
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Des cas de perturbation de la fonction rénale et d'une défaillance rénale aiguë ont été rapportés.
• -Autres
• -Très rare: syndrome de Reye (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -De plus, des rapports spontanés d'autres effets indésirables survenus sous toutes les formes d'acide acétylsalicylique, y compris le traitement oral à court et à long terme, ont été documentés; un classement en fonction des catégories de fréquence selon CIOMS III n'est donc pas possible.
• -Une hémolyse et une anémie hémolytique ont été décrites chez des patients présentant des formes sévères de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
• -En raison de son effet antiagrégant plaquettaire, l'acide acétylsalicylique peut potentialiser le risque hémorragique. Des hémorragies telles que des hémorragies péri-opératoires, hématomes, épistaxis, hémorragies urogénitales, saignements gingivaux ont été observées.
• -De rares à très rares cas d'hémorragies majeures, telles p.ex. des hémorragies gastro-intestinales, des hémorragies cérébrales, en particulier chez les patients hypertendus non traités et/ou sous traitement simultané par anticoagulants, ont été rapportés, dans des cas isolés, elles peuvent être potentiellement mortelles.
• -Surdosage
• -De graves symptômes d'intoxication peuvent apparaître lentement, soit 12–24 heures après la prise. Après la prise orale d'une dose atteignant jusqu'à 150 mg d'AAS/kg PC, une intoxication légère est à craindre, et après des doses >300 mg/kg PC une intoxication grave.
• -Une intoxication chronique aux salicylates peut être sournoise, car les symptômes ne sont pas spécifiques. Une intoxication chronique légère ne se manifeste généralement qu'après l'administration répétée de doses élevées.
• -Le symptôme principal d'une intoxication aiguë se traduit par un déséquilibre acido-basique sévère, qui peut varier en fonction de l'âge et du degré de gravité de l'intoxication. Dans la majorité des cas, les enfants présentent une acidose métabolique.
• -La gravité de l'intoxication ne peut pas être évaluée par les concentrations plasmatiques seules. L'absorption d'acide acétylsalicylique peut être retardée par un ralentissement du transit gastrique, une formation de concrétions dans l'estomac ou par des enrobages acido-résistants.
• -Avertissement
• -Les symptômes irritatifs locaux, qui sont en général au premier plan lors d'un surdosage d'AAS, tels que des nausées, des vomissements et des douleurs gastriques, peuvent faire défaut car cette préparation d'AAS possède un enrobage gastro-résistant et n'est résorbée que dans l'intestin grêle.
• -Symptômes
• -Céphalées, nausées, hypoglycémie ou hyperglycémie, exanthèmes, vertiges, hémorragies gastro-intestinales, inhibition plaquettaire pouvant aller jusqu'à une coagulopathie, troubles cardiovasculaires (arythmies, hypotension artérielle jusqu'à l'arrêt cardiaque), bourdonnements d'oreille, troubles visuels et auditifs, tremblements, états confusionnels, hyperthermie, sudation, hyperventilation, déséquilibre acido-basique et électrolytique, déshydratation, coma, insuffisance respiratoire.
• -Des acouphènes peuvent survenir à partir d'une concentration plasmatique de 150 à 300 µg/ml, des effets secondaires graves apparaissent à des concentrations plasmatiques supérieures à 300 µg/ml.
• -Traitement
• -Face à la situation potentiellement fatale que représente une intoxication grave, prendre immédiatement les mesures qui s'imposent: blocage ou diminution de la résorption, lavage gastrique dans les cas vus précocement (jusqu'à une heure après la prise), charbon actif, contrôle et correction des électrolytes. Apport de glucose. Bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose et favoriser l'élimination (pH urinaire >8). Glycine: dose d'attaque de 8 g per os, puis de 4 g toutes les 2 heures pendant 16 heures.
• -Éventuellement hémoperfusion ou hémodialyse (le Centre suisse d'information toxicologique en fournit les indications).
• -Propriétés/Effets
• -Code ATC: B01AC06
• -L'acide acétylsalicylique (AAS) est l'ester acétique de l'acide salicylique.
• -Mécanisme d'action
• -Étant donné que l'AAS est absorbé même à faibles doses, toutes les plaquettes sanguines circulant du tractus gastro-intestinal jusqu'au foie dans la circulation mésentérique pré-hépatique sont inhibées de manière irréversible. L'AAS exerce une action antithrombotique en inhibant la synthèse de thromboxane A2 dans les thrombocytes. La cyclo-oxygénase endothéliale (synthèse des prostacyclines), qui est régénérée plus rapidement, est confrontée dans toute la circulation post-hépatique à de faibles concentrations d'AAS ne présentant qu'une activité réduite. Les fonctions plaquettaires responsables de l'hémostase ne sont pas modifiées de façon significative.
• -Efficacité clinique
• -Prévention primaire: Dans une méta-analyse de l'US Preventive Task Force (Ann Int Med 2002;136:161–172), on a démontré à l'aide de 5 études cliniques prospectives que chez les patients sans événement cardiaque antérieur, mais présentant différents facteurs de risque (âge >50 ans, hypertension, diabète sucré, tabagisme, hypercholestérolémie, antécédents familiaux), l'administration prophylactique de 75–125 mg d'acide acétylsalicylique pendant 5 à 7 ans réduit le risque d'un infarctus du myocarde (Odds ratio 0,72 [IC à 95% 0,60–0,87]). Ceci a été documenté uniquement pour des événements coronaires non mortels, aucun bénéfice n'a été constaté en cas d'accident vasculaire cérébral ou sur la mortalité globale. Le risque d'hémorragie gastro-intestinale sévère par rapport au contrôle était de 0,8% vs. 0,48%, celui d'une hémorragie cérébrale de 0,22% vs 0,17%. Chez les patients âgés de plus de 70 ans, le risque d'hémorragie était majoré.
• -La prévention devrait être effectuée uniquement après un contrôle satisfaisant de la pression artérielle et associée à d'autres mesures thérapeutiques (régime, traitement du diabète et du métabolisme lipidique, arrêt du tabagisme). Le risque peut être évalué à l'aide des tableaux de la Société européenne de cardiologie (European Heart Journal, 1998,19:1434–1503).
• -Prévention secondaire: Dans une méta-analyse réalisée par l'Antithrombotic trialists collaboration (BMJ 2002; 324:71–85), l'effet de l'acide acétylsalicylique a été comparé à celui d'un placebo dans 287 études incluant 135'000 patients à risque élevé; et chez 77'000 patients, une comparaison de différents antiagrégants plaquettaires a été effectuée. Les patients à haut risque étaient des individus présentant un événement vasculaire aigu ou rapporté dans l'anamnèse (infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire AIT), une angine de poitrine instable, une artériopathie oblitérante, ou ayant subi une intervention de chirurgie vasculaire telle que pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ATL), une angioplastie périphérique, ou des patients dialysés avec shunt artério-veineux. Une réduction des événements vasculaires sévères (réduction des Odds de 25%; p <0,0001) et de la mortalité vasculaire a été observée. Dans toutes les catégories de haut risque citées, le bénéfice absolu était supérieur au risque d'une hémorragie extracrânienne.
• -Pharmacocinétique
• +Zusammensetzung
• +Wirkstoff: Acidum acetylsalicylicum.
• +Hilfsstoffe: Excip. pro compresso obducto.
• +Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• +1 Filmtablette ASS Cardio Spirig HC mit magensaft-resistentem Überzug enthält 100 mg Acetylsalicylsäure (ASS).
• +Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• +Thromboseprävention (Reokklusionsprophylaxe) nach aortokoronarem Bypass, perkutaner transluminarer Koronarangioplastie (PTCA) und arteriovenösem Shunt bei Dialysepatienten.
• +Prophylaxe von zerebrovaskulären Insulten, nachdem Vorläuferstadien aufgetreten sind (transitorisch-ischämische Attacken, TIA).
• +Verringerung des Risikos weiterer koronarer Thrombosen nach aufgetretenem Herzinfarkt (Reinfarktprophylaxe).
• +Myokardinfarktprophylaxe in Zusammenhang mit anderen Therapiemassnahmen bei Patienten bzw. Patientinnen mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko gemäss Nutzen-Risiko-Einschätzung durch den behandelnden Arzt bzw. die behandelnde Ärztin.
• +Instabile Angina pectoris.
• +Prophylaxe von arteriellen Thrombosen nach gefässchirurgischen Eingriffen.
• +Bei akutem Myokardinfarkt, als Teil der Standardtherapie.
• +Prävention von Gefässverschlüssen bei arterieller Verschlusskrankheit.
• +Dosierung/Anwendung
• +Wenn nicht vom Arzt bzw. von der Ärztin anders angeordnet, werden folgende Dosierungen empfohlen:
• +Kardiovaskuläre Indikationen ohne aortokoronarer Bypass und ohne PTCA
• +1× 100 mg/Tag.
• +Thromboseprävention nach aortokoronarem Bypass und perkutaner transluminarer Koronarangioplastie (PTCA)
• +100–300 mg/Tag.
• +Prophylaxe von zerebrovaskulären Insulten, nachdem Vorläuferstadien (TIA) aufgetreten sind
• +3× 100 mg/Tag.
• +Es empfiehlt sich, die Tabletten mit etwas Flüssigkeit einzunehmen, möglichst nach den Mahlzeiten. Etwa ½–1 Glas Flüssigkeit nachtrinken.
• +Akuter Myokardinfarkt
• +Bei akutem Myokardinfarkt 200–300 mg Acetylsalicylsäure intravenös oder oral mit einem schnell resorbierenden Acetylsalicylsäure Präparat (nicht magensaft-resistente Form). Ab dem zweiten Tag 100 mg ASS Cardio Spirig HC täglich.
• +Kontraindikationen
• +·Überempfindlichkeit gegen Salicylate und/oder andere Entzündungshemmer (Antirheumatika) oder einen der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• +·Asthma in der Vorgeschichte, ausgelöst durch Salicylate oder Substanzen mit ähnlichem Wirkmechanismus, speziell nicht-steroidale Analgetika/Antirheumatika.
• +·Hämorrhagische Diathese.
• +·Magen-Darm-Ulcera.
• +·Schwere Leberfunktionsstörungen.
• +·Schwere Niereninsuffizienz.
• +·Schwere dekompensierte Herzinsuffizienz.
• +·Kombination mit Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr (siehe «Interaktionen»).
• +·Letztes Trimenon der Schwangerschaft.
• +Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• +Vorsicht ist geboten bei:
• +·Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder eingeschränkter Herz-Kreislauf-Funktion (wie z.B. Erkrankung der Nierengefässe, kongestiver Herzinsuffizienz, Volumenmangel, grössere Operationen, Sepsis oder grösseren Blutungen), da Acetylsalicylsäure das Risiko einer Nierenfunktionseinschränkung oder eines akuten Nierenversagens weiter erhöhen könnte;
• +·Leberinsuffizienz;
• +·gleichzeitiger Einnahme von Ibuprofen; Ibuprofen kann die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Acetylsalicylsäure beeinflussen. Patienten und Patientinnen sollten ihren Arzt/ihre Ärztin kontaktieren, wenn sie ASS Cardio Spirig HC und gleichzeitig ein Ibuprofen-haltiges Schmerzmittel einnehmen (siehe «Interaktionen»);
• +·chronischen oder rezidivierenden Magen- oder Duodenalbeschwerden;
• +·Asthma bronchiale oder allgemeiner Neigung zu Überempfindlichkeit; Acetylsalicylsäure kann Bronchospasmen begünstigen und Asthmaanfälle oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen. Risikofaktoren sind bestehendes Asthma, Heuschnupfen, Nasenpolypen oder chronische Atemwegserkrankungen. Das gleiche gilt für Patienten, die auch auf andere Stoffe allergisch reagieren (z.B. mit Hautreaktionen, Juckreiz oder Nesselfieber);
• +·Nasenschleimhautpolypen;
• +·Patienten mit schwerem Glucose-6-Phosphatdehydrogenase (G6PD) Mangel, da Acetylsalicylsäure eine Hämolyse oder hämolytische Anämie induzieren könnte. Faktoren, die dieses Risiko erhöhen, sind z.B. hohe Dosierungen, Fieber oder akute Infektionen;
• +·gleichzeitiger Therapie mit gerinnungshemmenden Arzneimitteln;
• +·aufgrund der Hemmung der Thrombozytenaggregation, die mehrere Tage nach Einnahme von Acetylsalicylsäure anhält, kann es insbesondere während als auch nach operativen Eingriffen (auch bei kleineren Eingriffen wie z.B. Zahnextraktionen) zu einer erhöhten Blutungsneigung kommen;
• +·Kinder und Jugendliche dürfen bei Fieber und/oder viralen Erkrankungen ASS Cardio Spirig HC nur auf ärztliche Verschreibung und nur als Mittel der zweiten Wahl einnehmen (wegen des möglichen Auftretens des Reye-Syndroms, einer lebensbedrohlichen Encephalopathie mit den Leitsymptomen starkes Erbrechen, Bewusstseinsstörungen, Leberfunktionsstörungen).
• +Interaktionen
• +Kontraindizierte Kombinationen
• +·Methotrexat in Dosen von 15 mg/Woche oder mehr: verstärkte hämatologische Toxizität von Methotrexat (generell verringern entzündungshemmende Wirkstoffe die Ausscheidung von Methotrexat und Salicylate verdrängen es aus seiner Plasmaproteinbindung), siehe «Kontraindikationen».
• +Kombinationen, die besondere Vorsicht erfordern
• +·Methotrexat in Dosen unter 15 mg/Woche: verstärkte hämatologische Toxizität von Methotrexat (generell verringern entzündungshemmende Wirkstoffe die Ausscheidung von Methotrexat und Salicylate verdrängen es aus seiner Plasmaproteinbindung).
• +·Verstärkung der Wirkung von Antikoagulantien, oralen Antidiabetika, Barbituraten, Lithium, Sulfonamiden und Trijodthyronin.
• +·Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Phenytoin und Valproat. ASS bewirkt eine Freisetzung der gebundenen Valproinsäure aus den Serumproteinen und eine Herabsetzung dessen Metabolismus. Somit werden die Plasmakonzentrationen von Valproat erhöht, was zu einer höheren Rate von unerwünschten Wirkungen bis zu Zeichen einer Intoxikation wie Tremor, Nystagmus, Ataxie und Persönlichkeitsveränderungen führen kann.
• +·Verstärkung von Wirkung und Nebenwirkungen von allen nichtsteroidalen Antirheumatika.
• +·Die gleichzeitige Einnahme von Ibuprofen antagonisiert die irreversible thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Acetylsalicylsäure. Die Behandlung von Patienten bzw. Patientinnen mit hohem kardiovaskulärem Risiko mit Ibuprofen kann die kardioprotektive Wirkung von Acetylsaliclysäure einschränken (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +·Es können pharmakodynamische Interaktionen zwischen Selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRI) und Acetylsalicylsäure auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von Paroxetin und Acetylsalicylsäure kann zu einer erhöhten Blutungsneigung führen.
• +·Erhöhte Plasmaspiegel von Digoxin, verursacht durch eine verminderte renale Ausscheidung.
• +·Abschwächung der Wirkung von Aldosteronantagonisten (z.B. Spironolacton), Schleifendiuretika, Urikosurika (z.B. Probenecid, Sulfinpyrazon). Antihypertensiva (ACE-Hemmer und β-Blocker): Bei Hypertonikern, die mit diesen Arzneimitteln und ASS Cardio Spirig HC behandelt werden, soll der Blutdruck engmaschig überwacht und gegebenenfalls die Dosierung angepasst werden.
• +·Verlängerung der Plasmahalbwertszeit von Penicillinen.
• +·Systemische Glucokortikoide, ausser Hydrocortison zur Substitutionsbehandlung der Addison-Krankheit: Erhöhtes Risiko einer Magen-Darm-Blutung, verminderte Salicylatspiegel während der Cortisonbehandlung.
• +·Alkohol: Erhöhtes Risiko einer Magen-Darm-Blutung und einer verlängerten Blutungszeit durch additive Effekte von Acetylsalicylsäure und Alkohol.
• +·Abschwächung der Wirkung von Urikosurika. Selbst in kleinen Dosen verringert die ASS die Ausscheidung von Harnsäure. Dies kann bei Patienten bzw. Patientinnen, welche bereits eine geringe Harnsäure-Ausscheidung aufweisen, Gicht auslösen.
• +Schwangerschaft/Stillzeit
• +Bei der Anwendung von Salicylaten ist im ersten und zweiten Trimenon der Schwangerschaft Vorsicht geboten. Im letzten Trimenon der Schwangerschaft sind Salicylate kontraindiziert.
• +Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann sich negativ auf die Schwangerschaft und/oder die embryonale bzw. fetale Entwicklung auswirken.
• +Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gastroschisis nach der Anwendung eines Prostaglandinsynthesehemmers in der Frühschwangerschaft hin. Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und der Dauer der Therapie steigt.
• +Es gibt Berichte über Implantationsstörungen, embryo- und fetotoxische Effekte und Beeinträchtigung der Lernfähigkeit bei den Nachkommen bei Einnahme von Salicylaten während der Schwangerschaft.
• +Salicylate haben im Tierversuch unerwünschte Effekte (wie erhöhte Sterblichkeit, Wachstumsstörungen, Salicylat-Intoxikationen) auf den Föten gezeigt, es existieren jedoch keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
• +Aufgrund bisheriger Erfahrungen scheint jedoch das Risiko bei normalen therapeutischen Dosen allerdings gering zu sein.
• +Bei Einnahme im letzten Trimenon der Schwangerschaft können alle Prostaglandinsynthesehemmer
• +·den Fötus gefährden durch kardiopulmonare Toxizität (mit vorzeitigem Verschluss des Ductus arteriosus und pulmonaler Hypertonie) und/oder renaler Dysfunktion, die zu Nierenversagen mit Oligohydroamnie fortschreiten kann;
• +·am Ende der Schwangerschaft kann es bei Mutter und Kind zu verlängerten Blutungen kommen. Dieser Effekt kann auch bei Gabe von sehr niedrigen Dosen auftreten;
• +·bei der Mutter zu Wehenhemmungen und Blutungen und zu einer Verlängerung der Gestationsdauer führen.
• +Salicylate gehen in die Muttermilch über. Die Konzentration in der Muttermilch ist gleich oder sogar höher als die mütterliche Plasmakonzentration.
• +Während der Stillzeit nur bei zwingender Indikation, wobei bei regelmässiger Anwendung hoher Dosen abgestillt werden muss (>300 mg/Tag).
• +Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• +Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• +Unerwünschte Wirkungen
• +Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
• +Verlängerte Blutungszeit.
• +Selten: Thrombozytopenie, Agranulozytose, Panzytopenie, Leukopenie, aplastische Anämie.
• +Erkrankungen des Immunsystems
• +Gelegentlich: Auftreten von Asthma.
• +Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen in Form von erythematösen/ekzematösen Hauterscheinungen, Urtikaria, Rhinitis, verstopfter Nase, Bronchospasmus, angioneurotischem Ödem, Blutdruckabfall bis hin zum Schock.
• +Sehr selten: schwere Hautreaktionen bis hin zum Erythema exsudativum multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxisch epidermale Nekrolyse.
• +Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• +Sehr selten: Hypoglykämie, Eisenmangelanämie, Störungen des Säure-Basen-Haushaltes.
• +Erkrankungen des Nervensystems
• +Selten: Kopfschmerzen, Schwindel, Tinnitus, Sehstörungen, Schwerhörigkeit, Verwirrtheitszustände.
• +Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• +Häufig: Mikroblutungen (70%), Magenbeschwerden.
• +Gelegentlich: Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö.
• +Selten: Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Ulzerationen, die sehr selten zur Perforation führen können, mit den entsprechenden klinischen Symptomen und Veränderungen in den Laborparametern.
• +Affektionen der Leber und Gallenblase
• +Selten: Leberfunktionsstörungen (z.B. Transaminasenerhöhung).
• +Erkrankungen der Nieren und Harnwege
• +Über eine Einschränkung der Nierenfunktion und akutes Nierenversagen wurde berichtet.
• +Sonstige
• +Sehr selten: Reye-Syndrom (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• +Ausserdem wurden in Spontanmeldungen zu allen Acetylsalicylsäureformulierungen, inkl. oraler Kurz- und Langzeitbehandlung, weitere unerwünschte Arzneimittelwirkungen berichtet; eine Anordnung nach den Häufigkeitskategorien gemäss CIOMS III ist daher nicht möglich.
• +Über Hämolyse und hämolytische Anämie bei Patienten mit schweren Formen des Glucose-6-Phosphatdehydrogenase (G6PD) Mangels wurde berichtet.
• +Durch seine plättchenhemmende Wirkung kann Acetylsalicylsäure das Blutungsrisiko erhöhen. Blutungen wie perioperative Blutungen, Hämatome, Epistaxis, Urogenitalblutungen, Zahnfleischbluten wurden beobachtet.
• +Selten bis sehr selten sind auch schwerwiegende Blutungen wie z.B. gastrointestinale Blutungen, cerebrale Blutungen, besonders bei Patienten mit nicht eingestelltem Bluthochdruck und/oder gleichzeitiger Behandlung mit Antikoagulantien berichtet worden, die in Einzelfällen möglicherweise lebensbedrohlich sein können.
• +Überdosierung
• +Schwere Vergiftungserscheinungen können sich langsam, d.h. innert 12–24 Stunden nach Einnahme entwickeln. Nach oraler Einnahme einer Dosis bis 150 mg ASS/kg KG ist mit leichten, bei Dosen >300 mg/kg KG mit schweren Intoxikationen zu rechnen.
• +Eine chronische Salicylatvergiftung kann tückisch sein weil die Symptome nicht spezifisch sind. Eine leichte chronische Intoxikation erfolgt üblicherweise erst nach wiederholter Einnahme hoher Dosen.
• +Das Hauptmerkmal einer akuten Intoxikation ist eine schwere Störung des Säure-Base-Gleichgewichts, die abhängig vom Alter und dem Schweregrad der Intoxikation variieren kann. Kinder zeigen in den meisten Fällen eine metabolische Acidose.
• +Die Schwere der Vergiftung kann nicht alleine über die Plasmakonzentrationen abgeschätzt werden. Die Absorption von Acetylsalicylsäure kann durch eine Verlangsamung der Magenentleerung, Konkrementbildung im Magen, oder durch magensaft-resistente Überzüge verzögert sein.
• +Warnung
• +Lokale Reizsymptome, die normalerweise bei einer ASS Überdosierung im Vordergrund stehen, wie z.B. Nausea, Erbrechen und Magenschmerzen können fehlen, da diese ASS-Zubereitung einen magensaft-resistenten Überzug besitzt und nur im Dünndarm resorbiert wird.
• +Symptome
• +Kopfschmerzen, Übelkeit, Hypoglykämie oder Hyperglykämie, Hautausschläge, Schwindel, Magen-Darm-Blutungen, Plättchenhemmung bis zur Koagulopathie, Herz-Kreislauf-Störungen (von Arrhythmien, Hypotonie bis zu Herzstillstand), Ohrensausen, Seh- und Hörstörungen, Tremor, Verwirrtheitszustände, Hyperthermie, Schwitzen, Hyperventilation, Störungen des Säure-Basengleichgewichtes und der Elektrolyte, Exsikkose, Koma, Ateminsuffizienz.
• +Tinnitus kann ab einer Plasmakonzentration von 150 bis 300 µg/ml auftreten, schwerere Nebenwirkungen treten bei Plasmakonzentrationen über 300 µg/ml auf.
• +Therapie
• +Angesichts der lebensbedrohenden Situation bei einer schweren Vergiftung müssen unverzüglich die notwendigen Massnahmen ergriffen werden: Verhinderung resp. Verminderung der Resorption, Magenspülung in Frühfällen (bis eine Stunde nach Einnahme), Aktivkohle respektiv Elektrolyte kontrollieren und korrigieren. Glukosezufuhr. Natriumbicarbonat zur Azidosenkorrektur und zur Förderung der Ausscheidung (Urin-pH >8). Glycin: initial 8 g oral, dann alle 2 Stunden 4 g während 16 Stunden.
• +Eventuell Hämoperfusion oder Hämodialyse (Indikationen können im Schweizerischen Toxikologischen Informationszentrum erfragt werden).
• +Eigenschaften/Wirkungen
• +ATC-Code: B01AC06
• +Acetylsalicylsäure (ASS) ist der Essig-Ester der Salicylsäure.
• +Wirkungsmechanismus
• +Da sogar kleine Dosen von ASS absorbiert werden, werden alle zirkulierenden Blutplättchen auf dem Weg vom Gastrointestinaltrakt zur Leber in den prähepatischen mesenterischen Blutgefässen irreversibel gehemmt. ASS wirkt antithrombotisch durch Hemmung der Thromboxan A2-Synthese in den Thrombozyten. Die Cyclooxygenase des Endothels (Prostacyclin-Synthese), welche schneller regeneriert wird, ist in der ganzen posthepatischen Zirkulation mit ASS-Konzentrationen von nur sehr geringer Aktivität konfrontiert. Die für die Blutstillung verantwortlichen Plättchenfunktionen werden nicht wesentlich beeinflusst.
• +Klinische Wirksamkeit
• +Primärprävention: In einer Metaanalyse der US Preventive Task Force (Ann Int Med 2002;136:161–172) wurde anhand von 5 prospektiven klinischen Studien gezeigt, dass bei Patienten ohne vorheriges kardiales Ereignis, aber mit verschiedenen Risikofaktoren (Alter >50 Jahre, Hypertonie, Diabetes mellitus, Raucher, Hypercholesterinämie, familiäre Vorgeschichte) durch prophylaktische Behandlung mit Acetylsalicylsäure 75–125 mg über 5 bis 7 Jahre das Risiko eines Myokardinfarktes erniedrigt wird (Odds ratio 0,72 [CI95% 0,60–0,87]). Dies wurde nur für nicht-letale koronare Ereignisse dokumentiert, es fand sich kein Benefit bei Schlaganfall und auf die Gesamtmortalität. Das Risiko einer schweren gastrointestinalen Blutung im Vergleich zur Kontrolle war 0,8% vs. 0,48%, das einer Hirnblutung 0,22% vs 0,17%. Bei Patienten über 70 Jahren war das Blutungsrisiko erhöht.
• +Die Prophylaxe sollte nur nach befriedigender Kontrolle der Blutdruckwerte und zusammen mit anderen therapeutischen Massnahmen (Diät, Behandlung des Diabetes und des Lipidstoffwechsels, Einstellung des Rauchens) durchgeführt werden. Das Risiko kann anhand der Tabellen der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie (European Heart Journal, 1998,19:1434–1503) abgeschätzt werden.
• +Sekundärprävention: In einer Metaanalyse durch die Antithrombotic trialists collaboration (BMJ 2002;324:71–85) wurde in 287 Studien mit 135'000 Hochrisiko-Patienten die Wirkung von Acetylsalicylsäure vs. Placebo verglichen und bei 77'000 Patienten ein Vergleich verschiedener Plättchenaggregationshemmer durchgeführt. Hochrisiko-Patienten waren Patienten mit einem akuten oder anamnestisch berichteten vaskulären Ereignis (Myokardinfarkt, transitorisch-ischämische Attacke TIA), mit instabiler Angina pectoris, arterieller Verschlusskrankheit, nach gefässchirurgischen Eingriffen wie aortokoronarer Bypass, perkutane transluminare Koronarangioplastie (PTCA), periphere Angioplastie und bei Dialysepatienten mit arteriovenösem Shunt. Es zeigte sich eine Reduktion von schweren vaskulären Ereignissen (Odds Reduktion 25%; p <0,0001) und der vaskulären Mortalität. In allen genannten Hochrisikokategorien überwog der absolute Benefit gegenüber dem Risiko einer extrakranialen Blutung.
• +Pharmakokinetik
• -Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est absorbé rapidement et complètement dans le tube digestif. Pendant et après l'absorption, l'acide acétylsalicylique est transformé dans son métabolite actif principal, l'acide salicylique. Des concentrations plasmatiques maximales de l'acide acétylsalicylique sont atteintes au bout de 10–20 minutes, de l'acide salicylique au bout de 0,3–3 heures.
• -L'enrobage gastro-résistant des comprimés entraîne une libération différée, non pas au niveau de l'estomac mais seulement dans le milieu alcalin de l'intestin grêle, et donc parallèlement une résorption différée de la substance. Grâce à son effet protecteur de la muqueuse gastrique, cette formulation est supérieure aux comprimés d'AAS habituels, en particulier lors d'un traitement au long cours.
• -Comparés à l'acide acétylsalicylique, les concentrations plasmatiques maximales de salicylates sont atteintes environ 3 à 6 heures plus tard.
• +Nach oraler Gabe wird Acetylsalicylsäure schnell und vollständig im Gastrointestinaltrakt resorbiert. Während und nach der Resorption wird Acetylsalicylsäure in den aktiven Hauptmetaboliten Salicylsäure umgewandelt. Maximale Plasmaspiegel von Acetylsalicylsäure werden nach 10–20 Minuten, von Salicylsäure nach 0,3–3 Stunden erreicht.
• +Der magensaft-resistente Überzug der Tabletten führt zu einer verzögerten Freisetzung, nicht im Magen, sondern erst im alkalischen Milieu des Dünndarms, was mit einer verzögerten Resorption der Substanz parallel geht. Durch den Schutz der Magenschleimhaut ist diese Formulierung der üblichen ASS-Tablette besonders in der Langzeitbehandlung überlegen.
• +Verglichen mit Acetylsalicylsäure werden maximale Salicylat-Konzentrationen im Blut rund 3 bis 6 Stunden später erreicht.
• -L'acide salicylique est lié à 60–90% aux protéines plasmatiques.
• -La biodisponibilité du salicylate se situe entre 80 et 100%.
• -Métabolisme
• -L'AAS disponible dans la circulation systémique a une demi-vie d'environ 15 minutes. La demi-vie plasmatique de l'acide salicylique formé lors de l'hydrolyse est d'environ 2–3 heures. Après absorption de doses élevées (>3 g), la demi-vie est nettement plus longue en raison de la saturation du système enzymatique de conjugaison.
• -La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout au niveau du foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne l'acide salicylurique, qui sera ensuite conjugué à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique. Une petite partie est oxydée en acide gentisinique et transformée en acide gentisinurique.
• -Élimination
• -L'excrétion se fait pratiquement de manière complète par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
• -La demi-vie d'élimination varie entre 2 et 3 heures après de petites doses, et peut aller jusqu'à 12 heures après des doses analgésiques standard.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Élimination en cas d'insuffisance hépatique: l'AAS étant essentiellement métabolisé dans le foie, on doit s'attendre à une dégradation ralentie de l'AAS en acide salicylique (accumulation).
• -Élimination en cas d'insuffisance rénale: En cas d'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas inhibée; en revanche, la teneur en métabolites inactifs de l'acide salicylique, surtout en acide salicylurique conjugué, augmente.
• -Les salicylés passent la barrière placentaire, ils n'apparaissent toutefois dans le lait maternel qu'en quantités minimes.
• -Données précliniques
• -Le profil de sécurité préclinique de l'acide acétylsalicylique est bien documenté. Dans des expérimentations animales, les salicylates n'ont montré, outre des lésions rénales, aucune autre atteinte d'organes. L'acide acétylsalicylique a fait l'objet d'études d'envergure portant sur la mutagénicité et la carcinogénicité; aucun indice majeur d'un potentiel mutagène ou cancérigène n'a été constaté.
• -Des effets embryotoxiques et également tératogènes induits par les salicylates ont été observés chez une série d'espèces animales (p.ex. malformations au niveau du coeur et du squelette, gastroschisis).
• -Remarques particulières
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C) et conserver hors de la portée des enfants
• -Numéro d’autorisation
• +Salicylsäure ist zu 60–90% an Plasmaproteine gebunden.
• +Die Bioverfügbarkeit des Salicylats liegt zwischen 80 und 100%.
• +Metabolismus
• +Die systemisch verfügbare ASS wird mit einer Halbwertszeit von rund 15 Minuten abgebaut. Die bei der Hydrolyse gebildete Salicylsäure besitzt eine Plasmahalbwertszeit von rund 2–3 Stunden, nach Gabe hoher Dosen (>3 g) ist diese aufgrund einer Sättigung des konjugierenden Enzymsystems deutlich erhöht.
• +Die Biotransformation der Salicylsäure erfolgt vor allem in der Leber. Durch Bindung der Salicylsäure an Glyzin entsteht Salicylursäure, die durch Konjugation mit Glukuronsäure oder Schwefelsäure weiter umgesetzt wird. Ein kleiner Teil wird zu Gentisinsäure oxidiert und in Gentisinursäure umgewandelt.
• +Elimination
• +Die Ausscheidung erfolgt praktisch vollständig renal als Salicylsäure (ca. 10%), als Salicylursäure (ca. 75%) und als Konjugate der Salicylursäure (ca. 10%).
• +Die Eliminationshalbwertzeit variiert zwischen 2–3 Stunden nach kleineren Dosen und bis zu 12 Stunden nach üblichen analgetischen Dosen.
• +Kinetik in besonderen klinischen Situationen
• +Elimination bei eingeschränkter Leberfunktion: Da die Metabolisierung der ASS überwiegend in der Leber erfolgt, muss mit einem verlangsamten Abbau der ASS zu Salicylsäure gerechnet werden (Kumulierung).
• +Elimination bei eingeschränkter Nierenfunktion: Bei Niereninsuffizienz wird die Abbaugeschwindigkeit für die Salicylsäure im Blutplasma nicht beeinträchtigt; dagegen nimmt der Gehalt an inaktiven Salicylsäure-Metaboliten, vor allem an konjugierter Salicylursäure aber zu.
• +Salicylate passieren die Plazentarschranke, sie erscheinen jedoch nur in geringen Mengen in der Muttermilch.
• +Präklinische Daten
• +Das präklinische Sicherheitsprofil von Acetylsalicylsäure ist gut dokumentiert. Salicylate haben in tierexperimentellen Untersuchungen ausser Nierenschädigungen keine weiteren Organschädigungen gezeigt. Acetylsalicylsäure wurde ausführlich auf Mutagenität und Kanzerogenität untersucht; es wurden keine relevanten Hinweise auf mutagenes oder kanzerogenes Potential festgestellt.
• +Es wurde beobachtet, dass Salicylate bei einer Reihe von Tierarten embryotoxische als auch teratogene Effekte haben (z.B. Fehlbildungen an Herz und Skelett, Gastroschisis).
• +Sonstige Hinweise
• +Haltbarkeit
• +Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit EXP bezeichneten Datum verwendet werden.
• +Besondere Lagerungshinweise
• +Bei Raumtemparatur (15–25 °C) und für Kinder unerreichbar aufbewahren.
• +Zulassungsnummer
• -Présentation
• -ASS Cardio Spirig HC comprimé pelliculé 100 mg 30 (B)
• -ASS Cardio Spirig HC comprimé pelliculé 100 mg 60 (B)
• -ASS Cardio Spirig HC comprimé pelliculé 100 mg 100 (B)
• -ASS Cardio Spirig HC comprimé pelliculé 100 mg 120 (B)
• -Titulaire de l’autorisation
• -Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen/Suisse.
• -Mise à jour de l’information
• +Packungen
• +ASS Cardio Spirig HC Filmtabl 100 mg 30. (B)
• +ASS Cardio Spirig HC Filmtabl 100 mg 60. (B)
• +ASS Cardio Spirig HC Filmtabl 100 mg 100. (B)
• +ASS Cardio Spirig HC Filmtabl 100 mg 120. (B)
• +Zulassungsinhaberin
• +Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen/Schweiz.
• +Stand der Information