• -Excipients: Natrii chloridum, acidum aceticum, aqua ad injectabilia.
• +Excipients: Natrii chloridum, acidum aceticum glaciale, aqua ad injectabilia.
• -Une ampoule de 2 ml de solution injectable contient de l’argipressinum standardisé à 40 U.I. (correspondant à 0,133 mg)
• +Une ampoule de 2 ml de solution à diluer pour perfusion contient 40 U.I. d’argipressine (correspondant à 133 microgrammes)
• -L’argipressine a également été utilisée avec succès dans le traitement des états de choc vasoplégique réfractaires aux catécholamines chez les enfants, les enfants en bas âge et les nourrissons dans les services de soins intensifs et en salle d’opération. Néanmoins, en raison des faibles nombres de cas dans les études, aucune information exacte ne peut actuellement être donnée sur le rapport bénéfice-risque chez ces patients.
• +Enfants
• +L’utilisation chez les nourrissons, les enfants en bas âge et les enfants n’est pas recommandée. Des études chez les enfants ont mis en évidence un nombre accru d’effets indésirables médicamenteux sans amélioration des taux de survie (voir Mises en garde).
• +Ce médicament n’est pas interchangeable avec d’autres médicaments contenant de l’argipressine dont la dose est exprimée en d’autres unités (par exemple unités de Vasopresseur [Pressor Units, P.U.]).
• -Le traitement par Empressin ne doit être commencé que si une pression de perfusion suffisante ne peut être établie après substitution volumique adéquate et administration de vasopresseurs catécholaminergiques.
• +Le traitement par Empressin ne doit être commencé que si une pression de perfusion suffisante ne peut être établie malgré une substitution volumique adéquate et l’administration de vasopresseurs catécholaminergiques.
• -Empressin peut provoquer une intoxication par l’eau. Les signes précoces tels qu’une obnubilation, une apathie et des céphalées doivent être identifiés à temps afin d’éviter la survenue de convulsions et d’un coma. Cependant, dans plusieurs études réalisées dans le cadre du traitement du choc septique réfractaire aux catécholamines, une augmentation de la diurèse a été observée sous le traitement par l’argipressine.
• -Empressin doit être utilisé avec prudence en présence d’une épilepsie, d’une migraine, d’un asthme, d’une insuffisance cardiaque ou de toute maladie dans laquelle une hausse rapide du liquide extracellulaire représente un danger.
• +Empressin peut provoquer une intoxication par l’eau. Les signes précoces tels qu’une obnubilation, une apathie et des céphalées doivent être identifiés à temps afin d’éviter la survenue de convulsions et d’un coma d’issue fatale. Cependant, dans plusieurs études réalisées dans le cadre du traitement du choc septique réfractaire aux catécholamines, une augmentation de la diurèse a été observée sous le traitement par l’argipressine.
• +Empressin doit être utilisé avec prudence en présence d’une épilepsie, d’une migraine, d’un asthme, d’une insuffisance cardiaque ou de toute maladie dans laquelle une hausse rapide du liquide extracellulaire représente un danger pour un système déjà saturé.
• +Au cours d’une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, menée chez 69 enfants (âgés de 4 à 14 ans) en choc vasoplégique, dont 54 en choc septique, la mortalité était numériquement plus élevée dans le groupe traité par l’argipressine (n=33) que dans le groupe sous placebo (n=32) (10 [30,3%] versus 5 [15,6%]). Dans ce cadre, l’argipressine n’a montré aucun avantage en ce qui concerne les critères d’efficacité primaire et secondaire, à savoir le délai d’obtention d’une stabilité hémodynamique sans substances vasoactives et les journées sans respiration artificielle. L’utilisation de l’argipressine chez les enfants, les enfants en bas âge et les nourrissons n’est donc pas recommandée dans cette indication.
• +Le furosémide augmente la diurèse osmotique et diminue l’excrétion urinaire de l’argipressine. Les concentrations plasmatiques d’argipressine demeurant inchangées, la pertinence clinique de cette interaction est minime.
• +Le tolvaptan et l’argipressine peuvent tous deux réduire leurs effets diurétiques ou antidiurétiques respectifs.
• +Les médicaments hypertenseurs peuvent potentialiser l’élévation de la pression artérielle provoquée par l’argipressine.
• +Les médicaments antihypertenseurs peuvent réduire l’élévation de la pression artérielle provoquée par l’argipressine.
• -Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été effectuée avec l’argipressine. On ne sait pas si Empressin est nocif pour le fœtus en cas d’administration durant la grossesse ou s’il peut altérer la fertilité. C’est pourquoi Empressin ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été effectuée avec l’argipressine. On ne sait pas si Empressin est nocif pour le fœtus en cas d’administration durant la grossesse ou s’il peut altérer la fertilité. Pendant la grossesse, l’argipressine peut provoquer des contractions utérines, accroître la pression intra-utérine et réduire l’irrigation sanguine de l’utérus. C’est pourquoi Empressin ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Des réactions allergiques locales ou systémiques peuvent apparaître chez les patients hypersensibles.
• -Les effets secondaires suivants ont été rapportés après l’administration d’Empressin:
• +Résumé du profil de sécurité
• +La preuve du profil de sécurité d’Empressin dans l’indication de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique provient de publications. Les effets indésirables mentionnés ci-après sont potentiellement ou probablement liés à l’utilisation de l’argipressine.
• +Les indications de fréquence reposent sur les données d’études publiées incluant un total de 1555 patients souffrant d’hypotension consécutive à un choc septique.
• +Les effets indésirables graves les plus fréquents (fréquence inférieure à 10%) ont notamment été: arythmie engageant le pronostic vital, ischémie mésentérique, ischémie digitale et ischémie myocardique aiguë.
• +Tableau récapitulatif des effets indésirables
• +Les effets indésirables susceptibles d’apparaître pendant l’utilisation d’Empressin sont résumés ci-après et présentés par classe de système d’organe et catégorie de fréquence.
• +Très fréquents (≥1/10)
• +Fréquents (≥1/100, <1/10)
• +Occasionnels (≥1/1000, <1/100)
• +Rares (≥1/10 000, <1/1000)
• +Très rares (<1/10 000)
• +Fréquence inconnue (ne peut être évaluée sur la base des données disponibles)
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: hyponatrémie.
• +Fréquence inconnue: intoxication par l’eau, diabète insipide après l’arrêt.
• -Tremblements, vertiges, «sensation de battement» dans la tête.
• +Occasionnels: tremblements, vertiges, céphalées.
• -Arrêt cardiaque, pâleur péri-orale, arythmies, débit cardiaque réduit, angine de poitrine, ischémie myocardique, vasoconstriction périphérique, nécrose.
• +Fréquents: arythmies, angine de poitrine, ischémie myocardique, arrêt cardiaque.
• +Occasionnels: diminution du débit cardiaque, arythmie engageant le pronostic vital.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: vasoconstriction périphérique, nécrose, pâleur péribuccale.
• -Bronchoconstriction.
• +Occasionnels: bronchoconstriction.
• -Crampes abdominales, nausées, vomissements, flatulence, ischémie intestinale.
• +Fréquents: crampes abdominales, ischémie intestinale.
• +Occasionnels: nausées, vomissements, flatulences, nécrose intestinale.
• -Sueurs, urticaire, nécrose cutanée, ischémie digitale.
• +Fréquents: nécrose cutanée, ischémie digitale*.
• +Occasionnels: sueurs, urticaire.
• -Une anaphylaxie (arrêt cardiaque et/ou choc) a été observée peu après l’injection d’Empressin.
• +Rares: Une anaphylaxie (arrêt cardiaque et/ou choc) a été observée peu après l’injection d’Empressin.
• -Dans deux études, une hausse des taux de bilirubine et des transaminases ainsi qu’une baisse des thrombocytes dans le plasma ont été observées au cours du traitement par l’argipressine chez une partie des patients ayant un choc vasoplégique.
• +Fréquents: lors de trois études portant sur des patients en choc septique et des patients en choc vasoplégique après des interventions de chirurgie cardiaque, une hausse des taux de bilirubine et des transaminases ainsi qu’une chute des thrombocytes dans le plasma ont été observées au cours du traitement par l’argipressine. Aux posologies supérieures à la dose recommandée, la chute des thrombocytes était > 10% (10,3%) et donc très fréquente.
• +* L’ischémie digitale peut nécessiter une intervention chirurgicale chez certains patients.
• -Code ATC: H01BA06
• +Code ATC: H01BA01
• -Le principe actif provoque une contraction de la musculature lisse de l’ensemble du système vasculaire, des artérioles, des veinules ainsi que du tractus gastro-intestinal. Mais il a un effet minime sur la musculature lisse des grandes veines. L’effet direct sur les éléments contractiles ne peut être inhibé ni par des antagonistes des récepteurs adrénergiques ni par une dénervation vasculaire.
• -Empressin exerce un effet antidiurétique en augmentant la réabsorption d’eau dans les tubules rénaux.
• +L’argipressine (arginine-vasopressine) est une hormone endogène possédant des effets osmorégulateurs, vasopresseurs, hémostatiques et sur le système nerveux central. L’action périphérique de l’arginine-vasopressine est médiée par différents récepteurs de la vasopressine, à savoir les récepteurs de la vasopressine V1a-, V1b- et V2. Les récepteurs V1 se trouvent dans les vaisseaux artériels et induisent une vasoconstriction (rétrécissement des vaisseaux) en augmentant les ions calcium dans le cytoplasme via la cascade phosphatidyl-inositol-biphosphate. Il s’agit ici de la principale action de l’argipressine. Empressin exerce un effet antidiurétique en augmentant la réabsorption d’eau dans les tubules rénaux.
• -La preuve clinique de l’efficacité d’Empressin dans le traitement de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique provient de 14 études et méta-analyses incluant au total 1842 patients.
• +La preuve clinique de l’efficacité d’Empressin dans le traitement de l’hypotension réfractaire aux catécholamines dans le cadre des états de choc septique repose sur une analyse de données d’études publiées. À ce jour, un total de 1588 patients en choc septique ayant reçu la vasopressine dans des conditions contrôlées ont été inclus dans cette analyse.
• +Chez les patients en état de choc avec vasodilatation (septique, vasoplégique et syndrome de réponse inflammatoire systémique/SIRSsystemic inflammatory response syndrom), une réponse linéaire de la pression artérielle a été observée pendant la perfusion de vasopressine. Une corrélation significative a notamment été enregistrée entre la modification de la pression artérielle moyenne (PAM) corrigée par rapport à la valeur initiale et la dose de vasopressine. Une relation linéaire significative comparable a été constatée entre la dose de vasopressine et l’augmentation des résistances périphériques, ainsi que la diminution des besoins en norépinéphrine.
• +Chez les patients en choc septique, une diminution de la fréquence cardiaque a été constatée au début de l’administration de vasopressine lors de la réduction simultanée de la dose de catécholamines. Au cours d’une étude menée chez des sujets volontaires et portant sur les effets d’une perfusion de vasopressine après l’administration de lisinopril, une diminution de la fréquence cardiaque de 67 +/- 6,5 à 62 +/- 4,5 battements/minute (P < 0,05) a été observée. La réduction de la fréquence cardiaque et de l’index cardiaque (IC) n’est attendue qu’à partir d’une dose d’au moins 0,1 U.I./min.
• +Effet sur l’intervalle QT et l’intervalle QT corrigé (QTc)
• +Des essais sur des modèles animaux ont montré que la vasopressine à fortes doses provoque des arythmies ventriculaires. Dans l’intervalle de dose et le mode d’administration (perfusion continue) recommandés, aucune prolongation de l’intervalle QT ou de l’intervalle QT corrigé n’est décrite. Chez les patients traités par la vasopressine en raison d’une hémorragie de varices œsophagiennes et ayant reçu une dose plus de dix fois supérieure à la dose recommandée, des cas isolés de tachycardies à torsades de pointes ont été constatés; il est toutefois impossible de tirer des conclusions définitives quant au potentiel torsadogénique.
• -Empressin a une demi-vie plasmatique d’environ 10 à 20 minutes.
• +Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre ont été atteintes après 30 minutes de perfusion continue de doses comprises entre 10 et 350 μU/kg/min (c.-à-d. 0,007-0,0245 U.I./min), ce qui correspond à une demi-vie de moins de 10 minutes. L’exposition plasmatique a présenté une relation presque linéaire avec la dose dans cet intervalle de doses.
• +Après ouverture, diluer et utiliser immédiatement.
• +La solution à diluer Empressin ne doit pas être administrée non diluée.
• -Empressin solution injectable, ampoules de 2 ml: 5 unités (A)
• -Empressin solution injectable, ampoules de 2 ml: 10 unités (A)
• +Empressin, solution à diluer pour perfusion, ampoules de 2 ml: 5 unités (A)
• +Empressin, solution à diluer pour perfusion, ampoules de 2 ml: 10 unités (A)
• -Juin 2017
• +Mars 2019