• -Dose d'initiation SC(m2) Dose en mg(2x par Nombre de comprimés Dose totale journali
• +Dose d'initiation SC (m2) Dose en mg(2x par Nombre de comprimés Dose totale journali
• --Neutropénie fébrile,-Neutropénie (<0.5 x -Interrompre l'administration du traitement
• +-Neutropénie fébrile, -Neutropénie (<0.5 x -Interrompre l'administration du traitement
• -grade 4 (selon la terminologie CTCAE*) au niveau de base,-Lors de la reprise du
• +grade 4 (selon la terminologie CTCAE*) au niveau de base, -Lors de la reprise du
• -suivant de plus de 1 semaine,-Réaction administration par rapport à la dose précédente
• -indésirable non hématologique de grade 3 ou 4 (voir Tableau 4),-Il est possible de réduire la
• +suivant de plus de 1 semaine, -Réaction administration par rapport à la dose précédente
• +indésirable non hématologique de grade 3 ou 4 (voir Tableau 4), -Il est possible de réduire la
• -contrôlés par un traitement antiémétique et cas d'insuffisance rénale sévère),-ne pas
• +contrôlés par un traitement antiémétique et cas d'insuffisance rénale sévère), -ne pas
• -Dose diminuée SC(m2) Dose en mg(2x par Nombre de comprimés Dose totale journali
• +Dose diminuée SC (m2) Dose en mg (2x par Nombre de comprimés Dose totale journali
• -Diminution de dose SC(m2) Dose en mg(2x jour) Nombre de comprimés Dose totale journali
• +Diminution de dose SC (m2) Dose en mg(2x jour) Nombre de comprimés Dose totale journali
• -Classes de système d'organes(MedDRA)a Réactions indésirables Fréquence (N = 1360)
• -Infections et infestations Infection des voies respiratoire Occasionnel
• - s inférieures
• -Sepsis neutropénique Occasionnel
• -Infection des voies biliaires Occasionnel
• -Infection Occasionnel
• -Infection des voies urinaires Occasionnel
• -Infection bactérienne Occasionnel
• -Infection à Candida Occasionnel
• -Conjonctivite Occasionnel
• -Zona Occasionnel
• -Grippe Occasionnel
• -Infection des voies respiratoires Occasionnel
• -supérieures
• -Entérite infectieuse Rare
• -Choc septiqueb Rare
• -Gingivite Occasionnel
• -Pied d'athlète (tinea pedis) Rare
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées Douleur cancéreuse Occasionnel
• -(incl. kystes etpolypes)
• -Affections hématologiques et du système Anémie Très fréquent
• +Classes de système d'organes(MedDRA)a Réactions indésirables Fréquence (N = 1360)
• +Infections et infestations Infection des voies Occasionnel
• + respiratoires inférieures
• +Sepsis neutropénique Occasionnel
• +Infection des voies biliaires Occasionnel
• +Infection Occasionnel
• +Infection des voies urinaires Occasionnel
• +Infection bactérienne Occasionnel
• +Infection à Candida Occasionnel
• +Conjonctivite Occasionnel
• +Zona Occasionnel
• +Grippe Occasionnel
• +Infection des voies respiratoires supérieures Occasionnel
• +Entérite infectieuse Rare
• +Choc septiqueb Rare
• +Gingivite Occasionnel
• +Pied d'athlète (tinea pedis) Rare
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées Douleur cancéreuse Occasionnel
• +(incl. kystes et polypes)
• +Affections hématologiques et du système Anémie Très fréquent
• -Neutropénie Très fréquent (55.96%)
• -Leucopénie Très fréquent (20.81%)
• -Thrombocytopénie Très fréquent (17.65%)
• -Neutropénie fébrile Fréquent
• -Lymphopénie Fréquent
• -Pancytopénie Occasionnel
• -Érythropénie Occasionnel
• -Leucocytose Occasionnel
• -Monocytopénie Occasionnel
• -Monocytose Occasionnel
• -Granulocytopénie Rare
• -Élévation de l'International Normalised Occasionnel
• -Ratio
• -Diminution de l'hématocrite Occasionnel
• -Augmentation du temps de céphaline activée Rare
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l'appétit Très fréquent
• +Neutropénie Très fréquent (55.96%)
• +Leucopénie Très fréquent (20.81%)
• +Thrombocytopénie Très fréquent (17.65%)
• +Neutropénie fébrile Fréquent
• +Lymphopénie Fréquent
• +Pancytopénie Occasionnel
• +Érythropénie Occasionnel
• +Leucocytose Occasionnel
• +Monocytopénie Occasionnel
• +Monocytose Occasionnel
• +Granulocytopénie Rare
• +Élévation de l'International Normalised Ratio Occasionnel
• +Diminution de l'hématocrite Occasionnel
• +Augmentation du temps de céphaline activée Rare
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Diminution de l'appétit Très fréquent
• -Perte de poids Fréquent
• -Hypoalbuminémie Fréquent
• -Déshydratation Occasionnel
• -Hyperglycémie Occasionnel
• -Hyperkaliémie Occasionnel
• -Hypocalcémie Occasionnel
• -Hypokaliémie Occasionnel
• -Hyponatrémie Occasionnel
• -Hypophosphatémie Occasionnel
• -Goutte Rare
• -Hypernatrémie Rare
• -Affections psychiatriques Anxiété Occasionnel
• -Insomnie Occasionnel
• -Affections du système nerveux Dysgueusie Fréquent
• -Étourdissements Occasionnel
• -Céphalées Occasionnel
• -Neuropathie périphérique Occasionnel
• -Paresthésie Occasionnel
• -Léthargie Occasionnel
• -Neurotoxicité Occasionnel
• -Sensation de brûlure Rare
• -Dysesthésie Rare
• -Hyperesthésie Rare
• -Hypoesthésie Rare
• -Syncope Rare
• -Affections oculaires Cataracte Rare
• -Diplopie Rare
• -Sécheresse oculaire Rare
• -Vision floue Rare
• -Baisse de l'acuité visuelle Rare
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Occasionnel
• -Inconfort auditif Rare
• -Affections cardiaques Angine de poitrine Occasionnel
• -Arythmie Occasionnel
• -Palpitations Occasionnel
• -Allongement de l'intervalle QT à Rare
• -l'électrocardiogramme
• -Affections vasculaires Hypertension Occasionnel
• -Bouffées de chaleur Occasionnel
• -Hypotension Occasionnel
• -Embolie Rare
• -Hémorragie Très rare
• -Affections respiratoires, thoraciques et Dyspnée Fréquent
• +Perte de poids Fréquent
• +Hypoalbuminémie Fréquent
• +Déshydratation Occasionnel
• +Hyperglycémie Occasionnel
• +Hyperkaliémie Occasionnel
• +Hypocalcémie Occasionnel
• +Hypokaliémie Occasionnel
• +Hyponatrémie Occasionnel
• +Hypophosphatémie Occasionnel
• +Goutte Rare
• +Hypernatrémie Rare
• +Affections psychiatriques Anxiété Occasionnel
• +Insomnie Occasionnel
• +Affections du système nerveux Dysgueusie Fréquent
• +Étourdissements Occasionnel
• +Céphalées Occasionnel
• +Neuropathie périphérique Occasionnel
• +Paresthésie Occasionnel
• +Léthargie Occasionnel
• +Neurotoxicité Occasionnel
• +Sensation de brûlure Rare
• +Dysesthésie Rare
• +Hyperesthésie Rare
• +Hypoesthésie Rare
• +Syncope Rare
• +Affections oculaires Cataracte Rare
• +Diplopie Rare
• +Sécheresse oculaire Rare
• +Vision floue Rare
• +Baisse de l'acuité visuelle Rare
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Occasionnel
• +Inconfort auditif Rare
• +Affections cardiaques Angine de poitrine Occasionnel
• +Arythmie Occasionnel
• +Palpitations Occasionnel
• +Allongement de l'intervalle QT à Rare
• +l'électrocardiogramme
• +Affections vasculaires Hypertension Occasionnel
• +Bouffées de chaleur Occasionnel
• +Hypotension Occasionnel
• +Embolie Rare
• +Hémorragie Très rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et Dyspnée Fréquent
• -Embolie pulmonaireb Occasionnel
• -Dysphonie Occasionnel
• -Toux Occasionnel
• -Épistaxis Occasionnel
• -Rhinorrhée Occasionnel
• -Douleur oropharyngée Rare
• -Épanchement pleural Rare
• -Affections gastro-intestinales Diarrhée Très fréquent
• +Embolie pulmonaireb Occasionnel
• +Dysphonie Occasionnel
• +Toux Occasionnel
• +Épistaxis Occasionnel
• +Rhinorrhée Occasionnel
• +Douleur oropharyngée Rare
• +Épanchement pleural Rare
• +Affections gastro-intestinales Diarrhée Très fréquent
• -Vomissement Très fréquent (15.51%)
• -Nausée Très fréquent (31.47%)
• -Douleur abdominale Fréquent
• -Stomatite Fréquent
• -Constipation Fréquent
• -Occlusion Occasionnel
• -Hémorragie gastro-intestinale Occasionnel
• -Colite Occasionnel
• -Ulcération de la bouche Fréquent
• -Affection orale Fréquent
• -Distension abdominale Occasionnel
• -Inflammation anale Occasionnel
• -Dyspepsie Occasionnel
• -Flatulences Occasionnel
• -Gastrite Occasionnel
• -Reflux gastro-œsophagien Occasionnel
• -Glossite Occasionnel
• -Vidange gastrique incomplète Occasionnel
• -"Haut-le-cœur" Occasionnel
• -Trouble dentaire Occasionnel
• -Ascite Rare
• -Pancréatite aiguë Rare
• -Sub-occlusion Rare
• -Mauvaise haleine Rare
• -Polype buccal Rare
• -Entérocolite hémorragique Rare
• -Saignement gingival Rare
• -Œsophagite Rare
• -Maladies parodontales Rare
• -Proctalgie Rare
• -Reflux gastrique Rare
• -Perforation gastrique Très rare
• -Affections hépatobiliaires Hyperbilirubinémie Fréquent
• -Hépatotoxicité Occasionnel
• -Dilatation biliaire Rare
• -Élévation des enzymes hépatiques Fréquent
• -Élévation de la phosphatase alcaline Fréquent
• -sanguine
• -Élévation de la lactate déshydrogénase Occasionnel
• -sanguine
• -Affections de la peau et du tissu Alopécie Fréquent
• -sous-cutané
• -Peau sèche Fréquent
• -Prurit Fréquent
• -Rash Fréquent
• -Onychopathie Occasionnel
• -Syndrome main-piedc Occasionnel
• -Acné Occasionnel
• -Hyperhidrose Occasionnel
• -Urticaire Occasionnel
• -Cloques Rare
• -Érythème Rare
• -Réactions de photosensibilité Rare
• -Exfoliation de la peau Rare
• -Affections musculosquelettiques et du tissu Arthralgie Occasionnel
• +Vomissement Très fréquent (15.51%)
• +Nausée Très fréquent (31.47%)
• +Douleur abdominale Fréquent
• +Stomatite Fréquent
• +Constipation Fréquent
• +Occlusion Occasionnel
• +Hémorragie gastro-intestinale Occasionnel
• +Colite Occasionnel
• +Ulcération de la bouche Fréquent
• +Affection orale Fréquent
• +Distension abdominale Occasionnel
• +Inflammation anale Occasionnel
• +Dyspepsie Occasionnel
• +Flatulences Occasionnel
• +Gastrite Occasionnel
• +Reflux gastro-œsophagien Occasionnel
• +Glossite Occasionnel
• +Vidange gastrique incomplète Occasionnel
• +"Haut-le-cœur" Occasionnel
• +Trouble dentaire Occasionnel
• +Ascite Rare
• +Pancréatite aiguë Rare
• +Sub-occlusion Rare
• +Mauvaise haleine Rare
• +Polype buccal Rare
• +Entérocolite hémorragique Rare
• +Saignement gingival Rare
• +Œsophagite Rare
• +Maladies parodontales Rare
• +Proctalgie Rare
• +Reflux gastrique Rare
• +Perforation gastrique Très rare
• +Affections hépatobiliaires Hyperbilirubinémie Fréquent
• +Hépatotoxicité Occasionnel
• +Dilatation biliaire Rare
• +Élévation des enzymes hépatiques Fréquent
• +Élévation de la phosphatase alcaline sanguine Fréquent
• +Élévation de la lactate déshydrogénase Occasionnel
• +sanguine
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Fréquent
• +Peau sèche Fréquent
• +Prurit Fréquent
• +Rash Fréquent
• +Onychopathie Occasionnel
• +Syndrome main-piedc Occasionnel
• +Acné Occasionnel
• +Hyperhidrose Occasionnel
• +Urticaire Occasionnel
• +Cloques Rare
• +Érythème Rare
• +Réactions de photosensibilité Rare
• +Exfoliation de la peau Rare
• +Affections musculosquelettiques et du tissu Arthralgie Occasionnel
• -Myalgie Occasionnel
• -Faiblesse musculaire Occasionnel
• -Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• -Douleur osseuse Occasionnel
• -Inconfort des membres Occasionnel
• -Spasmes musculaires Occasionnel
• -Gonflement des articulations Rare
• -Affections du rein et des voies urinaires Protéinurie Fréquent
• -Insuffisance rénale Occasionnel
• -Hématurie Occasionnel
• -Troubles mictionnels Occasionnel
• -Élévation de la créatinine sanguine Occasionnel
• -Cystite non infectieuse Rare
• -Leucocyturie Rare
• -Affections des organes de reproduction et Troubles menstruels Occasionnel
• -du sein
• -Troubles généraux et anomalies au site Diminution des protéines totales Rare
• -d'administration
• -Élévation de la protéine C-réactive Occasionnel
• -Fatigue Très fréquent (31.54%)
• -Fièvre Fréquent
• -Inflammation des muqueuses Fréquent
• -Malaise Fréquent
• -Œdème Fréquent
• -Altération de l'état général Occasionnel
• -Douleur Occasionnel
• -Sensation de changement de la température Occasionnel
• -corporelle
• -Élévation de l'urée sanguine Occasionnel
• -Xérose Rare
• +Myalgie Occasionnel
• +Faiblesse musculaire Occasionnel
• +Douleurs dans les extrémités Occasionnel
• +Douleur osseuse Occasionnel
• +Inconfort des membres Occasionnel
• +Spasmes musculaires Occasionnel
• +Gonflement des articulations Rare
• +Affections du rein et des voies urinaires Protéinurie Fréquent
• +Insuffisance rénale Occasionnel
• +Hématurie Occasionnel
• +Troubles mictionnels Occasionnel
• +Élévation de la créatinine sanguine Occasionnel
• +Cystite non infectieuse Rare
• +Leucocyturie Rare
• +Affections des organes de reproduction et du Troubles menstruels Occasionnel
• +sein
• +Troubles généraux et anomalies au site Diminution des protéines Rare
• +d'administration totales
• +Élévation de la protéine C-réactive Occasionnel
• +Fatigue Très fréquent (31.54%)
• +Fièvre Fréquent
• +Inflammation des muqueuses Fréquent
• +Malaise Fréquent
• +Œdème Fréquent
• +Altération de l'état général Occasionnel
• +Douleur Occasionnel
• +Sensation de changement de la température Occasionnel
• +corporelle
• +Élévation de l'urée sanguine Occasionnel
• +Xérose Rare
• -au placebo du modèle;Note: le Cmax moyen est la moyenne
• -de toutes les valeurs de Cmax pour tous les patients
• -dans la population sécurité cardiaque; le Cmax observé
• -est le Cmax maximum pour tous les patients dans la
• -population évaluable pour la sécurité cardiaque.
• +au placebo du modèle; Note: le Cmax moyen est la
• +moyenne de toutes les valeurs de Cmax pour tous les
• +patients dans la population sécurité cardiaque; le Cmax
• +observé est le Cmax maximum pour tous les patients dans
• +la population évaluable pour la sécurité cardiaque.
• -son;b Patients avec
• -un décès relié au
• -cancer mais pas
• +son; b Patients
• +avec un décès relié
• +au cancer mais pas
• -d'étude;c Approximat
• -ion normale;d Test
• -de Fischer bilatéral
• +d'étude; c Approxima
• +tion normale; d
• +Test de Fischer
• +bilatéral
• - Lonsurf + MSS(N=337) Placebo + MSS(N=170)
• + Lonsurf + MSS (N=337) Placebo + MSS
• + (N=170)
• -Nombre de décès, N (%) 244 (72.4) 140 (82.4)
• -SG médiane (mois)a [IC 95%]b 5.7 [4.8; 6.2] 3.6 [3.1; 4.1]
• -Hazard ratio [IC 95%] 0.69 [0.56; 0.85]
• +Nombre de décès, N (%) 244 (72.4) 140 (82.4)
• +SG médiane (mois)a [IC 95%]b 5.7 [4.8; 6.2] 3.6 [3.1; 4.1]
• +Hazard ratio [IC 95%] 0.69 [0.56; 0.85]
• -Nombre de progressions ou de décès, N 287 (85.2) 156 (91.8)
• -(%)
• -SSP médiane (mois)a [IC 95%] b 2.0 [1.9; 2.3] 1.8 [1.7; 1.9]
• -Hazard ratio [IC 95%] 0.57 [0.47; 0.70]
• -P-Valuec <0.0001 (tests unilatéral et
• - bilatéral)
• +Nombre de progressions ou de décès, N 287 (85.2) 156 (91.8)
• +(%)
• +SSP médiane (mois)a [IC 95%] b 2.0 [1.9; 2.3] 1.8 [1.7; 1.9]
• +Hazard ratio [IC 95%] 0.57 [0.47; 0.70]
• +P-Valuec <0.0001 (tests unilatéral et
• + bilatéral)
• -maladie;b groupe
• +maladie; b groupe
• -groupe placebo;c
• +groupe placebo; c