• -0,5 mg: lactose monohydraté 47.9 mg, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose à faible substitution, stéarate de magnésium.
• +0,5 mg: lactose monohydraté 47,9 mg, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose à faible substitution, stéarate de magnésium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +0,5 mg comprimé pelliculé: 0,5 mg brexpiprazole.
• +1 mg comprimé pelliculé: 1 mg brexpiprazole.
• +2 mg comprimé pelliculé: 2 mg brexpiprazole.
• +3 mg comprimé pelliculé: 3 mg brexpiprazole.
• +4 mg comprimé pelliculé: 4 mg brexpiprazole.
• +Comment se présentent les comprimés pelliculés
• +Tous les comprimés sont ronds, légèrement convexes et à bords biseautés.
• +0.5 mg: orange pâle, gravé «BRX» et «0.5» d'un côté.
• +1 mg: jaune pâle, gravé «BRX» et «1» d'un côté.
• +2 mg: vert pâle, gravé «BRX» et «2» d'un côté.
• +3 mg: violet pâle, gravé «BRX» et «3» d'un côté.
• +4 mg: blanc, gravé «BRX» et «4» d'un côté.
• -REXULTI est indiqué pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte.
• +REXULTI est indiqué pour le traitement de la schizophrénie chez l'adulte et les adolescents de 13 ans et plus.
• +Adulte
• +Adolescents de 13 ans et plus
• +La dose initiale recommandée de brexpiprazole est de 0,5 mg une fois par jour du jour 1 au jour 4.
• +La dose de brexpiprazole doit être augmentée progressivement jusqu'à 1 mg une fois par jour du jour 5 au jour 7, puis jusqu'à 2 mg le jour 8. Des augmentations hebdomadaires de 1 mg peuvent être effectuées en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.
• +La posologie cible recommandée est de 2 mg à 4 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale recommandée est de 4 mg.
• -La posologie initiale recommandée de REXULTI pour traiter l'agitation dans la démence d'Alzheimer (ADA) est de 0,5 mg une fois par jour du 1er au jour 7ème jour. La posologie est augmentée à 1 mg du 8ème jour au 14ème jour, puis à 2 mg à partir du 15ème jour.
• +La posologie initiale recommandée de REXULTI pour traiter l'agitation dans la démence d'Alzheimer (ADA) est de 0,5 mg une fois par jour du 1er au 7ème jour. La posologie est augmentée à 1 mg du 8ème au 14ème jour, puis à 2 mg à partir du 15ème jour.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de REXULTI n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (voir la rubrique Mises en garde et précautions).
• +Enfants de moins de 13 ans
• +Rexulti n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants de moins de 13 ans. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de REXULTI n'ont pas été étudiées chez les patients de moins de 18 ans.
• +Prolactine
• +Le brexpiprazole peut augmenter les taux de prolactine. Les augmentations associées au traitement par brexpiprazole sont généralement légères et peuvent s'atténuer au cours du traitement. Cependant, dans de rares cas, cet effet peut persister (voir la rubrique « Effets indésirables »).
• -Dans les études de phases 2 et 3 en double aveugle contrôlées par placebo, les événements indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés dans la fourchette posologique recommandée (2-4 mg par jour) ont été les suivants: acathisie (6%) et prise de poids (5%). Les événements indésirables étaient pour la plupart légers à modérés et ont généralement conduit à une interruption de l'étude.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les adultes étaient akathisie (5,6%) et prise de poids (3,9%), et chez les adolescents nausées (6,4 %), somnolence (4,5 %) et akathisie (3,6 %). Les événements indésirables étaient pour la plupart légers à modérés et ont généralement conduit à une interruption de l'étude.
• -Les effets indésirables (EI) rapportés dans les études cliniques sur le brexpiprazole dans la fourchette posologique de 2-4 mg sont rangés par classe de système d'organes et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +La fréquence des effets indésirables associés au traitement par brexpiprazole est indiquée ci-dessous. Ces effets indésirables ont été rapportés lors d'études de phase 2 et 3 à court terme, contrôlées par placebo, menées chez l'adulte aux doses thérapeutiques pertinentes (2 à 4 mg) et lors d'études de phase 3 à court terme, contrôlées par placebo, menées chez l'enfant et l'adolescent aux doses thérapeutiques pertinentes (1 à 4 mg). Tous les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par fréquence: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Troubles du système immunitaire:
• +Fréquent : Éruption cutanée.
• +Occasionnel : Angio-œdème, urticaire, gonflement du visage.
• +
• -Fréquent: prise de poids, augmentation de la créatine-phosphokinase.
• -Affections psychiatriques:
• -Fréquent: agitation*.
• +Fréquent : prise de poids, augmentation de la créatine-phosphokinase.
• +Affections psychiatriques :
• +Fréquent : agitation*.
• +Occasionnel : tentatives de suicide, pensées suicidaires.
• +Fréquence indéterminée : dépendance au jeu, comportements impulsifs, crises de boulimie, achats compulsifs, comportements sexuels compulsifs.
• +
• -Fréquent: acathisie, tremblements, sédation, vertiges.
• -Occasionnel: parkinsonisme.
• -Fréquence indéterminée: syndrome neuroleptique malin#.
• +Fréquent : acathisie, tremblements, somnolence**, vertiges.
• +Occasionnel : parkinsonisme.
• +Fréquence indéterminée : crises d'épilepsie, syndrome neuroleptique malin#.
• +** Inclut la sédation et l'hypersomnie
• +Troubles cardiaques:
• +Fréquence indéterminée: allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme.
• +Troubles vasculaires:
• +Occasionnel : thromboembolie veineuse (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde), hypotension orthostatique.
• +
• -Occasionnel: toux.
• +Occasionnel : toux.
• -Fréquent: diarrhée, sècheresse buccale, douleurs abdominales.
• -Occasionnel: aérophagie.
• +Fréquent : diarrhée, nausée, sècheresse buccale, douleurs abdominales hautes.
• +Occasionnel : carie dentaire, aérophagie.
• -Fréquent: exanthème.
• +Fréquent : exanthème.
• -Fréquent: maux de dos, douleurs dans les membres.
• -Occasionnel: myalgie.
• +Fréquent : maux de dos, douleurs dans les membres.
• +Occasionnel : myalgie.
• +Fréquence inconnue : Rhabdomyolyse.
• +
• -Fréquent: douleurs.
• +Fréquent : douleurs.
• +Grossesse, période post-partum et troubles périnatals
• +Fréquence inconnue : Syndrome de sevrage néonatal.
• +Examens complémentaires
• +Très fréquent : Hyperprolactinémie.***
• +Occasionnel : Hypertension artérielle, hypertriglycéridémie, élévation des enzymes hépatiques.
• +*** La classification de l'hyperprolactinémie repose sur le critère des valeurs potentiellement cliniquement pertinentes (VPC) supérieures à 1 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• -Investigations:
• +Investigations :
• -Autres symptômes extrapyramidaux (EPS), y compris acathisie
• -Schizophrénie
• -
• +Indication: Schizophrénie chez l'adulte
• +Autres symptômes extrapyramidaux, notamment l'akathisie
• -Agitation dans la démence d'Alzheimer
• -L'incidence rapportée des effets indésirables connexes aux EPS était de 5,3 % chez les patients traités par REXULTI contre 3,1% chez les patients traités par placebo. L'incidence des événements d'acathisie chez les patients traités par REXULTI était de 1,8 %, contre 0,3 % chez les patients traités par placebo.
• +Prise de poids
• +Dans les études à court terme 331-10-231 et 331-10-230 (voir la section « Efficacité clinique »), la proportion de patients présentant une prise de poids potentiellement cliniquement significative (≥7 % du poids corporel) était de 10,5 % dans le groupe REXULTI 2 mg/jour et de 10,2 % dans le groupe REXULTI 4 mg/jour, contre 4,1 % dans le groupe placebo. La prise de poids moyenne lors de la dernière visite était de 1,2 kg dans les deux groupes REXULTI et de 0,2 kg dans le groupe placebo.
• +Dans l'étude 331-10-232 (voir la section « Efficacité clinique »), la proportion de patients présentant une prise de poids ≥7 % lors de la dernière visite était de 3,1 % dans le groupe REXULTI, contre 1,0 % dans le groupe placebo.
• +Dans les études ouvertes à long terme sur la schizophrénie (331-10-237 (NCT01397786), 331-08-210 (NCT01649557), 14644B (NCT01810783)) (voir la section « Efficacité clinique »), la variation moyenne du poids corporel entre l'inclusion et la dernière visite était de 1,1 kg. Le pourcentage de patients présentant une prise de poids potentiellement cliniquement significative (≥7 %) était de 18 %, et 0,4 % des sujets ont interrompu le traitement en raison d'une prise de poids.
• +Indication: Schizophrénie chez les adolescents âgés de 13 ans et plus
• +La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les adolescents devraient être similaires à ceux observés chez les adultes.
• +Symptômes extrapyramidaux (SEP)
• +Dans les études à court terme, l'akathisie était l'effet indésirable lié aux SEP le plus fréquemment rapporté dans le groupe brexpiprazole (1 mg/jour à 4 mg/jour) (3,6 %) comparativement à 2,9 % dans le groupe placebo. Parmi les autres effets indésirables liés aux SEP rapportés dans les études contrôlées à court terme menées chez des patients pédiatriques, on note la rigidité musculaire (0,9 %), l'hypokinésie (0,9 %) et les tremblements (0,9 %).
• +Akathisie
• +Dans une étude randomisée, en double aveugle et à court terme, l'incidence de l'akathisie chez les enfants et les adolescents traités par brexpiprazole était de 3,6 %, contre 2,9 % sous placebo.
• +Dans l'étude ouverte à long terme en cours, l'incidence de l'akathisie était de 5,1 %. Voir la section « Efficacité clinique ».
• +Prise de poids
• +Dans une étude contrôlée à court terme, le pourcentage de participants présentant une prise de poids cliniquement significative (augmentation du poids corporel ≥7 % par rapport à la valeur initiale) était de 8,2 % dans le groupe traité par brexpiprazole, contre 4,9 % dans le groupe placebo. La prise de poids moyenne entre l'inclusion et l'examen final était de 0,8 kg chez les participants traités par brexpiprazole et de 0,0 kg chez ceux du groupe placebo. Afin de tenir compte de la croissance normale, des scores Z (exprimés en écarts-types [ET]) ont été calculés. Ces scores permettent de normaliser la croissance naturelle des enfants et des adolescents par comparaison avec les normes de la population, ajustées selon l'âge et le sexe. Une variation du score Z < 0,5 ET est considérée comme non cliniquement significative. Dans cette étude, aucune variation du score Z moyen n'a été observée entre l'inclusion et l'examen final, ni dans le groupe traité par brexpiprazole, ni dans le groupe placebo. Chez 4,5 % des patients traités par brexpiprazole et chez 3,9 % de ceux sous placebo, le score Z du poids corporel, ajusté pour l'âge et le sexe, a augmenté d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la valeur initiale. Des événements indésirables transitoires (EITT) (prise de poids) ont été rapportés chez 1,7 % des patients du groupe brexpiprazole, contre 3,4 % dans le groupe placebo.
• +Dans cette étude ouverte à long terme, la proportion de patients présentant une prise de poids cliniquement significative (augmentation du poids corporel ≥7 % par rapport à la valeur initiale) à chaque visite était de 44,6 % dans le groupe brexpiprazole. La variation moyenne du score Z du poids corporel entre la valeur initiale et la dernière visite était de 0,10 écart-type, tandis que 20 % des patients ont présenté une augmentation du score Z du poids corporel, ajusté pour l'âge et le sexe, d'au moins 0,5 écart-type par rapport à la valeur initiale. Des événements indésirables liés à une prise de poids (EILP) ont été observés chez 11,5 % des sujets, tandis que d'autres EILP liés à une prise de poids, tels qu'une augmentation de l'IMC et du tour de taille, sont survenus chez un seul sujet chacun.
• +Prolactine
• +Dans une étude contrôlée à court terme, l'incidence d'une élévation du taux de prolactine sanguine était de 32,4 % dans le groupe brexpiprazole (2 à 4 mg) contre 10,2 % dans le groupe placebo. Cette élévation était plus fréquente chez les femmes que chez les hommes (26,8 % contre 24,5 %). L'incidence d'une élévation de la prolactine supérieure à 1 × LSN était de 26,8 % chez les femmes du groupe brexpiprazole (2 à 4 mg) contre 6,3 % dans le groupe placebo, et de 24,5 % chez les hommes contre 6 % dans le groupe placebo. Dans les études à long terme, 1,7 % des participants ont présenté une élévation du taux de prolactine sanguine et 0,7 % une hyperprolactinémie.
• +Somnilance, incluant sédation et hypersomnie
• +Dans les études à court terme, l'incidence des événements indésirables liés au traitement (EILT) de type somnolence (sédation, somnolence, hypersomnie) dans le groupe traité par brexpiprazole 2-4 mg était de 7,3 %, contre 6,7 % dans le groupe placebo. Dans une étude ouverte à long terme, l'incidence des EILT de type somnolence (sédation, somnolence, hypersomnie) était de 11,9 %. Ces EILT étaient d'intensité légère à modérée.
• +Comportement suicidaire
• +Dans une étude contrôlée à court terme, un événement indésirable lié au traitement (EILT) associé à un comportement suicidaire a été rapporté chez un sujet (0,9 %, événement non grave) du groupe brexpiprazole et chez aucun sujet du groupe placebo. Dans une étude ouverte à long terme, des EIG associés à un comportement suicidaire ont été rapportés chez 8 sujets (2,7 %) (voir Mises en garde et précautions).
• +Indication: Agitation dans la démence d'Alzheimer
• +L'incidence rapportée des effets indésirables connexes aux EPS était de 5,3 % chez les patients traités par REXULTI contre 3,1% chez les patients traités par placebo. L'incidence des événements d'acathisie chez les patients traités par REXULTI était de 1,8 %, contre 0,3 % chez les patients traités par placebo.
• -Schizophrénie
• -Dans les études à court terme 331-10-231 et 331-10-230 (voir Efficacité clinique), la proportion de patients présentant une prise de poids potentiellement significative sur le plan clinique (≥7 % du poids corporel) a été de 10,5 % avec REXULTI 2 mg/jour et de 10,2 % avec REXULTI 4 mg/jour, contre 4,1 % avec le placebo. La prise de poids moyenne lors de la dernière visite était de 1,2 kg dans les deux groupes REXULTI et de 0,2 kg dans le groupe placebo.
• -Dans l'étude 331-10-232 (voir Efficacité clinique), la proportion de patients présentant une prise de poids ≥7 % lors de la dernière visite était de 3,1 % dans le groupe REXULTI, contre 1,0 % dans le groupe placebo.
• -Dans les études ouvertes à long terme sur la schizophrénie (331-10-237 [NCT01397786], 331-08-210 [NCT01649557], 14644B [NCT01810783]) (voir Efficacité clinique), l'écart moyen de poids corporel entre la visite de référence et la dernière visite était de 1,1 kg. Le taux de patients avec une prise de poids potentiellement significative sur le plane clinique (≥7%) était de 18 % et 0,4 % des sujets ont interrompu le traitement en raison de la prise de poids.
• -Agitation dans la démence d'Alzheimer
• +Adulte:
• -Dans l'étude 331-10-231, REXULTI a été étudié aux deux posologies (2 mg/jour et 4 mg/jour) par rapport au placebo à l'aide du score global sur l'échelle PANSS (tableau 3). Dans l'étude 331-10-232, REXULTI a été étudié à la posologie de 4 mg/jour par rapport au placebo à l'aide du score global sur l'échelle PANSS (tableau 3). Pour la posologie de 2 mg/jour, seule l'étude 331-10-231 a démontré une efficacité statistiquement significative. L'analyse des groupes de population par âge, sexe et origine ethnique n'a pas démontré de différences de sensibilité de la réponse.
• +Dans l'étude 331-10-231, REXULTI a été étudié aux deux posologies (2 mg/jour et 4 mg/jour) par rapport au placebo à l'aide du score global sur l'échelle PANSS (tableau 3). Dans l'étude 331-10-230, REXULTI a été étudié à la posologie de 4 mg/jour par rapport au placebo à l'aide du score global sur l'échelle PANSS (tableau 3). Pour la posologie de 2 mg/jour, seule l'étude 331-10-231 a démontré une efficacité statistiquement significative. L'analyse des groupes de population par âge, sexe et origine ethnique n'a pas démontré de différences de sensibilité de la réponse.
• +Adolescents âgés de 13 ans et plus
• +L'efficacité et l'innocuité du brexpiprazole dans le traitement des patients pédiatriques atteints de schizophrénie ont été évaluées dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 6 semaines (étude 6), et dans le cadre d'une étude ouverte à long terme, d'une durée de 24 mois, actuellement en cours. L'étude à court terme a inclus 110 patients randomisés pour recevoir du brexpiprazole, 101 patients randomisés pour recevoir de l'aripiprazole en fonction de la sensibilité du test, et 104 patients randomisés pour recevoir un placebo. L'âge moyen était de 15 ans.
• +Dans l'étude à court terme (étude 6), les patients du groupe brexpiprazole ont débuté le traitement par 0,5 mg une fois par jour du jour 1 au jour 4, puis par 1 mg par jour du jour 5 au jour 7. La dose de brexpiprazole a été augmentée à 2 mg du jour 8 au jour 14. Elle a ensuite été maintenue à 2 mg ou augmentée à 3 mg une fois par jour du jour 15 au jour 21. Après la phase de titration, les patients ont soit maintenu la dose d'entretien, soit l'ont augmentée ou diminuée de 1 mg, jusqu'à un maximum de 4 mg de brexpiprazole par jour.
• +Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la variation moyenne du score total de l'échelle PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) entre l'inclusion et la semaine 6.
• +Le brexpiprazole à des doses de 2 à 4 mg/jour a montré une amélioration statistiquement significative de la variation moyenne du score total PANSS par rapport à l'inclusion, comparativement au placebo.
• +Tableau 4: Résultats d'efficacité primaires des études de 6 semaines sur la schizophrénie chez les patients pédiatriques
• +Étude Groupe de traitement N Paramètre d'efficacité principal: PANSS
• + Valeur de référence moyenne (écart-type) Écart moyen des moindres carrés par rapport à la valeur de référence (erreur standard) Différence moyenne des moindres carrésa (IC à 95 %) Valeur p
• +6 Brexpiprazole (2 mg/jour à 4 mg/jour)* 110 101.06 (14.87) -22.75 (1.49) -5.33 (-9.55, -1.10) 0.0136
• + Aripiprazole (10 mg/jour à 20 mg/jour) 101 101.03 (13.08) -23.95 (1.57) -6.53 (-10.8, -2.21) 0.0032
• + Placebo 103b 102.17 (16.30) -17.42 (1.58) -- --
• +
• +ET: Écart type
• +ES: Erreur standard
• +MMC: Moyenne des moindres carrés
• +IC: Intervalle de confiance non ajusté
• +* Traitement statistiquement significativement supérieur au placebo
• +a Différence (brexpiprazole moins placebo) des moindres carrés de la variation moyenne par rapport à la valeur initiale, à la semaine 6
• +b L'échantillon d'efficacité comprend les sujets traités ayant une évaluation initiale et au moins une évaluation d'efficacité post-inclusion pour le score total PANSS.
• +Étude à long terme chez des adolescents de 13 ans et plus atteints de schizophrénie
• +Les analyses intermédiaires des études à long terme avec des doses flexibles de brexpiprazole de 1 à 4 mg/jour ont montré une amélioration durable des symptômes entre l'inclusion et le 24e mois, mesurée par le score total PANSS.
• +
• -Comme le montre le Tableau 4, la variation moyenne du score CMAI à la semaine 12 était significativement plus importante chez les patients traités par REXULTI 2 mg/jour ou 3 mg/jour que chez les patients sous placebo. À la dose de 1 mg une fois par jour, aucune variation significative du score CMAI par rapport à la valeur de référence n'a été observée dans cette population de patients.
• -Tableau 4: Modification du score global sur l'échelle CMAI à la semaine 12 par rapport au score de référence chez les patients agités atteints de la démence d'Alzheimer dans les études 331-12-283 et 331-14-213
• +Comme le montre le Tableau 5, la variation moyenne du score CMAI à la semaine 12 était significativement plus importante chez les patients traités par REXULTI 2 mg/jour ou 3 mg/jour que chez les patients sous placebo. À la dose de 1 mg une fois par jour, aucune variation significative du score CMAI par rapport à la valeur de référence n'a été observée dans cette population de patients.
• +Tableau 5: Modification du score global sur l'échelle CMAI à la semaine 12 par rapport au score de référence chez les patients agités atteints de la démence d'Alzheimer dans les études 331-12-283 et 331-14-213
• +Enfants et adolescents
• +Une étude pharmacocinétique à doses multiples (0,5, 1, 2, 3 ou 4 mg/jour) a été menée chez 43 patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans. Une analyse pharmacocinétique populationnelle a montré que la biodisponibilité systémique (Cmax et AUC) du brexpiprazole chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans) était comparable à celle observée chez les patients adultes sur l'ensemble de la gamme de doses de 0,5 à 4 mg.
• +
• -Sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en cas d'administration répétée, de génotoxicité, de toxicité sur le système reproducteur et au stade du développement et de potentiel carcinogène, les données précliniques n'indiquent aucun risque particulier pour l'humain.
• -Mai 2024
• -30082024FI
• +Septembre 2025
• +09122025FI