• -1. Bronchodilatateurs
• -2. Dornase alfa
• -3. Kinésithérapie respiratoire
• -4. Quinsair
• -5. Stéroïdes inhalés.
• +1.Bronchodilatateurs
• +2.Dornase alfa
• +3.Kinésithérapie respiratoire
• +4.Quinsair
• +5.Stéroïdes inhalés.
• -•Hypersensibilité au principe actif, à d'autres quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
• -•Antécédents de tendinopathies liés à l'administration de fluoroquinolones.
• -•Épilepsie.
• -•Grossesse.
• -•Allaitement.
• -•Quinsair ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), étant donné que l'on n'a pas acquis d'expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d'application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d'essais sur l'animal n'excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.
• +·Hypersensibilité au principe actif, à d'autres quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
• +·Antécédents de tendinopathies liés à l'administration de fluoroquinolones.
• +·Épilepsie.
• +·Grossesse.
• +·Allaitement.
• +·Quinsair ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents en période de croissance (âgés de moins de 18 ans), étant donné que l'on n'a pas acquis d'expérience suffisante en ce qui concerne la sécurité d'application du produit chez ces groupes de patients. Les résultats d'essais sur l'animal n'excluent pas entièrement la survenue de lésions du cartilage articulaire dans un organisme pas encore adulte.
• -Le Quinsair doit être interrompu immédiatement dès les premiers signes ou symptômes d'un
• -effet indésirable grave. De plus, l'utilisation de Quinsair, chez les patients ayant déjà développés ces effets indésirables graves en prenant les fluoroquinolones doit être évitée.
• +Le Quinsair doit être interrompu immédiatement dès les premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave. De plus, l'utilisation de Quinsair, chez les patients ayant déjà développés ces effets indésirables graves en prenant les fluoroquinolones doit être évitée.
• -•Syndrome du QT long congénital.
• -•Traitement concomitant avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par ex. antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques).
• -•Déséquilibre électrolytique non corrigé (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie).
• -•Pathologies cardiaques (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie).
• +·Syndrome du QT long congénital.
• +·Traitement concomitant avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (par ex. antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques).
• +·Déséquilibre électrolytique non corrigé (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie).
• +·Pathologies cardiaques (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie).
• -Des réactions psychiatriques (p.ex. nervosité, agitation, insomnie, angoisses, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremblements, hallucinations et dépressions) peuvent également apparaître dès la première prise de fluoroquinolones telles que la lévofloxacine. Dans de très rares cas, une aggravation de la dépression ou des réactions psychotiques ont été observées, qui ont conduit à des idées suicidaires ou à des comportements à risque tels que des tentatives de suicide (voir rubrique «Effets indésirables»). En cas de réactions de ce type, la lévofloxacine doit être arrêté et des mesures adaptées doivent être prises. La prudence est de mise en cas d'utilisation de lévofloxacine chez des patients psychotiques ou des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• +Des réactions psychiatriques (p.ex. nervosité, agitation, insomnie, angoisses, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremblements, hallucinations et dépressions) peuvent également apparaître dès la première prise de fluoroquinolones telles que la lévofloxacine. Dans de très rares cas, une aggravation de la dépression ou des réactions psychotiques ont été observées, qui ont conduit à des idées suicidaires ou à des comportements à risque tels que des tentatives de suicide (voir rubrique «Effets indésirables»). En cas de réactions de ce type, la lévofloxacine doit être arrêté et des mesures adaptées doivent être prises. La prudence est de mise en cas d'utilisation de lévofloxacine chez des patients psychotiques ou des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• -Des tendinites et ruptures tendineuses – principalement du tendon d'Achille – peuvent survenir sous traitement par fluoroquinolones, y compris par la lévofloxacine. Cet effet indésirable peut survenir de façon bilatérale dans les 48h suivant le début du traitement et jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est accru chez les patients âgés de plus de 60 ans et en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients âgés (voir «Posologie/mode d'emploi»). La sécurité d'emploi et l'efficacité de Quinsair chez les patients âgés ≥65 ans atteints de mucoviscidose n'ont pas été établies.
• +Des tendinites et ruptures tendineuses – principalement du tendon d'Achille – peuvent survenir sous traitement par fluoroquinolones, y compris par la lévofloxacine. Cet effet indésirable peut survenir de façon bilatérale dans les 48h suivant le début du traitement et jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est accru chez les patients âgés de plus de 60 ans et en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients âgés (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La sécurité d'emploi et l'efficacité de Quinsair chez les patients âgés ≥65 ans atteints de mucoviscidose n'ont pas été établies.
• -Le bronchospasme est une complication associée aux traitements inhalés, dont Quinsair (voir rubrique «Effets indésirables»). En cas de survenue d'un bronchospasme symptomatique aigu après administration du traitement, l'inhalation d'un bronchodilatateur à action rapide avant l'administration des doses suivantes peut apporter un bénéfice au patient (voir rubrique «Posologie/mode d'emploi»).
• +Le bronchospasme est une complication associée aux traitements inhalés, dont Quinsair (voir rubrique «Effets indésirables»). En cas de survenue d'un bronchospasme symptomatique aigu après administration du traitement, l'inhalation d'un bronchodilatateur à action rapide avant l'administration des doses suivantes peut apporter un bénéfice au patient (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Anévrisme aortique et dissection aortique
• +Des études épidémiologiques ont rapporté un risque accru d'anévrisme aortique et de dissection aortique après l'utilisation de fluoroquinolones, en particulier chez les personnes âgées. Par conséquent, les fluoroquinolones ne devraient être utilisées qu'après une évaluation minutieuse des risques et des bénéfices et après avoir pesé les autres options thérapeutiques chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs d'anévrisme ou chez les patients ayant reçu un diagnostic d'anévrisme de l'aorte ou de dissection aortique ou en présence d'autres facteurs de risque ou conditions prédisposant à un anévrisme ou une dissection aortiques (par ex. anévrisme de l'aorte ou dissection aortique). B. Syndrome de Marfan, syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, artérite de Takayasu, artérite à cellules géantes, maladie de Behçet, hypertension, athérosclérose connue). En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il faut aviser les patients de consulter immédiatement un médecin aux urgences.
• +
• -Les effets indésirables avec au moins une relation causale raisonnablement plausible avec Quinsair sont présentés par système d'organes selon la classification MedDRA. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Classe de systèmes d'organes Très fréquent (≥1/10) Fréquent (≥1/100 à <1/10) Occasionnel (≥1/1 000 à <1/100)
• +Les effets indésirables avec au moins une relation causale raisonnablement plausible avec Quinsair sont présentés par système d'organes selon la classification MedDRA. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de systèmes d'organes Très fréquent (≥1/10) Fréquent (≥1/100 à <1/10) Occasionnel (≥1/1'000 à <1/100)
• -Les effets indésirables avec au moins une relation causale raisonnablement plausible avec la lévofloxacine sont présentés par système d'organes selon la classification MedDRA. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Classe de systèmes d'organes Fréquent (≥1/100 à <1/10) Occasionnel (≥1/1 000 à <1/100) Rare (≥1/10.000 à <1/1.000) Très rare (<1/10.000) ou fréquence inconnue**
• +Les effets indésirables avec au moins une relation causale raisonnablement plausible avec la lévofloxacine sont présentés par système d'organes selon la classification MedDRA. Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Classe de systèmes d'organes Fréquent (≥1/100 à <1/10) Occasionnel (≥1/1'000 à <1/100) Rare (≥1/10'000 à <1/1'000) Très rare (<1/10'000) ou fréquence inconnue**
• -En cas de survenue d'un bronchospasme symptomatique aigu après administration de Quinsair, l'inhalation d'un bronchodilatateur à action rapide avant l'administration des doses suivantes peut apporter un bénéfice au patient (voir rubriques «Posologie/mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +En cas de survenue d'un bronchospasme symptomatique aigu après administration de Quinsair, l'inhalation d'un bronchodilatateur à action rapide avant l'administration des doses suivantes peut apporter un bénéfice au patient (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Cependant, deux cas d'arthralgie ont été observés chez les enfants dans les études cliniques menées avec Quinsair. En particulier considérant les effets sur le cartilage observés dans les essais sur les animaux, des effets sur le cartilage ne doivent pas être exclus chez les enfants traités avec la lévofloxacine orale. Des données de sécurité à long terme manquent encore pour Quinsair (voir rubriques «Posologie/mode d'emploi» et «Données précliniques»).
• +Cependant, deux cas d'arthralgie ont été observés chez les enfants dans les études cliniques menées avec Quinsair. En particulier considérant les effets sur le cartilage observés dans les essais sur les animaux, des effets sur le cartilage ne doivent pas être exclus chez les enfants traités avec la lévofloxacine orale. Des données de sécurité à long terme manquent encore pour Quinsair (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Données précliniques»).
• -Les concentrations critiques de sensibilité établies pour l'administration par voie générale (orale ou intraveineuse) de la lévofloxacine ne sont pas applicables à l'administration par
• -inhalation.
• +Les concentrations critiques de sensibilité établies pour l'administration par voie générale (orale ou intraveineuse) de la lévofloxacine ne sont pas applicables à l'administration par inhalation.
• -Étude 207 (ITT) Étude 204 (ITT)
• -Placebo Quinsair 240 mg 2x par jour Placebo Quinsair 240 mg 2x par joura
• +Étude 207 (ITT) Étude 204 (ITT)
• +Placebo Quinsair 240 mg 2× par jour Placebo Quinsair 240 mg 2× par joura
• -Variation du nombre de bactéries de P. aeruginosa dans l'expectoration par rapport à la situation initiale au Jour 28 Moyenne par la méthode des moindres carrés (x1010 UFC/g expectoration, [ET]) 0,04 (0,17) -0,59 (0,14) N = 32 c 0,39 (0,23) N = 34 c -0,80 (0,23)
• -Différence entre les traitements (x1010 UFC/g expectoration, [IC à 95%]) d -0,63 [-0,95; -0,30] p = 0,0002 -1.19 [-1,79; -0,58] p = 0,0002
• +Variation du nombre de bactéries de P. aeruginosa dans l'expectoration par rapport à la situation initiale au Jour 28 Moyenne par la méthode des moindres carrés (×1010 UFC/g expectoration, [ET]) 0,04 (0,17) -0,59 (0,14) N = 32 c 0,39 (0,23) N = 34 c -0,80 (0,23)
• +Différence entre les traitements (×1010 UFC/g expectoration, [IC à 95%]) d -0,63 [-0,95; -0,30] p = 0,0002 -1.19 [-1,79; -0,58] p = 0,0002
• -Paramètres Étude pivot - Étude 209 (phase principale; ITT)
• -TIS 300 mg 2x par jour N = 93 Quinsair 240 mg 2x par jour N = 189 Différence entre les traitements a
• +Paramètres Étude pivot - Étude 209 (phase principale; ITT)
• +TIS 300 mg 2× par jour N = 93 Quinsair 240 mg 2× par jour N = 189 Différence entre les traitements a
• -Variation du VEMS par rapport à la situation initiale au Jour 28 du cycle 1 N = 93 0,38 (1,262) b N = 189 2,24 (1,019) b Moyenne par la méthode des moindres carrés [IC à 95%]: 1,86 [-0,66; 4,39] c
• +Variation du VEMS par rapport à la situation initiale au Jour 28 du cycle 1 N = 93 0,38 (1,262)b N = 189 2,24 (1,019)b Moyenne par la méthode des moindres carrés [IC à 95%]: 1,86 [-0,66; 4,39] c
• -Variation du VEMS par rapport à la situation initiale au Jour 28 du cycle 2 N = 84 -0,62 (1,352) b N = 170 2,35 (1,025) b Moyenne par la méthode des moindres carrés [IC à 95%]: 2,96 [-0,03; 5,95]
• -Variation du VEMS par rapport à la situation initiale au Jour 28 du cycle 3 N = 83 -0,09 (1,385) b N = 166 1,98 (1,049) b Moyenne par la méthode des moindres carrés [IC à 95%]: 2,07 [-1,01; 5,15]
• +Variation du VEMS par rapport à la situation initiale au Jour 28 du cycle 2 N = 84 -0,62 (1,352)b N = 170 2,35 (1,025)b Moyenne par la méthode des moindres carrés [IC à 95%]: 2,96 [-0,03; 5,95]
• +Variation du VEMS par rapport à la situation initiale au Jour 28 du cycle 3 N = 83 -0,09 (1,385)b N = 166 1,98 (1,049)b Moyenne par la méthode des moindres carrés [IC à 95%]: 2,07 [-1,01; 5,15]
• -Inhalation 240 mg 2x par jour 500 mg par voie orale 1x par jour* 500 mg par voie IV 1x par jour*
• +Inhalation 240 mg 2× par jour 500 mg par voie orale 1× par jour* 500 mg par voie IV 1× par jour*
• -IV = intraveineuse; ET = écart-type * Valeur prédite d'après l'analyse de pharmacocinétique de population chez des patients atteints de mucoviscidose ** Patients en bonne santé de sexe masculin, âgés de 18 à 53 ans
• +IV = intraveineuse; ET = écart-type * Valeur prédite d'après l'analyse de pharmacocinétique de population chez des patients atteints de mucoviscidose ** Patients en bonne santé de sexe masculin, âgés de 18 à 53 ans
• -Par conséquent, aucun ajustement posologique de Quinsair n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Cependant, Quinsair est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min, voir rubrique «Posologie/mode d'emploi»).
• +Par conséquent, aucun ajustement posologique de Quinsair n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Cependant, Quinsair est déconseillé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min, voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de Quinsair chez les enfants âgés de <18 ans n'ont pas encore été établies (voir rubrique «Posologie/mode d'emploi»).
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de Quinsair chez les enfants âgés de <18 ans n'ont pas encore été établies (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Quinsair est administré par inhalation sur une période de 5 minutes en utilisant le nébuliseur spécifique Zirela équipé d'une tête d'aérosol Zirela et connecté à un générateur eBase ou à une unité de commande eFlow rapid (voir rubrique «Posologie/mode d'emploi»). Quinsair ne doit être utilisé avec aucun autre type de nébuliseur ou de tête d'aérosol.
• +Quinsair est administré par inhalation sur une période de 5 minutes en utilisant le nébuliseur spécifique Zirela équipé d'une tête d'aérosol Zirela et connecté à un générateur eBase ou à une unité de commande eFlow rapid (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Quinsair ne doit être utilisé avec aucun autre type de nébuliseur ou de tête d'aérosol.
• -66555 (Swissmedic)
• +66555 (Swissmedic).
• +Distribution
• +Vifor SA, 1752 Villars-sur-Glâne.
• -Avril 2018
• +Avril 2018.