• -Enveloppe de la gélule:hypromellose, bleu brillant FCF (E133), rouge allura AC (E129) 0.33 mg, dioxyde de titane (E171), jaune soleil FCF (E110) 0.114 mg, gomme-laque, oxyde de fer noir (E172), propylèneglycol (E1520), hydroxyde d’ammonium.
• +Enveloppe de la gélule: hypromellose, bleu brillant FCF (E133), rouge allura AC (E129) 0.33 mg, dioxyde de titane (E171), jaune soleil FCF (E110) 0.114 mg, gomme-laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol (E1520), hydroxyde d’ammonium.
• -Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés ni chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale (DFGe ≥ 15 ml/min/1,73 m2).Aucune donnée sur la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique et/ou rénale (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2) n’est disponible (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés ni chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale (DFGe ≥ 15 ml/min/1,73 m2). Aucune donnée sur la nécessité d’ajuster la posologie chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique et/ou rénale (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2) n’est disponible (voir "Mises en garde et précautions" ).
• --Hémochromatose et autres syndromes de surcharge en fer (Feraccru peut être indiqué en cas de maladie inflammatoire chronique de l’intestinchez les patients présentant une carence en fer, avec une surveillance étroite des paramètres ferriques).
• +-Hémochromatose et autres syndromes de surcharge en fer (Feraccru peut être indiqué en cas de maladie inflammatoire chronique de l’intestin chez les patients présentant une carence en fer, avec une surveillance étroite des paramètres ferriques).
• -Feraccru n’a pas été étudié chez des patients présentant un trouble de la fonction rénale(DFGe< 15 ml/min/1,73 m2)et/ou hépatique.
• +Feraccru n’a pas été étudié chez des patients présentant un trouble de la fonction rénale (DFGe < 15 ml/min/1,73 m2) et/ou hépatique.
• -Aucune étude des interactions n’a été réalisée avec Feraccru.Selon une étude in vitro, le maltol est métabolisé par glucuroconjugaison catalysée par l’UGT1A6 (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +Aucune étude des interactions n’a été réalisée avec Feraccru. Selon une étude in vitro, le maltol est métabolisé par glucuroconjugaison catalysée par l’UGT1A6 (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité du maltolsur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Feraccru pendant la grossesse.
• +Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité du maltol sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Feraccru pendant la grossesse.
• -Le maltol ferrique n’est pas disponible au niveau systémique;il est donc peu probable qu’il soit excrété dans le lait maternel. Il n’existe pas d’études cliniques à ce jour. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser Feraccru pendant l’allaitement.
• +Le maltol ferrique n’est pas disponible au niveau systémique; il est donc peu probable qu’il soit excrété dans le lait maternel. Il n’existe pas d’études cliniques à ce jour. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser Feraccru pendant l’allaitement.
• -La sécurité et l’efficacité de Feraccru dans le traitement de l’anémie ferriprive ont été étudiées chez 128 patients (tranche d’âge: 18 à 76 ans; 45 hommes et 83 femmes) présentant une MICI inactive à légèrement active (58 patients présentant une rectocolite hémorragique [RH] et 70 patients une maladie de Crohn[MC]) et ayant un taux d’Hbà l’inclusion compris entre 9,5 g/dl et 12 g/dl chez les femmes et entre 9,5 g/dl et 13 g/dl chez les hommes. Les patients ont été inclus dans deux études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo combinées (AEGIS 1/2). 69% des patients atteints de RHprésentaient un score SCCAI (Simple ClinicalColitis Activity Index) ≤ 2 et 31% présentaient un score de 3; 83% des patients atteints de la MC présentaient un score CDAI (CrohnDisease Activity Index)< 150 et 17% présentaient un score de > 150 à 220. Tous les patients avaient arrêté le traitement antérieur par une préparation à base de fer ferreux oral: plus de 60% des patients avaient arrêté de prendre la préparation de fer ferreux oral en raison d’événements indésirables. Les patients ont été randomisés pour recevoir Feraccru 30 mg deux fois par jour ou le placebo comparateur pendant 12 semaines. À la semaine 12, la différence de la variation du taux moyen d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale (11 g/dl) entre les groupes Feraccru et placebo était de 2,2 g/dl (p < 0,0001, analyse ANCOVA avec le traitement, le sexe et la maladie comme facteurs et le taux d’hémoglobine à l’inclusion comme covariable). À la semaine 12, 78% des patients traités par Feraccru avaient obtenu une augmentation ≥ 1 g/dl du taux d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale, 56% une augmentation ≥ 2 g/dl et 66% une normalisation du taux d’hémoglobine. À l’issue de la phase contrôlée contre placebo de 12 semaines des études, tous les patients sont passés à un traitement en ouvert par Feraccru 30 mg deux fois par jour pendant 52 semaines supplémentaires.
• +La sécurité et l’efficacité de Feraccru dans le traitement de l’anémie ferriprive ont été étudiées chez 128 patients (tranche d’âge: 18 à 76 ans; 45 hommes et 83 femmes) présentant une MICI inactive à légèrement active (58 patients présentant une rectocolite hémorragique [RH] et 70 patients une maladie de Crohn [MC]) et ayant un taux d’Hb à l’inclusion compris entre 9,5 g/dl et 12 g/dl chez les femmes et entre 9,5 g/dl et 13 g/dl chez les hommes. Les patients ont été inclus dans deux études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo combinées (AEGIS 1/2). 69% des patients atteints de RH présentaient un score SCCAI (Simple Clinical Colitis Activity Index) ≤ 2 et 31% présentaient un score de 3; 83% des patients atteints de la MC présentaient un score CDAI (Crohn Disease Activity Index) < 150 et 17% présentaient un score de > 150 à 220. Tous les patients avaient arrêté le traitement antérieur par une préparation à base de fer ferreux oral: plus de 60% des patients avaient arrêté de prendre la préparation de fer ferreux oral en raison d’événements indésirables. Les patients ont été randomisés pour recevoir Feraccru 30 mg deux fois par jour ou le placebo comparateur pendant 12 semaines. À la semaine 12, la différence de la variation du taux moyen d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale (11 g/dl) entre les groupes Feraccru et placebo était de 2,2 g/dl (p < 0,0001, analyse ANCOVA avec le traitement, le sexe et la maladie comme facteurs et le taux d’hémoglobine à l’inclusion comme covariable). À la semaine 12, 78% des patients traités par Feraccru avaient obtenu une augmentation ≥ 1 g/dl du taux d’hémoglobine par rapport à la valeur initiale, 56% une augmentation ≥ 2 g/dl et 66% une normalisation du taux d’hémoglobine. À l’issue de la phase contrôlée contre placebo de 12 semaines des études, tous les patients sont passés à un traitement en ouvert par Feraccru 30 mg deux fois par jour pendant 52 semaines supplémentaires.
• -L’efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique (PK) de Feraccru pour le traitement de l’anémie ferriprive chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) ont été étudiées au cours d’une étude clinique de phase 3 randomisée, contrôlée contre placebo (AEGIS-CKD). 167 patients (tranche d’âge: 30-90 ans; 50 hommes et 117 femmes) présentant un DFGe≥ 15 ml/min/1,73 m2 et < 60 ml/min/1,73 m2 et présentant à l’inclusion un taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dl et < 11,0 g/dl et un taux de ferritine < 250 ng/ml avec un taux de saturation de la transferrine (TSAT) < 25% ou un taux de ferritine < 500 ng/ml avec un TSAT < 15% ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit des gélules de 30 mg de Feraccru deux fois par jour, soit un placebo deux fois par jour pendant une période de traitement de 16 semaines. Ceci a été suivi par une phase de traitement en ouvert d’une durée maximale de 36 semaines de traitement avec Feraccru uniquement.
• +L’efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique (PK) de Feraccru pour le traitement de l’anémie ferriprive chez les patients adultes atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) ont été étudiées au cours d’une étude clinique de phase 3 randomisée, contrôlée contre placebo (AEGIS-CKD). 167 patients (tranche d’âge: 30-90 ans; 50 hommes et 117 femmes) présentant un DFGe ≥ 15 ml/min/1,73 m2 et < 60 ml/min/1,73 m2 et présentant à l’inclusion un taux d’hémoglobine ≥ 8,0 g/dl et < 11,0 g/dl et un taux de ferritine < 250 ng/ml avec un taux de saturation de la transferrine (TSAT) < 25% ou un taux de ferritine < 500 ng/ml avec un TSAT < 15% ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit des gélules de 30 mg de Feraccru deux fois par jour, soit un placebo deux fois par jour pendant une période de traitement de 16 semaines. Ceci a été suivi par une phase de traitement en ouvert d’une durée maximale de 36 semaines de traitement avec Feraccru uniquement.
• -Le maltol n’a été détecté dans le plasma que de façon transitoire, avec une AUC0-tse situant entre 0,022 h*µg/ml et 0,205 h*µg/ml dans tous les schémas posologiques et au cours des deux jours d’étude. Les études précliniques ont montré que le maltol est métabolisé par l’intermédiaire de l’UGT1A6 et par sulfoconjugaison. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent les enzymes UGT peuvent augmenter la concentration de maltol (voir rubrique "Interactions" ). Le maltol était métabolisé rapidement en maltolglucuronide (AUC0-t de 9,83 h*µg/ml à 30,9 h*µg/ml). Les concentrations maximales de maltol et de maltolglucuronide étaient atteintes 1 heure à 1,5 heure après l’administration orale de Feraccru. L’exposition au maltolglucuronide augmentait de façon proportionnelle à la dose dans l’éventail de doses de 30 mg à 90 mg de Feraccru deux fois par jour et il n’a pas été observé d’accumulation significative de l’une des substances après 7 jours de traitement par Feraccru.
• +Le maltol n’a été détecté dans le plasma que de façon transitoire, avec une AUC0-t se situant entre 0,022 h*µg/ml et 0,205 h*µg/ml dans tous les schémas posologiques et au cours des deux jours d’étude. Les études précliniques ont montré que le maltol est métabolisé par l’intermédiaire de l’UGT1A6 et par sulfoconjugaison. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent les enzymes UGT peuvent augmenter la concentration de maltol (voir rubrique "Interactions" ). Le maltol était métabolisé rapidement en maltolglucuronide (AUC0-t de 9,83 h*µg/ml à 30,9 h*µg/ml). Les concentrations maximales de maltol et de maltolglucuronide étaient atteintes 1 heure à 1,5 heure après l’administration orale de Feraccru. L’exposition au maltolglucuronide augmentait de façon proportionnelle à la dose dans l’éventail de doses de 30 mg à 90 mg de Feraccru deux fois par jour et il n’a pas été observé d’accumulation significative de l’une des substances après 7 jours de traitement par Feraccru.