• -Posologie chez les patients atteints de LDGCB:
• +Posologie chez les patients atteints de LDGCB ou FL:
• -Le syndrome de relargage des cytokines doit uniquement être traité sur la base de la symptomatologie clinique du patient, conformément à l'algorithme de traitement du syndrome de relargage des cytokines décrit dans le tableau 1. Des traitements anti-IL-6, comme le tocilizumab, ont été administrés en cas de syndrome de relargage des cytokines modéré ou sévère associé à Kymriah et, avant la perfusion, un minimum de 2 doses de tocilizumab par patient doivent être disponibles au centre de perfusion pour l'administration. Le centre de traitement doit pouvoir accéder rapidement à des doses supplémentaires de tocilizumab. Des corticoïdes peuvent être administrés en cas d'urgence vitale. Le tisagenlecleucel poursuit son expansion et persiste après l'administration de tocilizumab et de corticoïdes.
• +Le syndrome de relargage des cytokines doit uniquement être traité sur la base de la symptomatologie clinique du patient, conformément à l'algorithme de traitement du syndrome de relargage des cytokines décrit dans le tableau 1. Des traitements anti-IL-6, comme le tocilizumab, ont été administrés en cas de syndrome de relargage des cytokines modéré ou sévère associé à Kymriah et, avant la perfusion, un minimum de 2 doses de tocilizumab par patient doivent être disponibles pour administration au centre de perfusion. Le centre de traitement doit pouvoir accéder rapidement à des doses supplémentaires de tocilizumab. Des corticoïdes peuvent être administrés en cas d'urgence vitale. Le tisagenlecleucel poursuit son expansion et persiste après l'administration de tocilizumab et de corticoïdes.
• -Des événements neurologiques, en particulier les signes et symptômes d'une encéphalopathie, un état confusionnel ou un délire, peuvent survenir fréquemment avec Kymriah et peuvent être sévères ou engager le pronostic vital. Les autres manifestations ont inclus des troubles de l'état de conscience, des crises convulsives, une aphasie et des troubles de la parole. La plupart des événements neurologiques sont survenus dans les 8 semaines suivant la perfusion de Kymriah et ont été transitoires. La durée médiane d'apparition des premiers événements neurologiques, qui sont apparus à tout moment après la perfusion de Kymriah, a été de 7 jours pour la LAL à cellules B, 6 jours pour le LDGCB et 9 jours pour le LF. La durée médiane de résolution a été de 7 jours pour la LAL à cellules B, de 13 jours pour le LDGCB et de 2 jours pour le LF.
• +Des événements neurologiques, en particulier les signes et symptômes d'une encéphalopathie, un état confusionnel ou un délire, peuvent survenir fréquemment avec Kymriah et peuvent être sévères ou engager le pronostic vital. Les autres manifestations ont inclus des troubles de l'état de conscience, des crises convulsives, une aphasie et des troubles de la parole. La plupart des événements neurologiques sont survenus dans les 8 semaines suivant la perfusion de Kymriah et ont été transitoires. La durée médiane d'apparition des premiers événements neurologiques, qui sont apparus à tout moment après la perfusion de Kymriah, a été de 8 jours pour la LAL à cellules B, 6 jours pour le LDGCB et 9 jours pour le LF. La durée médiane de résolution a été de 7 jours pour la LAL à cellules B, de 13 jours pour le LDGCB et de 2 jours pour le LF.
• -Chez les patients obtenant une rémission complète après Kymriah, les faibles taux d'immunoglobulines résultants peuvent accroître le risque d'infections. Une attention particulière doit être portée aux signes et symptômes d'infection, en tenant compte de l'âge du patient et des lignes directrices.
• +Chez les patients obtenant une rémission complète après la perfusion de Kymriah, les faibles taux d'immunoglobulines résultants peuvent accroître le risque d'infections. Une attention particulière doit être portée aux signes et symptômes d'infection, en tenant compte de l'âge du patient et des lignes directrices.
• -Les patients peuvent continuer de présenter une cytopénie pendant plusieurs semaines après la chimiothérapie lymphodéplétive et la perfusion de Kymriah et doivent dans ce cas être traités conformément aux lignes directrices. Chez la majorité des patients ayant présenté une cytopénie au jour 28 après le traitement par Kymriah, la cytopénie avait régressé au grade 2 ou à un grade inférieur dans les trois mois suivant le traitement pour les patients pédiatriques atteints de LAL à cellules B ou de LDGCB et dans les six mois suivant le traitement pour les patients atteints de LF. Une neutropénie prolongée est associée à un risque d'infection accru. Les facteurs de croissance myéloïdes, en particulier les facteurs de stimulation de colonies granulo-macrophagiques (granulocyte macrophage colony stimulating factor, GM-CSF), peuvent aggraver les symptômes du syndrome de relargage des cytokines et ne sont donc pas recommandés au cours des 3 premières semaines après la perfusion de Kymriah et jusqu'à résolution complète du syndrome de relargage des cytokines.
• +Les patients peuvent continuer de présenter une cytopénie pendant plusieurs semaines après la chimiothérapie lymphodéplétive et la perfusion de Kymriah et doivent dans ce cas être traités conformément aux lignes directrices. Chez la majorité des patients ayant présenté une cytopénie au jour 28 après le traitement par Kymriah, la cytopénie avait régressé au grade 2 ou à un grade inférieur dans les trois mois suivant le traitement pour les patients pédiatriques atteints de LAL à cellules B ou de LDGCB et dans les six mois suivant le traitement pour les patients atteints de LF. Une neutropénie prolongée est associée à un risque d'infection accru. Les facteurs de croissance myéloïdes, en particulier les facteurs de stimulation de colonies de granulocytes-macrophages (granulocyte macrophage colony stimulating factor, GM-CSF), peuvent aggraver les symptômes du syndrome de relargage des cytokines et ne sont donc pas recommandés au cours des 3 premières semaines après la perfusion de Kymriah et jusqu'à résolution complète du syndrome de relargage des cytokines.
• -L'évaluation de la sécurité a été basée sur 291 patients en tout (79 patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LAL à cellules B, 115 patients adultes atteints de LDGCB) et 97 patients adultes atteints de LF) ayant reçu Kymriah dans le cadre de trois études cliniques pivots multicentriques.
• +L'évaluation de la sécurité a été basée sur 291 patients en tout (79 patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LAL à cellules B, 115 patients adultes atteints de LDGCB et 97 patients adultes atteints de LF) ayant reçu Kymriah dans le cadre de trois études cliniques pivots multicentriques.
• -Très fréquents: toux24) (20%), dyspnée25) (15%), hypoxie (10%).
• +Très fréquents: toux24) (20%), dyspnée25) (16%), hypoxie (10%).
• -Très fréquents: diarrhée (28%), nausées 24%), constipation (16%), vomissements (15%), douleur abdominale28) (12%).
• +Très fréquents: diarrhée (28%), nausées (24%), constipation (16%), vomissements (15%), douleur abdominale28) (12%).
• -Très fréquents: douleurs musculo-squelettiques31) (17%), arthralgie (10%).
• +Très fréquents: douleurs musculo-squelettiques31) (17%), arthralgie (13%).
• -Très fréquents: insuffisance rénale aiguë 32) (14%).
• +Très fréquents: insuffisance rénale aiguë32) (14%).
• -35) Les «douleurs» incluent les douleurs et la douleur dans une extrémité.
• +35) Les douleurs incluent les douleurs et la douleur dans une extrémité.
• -DR chez les patients qui ont atteint une BOR de RC, mois
• +DOR chez les patients qui ont atteint une BOR de RC, mois
• +Indication expérimentale (lymphome non hodgkinien, LNH)
• +Une étude de phase III, CCTL019H2301 (BELINDA), a été menée dans une indication expérimentale sur 322 patients porteurs d'un LNH agressif, réfractaires ou en récidive dans les 365 jours suivant leur dernière dose d'immunochimiothérapie de première ligne et pour lesquels une greffe de cellules souches (GCS) était envisagée. Les patients ont été randomisés selon un ratio de 1:1 et ont reçu soit un traitement par tisagenlecleucel soit un traitement standard (SOC), défini comme une immunochimiothérapie à base de platine suivie d'une chimiothérapie à haute dose (CTHD) et d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (CSHA) lorsqu'ils avaient répondu au traitement.
• +Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour le critère d'évaluation principal, la survie sans événement (EFS), entre le tisagenlecleucel et le SOC (test log-rank stratifié p = 0,69, unilatéral). Après une durée d'observation médiane de 10 mois (plage: 2,9; 23,3) l'EFS médiane (IC 95%) a été de 3,0 mois avec le tisagenlecleucel (IC 95%: 2,9; 4,2) contre 3,0 mois avec le SOC (IC 95%: 3,0; 3,5). Aucun test statistique n'a été effectué pour l'OS, car le critère d'évaluation principal EFS n'était pas statistiquement significatif. L'OS médiane a été de de 16,9 mois (IC 95%: 11,1, NE) dans le groupe tisagenlecleucel contre 15,3 mois (IC 95%: 12,3, NE) dans le groupe SOC. Quatre-vingt-un patients du groupe SOC (50,6%) ont changé de traitement et ont reçu une perfusion de tisagenlecleucel.
• +Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé pour le tisagenlecleucel dans cette étude.
• +
• -Un résumé des paramètres de la cinétique cellulaire du tisagenlecleucel chez les patients atteints de LF selon BOR est présenté dans le tableau 8 ci-dessous.
• +Un résumé des paramètres de la cinétique cellulaire du tisagenlecleucel chez les patients atteints de LF selon BOR est présenté dans le tableau 7 ci-dessous.
• -Tableau 7 Paramètre de la cinétique cellulaire du tisagenlecleucel chez des patients atteints de LF en rechute/réfractaire
• +Tableau 7 Paramètres de la cinétique cellulaire du tisagenlecleucel chez des patients atteints de LF en rechute/réfractaire
• -Le profil d'élimination de Kymriah inclut une décroissance biexponentielle dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
• +Le profil d'élimination de Kymriah inclut une décroissance bi-exponentielle dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
• -Chez les patients atteints de LAL, ceux atteints de LDGCB et de LF, sur l'ensemble des catégories de poids (LAL: de 14,4 à 137 kg; LDGCB: de 38,4 à 186,7 kg; LF: 44,3 à 127,7 kg), les diagrammes de dispersion des paramètres cinétiques cellulaires PCRq en fonction du poids n'ont révélé aucune relation apparente entre les paramètres cinétiques cellulaires et le poids.
• +Chez les patients atteints de LAL et ceux atteints de LDGCB et de LF, sur l'ensemble des catégories de poids (LAL: de 14,4 à 137 kg; LDGCB: de 38,4 à 186,7 kg; LF: 44,3 à 127,7 kg), les diagrammes de dispersion des paramètres cinétiques cellulaires PCRq en fonction du poids n'ont révélé aucune relation apparente entre les paramètres cinétiques cellulaires et le poids.
• -Mars 2023
• +Octobre 2023