• -Alcool polyvinylique (E1203), PEG 3350 (E1521), talc (E553b), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) (Verzenios 100 mg n'en contient pas), oxyde de fer rouge (Verzenios 100 mg et 150 mg n'en contiennent pas).
• +Alcool polyvinylique (E1203), PEG 3350 (E1521), talc (E553b), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) (Verzenios 100 mg n'en contient pas), oxyde de fer rouge (Verzenios 100 mg et 150 mg n'en contiennent pas).
• -Verzenios Comprimés pelliculés 50 mg:
• -Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg d'abémaciclib.
• +Verzenios Comprimés pelliculés 50 mg:
• +Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg d'abémaciclib.
• -Verzenios Comprimés pelliculés 100 mg:
• -Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg d'abémaciclib.
• +Verzenios Comprimés pelliculés 100 mg:
• +Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg d'abémaciclib.
• -Verzenios Comprimés pelliculés 150 mg:
• -Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'abémaciclib.
• +Verzenios Comprimés pelliculés 150 mg:
• +Chaque comprimé pelliculé contient 150 mg d'abémaciclib.
• -Verzenios Comprimés pelliculés 200 mg:
• -Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'abémaciclib.
• +Verzenios Comprimés pelliculés 200 mg:
• +Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg d'abémaciclib.
• -La dose recommandée d'abémaciclib est de 150 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec une hormonothérapie. Prière de se référer à l'information professionnelle de l'hormonothérapie co-administrée pour en connaître la posologie recommandée. Les femmes qui reçoivent une association d'abémaciclib et d'une autre hormonothérapie que le tamoxifène doivent être en post-ménopause (naturelle ou induite thérapeutiquement) avant le traitement.
• +La dose recommandée d'abémaciclib est de 150 mg deux fois par jour lorsqu'il est administré en association avec une hormonothérapie. Prière de se référer à l'information professionnelle de l'hormonothérapie co-administrée pour en connaître la posologie recommandée. Les femmes qui reçoivent une association d'abémaciclib et d'une autre hormonothérapie que le tamoxifène doivent être en post-ménopause (naturelle ou induite thérapeutiquement) avant le traitement.
• -La dose recommandée d'abémaciclib est de 200 mg deux fois par jour.
• +La dose recommandée d'abémaciclib est de 200 mg deux fois par jour.
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• -La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose, voir Tableaux 1 à 7. Si une réduction de la dose s'avère nécessaire, la dose est réduite par paliers de 50 mg. L'abémaciclib doit être arrêté chez les patientes qui ne tolèrent pas la prise de 50 mg deux fois par jour.
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter une interruption du traitement et/ou une réduction de la dose, voir Tableaux 1 à 7. Si une réduction de la dose s'avère nécessaire, la dose est réduite par paliers de 50 mg. L'abémaciclib doit être arrêté chez les patientes qui ne tolèrent pas la prise de 50 mg deux fois par jour.
• - Verzenios, dose Traitement associé Verzenios, dose Monothérapie
• + Verzenios, dose Traitement associé Verzenios, dose Monothérapie
• - 
• - 
• -Toxicitéa,b Recommandations de prise en charge
• + Toxicitéa,b Recommandations de prise en charge
• - 
• -a Critères NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• -b ANC: grade 1: ANC < LLN–1500/mm3; grade 2: ANC 1000 - <1500/mm3; grade 3: ANC 500 - <1000/mm3; grade 4: ANC <500/mm3
• +a Critères NCI CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• +b ANC: grade 1: ANC < LLN–1500/mm3; grade 2: ANC 1000 - <1500/mm3; grade 3: ANC 500 - <1000/mm3; grade 4: ANC <500/mm3
• - 
• -Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• + Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• - 
• -a Critères NCI CTCAE
• - 
• -
• +a Critères NCI CTCAE
• -Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• + Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• - 
• -a Critères NCI CTCAE. LSN, limite supérieure de la normale
• +a Critères NCI CTCAE. LSN, limite supérieure de la normale
• -Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• + Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• - 
• -a Critères NCI CTCAE
• -Tableau 6. Recommandations de prise en charge lors de thromboembolies veineuses (TEV)
• -Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• +a Critères NCI CTCAE
• +Tableau 6. Recommandations de prise en charge lors de thromboembolies veineuses (TEV)
• + Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• - 
• -a NCI CTCAE
• +a NCI CTCAE
• -Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• + Toxicitéa Recommandations de prise en charge
• - 
• -a Critères NCI CTCAE
• +a Critères NCI CTCAE
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, on réduira la dose d'abémaciclib à 100 mg deux fois par jour.
• -Chez les patientes qui ont une dose déjà réduite à 100 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles une utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit encore être davantage réduite à 50 mg deux fois par jour.
• -Chez les patientes qui ont une dose déjà réduite à 50 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles une utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib peut être maintenue avec une surveillance étroite de signes de toxicité. Autrement, la dose d'abémaciclib peut être encore davantage réduite à 50 mg une fois par jour ou le traitement peut être interrompu.
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée. Si l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, on réduira la dose d'abémaciclib à 100 mg deux fois par jour.
• +Chez les patientes qui ont une dose déjà réduite à 100 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles une utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib doit encore être davantage réduite à 50 mg deux fois par jour.
• +Chez les patientes qui ont une dose déjà réduite à 50 mg d'abémaciclib deux fois par jour et chez lesquelles une utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose d'abémaciclib peut être maintenue avec une surveillance étroite de signes de toxicité. Autrement, la dose d'abémaciclib peut être encore davantage réduite à 50 mg une fois par jour ou le traitement peut être interrompu.
• -Une neutropénie a été rapportée chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib. En cas de neutropénies de grade 3 ou 4, des ajustements de la dose sont recommandés (voir sous "Posologie/Mode d'emploi" ). Des issues fatales d'une septicémie neutropénique sont survenues chez <1% des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (voir sous "Effets indésirables" ). Les patientes doivent être informées de signaler à leur médecin toute apparition de fièvre.
• +Une neutropénie a été rapportée chez des patientes qui ont reçu l'abémaciclib. En cas de neutropénies de grade 3 ou 4, des ajustements de la dose sont recommandés (voir sous "Posologie/Mode d'emploi" ). Des issues fatales d'une septicémie neutropénique sont survenues chez <1% des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (voir sous "Effets indésirables" ). Les patientes doivent être informées de signaler à leur médecin toute apparition de fièvre.
• -Dans une étude clinique sur les interactions médicamenteuses menée chez des femmes atteintes de cancer, l'administration multiple d'abémaciclib (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) n'a pas entraîné d'altérations cliniquement significatives de la pharmacocinétique de substrats du CYP1A2 (caféine), du CYP2C9 (S-warfarine), du CYP2D6 (dextrométhorphane) et du CYP3A4 (midazolam).
• +Dans une étude clinique sur les interactions médicamenteuses menée chez des femmes atteintes de cancer, l'administration multiple d'abémaciclib (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) n'a pas entraîné d'altérations cliniquement significatives de la pharmacocinétique de substrats du CYP1A2 (caféine), du CYP2C9 (S-warfarine), du CYP2D6 (dextrométhorphane) et du CYP3A4 (midazolam).
• -Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont la diarrhée (83%), les infections (47%), la neutropénie (45%), la fatigue (41%), les douleurs abdominales (35%), la leucopénie (34%), les nausées (33%), l'anémie (25%), les vomissements (20%) et  une diminution de l'appétit (16%).
• -La liste ci-dessous indique les fréquences et les degrés de gravité des effets indésirables par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA, pour l'abémaciclib en monothérapie ou avec une hormonothérapie, chez des patientes atteintes de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs. Les fréquences sont indiquées comme suit: "Très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à <1/100), "rare" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rare" (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont la diarrhée (83%), les infections (47%), la neutropénie (45%), la fatigue (41%), les douleurs abdominales (35%), la leucopénie (34%), les nausées (33%), l'anémie (25%), les vomissements (20%) et une diminution de l'appétit (16%).
• +La liste ci-dessous indique les fréquences et les degrés de gravité des effets indésirables par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA, pour l'abémaciclib en monothérapie ou avec une hormonothérapie, chez des patientes atteintes de cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs HER2 négatifs. Les fréquences sont indiquées comme suit: "Très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à <1/100), "rare" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rare" (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Très fréquents: dysgueusie (7.4%, grade 3: 0.0%, grade 4: 0.0%), vertige (11.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%).
• +Très fréquents: céphalées (18.1%), dysgueusie (7.4%, grade 3: 0.0%, grade 4: 0.0%), vertige (11.1%, grade 3: 0.2%, grade 4: 0.0%).
• -Chez les patientes atteintes de cancer du sein précoce, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT sous abémaciclib en association avec une hormonothérapie ont été souvent rapportées (10.4% et 10.1%). Des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade 3 ou 4 (sur la base des résultats de laboratoire) ont été rapportées respectivement chez 2.4% et 1.8% des patientes. Le délai médian de survenue d'une élévation de l'ALAT de grade 3 ou 4 était de 86.5 jours, le délai médian de retour au grade initial était de 13 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de l'ASAT de grade 3 ou 4 était de 88 jours, le délai médian de retour au grade initial était de 11 jours.
• +Chez les patientes atteintes de cancer du sein précoce, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT sous abémaciclib en association avec une hormonothérapie ont été souvent rapportées (10.4% et 10.1%). Des élévations de l'ALAT et de l'ASAT de grade 3 ou 4 (sur la base des résultats de laboratoire) ont été rapportées respectivement chez 2.4% et 1.8% des patientes. Le délai médian de survenue d'une élévation de l'ALAT de grade 3 ou 4 était de 86.5 jours, le délai médian de retour au grade initial était de 13 jours. Le délai médian de survenue d'une élévation de l'ASAT de grade 3 ou 4 était de 88 jours, le délai médian de retour au grade initial était de 11 jours.
• -Chez des patientes atteintes d'un cancer, l'abémaciclib inhibe CDK4 et CDK6, comme le montre l'inhibition de la phosphorylation de Rb et de la topoisomérase II alpha, ce qui entraîne une inhibition du cycle cellulaire en amont du point de restriction G1, inhibition obtenue à des dosages de 50 mg à 200 mg deux fois par jour. Cette inhibition était associée à un bénéfice clinique.
• -Des analyses exposition/réponse parlent en faveur de la posologie initiale de 150 mg deux fois par jour en association avec une hormonothérapie, de la dose de 200 mg deux fois par jour en monothérapie et des réductions de la dose au besoin à une limite inférieure de 50 mg deux fois par jour.
• +Chez des patientes atteintes d'un cancer, l'abémaciclib inhibe CDK4 et CDK6, comme le montre l'inhibition de la phosphorylation de Rb et de la topoisomérase II alpha, ce qui entraîne une inhibition du cycle cellulaire en amont du point de restriction G1, inhibition obtenue à des dosages de 50 mg à 200 mg deux fois par jour. Cette inhibition était associée à un bénéfice clinique.
• +Des analyses exposition/réponse parlent en faveur de la posologie initiale de 150 mg deux fois par jour en association avec une hormonothérapie, de la dose de 200 mg deux fois par jour en monothérapie et des réductions de la dose au besoin à une limite inférieure de 50 mg deux fois par jour.
• -L'effet de l'abémaciclib sur l'intervalle QTcF a été évalué chez 144 patientes atteintes d'un cancer avancé. Aucune modification importante (c'est-à-dire > 20 ms) de l'intervalle QTcF n'a été détectée à la concentration moyenne maximale à l'état d'équilibre d'abémaciclib, observée à la suite d'un schéma posologique thérapeutique.
• +L'effet de l'abémaciclib sur l'intervalle QTcF a été évalué chez 144 patientes atteintes d'un cancer avancé. Aucune modification importante (c'est-à-dire > 20 ms) de l'intervalle QTcF n'a été détectée à la concentration moyenne maximale à l'état d'équilibre d'abémaciclib, observée à la suite d'un schéma posologique thérapeutique.
• -Au total, 5637 patients ont été randomisés dans un rapport de 1:1 et ont reçu, pour une période allant jusqu'à 2 ans, Verzenios 150 mg deux fois par jour plus une hormonothérapie standard selon le choix du médecin ou une hormonothérapie standard seule. La population de l'étude englobait 5120 (91%) patients inclus dans l'étude sur la base de caractéristiques cliniques et pathologiques d'un risque élevé, défini comme soit ≥4 pALN (ganglions lymphatiques axillaires positifs) soit de 1 à 3 pALN et au moins l'un des critères suivants: taille de la tumeur ≥5 cm ou tumeur de grade histologique 3. Les patientes des deux bras de traitement ont poursuivi l'hormonothérapie adjuvante sur un total de 5 à 10 ans, en fonction de la décision du médecin. L'utilisation d'agonistes de la LHRH s'était faite en fonction de l'indication clinique, par exemple chez des femmes en pré- et péri-ménopause.
• +Au total, 5637 patients ont été randomisés dans un rapport de 1:1 et ont reçu, pour une période allant jusqu'à 2 ans, Verzenios 150 mg deux fois par jour plus une hormonothérapie standard selon le choix du médecin ou une hormonothérapie standard seule. La population de l'étude englobait 5120 (91%) patients inclus dans l'étude sur la base de caractéristiques cliniques et pathologiques d'un risque élevé, défini comme soit ≥4 pALN (ganglions lymphatiques axillaires positifs) soit de 1 à 3 pALN et au moins l'un des critères suivants: taille de la tumeur ≥5 cm ou tumeur de grade histologique 3. Les patientes des deux bras de traitement ont poursuivi l'hormonothérapie adjuvante sur un total de 5 à 10 ans, en fonction de la décision du médecin. L'utilisation d'agonistes de la LHRH s'était faite en fonction de l'indication clinique, par exemple chez des femmes en pré- et péri-ménopause.
• -65% des patients présentaient 4 ganglions lymphatiques positifs ou davantage, 41% avaient une tumeur de grade 3 et 24% une taille pathologique de la tumeur de ≥5 cm lors de la chirurgie.
• +65% des patients présentaient 4 ganglions lymphatiques positifs ou davantage, 41% avaient une tumeur de grade 3 et 24% une taille pathologique de la tumeur de ≥5 cm lors de la chirurgie.
• -L'efficacité et la sécurité de Verzenios ont été évaluées dans MONARCH 3, une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein RH positif, HER2 négatif, localement avancé ou métastatique, n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour ce stade de leur maladie. Les patientes ont été randomisées selon un rapport de 2:1 pour recevoir Verzenios 150 mg deux fois par jour associé à un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien administré quotidiennement à la dose recommandée. Le critère principal était la survie sans progression (progression-free survival, PFS) évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1; les principaux critères secondaires étaient le taux de réponse objective (objective response rate, ORR), et la survie globale (overall survival, OS).
• +L'efficacité et la sécurité de Verzenios ont été évaluées dans MONARCH 3, une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein RH positif, HER2 négatif, localement avancé ou métastatique, n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour ce stade de leur maladie. Les patientes ont été randomisées selon un rapport de 2:1 pour recevoir Verzenios 150 mg deux fois par jour associé à un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien administré quotidiennement à la dose recommandée. Le critère principal était la survie sans progression (progression-free survival, PFS) évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1; les principaux critères secondaires étaient le taux de réponse objective (objective response rate, ORR), et la survie globale (overall survival, OS).
• -L'efficacité et la sécurité de Verzenios ont été évaluées dans MONARCH 2, une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein RH positif, HER2 négatif, localement avancé ou métastatique. Les patientes ont été randomisées selon un rapport de 2:1 pour recevoir Verzenios 150 mg deux fois par jour associé à du fulvestrant 500 mg à intervalles de 1 mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la dose initiale, versus placebo associé à du fulvestrant selon le même schéma posologique. Le critère principal était la PFS évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1; les principaux critères secondaires d'efficacité étaient le taux de réponse objective (Objective Response Rate, ORR), le taux de bénéfice clinique (Clinical Benefit Rate, CBR) et la survie globale (Overall Survival, OS).
• +L'efficacité et la sécurité de Verzenios ont été évaluées dans MONARCH 2, une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein RH positif, HER2 négatif, localement avancé ou métastatique. Les patientes ont été randomisées selon un rapport de 2:1 pour recevoir Verzenios 150 mg deux fois par jour associé à du fulvestrant 500 mg à intervalles de 1 mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg administrée deux semaines après la dose initiale, versus placebo associé à du fulvestrant selon le même schéma posologique. Le critère principal était la PFS évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST 1.1; les principaux critères secondaires d'efficacité étaient le taux de réponse objective (Objective Response Rate, ORR), le taux de bénéfice clinique (Clinical Benefit Rate, CBR) et la survie globale (Overall Survival, OS).
• -L'efficacité et la sécurité de Verzenios ont été examinées dans MONARCH 1, une étude ouverte à un bras menée chez 132 femmes atteintes d'un cancer du sein RH positif, HER2 négatif, localement avancé ou métastatique, et n'ayant pas répondu à une précédente hormonothérapie, qui avaient auparavant subi une ou deux chimiothérapies pour le stade métastatique de leur maladie. Les patientes n'avaient pas été traitées auparavant avec un inhibiteur de CDK 4 et 6. Les patientes qui présentaient des métastases dans le SNC n'ont pas été autorisées à participer à l'étude. Les patientes ont reçu Verzenios 200 mg deux fois par jour. Le critère principal a été le taux de réponse objective (Objective Response Rate, ORR).
• +L'efficacité et la sécurité de Verzenios ont été examinées dans MONARCH 1, une étude ouverte à un bras menée chez 132 femmes atteintes d'un cancer du sein RH positif, HER2 négatif, localement avancé ou métastatique, et n'ayant pas répondu à une précédente hormonothérapie, qui avaient auparavant subi une ou deux chimiothérapies pour le stade métastatique de leur maladie. Les patientes n'avaient pas été traitées auparavant avec un inhibiteur de CDK 4 et 6. Les patientes qui présentaient des métastases dans le SNC n'ont pas été autorisées à participer à l'étude. Les patientes ont reçu Verzenios 200 mg deux fois par jour. Le critère principal a été le taux de réponse objective (Objective Response Rate, ORR).
• -L'absorption de l'abémaciclib est lente, avec un Tmax de 8 heures et une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 45%. Dans l'intervalle posologique thérapeutique de 50 à 200 mg, l'augmentation de l'exposition plasmatique (AUC) et de la Cmax est proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre a été atteint dans les 5 jours suivant une administration biquotidienne répétée et l'abémaciclib s'accumule selon une moyenne géométrique du ratio d'accumulation de 3.7 (CV = 58%) et 5.8 (CV = 65%) en fonction de la Cmax et de l'AUC respectivement. La consommation d'un repas riche en graisses a entraîné une augmentation de 9% de l'AUC combinée de l'abémaciclib et de ses métabolites actifs et une augmentation de 26% de la Cmax. Ces modifications n'ont pas été considérées comme cliniquement pertinentes. Par conséquent, l'abémaciclib peut être pris pendant les repas ou en dehors de ceux-ci.
• +L'absorption de l'abémaciclib est lente, avec un Tmax de 8 heures et une biodisponibilité absolue moyenne d'environ 45%. Dans l'intervalle posologique thérapeutique de 50 à 200 mg, l'augmentation de l'exposition plasmatique (AUC) et de la Cmax est proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre a été atteint dans les 5 jours suivant une administration biquotidienne répétée et l'abémaciclib s'accumule selon une moyenne géométrique du ratio d'accumulation de 3.7 (CV = 58%) et 5.8 (CV = 65%) en fonction de la Cmax et de l'AUC respectivement. La consommation d'un repas riche en graisses a entraîné une augmentation de 9% de l'AUC combinée de l'abémaciclib et de ses métabolites actifs et une augmentation de 26% de la Cmax. Ces modifications n'ont pas été considérées comme cliniquement pertinentes. Par conséquent, l'abémaciclib peut être pris pendant les repas ou en dehors de ceux-ci.
• -Les effets sur l'appareil reproducteur mâle sont survenus chez les rongeurs à des doses de ≥10 mg/kg/jour et chez les chiens à des doses de ≥0.3 mg/kg/jour. Chez les rongeurs et les chiens, ces doses correspondaient à des expositions qui n'étaient respectivement que 2 fois supérieures et inférieures aux expositions cliniques chez l'être humain (sur la base de l'AUC) avec les dosages recommandés.
• +Les effets sur l'appareil reproducteur mâle sont survenus chez les rongeurs à des doses de ≥10 mg/kg/jour et chez les chiens à des doses de ≥0.3 mg/kg/jour. Chez les rongeurs et les chiens, ces doses correspondaient à des expositions qui n'étaient respectivement que 2 fois supérieures et inférieures aux expositions cliniques chez l'être humain (sur la base de l'AUC) avec les dosages recommandés.
• -Toxicité embryo-fœtale: Des données précliniques ont montré une toxicité sur la reproduction. L'abémaciclib a été tératogène et a provoqué une diminution du poids du fœtus chez des rattes gestantes. Dans une étude sur le développement embryo-fœtal, des rattes gestantes ont reçu de l'abémaciclib oral à des doses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour pendant la phase de l'organogenèse. Des dosages ≥4 mg/kg/jour ont entraîné une diminution du poids corporel des fœtus et une augmentation de l'incidence de malformations et de variations cardiovasculaires et squelettiques. Ces résultats ont englobé l'absence de l'artère brachio-céphale et de la crosse aortique, une malposition de l'artère sous-clavière, des sternèbres non ossifiées, une ossification en deux parties du centre thoracique et des côtes rudimentaires ou nodulaires. Chez des rattes qui recevaient 4 mg/kg/jour, l'exposition systémique maternelle correspondait à peu près à l'exposition humaine (sur la base de l'AUC) au dosage recommandé.
• +Toxicité embryo-fœtale: Des données précliniques ont montré une toxicité sur la reproduction. L'abémaciclib a été tératogène et a provoqué une diminution du poids du fœtus chez des rattes gestantes. Dans une étude sur le développement embryo-fœtal, des rattes gestantes ont reçu de l'abémaciclib oral à des doses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour pendant la phase de l'organogenèse. Des dosages ≥4 mg/kg/jour ont entraîné une diminution du poids corporel des fœtus et une augmentation de l'incidence de malformations et de variations cardiovasculaires et squelettiques. Ces résultats ont englobé l'absence de l'artère brachio-céphale et de la crosse aortique, une malposition de l'artère sous-clavière, des sternèbres non ossifiées, une ossification en deux parties du centre thoracique et des côtes rudimentaires ou nodulaires. Chez des rattes qui recevaient 4 mg/kg/jour, l'exposition systémique maternelle correspondait à peu près à l'exposition humaine (sur la base de l'AUC) au dosage recommandé.
• -Verzenios 50 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• -Verzenios 100 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• -Verzenios 150 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• -Verzenios 200 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• +Verzenios 50 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• +Verzenios 100 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• +Verzenios 150 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• +Verzenios 200 mg: 28 et 56 comprimés pelliculés (A)
• -Mai 2025
• +Février 2026