• -Excipients: Natrii edetas, Aqua q.s. ad solutionem.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable pour application i.v., i.m. et locale.
• -Ampoule: 300 mg acétylcystéine pro 3 ml (100 mg/ml).
• -
• +Excipients: Dinatrii edetas, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabilia.
• +Fluimucil 10% contient 43 mg de sodium (1,9 mmol) par ampoule de 3 ml.
• +
• +
• -En cas d’affections des voies respiratoires, qui mènent à la formation d'une sécrétion dense difficile à expectorer.
• -Pneumologie: toutes les formes de bronchite, emphysème, atélectasie, bronchectasie, mucoviscidose.
• -ORL: laryngites, sinusites, pharyngites, ainsi que chez les patients laryngectomisés.
• -Chirurgie: prophylaxie des complications broncho-pulmonaires avec mucostase.
• -Pédiatrie: bronchites, mucoviscidose.
• -Intoxications: antidote lors d’intoxications au paracétamol.
• +Pour la thérapie mucolytique par inhalation/instillation locale ou par voie intraveineuse systémique lors d'affections des voies respiratoires, qui mènent à la formation d'une sécrétion dense difficile à expectorer.
• +·Pneumologie: toutes les formes de bronchite, emphysème, atélectasie, bronchectasie, mucoviscidose.
• +·ORL: laryngites, sinusites, pharyngites, ainsi que chez les patients laryngectomisés.
• +·Chirurgie: prophylaxie des complications broncho-pulmonaires avec mucostase.
• +·Pédiatrie: bronchites, mucoviscidose.
• +Pour la thérapie intraveineuse en tant qu'antidote lors d'intoxications au paracétamol.
• -Application par inhalation
• -Adultes: inhaler 1 ampoule 1–2 fois/jour.
• -Enfants dès l’âge où une collaboration active peut être requise: inhaler ½ ampoule 1–2 fois/jour.
• +En tant que mucolytique
• +Utilisation par inhalation
• +Adultes:
• +Inhaler 1 ampoule 1–2 fois/jour.
• +Enfants dès l'âge où une collaboration active est donnée: inhaler ½ ampoule 1–2 fois/jour.
• -Adultes
• +Adultes:
• -Endotrachéale: 10–20 gouttes jusqu’à 1 ampoule 1–2 fois/jour.
• -Lavages d’autres cavités corporelles: ½ ampoule par lavage.
• -Enfants
• +Endotrachéale: 10–20 gouttes jusqu'à 1 ampoule 1–2 fois/jour.
• +Lavages d'autres cavités corporelles: ½ ampoule par lavage.
• +Enfants:
• -Endotrachéale: 10 gouttes jusqu’à ½ ampoule 1–2 fois/jour.
• -Application intraveineuse
• -Comme mucolytique en thérapie intensive
• -Adultes: 2–3 ampoules 2–3 fois/jour.
• -Enfants (voir «Posologies spéciales»): 1–1½ ampoule 2–3 fois/jour.
• -Il est recommandé de diluer les ampoules avec une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5% et d’administrer lentement (pendant env. 5 min) par infusion brève.
• -Application intramusculaire
• -Adultes: 1 ampoule 1–2 fois/jour à injecter profondément i.m.
• -Enfants (voir «Instructions spéciales pour la posologie»): ½ ampoule 1–2 fois/jour à injecter profondément i.m.
• -Antidote lors d’intoxications au paracétamol
• +Endotrachéale: 10 gouttes jusqu'à ½ ampoule 1–2 fois/jour.
• +Utilisation par voie intraveineuse
• +En tant que mucolytique en thérapie intensive
• +Adultes:
• +2–3 ampoules 2–3 fois/jour.
• +Enfants 6-12 ans:
• +1–1½ ampoule 2–3 fois/jour.
• +Il est recommandé de diluer les ampoules avec une solution de NaCl à 0,9% ou une solution de glucose à 5% et d'administrer lentement (pendant env. 5 min) par infusion brève.
• +Enfants 2-6 ans:
• +Chez les enfants de moins de 6 ans, un traitement par voie orale avec des formes pharmaceutiques appropriées est à préférer à un traitement parentéral.
• +Si l'indication d'un traitement parentéral est néanmoins donnée, la dose quotidienne habituelle pour les enfants de moins de 6 ans est de 10 mg d'acétylcystéine par kg de poids corporel.
• +En tant qu'antidote lors d'intoxications au paracétamol
• +Utilisation par voie intraveineuse
• +Lors d'un suspect d'intoxication grave au paracétamol, un traitement de précaution immédiat et une définition de la gravité par détermination du taux sérique de paracétamol devraient être effectués. Des informations détaillées sur l'indication, la clarification et l'exécution de la thérapie peuvent être demandées auprès Tox Info Suisse.
• -Dose totale: 300 mg/kg d’acétylcystéine. Durée totale 20 h.
• +Dose totale: 300 mg/kg d'acétylcystéine. Durée totale 21 h.
• -Pour cette application spéciale, les flacons-ampoules à 20% (Fluimucil 20%) sont plus appropriés.
• -Patients avec un poids corporel inférieur à 20 kg :
• +Pour cette utilisation spéciale, les flacons à 20% (Fluimucil 20%) sont plus appropriés.
• +Patients avec un poids corporel inférieur à 20 kg
• -Selon le poids corporel les flacons-ampoules à 20% (Fluimucil 20%) sont plus appropriés.
• -Un bolus initial plus rapide sur 15 minutes peut également être administré, mais l’administration lente du bolus (pendant 60 min) réduit la probabilité d’apparition de réactions anaphylactoïdes.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants: chez les nourrissons et les petits enfants en-dessous d’un an, le produit doit être administré que sous contrôle médical dans le cadre d’un traitement hospitalier.
• -Chez les enfants de moins de 6 ans, un traitement par voie orale avec des formes pharmaceutiques appropriées est à préférer à un traitement parentéral.
• -
• +Selon le poids corporel les flacons à 20% (Fluimucil 20%) sont plus appropriés.
• +Un bolus initial plus rapide sur 15 minutes peut également être administré, mais l'administration lente du bolus (pendant 60 min) réduit la probabilité d'apparition de réactions anaphylactoïdes.
• -Hypersensibilité au principe actif acétylcystéine ou à l’un des excipients selon la composition.
• +En tant que mucolytique
• +Hypersensibilité au principe actif acétylcystéine ou à l'un des excipients selon la composition;
• +Petits enfants de moins de 2 ans.
• +En tant qu'antidote
• +En cas d'intoxication dangereuse au paracétamol, le traitement antidote avec l'acétylcystéine peut être effectué sous une surveillance appropriée/des mesures d'accompagnement appropriées même en présence d'une hypersensibilité dans l'anamnèse ou chez les petits enfants.
• -L’administration intraveineuse d’acétylcystéine doit avoir lieu sous surveillance médicale stricte. Les effets indésirables associés à un traitement par l’acétylcystéine surviennent avec une plus forte probabilité lorsque l’administration est trop rapide ou excessive. Il est donc recommandé de respecter strictement les instructions de posologie.
• -Chez les patients avec un poids corporel inférieur à 40 kg, les administrations (d’antidote) doivent être dosées avec prudence en raison du risque éventuel d’hypervolémie (fluid overload) pouvant entraîner une hyponatrémie et des convulsions. Il est donc recommandé de respecter strictement les instructions de posologie.
• -Lors d’application intraveineuse directe de doses élevées (comme antidote), des réactions pseudo-anaphylactiques ont été observées occasionnellement.
• -Pour cette raison, les patients doivent être surveillés et à l’apparition des premiers symptômes, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises.
• -Lors de thérapie par aérosol des patients asthmatiques, il est conseillé d’utiliser Fluimucil 10% simultanément avec des bronchodilatateurs.
• -L’administration simultanée d’un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l’autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d’infection des voies respiratoires.
• -Les patients avec asthme bronchique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Si un bronchospasme survient, l’acétylcystéine doit être arrêtée et des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises.
• -La prudence est recommandée chez les patients avec risque de saignements gastro-intestinaux, tout particulièrement en cas d’administration concomitante d’autres médicaments qui exercent un effet irritant sur la muqueuse gastrique.
• -L’administration d’acétylcystéine peut prolonger le temps de prothrombine, en plus de la toxicité du paracétamol.
• -Information en cas de régime pauvre en sodium
• -Fluimucil 10% contient 43 mg de sodium (1,9 mmol) par ampoule de 3 ml.
• -
• +Remarque générale
• +La légère odeur de soufre n'est pas due à une altération du produit, mais à la nature spécifique de principe actif.
• +Administration topique en tant que mucolytique
• +Lors de thérapie par aérosol chez les patients asthmatiques, il est conseillé d'utiliser Fluimucil 10% simultanément avec des bronchodilatateurs.
• +L'administration simultanée d'un antitussif peut, en supprimant le réflexe de la toux et l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires.
• +Les patients avec asthme bronchique doivent être étroitement surveillés pendant le traitement. Si un bronchospasme survient, l'acétylcystéine doit être arrêtée et des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises.
• +Administration systémique en tant que mucolytique
• +L'administration intraveineuse d'acétylcystéine doit avoir lieu sous surveillance médicale stricte. Les effets indésirables associés à un traitement par l'acétylcystéine surviennent avec une plus forte probabilité lorsque l'administration est trop rapide ou excessive. Il est donc recommandé de respecter strictement les instructions de posologie.
• +Des données indiquent que les patients avec atopie et asthme dans l'anamnèse ont un risque accru de développer une réaction anaphylactique/anaphylactoïde.
• +Intolérance à l'histamine
• +L'acétylcystéine amène in vitro à une inhibition de la diamine oxydase (DAO) de 20-50%. La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'une intolérance à l'histamine.
• +Information en cas de régime pauvre en sodium (excipients revêtant un intérêt particulier)
• +Fluimucil 10% contient 43 mg de sodium (1,9 mmol) par ampoule de 3 ml, ce qui équivaut à 2,15% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Réactions cutanées
• +L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell a été très rarement rapportée en relation temporelle avec l'utilisation d'acétylcystéine.
• +En cas d'apparition nouvelle de manifestations cutanées et au niveau des muqueuses, il convient de consulter immédiatement un médecin et d'arrêter l'utilisation de l'acétylcystéine.
• +Saignements gastro-intestinaux
• +La prudence est recommandée chez les patients avec risque de saignements gastro-intestinaux (par ex. lors d'ulcère peptique dans l'anamnèse), tout particulièrement en cas d'administration concomitante d'autres médicaments qui exercent un effet irritant sur la muqueuse gastrique.
• +En tant qu'antidote
• +Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
• +Avec l'acétylcystéine surviennent des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, en particulier avec la dose initiale. Dans cette phase, le patient doit être surveillé attentivement par rapport aux signes d'une réaction anaphylactoïde. Asthme et hypervolémie (fluid overload) sont des facteurs de risque pour le développement de ces effets indésirables. Des cas avec issue fatale sous l'administration intraveineuse d'acétylcystéine en tant qu'antidote à l'intoxication au paracétamol en association avec des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes ont été rapportés très rarement.
• +Ces réactions à l'acétylcystéine se manifestent généralement 15 jusqu'à 60 minutes après le début de la perfusion. Dans de nombreux cas, les symptômes des réactions anaphylactoïdes peuvent être suffisamment atténués avec l'interruption temporaire de la perfusion et l'administration d'antihistaminiques. Cependant, en cas de réactions systémiques majeures, des bronchodilatateurs par inhalation, de l'adrénaline et des corticostéroïdes peuvent également être nécessaires.
• +Lorsqu'une réaction est maîtrisée à la suite de l'administration d'antihistaminiques, la perfusion peut être reprise, sous surveillance attentive, avec une vitesse de perfusion de 50 mg/kg en 4 heures suivi, si bien tolérée, de la dernière perfusion de 16 heures (100 mg/kg en 16 heures).
• +Liquides corporels et électrolytes
• +Chez les patients avec un poids corporel inférieur à 40 kg, les administrations d'antidote doivent être dosées avec prudence en raison du risque éventuel d'une hypervolémie (fluid overload) pouvant entraîner hyponatrémie, convulsions et décès. Il est donc recommandé de respecter strictement les indications de posologie.
• +Coagulation
• +L'administration d'acétylcystéine peut prolonger le temps de prothrombine, en plus de la toxicité du paracétamol.
• -On ne dispose pas d’étude sur les interactions médicamenteuses in vivo.
• -Jusqu’à présent, les rapports sur une inactivation des antibiotiques par l’acétylcystéine concernent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les substances concernées avaient été directement mélangées. C’est pour cette raison que Fluimucil 10% ne doit pas être administré avec d’autres médicaments dans la même solution (voir «Remarques particulières, Incompatibilités»).
• -Étant donné que les groupes thiols avec des naphtoquinones peuvent former des liaisons d’addition, théoriquement il existe aussi la possibilité qu’une réaction avec la vitamine K puisse se produire. Bien qu’il n’ait pas été démontré que cela peut arriver in vivo, l’administration de la vitamine K pour le traitement de l’hypotrombinémie en cas d’insuffisance hépatique devrait commencer quelques heures après cessation de l’administration de l’acétylcystéine.
• -Lors d’administration simultanée de trinitrate de glycéryle (nitroglycérine), l’effet vasodilatateur et inhibant l’agrégation des thrombocytes peut augmenter. L’importance clinique de ces résultats n’a pas encore été déterminée.
• -Si un co-traitement avec la nitroglycérine parentérale et l’acétylcystéine s’avère indispensable, le patient doit être surveillé en raison des risques éventuels d’hypotension, qui peut être grave et se manifester par des céphalées.
• -Grossesse/Allaitement
• +On ne dispose pas d'étude sur les interactions médicamenteuses in vivo.
• +Jusqu'à présent, les rapports sur une inactivation des antibiotiques par l'acétylcystéine concernent exclusivement des tests in vitro au cours desquels les substances concernées avaient été directement mélangées. C'est pour cette raison que Fluimucil 10% ne doit pas être administré avec d'autres médicaments dans la même solution (voir «Remarques particulières, Incompatibilités»).
• +Étant donné que les groupes thiols avec des naphtoquinones peuvent former des liaisons d'addition, théoriquement il existe aussi la possibilité qu'une réaction avec la vitamine K puisse se produire. Bien qu'il n'ait pas été démontré que cela peut arriver in vivo, l'administration de la vitamine K pour le traitement de l'hypotrombinémie en cas d'insuffisance hépatique devrait commencer quelques heures après cessation de l'administration de l'acétylcystéine.
• +Lors d'administration simultanée de trinitrate de glycéryle (nitroglycérine), l'effet vasodilatateur et inhibant l'agrégation des thrombocytes peut augmenter et induire une hypotension.
• +Si un co-traitement avec la nitroglycérine parentérale et l'acétylcystéine s'avère indispensable, le patient doit être surveillé en raison des risques éventuels d'hypotension, qui peut être grave et se manifester par des céphalées.
• +Grossesse, allaitement
• -Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n’ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né.
• -Il n’existe pas d’expériences d’études épidémiologiques.
• -Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
• -La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
• +Les données pour un nombre limité de femmes enceintes exposées n'ont révélé aucun effet indésirable sur la grossesse ou la santé du fœtus ou du nouveau-né.
• +Il n'existe pas d'expériences d'études épidémiologiques.
• +Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
• +La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• -On ne dispose pas d’études concernant le passage de l‘acétylcystéine dans le lait maternel.
• +On ne dispose pas d'études concernant le passage de l'acétylcystéine dans le lait maternel. Fluimucil 10% ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement, sauf si clairement nécessaire.
• -L’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines n’a pas été testé.
• +L'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas été testé.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment décrits dans la littérature concernant l’acétylcystéine administrée par voie intraveineuse sont les suivants: rash cutané, urticaire et prurit. Ils surviennent le plus souvent pendant l’administration du bolus initial.
• -Au cours d’une étude randomisée, ouverte et multicentrique, les effets indésirables suivants sont apparus pendant les 2 premières heures après l’application i.v. d’acétylcystéine:
• +Les effets indésirables les plus fréquemment décrits dans la littérature concernant l'acétylcystéine administrée par voie intraveineuse sont les suivants: rash cutané, urticaire et prurit. Ils surviennent le plus souvent pendant l'administration du bolus initial.
• +Au cours d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique, les effets indésirables suivants sont apparus pendant les 2 premières heures après l'utilisation i.v. d'acétylcystéine:
• +Fréquences: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés sur la base d’une longue expérience post-marketing et leur fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.
• +Les expériences post-commercialisation à long terme ont mis en évidence les effets indésirables suivants; la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
• -Affections du système immunitaire: réaction d’hypersensibilité.
• +Affections du système immunitaire: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: angiœdème, urticaire, rash, démangeaisons.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: angiœdème, urticaire, rash, prurit.
• -Affections du système immunitaire: choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, réactions d’hypersensibilité.
• +Affections du système immunitaire: choc anaphylactique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, hypersensibilité.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: angiœdème, urticaire, bouffées vasomotrices au visage, rash, démangeaisons.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration: œdème de la face.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: angiœdème, urticaire, bouffées vasomotrices au visage, rash, prurit.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration: œdème de la face.
• -L’apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell a été très rarement rapportée en relation temporelle avec l’utilisation d’acétylcystéine. En cas d’apparition nouvelle de manifestations cutanées et au niveau des muqueuses, il convient de consulter immédiatement un médecin et d’arrêter l’utilisation de l’acétylcystéine. Dans la plupart de ces cas rapportés, au moins un autre médicament avait été utilisé simultanément et a pu éventuellement renforcer les effets cutanéo-muqueux observés.
• -Différentes études confirment la diminution de l’agrégation des plaquettes lors de l’utilisation de l’acétylcystéine. La signification clinique de ce phénomène est jusqu’à présent peu claire.
• +L'apparition de réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell a été très rarement rapportée en relation temporelle avec l'utilisation d'acétylcystéine. En cas d'apparition nouvelle de manifestations cutanées et au niveau des muqueuses, il convient de consulter immédiatement un médecin et d'arrêter l'utilisation de l'acétylcystéine. Dans la plupart de ces cas rapportés, au moins un autre médicament avait été utilisé simultanément et a pu éventuellement renforcer les effets cutanéo-muqueux observés.
• +Différentes études confirment la diminution de l'agrégation des plaquettes lors de l'utilisation de l'acétylcystéine. L'importance clinique de cet effet n'est pas clarifiée jusqu'à présent.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Les symptômes d’un surdosage en cas d’administration intraveineuse sont similaires aux effets indésirables, mais plus marqués.
• -En cas de surdosage, il convient d’arrêter la perfusion et de commencer un traitement symptomatique.
• -Il n’existe pas de traitement antidote spécifique. L’acétylcystéine est dialysable.
• +Les symptômes d'un surdosage en cas d'administration intraveineuse sont similaires aux effets indésirables, mais plus marqués.
• +En cas de surdosage, il convient d'arrêter la perfusion et de commencer un traitement symptomatique.
• +Il n'existe pas de traitement antidote spécifique. L'acétylcystéine est dialysable.
• -Aucun cas de surdosage n’a été signalé lors d’administration locale.
• +Aucun cas de surdosage n'a été signalé lors d'administration locale.
• -Mécanisme d’action et pharmacodynamie
• +Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• -L’effet mucolytique de l‘acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
• -La propriété antioxydante de Fluimucil 10% provient du fait que les composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l‘acétylcystéine et indirectement par le glutathion. Les composés électrophiles sont inactivés par conjugaison, les composés oxydants neutralisés par réduction.
• -À travers la cystéine, l‘acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
• -Le glutathion est un important principe actif nucléophile et antioxydant de l’organisme et, pour cela, revêt une grande importance pour sa protection. En outre, dans certaines intoxications (par ex. au paracétamol), le glutathion peut inactiver les métabolites toxiques, réactifs et électrophiles par formation de complexes inertes.
• -Fluimucil 10% ne gêne ni les défenses immunitaires de l’organisme, ni la fonction ciliaire de la muqueuse des voies respiratoires et ne provoque pas la dissolution de la fibrine ou des caillots sanguins.
• +L'effet mucolytique de l'acétylcystéine se base sur la capacité du groupe thiol de réduire les ponts disulfures des mucoprotéines du mucus.
• +La propriété antioxydante de Fluimucil 10% provient du fait que les composés électrophiles et oxydants sont inactivés directement par l'acétylcystéine et indirectement par le glutathion. Les composés électrophiles sont inactivés par conjugaison, les composés oxydants neutralisés par réduction.
• +À travers la cystéine, l'acétylcystéine met à disposition un précurseur essentiel de la synthèse du glutathion et par conséquent, augmente les réservoirs endogènes de glutathion.
• +Le glutathion est un important principe actif nucléophile et antioxydant de l'organisme et, pour cela, revêt une grande importance pour sa protection. En outre, dans certaines intoxications (par ex. au paracétamol), le glutathion peut inactiver les métabolites toxiques, réactifs et électrophiles par formation de complexes inertes.
• +Fluimucil 10% ne gêne ni les défenses immunitaires de l'organisme, ni la fonction ciliaire de la muqueuse des voies respiratoires et ne provoque pas la dissolution de la fibrine ou des caillots sanguins.
• -Fluimucil 10% fluidifie les sécrétions denses des voies respiratoires, favorise l’expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
• -Il peut également influencer, de manière positive, d’autres paramètres cliniques, tels que la dyspnée et la fonction pulmonaire.
• -Lors de son emploi comme antidote dans les intoxications au paracétamol, Fluimucil 10% agit en augmentant le taux de glutathion dans les hépatocytes ou, en remplaçant le glutathion, comme substrat alternatif qui est nécessaire pour la conjugaison des métabolites toxiques du paracétamol.
• +Fluimucil 10% fluidifie les sécrétions denses des voies respiratoires, favorise l'expectoration et calme le réflexe de la toux. De cette manière, la respiration est facilitée.
• +Il peut également influencer, de manière positive, d'autres paramètres cliniques, tels que la dyspnée et la fonction pulmonaire.
• +Lors de son emploi en tant qu'antidote dans les intoxications au paracétamol, Fluimucil 10% agit en augmentant le taux de glutathion dans les hépatocytes ou, en remplaçant le glutathion, en tant que substrat alternatif qui est nécessaire pour la conjugaison des métabolites toxiques du paracétamol.
• -Après administration i.v. l‘acétylcystéine se diffuse rapidement dans l’organisme, principalement dans le milieu aqueux de l’espace extracellulaire et atteint les concentrations les plus élevées au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
• -Dans l’organisme, l’acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
• -Après une dose par i.v. de 200 mg d’acétylcystéine, les données pharmacocinétiques suivantes se présentent.
• -La concentration plasmatique maximale de l‘acétylcystéine totale (libre et liée) est de 120 µmol/l, de la forme libre est de 75 µmol/l.
• -Le volume de distribution est de 0,47 l/kg (libre et lié), respectivement de 0,59 l/kg (forme libre). La clairance complète est déterminée avec 0,11 l/h/kg (totale) et 0,84 l/h/kg (libre). La demi-vie d’élimination est d’env. 5,6 h, pour la forme libre d’env. 2 h.
• -Chez les nouveau-nés ou les patients avec insuffisance hépatique grave, il faut s’attendre à une demi-vie d’élimination plus longue.
• +Après administration i.v. l'acétylcystéine se diffuse rapidement dans l'organisme, principalement dans le milieu aqueux de l'espace extracellulaire et atteint les concentrations les plus élevées au niveau du foie, des reins, des poumons et dans le mucus bronchique.
• +Dans l'organisme, l'acétylcystéine se trouve soit sous forme libre, soit liée aux protéines plasmatiques de manière réversible par des ponts disulfures.
• +Après une dose par i.v. de 200 mg d'acétylcystéine, les données pharmacocinétiques suivantes se présentent.
• +La concentration plasmatique maximale de l'acétylcystéine totale (libre et liée) est de 120 µmol/l, de la forme libre est de 75 µmol/l.
• +Le volume de distribution est de 0,47 l/kg (libre et lié), respectivement de 0,59 l/kg (forme libre). La clairance complète est déterminée avec 0,11 l/h/kg (totale) et 0,84 l/h/kg (libre). La demi-vie d'élimination est d'env. 5,6 h, pour la forme libre d'env. 2 h.
• +Chez les nouveau-nés ou les patients avec insuffisance hépatique grave, il faut s'attendre à une demi-vie d'élimination plus longue.
• -En ce qui concerne l’élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu’à présent, pas d’études.
• +En ce qui concerne l'élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu'à présent, pas d'études.
• -On ne doit pas s’attendre d’effets mutagènes avec l’acétylcystéine. Un test effectué sur des organismes bactériens a donné des résultats négatifs. Des expérimentations sur le potentiel cancérogène de l’acétylcystéine n’ont pas été effectuées.
• -Des études sur l‘embryotoxicité ont été effectuées sur les lapines et les rates gravides, auxquelles a été administrée une dose d’acétylcystéine par voie orale durant la période d’organogenèse. Aucun de ces essais expérimentaux n’a révélé des malformations fœtales. Des études de fertilité, de développement péri- et post-natal ont été effectuées sur des rats avec l’acétylcystéine orale. Les résultats de ces études démontrent que l’acétylcystéine ne porte préjudice ni à la fonction gonadique, ni au taux de fertilité, ni à la naissance, ni à la lactation, ou au développement de l’animal nouveau-né.
• +Des études de toxicité aiguë ont permis de déterminer une LD50 orale de 8 et >10 g/kg poids corporel chez des souris et des rats. En s'appuyant sur les résultats d'essais in vitro et in vivo, l'acétylcystéine a été considérée comme non génotoxique. Des expérimentations sur le potentiel tumorigène de l'acétylcystéine n'ont pas été réalisées.
• +Des études sur l'embryo/fœtotoxicité ont été effectuées sur la lapine et la rate gravides, auxquelles a été administrée une dose d'acétylcystéine par voie orale durant la période d'organogenèse. Aucun de ces essais expérimentaux n'a révélé des malformations fœtales.
• +Des études de fertilité ont été effectuées sur des rats avec l'acétylcystéine orale. Le traitement de rates femelles par des doses orales jusqu'à 1000 mg/kg/jour n'a pas permis d'observer de signes d'atteinte sur la fertilité des femelles.
• +Le traitement de rats mâles avec l'acétylcystéine par des doses orales de 250 mg/kg/jour pendant 16 semaines n'a pas d'influence sur la fertilité ou la capacité de reproduction générale des animaux. En revanche, une baisse de la fertilité masculine et une atteinte des paramètres spermatiques ont été observées à partir d'une dose de 500 mg/kg/jour (équivalent à environ 40 fois la dose journalière maximale thérapeutique).
• -L’acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. Pour l’administration, il est conseillé d’utiliser des appareils en verre ou en plastique (pas en caoutchouc).
• -Fluimucil 10% ne doit pas être administré avec d’autres médicaments, surtout avec des antibiotiques, dans la même solution ou avec le même appareil.
• +L'acétylcystéine est incompatible avec la plupart des métaux et est inactivée par des substances oxydantes. Pour l'administration, il est conseillé d'utiliser des appareils en verre ou en plastique (pas en caoutchouc).
• +Fluimucil 10% ne doit pas être administré avec d'autres médicaments, surtout avec des antibiotiques, dans la même solution ou avec le même appareil.
• -L’acétylcystéine peut influencer le titrage colorimétrique des salicylates.
• -Concernant les analyses d’urine, l’acétylcystéine peut influencer les résultats de la mesure des corps cétoniques.
• +L'acétylcystéine peut influencer la détermination colorimétrique de la concentration en salicylates.
• +En cas d'analyses d'urine, l'acétylcystéine peut influencer les résultats de la détermination des corps cétoniques.
• -Les ampoules non ouvertes peuvent être utilisées jusqu’à la date indiquée par «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l’emballage original, afin de protéger le contenu de la lumière et tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l'emballage original, afin de protéger le contenu de la lumière et tenir hors de portée des enfants.
• -Instructions pour l’ouverture de l’ampoule:
• +Instructions pour l'ouverture de l'ampoule:
• -- Tenir l’ampoule en position correcte (c.-à-d. avec le point marqué vers le haut) (figure 1).
• -- Exercer une pression avec le pouce positionné au-dessus du point et détacher la partie supérieure de l'ampoule (figure 2).
• +·Tenir l'ampoule en position correcte (c.-à-d. avec le point marqué vers le haut) (figure 1).
• +·Exercer une pression avec le pouce positionné au-dessus du point et détacher la partie supérieure de l'ampoule (figure 2).
• -Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l’emploi doit être utilisée dès sa dilution. La solution restante doit être jetée.
• +Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi doit être utilisée toute de suite après sa dilution. La solution restante doit être jetée.
• -Lors d’usage en aérosol, l’administration doit être effectuée au moyen d’un appareil à inhalations. Une dilution de l’ampoule n’est pas nécessaire, mais toutefois possible (par ex. 1 ampoule de Fluimucil 10% (3 ml) + 7 ml de solution NaCl à 0,9% pour arriver à un volume final de 10 ml).
• -Il est conseillé d’utiliser des appareils pour inhalations en verre ou en plastique.
• -En cas d’utilisation d’appareils avec des pièces en métal ou en gomme, il faut les laver avec de l‘eau immédiatement après l’usage.
• +Lors d'utilisation en tant qu'aérosol, l'administration doit être effectuée au moyen d'un appareil à inhalations. Une dilution de l'ampoule n'est pas nécessaire, mais toutefois possible (par ex. 1 ampoule de Fluimucil 10% (3 ml) + 7 ml de solution NaCl à 0,9% pour arriver à un volume final de 10 ml).
• +Il est conseillé d'utiliser des appareils pour inhalations en verre ou en plastique.
• +En cas d'utilisation d'appareils avec des pièces en métal ou en gomme, il faut les laver avec de l'eau immédiatement après l'usage.
• -Fluimucil 10% sol inj amp. 5 x 3 ml (B)
• +Fluimucil 10% sol inj amp 5 x 3 ml (B)
• -Zambon Suisse SA
• -6814 Cadempino
• +Zambon Suisse SA, 6814 Cadempino.
• -Mai 2012
• +Novembre 2019.