• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 500 mg et 1 g de paracétamol (sécables).
• -Poids (âge) Dose unitaire recommandée Dose journalière maximale
• -22 à 30 kg (6 à 9 ans) 300 à 500 mg soit ½ à 1 comprimé pelliculé par prise 1.5 g soit 3 comprimés pelliculés
• -30 à 40 kg (9 à 12 ans) 400 à 600 mg soit 1 comprimé pelliculé par prise 2 g soit 4 comprimés pelliculés
• ->40 kg (>12 ans et adultes) 500 à 1000 mg soit 1 à 2 comprimé(s) pelliculé(s) par prise 4 g soit 8 comprimés pelliculés
• +Poids (âge) Dose unitaire recommandée Dose journalière maximale
• +22 à 30 kg(6 à 9 ans) 300 à 500 mgsoit ½ à 1 comprimé pelliculé par 1.5 gsoit 3 comprimés
• + prise pelliculés
• +30 à 40 kg(9 à 12 400 à 600 mgsoit 1 comprimé pelliculé par prise 2 gsoit 4 comprimés
• +ans) pelliculés
• +>40 kg(>12 ans et 500 à 1000 mgsoit 1 à 2 comprimé(s) 4 gsoit 8 comprimés
• +adultes) pelliculé(s) par prise pelliculés
• -Poids (âge) Dose unitaire recommandée Dose journalière maximale
• ->50 kg (>15 ans et adultes) 1 g soit 1 comprimé pelliculé par prise 4 g soit 4 comprimés pelliculés
• +Poids (âge) Dose unitaire recommandée Dose journalière maximale
• +>50 kg(>15 ans et adultes) 1 gsoit 1 comprimé pelliculé par prise 4 gsoit 4 comprimés pelliculés
• -Le dosage journalière maximale ne doit pas excéder 75 mg/kg de poids corporel. L’intervalle minimal entre les prises du médicament est de 6 à 8 heures. Paracétamol axapharm n’est pas indiqué pour les enfants de moins de 6 ans; pour cette tranche d’âge, d’autres formes galéniques avec une quantité réduite de principe actif sont à disposition.
• +Le dosage journalière maximale ne doit pas excéder 75 mg/kg de poids corporel. L’intervalle minimal entre les prises du médicament est de 6 à 8 heures.Paracétamol axapharm n’est pas indiqué pour les enfants de moins de 6 ans; pour cette tranche d’âge, d’autres formes galéniques avec une quantité réduite de principe actif sont à disposition.
• -Normalement, aucune adaptation posologique n’est requise pour les patients âgés (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). Toutefois, il convient de tenir compte simultanément des facteurs de risque existants qui surviennent parfois chez les patients âgés et exigent une adaptation posologique.
• +Normalement, aucune adaptation posologique n’est requise pour les patients âgés (voir "Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients" ).Toutefois, il convient de tenir compte simultanément des facteurs de risque existants qui surviennent parfois chez les patients âgés et exigent une adaptation posologique.
• -Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique ou compensée active, en particulier une insuffisance hépatocellulaire légère à modérée, alcoolisme chronique, déficit d’alimentation chronique (faibles réserves de glutathion hépatique) ou déshydratation, ainsi que dans les patients adultes souffrant de cachexie la dose doit être réduite ou l’intervalle entre les doses étendu. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 g (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Paracétamol axapharm est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Contre-indications»).
• +Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique ou compensée active, en particulier une insuffisance hépatocellulaire légère à modérée, alcoolisme chronique, déficit d’alimentation chronique (faibles réserves de glutathion hépatique) ou déshydratation, ainsi que dans les patients adultes souffrant de cachexie la dose doit être réduite ou l’intervalle entre les doses étendu. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 g (voir aussi "Mises en garde et précautions" ).
• +Paracétamol axapharm est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir "Contre-indications" ).
• -Chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale, l’intervalle minimal entre les prises doit être adapté et la dose journalière maximale doit être réduite conformément au tableau suivant.
• -Clairance de la créatinine Intervalle posologique Dose journalière maximale
• -cl 10 à 50 ml/min 6 heures 3000 mg/jour
• -cl <10 ml/min 8 heures 2000 mg/jour
• +Chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale, l’intervalle minimal entre les prises doit être adapté et la dose journalière maximale doit être réduiteconformément au tableau suivant.
• +Clairance de la créatinine Intervalle posologique Dose journalière maximale
• +cl 10 à 50 ml/min 6 heures 3000 mg/jour
• +cl <10 ml/min 8 heures 2000 mg/jour
• -insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/ml voir «Posologie/Mode d’emploi»);
• -insuffisance hépatique légère à modérée (voir «Posologie/Mode d’emploi»);
• +insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/ml voir "Posologie/Mode d’emploi" );
• +insuffisance hépatique légère à modérée (voir "Posologie/Mode d’emploi" );
• -anorexie, boulimie, cachexie, malnutrition chronique, carence alimentaire, septicémie (faibles réserves de glutathion hépatique) (voir «Posologie/Mode d’emploi»);
• +anorexie, boulimie, cachexie, malnutrition chronique, carence alimentaire, septicémie (faibles réserves de glutathion hépatique) (voir "Posologie/Mode d’emploi" );
• -Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d’endommager très gravement le foie. Les symptômes cliniques d’une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s’observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (voir «Surdosage»).
• +Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d’endommager très gravement le foie. Les symptômes cliniques d’une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s’observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (voir "Surdosage" ).
• -Après administration concomitante de paracétamol et flucloxacilline, une étroite surveillance est recommandée, afin de mettre en évidence l’apparition d’irrégularités de l’équilibre acido-basique, en particulier une acidose métabolique à trou anionique augmenté. Une analyse de la 5-oxoproline dans l’urine devrait également être effectuée.
• -En cas de poursuite de l’emploi de flucloxacilline après arrêt du paracétamol, il est conseillé de s’assurer de l’absence de signe d’une acidose métabolique à trou anionique augmenté, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l’acidose métabolique à trou anionique augmenté (voir rubrique «Interactions»).
• +Après administration concomitante de paracétamol et flucloxacilline, une étroite surveillance est recommandée, afin de mettre en évidence l’apparition d’irrégularités de l’équilibre acido-basique, en particulier une acidose métabolique à trou anionique augmenté. Une analyse de la 5-oxoprolinedans l’urine devrait également être effectuée.
• +En cas de poursuite de l’emploi de flucloxacilline après arrêt du paracétamol, il est conseillé de s’assurer de l’absence de signe d’une acidose métabolique à trou anionique augmenté, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l’acidose métabolique à trou anionique augmenté (voir rubrique "Interactions" ).
• -Alcool: voir «Mises en garde et précautions».
• +Alcool: voir "Mises en garde et précautions" .
• -Flucloxacilline: En cas d’administration concomitante de paracétamol (principalement à des doses élevées et/ou pendant une longue durée) et de flucloxacilline, la prudence est recommandée car la prise concomitante de ce médicament a été associée à une acidose métabolique à trou anionique élevé, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Flucloxacilline: En cas d’administration concomitante de paracétamol (principalement à des doses élevées et/ou pendant une longue durée) et de flucloxacilline, la prudence est recommandée car la prise concomitante de ce médicament a été associée à une acidose métabolique à trou anionique élevé, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Les études épidémiologiques sur le développement neurologique des enfants exposés au paracétamol in utero ne présentent pas de résultats clairs. Le risque de lésions fonctionnelles et organiques, de malformations et de troubles de l’adaptation lorsque du paracétamol est pris pendant la grossesse à une posologie correcte est actuellement considéré comme faible. Il n’existe pas d’études contrôlées chez les femmes enceintes. Les études menées chez les animaux n’ont montré aucune toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Les études épidémiologiques sur le développement neurologique des enfants exposés au paracétamol in utero ne présentent pas de résultats clairs. Le risque de lésions fonctionnelles et organiques, de malformations et de troubles de l’adaptation lorsque du paracétamol est pris pendant la grossesse à une posologie correcte est actuellement considéré comme faible. Il n’existe pas d’études contrôlées chez les femmes enceintes. Les études menées chez les animaux n’ont montré aucune toxicité sur la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -Aucune donnée clinique sur la fertilité n’est disponible. Dans les études menées sur le paracétamol chez l’animal, un effet sur la fertilité a été observé (voir «Données précliniques»).
• +Aucune donnée clinique sur la fertilité n’est disponible. Dans les études menées sur le paracétamol chez l’animal, un effet sur la fertilité a été observé (voir "Données précliniques" ).
• -«Très fréquent» (≥1/10),
• -«Fréquent» (≥1/100, <1/10),
• -«Occasionnel» (≥1/1000, <1/100),
• -«Rare» (≥1/10'000, <1/1000),
• -«Très rare» (<1/10'000).
• +"Très fréquent" (≥1/10),
• +"Fréquent" (≥1/100, <1/10),
• +"Occasionnel" (≥1/1000, <1/100),
• +"Rare" (≥1/10'000, <1/1000),
• +"Très rare" (<1/10'000).
• -Voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
• +Voir rubrique "Mises en garde et précautions" et "Surdosage" .
• -Très rare: pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson (SJS).
• +Très rare:pustulose exanthématique aiguë généralisée(PEAG), nécrolyse épidermique toxique (NET, syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson (SJS).
• -Après la prise orale de 7.5 à 10 g de paracétamol chez les adultes et de 140 à 200 mg/kg de poids corporel chez l’enfant (même à doses plus faibles déjà chez les patients prédisposés, par ex. ceux avec une consommation excessive d’alcool ou une réserve de glutathion déficitaire en cas de carence nutritionnelle), apparaissent des signes d’intoxication aiguë des cellules hépatiques et du tubule rénal sous forme de nécroses cellulaires mettant la vie en danger. Ces nécroses peuvent entraîner une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique (qui peut dans certains cas provenir de l’acide lactique ou de l’acide pyroglutamique) et une encéphalopathie, qui peuvent entraîner le coma et le décès.
• +Après la prise orale de 7.5 à 10 g de paracétamol chez les adultes et de 140 à 200 mg/kg de poids corporel chez l’enfant (même à doses plus faibles déjà chez les patients prédisposés, par ex. ceux avec une consommation excessive d’alcool ou une réserve de glutathion déficitaire en cas de carence nutritionnelle), apparaissent des signes d’intoxication aiguë des cellules hépatiques et du tubule rénal sous forme de nécroses cellulaires mettant la vie en danger. Ces nécroses peuvent entraîner une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique (qui peut dans certains cas provenir de l’acide lactique ou de l’acide pyroglutamique)et une encéphalopathie, qui peuvent entraîner le coma et le décès.
• -Lavage gastrique (seulement judicieux dans les premières 1 à 2 heures suivant l’intoxication), puis administration du charbon actif. Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Lorsque l’administration orale de l’antidote n’est pas possible ou qu’elle n’est pas aisée (par ex. en cas de vomissements violents, troubles de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse, si possible en l’espace de 8 heures. La N-acétylcystéine peut encore apporter une certaine protection après 16 heures.
• +Lavage gastrique (seulement judicieux dans les premières 1 à 2 heures suivant l’intoxication), puis administration du charbon actif.Administration orale de N-acétylcystéine ou de méthionine. Lorsque l’administration orale de l’antidote n’est pas possible ou qu’elle n’est pas aisée (par ex. en cas de vomissements violents, troubles de la conscience), celui-ci peut être administré par voie intraveineuse, si possible en l’espace de 8 heures. La N-acétylcystéine peut encore apporter une certaine protection après 16 heures.
• -«Aucune donnée».
• +"Aucune donnée" .
• -«Aucune donnée».
• +"Aucune donnée" .
• -Une petite partie (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (Nacétyl benzoquinone imine) qui, sous dosage normal, est détoxifié par le glutathion réduit et excrété via l’urine, après conjugaison avec la cystéine et l’acétylcystéine. Cependant, après un surdosage massif, la quantité de métabolites toxiques augmente.
• +Une petite partie (moins de 4%) est métabolisée par le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (Nacétylbenzoquinone imine) qui, sous dosage normal, est détoxifié par le glutathion réduit et excrété via l’urine, après conjugaison avec la cystéine et l’acétylcystéine. Cependant, après un surdosage massif, la quantité de métabolites toxiques augmente.
• -Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d’une demi-vie d’élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d’origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n’a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale doit être limitée à 2 g (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d’hépatite due à l’abus d’alcool (à cause de l’induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
• +Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d’une demi-vie d’élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d’origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n’a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale doit être limitée à 2 g (voir "Posologie/Mode d’emploi" ). Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d’hépatite due à l’abus d’alcool (à cause de l’induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
• -En cas d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l’élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d’élimination se situant entre 2 et 5.3 heures. La vitesse d’élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n’étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l’intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +En cas d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l’élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d’élimination se situant entre 2 et 5.3 heures. La vitesse d’élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n’étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l’intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir "Posologie/Mode d’emploi" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP." sur le récipient.