• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Carbomerum (Carbopol 974 P), Sorbitolum, Natrii hydroxidum; Benzalkonii chloridum (75 µg/g), aqua purificata.
• +Excipients
• +Carbomerum (Carbopol 974 P), Sorbitolum, Natrii hydroxidum, Benzalkonii chloridum (75 µg/g), aqua purificata.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Behandlung der akuten, oberflächlichen Herpessimplex-Keratitis (siehe Abschnitt «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Dosierung/Anwendung
• -Übliche Dosierung
• -5-mal täglich 1 Tropfen bis zur vollständigen Reepithelisierung der Cornea und anschliessend 3-mal täglich 1 Tropfen über 7 Tage.
• -Therapiedauer
• -Die Behandlung dauert im Allgemeinen nicht länger als 21 Tage.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Anwendung dieses Arzneimittels wird bei Kindern unter 18 Jahren nicht empfohlen, da keine spezifischen Studien durchgeführt wurden.
• -Art der Anwendung
• -Zum Einbringen in den unteren Bindehautsack des betroffenen Auges.
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegenüber Ganciclovir, Aciclovir oder einen der sonstigen Bestandteile.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Dieses Arzneimittel ist nicht angezeigt zur Behandlung von Zytomegalievirus (CMV)-Infektionen der Retina.
• -Die Wirksamkeit bei anderen viralen Formen der Keratoconjunctivitis ist nicht nachgewiesen. Spezifische klinische Studien mit immungeschwächten Patienten wurden nicht durchgeführt.
• -Es liegen Berichte vor, dass Benzalkoniumchlorid Reizungen am Auge und trockene Augen hervorrufen und den Tränenfilm und die Hornhautoberfläche beeinträchtigen kann. Es sollte bei Patienten mit trockenen Augen und bei Patienten mit geschädigter Hornhaut mit Vorsicht angewendet werden. Bei längerer Anwendung sollten die Patienten überwacht werden. Der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen ist zu vermeiden. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen. Benzalkoniumchlorid kann zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen.
• -Interaktionen
• -Wenn mehr als ein Arzneimittel zur Anwendung im Auge angewendet wird, sollten die Arzneimittel in einem zeitlichen Abstand von 15 Minuten verabreicht werden. Virgan sollte als letztes Arzneimittel verabreicht werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor, um die Sicherheit von Virgan während der Schwangerschaft und Stillzeit zu beurteilen.
• -In Tierstudien wurden nach oraler und intravenöser Gabe von Ganciclovir Anzeichen einer Teratogenität und Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet. Ganciclovir zeigte ausserdem ein genotoxisches Potenzial bei geringer therapeutischer Breite (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»).
• -Folglich wird die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit deshalb nicht empfohlen, es sei denn, es gibt keine alternative Behandlung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen geeignete Massnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden.
• -Aufgrund des genotoxischen Effekts in Tierstudien wird Männern empfohlen, während und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Behandlung mit Virgan lokale Massnahmen zur Empfängnisverhütung (wie Kondome) anzuwenden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Der Patient sollte bei Auftreten von Sehstörungen nach der Anwendung es unterlassen, ein Kraftfahrzeug zu führen und Maschinen zu bedienen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die folgenden Nebenwirken wurden in vier klinischen Studien (drei Phase IIB Studien und eine Phase III Studie) mit Virgan 1,5 mg/g, Augengel berichtet.
• -Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000). Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).
• -Augenerkrankungen
• -Sehr häufig: Vorübergehendes Gefühl von Brennen oder Stechen, Reizung des Auges, Verschwommensehen.
• -Häufig: Oberflächliche, punktförmige Hornhautentzündungen, konjunktivale Hyperämie.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Nicht zutreffend.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement des kératites aiguës superficielles dues au virus Herpes simplex (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +1 goutte 5 fois par jour jusqu'à la complète réépithélialisation cornéenne, puis 1 goutte 3 fois par jour pendant 7 jours.
• +Durée du traitement
• +Habituellement, la durée du traitement ne dépasse pas 21 jours.
• +Enfants et adolescents
• +En l'absence d'étude spécifique, l'utilisation chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• +Mode d'administration
• +En instillation dans le cul de sac conjonctival inférieur de l'œil à traiter.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au ganciclovir, à l'aciclovir ou à l'un des excipients.
• +Mises en garde et précautions
• +Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) de la rétine.
• +L'efficacité dans les autres kérato-conjonctivites virales n'a pas été démontrée. Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les sujets immunodéprimés.
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'œil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée. Éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles avant instillation et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples.
• +Interactions
• +En cas de traitement concomitant par un autre collyre, instiller les collyres à 15 minutes d'intervalle. Virgan doit être le dernier produit instillé.
• +Grossesse, allaitement
• +Les données d'utilisation de Virgan au cours de la grossesse et l'allaitement sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité d'emploi.
• +Des effets tératogènes et sur la fertilité ont été observés au cours des études animales après administration orale ou intraveineuse de ganciclovir. De plus, le ganciclovir a montré un potentiel génotoxique avec une faible marge de sécurité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +En conséquence, l'utilisation au cours de la grossesse et l'allaitement est donc déconseillée, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives.
• +Du fait de la génotoxicité observée au cours des études animales, il est recommandé aux hommes traités par Virgan d'utiliser une mesure contraceptive locale (comme un préservatif) pendant la durée du traitement et les trois mois qui suivent son arrêt.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Le patient doit éviter de conduire ou d'utiliser des machines en cas de troubles visuels à l'instillation.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de quatre essais cliniques réalisés avec Virgan 1,5 mg/g, gel ophtalmique (trois essais de phase IIB et un essai de phase III).
• +Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1 000) et très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections oculaires
• +Très fréquents: Sensations de brûlures, de picotements de durée brève, irritation oculaire, vision trouble.
• +Fréquents: Kératites ponctuées superficielles, hyperémie conjonctivale.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Non pertinent.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -siehe «Pharmakodynamik»
• -Pharmakodynamik
• -Ganciclovir, 9-[(1,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl]guanin oder DHPG ist ein Nukleosid, das in vitro die Replikation menschlicher Viren der Herpes-Gruppe (Herpes simplex Typ 1 und 2, Zytomegalievirus) und Adenovirus-Serotypen: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28 hemmt.
• -Ganciclovir wird in infizierten Zellen zu seiner aktiven Form Ganciclovirtriphosphat umgewandelt. Die Phosphorylisierung findet vorzugsweise in den infizierten Zellen statt, wodurch die Konzentration von Ganciclovirtriphosphat in nicht-infizierten Zellen 10 Mal niedriger ist.
• -Die antivirale Wirkung von Ganciclovirtriphosphat erfolgt durch die Hemmung der Virus-DNS- Synthese über zwei Mechanismen: kompetitive Hemmung viraler DNS-Polymerasen und direkter Einbau in die Virus-DNS, deren Verlängerung somit blockiert wird.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Nicht zutreffend.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d'action
• +Voir «Pharmacodynamique»
• +Pharmacodynamique
• +Le ganciclovir, 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxyméthyl) guanine ou DHPG, est un nucléoside qui inhibe in vitro la réplication des virus humains du groupe Herpes (Herpes simplex type 1 et 2, cytomégalovirus) et des adénovirus sérotypes: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
• +Le ganciclovir est transformé dans les cellules infectées en ganciclovir-triphosphate, forme active du ganciclovir. Cette phosphorylation s'effectue préférentiellement dans les cellules infectées, les concentrations de ganciclovir-triphosphate étant 10 fois moins élevées dans les cellules non infectées.
• +Le ganciclovir-triphosphate exerce son activité antivirale en inhibant la synthèse de l'ADN viral par deux mécanismes: inhibition compétitive des ADN-polymérases virales et incorporation directe dans l'ADN viral ce qui a pour effet d'arrêter son élongation.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• +Pharmacocinétique
• -Die mittels empfindlicher Analysemethoden beim Menschen im Rahmen der Behandlung einer oberflächlichen Herpeskeratitis bestimmten Plasmaspiegel (Bestimmungsgrenze: 0,005 µg/ml) sind bei 5mal täglicher Einbringung in das Auge über 11-15 Tage sehr niedrig: durchschnittlich 0,013 µg/ml (0-0,037 µg/ml).
• -Studien zur Pharmakokinetik am Kaninchenauge zeigten eine rasche und relevante Penetration von Ganciclovir in die Cornea und das vordere Augensegment. Die erzielten Konzentrationen waren über mehrere Stunden höher als die mittlere effektive Dosis (ED50).
• +Chez l'homme, après instillations oculaires quotidiennes répétées 5 fois par jour pendant 11 à 15 jours lors du traitement de kératites herpétiques superficielles, les taux plasmatiques déterminés à l'aide d'une méthode analytique sensible (limite de quantification: 0,005 μg/ml) sont très faibles: 0,013 μg/ml en moyenne (0-0,037 μg/ml).
• +Les études de pharmacocinétique oculaire chez le lapin ont montré une pénétration rapide et importante du ganciclovir dans la cornée et le segment antérieur de l'œil induisant des concentrations supérieures aux doses médianes efficaces (DE50) pendant plusieurs heures.
• -Nicht zutreffend.
• -Metabolismus
• -Nicht zutreffend.
• -Elimination
• -Nicht zutreffend.
• -Präklinische Daten
• -Kanzerogenes und mutagenes Potential
• -Kanzerogene Effekte traten in Tierstudien nur nach systemischer Langzeitexposition (20 mg/kg orale Anwendung) mit dem 50-fachen der systemischen Exposition beim Menschen unter Behandlung mit Virgan auf.
• -Ganciclovir zeigte nur in drei von fünf verschiedenen Assays zur Genotoxizität positive Befunde. Positive Ergebnisse wurden in dem empfindlichsten Assay (Maus-Lymphom-Assay) unter Exposition mit dem 7500-fachen der systemischen Exposition beim Menschen unter Behandlung mit Virgan sowie im Mikronukleus-Test nach intravenöser Gabe von 50 mg/kg entsprechend dem 15.000-fachen der Plasmakonzentrationen nach Anwendung von Virgan am Auge erhoben.
• -Reproduktion, Fertilität
• -In Tierstudien zur intravenösen und oralen Anwendung von Ganciclovir kam es zu einer Unterdrückung der testikulären und ovariellen Funktion mit daraus resultierenden Auswirkungen auf die Fertilität.
• -Toxische Effekte auf das Reproduktionssystem männlicher Tiere traten nach systemischer Exposition mit dem 12-fachen bei Hunden und dem 19-fachen bei Mäusen der systemischen Exposition beim Menschen unter Behandlung mit Virgan auf. Bei männlichen Mäusen kam es unter der 60-fachen systemischen Exposition von Virgan Patienten zu einer Einschränkung der Reproduktionsfähigkeit. Eine Einschränkung der Reproduktionsfähigkeit trat bei weiblichen Mäusen bei der 3000-fachen systemischen Exposition beim Menschen unter Behandlung mit Virgan auf.
• -Teratogene Effekte bei Kaninchen wurden nach Exposition mit dem 100-fachen der systemischen Exposition bei Menschen unter Behandlung mit Virgan beobachtet.
• -Augentoxizität
• -Die 5mal tägliche Anwendung von Virgan über 28 Tage am Kaninchenauge zeigte keinen lokalen oder systemischen toxischen Effekt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Nicht zutreffend.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach dem Öffnen 4 Wochen haltbar.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern.
• -In der Originalverpackung aufbewahren.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Zulassungsnummer
• +Non pertinent.
• +Métabolisme
• +Non pertinent.
• +Élimination
• +Non pertinent.
• +Données précliniques
• +Potentiel cancérigène, mutagène
• +Des effets carcinogènes ont été observés chez l'animal uniquement après une exposition systémique prolongée (20 mg/kg par voie orale) représentant 50 fois l'exposition systémique observée chez des patients traités par Virgan.
• +Le ganciclovir s'est révélé positif uniquement dans trois des cinq différents types de tests de génotoxicité. Des résultats positifs ont été obtenus dans l'étude la plus sensible (lymphome de souris) à une dose 7500 fois supérieure à l'exposition systémique observée chez des patients traités par Virgan, et dans le test du micronucleus chez la souris à la dose de 50 mg/kg/iv correspondant à 15000 fois les concentrations plasmatiques observées au cours du traitement oculaire par Virgan.
• +Reproduction, fertilité
• +Les études par administrations intraveineuses et orales de ganciclovir chez l'animal ont montré un dysfonctionnement testiculaire et ovarien ayant affecté la fertilité.
• +Les effets observés sur le système de reproduction mâle après une exposition systémique chez le chien et la souris représentent respectivement 12 et 19 fois l'exposition systémique observée chez des patients traités par Virgan. Une altération des performances de reproduction chez la souris mâle a été retrouvée à une exposition systémique 60 fois supérieure à celle observée chez des patients traités par Virgan. De même, une altération des performances de la reproduction chez la souris femelle a été notée à une exposition systémique 3000 fois supérieure à celle observée chez des patients traités par Virgan.
• +Les effets tératogènes ont été observés chez le lapin après une exposition systémique 100 fois supérieure à celle observée chez des patients traités par Virgan.
• +Toxicité oculaire
• +L'administration oculaire de Virgan pendant 28 jours chez le lapin à raison de 5 instillations par jour n'a pas entraîné d'effet toxique local ou systémique.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Durée de conservation: 4 semaines après ouverture.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à température ambiante (15-25°C).
• +Conserver dans l'emballage d'origine.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -1 Tube mit 5 g Augengel (A).
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +1 tube de 5 g de gel ophtalmique (A).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Ausländisches Vergleichsarzneimittel: April 2019
• -Ohne sicherheitsrelevante Ergänzungen von Swissmedic: Dezember 2020
• +Mise à jour de l’information
• +Médicament de comparaison étranger: avril 2019
• +Sans ajouts d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: décembre 2020