• -La tolérance et l'efficacité d'Ervebo n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées. Les personnes immunodéprimées peuvent ne pas répondre à Ervebo aussi bien que les personnes immunocompétentes. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser Ervebo chez les personnes ayant un déficit immunitaire connu ou recevant un traitement immunosuppresseur, y compris dans les cas suivants:
• -·Immunodéficience humorale ou cellulaire (primaire ou acquise) sévère, par exemple déficit immunitaire combiné sévère, agammaglobulinémie et SIDA ou infection VIH symptomatique. Aucune valeur seuil pour les lymphocytes T CD4+ n'a été établie pour une utilisation chez les personnes VIH-positives asymptomatiques.
• +La sécurité et l'immunogénicité ont été démontrées chez des personnes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral et présentant un taux de lymphocytes T-CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3 (voir rubriques «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). La tolérance et l'efficacité d'Ervebo n'ont pas été évaluées chez d'autres personnes immunodéprimées. Les personnes immunodéprimées peuvent ne pas répondre à Ervebo aussi bien que les personnes immunocompétentes. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter d'utiliser Ervebo chez les personnes ayant un déficit immunitaire connu ou recevant un traitement immunosuppresseur, y compris dans les cas suivants:
• +·Immunodéficience humorale ou cellulaire (primaire ou acquise) sévère, par exemple déficit immunitaire combiné sévère, agammaglobulinémie ou infection VIH avec une maladie indicatrice du SIDA ou présentant un taux de lymphocytes T-CD4+ inférieur à 200 cellules/mm3. Aucune valeur seuil pour les lymphocytes T CD4+ n'a été établie pour une utilisation chez les personnes VIH-positives.
• -Le virus vaccinal peut être présent dans les fluides biologiques comme le sang, l'urine, la salive, le sperme, les sécrétions vaginales, l'humeur aqueuse, le lait maternel, les selles, la sueur, le liquide amniotique et le placenta. Dans les études cliniques, l'ARN du virus vaccinal a été détecté par amplification en chaîne par polymérase (PCR) dans le plasma de la plupart des participants adultes. L'ARN du virus vaccinal était principalement détecté du Jour 1 au Jour 7 post-vaccination. L'excrétion du virus vaccinal a été détectée par PCR dans l'urine ou la salive chez 19 des 299 participants adultes vaccinés et dans les vésicules cutanées chez 4 des 10 participants adultes. L'ARN du virus vaccinal a été détecté dans une vésicule cutanée 12 jours après la vaccination chez l'un des participants concernés.
• -Dans une étude de phase 1, la virémie vaccinale et l'excrétion virale ont été plus fréquemment observées (28/39) chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans que chez les adultes. Dans une étude de phase 2 ultérieure, 31,7 % (19/60) des enfants et des adolescents âgés de 1 à 17 ans inclus dans une sous-étude sur l'excrétion ont excrété le virus vaccinal dans la salive après la vaccination. L'excrétion virale a été observée plus fréquemment au Jour 7 et a diminué par la suite, sans détection d'excrétion au Jour 56.
• +Le virus vaccinal peut être présent dans les fluides biologiques comme le sang, l'urine, la salive, le sperme, les sécrétions vaginales, l'humeur aqueuse, le lait maternel, les selles, la sueur, le liquide amniotique et le placenta. Dans les études cliniques, l'ARN du virus vaccinal a été détecté par amplification en chaîne par polymérase (PCR) dans le plasma de la plupart des participants adultes. L'ARN du virus vaccinal était principalement détecté du Jour 1 au Jour 7 post-vaccination. L'excrétion du virus vaccinal a été détectée par PCR dans l'urine ou la salive chez 19 des 299 participants adultes en bonne santé vaccinés et dans les vésicules cutanées chez 4 des 10 participants adultes. L'ARN du virus vaccinal a été détecté dans une vésicule cutanée 12 jours après la vaccination chez l'un des participants concernés.
• +Dans une étude de phase 1, la virémie vaccinale et l'excrétion virale ont été plus fréquemment observées (28/39) chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans que chez les adultes. Dans une étude de phase 2, 31,7 % (19/60) des enfants et des adolescents âgés de 1 à 17 ans inclus dans une sous-étude sur l'excrétion ont excrété le virus vaccinal dans la salive après la vaccination. L'excrétion virale a été observée plus fréquemment au Jour 7 et a diminué par la suite, sans détection d'excrétion au Jour 56. Dans une étude de phase 2 ultérieure chez les adolescents et les adultes vivant avec le VIH, 22,9% (46/201), présentaient un ARN du virus vaccinal détectable dans la salive après la vaccination. L'excrétion virale a été observée plus fréquemment au Jour 7 puis a diminué par la suite, aucune excrétion n'a été détectée au Jour 28.
• -¶ Les effets indésirables: douleurs abdominales, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, frissons et hyperhidrose sont survenus avec une différence < 5 % entre les groupes vaccin et placebo.
• -* Les effets indésirables: étourdissements et prurit au site d'injection sont survenus avec une différence < 5 % entre les groupes vaccin et placebo.
• -La fièvre a été plus fréquemment rapportée chez les jeunes enfants âgés de 1 à < 3 ans (83,2 %), comparativement aux enfants âgés de 3 à < 12 ans (64,8 %), aux adolescents âgés de 12 à 17 ans (48,3 %) et aux adultes (39,2 %). Autrement, le profil de sécurité d'Ervebo chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans était généralement similaire à celui observé chez les adultes.
• +¶ Les effets indésirables: douleurs abdominales, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, frissons et hyperhidrose sont survenus avec une différence <5 % entre les groupes vaccin et placebo.
• +* Les effets indésirables: étourdissements et prurit au site d'injection sont survenus avec une différence <5 % entre les groupes vaccin et placebo.
• +Dans une étude clinique (Protocole 016), la fièvre a été plus fréquemment rapportée chez les jeunes enfants âgés de 1 à < 3 ans (83,2 %), comparativement aux enfants âgés de 3 à < 12 ans (64,8 %), aux adolescents âgés de 12 à 17 ans (48,3 %) et aux adultes (39,2 %). Autrement, le profil de sécurité d'Ervebo chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans était généralement similaire à celui observé chez les adultes.
• +Sécurité chez les adultes et les adolescents vivant avec le VIH
• +Dans le Protocole 015, le profil de sécurité d'Ervebo chez les adolescents et les adultes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral avec un taux de lymphocytes T-CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3, était généralement cohérent avec le profil de sécurité connu d'Ervebo.
• +
• -Le programme de développement clinique comprenait six études cliniques de Phase 2/3 (Protocoles 009-012, 016 et 018). Tous les participants ont reçu une dose unique de vaccin à l'exception d'un sous-groupe de participants dans le protocole 002 (n=30) et le protocole 016 (n=399) qui ont reçu deux doses.
• +Le programme de développement clinique comprenait sept études cliniques de Phase 2/3 (Protocoles 009, 010, 011, 012, 015, 016 et 018). Tous les participants ont reçu une dose unique de vaccin à l'exception d'un sous-groupe de participants dans le Protocole 002 (n=30), Protocole 015 (n=40) et le Protocole 016 (n=385) qui ont reçu deux doses.
• -Le protocole 010 (étude sur la vaccination en anneau) était un essai de Phase 3, randomisé par groupe, mené en ouvert utilisant la stratégie de vaccination en anneau (vaccination des contacts et des contacts des contacts [CCC] des cas index d'Ebola) qui a évalué l'efficacité et la tolérance d'Ervebo en Guinée. Dans cet essai, 9096 participants âgés de 18 ans et plus ayant été considérés comme des CCC d'un cas index avec une MVE confirmée en laboratoire ont été randomisés pour recevoir une vaccination par Ervebo soit immédiate (4539 participants dans 51 groupes) soit différée de 21 jours (4557 participants dans 47 groupes). Parmi les 9096 participants, 4160 ont reçu Ervebo (2119 participants ont été vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 2041 participants ont été vaccinés dans le bras vaccination différée). L'âge médian des CCC consentants était de 35 ans. L'analyse principale finale incluait 2108 participants (51 groupes) vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 1429 participants (46 groupes) éligibles et consentants à Jour 0 dans le bras vaccination différée.
• +Le Protocole 010 (étude sur la vaccination en anneau) était un essai de Phase 3, randomisé par groupe, mené en ouvert utilisant la stratégie de vaccination en anneau (vaccination des contacts et des contacts des contacts [CCC] des cas index d'Ebola) qui a évalué l'efficacité et la tolérance d'Ervebo en Guinée. Dans cet essai, 9096 participants âgés de 18 ans et plus ayant été considérés comme des CCC d'un cas index avec une MVE confirmée en laboratoire ont été randomisés pour recevoir une vaccination par Ervebo soit immédiate (4539 participants dans 51 groupes) soit différée de 21 jours (4557 participants dans 47 groupes). Parmi les 9096 participants, 4160 ont reçu Ervebo (2119 participants ont été vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 2041 participants ont été vaccinés dans le bras vaccination différée). L'âge médian des CCC consentants était de 35 ans. L'analyse principale finale incluait 2108 participants (51 groupes) vaccinés dans le bras vaccination immédiate et 1429 participants (46 groupes) éligibles et consentants à Jour 0 dans le bras vaccination différée.
• -Le protocole 009, intitulé Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia (Partenariat pour la Recherche sur les Vaccins Ebola au Liberia, PREVAIL) était une étude de Phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de candidats vaccins contre Ebola, dont Ervebo. Cet essai a comparé Ervebo à un placebo (solution saline normale) chez 1000 adultes âgés de 18 ans et plus au Liberia.
• -Le protocole 011, intitulé Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola (Essai en Sierra Leone d'Introduction d'un vaccin Ebola, STRIVE) était un essai de Phase 2/3, randomisé en ouvert qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des adultes âgés de 18 ans et plus travaillant dans des établissements de santé ou menant des activités de première ligne liées à la réponse à Ebola en Sierra Leone. Dans cet essai, 8673 participants adultes ont été inclus et 8651 sujets ayant des consentements valides ont été randomisés pour recevoir une vaccination immédiate (dans les 7 jours suivant l'inclusion) ou différée (18 à 24 semaines après l'inclusion) par Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 508 participants qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• -Le protocole 012 était un essai de Phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de trois lots de qualification et d'un lot à haute dose (environ cinq fois supérieure à la dose dans les lots de qualification et à la dose utilisée dans d'autres essais de Phase 2/3) d'Ervebo, par rapport à un placebo (solution saline normale). Un total de 1197 participants sains âgés de 18 à 65 ans ont été inclus aux États-Unis, au Canada et en Espagne.
• -Le protocole 016, intitulé Partnership for Research on Ebola VACcination (PREVAC), était un essai de Phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, visant à évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des participants ayant reçu: une dose unique d'Ervebo et placebo (solution saline normale) administré à 56 jours d'intervalle, deux doses d'Ervebo administrées à 56 jours d'intervalle, ou deux doses de placebo (solution saline normale). Dans cet essai, 998 enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans et 1 004 adultes âgés de 18 ans et plus, ont été inclus en Guinée, au Libéria, au Mali et en Sierra Leone.
• -Le protocole 018 était un essai en ouvert de Phase 3 mené en Guinée pour évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez les travailleurs de première ligne vaccinés, âgés de 18 ans et plus, qui a été réalisé dans le cadre de la partie B de l'étude de phase 3 de vaccination en anneau du protocole 010. Dans cet essai, un total de 2115 participants ont été inclus et 2016 participants ont été vaccinés avec Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 1217 participants qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• -Les données d'immunogénicité ont été obtenues dans le cadre du Protocole 009 au Libéria, du Protocole 011 en Sierra Leone, du Protocole 012 aux Etats-Unis, au Canada et en Europe, du Protocole 016 en Guinée, au Libéria, au Mali et en Sierra Leone et du Protocole 018 en Guinée. L'irradiation gamma des échantillons (provenant de régions touchées par des épidémies d''Ebola) a été réalisée pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels des laboratoire, mais a augmenté les réponses immunitaires pré-vaccination mesurées par les tests GP-ELISA (glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay) d'environ 20% et a diminué les réponses immunitaires post-vaccination mesurées par GP-ELISA et par test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT) d'environ 20 %. Les échantillons du protocole 012 n'ont pas été irradiés aux rayons gamma. L'absence d'irradiation gamma, une séropositivité initiale plus faible et d'autres facteurs ont conduit à une réponse immunitaire plus élevée dans le Protocole 012.
• +Le Protocole 009, intitulé Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia (Partenariat pour la Recherche sur les Vaccins Ebola au Liberia, PREVAIL) était une étude de Phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de candidats vaccins contre Ebola, dont Ervebo. Cet essai a comparé Ervebo à un placebo (solution saline normale) chez 1000 adultes âgés de 18 ans et plus au Liberia.
• +Le Protocole 011, intitulé Sierra Leone Trial to Introduce a Vaccine against Ebola (Essai en Sierra Leone d'Introduction d'un vaccin Ebola, STRIVE) était un essai de Phase 2/3, randomisé en ouvert qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des adultes âgés de 18 ans et plus travaillant dans des établissements de santé ou menant des activités de première ligne liées à la réponse à Ebola en Sierra Leone. Dans cet essai, 8673 participants adultes ont été inclus et 8651 sujets ayant des consentements valides ont été randomisés pour recevoir une vaccination immédiate (dans les 7 jours suivant l'inclusion) ou différée (18 à 24 semaines après l'inclusion) par Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 508 participants qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• +Le Protocole 012 était un essai de Phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, qui a évalué la tolérance et l'immunogénicité de trois lots de qualification et d'un lot à haute dose (environ cinq fois supérieure à la dose dans les lots de qualification et à la dose utilisée dans d'autres essais de Phase 2/3) d'Ervebo, par rapport à un placebo (solution saline normale). Un total de 1197 participants sains âgés de 18 à 65 ans ont été inclus aux États-Unis, au Canada et en Espagne.
• +Le Protocole 015, intitulé «African-Canadian Study of HIV-Infected Adults and a Vaccine for Ebola» (ACHIV-Ebola), était une étude de Phase 2, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée contre placebo qui a évalué la sécurité et l'immunogénicité d'Ervebo chez des participants adultes et adolescents vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral avec un taux de lymphocytes T-CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3, qui ont reçu une dose unique d'Ervebo ou de placebo, ou deux doses d'Ervebo ou de placebo administrées à 56 jours d'intervalle. Dans cet essai, 65 adolescents âgés de 13 à 17 ans et 186 adultes âgés de 18 ans et plus ont été inclus au Canada, au Burkina Faso, et au Sénégal.
• +Le Protocole 016, intitulé Partnership for Research on Ebola VACcination (PREVAC), était un essai de Phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, visant à évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez des participants ayant reçu: une dose unique d'Ervebo et placebo (solution saline normale) administré à 56 jours d'intervalle, deux doses d'Ervebo administrées à 56 jours d'intervalle, ou deux doses de placebo (solution saline normale). Dans cet essai, 998 enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans et 1 004 adultes âgés de 18 ans et plus, ont été inclus en Guinée, au Libéria, au Mali et en Sierra Leone.
• +Le Protocole 018 était un essai en ouvert de Phase 3 mené en Guinée pour évaluer la tolérance et l'immunogénicité d'Ervebo chez les travailleurs de première ligne vaccinés, âgés de 18 ans et plus, qui a été réalisé dans le cadre de la partie B de l'étude de phase 3 de vaccination en anneau du Protocole 010. Dans cet essai, un total de 2115 participants ont été inclus et 2016 participants ont été vaccinés avec Ervebo. Une sous-étude d'immunogénicité a inclus 1217 participants qui ont été vaccinés et ont fourni des échantillons pour l'évaluation de l'immunogénicité.
• +Les données d'immunogénicité ont été obtenues dans le cadre du Protocole 009 au Libéria, du Protocole 011 en Sierra Leone, du Protocole 012 aux Etats-Unis, au Canada et en Europe, du Protocole 015 au Canada, Burkina Faso, et Sénégal, du Protocole 016 en Guinée, au Libéria, au Mali et en Sierra Leone et du Protocole 018 en Guinée. L'irradiation gamma des échantillons (provenant de régions touchées par des épidémies d''Ebola) a été réalisée pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels des laboratoire, mais a augmenté les réponses immunitaires pré-vaccination mesurées par les tests GP-ELISA (glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay) d'environ 20% et a diminué les réponses immunitaires post-vaccination mesurées par GP-ELISA et par test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT) d'environ 20 %. Les échantillons du Protocole 012 n'ont pas été irradiés aux rayons gamma. L'absence d'irradiation gamma, une séropositivité initiale plus faible et d'autres facteurs ont conduit à une réponse immunitaire plus élevée dans le Protocole 012.
• -Des tests d'immunogénicité ont été réalisés dans le cadre des protocoles 009, 011, 012, 016 et 018, et comprennent l'évaluation de la liaison de l'immunoglobuline G (IgG) spécifique à la GP Kikwit ZEBOV purifiée par GP-ELISA validé ainsi que la neutralisation validée du virus vaccinal par PRNT.
• -Comme indiqué dans les Tableaux 2 et 3, les moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par les tests GP-ELISA et PRNT en post-vaccination étaient augmentées par rapport aux MGT en prévaccination. Plus de 93,8% des sujets vaccinés dans le cadre des Protocoles 009, 011, 012, 016 et 018 répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x2 par rapport au niveau de référence et ≥200 UE/ml à tout moment postvaccination par le test GP-ELISA, et plus de 80,0% des participants répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x4 par rapport au niveau de référence à tout moment post-vaccination par le test PRNT. Au bout de 12 mois, plus de 80,3% des participants et plus de 63,8% des sujets vaccinés répondaient toujours aux critères de séroréponse respectivement mesurés par le test GP-ELISA et par le test PRNT. La pertinence clinique des données d'immunogénicité n'est pas actuellement connue.
• -Tableau 2: Résumé des moyennes géométriques des titres [Geometric Mean Titres] mesurées par le test GP-ELISA chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012, 016 et 018
• +Des tests d'immunogénicité ont été réalisés dans le cadre des Protocoles 009, 011, 012, 015, 016 et 018, et comprennent l'évaluation de la liaison de l'immunoglobuline G (IgG) spécifique à la GP Kikwit ZEBOV purifiée par GP-ELISA validé ainsi que la neutralisation validée du virus vaccinal par PRNT.
• +Comme indiqué dans les Tableaux 2 et 3, les moyennes géométriques des titres (MGT) mesurées par les tests GP-ELISA et PRNT en post-vaccination étaient augmentées par rapport aux MGT en prévaccination. Plus de 93,8% des sujets vaccinés dans le cadre des Protocoles 009, 011, 012, 015, 016 et 018 répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x2 par rapport au niveau de référence et ≥200 UE/ml à tout moment postvaccination par le test GP-ELISA, et plus de 80,0% des participants répondaient aux critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥ x4 par rapport au niveau de référence à tout moment post-vaccination par le test PRNT. Au bout de 12 mois, plus de 80,3% des participants et plus de 63,8% des sujets vaccinés répondaient toujours aux critères de séroréponse respectivement mesurés par le test GP-ELISA et par le test PRNT. La pertinence clinique des données d'immunogénicité n'est pas actuellement connue.
• +Tableau 2: Résumé des moyennes géométriques des titres [Geometric Mean Titres] mesurées par le test GP-ELISA chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012, 015, 016 et 018
• -Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 016† Protocole 018†
• -Valeur de base 120,7 (487) [110,8; 131,5] 92,7 (503) [85,3; 100,9] <36,11 (696) [<36,11; <36,11] 140,2 (379) [129,0; 152,4] 78,3 (1'123) [74,7; 82,0]
• -Mois 1 999,7 (489) [920,1; 1'086,1] 964,3 (443) [878,7; 1'058,3] 1'262,0 (696) [1'168,9; 1 362,6] 1'241,2 (343) [1'116,4; 1'380,0] 1'106,5 (1'023) [1'053,4; 1'162,2]
• -Mois 6 713,8 (485) [661,4; 770,3] 751,8 (383) [690,6; 818,4] 1'113.4 (664) [1'029,5; 1 204,0] Sans objet 1'008,8 (75) [849,8; 1'197,6]
• -Mois 12§ 664,3 (484) [616,5; 715,8] 760,8 (396) [697,6; 829,8] 1'078,4 (327) [960,6; 1'210,7] 1'088,4 (292) [983,5; 1'204,6] Sans objet
• -Mois 24 766,3 (441) [705,0; 832,9] Sans objet 920,3 (303) [820,4; 1'032,3] Sans objet Sans objet
• -Mois 36 755,7 (434) [691,6; 825,7] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• -Mois 48 835,4 (400) [769,3; 907,2] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• -Mois 60 785,9 (397) [722,3; 855,2] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• -La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les participants vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les participants ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (EU/mL); MGT = moyenne géométrique des titres § Protocole 011 à partir des Mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011, 016 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée
• +Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 015†,¶,# Protocole 016†,¶ Protocole 018†
• +Valeur de base 120,7 (487) [110,8; 131,5] 92,7 (503) [85,3; 100,9] <36,11 (696) [<36,11; <36,11] 32,3 (118) [26,5; 39,4] 140,2 (379) [129,0; 152,4] 78,3 (1'123) [74,7; 82,0]
• +Mois 1 999,7 (489) [920,1; 1'086,1] 964,3 (443) [878,7; 1'058,3] 1'262,0 (696) [1'168,9; 1 362,6] 1'170,8 (121) [979,3; 1'399,8] 1'241,2 (343) [1'116,4; 1'380,0] 1'106,5 (1'023) [1'053,4; 1'162,2]
• +Mois 6 713,8 (485) [661,4; 770,3] 751,8 (383) [690,6; 818,4] 1'113.4 (664) [1'029,5; 1 204,0] 1'724,0 (121) [1'443,8; 2'058,6] Sans objet 1'008,8 (75) [849,8; 1'197,6]
• +Mois 12§ 664,3 (484) [616,5; 715,8] 760,8 (396) [697,6; 829,8] 1'078,4 (327) [960,6; 1'210,7] 1'942,7 (119) [1'618,6; 2'331,7] 1'088,4 (292) [983,5; 1'204,6] Sans objet
• +Mois 24 766,3 (441) [705,0; 832,9] Sans objet 920,3 (303) [820,4; 1'032,3] Sans objet Sans objet Sans objet
• +Mois 36 755,7 (434) [691,6; 825,7] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• +Mois 48 835,4 (400) [769,3; 907,2] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• +Mois 60 785,9 (397) [722,3; 855,2] Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet Sans objet
• +La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les participants vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les participants ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 015 et du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (EU/mL); MGT = moyenne géométrique des titres § Protocole 011 à partir des Mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011, 015, 016 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée ¶ Groupe à dose unique # Adultes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral avec un taux de lymphocytes T-CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3
• -Tableau 3: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012, 016 et 018
• +Tableau 3: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les adultes âgés de 18 ans et plus dans les Protocoles d'études cliniques 009, 011, 012, 015, 016 et 018
• -Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 016† Protocole 018†
• -Valeur de base <35 (451) [<35; <35] <35 (438) [<35; <35] <35 (696) [<35; <35] 17,5 (92) [16,7; 18,4] <35 (1'107) [<35; <35]
• -Mois 1 117,1 (490) [106,4; 128,9] 116,0 (437) [105,7; 127,4] 202,1 (696) [187,9; 217,4] 170,1 (98) [144,1; 200,7] 160,0 (1 024) [151,6; 168,9]
• -Mois 6 76,7 (485) [69,8; 84,2] 95,3 (382) [86,3; 105,3] 266,5 (664) [247,4; 287,0] Sans objet 117,0 (75) [96,0; 142,6]
• -Mois 12§ 100,2 (485) [91,3; 110,0] 119,9 (396) [107,9; 133,2] 271,4 (327) [243,4; 302,7] 144,3 (84) [122,2; 170,4] Sans objet
• -Mois 24 Sans objet Sans objet 267.6 (302) [239,4; 299.2] Sans objet Sans objet
• -La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les participants vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les participants ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans des délais acceptables. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque § Protocole 011 à partir de Mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011, 016 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée
• +Protocole 009† Protocole 011† Protocole 012‡ Protocole 015†,¶,# Protocole 016†,¶ Protocole 018†
• +Valeur de base <35 (451) [<35; <35] <35 (438) [<35; <35] <35 (696) [<35; <35] 17,8 (121) [17,3; 18,4] 17,5 (92) [16,7; 18,4] <35 (1'107) [<35; <35]
• +Mois 1 117,1 (490) [106,4; 128,9] 116,0 (437) [105,7; 127,4] 202,1 (696) [187,9; 217,4] 223,8 (121) [187,7; 266,8] 170,1 (98) [144,1; 200,7] 160,0 (1 024) [151,6; 168,9]
• +Mois 6 76,7 (485) [69,8; 84,2] 95,3 (382) [86,3; 105,3] 266,5 (664) [247,4; 287,0] 237,5 (121) [200,9; 280,8] Sans objet 117,0 (75) [96,0; 142,6]
• +Mois 12§ 100,2 (485) [91,3; 110,0] 119,9 (396) [107,9; 133,2] 271,4 (327) [243,4; 302,7] 338,0 (119) [285,3; 400,3] 144,3 (84) [122,2; 170,4] Sans objet
• +Mois 24 Sans objet Sans objet 267.6 (302) [239,4; 299.2] Sans objet Sans objet Sans objet
• +La population de l'ensemble des analyses était la population principale pour les analyses d'immunogénicité des Protocoles 009, 011 et 018 et comprend tous les participants vaccinés pour lesquels des données sérologiques étaient disponibles et pour lesquels un échantillon de sérum avait été prélevé dans un délai acceptable. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 012 et comprenait tous les participants ayant respecté le protocole, vaccinés, séronégatifs au Jour 1 et avec un échantillon de sérum prélevé à un ou plusieurs moments donnés dans des délais acceptables. La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 015 et du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque § Protocole 011 à partir de Mois 9-12 † Les Protocoles 009, 011, 015, 016 et 018 ont traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. ‡ Groupe de lots de cohérence combinée ¶ Groupe à dose unique # Adultes vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral avec un taux de lymphocytes T-CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3
• +Protocole 016
• -Dans le protocole 016, 95,7 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥2 fois la valeur de base et ≥200 UE/mL à tout moment post-vaccination mesurée par test GP-ELISA, et 95,8 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥4 fois la valeur de base à tout moment post-vaccination mesurée par test PRNT.
• +Dans le Protocole 016, 95,7 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥2 fois la valeur de base et ≥200 UE/mL à tout moment post-vaccination mesurée par test GP-ELISA, et 95,8 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥4 fois la valeur de base à tout moment post-vaccination mesurée par test PRNT.
• -Tableau 4: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test GP-ELISA chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans dans le Protocole d'étude clinique 016
• +Tableau 4: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test GP-ELISA chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans dans le Protocole d'étude clinique 016§
• -La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (UE/ml). Le Protocole 016 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire.
• +La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (UE/ml). Le Protocole 016 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. § Groupe à dose unique
• -Tableau 5: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans dans le Protocole d'étude clinique 016
• +Tableau 5: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les enfants et les adolescents âgés de 1 à 17 ans dans le Protocole d'étude clinique 016§
• -La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque Le Protocole 016 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire.
• +La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 016 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque Le Protocole 016 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. § Groupe à dose unique
• +
• +Protocole 015
• +Chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans vivant avec le VIH sous traitement antirétroviral avec un taux de lymphocytes T-CD4+ supérieur ou égal à 200 cellules/mm3, les résultats d'immunogénicité montrent une réponse en anticorps durable mesurée par GP-ELISA et PRNT. Dans le Protocole 015, 97,5 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥2 fois la valeur de base et ≥200 UE/mL à tout moment post-vaccination mesurée par test GP-ELISA, et 97,5 % des participants ont atteint les critères de séroréponse, définie par une augmentation ≥4 fois la valeur de base à tout moment post-vaccination mesurée par test PRNT. 12 mois après la vaccination, 97,5 % des participants atteignaient encore les critères de séroréponse mesurées par GP-ELISA et par PRNT. Les Tableaux 6 et 7 présentent un résumé des MGT mesurées par GP-ELISA et PRNT chez les adolescents vivant avec le VIH.
• +Tableau 6: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test GP-ELISA chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans vivant avec le VIH dans le Protocole d'étude clinique 015§
• +Valeur de base MGT (n) [IC à 95%] Mois 1 MGT (n) [IC à 95%] Mois 12 MGT (n) [IC à 95%]
• +36,3 (40) [26,5; 49,7] 1'432,8 (40) [1'066,2; 1'925,5] 2'951,3 (40) [2'206,6; 3'947,2]
• +La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 015 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, GP-ELISA = glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay (UE/ml). Le Protocole 015 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. § Groupe à dose unique
• +
• +Tableau 7: Résumé des moyennes géométriques des titres mesurées par le test PRNT chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans vivant avec le VIH dans le Protocole d'étude clinique 015§
• +Valeur de base MGT (n) [IC à 95%] Mois 1 MGT (n) [IC à 95%] Mois 12 MGT (n) [IC à 95%]
• +17,5 (40) [<0; <0] 281,9 (40) [212,2; 374,5] 440,9 (40) [348,7; 557,5]
• +La population d'immunogénicité per-protocole était la population principale pour les analyses d'immunogénicité du Protocole 015 et comprend tous les participants vaccinés avec des données sérologiques qui étaient conformes au protocole et dont un échantillon de sérum a été prélevé dans un délai acceptable. n = Nombre de participants ayant contribué à l'analyse. IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres, PRNT = test de neutralisation par réduction de plaque Le Protocole 015 a traité les échantillons par irradiation gamma pour réduire le risque d'infection par le virus Ebola de type sauvage chez les personnels de laboratoire. § Groupe à dose unique
• -Bien qu'une augmentation des réponses en anticorps ait été observée chez les enfants et les adolescents (n = 195) et les adultes (n = 194) après une deuxième dose d'Ervebo administrée au jour 56 (Protocole 016), l'augmentation des titres en anticorps ne s'est pas maintenue au-dessus du schéma à dose unique (n = 386 enfants et adolescents, n = 386 adultes) à 12 mois post-vaccination.
• +Bien qu'une augmentation des réponses en anticorps ait été observée chez les enfants et les adolescents (n = 207) et les adultes (n = 222) après une deuxième dose d'Ervebo administrée au jour 56 (Protocole 015 et Protocole 016), l'augmentation des titres en anticorps ne s'est pas maintenue au-dessus des titres d'anticorps observés après une dose unique (n = 426 enfants et adolescents, n = 507 adultes) à 12 mois post-vaccination chez les adultes.
• -Non pertinent.
• +Non pertinent
• -Non pertinent.
• +Non pertinent
• -Non pertinent.
• +Non pertinent
• -Non pertinent.
• +Non pertinent
• -Juillet 2024
• -CCDS-V920-I-062022-pediatric/RCN000024164-CH
• +Décembre 2025
• +S-CCDS-V920-I-062025-hiv-pop/RCN000028281-CH