• -47 ml (1 cartouche) contiennent 152,3 mg de sodium.
• +47 ml (1 cartouche) contiennent 152,3 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Gel pour usage intestinal.
• +pH: 4,5 – 5,5. Gel jaune ou jaunâtre-rouge, opaque et visqueux.
• +1 ml contient 20 mg de lévodopa, 5 mg de carbidopa monohydraté (ce qui correspond à 4,6 mg de carbidopa anhydraté) et 20 mg d'entacapone.
• +47 ml (une cartouche) contiennent 940 mg de lévodopa, 235 mg de carbidopa monohydraté et 940 mg d'entacapone.
• -La dose journalière totale de Lecigon se compose de trois doses définies individuellement: la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses en bolus supplémentaires. Le traitement est en général limité au temps d'éveil du patient. Si cela est médicalement justifié, Lecigon peut être administré pendant jusqu'à 24 heures par jour. La dose journalière maximale recommandée est de 100 ml (ce qui équivaut à 2000 mg de lévodopa, 500 mg de carbidopa monohydraté et 2000 mg d'entacapone – voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Lors de l'administration de la dose d'entretien, le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps de la lévodopa présente un aspect légèrement différent (avec une augmentation progressive de la concentration de lévodopa dans le plasma au cours de la journée) de celui noté avec l'association lévodopa/carbidopa seules en gel pour usage intestinal. Un exemple de profil de la concentration plasmatique en fonction du temps lors de l'utilisation de Lecigon se trouve dans la rubrique «Pharmacocinétique». En cas de besoin individuel correspondant, la pompe peut être programmée de manière à administrer jusqu'à trois doses d'entretien par jour/24h. En cas de dyskinésies au cours de la deuxième partie de la journée, une réduction de la dose de 10–20% en milieu de journée peut être pertinente. Toutes les doses d'entretien doivent être titrées jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité.
• +La dose journalière totale de Lecigon se compose de trois doses définies individuellement: la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses en bolus supplémentaires. Le traitement est en général limité au temps d'éveil du patient. Si cela est médicalement justifié, Lecigon peut être administré pendant jusqu'à 24 heures par jour. La dose journalière maximale recommandée est de 100 ml (ce qui équivaut à 2000 mg de lévodopa, 500 mg de carbidopa monohydraté et 2000 mg d'entacapone – voir également la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +Lors de l'administration de la dose d'entretien, le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps de la lévodopa présente un aspect légèrement différent (avec une augmentation progressive de la concentration de lévodopa dans le plasma au cours de la journée) de celui noté avec l'association lévodopa/carbidopa seules en gel pour usage intestinal. Un exemple de profil de la concentration plasmatique en fonction du temps lors de l'utilisation de Lecigon se trouve dans la rubrique "Pharmacocinétique" . En cas de besoin individuel correspondant, la pompe peut être programmée de manière à administrer jusqu'à trois doses d'entretien par jour/24h. En cas de dyskinésies au cours de la deuxième partie de la journée, une réduction de la dose de 10–20% en milieu de journée peut être pertinente. Toutes les doses d'entretien doivent être titrées jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité.
• -La dose matinale est administrée par la pompe afin d'atteindre rapidement la dose thérapeutique (en 30 minutes). La dose est réglée avec des paliers de 0,1 ml (2 mg). La dose matinale totale est normalement de 5–10 ml, ce qui correspond à 100–200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).
• +La dose matinale est administrée par la pompe afin d'atteindre rapidement la dose thérapeutique (en 30 minutes). La dose est réglée avec des paliers de 0,1 ml (2 mg). La dose matinale totale est normalement de 5–10 ml, ce qui correspond à 100–200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).
• -La dose d'entretien continue est administrée par la pompe pour maintenir la dose à un niveau thérapeutique. La dose d'entretien est réglée avec des paliers de 2 mg/heure (0,1 ml/heure). La dose d'entretien est normalement de 0,7–5,0 ml/heure (15–100 mg de lévodopa/heure). La dose journalière maximale recommandée est de 100 ml (2000 mg de lévodopa).
• +La dose d'entretien continue est administrée par la pompe pour maintenir la dose à un niveau thérapeutique. La dose d'entretien est réglée avec des paliers de 2 mg/heure (0,1 ml/heure). La dose d'entretien est normalement de 0,7–5,0 ml/heure (15–100 mg de lévodopa/heure). La dose journalière maximale recommandée est de 100 ml (2000 mg de lévodopa).
• -Des doses supplémentaires sont administrées selon les besoins lorsque le patient souffre d'hypokinésie au cours de la journée. La dose supplémentaire est normalement inférieure à 3 ml, mais est déterminée de manière individuelle. S'il s'avère nécessaire d'administrer une dose supplémentaire en bolus plus souvent que 5 fois par jour, la dose d'entretien continue doit être augmentée.
• +Des doses supplémentaires sont administrées selon les besoins lorsque le patient souffre d'hypokinésie au cours de la journée. La dose supplémentaire est normalement inférieure à 3 ml, mais est déterminée de manière individuelle. S'il s'avère nécessaire d'administrer une dose supplémentaire en bolus plus souvent que 5 fois par jour, la dose d'entretien continue doit être augmentée.
• -Passage d'un traitement simultané par lévodopa/carbidopa et agonistes de la dopamine à Lecigon
• +Passage d'un traitement simultané par lévodopa/carbidopa et agonistes de la dopamine à Lecigon
• -Lecigon est administré en premier lieu en monothérapie. En cas de besoin, d'autres médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson peuvent être pris simultanément (pour le traitement d'appoint de la maladie de Parkinson, voir également les rubriques «Contre-indications» et «Interactions»). Lorsque le traitement par d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson est arrêté ou modifié, la dose de Lecigon doit éventuellement être adaptée.
• +Lecigon est administré en premier lieu en monothérapie. En cas de besoin, d'autres médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson peuvent être pris simultanément (pour le traitement d'appoint de la maladie de Parkinson, voir également les rubriques "Contre-indications" et "Interactions" ). Lorsque le traitement par d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson est arrêté ou modifié, la dose de Lecigon doit éventuellement être adaptée.
• -La posologie de Lecigon est ajustée individuellement par titration pour obtenir une efficacité optimale (ce qui correspond à une exposition plasmatique individuelle optimisée à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone). Par conséquent tous les effets d'une insuffisance hépatique sur l'exposition à la lévodopa, carbidopa et entacapone seront pris en compte lors de la titration. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction hépatique, l'élimination de l'entacapone est réduite. La titration de la dose doit donc être effectuée avec précautions chez les patients avec trouble léger à modéré de la fonction hépatique. La dose doit probablement être réduite (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Lecigon ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère; voir «Contre-indications».
• +La posologie de Lecigon est ajustée individuellement par titration pour obtenir une efficacité optimale (ce qui correspond à une exposition plasmatique individuelle optimisée à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone). Par conséquent tous les effets d'une insuffisance hépatique sur l'exposition à la lévodopa, carbidopa et entacapone seront pris en compte lors de la titration. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction hépatique, l'élimination de l'entacapone est réduite. La titration de la dose doit donc être effectuée avec précautions chez les patients avec trouble léger à modéré de la fonction hépatique. La dose doit probablement être réduite (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Lecigon ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère; voir "Contre-indications" .
• -La posologie de Lecigon est ajustée individuellement par titration pour obtenir une efficacité optimale (ce qui correspond à une exposition plasmatique individuelle optimisée à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone). Par conséquent tous les effets d'une insuffisance rénale sur l'exposition à la lévodopa, carbidopa et entacapone seront pris en compte lors de la titration. Une limitation de la fonction rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale. La titration de la dose doit cependant être effectuée avec des précautions chez les patients atteints d'une altération grave de la fonction rénale (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +La posologie de Lecigon est ajustée individuellement par titration pour obtenir une efficacité optimale (ce qui correspond à une exposition plasmatique individuelle optimisée à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone). Par conséquent tous les effets d'une insuffisance rénale sur l'exposition à la lévodopa, carbidopa et entacapone seront pris en compte lors de la titration. Une limitation de la fonction rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale. La titration de la dose doit cependant être effectuée avec des précautions chez les patients atteints d'une altération grave de la fonction rénale (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -En cas de nécessité de réduire brusquement la dose ou d'interrompre le traitement, les patients, surtout les patients traités par des antipsychotiques, doivent être mis sous observation rigoureuse; voir rubrique «Mises en garde et précautions».
• +En cas de nécessité de réduire brusquement la dose ou d'interrompre le traitement, les patients, surtout les patients traités par des antipsychotiques, doivent être mis sous observation rigoureuse; voir rubrique "Mises en garde et précautions" .
• -·Hypersensibilité à la lévodopa, à la carbidopa, à l'entacapone ou à l'un des excipients
• -·Glaucome à angle fermé
• -·Insuffisance cardiaque sévère
• -·Troubles sévères du rythme cardiaque
• -·AVC aigu
• -·Altération sévère de la fonction hépatique
• -·Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A ne doivent pas être utilisés simultanément avec Lecigon. Ces inhibiteurs doivent être interrompus au moins 2 semaines avant le début du traitement par Lecigon. Lecigon peut être utilisé simultanément avec une dose recommandée par le fabriquant d'un inhibiteur de la MAO avec une sélectivité pour la MAO de type B (par ex. chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique «Interactions»)
• -·Maladies pour lesquelles les sympathomimétiques (adrénergiques) sont contre-indiqués, par ex. phéochromocytome, hyperthyroïdie et syndrome de Cushing
• -·Antécédents de syndrome neuroleptique malin (SNM) et/ou rhabdomyolyse non traumatique
• -·Modification cutanée suspecte non diagnostiquée ou antécédents de mélanome (la lévodopa peut activer un mélanome malin).
• +-Hypersensibilité à la lévodopa, à la carbidopa, à l'entacapone ou à l'un des excipients
• +-Glaucome à angle fermé
• +-Insuffisance cardiaque sévère
• +-Troubles sévères du rythme cardiaque
• +-AVC aigu
• +-Altération sévère de la fonction hépatique
• +-Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A ne doivent pas être utilisés simultanément avec Lecigon. Ces inhibiteurs doivent être interrompus au moins 2 semaines avant le début du traitement par Lecigon. Lecigon peut être utilisé simultanément avec une dose recommandée par le fabriquant d'un inhibiteur de la MAO avec une sélectivité pour la MAO de type B (par ex. chlorhydrate de sélégiline) (voir rubrique "Interactions" )
• +-Maladies pour lesquelles les sympathomimétiques (adrénergiques) sont contre-indiqués, par ex. phéochromocytome, hyperthyroïdie et syndrome de Cushing
• +-Antécédents de syndrome neuroleptique malin (SNM) et/ou rhabdomyolyse non traumatique
• +-Modification cutanée suspecte non diagnostiquée ou antécédents de mélanome (la lévodopa peut activer un mélanome malin).
• -L'administration concomitante d'antipsychotiques avec des propriétés de blocage des récepteurs de la dopamine, surtout les antagonistes des récepteurs D2, doit s'accompagner de prudence et les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche d'une perte de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens, voir rubrique «Interactions».
• +L'administration concomitante d'antipsychotiques avec des propriétés de blocage des récepteurs de la dopamine, surtout les antagonistes des récepteurs D2, doit s'accompagner de prudence et les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche d'une perte de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens, voir rubrique "Interactions" .
• -Lecigon peut entraîner une hypotension orthostatique. C'est pourquoi Lecigon doit être utilisé avec précautions chez les patients qui prennent d'autres médicaments pouvant entraîner une hypotension orthostatique, voir rubrique «Interactions».
• -Les principes actifs dans Lecigon ont été mis en relation avec une somnolence et des épisodes d'endormissement soudain (narcolepsie) chez les patients souffrant de maladie de Parkinson. La prudence est donc recommandée lors de la conduite et de l'utilisation d'outils ou de machines (voir rubriques «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines» et «Effets indésirables»).
• +Lecigon peut entraîner une hypotension orthostatique. C'est pourquoi Lecigon doit être utilisé avec précautions chez les patients qui prennent d'autres médicaments pouvant entraîner une hypotension orthostatique, voir rubrique "Interactions" .
• +Les principes actifs dans Lecigon ont été mis en relation avec une somnolence et des épisodes d'endormissement soudain (narcolepsie) chez les patients souffrant de maladie de Parkinson. La prudence est donc recommandée lors de la conduite et de l'utilisation d'outils ou de machines (voir rubriques "Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines" et "Effets indésirables" ).
• -Lecigon contient de l'hydrazine (voir rubrique «Données précliniques»), un métabolite de la carbidopa, susceptible d'être génotoxique et éventuellement carcinogène. La dose journalière moyenne recommandée de Lecigon est de 46 ml (ce qui correspond à 1,6 mg d'hydrazine/jour) et la dose journalière maximale recommandée de Lecigon est de 100 ml (ce qui correspond à 3,5 mg d'hydrazine/jour au maximum). L'importance clinique de cette absorption d'hydrazine reste inconnue.
• +Lecigon contient de l'hydrazine (voir rubrique "Données précliniques" ), un métabolite de la carbidopa, susceptible d'être génotoxique et éventuellement carcinogène. La dose journalière moyenne recommandée de Lecigon est de 46 ml (ce qui correspond à 1,6 mg d'hydrazine/jour) et la dose journalière maximale recommandée de Lecigon est de 100 ml (ce qui correspond à 3,5 mg d'hydrazine/jour au maximum). L'importance clinique de cette absorption d'hydrazine reste inconnue.
• -Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une maladie addictive observée chez quelques patients traités par lévodopa/carbidopa. Avant le début du traitement, les patients et les soignants doivent être informés du risque potentiel de l'apparition d'un SDD (voir également rubrique «Effets indésirables»).
• +Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une maladie addictive observée chez quelques patients traités par lévodopa/carbidopa. Avant le début du traitement, les patients et les soignants doivent être informés du risque potentiel de l'apparition d'un SDD (voir également rubrique "Effets indésirables" ).
• -Ce médicament contient 152,3 mg de sodium dans une cartouche de 47 ml, ce qui équivaut à 7,6% de la dose de sodium alimentaire journalière maximale recommandée par l'OMS pour un adulte (2 g).
• +Ce médicament contient 152,3 mg de sodium dans une cartouche de 47 ml, ce qui équivaut à 7,6% de la dose de sodium alimentaire journalière maximale recommandée par l'OMS pour un adulte (2 g).
• -Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A ne doivent pas être utilisés simultanément avec Lecigon. Le traitement par ces inhibiteurs doit être arrêté au moins deux semaines avant le début du traitement par Lecigon (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Les inhibiteurs non sélectifs de la MAO et les inhibiteurs sélectifs de la MAO de type A ne doivent pas être utilisés simultanément avec Lecigon. Le traitement par ces inhibiteurs doit être arrêté au moins deux semaines avant le début du traitement par Lecigon (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -La lévodopa forme des chélates avec le fer dans le tractus gastro-intestinal, ce qui conduit à une diminution de l'absorption de la lévodopa. C'est pourquoi Lecigon et les préparations martiales doivent être administrés à au moins 2 à 3 heures d'intervalle. La préparation martiale peut par exemple être prise avant d'aller se coucher, lorsque le patient n'utilise pas la pompe pendant la nuit.
• -En raison de l'affinité in-vitro de l'entacapone envers la P450 2C9 (voir rubrique «Pharmacocinétique»), des interactions restent possibles entre Lecigon et des médicaments dont la métabolisation dépend de cet isoenzyme, comme la S warfarine. Au cours d'une étude d'interactions menée auprès de sujets sains, l'entacapone n'a cependant pas modifié la concentration plasmatique de la S warfarine, alors que l'aire sous la courbe (ASC) de la R warfarine a augmenté de 18% en moyenne (intervalle de confiance à 90%: 11-26%). Les valeurs INR ont augmenté de 13% en moyenne (intervalle de confiance à 90%: 6-19%). C'est pourquoi les valeurs de l'INR chez les patients traités par la warfarine doivent être surveillées au début du traitement par Lecigon.
• +La lévodopa forme des chélates avec le fer dans le tractus gastro-intestinal, ce qui conduit à une diminution de l'absorption de la lévodopa. C'est pourquoi Lecigon et les préparations martiales doivent être administrés à au moins 2 à 3 heures d'intervalle. La préparation martiale peut par exemple être prise avant d'aller se coucher, lorsque le patient n'utilise pas la pompe pendant la nuit.
• +En raison de l'affinité in-vitro de l'entacapone envers la P450 2C9 (voir rubrique "Pharmacocinétique" ), des interactions restent possibles entre Lecigon et des médicaments dont la métabolisation dépend de cet isoenzyme, comme la S warfarine. Au cours d'une étude d'interactions menée auprès de sujets sains, l'entacapone n'a cependant pas modifié la concentration plasmatique de la S warfarine, alors que l'aire sous la courbe (ASC) de la R warfarine a augmenté de 18% en moyenne (intervalle de confiance à 90%: 11-26%). Les valeurs INR ont augmenté de 13% en moyenne (intervalle de confiance à 90%: 6-19%). C'est pourquoi les valeurs de l'INR chez les patients traités par la warfarine doivent être surveillées au début du traitement par Lecigon.
• -Jusqu'ici, les données sur l'utilisation de la lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte sont inexistantes ou seulement limitées. Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction associée aux principes actifs individuels (voir rubrique «Données précliniques»). Le risque possible pour l'être humain est inconnu. L'utilisation de Lecigon pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer et n'utilisant pas de moyen de contraception n'est pas recommandée sauf si les bénéfices pour la mère dépassent les risques potentiels pour le fœtus.
• +Jusqu'ici, les données sur l'utilisation de la lévodopa/carbidopa/entacapone chez la femme enceinte sont inexistantes ou seulement limitées. Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction associée aux principes actifs individuels (voir rubrique "Données précliniques" ). Le risque possible pour l'être humain est inconnu. L'utilisation de Lecigon pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer et n'utilisant pas de moyen de contraception n'est pas recommandée sauf si les bénéfices pour la mère dépassent les risques potentiels pour le fœtus.
• -Il convient de recommander aux patients traités par Lecigon et sujets à des somnolences et/ou des endormissements soudains de renoncer à conduire des véhicules et à effectuer d'autres activités pouvant représenter, pour eux ou pour autrui, un risque de blessure grave ou fatale en raison d'une baisse de la vigilance (par ex. utilisation de machines) jusqu'à la disparition de tels épisodes récurrents et de la somnolence (voir également rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Il convient de recommander aux patients traités par Lecigon et sujets à des somnolences et/ou des endormissements soudains de renoncer à conduire des véhicules et à effectuer d'autres activités pouvant représenter, pour eux ou pour autrui, un risque de blessure grave ou fatale en raison d'une baisse de la vigilance (par ex. utilisation de machines) jusqu'à la disparition de tels épisodes récurrents et de la somnolence (voir également rubriques "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ).
• -Pour la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone, les effets indésirables issus des études cliniques en double aveugle et des données cliniques correspondent à ceux qui ont été notés pendant l'utilisation de l'entacapone après la mise sur le marché du traitement associé par lévodopa/inhibiteur de DDC. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Pour la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone, les effets indésirables issus des études cliniques en double aveugle et des données cliniques correspondent à ceux qui ont été notés pendant l'utilisation de l'entacapone après la mise sur le marché du traitement associé par lévodopa/inhibiteur de DDC. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Fréquents: Anémie.
• -Occasionnels: Leucopénie, thrombocytopénie.
• -Fréquence inconnue: Agranulocytose.
• +Fréquents: Anémie.
• +Occasionnels: Leucopénie, thrombocytopénie.
• +Fréquence inconnue: Agranulocytose.
• -Fréquence inconnue: Réaction anaphylactique.
• +Fréquence inconnue: Réaction anaphylactique.
• -Très fréquents: Perte de poids.
• -Fréquents: Augmentation du taux d'acide aminés (augmentation de l'acide méthylmalonique), augmentation de l'homocystéine sanguine, diminution de l'appétit, prise de poids, carence en vitamine B6, carence en vitamine B12.
• +Très fréquents: Perte de poids.
• +Fréquents: Augmentation du taux d'acide aminés (augmentation de l'acide méthylmalonique), augmentation de l'homocystéine sanguine, diminution de l'appétit, prise de poids, carence en vitamine B6, carence en vitamine B12.
• -Très fréquents: Angoisse, dépression, insomnies.
• -Fréquents: Cauchemars, agitation corporelle, confusion, hallucination, trouble du contrôle de l'impulsivité, troubles psychotiques, narcolepsie, troubles du sommeil.
• -Occasionnels: Suicide, désorientation, euphorie, peur, augmentation de la libido (voir «Mises en garde et précautions»), tentative de suicide/comportement suicidaire.
• -Rares: Pensées anormales.
• -Fréquence inconnue: Dysrégulation homéostatique hédoniste (syndrome de dysrégulation dopaminergique)a.
• +Très fréquents: Angoisse, dépression, insomnies.
• +Fréquents: Cauchemars, agitation corporelle, confusion, hallucination, trouble du contrôle de l'impulsivité, troubles psychotiques, narcolepsie, troubles du sommeil.
• +Occasionnels: Suicide, désorientation, euphorie, peur, augmentation de la libido (voir "Mises en garde et précautions" ), tentative de suicide/comportement suicidaire.
• +Rares: Pensées anormales.
• +Fréquence inconnue: Dysrégulation homéostatique hédoniste (syndrome de dysrégulation dopaminergique)a.
• -Très fréquents: Dyskinésies, maladie de Parkinson/aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson (par ex. bradykinésie).
• -Fréquents: Étourdissements, dystonie, céphalées, hypesthésie, phénomènes on-off, paresthésie, polyneuropathie, somnolence, syncope, tremblements, hyperkinésie.
• -Occasionnels: Ataxie, convulsions.
• -Fréquence inconnue: Syndrome neuroleptique malin, limitation des capacités mémorielles, démence.
• +Très fréquents: Dyskinésies, maladie de Parkinson/aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson (par ex. bradykinésie).
• +Fréquents: Étourdissements, dystonie, céphalées, hypesthésie, phénomènes on-off, paresthésie, polyneuropathie, somnolence, syncope, tremblements, hyperkinésie.
• +Occasionnels: Ataxie, convulsions.
• +Fréquence inconnue: Syndrome neuroleptique malin, limitation des capacités mémorielles, démence.
• -Fréquents: Vision trouble.
• -Occasionnels: Glaucome à angle fermé (par fermeture de l'angle), blépharospasme, vision double, neuropathie ischémique du nerf optique.
• +Fréquents: Vision trouble.
• +Occasionnels: Glaucome à angle fermé (par fermeture de l'angle), blépharospasme, vision double, neuropathie ischémique du nerf optique.
• -Fréquents: Fréquence cardiaque irrégulière, cardiopathie ischémique autre qu'infarctus du myocarde (par ex. angine de poitrine).
• -Occasionnels: Palpitations, infarctus du myocarde.
• +Fréquents: Fréquence cardiaque irrégulière, cardiopathie ischémique autre qu'infarctus du myocarde (par ex. angine de poitrine).
• +Occasionnels: Palpitations, infarctus du myocarde.
• -Très fréquents: Syndrome orthostatique.
• -Fréquents: Hypertension, hypotension.
• -Occasionnels: Phlébite.
• +Très fréquents: Syndrome orthostatique.
• +Fréquents: Hypertension, hypotension.
• +Occasionnels: Phlébite.
• -Fréquents: Dyspnée, douleurs oropharyngées, pneumonie d'aspiration.
• -Occasionnels: Dysphonie.
• -Rares: Respiration anormale.
• +Fréquents: Dyspnée, douleurs oropharyngées, pneumonie d'aspiration.
• +Occasionnels: Dysphonie.
• +Rares: Respiration anormale.
• -Très fréquents: Nausées, constipation, diarrhée.
• -Fréquents: Abdomen gonflé, douleurs abdominales, troubles abdominaux, sécheresse buccale, dysgueusie, dyspepsie, dysphagie, flatulences, vomissements.
• -Occasionnels: Colite, saignement gastro-intestinal, hypersalivation.
• -Rares: Bruxisme, glossodynie, hoquet, coloration de la salive.
• +Très fréquents: Nausées, constipation, diarrhée.
• +Fréquents: Abdomen gonflé, douleurs abdominales, troubles abdominaux, sécheresse buccale, dysgueusie, dyspepsie, dysphagie, flatulences, vomissements.
• +Occasionnels: Colite, saignement gastro-intestinal, hypersalivation.
• +Rares: Bruxisme, glossodynie, hoquet, coloration de la salive.
• -Occasionnels: Résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique.
• -Fréquence inconnue: Hépatite avec éléments principalement cholestatiques.
• +Occasionnels: Résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique.
• +Fréquence inconnue: Hépatite avec éléments principalement cholestatiques.
• -Fréquents: Dermatite de contact, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée.
• -Occasionnels: Alopécie, érythème, urticaire, colorations de la peau, des cheveux, des ongles et de la sueur.
• -Rares: Mélanome malin (voir rubrique «Contre-indications»), angioedème.
• +Fréquents: Dermatite de contact, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée.
• +Occasionnels: Alopécie, érythème, urticaire, colorations de la peau, des cheveux, des ongles et de la sueur.
• +Rares: Mélanome malin (voir rubrique "Contre-indications" ), angioedème.
• -Très fréquents: Douleurs musculaires, des tissus et de la musculature squelettique.
• -Fréquents: Arthralgie, spasmes musculaires, douleurs dans la nuque.
• -Fréquence inconnue: Rhabdomyolyse.
• +Très fréquents: Douleurs musculaires, des tissus et de la musculature squelettique.
• +Fréquents: Arthralgie, spasmes musculaires, douleurs dans la nuque.
• +Fréquence inconnue: Rhabdomyolyse.
• -Très fréquents: Chromaturie, infection urinaire.
• -Fréquents: Incontinence urinaire, rétention urinaire.
• +Très fréquents: Chromaturie, infection urinaire.
• +Fréquents: Incontinence urinaire, rétention urinaire.
• -Fréquents: Asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, troubles de la marche, douleurs, œdème périphérique.
• -Occasionnels: Sensation de malaise.
• +Fréquents: Asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, troubles de la marche, douleurs, œdème périphérique.
• +Occasionnels: Sensation de malaise.
• -Très fréquents: Chute.
• +Très fréquents: Chute.
• -Très fréquents: Infection post-opératoire de la plaie.
• -Fréquents: Cellulite au site d'incision, infection après une intervention.
• -Occasionnels: Abcès post-opératoire.
• -Fréquence inconnue: Sepsis.
• +Très fréquents: Infection post-opératoire de la plaie.
• +Fréquents: Cellulite au site d'incision, infection après une intervention.
• +Occasionnels: Abcès post-opératoire.
• +Fréquence inconnue: Sepsis.
• -Très fréquents: Douleurs abdominales.
• -Fréquents: Troubles abdominaux, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, péritonite, pneumopéritoine.
• -Occasionnels: Bézoard, colite ischémique, ischémie gastro-intestinale, occlusion gastro-intestinale, pancréatite, saignement de l'intestin grêle, ulcère de l'intestin grêle, perforation du côlon, invagination intestinale.
• -Fréquence inconnue Perforation gastrique, perforation gastro-intestinale, ischémie de l'intestin grêle, perforation de l'intestin grêle.
• +Très fréquents: Douleurs abdominales.
• +Fréquents: Troubles abdominaux, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, péritonite, pneumopéritoine.
• +Occasionnels: Bézoard, colite ischémique, ischémie gastro-intestinale, occlusion gastro-intestinale, pancréatite, saignement de l'intestin grêle, ulcère de l'intestin grêle, perforation du côlon, invagination intestinale.
• +Fréquence inconnue Perforation gastrique, perforation gastro-intestinale, ischémie de l'intestin grêle, perforation de l'intestin grêle.
• -Très fréquents: Tissu de granulation excessive.
• +Très fréquents: Tissu de granulation excessive.
• -Très fréquents: Complications lors de l'introduction de la sondeb.
• -Fréquents: Dislocation d'un dispositif médical, obstruction d'un dispositif médical.
• +Très fréquents: Complications lors de l'introduction de la sondeb.
• +Fréquents: Dislocation d'un dispositif médical, obstruction d'un dispositif médical.
• -Très fréquents: Érythème au site d'incision, excrétions après une intervention, douleurs pendant une intervention, réaction au site d'examen.
• -Fréquents: Complication d'une stomie gastro-intestinale, douleurs au site d'incision, iléus postopératoire, complication après une intervention, douleurs après une intervention, saignement après une intervention.
• -a Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une maladie addictive observée chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients touchés montrent un abus compulsif du médicament dopaminergique avec l'utilisation de doses plus importantes que celles nécessaires pour un contrôle adéquat des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Cela peut entraîner dans certains cas des dyskinésies graves (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquents: Érythème au site d'incision, excrétions après une intervention, douleurs pendant une intervention, réaction au site d'examen.
• +Fréquents: Complication d'une stomie gastro-intestinale, douleurs au site d'incision, iléus postopératoire, complication après une intervention, douleurs après une intervention, saignement après une intervention.
• +a Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une maladie addictive observée chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients touchés montrent un abus compulsif du médicament dopaminergique avec l'utilisation de doses plus importantes que celles nécessaires pour un contrôle adéquat des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Cela peut entraîner dans certains cas des dyskinésies graves (voir également rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés sous lévodopa/carbidopa orale et classés comme rares (≥1/10 000, < 1/1000): anémie hémolytique, trisme, syndrome de Claude Bernard-Horner, mydriase, crise oculogyre et purpura d'Henoch-Schönlein. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés très rarement (< 1/10 000): agranulocytose.
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés sous lévodopa/carbidopa orale et classés comme rares (≥1/10 000, < 1/1000): anémie hémolytique, trisme, syndrome de Claude Bernard-Horner, mydriase, crise oculogyre et purpura d'Henoch-Schönlein. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés très rarement (< 1/10 000): agranulocytose.
• -Le jeu compulsif/addiction au jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des achats compulsifs ou des dépenses d'argent compulsives, des crises de boulimie et une boulimie compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d'autres médicaments dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Lecigon (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Le jeu compulsif/addiction au jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des achats compulsifs ou des dépenses d'argent compulsives, des crises de boulimie et une boulimie compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d'autres médicaments dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Lecigon (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -L'entacapone en association avec la lévodopa a été mise en relation avec une somnolence et des épisodes d'endormissement brutal chez des patients parkinsoniens. C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas de conduite de véhicules et d'utilisation de machines (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +L'entacapone en association avec la lévodopa a été mise en relation avec une somnolence et des épisodes d'endormissement brutal chez des patients parkinsoniens. C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas de conduite de véhicules et d'utilisation de machines (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines" ).
• -Des cas isolés de surdosage ont été rapportés. Les doses les plus importantes administrées dans ce contexte ont été d'au moins 10 000 mg de lévodopa et 40 000 mg d'entacapone. Parmi les signes et symptômes aigus notés dans ces cas, on compte: agitation corporelle, confusion, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, dyspnée de Cheyne-Stokes, colorations de la peau, de la langue et de la conjonctive ainsi que des urines.
• +Des cas isolés de surdosage ont été rapportés. Les doses les plus importantes administrées dans ce contexte ont été d'au moins 10 000 mg de lévodopa et 40 000 mg d'entacapone. Parmi les signes et symptômes aigus notés dans ces cas, on compte: agitation corporelle, confusion, coma, bradycardie, tachycardie ventriculaire, dyspnée de Cheyne-Stokes, colorations de la peau, de la langue et de la conjonctive ainsi que des urines.
• -Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• +Voir rubrique "Mécanisme d'action" .
• -Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• +Voir rubrique "Mécanisme d'action" .
• -Un exemple pour le profil attendu de la concentration plasmatique en fonction du temps avec une dose d'entretien constante est représenté dans la figure 1. Au besoin, il est possible d'utiliser plusieurs doses d'entretien par jour/période de 24 heures (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Un exemple pour le profil attendu de la concentration plasmatique en fonction du temps avec une dose d'entretien constante est représenté dans la figure 1. Au besoin, il est possible d'utiliser plusieurs doses d'entretien par jour/période de 24 heures (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Figure 1: exemple de profil attendu de la concentration plasmatique de lévodopa en fonction du temps avec une dose journalière totale de 800 mg de lévodopa, une dose matinale (176 mg) et une dose d'entretien continue (45 mg/h) au cours de la journée. (Simulation avec un modèle de CP population)
• +Figure 1: exemple de profil attendu de la concentration plasmatique de lévodopa en fonction du temps avec une dose journalière totale de 800 mg de lévodopa, une dose matinale (176 mg) et une dose d'entretien continue (45 mg/h) au cours de la journée. (Simulation avec un modèle de CP population)
• -Le volume de distribution est relativement faible à l'état d'équilibre à la fois pour la lévodopa (0,36–1,6 l/kg) et pour l'entacapone (0,27 l/kg). Aucune donnée n'est disponible pour la carbidopa.
• +Le volume de distribution est relativement faible à l'état d'équilibre à la fois pour la lévodopa (0,36–1,6 l/kg) et pour l'entacapone (0,27 l/kg). Aucune donnée n'est disponible pour la carbidopa.
• -La clairance totale de la lévodopa se situe entre 0,55 et 1,38 l/kg/heure et celle de l'entacapone est de l'ordre de 070 l/kg/heure. La demi-vie est de 0,6-1-3 heures pour la lévodopa, 2-3 heures pour la carbidopa et 0,4–0,7 heure pour l'entacapone en utilisation séparée. La demi-vie moyenne estimée pour la lévodopa pendant le traitement par Lecigon est de 2,0 heures.
• +La clairance totale de la lévodopa se situe entre 0,55 et 1,38 l/kg/heure et celle de l'entacapone est de l'ordre de 070 l/kg/heure. La demi-vie est de 0,6-1-3 heures pour la lévodopa, 2-3 heures pour la carbidopa et 0,4–0,7 heure pour l'entacapone en utilisation séparée. La demi-vie moyenne estimée pour la lévodopa pendant le traitement par Lecigon est de 2,0 heures.
• -Les données issues des études in-vitro effectuées avec des microsomes hépatiques humains montrent que l'entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM). L'entacapone a montré une inhibition faible ou nulle d'autres iso-enzymes du P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19).
• +Les données issues des études in-vitro effectuées avec des microsomes hépatiques humains montrent que l'entacapone inhibe le cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM). L'entacapone a montré une inhibition faible ou nulle d'autres iso-enzymes du P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A et CYP2C19).
• -La métabolisation de l'entacapone est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de l'entacapone pendant la phase d'absorption et d'élimination (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il est cependant recommandé d'être prudent lors de l'utilisation de Lecigon chez les patients avec une insuffisance hépatique légère à modérée. Lecigon ne doit pas être utilisé chez les patients avec insuffisance hépatique sévère; voir «Contre-indications».
• +La métabolisation de l'entacapone est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh), ce qui entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de l'entacapone pendant la phase d'absorption et d'élimination (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" , "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ). Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il est cependant recommandé d'être prudent lors de l'utilisation de Lecigon chez les patients avec une insuffisance hépatique légère à modérée. Lecigon ne doit pas être utilisé chez les patients avec insuffisance hépatique sévère; voir "Contre-indications" .
• -Une limitation de la fonction rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale. Une augmentation progressive de la dose (titration) doit donc être effectuée avec prudence chez les patients avec une insuffisance rénale sévère, y compris les patients traités par dialyse (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une limitation de la fonction rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale. Une augmentation progressive de la dose (titration) doit donc être effectuée avec prudence chez les patients avec une insuffisance rénale sévère, y compris les patients traités par dialyse (voir rubrique "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -L'hydrazine est un produit de dégradation de la carbidopa. Au cours des expérimentations animales, l'hydrazine a montré une toxicité systémique significative, surtout lors de l'exposition via les voies respiratoires. Ces études ont montré que l'hydrazine est hépatotoxique, qu'elle induit une toxicité sur le SNC (cependant non décrite après une prise orale) et qu'elle exerce des effets génotoxiques et carcinogènes (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Des études sur des cellules ganglionnaires spinales murines ont montré que l'hydrazine avait également un effet neurotoxique sur le système nerveux périphérique.
• +L'hydrazine est un produit de dégradation de la carbidopa. Au cours des expérimentations animales, l'hydrazine a montré une toxicité systémique significative, surtout lors de l'exposition via les voies respiratoires. Ces études ont montré que l'hydrazine est hépatotoxique, qu'elle induit une toxicité sur le SNC (cependant non décrite après une prise orale) et qu'elle exerce des effets génotoxiques et carcinogènes (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ). Des études sur des cellules ganglionnaires spinales murines ont montré que l'hydrazine avait également un effet neurotoxique sur le système nerveux périphérique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. La date de péremption se réfère au dernier jour du mois.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage. La date de péremption se réfère au dernier jour du mois.