• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Indocyaningrün
• -Hilfsstoffe
• -Verdye enthält keine Hilfsstoffe.
• -Das Arzneimittel kann in geringen Mengen Jodid aus der Herstellung enthalten.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Vert d’indocyanine
• +Excipients
• +Verdye ne contient pas d’excipients.
• +Le médicament peut contenir de petites quantités d’iodure provenant du processus de fabrication.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.
• -Diagnostische Indikationen
• -Herz-, Kreislauf- und Mikrozirkulationsdiagnostik
• -- Messung des Herzzeitvolumens und des Schlagvolumens
• -- Messung der zirkulierenden Blutvolumina
• -- Messungen der zerebralen Durchblutung
• -Leberfunktionsdiagnostik
• -- Messung der Leberdurchblutung
• -- Messung der exkretorischen Leberfunktion
• -Ophthalmologische Angiographie
• -- Messungen der Aderhautdurchblutung
• -Dosierung/Anwendung
• -Verdye soll nur von Fachpersonal unter Aufsicht eines Arztes angewendet werden.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Einzeldosis pro Messung für Erwachsene, Ältere und Kinder:
• -Herz-, Kreislauf- und Mikrozirkulationsdiagnostik sowie Gewebe- und zerebrale Durchblutung: 0,1 bis 0,3 mg/kg Körpergewicht als Bolusinjektion
• -Leberfunktionsdiagnostik: 0,25 bis 0,5 mg/kg Körpergewicht als Bolusinjektion
• -Ophthalmologische Angiographie: 0,1 bis 0,3 mg/kg Körpergewicht als Bolusinjektion
• -Tagesgesamtdosis:
• -Erwachsene, Ältere, Jugendliche 12 – 18 Jahre:
• -Die Gesamttagesdosis an Verdye soll unter 5 mg/kg Körpergewicht gehalten werden.
• -Kinder 2 – 11 Jahre:
• -Die Gesamttagesdosis an Verdye soll unter 2,5 mg/kg Körpergewicht gehalten werden.
• -Kinder 0 – 23 Monate:
• -Die Gesamttagesdosis an Verdye soll unter 1,25 mg/kg Körpergewicht gehalten werden.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die in der Pädiatrie anzuwendenden Einzeldosen sind die gleichen wie bei Erwachsenen, jedoch sollte die tägliche Gesamtdosis bei Kindern von 2 bis 11 Jahren unter 2,5 mg/kg Körpergewicht und bei Kindern von 0 bis 2 Jahren unter 1,25 mg/kg Körpergewicht gehalten werden.
• -Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
• -Verdye wurde nicht formell bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen untersucht. Es liegen keine spezifischen Dosisempfehlungen für diese Patientengruppe vor. Patienten mit schweren Nierenfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen überwacht werden (siehe Abschnitt
• -„Unerwünschte Wirkungen“).
• -Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
• -Verdye wurde nicht formell bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen untersucht. Es liegen keine spezifischen Dosisempfehlungen für diese Patientengruppe vor. Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (z. B. alkoholische oder biliäre Zirrhose) kann die Plasmaclearance von
• -Indocyaningrün reduziert sein.
• -Messmethoden
• -Sowohl das Absorptions- als auch das Emmisionsmaximum von Indocyaningrün liegen im nahen Infrarotbereich, das Absorptionsmaximum bei 800 nm und das Emmisionsmaximum für die Fluoreszenzmessung bei 830 nm.
• -In in-vitro-Untersuchungen bleibt Indocyaningrün in humanem Serum über einige Tage stabil, dagegen zeigt es in Wasser gelöst nur über wenige Stunden keinen nachweisbaren Abbau.
• -Messung der Herz-, Kreislauf- und zerebrale Durchblutung sowie der Leberfunktion
• -Die Fläche unter der First-pass-Kurve, die Durchgangszeit, die Halbwertszeit, sowie die Plasma-Clearance und die Retentionszeit von Verdye können bestimmt werden
• -a.nichtinvasiv mittels Puls-Farbstoffdensitometrie oder naher Infrarotspektroskopie
• -b.invasiv mittels Fiberoptiksonde/-katheter in einem geeigneten Gefäss
• -c.konventionell durch Bestimmung der Konzentration entweder durch kontinuierliche Entnahme von heparinisiertem Blut in einem Küvetten-Densitometer oder durch Sammeln von Blutproben und Messung der Plasmakonzentration in einem Photometer
• -Bewertung der Augenhintergrundperfusion bei der ophthalmologischen Angiographie:
• -Die Durchblutung des Augenhintergrundes kann mittels der ophthalmologischen Fluoreszenzangiographie dargestellt und quantifiziert werden.
• -Messung der Gewebeperfusion
• -Die Durchblutung der oberflächlichen Gewebeschichten kann durch Nahinfrarot-Fluoreszenz-Videoangiographie sichtbar gemacht und quantifiziert werden.
• -Art der Anwendung
• -Vor der Anwendung muss das Pulver mit Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert werden. Die rekonstituierte Lösung ist klar und frei von sichtbaren Partikeln.
• -Verdye ist zur intravenösen Injektion mittels einer Injektionsnadel, eines zentralen oder peripheren Katheters oder eines Herzkatheters vorgesehen.
• -Der Ort und die Art der Anwendung von Verdye sind für die Qualität der Messung von ausschlaggebender Bedeutung. Prinzipiell sollte die Injektionsstelle so nah wie möglich an dem zu untersuchenden Gefässgebiet, dem Organ oder dem Gewebe liegen, um Erste-Passage-Indikator-Dilutionskurven von optimaler Qualität zu erhalten.
• -Bei peripherer Injektion sollte die Venenpunktion nach Anlegen der Stauung erfolgen. Nach Lösen der Stauung sollte Verdye sofort injiziert und der Arm angehoben werden. Nur so ist ein schneller Abtransport des Farbstoffes gewährleistet und die periphere Injektion der zentralvenösen praktisch gleichwertig.
• -Kontraindikationen
• -Verdye ist aus Sicherheitsgründen kontraindiziert
• -·bei Patienten mit einer Ãœberempfindlichkeit gegen Indocyaningrün oder Natriumiodid, sofern keine speziellen Vorsichtsmassnahmen ergriffen werden
• -·bei Patienten mit einer Ãœberempfindlichkeit gegen Jod
• -·bei Patienten mit Hyperthyreose und Patienten mit einem autonomen Schilddrüsenadenom
• -·bei Früh- oder Neugeborenen, bei denen eine Austauschtransfusion aufgrund einer Hyperbilirubinämie indiziert ist, da in-vitro-Versuche gezeigt haben, dass Indocyaningrün Bilirubin aus seiner Proteinbindung verdrängen kann
• -·wenn die Injektion von Verdye früher schlecht vertragen wurde, da schwere anaphylaktische Reaktionen auftreten können.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -·Da es unter Verdye zu schweren anaphylaktischen Reaktionen kommen kann (siehe Rubrik „Unerwünschte Wirkungen“), darf Verdye nur unter ärztlicher Ãœberwachung appliziert werden. Reanimationsbereitschaft muss gegeben sein.
• -Sofortmassnahmen bei anaphylaktischen Reaktionen:
• -Stadium 1: Hautreaktionen (Flush, Erythem, Urtikaria, Ödem), Allgemeinreaktionen (Unruhe, Kopfschmerz)
• -Unterbrechung der weiteren Zufuhr von Verdye, Injektionskatheter oder –kanüle in der Vene belassen, ggf. Antihistaminika, ggf. Sauerstoffgabe
• -Stadium 2: Tachykardie, arterielle Hypertonie
• -Antihistaminika, Glukokortikoide (z. B. 100 mg Prednisolon i. v.), ggf. Sauerstoffgabe
• -Stadium 3: Schock, Bronchospasmus
• -Adrenalin (fraktioniert 0,1 mg i. v.), Glukokortikoide (z. B. 500 – 1000 mg Prednisolon i. v.), Volumenersatz, bei überwiegender Bronchospastik beta-2-Sympathomimetika und Theophyllin; ggf. Intubation und Beatmung mit 100 % Sauerstoff
• -Stadium 4: Atem- und Kreislaufstillstand
• -Kardiopulmonale Reanimation
• -Gleichzeitige Anwendung von Betablockern
• -Verdye sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die unter Betablocker-Therapie stehen. Die Symptome eines anaphylaktischen Schocks können sich unter Betablocker-Therapie verstärken. Durch die kompetitive Hemmung von nerval freigesetztem Noradrenalin an beta-Adrenorezeptoren kann bei einem anaphylaktischen Schock Noradrenalin nicht ausreichend freigesetzt werden.
• -·Da bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz Nebenwirkungen unter Indocyaningrün auftraten, muss die Indikation zur Anwendung von Verdye bei diesen Patienten besonders streng gestellt werden.
• -·Heparinhaltige Zubereitungen mit Natriumbisulfit vermindern das Absorptionsmaximum von Indocyaningrün in Plasma oder Vollblut; solche Zubereitungen sollten daher nicht als Antikoagulans für die zu untersuchenden Blutproben verwendet werden.
• -·Indocyaningrün ist im Plasma und im Vollblut stabil, so dass die mit diskontinuierlichem Abnahmeverfahren gewonnene Proben auch noch nach Stunden untersucht werden können. Die Behandlung der Farbstofflösung muss unter Sterilbedingungen erfolgen.
• -·Der Jodidgehalt von Verdye kann Schilddrüsenfunktionstests, die vor oder nach der Anwendung von Verdye durchgeführt werden, beeinflussen. Daher sollten Untersuchungen zur Aufnahme von radioaktiv markiertem Jod frühestens 1 Woche nach der Anwendung von Verdye durchgeführt werden.
• -Verdye sollte direkt nach Rekonstitution der Lösung verwendet werden. Reste sind zu verwerfen.
• -Verdye soll ausschliesslich von Ärzten angewendet werden, die entweder Erfahrung in der Fluoreszenzangiographie oder der Leberfunktionsdiagnostik oder der Herz-, Kreislauf- und Mikrozirkulationsdiagnostik haben.
• -Bevor mit der Injektion von Verdye begonnen wird, sollte man sicher sein, dass die Nadel richtig in die Vene eingeführt wurde. Wenn das Präparat in die umgebenden Gewebe infiltriert, ist die Injektion sofort abzubrechen.
• -Es empfiehlt sich, die Nadel während mindestens 5 Minuten an der Injektionsstelle zu belassen, um im Notfall über einen venösen Verabreichungsweg zu verfügen. Dies gilt insbesondere, wenn bei einer früheren ICG-Applikation über Ãœbelkeit und/oder Erbrechen hinausgehende Vorfälle auftraten, oder wenn der Patient an einer Nahrungsmittel- oder Medikamentenallergie, an Ekzemen, an Asthma oder an Heuschnupfen leidet. Ein Notfallset, z. B. mit Epinephrin 0,1 %, Antihistaminika, Kortikosteroiden, Aminophyllin und Sauerstoff sollte bereit liegen.
• -Ein vorgängiger Verträglichkeitstest auf Verdye, der ohne Probleme verlief, darf nicht als absolute Sicherheit für die Anwendung des Arzneimittels betrachtet werden.
• -Vorgesehene Augenuntersuchungen, wie z. B. Visusbestimmungen, sollten vor der Anwendung von Verdye durchgeführt werden.
• -Es kann sinnvoll sein, bei empfindlichen Patienten vorsorglich ein Mittel zur Verhinderung von Ãœbelkeit und Erbrechen zu verabreichen und die Injektion langsam erfolgen zu lassen.
• -Bei der periphervenösen Bolusinjektion ist besonders darauf zu achten, dass die Injektionslösung nicht in das Gewebe übertritt, da schwere lokale Gewebeschädigungen verursacht werden können. Sollte es zu einem Ãœbertritt der Lösung in das Gewebe kommen, so kann es zu über Stunden anhaltenden starken Schmerzen im und um den Injektionsort herumkommen. Bei Gewebeübertritten ist der Injektionsvorgang abzubrechen, das geschädigte Gewebe zu behandeln und eine Schmerzlinderung herbeizuführen.
• -Interaktionen
• -Die Indocyaningrün-Clearance kann durch Arzneimittel beeinflusst werden, die mit der Leberfunktion interferieren.
• -Probenecid und dessen Metabolite werden biliär sezerniert und könnten die biliäre Sekretion von Indocyaningrün in die Galle beeinträchtigen, woraus ein fehlerhaftes Leberfunktionstestergebnis resultieren kann.
• -Durch die gleichzeitige Anwendung von bestimmten Arzneimitteln und Injektionspräparaten kann eine Änderung der Absorption eintreten. Besonders beachtet werden sollte die Abschwächung der optischen Absorption durch die Anwendung von Injektionspräparaten, die Natriumbisulfit (besonders in Verbindung mit Heparin) enthalten.
• -Arzneimittel und Substanzen, die zu einer Absorptionsabschwächung führen können:
• -Antikonvulsiva
• -Bisulfit-Verbindungen
• -Haloperidol
• -Heroin
• -Metamizol
• -MethadonMorphin
• -Nitrofurantoin
• -Opiumalkaloide
• -Pethidin
• -Phenobarbital
• -Phenylbutazon
• -Arzneimittel und Substanzen, die zu einer Absorptionsverstärkung führen können:
• -Cyclopropan
• -Probenecid
• -Rifamycin
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Daten über eine begrenzte Anzahl (242) von exponierten Schwangeren lassen nicht auf Nebenwirkungen von Indocyaningrün auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Fetus/Neugeborenen schliessen. Bisher sind keine anderen einschlägigen epidemiologischen Daten verfügbar. Es liegen keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktionstoxizität, Teratogenität oder Kanzerogenität vor. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt.
• -Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten. Wiederholte Anwendungen an einem Tag sind zu vermeiden.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Indocyaningrün in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden, sollte Indocyaningrün nur mit Vorsicht bei Stillenden angewendet werden.
• -Fertilität
• -Es liegen keine tierexperimentellen Untersuchungen zur Auswirkung auf die Fertilität vor.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
• -Sehr häufig (>1/10)
• -Häufig (>1/100 bis <1/10)
• -Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100)
• -Selten (>1/10.000 bis <1/1.000)
• -Sehr selten (<1/10.000)
• -Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
• -Anaphylaktische Reaktionen oder Urticaria wurden bei Patienten mit und ohne allergische Vorgeschichte auf Jodide beobachtet.
• -In sehr seltenen Fällen (< 1/10.000) wurde ein Koronarspasmus beschrieben.
• -Spezialpopulationen
• -Es ist bekannt, dass in sehr seltenen Fällen (< 1/10.000) nach Injektion von indocyaningrünhaltigen Zubereitungen Ãœbelkeit und anaphylaktoide oder anaphylaktische Wirkungen auftreten können. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz scheint die Inzidenz anaphylaktischer Reaktionen erhöht zu sein. Folgende Symptome können dabei auftreten: Unruhe, Wärmegefühl, Ãœbelkeit, Juckreiz, Urtikaria, Gesichtsödem, Tachykardie, Flush, Blutdruckabfall, Atemnot, Bronchospasmus, Laryngospasmus, Herz – Kreislaufstillstand, Tod. In Zusammen mit der anaphylaktischen Reaktion kann eine Hypereosinophilie auftreten (siehe Rubrik „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Es wurden keine Fälle einer Ãœberdosierung berichtet.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Ce médicament est à usage diagnostique.
• +Indications diagnostiques
• +Examens diagnostiques de la circulation cardiovasculaire et de la microcirculation
• +- Évaluation du débit cardiaque et du volume d’éjection systolique
• +- Évaluation du volume sanguin circulant
• +- Évaluations de l’irrigation sanguine cérébrale
• +Examens diagnostiques de la fonction hépatique
• +- Évaluation de l’irrigation sanguine du foie
• +- Évaluation de la fonction excrétrice du foie
• +Angiographie oculaire
• +- Évaluations de l’irrigation sanguine de la choroïde
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Verdye doit être utilisé exclusivement par des professionnels de santé sous la surveillance d’un médecin.
• +Posologie usuelle
• +Dose individuelle par mesure pour les adultes, les personnes âgées et les enfants
• +Examens diagnostiques de la circulation cardiovasculaire, de la microcirculation et de la perfusion des tissus et de l’irrigation sanguine cérébrale: 0,1 à 0,3 mg par kg de poids corporel sous forme d’injection en bolus
• +Examens diagnostiques de la fonction hépatique: 0,25 à 0,5 mg par kg de poids corporel sous forme d’injection en bolus
• +Angiographie oculaire: 0,1 à 0,3 mg par kg de poids corporel sous forme d’injection en bolus
• +Dose quotidienne totale
• +Adultes, personnes âgées, adolescents de 12 à 18 ans
• +La dose quotidienne totale de Verdye ne doit pas dépasser 5 mg par kg de poids corporel.
• +Enfants de 2 à 11 ans
• +La dose quotidienne totale de Verdye ne doit pas dépasser 2,5 mg par kg de poids corporel.
• +Enfants de 0 à 23 mois
• +La dose quotidienne totale de Verdye ne doit pas dépasser 1,25 mg par kg de poids corporel.
• +Enfants et adolescents
• +Les doses uniques à utiliser dans la population pédiatrique sont identiques à celles destinées aux adultes, mais la dose quotidienne totale doit rester inférieure à 2,5 mg/kg de poids corporel chez les enfants âgés de 2 à 11 ans et inférieure à 1,25 mg/kg de poids corporel chez les enfants âgés de 0 à 2 ans.
• +Patients présentant une altération de la fonction rénale
• +Verdye n’a pas été étudié de manière formelle chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Aucune recommandation posologique particulière n’est disponible dans cette population de patients. La survenue d’effets secondaires doit être étroitement surveillée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Patients présentant une altération de la fonction hépatique
• +Verdye n’a pas été étudié de manière formelle chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucune recommandation posologique particulière n’est disponible dans cette population de patients. Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (p. ex. en cas de cirrhose alcoolique ou biliaire), la clairance plasmatique du vert d’indocyanine peut êtreréduite.
• +Méthodes de mesure
• +Les valeurs maximales d’absorption et d’émission du vert d’indocyanine sont proches du spectre infrarouge; la valeur d’absorption maximale atteint 800 nm et la valeur d’émission maximale atteint 830 nm pour les mesures de fluorescence.
• +Dans les tests in vitro, le vert d’indocyanine demeure stable durant quelques jours dans le sérum humain. En revanche, en dissolution dans l’eau, il n’y a pas de décomposition visible du vert d’indocyanine dans les premières heures.
• +Mesure de l’irrigation sanguine cardiovasculaire et cérébrale et de la fonction hépatique
• +La détermination des surfaces sous la courbe au premier passage, la durée d’écoulement, la demi-vie, la clairance plasmatique et le temps de rétention de Verdye est possible à l’aide des méthodes ci-après:
• +a.méthode non invasive par densitométrie à colorant pulsé ou spectroscopie proche infrarouge
• +b.méthode invasive par sonde optique ou cathéter introduits dans une veine appropriée
• +c.méthode conventionnelle par la détermination de la concentration soit par des prélèvements continus de sang traité à l’héparine à l’aide d’un densitomètre à cuvette soit par des prélèvements sanguins et la mesure de la concentration plasmatique à l’aide d’un photomètre
• +Interprétation des examens par perfusion du fond de l’œil lors de l’angiographie oculaire
• +La détermination et l’évaluation de l’irrigation sanguine du fond de l’œil sont possibles par angiographie oculaire en fluorescence.
• +Mesure de la perfusion des tissus
• +La visualisation et la mesure de l’irrigation des couches tissulaires superficielles des tissus sont possibles par angiographie en fluorescence infrarouge à monitorage vidéo.
• +Mode d’administration
• +Avant administration, dissoudre la poudre avec de l’eau pour préparations injectables afin de reconstituer la solution. La solution reconstituée est limpide et exempte de particules visibles.
• +Verdye est destiné aux injections intraveineuses à l’aide d’une aiguille à injection, d’un cathétercentral ou périphérique ou d’un cathéter cardiaque.
• +Le mode et le lieu d’administration de Verdye sont déterminants pour la qualité des évaluations. L’injection doit en principe toujours se faire à proximité directe de la paroi du vaisseau sanguin, de l’organe ou du tissu à examiner, afin d’obtenir des courbes de dilution de l’indicateur au premier passage d’une qualité optimale.
• +Lors d’une injection périphérique, la ponction veineuse doit être effectuée après le placement d’un garrot. Après le desserrage du garrot, Verdye doit être injecté immédiatement et le bras doit être levé. Ce positionnement garantit une répartition rapide du colorant au départ du lieu de l’injection et l’injection périphérique est alors pratiquement similaire à une injection intraveineuse centrale.
• +Contre-indications
• +Verdye est contre-indiqué pour des raisons de sécurité:
• +·chez les patients présentant une hypersensibilité au vert d’indocyanine ou à l’iodure de sodium, sauf en cas de mesures préventives spéciales
• +·chez les patients ayant une hypersensibilité à l’iode
• +·chez les patients souffrant d’une hyperthyroïdie et chez les patients atteints d’un adénome thyroïdien autonome
• +·chez les prématurés et les nouveau-nés nécessitant une exsanguino-transfusion en raison d’une hyperbilirubinémie étant donné que les expérimentations in vitro ont montré que·le vert d’indocyanine peut déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines
• +·lorsqu’une injection de Verdye a été mal tolérée par le passé, car des réactions anaphylactiques peuvent survenir.
• +Mises en garde et précautions
• +·L’administration de Verdye doit se faire uniquement sous surveillance médicale, étant donné que son emploi peut provoquer des réactions anaphylactiques sévères (voir rubrique «Effets indésirables»). Les moyens nécessaires à la réanimation doivent être à disposition.
• +Mesures d’urgence en cas de survenue de réactions anaphylactiques
• +Stade 1: Réactions cutanées (bouffées de chaleur, érythème, urticaire, Å“dème), réactions généralisées (nervosité, céphalées)
• +Interrompre l’administration de Verdye, laisser le cathéter d’injection ou la canule dans la veine, le cas échéant, administrer des antihistaminiques, si nécessaire, administrer de l’oxygène
• +Stade 2: Tachycardie, hypertension artérielle
• +Administration d’antihistaminiques, de glucocorticoïdes (p. ex. 100 mg de prednisolone par voie IV), si nécessaire administration d’oxygène
• +Stade 3: Choc, bronchospasme
• +Administration d’adrénaline (fractionnée, 0,1 mg par voie IV), de glucocorticoïdes (p. ex. 500 à 1 000 mg de prednisolone par voie IV), substitution des volumes, en cas de prédominance des manifestations bronchospastiques: administration de bêta-2-sympathomimétiques et de théophylline; si nécessaire intubation et assistance respiratoire avec 100 % d’oxygène
• +Stade 4: Arrêt cardio-respiratoire
• +Réanimation cardiopulmonaire
• +Utilisation concomitante de bêtabloquants
• +Verdye doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement bêtabloquant. Les symptômes d’un choc anaphylactique peuvent s’intensifier sous traitement bêtabloquant. Lanoradrénaline libérée par les terminaisons nerveuses agissant par inhibition compétitive au niveau des récepteurs bêta-adrénergiques, elle peut ne pas être libérée en quantité suffisante en cas de choc anaphylactique.
• +·Étant donné que des effets secondaires sont survenus sous vert d’indocyanine chez des patients présentant une insuffisance rénale avancée, l’indication de l’administration de Verdye doit être posée avec une extrême rigueur chez ces patients.
• +·Les préparations d’héparine contenant du bisulfite de sodium diminuent l’absorption maximale du vert d’indocyanine dans le plasma et le sang complet; elles ne peuvent donc pas servir d’anticoagulants lors du prélèvement d’échantillons d’analyses.
• +·Le vert d’indocyanine est stable dans le plasma et le sang complet et permet donc d’analyser les échantillons issus de techniques de prélèvement discontinues, même après quelques heures. Le traitement des solutions de colorant doit toujours se faire dans des conditions d’asepsie parfaite.
• +·La teneur en iodure de Verdye peut avoir une influence sur les tests de la fonction thyroïdienne mis en Å“uvre avant ou après l’administration de Verdye. Les examens par absorptiond’iode radioactif doivent donc uniquement être effectués avec un décalage d’au moins une semaine après l’administration de Verdye.
• +Verdye doit être utilisé immédiatement après reconstitution de la solution. Tout résidu doit être jeté.
• +Verdye doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans le domaine de l’angiographie en fluorescence, des examensdiagnostiques de la fonction hépatique ou des examens diagnostiques de la circulation cardiovasculaire et de la microcirculation.
• +Il faut s’assurer que l’aiguille est correctement positionnée dans la veine avant de commencer l’injection de Verdye. Si la préparation s’infiltre dans les tissus environnants, il faut interrompre immédiatement l’injection.
• +Il est recommandé de laisser l’aiguille en place sur le site d’injection pendant au moins 5 minutes afin de disposer en cas d’urgence d’une voie d’administration veineuse. Ceci vaut particulièrement si par le passé lors d’une administration de vert d’indocyanine (ICG) des événements allant au-delà des nausées et/ou des vomissements sont survenus ou si le patient souffre d’une allergie alimentaire ou médicamenteuse, d’eczéma, d’asthme ou de rhume des foins. Un set d’urgence contenant p. ex. de l’épinéphrine dosée à 0,1 %, des antihistaminiques, des corticostéroïdes, de l’aminophylline et de l’oxygène doit être à disposition.
• +Un test de tolérance antérieur à Verdye qui s’est déroulé sans problème ne peut être considéré comme garantie absolue d’une administration sûre du médicament.
• +Les examens ophtalmologiques planifiés, tels que les mesures de l’acuité visuelle, doivent être effectués avant l’administration de Verdye.
• +Il peut être judicieux d’administrer à titre préventif aux patients sensibles un médicament pour éviter les nausées et les vomissements et d’effectuer l’injection lentement.
• +En cas d’injection en bolus par voie veineuse périphérique, il faut tout particulièrement veiller à ce que la solution injectable ne pénètre pas dans le tissu, car ceci peut provoquer de sévères lésions tissulaires locales. En cas de pénétration de la solution dans le tissu, de fortes douleurs persistant pendant des heures peuvent survenir au niveau du site d’injection ou dans les zones avoisinantes. La pénétration dans le tissu doit entraîner l’interruption de l’injection, le traitement du tissu lésé et le soulagement de la douleur.
• +Interactions
• +La clairance du vert d’indocyanine peut être modifiée par des médicaments qui interfèrent avec la fonction hépatique.
• +La probénécide et ses métabolites sont excrétés dans la bile et pourraient altérer l’élimination du vert d’indocyanine par les voies biliaires, ce qui est susceptible d’engendrer un résultat erroné du test de la fonction hépatique au vert d’indocyanine.
• +L’administration concomitante de certains médicaments et préparations injectables peut modifier l’absorption. Il faut notamment tenir compte de la diminution de l’absorption optique en cas d’administration de préparations injectables contenant du bisulfite sodique (surtout en association avec l’héparine).
• +Médicaments et substances susceptibles de diminuer l’absorption:
• +Anticonvulsivants
• +Composés de bisulfite
• +Halopéridol
• +Héroïne
• +Métamizole
• +MéthadoneMorphine
• +Nitrofurantoïne
• +Alcaloïdes d’opium
• +Péthidine
• +Phénobarbital
• +Phénylbutazone
• +Médicaments et substances susceptibles d’accroître l’absorption:
• +Cyclopropane
• +Probénécide
• +Rifamycine
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Les données concernant un nombre restreint de grossesses exposées au médicament (242) n’ont pas révélé d’effets secondaires dus au vert d’indocyanine influant sur la grossesse ou sur la santé du fÅ“tus/nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique notoire n’est disponible à ce jour pour ce médicament. Aucune étude expérimentale portant sur la toxicité pour la reproduction, la tératogénicité ou la carcinogénicité n’a été effectuée chez l’animal. Le risque potentiel pour l’être humain est inconnu.
• +La prudence est de mise lors d’une administration pendant la grossesse. Éviter tout emploi répété le même jour.
• +Allaitement
• +On ignore si le vert d’indocyanine est excrété dans le lait maternel. Le vert d’indocyanine doit être utilisé uniquement avec prudence en cas d’administration durant l’allaitement étant donné que denombreux médicaments passent dans le lait maternel.
• +Fertilité
• +Il n’existe aucune expérimentation animale sur l’effet du vert d’indocyanine sur la fertilité.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
• +Effets indésirables
• +Les fréquences suivantes ont été utilisées pour l’évaluation des effets secondaires:
• +Très fréquents (≥ 1/10)
• +Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
• +Occasionnels (≥ 1/1 000 à < 1/100)
• +Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
• +Très rares (< 1/10 000)
• +Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Des réactions anaphylactiques ou de l’urticaire ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d’allergie aux iodures.
• +Des spasmes coronaires ont été décrits dans des cas très rares (< 1/10 000).
• +Populations particulières
• +Il est avéré que les injections de préparations au vert d’indocyanine peuvent provoquer des nausées et des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques dans des cas très rares (< 1/10 000). Il sem-blerait que l’incidence des réactions anaphylactiques soit plus élevée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale terminale. Les symptômes suivants peuvent survenir dans ce contexte: nervosité, sensation de chaleur, nausées, prurit, urticaire, Å“dème du visage, tachycardie, bouffées de chaleur, chute de la pression artérielle, difficultés respiratoires, bronchospasme, laryngospasme, arrêt cardiovasculaire, décès. Une hyperéosinophilie peut se produire en lien avec une réaction anaphylactique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet surwww.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Indocyaningrün hat bei intravenöser Verabreichung keine pharmakologische Wirkung.
• -Pharmakodynamik
• -Der in Verdye enthaltene Wirkstoff ist Indocyaningrün.
• -Die Molekülformel lautet C43H47N2NaO6S2. Das Molekulargewicht beträgt 774,96 Dalton.
• -Indocyaningrün hat in Blut und Blutplasma ein scharf definiertes Absorptionsmaximum im nahen Infrarotbereich bei 800 nm. Dies ist der identische Wellenlängenbereich, wo oxygeniertes Hämoglobin die gleiche optische Dichte aufweist wie reduziertes Hämoglobin. Daher kann die Indocyaningrün-Konzentration mittels ihrer optischen Dichte bei 800 nm im Blut, Plasma oder Serum unabhängig von der Sauerstoffsättigung des Blutes gemessen werden.
• -Indocyaningrün ermöglicht die Messung von Indikator-Dilutions-Kurven für diagnostische und wissenschaftliche Fragestellungen.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Angaben.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action
• +Le vert d’indocyanine ne présente pas d’effets pharmacologiques en cas d’administrationintraveineuse.
• +Pharmacodynamique
• +Le principe actif de Verdye est le vert d’indocyanine.
• +Sa formule chimique est: C43H47N2NaO6S2. Son poids moléculaire est de 774,96 daltons.
• +Le vert d’indocyanine possède un spectre d’absorption maximal rigoureusement défini de lumière infrarouge proche de 800 nm dans le sang et le plasma sanguin. Ceci correspond à une longueur d’onde d’une densité optique de l’hémoglobine oxydée dans le sang approximativement égale à celle de l’hémoglobine réduite. Ceci permet donc de mesurer la concentration de vert d’indocyanine au moyen de sa densité à 800 nm dans le sang, le plasma et le sérum, indépendamment des variations de la saturation en oxygène du sang.
• +Le vert d’indocyanine permet de déterminer l’indicateur des courbes de dilution autant à des fins diagnostiques que dans le cadre d’investigations scientifiques.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée
• +Pharmacocinétique
• -Verdye ist ausschliesslich für die intravenöse Verabreichung vorgesehen. Indocyaningrün wird bei oraler oder topischer Anwendung nicht absorbiert.
• +Verdye est destiné uniquement à l’administration intraveineuse. Le vert d’indocyanine n’est pas absorbé en cas d’administration orale ou topique.
• -Nach intravenöser Injektion unterliegt Indocyaningrün keinem signifikanten extrahepatischen oder enterohepatischen Kreislauf; die gleichzeitige Bestimmung in arteriellem und venösem Blut zeigte eine vernachlässigbare Aufnahme des Farbstoffes in die Niere, das periphere Gewebe oder die Lunge. Bei gesunden Probanden kann Indocyaningrün weder im Urin noch in der Zerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen werden. Indocyaningrün ist nicht plazentagängig. Das Verteilungsvolumen entspricht dem Blutvolumen. Nach oraler oder rektaler Verabreichung wird Indocyaningrün nicht im Magen-Darm-Trakt resorbiert.
• -Nach intravenöser Injektion bindet Indocyaningrün schnell an die Plasmaproteine, von denen beta-Apolipoprotein B der bevorzugte Träger (95%) ist.
• -Metabolismus
• -Indocyaningrün wird nicht metabolisiert.
• -Elimination
• -Die Elimination des Farbstoffes aus dem Blut erfolgt biphasisch mit einer initialen Eliminationshalbwertszeit t1/2 von 3-4 min und einer zweiten dosisabhängigen t1/2 von ca. 60-80 Minuten.
• -Indocyaningrün wird aus dem Plasma nahezu ausschliesslich durch die Leberparenchymzellen aufgenommen mit einer maximalen Aufnahmerate (Transportmaximum: Tm von ca. 0,1 mg/Minute/kg) und ausschliesslich über die Galle unmetabolisiert und unkonjugiert ausgeschieden. Das Konzentrationsmaximum in der Galle wird - je nach injizierter Menge - nach ca. ½ - 2 Stunden erreicht.
• -Nach biliärer Obstruktion erscheint Indocyaningrün in der Leberlymphe, unabhängig von der Galle, woraus geschlossen werden kann, dass die Gallengangsmucosa ausreichend intakt ist, um eine Diffusion des Indocyaningrüns zu verhindern und dennoch eine Diffusion von Bilirubin zu ermöglichen.
• -Da Indocyaningrün im Darm nicht rückresorbiert wird, kommt es zu keinem enterohepatischen Kreislauf.
• -Präklinische Daten
• -Akute Toxizität
• -Die LD50 betrug nach einmaliger intravenöser Gabe bei Ratten 87 mg/kg, bei Mäusen 60 mg/kg und bei Kaninchen zwischen 50 mg/kg und 80 mg/kg. Gelöst in Wasser für Injektionszwecke und intraperitonealer Verabreichung an Mäuse betrug die LD50 650 mg/kg Körpergewicht. Es wurden keine makroskopischen oder histopathologischen Veränderungen festgestellt.
• -Gentoxizität
• -Indocyaningrün war in den durchgeführten Mutagenitätstests (Ames-Test, in vitro Genmutationstest (Thymidine Kinase Locus/TK+/-), Mäuselymphomzellen L5178Y (Maus Lymphoma TK Test), in vitro Chromosomenaberrationstest an chinesischen Hamsterzellen V79) nicht mutagen.
• -Es sind keine Reproduktions-, Teratogenitäts- oder Kanzerogenitätsuntersuchungen an Tieren verfügbar.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Dieses Arzneimittel darf nicht mit salzhaltigen Lösungen (Kochsalz, Ringerlösung, usw.) verdünnt werden, da es sonst zu Ausfällungen des Farbstoffes kommen kann.
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -Der Jodidgehalt von Verdye kann zu Störungen von Schilddrüsenfunktionstests führen (siehe Rubrik „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Die rekonstituierte Injektionslösung sollte vor Licht geschützt werden.
• -Sie enthält kein Konservierungsmittel und ist aus mikrobiologischen Gründen unmittelbar zu verwenden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30°C lagern.
• -Die Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Verdye sollte unmittelbar vor der Anwendung rekonstituiert werden.
• -Dieses Arzneimittel wird rekonstituiert durch Zugabe von 5 ml Wasser für Injektionszwecke zu einer Durchstechflasche von 25 mg Inhalt, wodurch man eine dunkelgrüne Injektionslösung mit einer Konzentration von 5 mg/ml (0,5% m/V) erhält.
• -Wenn eine Inkompatibilität in Form einer unklaren Lösung beobachtet wird, ist die rekonstituierte Lösung zu verwerfen.
• -Die rekonstituierte Lösung sollte einer visuellen Kontrolle unterzogen werden. Nur klare Lösungen, die frei von sichtbaren Partikeln sind, verwenden.
• -Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
• -Zulassungsnummer
• +Après injection intraveineuse, le vert d’indocyanine passe de façon non significative dans la circulation extrahépatique ou entérohépatique. Il découle des estimations simultanées artérielles et veineuses que l’absorption du colorant est négligeable au niveau des reins, des tissus périphériques et des poumons. Le vert d’indocyanine n’est décelable ni dans l’urine ni dans le liquide céphalo-rachidien de volontaires sains. Le vert d’indocyanine ne traverse pas la barrière placentaire. Le volume de distribution correspond au volume sanguin. Le vert d’indocyanine n’est pas absorbé dans le tube digestifaprès une administration orale ou rectale.
• +Après injection intraveineuse, le vert d’indocyanine se fixe rapidement aux protéines plasmatiques qui ont la bêta-apolipoprotéine B pour principal agent (95 %).
• +Métabolisme
• +Le vert d’indocyanine n’est pas métabolisé.
• +Élimination
• +L’élimination du colorant du sang est biphasique à raison d’une demi-vie d’élimination initiale t1/2 de 3 à 4 minutes et d’une phase secondaire t1/2 d’environ 60 à 80 minutes dose-dépendante.
• +Le vert d’indocyanine est presque exclusivement absorbé du plasma par les cellules du parenchyme hépatique à raison d’une vitesse maximale d’absorption (transport maximum: Tm d’environ 0,1 mg/minute/kg), il est éliminé en totalité par les voies biliaires sous forme non métabolisée et non conjuguée. La concentration maximale dans la bile dépend du volume injecté et sera atteinte après environ ½ à 2 heures.
• +Après l’obstruction des voies biliaires, le vert d’indocyanine apparaît dans la circulation lymphatique du foie, indépendamment du liquide biliaire. Ceci permet de conclure que la muqueuse des voies biliaires est suffisamment intacte pour empêcher une diffusion du vert d’indocyanine – bien qu’elle puisse diffuser la bilirubine.
• +Le vert d’indocyanine n’étant pas réabsorbé par l’intestin, il n’y a donc pas de circulation entérohépatique.
• +Données précliniques
• +Toxicité aiguë
• +La LD50 après administration intraveineuse unique était de 87 mg/kg chez les rats, de 60 mg/kg chez les souris et comprise entre 50 mg/kg et 80 mg/kg chez les lapins. La LD50 était de 650 mg par kg de poids corporel chez les souris après la dissolution dans l’eau pour préparations injectables et l’administration par injection intrapéritonéale. Aucune modification macroscopique ou histopathologique n’a été relevée.
• +Génotoxicité
• +Le vert d’indocyanine n’était pas mutagène dans les tests effectués (test d’Ames, analyse de mutation génétique in vitro (locus thymidine kinase/TK+/-), dans des cellules de lymphomes desouris L5178Y (test du lymphome de souris TK) et dans le test d’aberration chromosomique in vitro sur des cellules V79 de hamsters chinois).
• +Il n’y a pas d’études disponibles sur la reproduction, la tératogénicité ou la carcinogénicité chez l’animal.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne doit pas être dilué avec des solutions contenant des sels (sérum physiologique, solutions de Ringer, etc.) étant donné que ces solutions provoquent la précipitation du colorant.
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +La teneur en iodure de Verdye peut provoquer des anomalies des tests de la fonction thyroïdienne (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +La solution injectable reconstituée doit être protégée de la lumière.
• +Elle ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver le flacon dans son carton pour protéger le contenu de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Verdye doit être reconstitué immédiatement avant emploi.
• +Le médicament est reconstitué par l’ajout de 5 ml d’eau pour préparations injectables dans le flacon contenant 25 mg de principe actif. La préparation obtenue est une solution injectable vert foncé d’une concentration de 5 mg/ml (0,5 % m/v).
• +La solution reconstituée est à éliminer dès la survenue d’une incompatibilité sous forme d’une solution trouble ou opaque.
• +Inspecter visuellement la solution reconstituée. Administrer uniquement des solutions limpides exemptes de particules visibles.
• +Ce médicament est à usage unique.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packung zu 5 Durchstechflaschen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung [A].
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Emballage de 5 flacons contenant de la poudre pour solution injectable [A].
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Ausländisches Vergleichsarzneimittel: Oktober 2022
• -Ohne sicherheitsrelevante Ergänzungen von Swissmedic: Dezember 2022
• +Mise à jour de l’information
• +Médicament de comparaison étranger: octobre 2022
• +Sans ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: décembre 2022