• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Collyre en solution.
• +1 ml de solution contient 6 mg de bilastine. Une goutte contient 0,2 mg de bilastine. 1 ml de solution contient en moyenne 30 gouttes.
• +La solution est limpide et incolore.
• -Le traitement peut être poursuivi jusqu'à 8 semaines si cela est nécessaire.
• +Le traitement peut être poursuivi jusqu'à 8 semaines si cela est nécessaire.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir "Pharmacocinétique" ).
• -En cas de traitement concomitant avec d'autres médicaments oculaires topiques, un intervalle de 5 minutes doit être respecté entre les applications successives.
• +En cas de traitement concomitant avec d'autres médicaments oculaires topiques, un intervalle de 5 minutes doit être respecté entre les applications successives.
• -Une toxicité sur la reproduction chez les animaux n'a été observée qu'à des expositions orales plus de 1000 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l'être humain après administration oculaire (voir «Données précliniques»).
• +Une toxicité sur la reproduction chez les animaux n'a été observée qu'à des expositions orales plus de 1000 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l'être humain après administration oculaire (voir "Données précliniques" ).
• -L'excrétion de la bilastine dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré que la bilastine passe dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Compte tenu de ces données ainsi que de la résorption systémique faible de la bilastine après administration par voie ophtalmique (voir «Pharmacocinétique»), il faut considérer que la concentration de bilastine dans le lait maternel après administration par voie ophtalmique chez l'humain sera faible. Il faut décider entre la poursuite / l'arrêt de l'allaitement ou s'il faut renoncer au traitement par Bilaxten collyre / arrêter le traitement par Bilaxten collyre. Il faut aussi bien tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant que du bénéfice du traitement pour la femme.
• +L'excrétion de la bilastine dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré que la bilastine passe dans le lait maternel (voir "Données précliniques" ). Compte tenu de ces données ainsi que de la résorption systémique faible de la bilastine après administration par voie ophtalmique (voir "Pharmacocinétique" ), il faut considérer que la concentration de bilastine dans le lait maternel après administration par voie ophtalmique chez l'humain sera faible. Il faut décider entre la poursuite / l'arrêt de l'allaitement ou s'il faut renoncer au traitement par Bilaxten collyre / arrêter le traitement par Bilaxten collyre. Il faut aussi bien tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant que du bénéfice du traitement pour la femme.
• -Jusqu'à présent, il n'existe pas de données cliniques ou seulement des données cliniques très limitées. Une étude menée chez l'animal n'a pas montré de signes d'effets négatifs sur la fertilité (voir «Données précliniques»). Aucun effet négatif sur la fertilité n'est attendu car l'exposition systémique à la bilastine après administration oculaire est négligeable.
• +Jusqu'à présent, il n'existe pas de données cliniques ou seulement des données cliniques très limitées. Une étude menée chez l'animal n'a pas montré de signes d'effets négatifs sur la fertilité (voir "Données précliniques" ). Aucun effet négatif sur la fertilité n'est attendu car l'exposition systémique à la bilastine après administration oculaire est négligeable.
• -Dans les études cliniques menées avec de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, 682 patients ont reçu une dose par jour sur une durée allant jusqu'à 8 semaines. Il est attendu qu'environ 9,7 % des patients présentent des effets indésirables associés à l'utilisation de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution. Aucun événement indésirable grave ou sévère n'a été signalé.
• -L'événement indésirable le plus fréquent était une acuité visuelle réduite. Elle a été observée chez 1,25 % des patients. L'acuité visuelle réduite était toutefois peu prononcée et seulement temporaire. De plus, elle n'était pas en lien dans tous les cas avec le traitement à l'étude.
• +Dans les études cliniques menées avec de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, 682 patients ont reçu une dose par jour sur une durée allant jusqu'à 8 semaines. Il est attendu qu'environ 9,7 % des patients présentent des effets indésirables associés à l'utilisation de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution. Aucun événement indésirable grave ou sévère n'a été signalé.
• +L'événement indésirable le plus fréquent était une acuité visuelle réduite. Elle a été observée chez 1,25 % des patients. L'acuité visuelle réduite était toutefois peu prononcée et seulement temporaire. De plus, elle n'était pas en lien dans tous les cas avec le traitement à l'étude.
• -« très fréquents » (≥1/10),
• -« fréquents » (≥1/100 à <1/10),
• -« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
• -« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),
• -« très rares » (<1/10 000),
• -« Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +"très fréquents" (≥1/10),
• +"fréquents" (≥1/100 à <1/10),
• +"occasionnels" (≥1/1000 à <1/100),
• +"rares" (≥1/10 000 à <1/1000),
• +"très rares" (<1/10 000),
• +"Fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -L'efficacité et la sécurité de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution ont été démontrées dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée contre placebo et traitement actif, qui a été menée auprès de 228 patients en utilisant un test de provocation conjonctival (Conjunctival Allergen Challenge, CAC). Le critère d'évaluation principal était le prurit oculaire évalué par le patient à 3, 5 et 7 minutes après le test de provocation conjonctival réalisé 16 heures après le traitement (Jour 1) et 15 minutes après le traitement (Jour 8). Les différences de traitement en faveur de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution constatées pour le prurit oculaire par rapport au placebo étaient statistiquement significatives (p < 0,05) aux deux visites de traitement (Jour 1 et Jour 8). Les différences entre les traitements (estimées par la méthode des moindres carrés) sur une échelle à 5 points du prurit oculaire sur tous les repères chronologiques étaient de -1,167 (15 minutes après le traitement) et -0,710 (16 heures après le traitement).
• -Pour le principal critère d'évaluation secondaire de l'efficacité, à savoir la rougeur conjonctivale, les différences de traitement en faveur de la bilastine 6 mg/l en collyre en solution étaient statistiquement significatives (p < 0,05) par rapport au placebo pour tous les repères chronologiques après le test de provocation conjonctival effectué au Jour 8 (15 minutes après le traitement).
• -Par la suite, dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée contre placebo et visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, le produit s'est avéré bien toléré et efficace lors de l'utilisation pendant une période maximale de 8 semaines chez 218 patients adultes. Dans cette étude, le nombre d'événements indésirables oculaires considérés comme liés au traitement était faible, avec 7 événements indésirables chez 6 patients (0,6 %) dans le groupe bilastine et 5 événements indésirables chez 5 patients (4,3 %) dans le groupe placebo.
• +L'efficacité et la sécurité de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution ont été démontrées dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée contre placebo et traitement actif, qui a été menée auprès de 228 patients en utilisant un test de provocation conjonctival (Conjunctival Allergen Challenge, CAC). Le critère d'évaluation principal était le prurit oculaire évalué par le patient à 3, 5 et 7 minutes après le test de provocation conjonctival réalisé 16 heures après le traitement (Jour 1) et 15 minutes après le traitement (Jour 8). Les différences de traitement en faveur de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution constatées pour le prurit oculaire par rapport au placebo étaient statistiquement significatives (p < 0,05) aux deux visites de traitement (Jour 1 et Jour 8). Les différences entre les traitements (estimées par la méthode des moindres carrés) sur une échelle à 5 points du prurit oculaire sur tous les repères chronologiques étaient de -1,167 (15 minutes après le traitement) et -0,710 (16 heures après le traitement).
• +Pour le principal critère d'évaluation secondaire de l'efficacité, à savoir la rougeur conjonctivale, les différences de traitement en faveur de la bilastine 6 mg/l en collyre en solution étaient statistiquement significatives (p < 0,05) par rapport au placebo pour tous les repères chronologiques après le test de provocation conjonctival effectué au Jour 8 (15 minutes après le traitement).
• +Par la suite, dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée contre placebo et visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, le produit s'est avéré bien toléré et efficace lors de l'utilisation pendant une période maximale de 8 semaines chez 218 patients adultes. Dans cette étude, le nombre d'événements indésirables oculaires considérés comme liés au traitement était faible, avec 7 événements indésirables chez 6 patients (0,6 %) dans le groupe bilastine et 5 événements indésirables chez 5 patients (4,3 %) dans le groupe placebo.
• -Les propriétés pharmacocinétiques de la bilastine ont été étudiées de manière approfondie avec la formulation orale. Afin d'évaluer les propriétés pharmacocinétiques de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, douze volontaires sains ont reçu une goutte dans chaque œil (0,42 mg/jour) chaque jour pendant 5 jours dans le cadre d'une étude de phase I.
• +Les propriétés pharmacocinétiques de la bilastine ont été étudiées de manière approfondie avec la formulation orale. Afin d'évaluer les propriétés pharmacocinétiques de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, douze volontaires sains ont reçu une goutte dans chaque œil (0,42 mg/jour) chaque jour pendant 5 jours dans le cadre d'une étude de phase I.
• -Après administration par voie ophtalmique, la bilastine est rapidement absorbée dans le circuit sanguin. À l'état d'équilibre, la bilastine a atteint une concentration plasmatique maximale de 2,7 ng/ml en 2,52 heures après administration, c'est-à-dire environ 1,5 % de la Cmax à l'état d'équilibre après administration de la bilastine sous forme de comprimés de 20 mg.
• +Après administration par voie ophtalmique, la bilastine est rapidement absorbée dans le circuit sanguin. À l'état d'équilibre, la bilastine a atteint une concentration plasmatique maximale de 2,7 ng/ml en 2,52 heures après administration, c'est-à-dire environ 1,5 % de la Cmax à l'état d'équilibre après administration de la bilastine sous forme de comprimés de 20 mg.
• -Dans la fourchette de concentration de 0,2 µg/ml à 1 µg/ml – c'est-à-dire y compris les concentrations plasmatiques observées après administration orale de doses thérapeutiques de bilastine sous forme de comprimés – le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84 à 90 % chez l'humain.
• +Dans la fourchette de concentration de 0,2 µg/ml à 1 µg/ml – c'est-à-dire y compris les concentrations plasmatiques observées après administration orale de doses thérapeutiques de bilastine sous forme de comprimés – le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84 à 90 % chez l'humain.
• -Dans les études in vitro, la bilastine n'a pas influencé l'activité des isoenzymes du CYP450 après une administration orale. Dans le cadre d'une étude du bilan de masse, après administration d'une dose unique de 20 mg de bilastine marquée au 14C à des volontaires sains, environ 95 % de la dose ont été retrouvés dans les urines et les fèces sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n'est pas significativement métabolisée dans l'organisme humain.
• +Dans les études in vitro, la bilastine n'a pas influencé l'activité des isoenzymes du CYP450 après une administration orale. Dans le cadre d'une étude du bilan de masse, après administration d'une dose unique de 20 mg de bilastine marquée au 14C à des volontaires sains, environ 95 % de la dose ont été retrouvés dans les urines et les fèces sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n'est pas significativement métabolisée dans l'organisme humain.
• -La demi-vie d'élimination moyenne calculée chez des volontaires sains sur la base d'analyses après administration orale de 20 mg de bilastine a été de 14,5 heures.
• +La demi-vie d'élimination moyenne calculée chez des volontaires sains sur la base d'analyses après administration orale de 20 mg de bilastine a été de 14,5 heures.
• -La pharmacocinétique de la bilastine est linéaire pour la fourchette posologique étudiée comprise entre 5 et 220 mg, avec une faible variabilité interindividuelle.
• +La pharmacocinétique de la bilastine est linéaire pour la fourchette posologique étudiée comprise entre 5 et 220 mg, avec une faible variabilité interindividuelle.
• -Une étude du bilan de masse conduite chez l'humain a montré que 33 % de la dose de bilastine administrée étaient éliminés dans les urines. La bilastine est peu métabolisée chez l'homme. Les résultats d'une étude pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie rénale dès que la substance est entrée dans la circulation sanguine systémique, il est attendu que son élimination par voie biliaire ne joue pas un rôle significatif dans la clairance de la bilastine.
• +Une étude du bilan de masse conduite chez l'humain a montré que 33 % de la dose de bilastine administrée étaient éliminés dans les urines. La bilastine est peu métabolisée chez l'homme. Les résultats d'une étude pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie rénale dès que la substance est entrée dans la circulation sanguine systémique, il est attendu que son élimination par voie biliaire ne joue pas un rôle significatif dans la clairance de la bilastine.
• -Les données pharmacocinétiques issues des études de phase II et III chez les sujets âgés de plus de 65 ans sont limitées pour la forme pharmaceutique de bilastine par voie orale (comprimés de 20 mg). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés et celle chez les sujets plus jeunes.
• +Les données pharmacocinétiques issues des études de phase II et III chez les sujets âgés de plus de 65 ans sont limitées pour la forme pharmaceutique de bilastine par voie orale (comprimés de 20 mg). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés et celle chez les sujets plus jeunes.
• -Une étude sur l'excrétion a montré que la bilastine passe dans le lait maternel de rates allaitantes ayant reçu une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de bilastine dans le lait maternel correspondaient à environ la moitié des concentrations plasmatiques maternelles. La signification de ces résultats pour l'être humain n'est pas connue. Compte tenu de ces données ainsi que de l'absorption systémique faible de la bilastine après administration par voie ophtalmique, il faut s'attendre à ce que la concentration de bilastine dans le lait maternel après administration par voie ophtalmique chez l'humain soit faible.
• -Dans une étude sur la fertilité menée chez le rat, la bilastine n'a pas eu d'effets sur les organes sexuels des mâles et femelles après administration orale de jusqu'à 1000 mg/kg/jour. Le comportement d'accouplement, la fertilité et l'indice de gestation n'ont pas été impactés.
• +Une étude sur l'excrétion a montré que la bilastine passe dans le lait maternel de rates allaitantes ayant reçu une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de bilastine dans le lait maternel correspondaient à environ la moitié des concentrations plasmatiques maternelles. La signification de ces résultats pour l'être humain n'est pas connue. Compte tenu de ces données ainsi que de l'absorption systémique faible de la bilastine après administration par voie ophtalmique, il faut s'attendre à ce que la concentration de bilastine dans le lait maternel après administration par voie ophtalmique chez l'humain soit faible.
• +Dans une étude sur la fertilité menée chez le rat, la bilastine n'a pas eu d'effets sur les organes sexuels des mâles et femelles après administration orale de jusqu'à 1000 mg/kg/jour. Le comportement d'accouplement, la fertilité et l'indice de gestation n'ont pas été impactés.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -À utiliser dans les 2 mois après ouverture.
• +À utiliser dans les 2 mois après ouverture.
• -1 flacon de 5 ml (B).
• +1 flacon de 5 ml (B).