• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• +Excipients
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Durch das Herpes-simplex-Virus hervorgerufene Hornhautentzündung des Auges.
• -Dosierung/Anwendung
• -Dosierung
• -Ein etwa 1 cm langer Salbenstrang (entspricht ca. 31 mg Salbe) wird 5-mal täglich alle 4 Stunden in den unteren Bindehautsack eingebracht.
• -Art der Anwendung
• -Anwendung am Auge.
• -Durch Herunterziehen des unteren Lids wird der Bindehautsack frei, in den dann der Salbenstrang eingebracht wird. Durch Schliessen der Lider und Bewegen des Augapfels erfolgt eine Verteilung des Salbenstranges.
• -Nach Abheilung der Hornhautentzündung soll die Behandlung mindestens noch 3 Tage lang weitergeführt werden.
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegen Aciclovir, Valaciclovir oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Während einer Herpes-Erkrankung der Hornhaut und ihrer Behandlung mit AciVision sollen keine Kontaktlinsen getragen werden.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Patienten sollten auf die Möglichkeit einer Virusübertragung, besonders bei frischen Läsionen, aufmerksam gemacht werden.
• -Bei schwer immunsupprimierten Patienten (Aids-Patienten oder Knochenmarktransplantierte) sollte eine systemische Behandlung in Betracht gezogen werden. Diese Patienten sollten aufgefordert werden, bei jeder Infektion den Arzt zu konsultieren.
• -Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass unmittelbar nach der Anwendung vorübergehend ein leichtes Stechen auftreten kann.
• -Interaktionen
• -Spezielle Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht bekannt, dennoch sollte bei zusätzlicher Behandlung mit anderen Augentropfen/Augensalben zwischen der Anwendung der unterschiedlichen Medikamente mindestens ein Zeitraum von 15 Minuten liegen. Augensalben sollten als Letztes verabreicht werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Die Anwendung während der Schwangerschaft sollte nur nach sorgfältiger Abwägung des zu erwartenden Nutzens gegen mögliche Risiken erfolgen.
• -Ein Post-Marketing Schwangerschaftsregister dokumentiert den Ausgang von Schwangerschaften nach Anwendung von Aciclovir. Es zeigte sich bei Personen, die Aciclovir angewandt hatten, keine erhöhte Anzahl an kongenitalen Anomalien im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung. Aufgetretene Anomalien zeigten weder ein eindeutiges noch konsistentes Muster, das auf eine gemeinsame Ursache hindeuten würde.
• -Die systemische Anwendung von Aciclovir zeigte in international akzeptierten Standardtests keine embryotoxischen oder teratogenen Effekte an Hasen, Ratten oder Mäusen.
• -In einem Nicht-Standardtest an Ratten wurden fötale Anomalien beobachtet, aber nur nach so hohen subkutanen Dosen, die für die Mutter toxisch waren. Die klinische Relevanz von diesen Ergebnissen ist unklar.
• -Stillzeit
• -Die vorliegenden zahlenmässig begrenzten Daten beim Menschen zeigen, dass Aciclovir nach systemischer Anwendung in die Muttermilch übertritt. Die Dosis, die von einem gestillten Baby nach Anwendung von Aciclovir Salbe oder Augensalbe an der Mutter erreicht wird, ist jedoch zu vernachlässigen.
• -Fertilität
• -Siehe Klinische Studien in «Pharmakokinetik».
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Augensalben können zu vorübergehender Beeinträchtigung des Sehens führen. Besondere Vorsicht ist deshalb beim Lenken von Kraftfahrzeugen oder der Bedienung von Maschinen angezeigt.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Folgende Klassifikation bezüglich Häufigkeitsangaben von Nebenwirkungen wurde angewendet:
• -Sehr häufig (≥ 1/10);
• -Häufig (≥ 1/100, < 1/10);
• -Gelegentlich (≥ 1/1‘000, < 1/100);
• -Selten (≥ 1/10‘000, < 1/1‘000);
• -Sehr selten (< 1/10‘000).
• -Für die Einteilung der Nebenwirkungen in Häufigkeitskategorien wurden Daten aus klinischen Studien mit 3% Aciclovir Augensalbe herangezogen. Aufgrund der Art der beobachteten Nebenwirkungen ist es nicht möglich, eindeutig zu bestimmen, welche Ereignisse in Zusammenhang mit der Verabreichung des Medikamentes stehen und welche mit der Erkrankung in Zusammenhang stehen. Für die nach der Zulassung beobachteten Nebenwirkungen wurden zur Errechnung der Häufigkeit Spontanberichte als Basis herangezogen.
• -Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkung
• -Erkrankungen des Immunsystems Sehr selten Akute Überempfindlichkeitsreaktion einschliesslich angioneurotischem Ödem und Urtikaria.
• -Augenerkrankungen Sehr häufig Oberflächliche Keratopathia punctata*.
• -Häufig Vorübergehendes leichtes Stechen oder Brennen, Konjunktivitis.
• -Selten Blepharitis.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Kératite provoquée par le virus herpès simplex.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie
• +Un segment d’approximativement 1 cm de pommade (correspondant à environ 31 mg de pommade) est appliqué 5 fois par jour, toutes les 4 heures, dans le cul-de-sac conjonctival inférieur.
• +Mode d’administration
• +Voie ophtalmique.
• +Abaisser la paupière inférieure afin de libérer le cul-de-sac conjonctival dans lequel le segment de pommade est ensuite déposé. La fermeture de la paupière et le mouvement du globe oculaire permettent la répartition de la pommade dans l’œil.
• +Après guérison de la kératite, le traitement doit être poursuivi encore au moins 3 jours.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité à l’aciclovir, au valaciclovir ou à l’un des excipients conformément à la composition.
• +Il est recommandé de ne pas porter de lentilles de contact pendant une affection herpétique de la cornée et son traitement par AciVision.
• +Mises en garde et précautions
• +Il faut informer les patients du risque de transmission virale, notamment en cas de lésions récentes.
• +Chez les immunodéprimés sévères (patients atteints du SIDA ou ayant subi une transplantation de moelle osseuse), un traitement systémique doit être envisagé. Il faut inviter ces patients à consulter un médecin lors de chaque infection.
• +Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d’un léger picotement temporaire après l’application.
• +Interactions
• +On ne connaît pas d’interactions particulières avec d’autres médicaments. Néanmoins, en cas de traitement simultané par d’autres collyres/pommades ophtalmiques, il convient de respecter un intervalle d’au moins 15 minutes entre les administrations des divers médicaments. Les pommades ophtalmiques doivent être appliquées en dernier.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +L’utilisation pendant la grossesse ne doit avoir lieu qu’après une évaluation soigneuse du bénéfice attendu par rapport aux risques éventuels.
• +Un registre de grossesse post-commercialisation documente l’issue de grossesses après l’utilisation d’aciclovir. Il n’a pas montré d’augmentation du nombre d’anomalies congénitales chez les personnes ayant utilisé l’aciclovir par rapport à la population générale. Les anomalies observées n’ont pas montré de modèle précis ou cohérent pouvant indiquer une origine commune.
• +L’utilisation systémique de l’aciclovir n’a pas montré d’effets embryotoxiques ou tératogènes chez les lapins, les rats ou les souris lors de tests standards acceptés au niveau international.
• +Des anomalies fœtales ont été observées chez le rat lors d’un test non standardisé, mais uniquement après des doses sous-cutanées si élevées qu’elles étaient toxiques pour la mère. La pertinence clinique de ces résultats n’est pas claire.
• +Allaitement
• +Les informations disponibles chez l’homme, en nombre limité, montrent que l’aciclovir passe dans le lait maternel après une utilisation systémique. Toutefois, la dose atteinte chez un bébé allaité après l’application d’aciclovir en pommade ou pommade ophtalmique chez sa mère est négligeable.
• +Fertilité
• +Voir les études cliniques à la rubrique « Pharmacocinétique ».
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Les pommades ophtalmiques peuvent troubler temporairement la vision. Une prudence particulière est donc de rigueur lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +La classification suivante a été utilisée pour indiquer la fréquence des effets secondaires:
• +Très fréquents (≥1/10);
• +Fréquents (≥1/100 à <1/10);
• +Occasionnels (≥1/1‘000 à <1/100);
• +Rares (≥1/10‘000 à <1/1‘000);
• +Très rares (<1/10‘000).
• +Des données issues des études cliniques menées avec la pommade ophtalmique à 3% d’aciclovir ont été utilisées pour la classification des effets secondaires dans les catégories de fréquence. En raison de la nature des effets secondaires observés, il n’est pas possible de déterminer précisément quels événements sont liés à l’administration du médicament et lesquels sont liés à la maladie. Concernant les effets secondaires observés après l’autorisation de mise sur le marché, les rapports spontanés ont été utilisés comme base pour calculer la fréquence.
• +Classe de systèmes d’organes Fréquence Effet secondaire
• +Affections du système immunitaire Très rares Réaction aiguë d’hypersensibilité, y compris œdème angioneurotique et urticaire.
• +Affections oculaires Très fréquents Kératopathie ponctuée superficielle*.
• +Fréquents Sensation provisoire de légers picotements ou brûlures, conjonctivite.
• +Rares Blépharite.
• -*Die oberflächliche Keratopathia punctata erforderte in der Regel kein vorzeitiges Behandlungsende und heilte ohne sichtbare Folgen aus.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Auch bei Verschlucken des gesamten Inhaltes einer Tube, die 135 mg Aciclovir enthält, sind keine unerwünschten Wirkungen zu erwarten.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +* La kératopathie ponctuée superficielle n’a généralement pas nécessité d’arrêt prématuré du traitement et a guéri sans séquelles visibles.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Même en cas d’ingestion de tout le contenu d’un tube contenant 135 mg d’aciclovir, aucun effet indésirable n’est attendu.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Aciclovir ist eine pharmakologisch inaktive Substanz, die erst nach der Penetration in eine Zelle, die mit Herpes-simplex-Viren (HSV) oder Varicella-zoster-Viren (VZV) infiziert ist, zu einem Virustatikum wird. Diese Aktivierung des Aciclovir wird katalysiert durch die HSV- oder VZV-Thymidinkinase, ein Enzym, das die Viren zu ihrer Replikation dringend benötigen. Vereinfacht kann man sagen, dass das Virus sein eigenes Virustatikum synthetisiert.
• -Im Einzelnen laufen dabei folgende Schritte ab:
• -1. Aciclovir penetriert vermehrt in Herpes-infizierte Zellen.
• -2. Die in diesen Zellen vorliegende Virus-Thymidinkinase phosphoryliert Aciclovir zum Aciclovir-Monophosphat.
• -3. Zelluläre Enzyme überführen Aciclovir-Monophosphat in das eigentliche Virustatikum, das Aciclovir-Triphosphat.
• -4. Aciclovir-Triphosphat besitzt eine 10- bis 30-mal stärkere Affinität zur Virus-DNS-Polymerase als zur zellulären DNS-Polymerase und hemmt somit selektiv die Aktivität des viralen Enzyms.
• -5. Die Virus-DNS-Polymerase baut darüber hinaus Aciclovir in die Virus-DNS ein, wodurch ein Kettenabbruch bei der DNS-Synthese erfolgt.
• -Diese Einzelschritte führen insgesamt zu einer sehr wirkungsvollen Reduktion der Virusproduktion.
• -Im Plaque-Reduktionstest wurde für HSV-infizierte Vero-Zellen (Zellkultur aus dem Nierenparenchym des grünen afrikanischen Affen) ein ED50 -Hemmwert von 0,1 µmol Aciclovir/l gemessen, dagegen war ein ED50-Wert von 300 µmol Aciclovir/l erforderlich, um das Wachstum nicht infizierter Vero-Zellkulturen zu verhindern. Somit ermittelt man für Zellkulturen therapeutische Indizes bis zu 3000.
• -Wirkungsspektrum in vitro:
• -Sehr empfindlich:
• -Herpes-simplex-Virus Typ I und II;
• -Varicella-zoster-Virus.
• -Empfindlich:
• -Epstein-Barr-Virus.
• -Teilweise empfindlich bis resistent:
• -Zytomegalie-Virus.
• -Resistent:
• -RNS-Viren;
• -Adenoviren;
• -Pockenviren.
• -Pharmakodynamik
• -Keine Angaben.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Angaben.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action
• +L’aciclovir est une substance pharmacologiquement inactive qui ne devient un agent antiviral qu’après avoir pénétré dans une cellule infectée par le virus herpès simplex (HSV) ou le virus varicelle-zona (VZV). Cette activation de l’aciclovir est catalysée par la thymidine kinase (TK) de l’HSV ou du VZV, une enzyme dont les virus ont impérativement besoin pour leur réplication. Pour simplifier, on peut dire que le virus synthétise son propre agent antiviral.
• +De manière plus détaillée, ce processus comporte les étapes suivantes:
• +1. L’aciclovir pénètre de plus en plus dans les cellules infectées par l’herpès.
• +2. La thymidine kinase virale présente dans ces cellules phosphoryle l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir.
• +3. Des enzymes cellulaires transforment le monophosphate d’aciclovir en l’agent antiviral proprement dit, le triphosphate d’aciclovir.
• +4. Le triphosphate d’aciclovir possède une affinité 10 à 30 fois plus forte pour l’ADN-polymérase virale que pour l’ADN-polymérase cellulaire et inhibe ainsi de manière sélective l’activité de l’enzyme virale.
• +5. L’ADN-polymérase virale intègre par ailleurs l’aciclovir dans l’ADN viral ce qui rompt la chaîne lors de la synthèse de l’ADN.
• +Ces différentes étapes conduisent ensemble à une réduction très efficace de la production de virus.
• +Au test de réduction sur plaque, une valeur d’inhibition ED50 de 0,1 μmol d’aciclovir/l a été mesurée pour les cellules Vero infectées par le HSV (culture cellulaire issue du parenchyme rénal du singe vert africain), alors qu’une valeur ED50 de 300 μmol d’aciclovir/l était nécessaire pour empêcher la croissance des cultures de cellules Vero non infectées. On obtient ainsi des indices thérapeutiques allant jusqu’à 3‘000 pour les cultures cellulaires.
• +Spectre d’activité in vitro:
• +Virus très sensibles:
• +Virus herpès simplex de type I et II;
• +Virus varicelle-zona.
• +Virus sensibles:
• +Virus d’Epstein-Barr.
• +Virus partiellement sensibles à résistants:
• +Cytomégalovirus.
• +Virus résistants:
• +Virus ARN;
• +Adénovirus;
• +Virus de la variole.
• +Pharmacodynamique
• +Pas de données.
• +Efficacité clinique
• +Pas de données.
• +Pharmacocinétique
• -Nach Salbenanwendung am Auge konnten Aciclovir-Konzentrationen von durchschnittlich 7,5 µmol/l im Kammerwasser ermittelt werden. Diese Spiegel überschritten um ein Vielfaches die virostatisch wirksame Konzentration gegenüber Herpes-simplex-Viren, so dass auch intraokulare HSV-Erkrankungen therapierbar wären.
• -Bei Patienten, denen 5-mal täglich über einen Zeitraum von 14 Tagen die Aciclovir-Augensalbe mit 30 mg/g in den Bindehautsack verabreicht wurde, konnte kein Aciclovir im Plasma nachgewiesen werden. Die Nachweisgrenze für Aciclovir betrug 0,01 µmol/l.
• +Après application de la pommade sur l’œil, des concentrations d’aciclovir de 7,5 μmol/l en moyenne ont pu être mesurées dans l’humeur aqueuse. Ces niveaux dépassaient de plusieurs fois la concentration virostatiquement efficace contre les virus herpès simplex, de sorte que des maladies intraoculaires dues au HSV pourraient également être traitées.
• +L’aciclovir n’a pas pu être identifié dans le plasma de patients à qui de la pommade ophtalmique à base d’aciclovir a été administrée dans le cul-de-sac conjonctival à raison de 30 mg/g, 5 fois par jour, sur une période de 14 jours. Le seuil de détection de l’aciclovir s’élevait à 0,01 µmol/l.
• -Keine Angaben.
• -Metabolismus
• -Keine Angaben.
• -Elimination
• -Keine Angaben.
• -Präklinische Daten
• -Prüfungen der lokalen Verträglichkeit der Augensalbe:
• -Es wurden 1%ige, 3%ige und 6%ige Aciclovir-haltige Augensalben im Vergleich zur alleinigen Salbengrundlage und isotonischer Kochsalzlösung am gesunden Kaninchenauge im Hinblick auf mögliche Augenirritationen untersucht. Die Prüfsubstanzen wurden 5-mal täglich alle 1,5 Stunden über einen Gesamtzeitraum von 21 Tagen in den Konjunktivalsack des Kaninchenauges eingebracht.
• -Es wurden keine signifikanten histologischen und mikroskopischen Veränderungen in den einzelnen Prüfgruppen beobachtet. Veränderungen des Fundus traten ebenfalls nicht auf. Weitere Untersuchungen wurden mit dieser Darreichungsform nicht durchgeführt, da die aus der Salbe resorbierte Wirkstoffmenge zu keinen nachweisbaren Blutspiegeln führte (siehe «Pharmakokinetik»).
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Die Augensalbe darf nach dem ersten Öffnen der Tube nicht länger als 1 Monat verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25 °C lagern.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Pas de données.
• +Métabolisme
• +Pas de données.
• +Élimination
• +Pas de données.
• +Données précliniques
• +Examens de la tolérance locale de la pommade ophtalmique:
• +Des pommades ophtalmiques contenant 1%, 3% et 6% d’aciclovir ont été étudiées sur des yeux de lapins sains en comparaison avec une base de pommade seule et une solution saline isotonique, afin d’identifier d’éventuelles irritations oculaires. Les substances à l’essai ont été administrées dans le cul-de-sac conjonctival de l’œil du lapin, 5 fois par jour, toutes les 1,5 heures, sur une période totale de 21 jours.
• +Aucune modification histologique et microscopique significative n’a été observée dans les différents groupes d’essai. De même, il n’y a pas eu de modification du fond d’œil. Aucun autre examen n’a été réalisé avec cette forme pharmaceutique, car la quantité de principe actif absorbée à partir de la pommade n’a pas entraîné de taux sanguins détectables (voir « Pharmacocinétique »).
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Après ouverture du tube, la pommade ophtalmique ne doit pas être utilisée plus de 1 mois.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Tube mit 4,5 g Augensalbe [A].
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Tube contenant 4,5 g de pommade ophtalmique [A].
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Ausländisches Vergleichsarzneimittel: Mai 2020.
• -Mit sicherheitsrelevanten Ergänzungen von Swissmedic: September 2022.
• +Mise à jour de l’information
• +Médicament de comparaison étranger: mai 2020.
• +Avec ajouts d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: septembre 2022.