• -Protéine F de préfusion du virus respiratoire syncytial (VRS) (antigène RSVPreF3), produite sur cellules d'ovaires de hamster chinois (cellules CHO) par la technique de l'ADN recombinant.
• +Protéine F de préfusion du virus respiratoire syncytial (VRS) (antigène RSVPreF3), produite sur cellules d'ovaires de hamster chinois (cellules CHO) par la technique de l'ADN recombinant.
• -Poudre (antigène RSVPreF3): tréhalose dihydraté, polysorbate 80, dihydrogénophosphate de potassium, phosphate dipotassique.
• +Poudre (antigène RSVPreF3): tréhalose dihydraté, polysorbate 80, dihydrogénophosphate de potassium, phosphate dipotassique.
• -Après reconstitution, une dose de vaccin contient 1,78 mg de sodium et 0,35 mg de potassium.
• +Après reconstitution, une dose de vaccin contient 1,78 mg de sodium et 0,35 mg de potassium.
• -Après reconstitution, 1 dose (0,5 mL) contient 120 microgrammes d'antigène RSVPreF31, avec l'adjuvant AS01E2.
• +Après reconstitution, 1 dose (0,5 mL) contient 120 microgrammes d'antigène RSVPreF31, avec l'adjuvant AS01E2.
• -2 Le système adjuvant AS01E se compose d'un extrait de plante Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) (25 microgrammes), et de 3-O-désacyl-4'-monophosphoryl lipide A (MPL) issu de Salmonella minnesota (25 microgrammes).
• +2 Le système adjuvant AS01E se compose d'un extrait de plante Quillaja saponaria Molina, fraction 21 (QS-21) (25 microgrammes), et de 3-O-désacyl-4'-monophosphoryl lipide A (MPL) issu de Salmonella minnesota (25 microgrammes).
• -les adultes âgés de 60 ans et plus;
• -les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS.
• +les adultes âgés de 60 ans et plus;
• +les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS.
• -Arexvy est administré en une dose unique de 0,5 mL.
• +Arexvy est administré en une dose unique de 0,5 mL.
• -La sécurité et l'efficacité d'Arexvy chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation d'Arexvy n'est pas autorisée dans la population pédiatrique.
• +La sécurité et l'efficacité d'Arexvy chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation d'Arexvy n'est pas autorisée dans la population pédiatrique.
• -Les résultats d'une étude d'observation post-commercialisation, menée chez des personnes âgées de 65 ans ou plus, indiquent un risque accru de syndrome de Guillain-Barré dans une période de 42 jours après la vaccination par Arexvy (voir la rubrique "Effets indésirables" ).
• +Les résultats d'une étude d'observation post-commercialisation, menée chez des personnes âgées de 65 ans ou plus, indiquent un risque accru de syndrome de Guillain-Barré dans une période de 42 jours après la vaccination par Arexvy (voir la rubrique "Effets indésirables" ).
• -Des études sur l'efficacité clinique et la sécurité d'Arexvy ont été menées chez des adultes âgés de 60 ans et plus.
• -L'efficacité d'Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS peut être déduite du fait que ces personnes ont une réponse immunitaire comparable à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• +Des études sur l'efficacité clinique et la sécurité d'Arexvy ont été menées chez des adultes âgés de 60 ans et plus.
• +L'efficacité d'Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS peut être déduite du fait que ces personnes ont une réponse immunitaire comparable à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Ce médicament contient du potassium, mais moins de 1 mmol (39 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• +Ce médicament contient du potassium, mais moins de 1 mmol (39 mg) par dose de vaccin, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans potassium" .
• -Arexvy peut être administré en même temps que des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière (à une dose standard sans adjuvant, à une dose élevée sans adjuvant, ou à une dose standard avec adjuvant).
• +Arexvy peut être administré en même temps que des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière (à une dose standard sans adjuvant, à une dose élevée sans adjuvant, ou à une dose standard avec adjuvant) ou un vaccin contre le zona (recombinant, avec adjuvant).
• -Dans trois études cliniques ouvertes de phase III, les participants ont été randomisés et ont reçu une dose d'Arexvy soit le jour 1 en même temps qu'un vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière (à une dose standard sans adjuvant, adultes ≥60 ans; à une dose élevée sans adjuvant, adultes ≥65 ans; ou à une dose standard avec adjuvant, adultes ≥65 ans), soit séparément (à un mois d'intervalle).
• -Lors de l'administration concomitante d'Arexvy et d'un vaccin contre la grippe saisonnière à une dose standard avec adjuvant, aucun signe de dégradation cliniquement pertinente de la réponse immunitaire au VRS-A ou à l'un des quatre antigènes de la grippe n'a été observé. Toutefois, la réponse immunitaire provoquée par le virus grippal A/H3N2 ne remplissait pas les critères de non-infériorité prédéfinis (la limite supérieure [upper limit, UL] de l'IC à 95% pour le rapport des MGT était de 1,53 et était donc supérieure à la valeur limite prédéfinie de ≤1,5).
• +Le profil de sécurité d'Arexvy en cas d'administration concomitante avec un vaccin contre le zona (recombinant, avec adjuvant) était comparable à celui observé en cas d'administration séquentielle des vaccins.
• +Immunogénicité après administration concomitante avec des vaccins contre la grippe
• +Dans trois études cliniques ouvertes de phase III, les participants ont été randomisés et ont reçu une dose d'Arexvy soit le jour 1 en même temps qu'un vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière (à une dose standard sans adjuvant, adultes ≥60 ans; à une dose élevée sans adjuvant, adultes ≥65 ans; ou à une dose standard avec adjuvant, adultes ≥65 ans), soit séparément (à un mois d'intervalle).
• +Lors de l'administration concomitante d'Arexvy et d'un vaccin contre la grippe saisonnière à une dose standard avec adjuvant, aucun signe de dégradation cliniquement pertinente de la réponse immunitaire au VRS-A ou à l'un des quatre antigènes de la grippe n'a été observé. Toutefois, la réponse immunitaire provoquée par le virus grippal A/H3N2 ne remplissait pas les critères de non-infériorité prédéfinis (la limite supérieure [upper limit, UL] de l'IC à 95% pour le rapport des MGT était de 1,53 et était donc supérieure à la valeur limite prédéfinie de ≤1,5).
• -Lors de l'administration concomitante d'Arexvy et de vaccins inactivés contre la grippe saisonnière, il a été observé des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et VRS-B numériquement plus faibles et des titres d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination des virus grippaux A et B numériquement plus faibles que lors de l'administration séparée. Ces résultats n'ont toutefois pas été observés de façon constante dans toutes les études . La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.
• +Lors de l'administration concomitante d'Arexvy et de vaccins inactivés contre la grippe saisonnière, il a été observé des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et VRS-B numériquement plus faibles et des titres d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination des virus grippaux A et B numériquement plus faibles que lors de l'administration séparée. Ces résultats n'ont toutefois pas été observés de façon constante dans toutes les études . La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.
• +Immunogénicité après administration concomitante avec un vaccin contre le zona (recombinant, avec adjuvant)
• +Dans une étude clinique de phase III ouverte, des patients âgés de 50 ans et plus ont été randomisés en deux groupes. Dans le premier groupe (N = 265), les participants ont reçu au jour 1 une dose du vaccin contre le zona et une dose d'Arexvy, suivies d'une deuxième dose du vaccin contre le zona au jour 61. Dans le second groupe (N = 265), les participants ont reçu au jour 1 et au jour 61 une dose du vaccin contre le zona et, au jour 31, une dose d'Arexvy. Les critères prédéfinis pour la non-infériorité des réponses immunitaires étaient une limite supérieure de l'IC bilatéral à 95% respectivement ≤1,50 pour le rapport des MGT des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B et ≤1,50 pour le rapport des MGC des concentrations d'anticorps anti-gE dans les groupes recevant une administration séparée versus concomitante.
• +Les critères de non-infériorité des réponses immunitaires ont été remplis lors de l'administration concomitante des deux vaccins.
• +
• -Après l'administration d'un vaccin expérimental RSVPreF3 sans adjuvant à 3'557 femmes enceintes dans une seule étude clinique, une augmentation des naissances prématurées a été observée par rapport au placebo.
• +Après l'administration d'un vaccin expérimental RSVPreF3 sans adjuvant à 3'557 femmes enceintes dans une seule étude clinique, une augmentation des naissances prématurées a été observée par rapport au placebo.
• -Le profil de sécurité décrit ci-dessous est basé sur une étude clinique de phase III contrôlée par placebo (réalisée en Europe, en Amérique du Nord, en Asie et dans l'hémisphère Sud) chez des adultes âgés de 60 ans et plus, au cours de laquelle 12'467 adultes ont reçu une dose d'Arexvy et 12'499 un placebo avec une période de suivi d'environ 12 mois.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1000, <1/100), "rares" (≥1/10 000, <1/1000), "très rares" (<1/10 000).
• -Classe de système d'organes Fréquence Effets indésirables
• +Le profil de sécurité décrit ci-dessous est basé sur une étude clinique de phase III contrôlée par placebo (réalisée en Europe, en Amérique du Nord, en Asie et dans l'hémisphère Sud) chez des adultes âgés de 60 ans et plus, au cours de laquelle 12'467 adultes ont reçu une dose d'Arexvy et 12'499 un placebo avec une période de suivi d'environ 12 mois.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100, <1/10), "occasionnels" (≥1/1000, <1/100), "rares" (≥1/10 000, <1/1000), "très rares" (<1/10 000).
• + Classe de système d'organes Fréquence Effets indésirables
• - 
• -Dans l'étude RSV OA=ADJ-006 (NCT04886596), des cas de fibrillation auriculaire ont été rapportés dans les 30 jours suivant la vaccination chez 10 sujets ayant reçu Arexvy et chez 4 sujets ayant reçu le placebo (dont 7 événements graves dans le bras Arexvy et 1 événement grave dans le bras placebo); les symptômes sont survenus entre 1 et 30 jours après la vaccination. Les informations actuellement disponibles sur la fibrillation auriculaire sont insuffisantes pour établir un lien de causalité avec le vaccin. Des événements graves de fibrillation auriculaire ont été rapportés dans les 6 mois suivant la vaccination chez 13 sujets ayant reçu Arexvy et chez 15 sujets ayant reçu le placebo.
• +Dans l'étude RSV OA=ADJ-006 (NCT04886596), des cas de fibrillation auriculaire ont été rapportés dans les 30 jours suivant la vaccination chez 10 sujets ayant reçu Arexvy et chez 4 sujets ayant reçu le placebo (dont 7 événements graves dans le bras Arexvy et 1 événement grave dans le bras placebo); les symptômes sont survenus entre 1 et 30 jours après la vaccination. Les informations actuellement disponibles sur la fibrillation auriculaire sont insuffisantes pour établir un lien de causalité avec le vaccin. Des événements graves de fibrillation auriculaire ont été rapportés dans les 6 mois suivant la vaccination chez 13 sujets ayant reçu Arexvy et chez 15 sujets ayant reçu le placebo.
• -Étude RSV OA=ADJ-004 (NCT04732871): un cas de syndrome de Guillain-Barré ayant débuté 9 jours après la vaccination avec Arexvy a été rapporté chez un participant inscrit dans un centre d'investigation au Japon.
• -Dans une étude d'observation après la mise sur le marché aux États-Unis chez des personnes de 65 ans ou plus, un risque accru de syndrome de Guillain-Barré a été observé dans une période de 42 jours après la vaccination par Arexvy (estimation de 7 cas supplémentaires pour un million de doses administrées). En raison du design de l'étude, un lien de causalité ne peut toutefois pas être considéré comme établi avec certitude.
• -De plus, dans une étude clinique de phase III contrôlée par placebo, 769 participants âgés de 50 à 59 ans (dont 386 participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie ayant entraîné un risque accru de maladie à VRS) et 381 participants de 60 ans et plus ont reçu une dose d'Arexvy. Les effets indésirables signalés correspondaient à ceux énumérés dans le tableau ci-dessus. Chez les participants à l'étude âgés de 50 à 59 ans, on a observé une incidence plus élevée de douleurs au site d'injection (76%), d'épuisement (40%), de myalgie (36%), de céphalées (32%) et d'arthralgie (23%) que chez les participants de 60 ans et plus. Toutefois, la durée et la sévérité de ces événements étaient comparables dans tous les groupes d'âge de l'étude.
• +Étude RSV OA=ADJ-004 (NCT04732871): un cas de syndrome de Guillain-Barré ayant débuté 9 jours après la vaccination avec Arexvy a été rapporté chez un participant inscrit dans un centre d'investigation au Japon.
• +Dans une étude d'observation après la mise sur le marché aux États-Unis chez des personnes de 65 ans ou plus, un risque accru de syndrome de Guillain-Barré a été observé dans une période de 42 jours après la vaccination par Arexvy (estimation de 7 cas supplémentaires pour un million de doses administrées). En raison du design de l'étude, un lien de causalité ne peut toutefois pas être considéré comme établi avec certitude.
• +De plus, dans une étude clinique de phase III contrôlée par placebo, 769 participants âgés de 50 à 59 ans (dont 386 participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie ayant entraîné un risque accru de maladie à VRS) et 381 participants de 60 ans et plus ont reçu une dose d'Arexvy. Les effets indésirables signalés correspondaient à ceux énumérés dans le tableau ci-dessus. Chez les participants à l'étude âgés de 50 à 59 ans, on a observé une incidence plus élevée de douleurs au site d'injection (76%), d'épuisement (40%), de myalgie (36%), de céphalées (32%) et d'arthralgie (23%) que chez les participants de 60 ans et plus. Toutefois, la durée et la sévérité de ces événements étaient comparables dans tous les groupes d'âge de l'étude.
• -L'efficacité d'Arexvy contre les MVRI associées au VRS chez les adultes âgés de 60 ans et plus a été évaluée pendant jusqu'à 3 saisons de VRS dans le cadre d'une étude clinique de phase III randomisée, contrôlée par placebo, menée en simple aveugle de l'évaluateur (RSV OA=ADJ-006) dans 17 pays des hémisphères Nord et Sud.
• -La population principale utilisée pour l'analyse de l'efficacité (référencée comme population exposée modifiée) était composée d'adultes âgés de 60 ans et plus, ayant reçu au moins 1 dose d'Arexvy ou de placebo et n'ayant pas déclaré d'infection respiratoire aiguë (IRA ou acute respiratory illness [ARI]) avant le 15ème jour suivant la vaccination.
• -L'ensemble d'analyse principale d'efficacité de la première saison de VRS totalisait 24'960 participants ayant reçu 1 dose d'Arexvy (N = 12'466) ou de placebo (N = 12'494) et qui ont été suivis pour le développement d'une MVRI associée au VRS pendant une période allant jusqu'à 10 mois (médiane de 6,7 mois).
• -Avant la deuxième saison, les participants ayant reçu Arexvy ont reçu, après une nouvelle randomisation, le placebo (n = 4'991) ou une deuxième dose d'Arexvy (n = 4'966). Les participants ayant reçu le placebo avant la première saison ont reçu avant la deuxième saison une deuxième dose de placebo. Les participants ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la fin de la troisième saison de VRS (période de suivi médiane de 30,6 mois).
• -Les participants avaient un âge médian de 69 ans (intervalle: de 59 à 102 ans), environ 74% ayant plus de 65 ans, environ 44% plus de 70 ans et environ 8% plus de 80 ans. Environ 52% étaient des femmes. Au début de l'étude, 39,3% des participants présentaient au moins une comorbidité d'intérêt; 19,7% des participants avaient une maladie cardiorespiratoire sous-jacente (BPCO, asthme, toute maladie respiratoire/pulmonaire chronique ou insuffisance cardiaque chronique) et 25,8% des participants avaient une maladie endocrinienne/métabolique (diabète, maladie hépatique ou rénale avancée).
• -Sur la base du test de vitesse de marche, 38,3% des participants ont été classés comme pré-fragiles (vitesse de marche de 0,4 à 0,99 m/s) et 1,5% comme fragiles (vitesse de marche < 0,4 m/s ou incapables de passer le test).
• -Les cas confirmés de VRS ont été déterminés par réaction quantitative en chaîne par polymérase à transcriptase inverse (qRT-PCR) sur un prélèvement nasopharyngé. La MVRI a été définie sur la base des critères suivants: le participant devait avoir présenté au moins 2 symptômes/signes des voies respiratoires inférieures, dont au moins 1 signe des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures, ou avoir présenté au moins 3 symptômes des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures. Les symptômes des voies respiratoires inférieures comprenaient: expectorations nouvelles ou accrues, toux nouvelle ou accrue, dyspnée nouvelle ou accrue (souffle court). Les signes des voies respiratoires inférieures comprenaient: respiration sifflante nouvelle ou accrue, râles/crépitations, fréquence respiratoire ≥20 respirations/min, saturation en oxygène faible ou diminuée (saturation en O2 < 95% ou ≤90% si la valeur d'inclusion était < 95%) ou nécessité d'une administration d'oxygène.
• +L'efficacité d'Arexvy contre les MVRI associées au VRS chez les adultes âgés de 60 ans et plus a été évaluée pendant jusqu'à 3 saisons de VRS dans le cadre d'une étude clinique de phase III randomisée, contrôlée par placebo, menée en simple aveugle de l'évaluateur (RSV OA=ADJ-006) dans 17 pays des hémisphères Nord et Sud.
• +La population principale utilisée pour l'analyse de l'efficacité (référencée comme population exposée modifiée) était composée d'adultes âgés de 60 ans et plus, ayant reçu au moins 1 dose d'Arexvy ou de placebo et n'ayant pas déclaré d'infection respiratoire aiguë (IRA ou acute respiratory illness [ARI]) avant le 15ème jour suivant la vaccination.
• +L'ensemble d'analyse principale d'efficacité de la première saison de VRS totalisait 24'960 participants ayant reçu 1 dose d'Arexvy (N = 12'466) ou de placebo (N = 12'494) et qui ont été suivis pour le développement d'une MVRI associée au VRS pendant une période allant jusqu'à 10 mois (médiane de 6,7 mois).
• +Avant la deuxième saison, les participants ayant reçu Arexvy ont reçu, après une nouvelle randomisation, le placebo (n = 4'991) ou une deuxième dose d'Arexvy (n = 4'966). Les participants ayant reçu le placebo avant la première saison ont reçu avant la deuxième saison une deuxième dose de placebo. Les participants ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la fin de la troisième saison de VRS (période de suivi médiane de 30,6 mois).
• +Les participants avaient un âge médian de 69 ans (intervalle: de 59 à 102 ans), environ 74% ayant plus de 65 ans, environ 44% plus de 70 ans et environ 8% plus de 80 ans. Environ 52% étaient des femmes. Au début de l'étude, 39,3% des participants présentaient au moins une comorbidité d'intérêt; 19,7% des participants avaient une maladie cardiorespiratoire sous-jacente (BPCO, asthme, toute maladie respiratoire/pulmonaire chronique ou insuffisance cardiaque chronique) et 25,8% des participants avaient une maladie endocrinienne/métabolique (diabète, maladie hépatique ou rénale avancée).
• +Sur la base du test de vitesse de marche, 38,3% des participants ont été classés comme pré-fragiles (vitesse de marche de 0,4 à 0,99 m/s) et 1,5% comme fragiles (vitesse de marche < 0,4 m/s ou incapables de passer le test).
• +Les cas confirmés de VRS ont été déterminés par réaction en chaîne quantitative par polymérase à transcriptase inverse (qRT-PCR) sur un prélèvement nasopharyngé. La MVRI a été définie sur la base des critères suivants: le participant devait avoir présenté au moins 2 symptômes/signes des voies respiratoires inférieures, dont au moins 1 signe des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures, ou avoir présenté au moins 3 symptômes des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures. Les symptômes des voies respiratoires inférieures comprenaient: expectorations nouvelles ou accrues, toux nouvelle ou accrue, dyspnée nouvelle ou accrue (souffle court). Les signes des voies respiratoires inférieures comprenaient: respiration sifflante nouvelle ou accrue, râles/crépitations, fréquence respiratoire ≥20 respirations/min, saturation en oxygène faible ou diminuée (saturation en O2 < 95% ou ≤90% si la valeur d'inclusion était < 95%) ou nécessité d'une administration d'oxygène.
• -Comparé au placebo, Arexvy a réduit significativement le risque de MVRI associée au VRS de 82,6% (IC à 96,95%: [57,9-94,1]) chez les participants âgés de 60 ans et plus qui avaient atteint le critère de réussite prédéfini pour le critère d'évaluation principal de l'étude (tableau 1). L'efficacité du vaccin contre la MVRI associée au VRS a été observée pendant la période de suivi médiane de 6,7 mois.
• +Comparé au placebo, Arexvy a réduit significativement le risque de MVRI associée au VRS de 82,6% (IC à 96,95%: [57,9-94,1]) chez les participants âgés de 60 ans et plus qui avaient atteint le critère de réussite prédéfini pour le critère d'évaluation principal de l'étude (tableau 1). L'efficacité du vaccin contre la MVRI associée au VRS a été observée pendant la période de suivi médiane de 6,7 mois.
• -Tableau 1: Analyse d'efficacité pendant la première saison de VRS: première MVRI associée au VRS dans la population totale ainsi que dans les sous-groupes, selon l'âge et la comorbidité dans l'étude RSV OA=ADJ-006 (population exposée modifiée)
• -Sous-groupe Arexvy Placebo Efficacité (%) (IC)a
• +Tableau 1: Analyse d'efficacité pendant la première saison de VRS: première MVRI associée au VRS dans la population totale ainsi que dans les sous-groupes, selon l'âge et la comorbidité dans l'étude RSV OA=ADJ-006 (population exposée modifiée)
• + Sous-groupe Arexvy Placebo Efficacité (%) (IC)a
• - 
• -aIC = intervalle de confiance (96,95% pour l'analyse de la population totale [≥60 ans] et 95% pour toutes les analyses de sous-groupes). L'IC exact bilatéral pour l'efficacité du vaccin a été dérivé sur la base de la loi de Poisson ajustée par catégorie d'âge et par région.
• +aIC = intervalle de confiance (96,95% pour l'analyse de la population totale [≥60 ans] et 95% pour toutes les analyses de sous-groupes). L'IC exact bilatéral pour l'efficacité du vaccin a été dérivé sur la base de la loi de Poisson ajustée par catégorie d'âge et par région.
• -N = nombre de participants inclus dans chaque groupe.
• -n = nombre de participants ayant présenté une première MVRI confirmée liée au VRS à partir du 15ème jour après la vaccination.
• -Comparé au placebo, Arexvy a significativement réduit le risque de MVRI associée au VRS de 84,4% (IC à 95%: [46,9-97,0]) chez les participants âgés de 70 ans et plus.
• -Comparé au placebo, Arexvy a significativement réduit le risque de MVRI associée au VRS de 92,9% (IC à 95% [53,4-99,8]) chez les participants pré-fragiles. L'efficacité du vaccin dans le sous-groupe des personnes fragiles (189 participants sous Arexvy vs 177 participants sous placebo) ne peut pas être établie de manière concluante en raison du faible nombre total de cas (2 cas).
• -Parmi les 18 cas de MVRI associée au VRS présentant au moins 2 signes des voies respiratoires inférieures ou une limitation des activités quotidiennes, 4 cas de MVRI sévère due au VRS, nécessitant une supplémentation en oxygène, sont survenus dans le groupe placebo tandis qu'il n'y a eu aucun cas dans le groupe RSVPreF3.
• +N = nombre de participants inclus dans chaque groupe.
• +n = nombre de participants ayant présenté une première MVRI confirmée liée au VRS à partir du 15ème jour après la vaccination.
• +Comparé au placebo, Arexvy a significativement réduit le risque de MVRI associée au VRS de 84,4% (IC à 95%: [46,9-97,0]) chez les participants âgés de 70 ans et plus.
• +Comparé au placebo, Arexvy a significativement réduit le risque de MVRI associée au VRS de 92,9% (IC à 95% [53,4-99,8]) chez les participants pré-fragiles. L'efficacité du vaccin dans le sous-groupe des personnes fragiles (189 participants sous Arexvy vs 177 participants sous placebo) ne peut pas être établie de manière concluante en raison du faible nombre total de cas (2 cas).
• +Parmi les 18 cas de MVRI associée au VRS présentant au moins 2 signes des voies respiratoires inférieures ou une limitation des activités quotidiennes, 4 cas de MVRI sévère due au VRS, nécessitant une supplémentation en oxygène, sont survenus dans le groupe placebo tandis qu'il n'y a eu aucun cas dans le groupe RSVPreF3.
• -Les participants de 60 ans et plus qui ont reçu 1 dose d'Arexvy ou de placebo ont fait l'objet d'un suivi pendant trois saisons de VRS (jusqu'à la fin de la deuxième et de la troisième saison dans l'hémisphère Nord). La période de suivi médiane était de 17,8 mois pendant deux saisons de VRS et de 30,6 mois pendant trois saisons de VRS. L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS était de 67,2% (IC à 97,5% [48,2-80,0]) pendant deux saisons de VRS et de 62,9% (IC à 97,5% [46,7-74,8]) pendant trois saisons de VRS.
• +Les participants de 60 ans et plus qui ont reçu 1 dose d'Arexvy ou de placebo ont fait l'objet d'un suivi pendant trois saisons de VRS (jusqu'à la fin de la deuxième et de la troisième saison dans l'hémisphère Nord). La période de suivi médiane était de 17,8 mois pendant deux saisons de VRS et de 30,6 mois pendant trois saisons de VRS. L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS était de 67,2% (IC à 97,5% [48,2-80,0]) pendant deux saisons de VRS et de 62,9% (IC à 97,5% [46,7-74,8]) pendant trois saisons de VRS.
• -Une deuxième dose de vaccin, administrée 12 mois après la première dose, n'a pas apporté de bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité.
• -Tableau 2: Analyses d'efficacité pendant deux et trois saisons de VRS dans l'étude RSV OA=ADJ-006 (population exposée modifiée)
• -Sous-groupe Arexvya Placebo Efficacité (%)c
• +Une deuxième dose de vaccin, administrée 12 mois après la première dose, n'a pas apporté de bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité.
• +Tableau 2: Analyses d'efficacité pendant deux et trois saisons de VRS dans l'étude RSV OA=ADJ-006 (population exposée modifiée)
• + Sous-groupe Arexvya Placebo Efficacité (%)c
• - 
• -cEfficacité du vaccin (%) selon la méthode de Poisson, ajustée par âge, région et saison pour l'analyse de la population totale (≥60 ans) et les participants avec au moins 1 comorbidité d'intérêt, et ajustée par région et saison pour l'analyse par catégorie d'âge.
• -dIC = intervalle de confiance (97,5% pour l'analyse de la population totale ≥60 ans et 95% pour toutes les analyses de sous-groupes).
• +cEfficacité du vaccin (%) selon la méthode de Poisson, ajustée par âge, région et saison pour l'analyse de la population totale (≥60 ans) et les participants avec au moins 1 comorbidité d'intérêt, et ajustée par région et saison pour l'analyse par catégorie d'âge.
• +dIC = intervalle de confiance (97,5% pour l'analyse de la population totale ≥60 ans et 95% pour toutes les analyses de sous-groupes).
• -N = nombre de participants inclus dans chaque groupe.
• -n = nombre de participants ayant présenté une première MVRI confirmée liée au VRS à partir du 15ème jour après la vaccination.
• +N = nombre de participants inclus dans chaque groupe.
• +n = nombre de participants ayant présenté une première MVRI confirmée liée au VRS à partir du 15ème jour après la vaccination.
• -L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS au cours de la deuxième saison de VRS avec une période de suivi médiane de 6,3 mois était de 56,1% (IC à 95% [28,2-74,4]) chez les participants âgés de 60 ans et plus (20 cas dans le groupe Arexvy et 91 cas dans le groupe placebo).
• -L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS au cours de la troisième saison de VRS avec une période de suivi médiane de 7,0 mois était de 48,0% (IC à 95% [8,7-72,0]) chez les participants âgés de 60 ans et plus (16 cas dans le groupe Arexvy et 61 cas dans le groupe placebo).
• +L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS au cours de la deuxième saison de VRS avec une période de suivi médiane de 6,3 mois était de 56,1% (IC à 95% [28,2-74,4]) chez les participants âgés de 60 ans et plus (20 cas dans le groupe Arexvy et 91 cas dans le groupe placebo).
• +L'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS au cours de la troisième saison de VRS avec une période de suivi médiane de 7,0 mois était de 48,0% (IC à 95% [8,7-72,0]) chez les participants âgés de 60 ans et plus (16 cas dans le groupe Arexvy et 61 cas dans le groupe placebo).
• -Adultes de 60 ans et plus
• -La réponse immunitaire à Arexvy a été évaluée dans l'étude de phase III RSV OA=ADJ-004 visant à évaluer l'immunogénicité et la sécurité chez des adultes âgés de 60 ans et plus. La réponse immunitaire humorale fonctionnelle après la vaccination par rapport à la période pré-vaccinale a été évaluée sur la base des résultats de 940 participants pour le VRS-A et de 941 participants pour le VRS-B au mois 1 et sur la base des résultats de 928 participants pour le VRS-A et de 929 participants pour le VRS-B au mois 6, dans les deux cas par rapport à la période pré-vaccinale. La réponse immunitaire à médiation cellulaire a été évaluée sur la base des résultats de 471 participants avant la vaccination, de 410 participants au mois 1 et de 440 participants au mois 6.
• -Arexvy a induit une réponse immunitaire spécifique au VRS aussi bien humorale que cellulaire. La moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS A et anti-VRS B était respectivement 10,5 fois (IC à 95% [9,9-11,2]) et 7,8 fois (IC à 95% [7,4-8,3]) plus élevée un mois après la vaccination, et 4,4 fois (IC à 95% [4,2-4,6]) et 3,5 fois (IC 95% [3,4-3,7]) plus élevée six mois après la vaccination, par rapport à la période pré-vaccinale. La fréquence médiane (percentiles [25e, 75e]) des réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques au RSVPreF3 (par million de lymphocytes T CD4+) était de 1'339,0 (829,0; 2'136,0) un mois après la vaccination et de 666,0 (428,0; 1'049,5) six mois après la vaccination, contre 191,0 (71,0; 365,0) avant la vaccination.
• -Adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS
• -La non-infériorité de la réponse immunitaire à Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans par rapport à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS a été prouvée, a été évaluée dans une étude randomisée de phase III, contrôlée par placebo et avec observateur en aveugle (RSV OA=ADJ-018).
• -La cohorte 1 se composait de participants âgés de 50 à 59 ans séparés en deux sous-cohortes selon leur anamnèse. La sous-cohorte 1 comprenait des participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie qui entraînait un risque accru de maladie à VRS (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique. La sous-cohorte 2 comprenait des participants sans maladie chronique stable prédéfinie (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). La cohorte 2 comprenait des participants de 60 ans et plus (Arexvy, N = 381).
• -Le principal critère d'évaluation de l'immunogénicité était la preuve de la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale (en termes de titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B) après l'administration d'Arexvy un mois après la vaccination chez les participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS par rapport aux participants de 60 ans et plus.
• -Tableau 3: Résumé des rapports des moyennes géométriques des titres ajustées et des différences de taux de séroréponse en ce qui concerne les titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B (ED60) chez les adultes de 60 ans et plus (OA) par rapport aux adultes âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfiniea entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR) - analyse per protocol
• -Titres d'anticorps
• +Adultes de 60 ans et plus
• +La réponse immunitaire à Arexvy a été évaluée dans l'étude de phase III RSV OA=ADJ-004 visant à évaluer l'immunogénicité et la sécurité chez des adultes âgés de 60 ans et plus. La réponse immunitaire humorale fonctionnelle après la vaccination par rapport à la période pré-vaccinale a été évaluée sur la base des résultats de 940 participants pour le VRS-A et de 941 participants pour le VRS-B au mois 1 et sur la base des résultats de 928 participants pour le VRS-A et de 929 participants pour le VRS-B au mois 6, dans les deux cas par rapport à la période pré-vaccinale. La réponse immunitaire à médiation cellulaire a été évaluée sur la base des résultats de 471 participants avant la vaccination, de 410 participants au mois 1 et de 440 participants au mois 6.
• +Arexvy a induit une réponse immunitaire spécifique au VRS aussi bien humorale que cellulaire. La moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS A et anti-VRS B était respectivement 10,5 fois (IC à 95% [9,9-11,2]) et 7,8 fois (IC à 95% [7,4-8,3]) plus élevée un mois après la vaccination, et 4,4 fois (IC à 95% [4,2-4,6]) et 3,5 fois (IC 95% [3,4-3,7]) plus élevée six mois après la vaccination, par rapport à la période pré-vaccinale. La fréquence médiane (percentiles [25e, 75e]) des réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques au RSVPreF3 (par million de lymphocytes T CD4+) était de 1'339,0 (829,0; 2'136,0) un mois après la vaccination et de 666,0 (428,0; 1'049,5) six mois après la vaccination, contre 191,0 (71,0; 365,0) avant la vaccination.
• +Adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS
• +La non-infériorité de la réponse immunitaire à Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans par rapport à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS a été prouvée, a été évaluée dans une étude randomisée de phase III, contrôlée par placebo et avec observateur en aveugle (RSV OA=ADJ-018).
• +La cohorte 1 se composait de participants âgés de 50 à 59 ans séparés en deux sous-cohortes selon leur anamnèse. La sous-cohorte 1 comprenait des participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie qui entraînait un risque accru de maladie à VRS (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique. La sous-cohorte 2 comprenait des participants sans maladie chronique stable prédéfinie (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). La cohorte 2 comprenait des participants de 60 ans et plus (Arexvy, N = 381).
• +Le principal critère d'évaluation de l'immunogénicité était la preuve de la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale (en termes de titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B) après l'administration d'Arexvy un mois après la vaccination chez les participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS par rapport aux participants de 60 ans et plus.
• +Tableau 3: Résumé des rapports des moyennes géométriques des titres ajustées et des différences de taux de séroréponse en ce qui concerne les titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B (ED60) chez les adultes de 60 ans et plus (OA) par rapport aux adultes âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfiniea entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR) - analyse per protocol
• + Titres d'anticorps
• - 
• -b,c Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports de MGT ajustées (OA sur Adults-AIR) ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence des SRR (OA moins Adults-AIR) ≤10% chez les participants de 60 ans et plus (OA) par rapport aux participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR).
• -ED60: dilution estimée 60; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; SRR = taux de séroréponse
• -Les critères de non-infériorité des réponses immunitaires pour les titres d'anticorps neutralisants anti RSV-A et anti-RSV-B ont été remplis. Chez les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS, l'efficacité d'Arexvy peut être déduite d'une comparaison entre la réponse immunitaire des adultes de 50 à 59 ans et la réponse immunitaire des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• +b,c Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports de MGT ajustées (OA sur Adults-AIR) ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence des SRR (OA moins Adults-AIR) ≤10% chez les participants de 60 ans et plus (OA) par rapport aux participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR).
• +ED60: dilution estimée 60; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; SRR = taux de séroréponse
• +Les critères de non-infériorité des réponses immunitaires pour les titres d'anticorps neutralisants anti RSV-A et anti-RSV-B ont été remplis. Chez les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS, l'efficacité d'Arexvy peut être déduite d'une comparaison entre la réponse immunitaire des adultes de 50 à 59 ans et la réponse immunitaire des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• -1.Aspirer tout le contenu du flacon contenant la suspension dans une seringue.
• -2.Transférer la totalité du contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre.
• -3.Agiter doucement jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute.
• +1. Prélever à l'aide d'une seringue munie d'une aiguille adaptée (21G à 25G) tout le contenu du flacon contenant la suspension.
• +2. Transférer la totalité du contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre.
• +3. Agiter doucement jusqu'à ce que la poudre soit totalement dissoute.
• -Après la reconstitution, le vaccin doit être administré immédiatement. Si cela n'est pas possible, le vaccin doit être conservé au réfrigérateur (2-8°C) ou à température ambiante jusqu'à 25°C. Si le vaccin n'est pas administré dans les 4 heures, il doit être jeté.
• +Après la reconstitution, le vaccin doit être administré immédiatement. Si cela n'est pas possible, le vaccin doit être conservé au réfrigérateur (2-8°C) ou à température ambiante jusqu'à 25°C. Si le vaccin n'est pas administré dans les 4 heures, il doit être jeté.
• -1.Retirer 0,5 mL du vaccin reconstitué avec une seringue.
• -2.Changer l'aiguille de façon à utiliser une nouvelle aiguille.
• +1. Retirer 0,5 mL du vaccin reconstitué avec une seringue.
• +2. Changer l'aiguille de façon à utiliser une nouvelle aiguille.
• -GlaxoSmithKline AG, 6340 Baar
• +GlaxoSmithKline AG, 6340 Baar
• -Octobre 2025
• +Février 2026