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Fachinformation zu Intelence:Janssen-Cilag AG
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Interaktionen

Interaktionstabelle
Interaktionen zwischen Etravirin und gleichzeitig verabreichten anderen Arzneimitteln sind in der folgenden Tabelle angegeben. Auswirkung auf die Wirkstoffspiegel: Anstieg: "+" , Abfall: "–" , keine Änderung "=" , nicht durchgeführt: "ND" (berechnet nach dem Least-square-Prinzip [Verfahren kleinster Fehlerquadrate]). Die Aufzählung ist nicht abschliessend.
Tabelle 1
Interaktionen zwischen Etravirin und gleichzeitig verabreichten anderen antiretroviralen Arzneimitteln

Gleichzeitig verabre  Dosierung des         Beurteiltes Arzneimi  AUC                   Cmin
ichtes Arzneimittel   gleichzeitig verabre  ttel                                        
                      ichten Arzneimittels                                              
                       (mg)                                                             
HIVNichtnukleosidisc
he Inhibitoren der
Reversen Transkripta
se (NNRTI)
Efavirenz,Nevirapin   Die Kombination
                      zweier NNRTIs hat
                      sich nicht als
                      vorteilhaft erwiesen
                      . Die Kombination
                      von Intelence mit
                      Efavirenz oder
                      Nevirapin kann zu
                      einer signifikanten
                      Abnahme der Plasmako
                      nzentration von
                      Etravirin und zum
                      Verlust des therapeu
                      tischen Effekts von
                      Intelence führen.
                      Intelence und
                      andere NNRTIs
                      sollten nicht
                      gleichzeitig verabre
                      icht werden.
Delavirdin            Die Kombination
                      zweier NNRTIs hat
                      sich nicht als
                      vorteilhaft erwiesen
                      . Intelence und
                      Delvaridin sollten
                      nicht gleichzeitig
                      verabreicht werden.
                      Die Etravirin-Plasma
                      konzentration
                      steigt unter dieser
                      Kombination an.
Rilpivirin            Es ist nicht empfohl
                      en, Intelence mit
                      anderen NNRTIs zu
                      verabreichen.
HIV Proteaseinhibito
ren (PI) – "unbooste
d" (ohne gleichzeiti
ge Gabe von niedrigd
osiertem Ritonavir
oder Cobicistat)
Atazanavir, "unboost  400 mg 1× täglich     Atazanavir            –17%                  –47%
ed"                                                                                     
Etravirin             +50%                  +58%
Die Kombination von
"unboosted" Atazanav
ir und Intelence
wird nicht empfohlen
.
Ritonavir             Die Kombination von
                      Intelence mit
                      Ritonavir in voller
                      Dosierung (600 mg
                      2× täglich) kann
                      einen signifikanten
                      Abfall der Etravirin
                      -Plasmakonzentration
                       zur Folge haben.
                      Dadurch kann es zu
                      einer Minderung des
                      therapeutischen
                      Effekts von Intelenc
                      e kommen. Die
                      Kombination von
                      Ritonavir in voller
                      Dosierung (600 mg
                      2× täglich) und
                      Intelence wird
                      nicht empfohlen.
Nelfinavir            Die Kombination von
                      Intelence und
                      Nelfinavir kann zu
                      einem Anstieg der
                      Plasmakonzentration
                      von Nelfinavir
                      führen. Es wird
                      nicht empfohlen,
                      Intelence zusammen
                      mit Nelfinavir
                      einzunehmen.
Andere "unboosted"    Die Kombination von
Proteaseinhibitoren   Intelence und
                      anderen "unboosted"
                      Proteaseinhibitoren
                      (einschliesslich
                      Indinavir und
                      Saquinavir) wird
                      nicht empfohlen.
Proteaseinhibitoren
(PI) – "boosted"
(mit gleichzeitiger
Gabe von niedrigdosi
ertem Ritonavir)
Tipranavir/Ritonavir  500/200 mg 2×         Tipranavir            +18%                  +24%
                      täglich                                                           
Etravirin             –76%                  –82%
Die Kombination von
Tipranavir/Ritonavir
 und Intelence kann
zu einer signifikant
en Abnahme der
Etravirin-Plasmakonz
entration und einer
Abnahme des therapeu
tischen Effektes
von Intelence
führen. Intelence
und Tipranavir/Riton
avir sollten nicht
gleichzeitig verabre
icht werden.
Fosamprenavir/Ritona  700/100 mg 2×         Amprenavir            +69%                  +77%
vir                   täglich                                                           
Etravirin             =                     =
Die richtige Dosieru
ng von Intelence
bei Applikation in
Kombination mit
Fosamprenavir/Ritona
vir wurde nicht
ermittelt. Intelence
 und Fosamprenavir/R
itonavir sollten
nicht in Kombination
 verabreicht werden.
Atazanavir/Ritonavir  300/100 mg 1×         Atazanavir            –14%                  –38%
                      täglich                                                           
Etravirin             +30%                  +26%
Die Kombination von
Intelence und
Atazanavir/Ritonavir
 kann ohne Dosisanpa
ssung erfolgen.
Darunavir/Ritonavir   600/100 mg 2×         Darunavir             =                     =
                      täglich                                                           
Etravirin             –37%                  –49%
Die Kombination von
Intelence und
Darunavir/Ritonavir
kann ohne Dosisanpas
sung erfolgen.
Lopinavir/Ritonavir(  400/100 mg 2×         Lopinavir             =                     –20%
Filmtablette)         täglich                                                           
Etravirin             –35%                  –45%
Die Kombination von
Intelence und
Lopinavir/Ritonavir
(Filmtabletten)
kann ohne Dosisanpas
sung erfolgen.
Saquinavir/Ritonavir  1000/100 mg 2×        Saquinavir            =                     –20%
(Softgel-Kapsel)      täglich                                                           
Etravirin             –33%                  –29%
Die Kombination von
Intelence und
Saquinavir/Ritonavir
 kann ohne Dosisanpa
ssung erfolgen.
HIV Proteaseinhibito
ren - geboostet
(mit Cobicistat)
Atazanavir/Cobicista  Die gleichzeitige
t,Darunavir/Cobicist  Verabreichung von
at                    Intelence und
                      Atazanavir/Cobicista
                      t oder Darunavir/Cob
                      icistat kann zu
                      einer Verringerung
                      der Plasmakonzentrat
                      ionen des Proteasein
                      hibitors und/oder
                      von Cobicistat
                      führen, was einen
                      Verlust der therapeu
                      tischen Wirkung und
                      Resistenzentwicklung
                       zur Folge haben
                      kann. Die gleichzeit
                      ige Verabreichung
                      von Intelence und
                      Atazanavir/Cobicista
                      t oder Darunavir/Cob
                      icistat wird nicht
                      empfohlen.
Doppelt "boosted"
Proteaseinhibitoren
Lopinavir/Saquinavir  400/800–1000/100 mg   Lopinavir             –18%                  –24%
/ Ritonavir           2× täglich                                                        
Saquinavir            –13%                  –13%
Etravirin             =                     =
Die Kombination von
Intelence und
Lopinavir/Saquinavir
/Ritonavir kann
ohne Dosisanpassung
erfolgen.
CCR5 Antagonisten
Maraviroc             300 mg 2× täglich     Maraviroc             –53%                  –39%
Etravirin             =                     =
Die gleichzeitige
Anwendung von
Intelence und
Maraviroc kann zu
einer signifikanten
Abnahme der Maraviro
c-Plasmakonzentratio
n führen. Wenn
Intelence in Abwesen
heit eines potenten
CYP3A-Hemmers (z.B.
ein "boosted"
Proteaseinhibitor)
zusammen mit Maravir
oc verabreicht
wird, beträgt die
empfohlene Dosierung
 von Maraviroc 600
mg 2× täglich. Für
Intelence ist keine
Dosisanpassung
notwendig.
Maraviroc/Darunavir/  150/600/100 mg 2×     Maraviroc             +3,1-fach*            +5,3-fach*
Ritonavir             täglich                                                           
Etravirin             =                     =
Wird Intelence
zusammen mit Maravir
oc und einem "booste
d" Proteaseinhibitor
 verabreicht,
sollte die Dosis
von Maraviroc auf
150 mg 2× täglich
reduziert werden,
ausser in Kombinatio
n mit Fosamprenavir/
Ritonavir, wobei
die Dosis für
Maraviroc 300 mg 2×
täglich sein sollte.
 Für Intelence ist
keine Dosisanpassung
 notwendig. *
Verglichen mit
Maraviroc 150 mg 2×
täglich.
Fusionsinhibitoren
Enfuvirtid            90 mg 2× täglich      Enfuvirtid            ND                    ND
Etravirin*            =                     =
Bei Kombination von
Intelence und
Enfuvirtid sind für
keines der beiden
Arzneimittel Interak
tionen zu erwarten.
* Gemäss populations
-pharmakokinetischen
 Analysen.
Integrase-Inhibitore
n
Dolutegravir          50 mg 1× täglich      Dolutegravir          -71%                  -88%
Etravirin*            =                     =
Dolutegravir/Darunav  50 mg 1× täglich +    Dolutegravir          -25%                  -37%
ir/Ritonavir          600/100 mg 2×                                                     
                      täglich                                                           
Etravirin*            =                     =
Dolutegravir/Lopinav  50 mg 1× täglich +    Dolutegravir          =                     +28%
ir/Ritonavir          400/100 mg 2×                                                     
                      täglich                                                           
Etravirin*            =                     =
Etravirin führte zu
einer signifikanten
Reduktion der
Dolutegravir-Plasmak
onzentrationen.
Studienübergreifende
 Vergleiche mit
historischen pharmak
okinetischen Daten
für Etravirin
ergaben keine
Hinweise auf einen
Einfluss von Doluteg
ravir auf die
Pharmakokinetik von
Etravirin. Die
Wirkung von Etraviri
n auf die Plasmakonz
entrationen von
Dolutegravir wurde
durch gleichzeitige
Verabreichung von
Darunavir/Ritonavir
oder Lopinavir/Riton
avir abgeschwächt.
Es wird erwartet,
dass Atazanavir/Rito
navir die Wirkung
von Etravirin auf
die Plasmakonzentrat
ionen von Dolutegrav
ir ebenfalls abschwä
cht. Dolutegravir
sollte nur dann
zusammen mit Intelen
ce angewendet
werden, wenn gleichz
eitig Atazanavir/Rit
onavir, Darunavir/Ri
tonavir oder Lopinav
ir/Ritonavir verabre
icht wird.
Elvitegravir/Ritonav  150/100 1× täglich    Elvitegravir          =                     ND
ir                                                                                      
Ritonavir             =                     ND
Etravirin             =                     ND
Die Kombination von
Intelence und
Elvitegravir/Ritonav
ir kann ohne Dosisan
passungen erfolgen.
Raltegravir           400 mg 2× täglich     Raltegravir           –10%                  –34%
Etravirin             =                     =
Die Kombination von
Intelence und
Raltegravir kann
ohne Dosisanpassunge
n erfolgen.

 
Interaktionen zwischen Etravirin und gleichzeitig verabreichten nicht-antiretroviralen Arzneimitteln

Gleichzeitigverabrei  Dosierung des         BeurteiltesArzneimit  AUC                   Cmin
chtesArzneimittel     gleichzeitig verabre  tel                                         
                      ichten Arzneimittels                                              
                       (mg)                                                             
Antiarrhythmika
Digoxin               0,5 mg Einzeldosis    Digoxin               +18%                  ND
Etravirin             =                     =
Die Kombination von
Intelence und
Digoxin kann ohne
Dosisanpassungen
erfolgen. Bei
Kombination von
Digoxin mit Intelenc
e wird empfohlen,
die Digoxinspiegel
zu kontrollieren.
AmiodaronFlecainidLi  Die Plasmakonzentrat
docain(systemisch)Pr  ion dieser Antiarrhy
opafenon              thmika kann bei
                      Kombination mit
                      Intelence abnehmen.
                      Daher ist bei der
                      Verabreichung von
                      Antiarrhythmika in
                      Kombination mit
                      Intelence Vorsicht
                      geboten und es
                      wird, wenn möglich,
                      eine Überwachung
                      der therapeutischen
                      Konzentration
                      empfohlen.
Antikonvulsiva
Carbamazepin Phenoba  Carbamazepin,
rbital Phenytoin      Phenobarbital und
                      Phenytoin sind
                      Induktoren der
                      CYP450-Enzyme.
                      Intelence soll
                      nicht in Kombination
                       mit Carbamazepin,
                      Phenobarbital oder
                      Phenytoin gegeben
                      werden, da es
                      dadurch zu einem
                      signifikanten
                      Abfall der Etravirin
                      -Plasmakonzentration
                       kommen kann. Dies
                      kann eine Verminderu
                      ng des therapeutisch
                      en Effekts von
                      Intelence zur Folge
                      haben.
Antimykotika
Fluconazol            200 mg 1× morgens     Fuconazol             =                     =
Etravirin             +86%                  +109%
Die Häufigkeit von
unerwünschten
Wirkungen war
ähnlich bei Patiente
n, die Fluconazol
und Intelence oder
Placebo in einer
Phase III Studie
erhalten hatten.
Die Kombination
Intelence und
Fluconazol kann
ohne Dosisanpassung
erfolgen.
Voriconazol           200 mg 2× täglich     Voriconazol           +14%                  +23%
Etravirin             +36%                  +52%
Die Kombination
Intelence und
Voriconazol kann
ohne Dosisanpassung
erfolgen.
ItraconazolKetoconaz  Posaconazol ist ein
olPosaconazol         potenter Inhibitor
                      von CYP3A und kann
                      zu einer Erhöhung
                      der Plasmakonzentrat
                      ion von Etravirin
                      führen. Itraconazol
                      und Ketoconazol
                      sind potente Inhibit
                      oren sowie Substrate
                       von CYP3A. Die
                      gleichzeitige
                      systemische Anwendun
                      g von Itraconazol
                      oder Ketoconazol
                      und Intelence kann
                      einen Anstieg der
                      Plasmakonzentration
                      von Etravirin zur
                      Folge haben. Die
                      Kombination von
                      Intelence mit
                      diesen Antimykotika
                      kann ohne Dosisanpas
                      sung erfolgen.
Antiinfektiva
Clarithromycin        500 mg 2× täglich     Clarithromycin        –39%                  –53%
14-Hydroxy-Clarithro  +21%                  =
mycin                                       
Etravirin             +42%                  +46%
Die Clarithromycin-E
xposition wurde
durch Etravirin
gesenkt, wohingegen
die Konzentration
des aktiven Metaboli
ten, 14-Hydroxy-Clar
ithromycin anstieg.
Da 14-Hydroxy-Clarit
hromycin über eine
geringere Aktivität
gegen den Mycobacter
ium avium-Komplex
(MAC) verfügt, kann
die Gesamtaktivität
gegen diesen Keim
verändert sein.
Daher sind Alternati
ven zu Clarithromyci
n, wie Azithromycin,
 zur MAC-Behandlung
in Betracht zu
ziehen.
Artemether/Lumefantr  80/480 mg, 6 Dosen    Artemether            –38%                  –18%
in                    zu 0, 8, 24, 36, 48                                               
                      und 60 Stunden                                                    
Dihydroartemisin      –15%                  –17%
Lumefantrin           –13%                  =
Etravirin             =                     =
Für Intelence ist
keine Dosisanpassung
 notwendig. Vorsicht
 ist geboten, wenn
Intelence zusammen
mit Artemether/Lumef
antrin gegeben
wird, da nicht
bekannt ist, ob die
Abnahme in der
Exposition von
Artemether oder des
aktiven Metaboliten,
 Dihydroartemisin,
zu einer verminderte
n Antimalariawirkung
 führen könnte.
Antimykobakterielle
Wirkstoffe
Rifampicin            Rifampicin ist ein
                      potenter Induktor
                      der CYP450-Enzyme.
                      Intelence soll
                      nicht in Kombination
                       mit Rifampicin
                      gegeben werden, da
                      es dadurch zu einem
                      signifikanten
                      Abfall der Etravirin
                      -Plasmakonzentration
                       kommen kann. Dies
                      kann eine Verminderu
                      ng des therapeutisch
                      en Effekts von
                      Intelence zur Folge
                      haben. Zudem ist
                      Rifampicin kontraind
                      iziert in Kombinatio
                      n mit geboosteten
                      PIs.
Rifabutin             300 mg 1× täglich     Rifabutin             –17%                  –24%
25-O-Desacetylrifabu  –17%                  –22%
tin                                         
Etravirin             –37%                  –35%
Falls Intelence
nicht zusammen mit
einem "boosted"
Proteaseinhibitor
gegeben wird,
können Intelence
und Rifabutin ohne
Dosisanpassung
zusammen eingesetzt
werden. Falls
Intelence zusammen
mit "boosted"
Darunavir, Lopinavir
 oder Saquinavir
eingesetzt wird,
sollte die Kombinati
on mit Rifabutin
mit Vorsicht verwend
et werden, da das
Potential für eine
signifikante Redukti
on der Etravirin-Exp
osition besteht.
Wenn Intelence
zusammen mit Rifabut
in und einem "booste
d" Proteaseinhibitor
 gegeben wird, ist
für die empfohlene
Dosierung von
Rifabutin die
Fachinformation des
"boosted" Proteasein
hibitor entscheidend
.
Benzodiazepine
Diazepam              Die gleichzeitige
                      Anwendung von
                      Intelence und
                      Diazepam kann zu
                      einem Anstieg der
                      Plasmakonzentration
                      von Diazepam führen.
Kortikosteroide
Dexamethason (system  Systemisch gegebenes
isch)                  Dexamethason
                      induziert CYP3A4
                      und kann zu einem
                      Abfall der Etravirin
                      -Plasmakonzentration
                       führen. Dies kann
                      eine Verminderung
                      des therapeutischen
                      Effekts von Intelenc
                      e zur Folge haben.
                      Daher ist bei der
                      systemischen Verabre
                      ichung von Dexametha
                      son Vorsicht geboten
                       oder es sollten,
                      insbesondere für
                      die Langzeitanwendun
                      g, Alternativen in
                      Betracht gezogen
                      werden.
Kontrazeptiva auf
Östrogenbasis
EthinylestradiolNore  0,035 mg 1× täglich   Ethinylestradiol      +22%                  =
thindron                                                                                
1 mg 1× täglich       Norethindron          =                     –22%
                      Etravirin             =                     =
Die Kombination von
Kontrazeptiva auf
Östrogen- und/oder
Progesteronbasis
und Intelence kann
ohne Dosisanpassung
erfolgen.
Hepatitis C Virus
(HCV) direkt wirkend
e antivirale Substan
zen
Daclatasvir           Die gleichzeitige
                      Verabreichung von
                      Intelence und
                      Daclatasvir kann zu
                      einer Verringerung
                      der Plasmakonzentrat
                      ionen von Daclatasvi
                      r führen. Aufgrund
                      ungenügender Daten
                      wird die gleichzeiti
                      ge Verabreichung
                      von Intelence und
                      Daclatasvir nicht
                      empfohlen.
Elbasvir/Grazoprevir  Die gleichzeitige
                      Verabreichung von
                      Intelence und
                      Elbasvir/Grazoprevir
                       kann zu einer
                      Verringerung der
                      Plasmakonzentratione
                      n von Elbasvir und
                      Grazoprevir führen,
                      was eine verminderte
                       therapeutische
                      Wirkung von Elbasvir
                      /Grazoprevir zur
                      Folge haben kann.
                      Die gleichzeitige
                      Verabreichung von
                      Intelence und
                      Elbasvir/Grazoprevir
                       ist kontraindiziert
                      .
Simeprevir            Die gleichzeitige
                      Verabreichung von
                      Intelence und
                      Simeprevir kann zu
                      einer Verringerung
                      der Plasmakonzentrat
                      ion von Simeprevir
                      führen. Die gleichze
                      itige Verabreichung
                      von Intelence und
                      Simeprevir wird
                      nicht empfohlen.
Boceprevir            800 mg 3× täglich     Boceprevir            +10%                  -12%
Etravirin             -23%                  -29%
Die Kombination von
Intelence und
Boceprevir kann
ohne Dosisanpassung
eingesetzt werden.Vo
rsicht ist geboten,
wenn Intelence
zusammen mit Bocepre
vir und einem
anderen Arzneimittel
, das die Plasmakonz
entration von
Etravirin vermindern
 kann, verabreicht
wird. Es wird eine
engmaschige Überwach
ung des virologische
n Ansprechens
hinsichtlich HIV
und HCV empfohlen.
Bitte beachten Sie
die Arzneimittelinfo
rmationen der
Begleitmedikationen.
Ribavirin             Aufgrund des renalen
                       Ausscheidungsweges
                      von Ribavirin, sind
                      keine Arzneimittelin
                      teraktionen zwischen
                       Ribavirin und
                      Intelence zu erwarte
                      n.
Pflanzliche Mittel
Johanniskraut(Hyperi  Intelence soll
cumperforatum)        nicht in Kombination
                       mit Johanniskrautha
                      ltigen Mitteln
                      gegeben werden, da
                      es dadurch zu einem
                      signifikanten
                      Abfall der Etravirin
                      -Plasmakonzentration
                       kommen kann. Dies
                      kann eine Verminderu
                      ng des therapeutisch
                      en Effekts von
                      Intelence zur Folge
                      haben.
HMG-CoA-Reduktase-In
hibitoren
Atorvastatin          40 mg 1× täglich      Atorvastatin          –37%                  ND
2-Hydroxy-Atorvastat  +27%                  ND
in                                          
Etravirin             =                     =
Bei Kombination mit
Intelence sind
unter Umständen
Dosisanpassungen
von Atorvastatin
erforderlich, um
das klinische
Ansprechen anzupasse
n.
Fluvastatin Rosuvast  Rosuvastatin und
atin Simvastatin      Simvastatin sind
                      Substrate von
                      CYP3A4 und die
                      Kombination mit
                      Intelence kann zu
                      einem Abfall der
                      Plasmakonzentratione
                      n der HMG-CoA-Redukt
                      ase-Inhibitoren
                      führen. Fluvastatin
                      und Rosuvastatin
                      werden durch CYP2C9
                      metabolisiert und
                      die Kombination mit
                      Intelence kann
                      höhere Plasmakonzent
                      rationen der HMG-CoA
                      -Reduktase-Inhibitor
                      en zur Folge haben.
                      Für diese HMG-CoA-Re
                      duktase-Inhibitoren
                      können daher Dosisan
                      passungen erforderli
                      ch sein.
Pravastatin           Es sind keine
                      Interaktionen
                      zwischen Pravastatin
                       und Intelence zu
                      erwarten.
H2-Rezeptorantagonis
ten
Ranitidin             150 mg 2× täglich     Etravirin             –14%                  ND
Die Kombination von
Intelence und
H2-Rezeptorantagonis
ten kann ohne
Dosisanpassung
erfolgen.
Immunsuppressiva
Cyclosporin Sirolimu  Die Verabreichung
s Tacrolimus          von systemischen
                      Immunsuppressiva in
                      Kombination mit
                      Intelence hat mit
                      Vorsicht zu erfolgen
                      , da die Plasmakonze
                      ntrationen von
                      Cyclosporin, Sirolim
                      us oder Tacrolimus
                      durch die gleichzeit
                      ige Gabe von Intelen
                      ce beeinflusst
                      werden können.
Narkotische Analgeti
ka
Methadon              Individuelle Dosen    R (–) Methadon        =                     =
                      zwischen 60 und 130                                               
                      mg/d                                                              
S (+) Methadon        =                     =
Etravirin             =                     =
Während oder nach
der gleichzeitigen
Gabe von Intelence
waren aufgrund
klinischer Beobachtu
ng keine Änderungen
der Methadon-Dosieru
ng erforderlich.
Phosphodiesterase
Typ-5 (PDE-5)-Inhibi
toren
Sildenafil Vardenafi  50 mg Einzeldosis     Sildenafil            –57%                  ND
l Tadalafil                                                                             
N-Desmethyl-Sildenaf  –41%                  ND
il                                          
Bei Kombination von
PDE-5-Inhibitoren
und Intelence ist
unter Umständen
eine Dosisanpassung
des PDE-5-Inhibitors
 erforderlich, um
den gewünschten
klinischen Effekt
zu erzielen.
Thrombozytenaggregat
ionshemmer
Clopidogrel           Die Umwandlung von
                      Clopidogrel in
                      seinen aktiven
                      Metaboliten kann
                      durch die gleichzeit
                      ige Verabreichung
                      mit Intelence
                      vermindert sein.
                      Alternativen zu
                      Clopidogrel sollten
                      in Erwägung gezogen
                      werden.
Protonenpumpenhemmer
Omeprazol             40 mg 1× täglich      Etravirin             +41%                  ND
Die Kombination von
Intelence und
Protonenpumpenhemmer
n kann ohne Dosisanp
assungen erfolgen.
Selektive Serotonin-
Reuptake-Inhibitoren
 (SSRI)
Paroxetin             20 mg 1× täglich      Paroxetin             =                     –13%
Etravirin             =                     =
Die Kombination von
Intelence und
Paroxetin kann ohne
Dosisanpassungen
erfolgen.

 
Zusätzlich zu den in Tabelle 1 aufgeführten Arzneimitteln wurde die Interaktion von Intelence mit den folgenden Wirkstoffen in klinischen Studien untersucht, wobei für keinen der Wirkstoffe eine Dosisanpassung notwendig ist: Didanosin und Tenofovir Disoproxil Fumarat. Basierend auf dem primär renalen Ausscheidungsweg von Azithromycin, Ribavirin und den NRTIs Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin und Zidovudin wird keine Interaktion zwischen diesen Arzneistoffen und Intelence erwartet.
Wirkung von Intelence auf andere Arzneimittel
Etravirin ist ein schwacher Induktor von CYP3A. Die gleichzeitige Verabreichung von Intelence und überwiegend durch CYP3A metabolisierten Arzneimitteln kann zu einer verringerten Plasmakonzentration dieser Arzneimittel führen, wodurch ihre therapeutische Wirkung abnehmen oder verkürzt werden kann. Etravirin ist ein schwacher Inhibitor von CYP2C9 und CYP2C19.
Daneben ist Etravirin auch ein schwacher Inhibitor des P-Glycoproteins, jedoch selbst kein Substrat. Die gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die überwiegend durch CYP2C9 oder CYP2C19 metabolisiert oder durch das P-Glykoprotein transportiert werden, kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen, wodurch sich ihre therapeutische Wirkung oder das Nebenwirkungsprofil erhöhen oder verlängern können.
Bekannte und theoretisch zu erwartende Interaktionen mit bestimmten antiretroviralen und nicht-antiretroviralen Arzneimitteln sind in der Tabelle oben angegeben. Die Aufzählung ist nicht abschliessend.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Intelence
Etravirin wird durch Cytochrom P450 (CYP) CYP3A, CYP2C9 und CYP2C19 metabolisiert. Die Metaboliten werden anschliessend durch die Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase (UDPGT) glukuronidiert. Durch Arzneimittel, die CYP3A, CYP2C9 oder CYP2C19 induzieren, kann die Clearance von Etravirin ansteigen, sodass die Plasmakonzentration von Etravirin abnimmt. Die gleichzeitige Verabreichung von Intelence und Arzneimitteln, die hemmend auf CYP3A, CYP2C9 oder CYP2C19 wirken, kann eine Verringerung der Etravirin-Clearance zur Folge haben und auf diese Weise zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Etravirin führen.

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